ES2908129T3

ES2908129T3 - Compuestos orgánicos

Info

Publication number: ES2908129T3
Application number: ES17757712T
Authority: ES
Inventors: Yue Zou; An Chai; Jie Liu; Lijun Zhou
Original assignee: Givaudan SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 2016-08-15
Filing date: 2017-08-14
Publication date: 2022-04-27
Anticipated expiration: 2037-08-14
Also published as: WO2017191331A3; US11020333B2; EP3497192B1; MX2019001303A; CN109563438B; JP2019532123A; CN109563438A; SG11201900424SA; EP3497192A2; US20200330346A1; JP7036796B2; WO2017191331A2

Abstract

El uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde R1 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo; R2 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo, y R3 es hidrógeno; R4 se selecciona de C2-C5 alquilo, C2 - C5 alquenilo, C1 - C4 alcoxi, C3-C5 cicloalquilo y C3-C6 cicloalquenilo.

Description

DESCRIPCIÓN

Compuestos orgánicos

La presente invención se refiere a derivados de indanona que poseen propiedades olfativas florales y afrutadas de alta sustantividad y larga duración. La invención se refiere además a métodos para su producción ya composiciones de fragancias que los contienen.

En la industria de las fragancias y los sabores, los perfumistas y los expertos en sabores buscan continuamente nuevos compuestos de olores de alto impacto o impartir nuevas notas de olor. Los compuestos afrutados suelen ser ligeros y se usan como notas altas en la creación de fragancias, por lo que los compuestos potentes y relativamente menos volátiles en la dirección del olor floral afrutado son de particular interés, lo que los hace muy atractivos como notas de olor de larga duración ampliamente utilizadas, especialmente para el uso en productos para el cuidado de tejidos. En la bibliografía se han descrito indanonas e indanos sustituidos. Se ha descrito que algunos son adecuados como ingredientes de fragancias. El documento WO03072533 A1 describe el uso de 3,3-dimetil indanonas en perfumería con olores a cuero, madera y azafrán. El documento US 3,944,679 divulgó indanonas sustituidas con alwuilo en posiciones 2 y 3 que imparten notas de tipo cumarina a sabores de tabaco, alimentos y bebidas. El documento EP1310240 A1 divulga indanonas sustituidas con alquilo en posición 6 que tienen olor a cuero con notas de madera. Sorprendentemente, ahora hemos encontrado una nueva clase de indanonas sustituidas que poseen notas florales afrutadas muy potentes y de larga duración con facetas verdes. En particular, se encontró sorprendentemente que los derivados de indanona sustituidos en C-6 de fórmula (I) como se define más abajo en el presente documento poseen un valor de umbral de olor notablemente bajo en comparación con sus equivalentes sustituidos en C-4, C-5 y C-7. Tal como se usa en el presente documento, "valor umbral de olor" significa la concentración más baja de un vapor en el aire que puede detectarse por el olor. Hablando en términos generales, se puede decir que un compuesto con un valor de umbral de olor bajo es más potente que un compuesto con un valor de umbral de olor alto y, por lo tanto, permite el uso de una concentración muy baja en una composición de fragancia para lograr un efecto olfativo.

Se proporciona en una primera realización el uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I)

en donde

R1 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo;

R2 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo, y R3 es hidrógeno;

R4 se selecciona de alquilo C²-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, tal como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tercbutilo, sec-butilo), alquenilo C²-C⁵(como alilo, metilalilo), alcoxi C¹-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi), cicloalquilo C³-C⁵(p. ej., ciclopropilo, ciclopentilo) y cicloalquenilo C³-C⁶(por ejemplo, ciclopentenilo, ciclobutenilo).

Los compuestos de fórmula (I) comprenden uno o más centros quirales y, como tales, pueden existir como una mezcla de estereoisómeros o pueden resolverse como formas isoméricamente puras. La resolución de los estereoisómeros aumenta la complejidad de la fabricación y purificación de estos compuestos, por lo que se prefiere utilizar los compuestos como mezclas de sus estereoisómeros simplemente por razones económicas. Sin embargo, si se desea preparar estereoisómeros individuales, esto puede lograrse según métodos conocidos en la técnica, p.ej., HPLC preparativa y GC, cristalización o síntesis estereoselectiva.

Como ejemplo específico de compuestos de fórmula (I), se puede citar, como ejemplo no limitativo, la 6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona, que posee una faceta muy potente, floral afrutado grasa, de tipo cremosa lactónica de nectarilo, y un carácter floral rosado con facetas de tipo pétalo de rosa y óxido de rosa verde. La 6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona tiene un centro de carbono quiral. Mientras que ambos enantiómeros poseen perfiles de olor muy similares, la (S)-6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona es más potente que la (R)-6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona.

Como otro ejemplo específico de compuestos de fórmula (I), se puede citar, como ejemplo no limitativo, la 6-(secbutil)-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona, que es un ingrediente muy potente con fuertes facetas verde rosado metálico y verde correoso de caucho y un carácter floral afrutado graso global.

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R2 y R3 son hidrógeno.

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde al menos uno de y R2 no es hidrógeno. Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo.

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo y R2 y R3 son hidrógeno. Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo y R4 se selecciona de alquilo C²-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, tal como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, sec-butilo), alquenilo C²-C⁵(como alilo, metilalilo) y alcoxi C¹-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi).

