JP2011520950A5

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Publication number: JP2011520950A5
Application number: JP2011510079A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-18
Publication date: 2013-04-11
Anticipated expiration: 2029-05-18

Claims

式

［式中、Ｒは、Ｍｅ基またはＥｔ基を表し、Ｒ^aは、水素原子、あるいはＳｉ（Ｒ^b）₃基または（Ｒ^c）₂ＣＯＨ基（Ｒ^bは、Ｃ_1-5基またはフェニル基を表し、Ｒ^cは、Ｃ_1-5基またはフェニル基を表す）を表す］の化合物であって、
その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の化合物。
Ｒがメチル基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
式

［式中、Ｒは、Ｍｅ基またはＥｔ基を表す］の化合物であって、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
請求項１に定義したとおりの式（Ｉ−ａ）の化合物を製造するための方法であって、
ａ）２−Ｒ−３−メチレン−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン［式中、Ｒは、請求項１においてと同様の意味を有する］を、式Ｒ^a−Ｃ≡ＣＣＨＯ［式中、Ｒ^aは、Ｓｉ（Ｒ^b）₃または（Ｒ^c）₂ＣＯＨ基（Ｒ^bおよびＲ^cは、互いに独立して、Ｃ_1-5基またはフェニル基を表す）を表す］の化合物と、触媒としてのＡｌ、Ｂ、またはＳｎ誘導体ルイス酸の存在下で反応させて、式（Ｉ−ａ）［式中、Ｒ^aは、Ｓｉ（Ｒ^b）₃基または（Ｒ^c）₂ＣＯＨ基（Ｒ^bおよびＲ^cは、互いに独立して、Ｃ_1-5基またはフェニル基を表す）を表す］の化合物を得るステップと、
ｂ）場合によって、得られた化合物（Ｉ−ａ）を適切な塩基またはフッ素塩で処理して、請求項３に定義したとおりの化合物（Ｉ）を得るステップと、を含む方法。
ａ’）酸Ｈ（アニオン）と、
ラセミ型または光学活性の２−Ｒ^d−３−Ｒ^e−５−Ｒ^f−４−イミダゾリジノン誘導体、あるいはラセミ型または光学活性の式（Ｃ₄Ｈ₈Ｎ）−２−ＣＡｒ₂ ＯＳｉＲ^b ₃のプロリノール誘導体と、
を一緒に反応させることによって得られた光学活性塩の存在下で、
シクロペンタジエンをトランス形のアルデヒドＲＨＣ＝ＣＨＣＨＯ［式中、Ｒは、上記と同様の意味を有する］と、ディールス・アルダー条件下で反応させるステップであって、
アニオンは、Ｃｌ^-、ＣｌＯ₄ ^-、Ｒ^gＳＯ₃ ^-もしくはＲ^gＣＯ₂ ^-［式中、Ｒ^gは、Ｃ₁−Ｃ₇炭化水素基、またはＣ₁−Ｃ₈フルオロアルキル基もしくはフルオロアリール基である］、ＣｌＳＯ₃ ^-、ＦＳＯ₃ ^-、ＢＦ₄ ^-、ＰＦ₆ ^-、ＳｂＣｌ₆ ^-、ＡｓＣｌ₆ ^-、ＳｂＦ₆ ^-、ＡｓＦ₆ ^-、またはＢ（Ｒ^h）₄ ^-［式中、Ｒ^hは、場合によって１〜５個の基、例えばハライド原子、あるいはメチル基、またはＣＦ₃基で置換されたフェニル基である］からなる群の中で選択されたアニオンを表し、
Ｒ^bは、請求項１においてと同様に定義され、Ａｒは、場合によって１個、２個、または３個のＭｅ、ＥｔＣＦ₃、ＯＭｅ、またはＯＥｔで置換されたフェニル基を表し、
Ｒ^dは、ｔ−Ｂｕ、フェニル基、ベンジル基、または５−Ｍｅ−フリル基を表し、
Ｒ^eは、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル基、またはベンジル基を表し、
Ｒ^fは、ｔ−Ｂｕ、フェニル基、ベンジル基を表す
（３−Ｒ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２エキソ−カルバルデヒドを得るための）ステップと、
ｂ’）ステップａ’）で得られたディールス・アルダー付加物を飽和アルコールに還元し、場合によって、前記アルコールをエステル、カーボネート、またはスルホネートに変換するステップと、
ｃ’）前記アルコール、エステル、カーボネート、またはスルホネートを所望の生成物に変換する（２−Ｒ−３−メチレン−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得るための）ステップと、を含む、請求項４に記載の方法。
式