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo y R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo) y alcoxi C²-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi).

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 es hidrógeno y R3 es hidrógeno, y R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo) y alcoxi C²-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi). Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 es metilo, R3 es hidrógeno, y R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tercbutilo) y alcoxi C²-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi).

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 y R3 son hidrógeno, y R4 se selecciona alcoxi C²-C⁴(incluyendo alcoxi C²y alcoxi C³, por ejemplo, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi) y cicloalquilo C³-C⁵(por ejemplo, ciclopropilo o ciclopentilo).

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 y R3 son hidrógeno, y R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo) y cicloalquilo C³-C⁵(por ejemplo, ciclopropilo o ciclopentilo).

Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 y R3 son hidrógeno, y R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C³y alquilo C⁴, tal como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo. Además, los ejemplos no limitantes son compuestos de fórmula (I) seleccionados de

6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-(ferc-butil)-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isobutil-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-etil-6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-etil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-etoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopropoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propoxi-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isobutoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona; y

6-butil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona.

El compuesto de fórmula (I) puede usarse solo, como mezcla estereoisómera, o en combinación con moléculas odorantes conocidas seleccionadas de la amplia gama de productos naturales y moléculas sintéticas actualmente disponibles, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehídos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, macrociclos y heterociclos, y/o mezclados con uno o más ingredientes o excipientes usados convencionalmente junto con odorantes en composiciones de fragancias, por ejemplo, materiales portadores y otros agentes auxiliares comúnmente usados en la técnica.

Como se usa en el presente documento, "material portador" significa un material que es prácticamente neutro desde el punto de vista del olor, es decir, un material que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los odorantes.

El término "agente auxiliar" se refiere a ingredientes que podrían emplearse en una composición de fragancia por razones no relacionadas específicamente con el rendimiento olfativo de dicha composición. Por ejemplo, un agente auxiliar puede ser un ingrediente que actúa como ayuda para procesar un ingrediente o ingredientes de una fragancia, o una composición que contiene dicho(s) ingrediente(s), o puede mejorar la manipulación o el almacenamiento de un ingrediente de fragancia o una composición que lo contiene. También podría ser un ingrediente que proporcione beneficios adicionales, como impartir color o textura. También podría ser un ingrediente que confiera resistencia a la luz o estabilidad química a uno o más ingredientes contenidos en una composición de fragancia. Una descripción detallada de la naturaleza y tipo de adyuvantes comúnmente utilizados en las composiciones de fragancia que los contienen no puede ser exhaustiva, pero debe mencionarse que dichos ingredientes son bien conocidos por un experto en la materia.

Como se usa en el presente documento, "composición de fragancia" significa cualquier composición que comprende el compuesto de fórmula (I) y un material base, p. ej., un diluyente usado convencionalmente junto con odorantes, como ftalato de dietilo (DEP), dipropilen glicol (DPG), miristato de isopropilo (IPM), citrato de trietilo (TEC) y alcohol (por ejemplo, etanol). Opcionalmente, la composición puede comprender un adyuvante antioxidante. Dicho antioxidante puede seleccionarse de Tinogard® TT (BASF), Tinogard® Q (BASF), Tocoferol (incluidos sus isómeros, CAS 59-02-9; 364-49-8; 18920-62-2; 121854-78-2), 2,6-bis(1,1-dimetiletil)-4-metilfenol (BHT, CAS 128-37-0) y fenoles relacionados, hidroquinonas (CAS 121-31-9).

La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas odorantes conocidas, que pueden combinarse con el compuesto de la presente invención:

• aceites esenciales y extractos, p. ej., castóreo, aceite de raíz de costus, absoluto de musgo de roble, aceite de geranio, absoluto de musgo de árbol, aceite de albahaca, aceites de frutas, como aceite de bergamota y aceite de mandarina, aceite de mirto, aceite de palmarrosa, aceite de pachuli, aceite de petitgrain, aceite de jazmín, aceite de rosa, aceite de sándalo, aceite de ajenjo, aceite de lavanda y/o aceite de ylang-ylang;

• alcoholes, p. ej., alcohol cinámico ((E)-3-fenilprop-2-en-1-ol); cis-3-hexenol ((Z)-hex-3-en-1-ol); citronelol (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); dihidro mircenol (2,6-dimetiloct-7-en-2-ol); Ebanol™ ((E)-3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-en-2-ol); eugenol (4-alil-2-metoxifenol); etil linalool ((E)-3,7-dimetilnona-1,6-dien-3-ol); farnesol ((2E,6Z)-3,7,11-trimetildodeca-2,6,10-trien-1-ol); geraniol ((E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol); Super Muguet™ ((E)-6-etil-3-metiloct-6-en-1-ol); linalool (3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol); mentol (2-isopropil-5-metilciclohexanol); Nerol (3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol); alcohol feniletílico (2-feniletanol); RhodinolTM (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); Sandalore™ (3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pentan-2-ol); terpineol (2-(4-metilciclohex-3-en-1-il)propan-2-ol); o Timberol™ (1-(2,2,6-trimetilciclohexil)hexan-3-ol); 2,4,7-trimetilocta-2,6-dien-1-ol y/o [1-metil-2(5-metilhex-4-en-2-il)ciclopropil]-metanol;

• aldehídos y cetonas, p. ej. anisaldehído (4-metoxibenzaldehído); aldehído alfa amilo cinámico (2-bencilidenoheptanal); Georgywood™ (1 -(1,2,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); hidroxicitronelal (7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal); Iso E Super® (1-(2,3,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); Isoraldeine® ((E)-3-metil-4-(2,6,6-trimetilciclohex-2-en-1-il)but-3-en-2-ona); Hedione® (3-oxo-2-pentilciclopentanoacetato de metilo); 3-(4-isobutil-2-metilfenil)propanal; maltol; metil cedril cetona; metilionona; verbenona; y/o vainillina;

• éter y acetales, p. ej., Ambrox® (3a,6,6,9a-tetrametil-2,4,5,5a,7,8,9,9b-octahidro-1 H-benzo[e][1]benzofurano);

geranil metil éter ((2E)-1-metoxi-3,7-dimetilocta-2,6-dieno); óxido de rosa (4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano); y/o Spirambrene® (2',2',3,7,7-pentametilespiro[biciclo[4.1.0]heptano-2,5'-[1,3]dioxano]);

• ésteres y lactonas, p. ej., acetato de bencilo; acetato de cedrilo de (acetato de (1 S,6R,8aR)-1,4,4,6-tetrametiloctahidro-1 H-5,8a-metanoazulen-6-ilo); Y -decalactona (6-pentiltetrahidro-2H-piran-2-ona); Helvetolida® (propionato de 2-(1-(3,3-dimetilciclohexil)etoxi)-2-metilpropilo); Y -undecalactona (5-heptiloxolan-2-ona); y/o acetato de vetiverilo (acetato de (4,8-dimetil-2-propan-2-ilideno-3,3a,4,5,6,8a-hexahidro-1 H-azulen-6-ilo));

• macrociclos, p. ej., Ambretolida ((Z)-oxacicloheptadec-10-en-2-ona); brasilato de etileno (1,4-dioxacicloheptadecano-5,17-diona); y/o Exaltolide® (16-oxaciclohexadecan-1-ona); y

• heterociclos, p. ej., isobutilquinolina (2-isobutilquinolina).

El compuesto según la fórmula (I) se puede usar en una amplia gama de artículos perfumados, p. ej., en cualquier campo de la perfumería fina y funcional, como perfumes, productos para el cuidado del aire, productos para el hogar, productos para el lavado de ropa, productos para el cuidado del cuerpo y cosméticos. El compuesto se puede emplear en cantidades muy variables, dependiendo del artículo específico y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes. La proporción es típicamente de 0,0001 a 30 por ciento en peso del artículo. En una realización, el compuesto de la presente invención se puede emplear en un suavizante de telas en una cantidad de 0,001 a 0,3 por ciento en peso (por ejemplo, 0,01 a 0,1 incluyendo 0,05 % en peso). En otra realización, el compuesto de la presente invención se puede usar en perfumería fina en cantidades de 0,01 a 30 por ciento en peso (por ejemplo, hasta aproximadamente 10 o hasta 20 por ciento en peso), más preferiblemente entre 0,01 y 5 por ciento en peso. Sin embargo, estos valores se dan solo a modo de ejemplo, ya que el perfumista experimentado también puede lograr efectos o crear acordes novedosos con concentraciones más bajas o más altas.

En una realización, se proporciona un artículo con fragancia que comprende una cantidad aceptable de al menos un compuesto de fórmula (I), o una mezcla de los mismos. Por ejemplo, el artículo de fragancia puede comprender de 0,000001 % en peso a 90 % en peso (incluido 0,00001 % en peso; 0,0001 % en peso, 0,001 % en peso, 0,01 % en peso, 0,05 % en peso, 0,1 % en peso, 0,5 % en peso, 1 % en peso, 5 % en peso, 8 % en peso, 10 % en peso, 15 % en peso, 20 % en peso, 25 % en peso, 30 % en peso, 50 % en peso, 60 % en peso, 65 % en peso) basado en la cantidad total del artículo.

El compuesto descrito anteriormente en el presente documento puede emplearse en una base de producto de consumo simplemente mezclando directamente el compuesto de fórmula (I), o una composición de fragancia que comprende el compuesto de fórmula (I), o una mezcla del mismo, con la base de producto de consumo, o puede, en una etapa anterior, quedar atrapado con un material de atrapamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes como carbono o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, o puede estar unido químicamente a sustratos, que están adaptados para liberar la molécula de fragancia tras la aplicación de un estímulo externo tal como luz, enzima, oxígeno o similar, y a continuación se mezclan con la base del producto de consumo.

Por lo tanto, la invención también proporciona un método para fabricar un artículo de fragancia, que comprende la incorporación de un compuesto de fórmula (I), como ingrediente de fragancia, ya sea mezclando directamente el compuesto con la base del producto de consumo o mezclando una composición de fragancia que comprende el compuesto de fórmula (I), que a continuación se puede mezclar con una base de producto de consumo, utilizando técnicas y métodos convencionales. Mediante la adición de una cantidad olfativa aceptable del compuesto de la presente invención como se ha descrito anteriormente, las notas de olor de una base de producto de consumo mejorarán, se potenciarán o modificarán.

Así, la invención proporciona además un método para mejorar, potenciar o modificar una base de producto de consumo mediante la adición al mismo de una cantidad olfativamente aceptable del compuesto de fórmula (I).