［式中、Ｒは、Ｍｅ基またはＥｔ基を表す］のその立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の化合物を製造するための方法であって、
式

［式中、Ｒは、Ｍｅ基またはＥｔ基を表す］のその立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態のエニノールを、
Ｍ（Ｌ）_nＺ塩［式中、Ｍは、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｃｕ（Ｉ）、またはＡｇ（Ｉ）を表し、ｎは、０〜４の整数を表し、Ｌは、Ｃ₁−Ｃ₄ニトリル、Ｃ₆Ｈ₅ＣＮ、またはジ−ニトリル、あるいはＣ₅−Ｃ₈ピリジン誘導体を表し、Ｚは、弱配位または非配位のアニオンを表す］と反応させることによる方法。
前記塩が、Ｃｕ（Ｌ）₄Ｚ［式中、Ｌは、Ｃ₁−Ｃ₄ニトリルである］であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
式

［式中、
Ｒは、Ｍｅ基またはＥｔ基を表し、
Ｒ¹は、水素原子、あるいはＭｅ基またはＥｔ基を表し、
Ｘは、ＣＨ₂ＯＲ²基、ＣＨＯ基、またはＣＨ（ＯＲ³）₂基（Ｒ²は、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル基、アルケニル基、またはアシル基を表し、Ｒ³は、別々に、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル基、アルケニル基、またはアシル基を表すか、あるいは一緒になってＣ₂−Ｃ₅アルカンジイル基を表す）を表し、
点線は、単結合または二重結合を表す］の化合物であって、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の前記化合物を製造するための方法であって、
１）請求項６に記載のとおりの方法によって、請求項３に定義したとおりの式（Ｉ）のエニノールを、請求項６に定義したとおりの式（ＩＩ）のアルデヒドに転化させるステップと、
２）前記式（ＩＩ）のアルデヒドを、上記に定義したとおりの式（ＩＩＩ）の化合物に転化させるステップと、を含む方法。
ステップ２）が、
ａ）請求項５に定義したとおりのアルデヒド（ＩＩ）を式

［式中、Ｒは、式（ＩＩ）においてと同様の意味を有する］のその立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態のアルデヒドに還元する反応と、
ｂ）前記アルデヒド（ＩＶ）をアルデヒドＲ¹ＣＨ₂ＣＨＯとカップリングさせて、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態のアルデヒド

［式中、ＲおよびＲ¹は、式（ＩＩ）においてと同様の意味を有する］を得る反応と、
ｃ）前記化合物（Ｖ）を、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の相当するジエノール誘導体

［式中、ＲおよびＲ¹は、式（ＩＩ）においてと同様の意味を有し、Ｒ⁴は、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル基、アルケニル基、またはアシル基、あるいはＣ₃−Ｃ₈シリル基を表す］に変換する反応と、
ｄ）エノラート（ＶＩ）を、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の化合物

［式中、Ｒ、Ｒ¹、およびＲ⁴は、式（ＶＩ）においてと同様の意味を有する］に還元する反応と、
ｅ）場合によって、前記化合物（ＶＩＩ）を、その立体異性体またはそれらの混合物の任意の１つの形態の化合物（ＩＩＩ’’）

［式中、点線、Ｒ、Ｒ¹、およびＸは、式（ＩＩＩ）においてと同様の意味を有する］に転化させる反応と、を含むことを特徴とする、請求項８に記載の方法。
Ｒがメチル基であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。