La invención también proporciona un artículo de fragancia que comprende:

a) como odorante el compuesto de fórmula (I), o una mezcla de los mismos; y

b) una base de producto de consumo.

Como se usa en el presente documento, "base de producto de consumo" significa una composición para usar como producto de consumo para cumplir acciones específicas, como limpieza, suavizado y cuidado o similares. Los ejemplos de tales productos incluyen perfumería fina, p. ej., perfumes y agua de toilette; productos para el cuidado de tejidos, productos para el hogar y productos para el cuidado personal tales como cosméticos, detergentes para el cuidado de la ropa, acondicionador de enjuague, composición de limpieza personal, detergente para lavavajillas, limpiador de superficies; productos de lavandería, p. ej., suavizante, blanqueante, detergente; productos para el cuidado del cuerpo, p. ej., champú, gel de ducha; productos para el cuidado del aire (incluye productos que contienen compuestos preferiblemente volátiles y generalmente de olor agradable que ventajosamente pueden incluso en cantidades muy pequeñas enmascarar olores desagradables). Los ambientadores para el hogar contienen, en particular, aceites esenciales naturales y sintéticos, como aceites de agujas de pino, aceite de cítricos, aceite de eucalipto, aceite de lavanda y similares, en cantidades, por ejemplo, de hasta el 50 % en peso. Como aerosoles, tienden a contener cantidades más pequeñas de tales aceites esenciales, por ejemplo, menos del 5 % o menos del 2 % en peso, pero incluyen además compuestos como acetaldehído (en particular, <0,5 % en peso), alcohol isopropílico ( en particular, <5% en peso), aceite mineral (en particular, <5% en peso), y propelentes.

Los productos cosméticos incluyen:

(a) productos cosméticos para el cuidado de la piel, especialmente productos para el baño, productos para el lavado y la limpieza de la piel, productos para el cuidado de la piel, maquillaje para los ojos, productos para el cuidado de los labios, productos para el cuidado de las uñas, productos para el cuidado íntimo, productos para el cuidado de los pies;

(b) productos cosméticos con efectos específicos, en especial protectores solares, productos bronceadores, productos despigmentantes, desodorantes, antitranspirantes, depiladores y productos para el afeitado;

(c) productos cosméticos para el cuidado dental, especialmente productos para el cuidado dental y bucal, productos para el cuidado dental, limpiadores para prótesis dentales, adhesivos para prótesis dentales; y

(d) productos cosméticos para el cuidado del cabello, especialmente champús para el cabello, productos para el cuidado del cabello, productos para fijar el cabello, productos para dar forma al cabello y productos para teñir el cabello.

Esta lista de productos se proporciona a modo de ilustración y no debe considerarse como limitativa de ningún modo. Mientras que algunos compuestos que caen bajo la fórmula general (I) como se define anteriormente en el presente documento se han descrito en la bibliografía, a otros solo se les asigna un número CAS pero ninguna publicación los define. Las estructuras químicas a las que solo se les asigna un número CAS son, por ejemplo, CAS 1518118-62-1, o CAS 1337850-11-9. Los compuestos divulgados en la bibliografía se utilizan como productos intermedios, p. ej., la preparación de catalizadores. Por ejemplo, 6-isopropil-2-metilindan-1-ona (es decir, un compuesto de fórmula (I) en donde R1 es metilo, R2 y R3 son hidrógeno y R4 es isopropilo) que se describe en el documento WO 2014/096282, o 6-terc-butil-2-metilindan-1-ona (EP 0 582 194). Sin embargo, la técnica anterior guarda silencio con respecto a cualquier propiedad organoléptica. De acuerdo con nuestro mejor conocimiento, la mayoría de los compuestos que caen bajo la fórmula general (I) como se define anteriormente en el presente documento no se han descrito en la bibliografía y, por lo tanto, son nuevos por derecho propio.

Así, en otro aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I)

en donde

R1 se selecciona de metilo y etilo;

R2 es hidrógeno y R3 es hidrógeno;

y

R4 se selecciona de alquilo C³-C⁵(incluyendo alquilo C⁴, como propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, secbutilo), alquenilo C²-C⁵(como alilo, metilalilo), alcoxi C³-C⁴(p. ej., propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi), cicloalquilo C³-C⁵(p. ej., ciclopropilo, ciclopentilo) y cicloalquenilo C³-C⁶(p. ej., ciclopentenilo, ciclobutenilo);

con la condición de que R4 no es isopropilo ni terc-butilo.

Además, los ejemplos no limitantes son 6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona y 6-isobutil-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona.

Los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse, por ejemplo, mediante acilación intramolecular de Friedel-Craft del respectivo ácido 3-fenilpropanoico asistido por ácido de Bronsted o su cloruro de ácido asistido por un ácido de Lewis. Alternativamente,los compuestos de fórmula (I) en los que R4 es alquilo se puede preparar mediante acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio de las respectivas 6-bromo-indanonas con ácidos borónicos de alquilo o cicloalquilo. Los compuestos de fórmula (I) en donde R4 es alquenilo se puede preparar mediante alilación catalizada por paladio de las respectivas 6-bromo-indanonas con alcoholes homoalílicos mediante retroalilación. Y los compuestos de fórmula (I) en donde R4 es alcoxi se pueden preparar por alquilación de las respectivas 6-hidroxi-indanonas con haluros de alquilo. La invención se describe ahora adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. Estos ejemplos tienen únicamente fines ilustrativos y se entiende que un experto en la materia puede realizar variaciones y modificaciones.

Todos los productos se purificaron después del tratamiento mediante cromatografía ultrarrápida (FC) utilizando Gel de sílice Tsingdao Haiyang Chemical (malla 200 ± 300) y gel de sílice grado Merck (60 Á) o destilación. A menos que se indique lo contrario, se usó como eluyente una mezcla de iso-hexano: MTBE (10:1). Los espectros de RMN se midieron en CDCl3 y se informaron en relación con TMS (espectro 1H RMN) o en relación con CDCh (espectro 13C NMR) de la siguiente manera: desplazamientos químicos (5 ppm), constantes de acoplamiento J en Hz. Los análisis de GC-MS se realizaron en un espectrómetro de masas MSD5975 y se informaron como lista m/z (intensidad relativa). La descripción del olor se refiere al olor de la mezcla isomérica de los compuestos a menos que se indicase lo contrario.

Ejemplo 1: 6-¡sobutil-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-1-ona

Procedimiento A:

A un matraz de tres bocas de 100 ml con agitador magnético en atmósfera de argón se añadió ácido fosfórico (disolución acuosa al 85 %, 31,6 g, 0,274 mol). Pentóxido de fósforo (20,0 g, 0,141 mol) en pequeñas porciones durante 30 min. La mezcla se calentó a 180°C y se agitó durante 30 min antes de enfriar a 80°C. A continuación se añadió ácido 3-(4-isobutilfenil)-2-metilpropanoico (8,00 g, 0,0363 mol) y a continuación se agitó durante 30 min a 80°C. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se vertió en 500 ml de hielo-agua con agitación vigorosa. La reacción se extrajo con MTBE (100 ml x 2). La capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con agua (100 mL x 5), disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (30,0 mL) y salmuera (30,0 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se eliminó por evaporación rotatoria y el producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (iso-hexano/MTBE = 20/1) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,1 mbar) para dar 6-isobutil-2-metil- 2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (3,93 g, 19,4 mmol, 49 % de rendimiento) como un líquido incoloro.

Procedimiento B:

A un matraz de tres bocas de 500 ml con agitador magnético en atmósfera de argón se añadió ácido 3-(4-isobutilfenil)-2-metilpropanoico (50,0 g, 0,227 mol) en diclorometano (200 ml). La reacción se enfrió a 0°C. Se añadió gota a gota SOCI²(24,8 mL, 340 mmol) durante 20 min. La reacción se calentó y se sometió a reflujo durante 2 h.

La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente. El disolvente y exceso de SOCl²se eliminó mediante un evaporador rotatorio para dar el cloruro de ácido bruto que se disolvió en diclorometano (50 mL) y se usó en el siguiente paso sin purificación adicional.

A otro matraz de tres bocas de 500 ml con agitador magnético en atmósfera de argón se añadió tricloruro de aluminio (33,3 g, 250 mmol) en diclorometano (300 ml). La reacción se enfrió a 0°C. La disolución de cloruro de ácido en diclorometano anterior se añadió gota a gota durante 30 min. Una vez completada la adición, la mezcla de reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La reacción se vertió en 500 ml de hielo-agua con agitación vigorosa. La reacción se extrajo con diclorometano (100 ml x 2). La capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con agua (150 mL x 2), disolución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (100 mL) y salmuera (50 mL). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El disolvente se eliminó por evaporación rotatoria y el producto bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (iso-hexano/MTBE = 20/1) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,1 mbar) para dar 6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (39,0 g, 193 mmol, 85 % de rendimiento) como un líquido incoloro.

Procedimiento C:

En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 100 ml equipado con un condensador y un embudo de goteo se añadió 6-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona (0,300 g, 1,33 mmol), ácido isobutilborónico (0,272 g, 2,67 mmol), carbonato de potasio (0,553 g, 4,00 mmol) y tolueno (20 ml) en atmósfera de argón. La disolución resultante se agitó y se añadió una mezcla de acetato de paladio (II) (0,015 g, 0,067 mmol) y 1,3-bis(difenilfosfino)propano (dppp, 0,033 g, 0,080 mmol) en tolueno (8 ml). Después de la adición, la disolución de reacción se calentó a reflujo durante 2 h. La conversión de la reacción se controló mediante análisis GC. Una vez completada la reacción, la mezcla se enfrió a 10°C y la disolución de reacción se vertió en agua (30 ml). La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con MTBE (30 ml x 2). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (20 mL), se secaron (MgSO4), y se evaporó al vacío. El aceite bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice (iso-Hexano/MTBE = 50/1) para dar 6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (0,189 g, 70% de rendimiento) como un líquido incoloro.

RMN 1H (300 MHz, CDCla): d = 7,53 (s, 1H), 7,27-7,40 (m, 2H), 3,36 (dd, j = 18,0, 9,0 Hz, 1H), 2,65-2,74 (m, 2H), 2,52 (d, j = 7,2 Hz, 2H), 1,83-1,92 (m, 1H), 1,31 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,90 (d, j = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): d = 209,7 (s), 151,1 (s), 141,1 (s), 136,4 (s), 136,0 (d), 126,1 (d), 124,0 (d), 44,9 (t), 42,3 (d), 34,6 (t) , 30,2 (q), 22,2 x 2 (q), 16,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (55) [M+], 187 (11), 159 (100), 145 (29), 131 (23), 91 (14), 77 (6).

Descripción del olor: floral, afrutado, graso, cremoso como lactónico, como nectarílo, rosado, pétalo de rosa, como óxido de rosa verde.

Ejemplo 2: 3-met¡l-6-prop¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-1-ona (ejemplo de referencia)

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 3-(4-propilfenil)butanoico (5,28 g, 25,6 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,10 mbar) para dar 3-metil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (2,50 g, 51% de rendimiento).

Descripción del olor: verde, floral, mentolado, jazmín, jazmín, camonal.

RMN 1H (300 MHz, CDCh ): 5 = 7,54 (s, 1H), 7,39-7,46 (m, 2H), 3,37-3,43 (m, 1H), 2,94 (dd, j = 18,9, 7,2 Hz, 1H), 2,64 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 2,27 (dd, j = 18,9, 3,3 Hz, 1H), 1,59-1,72 (m, 2H), 1,39 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (t, j = 7,2 Hz, 3H) ppm; 1 RMN3C (75 MHz, CDCla): d = 206,6 (s), 157,7 (s), 142,2 (s), 136,6 (s), 135,6 (d), 125,0 (d), 122,8 (d), 45,7 (t), 37.5 (t), 32,5 (d) , 24,4 (t), 21,4 (q), 13,7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (70) [M+], 173 (73), 159 (100), 145 (20), 131 (31), 115 (28), 91 (12).

Ejemplo 3: 6-¡sobut¡l-2,3-dih¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 3-(4-isobutilfenil)propanoico (45,0 g, 218 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,14 mbar) para dar 6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (22,0 g, 54% de rendimiento).

Descripción del olor: floral verde, benzoato de isobutilo.

RMN 1H (300 MHz, CDCla ): 5 = 7,53 (s, 1H), 7,35-7,41 (m, 2H), 3,10 (t, j = 6,0 Hz, 2H), 2,70 (t, j = 6,0 Hz, 2H), 2,53 (d, J=7,2 Hz, 2H), 1,80-1,92 (m, 1H), 0,90 (d, j = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 207,3 (s), 152,9 (s), 141,1 (s), 137,1 (s), 135,9 (d), 126,2 (d), 123,7 (d), 44,9 (t), 36,6 (t), 30,2 (d) , 25,4 (t), 22,2x2 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (60) [M+], 173 (1), 146 (100), 115 (34), 104 (26), 91 (16), 77 (5).

Ejemplo 4: 6-¡sopropil-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 3-(4-isopropilfenil)-2-metilpropanoico (10,0 g, 48,5 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,10 mbar) para dar 6-isopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (6,80 g, 74% de rendimiento). Descripción del olor: verde graso, afrutado lactónico, rosado metálico.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,63 (s, 1H), 7,46-7,49 (m, 1H), 7,37 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 3,32-3,40 (m, 1H), 2,93-3,02 (m, 1H), 2,65-2,75 (m, 2H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,9 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 209,7 (s), 151,3 (s), 148,5 (s), 136,5 (s), 133,8 (d), 126,4 (d), 121,2 (d), 42,4 (d), 34,6 (t), 33,9 (d) , 24,0 x 2 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (43) [M+], 173 (100), 145 (17), 117 (26), 91 (10), 77 (4)

Ejemplo 5: 6-(Terc/o-but¡l)-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de 3-(4-( Teraoácido -butil)fenil)-2-metilpropanoico (10,0 g, 45,4 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,14 mbar) para dar 6-(fer-butil)-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como un aceite incoloro (7,50 g, 82% de rendimiento).

Descripción del olor: graso verde, afrutado lactónico, cinámico ligeramente graso.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,78 (s, 1H), 7,65-7,68 (m, 1H), 7,39 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 3,32-3,40 (m, 1H), 2,65-2,75 (m, 2H), 1,34 (s, 9H), 1,31 (d, j = 7,5 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 209,8 (s), 150,9 (s), 150,9 (s), 136,3 (s), 132,5 (d), 126,1 (d), 120,3 (d), 42,4 (d), 34,8 (s), 34,5 (t) , 31,4x3 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (23) [M+], 187 (100), 159 (15), 131 (19), 115 (10), 91 (6), 77 (2).

Ejemplo 6: 2,3-d¡met¡l-6-prop¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona (ejemplo de referenc¡a)

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 2-metil-3-(4-propilfenil)butanoico (8,00 g, 36,3 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,10 mbar) para dar 2,3-dimetil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (1,50 g, 20% de rendimiento). Descripción del olor: verde graso aceitoso, graso afrutado lactónico, rosado metálico.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,54 (s, 1H), 7,28-7,486 (m, 2H), 2,85-2,94 (m, 1H), 2,64 (t, j = 7.5 Hz, 2H), 2,19-2,74 (m, 1H), 1,59-1,71 (m, 2H), 1,44 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 1,31 (d, j = 7,5 Hz, 3H), 0,94 (t, j = 7,5 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCta): d = 208,6 (s), 155,5 (s), 142,2 (s), 136,0 (s), 135,5 (d), 124,6 (d), 122,9 (d), 51,8 (d), 41,4 (d), 37,6 (t) , 24.5 (t), 19,2 (q), 14,2 (q), 13,7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (40) [M+], 187 (100), 173 (24), 145 (14), 115 (15), 91 (6), 77 (3).

Ejemplo 7: 2-met¡l-6-prop¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 2-metil-3-(4-propilfenil)propanoico (6,00 g, 29,1 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (160°C/0,20 mbar) para dar 2-metil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (3,50 g, 64% de rendimiento). Descripción del olor: verde, floral, graso, rosado cinámico.

RMN 1H (300 MHz, CDCla ): 5 = 7,57 (s, 1H), 7,34-7,43 (m, 2H), 3,36 (dd, j = 18,0, 9,0 Hz, 1H), 2,61-2,74 (m, 4H), 1,59-1,71 (m, 2H), 1,30 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (t, j = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): d = 209,7 (s), 151,1 (s), 142,1 (s), 136,5 (s), 135,5 (d), 126,2 (d), 123,3 (d), 42,3 (d), 37,6 (t), 34,6 (t) , 24,5 (t), 16,3 (q), 13,7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (62) [M+], 173 (70), 159 (100), 145 (19), 131 (31), 91 (16), 77 (7).

Ejemplo 8: 6-¡sobutil-3-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-1-ona (ejemplo de referencia)

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general B como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 3-(4-isobutilfenil)butanoico (25,0 g, 113 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (150°C/0,10 mbar) para dar 6-isobutil-3-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (15,0 g, 65% de rendimiento).

Descripción del olor: rosado verde, graso, rosado metálico, floral afrutado graso.

RMN 1H (300 MHz, CDCla ): 5 = 7,50 (s, 1H), 7,41 (s, 2H), 3,37-3,43 (m, 1H), 2,93 (dd, j = 19,2, 7,5 Hz, 1H), 2,53 (d, j = 7,2 Hz, 2H), 2,27 (dd, J= 18,9, 2,7 Hz, 1H), 1,80-1,94 (m, 1H), 1,39 (d, J= 7,2 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): d = 206,7 (s), 157,7 (s), 141,2 (s), 136,4 (s), 136,1 (d), 124,9 (d), 123,4 (d), 45,7 (t), 44,9 (t), 32,5 (d) , 30,2 (d), 22,2 x 2 (q), 21,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (65) [M+], 187 (11), 159 (100), 145 (27), 131 (22), 115 (29), 91 (13), 77 (4).

Ejemplo 9: 6-¡sobutil-2,2-d¡met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general A como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de ácido 3-(4-isobutilfenil)-2,2-dimetilpropanoico (5,36 g, 22,9 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (150°C/ 0,10 mbar) para dar 6-isobutil-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como un aceite incoloro (3,50 g, 71% de rendimiento).

Descripción del olor: floral graso, afrutado, verde, gomoso, muguet.

RMN 1H (300 MHz, CDCta): 5 = 7,54 (s, 1H), 7,31-7,40 (m, 2H), 2,96 (s, 2H), 2,52 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 1,83-1,92 (m, 1H), 1,23 (s, 6H), 0,90 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 211,6 (s), 149,8 (s), 141,2 (s), 136,2 (d), 135,3 (s), 126,2 (d), 124,4 (d), 45,8 (s), 45,0 (t), 42,5 (t) , 30,2 (d), 25,3 x 2 (q), 22,3 x 2 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 216 (59) [M+], 201 (100), 173 (87), 159 (21), 115 (17).

Ejemplo 10: 6-(terc-butil)-3-metil-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-1-ona (ejemplo de referencia)

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general B como se describe en el Ejemplo 1. Partiendo de 3-(4-(7era'oácido -butil)fenil)butanoico (4,43 g, 20,1 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (150°C/0,10 mbar) para dar 6-(7erc/o-butil)-3-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como un aceite incoloro (2,60 g, 64% de rendimiento).

Descripción del olor: afrutado, floral.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,75 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,68 (dd, j = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,44 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 3,36-3,42 (m, 1H), 2,93 (dd, J = 18,9, 7,5 Hz, 1H), 2,26 (dd, j = 18,9, 3,3 Hz, 1H), 1,39 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,34 (s, 9H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCta): 5 = 206,6 (s), 157,4 (s), 150,8 (s), 136,3 (s), 132,5 (d), 124,9 (d), 119,6 (d), 45,7 (t), 34,7 (s), 32,3 (d) , 31,3 x 3 (q), 21,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (22) [M+], 187 (100), 159 (19), 145 (21), 91 (6), 77 (4).

Ejemplo 11: 6-cicloprop¡l-2-met¡l-2,3-dih¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.6-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (1,50 g, 6,66 mmol), ácido ciclopropilborónico (1,15 g, 13,33 mmol), carbonato de patassio (2,76 g, 20,0 mmol), acetato de paladio (II) (0,075 g, 0,333 mmol) y 1,1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf; 0,222 g, 0,400 mmol) en tolueno (30 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h seguido de destilación a través de Kugelrohr (135°C/0,10 mbar) para dar 6-ciclopropilo -2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1- ona como un líquido incoloro (1,00 g, 81% de rendimiento).

Descripción del olor: verde, graso, floral, rosado metálico.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,39 (s, 1H), 7,29-7,36 (m, 2H), 3,33 (dd, j = 17,7, 5,7 Hz, 1H), 2,61-2,71(m, 2H), 1,88 1,97 (m, 1H), 1,28 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,95-1,01 (m, 2H), 0,68-0,73 (m, 2H) ppm; 1 RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,5 (s), 150,8 (s), 143,7 (s), 136,4 (s), 133,2 (d), 126,2 (d), 119,9 (d), 42,3 (d), 34,5 (t), 16,3 (q) , 15,1 (d), 9,5 x 2 (t) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 186 (72) [M+], 171 (100), 158 (16), 143 (30), 128 (42), 115 (45), 91 (10).

Ejemplo 12: 6-ciclopent¡l-2-met¡l-2,3-dih¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.6-Bromo-2- metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (2,00 g, 8,89 mmol), ácido ciclopentilborónico (2,03 g, 17,8 mmol), carbonato de patassio (3,68 g, 26,7 mmol), acetato de paladio (II) (0,080 g, 0,355 mmol) y 1,1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf; 0,246 g, 0,444 mmol) en tolueno (20 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h seguido de destilación a través de Kugelrohr (140°C/0,15 mbar) para dar 6-ciclopentilo -2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un líquido incoloro (0,50 g, 26% de rendimiento).

Descripción del olor: afrutado graso floral, melocotón, verde rosado.

RMN 1H (300 MHz, CDCh ): 5 = 7,63 (s, 1H), 7,48 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,35 (dd, j = 18,0, 9,0 Hz, 1H), 2,98-3,10 (m, 1H), 2,64-2,73 (m, 2H), 2,07-2,09 (m, 2H), 1,58-1,81 (m, 6H), 1,30 (d, J = 7,5 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,7 (s), 151,2 (s), 146,2 (s), 136,4 (s), 134,4 (d), 126,2 (d), 121,8 (d), 45,6 (d), 42,4 (d), 34,7x2 ( t), 34,6 (t), 25,5 x 2 (t), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 214 (100) [M ], 199 (55), 186 (39), 172 (61), 157 (47), 143 (32), 129 (59), 115 (40).

Ejemplo 13: 2-et¡l-6-¡sobut¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

A una disolución de (E)-2-(4-isobutilbenciliden)butanal (5,35 g, 24,7 mmol) en tolueno (50 ml) se añadió metanosulfonamida (2,82 g, 29,7 mmol) y cloruro de hierro (III) (0,80 g, 4,9 mmol). La mezcla se agitó y se calentó a 65°C durante 16 h. Después de que el aldehido se consumió por completo (controlado por GC), la reacción se enfrió a temperatura ambiente. A continuación se añadió metanol (30 mL) y una disolución de hidróxido de sodio (2,47 g, 61.8 mmol) en agua (20 mL). La mezcla se agitó durante 2 ha temperatura ambiente. A continuación, la mezcla resultante se trató con metanol (30 ml) y gota a gota con cloruro de hidrógeno al 37 % (6,25 ml, 74,2 mmol), se calentó a 70°C y se agitó durante la noche. Después de enfriar, se añadió agua (200 ml) y la disolución se extrajo con MTBE (100 x 3 ml). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron con MgSÜ4, se filtró y se concentró para dar el producto bruto. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (hexano:MTBE=50:1) seguido de destilación a través de Kugelrohr (160°C/0,15 mbar) para dar 2-etil-6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como aceite incoloro (2,60 g, 49% de rendimiento).

Descripción del olor: verde graso floral, cinámico aceitoso, nectarilo

RMN 1H (300 MHz, CDCla ): 5 = 7,52 (s, 1H), 7,34-7,40 (m, 2H), 3,28 (dd, j = 17,1,7,8 Hz, 1H), 2,78 (dd, j = 17,1,3,9 Hz, 1H), 2,58-2,65 (m, 1H), 2,52 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 1,80-2,04 (m, 2H), 1,46-1,60 (m, 1H), 1,01 (t, j = 7,5 Hz, 3H), 0,90 (d, j = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,2 (s), 151,5 (s), 141,1 (s), 137,0 (s), 136,0 (d), 126,1 (d), 123.8 (d), 49,2 (d), 44,9 (t), 32,0 (t) , 30,2 (d), 24,5 (t), 22,3 x 2 (q), 11,7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 216 (7) [M+], 188 (100), 173 (33), 145 (36), 131 (20), 91 (7), 77 (7).

Ejemplo 14: 6-et¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona

El compuesto del titulo se preparó siguiendo el procedimiento general descrito en el Ejemplo 13, a partir de (E)-3-(4-etilfenil)-2-metilacrilaldehído (5,0 g, 28,7 mmol), metanosulfonamida (4,09 g, 43,0 mmol) y hierro. (III) cloruro (0,931 g, 5,74 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (150°C/0,12 mbar) para dar 6-etil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como un aceite incoloro (1,30 g, 26% de rendimiento).

Descripción del olor: menta verde floral, carvona jazmín afrutado.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,58 (s, 1H), 7,34-7,44 (m, 2H), 3,35 (dd, j = 18,0, 8,7 Hz, 1H), 2,65-2,73 (m, 4H), 1,22-1,31 (m, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,6 (s), 151,1 (s), 143,7 (s), 136,5 (s), 135,0 (d), 126,3 (d), 122,6 (d), 42,3 (d), 34,6 (t), 28,5 (t) , 16,3 (q), 15,6 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 174 (60) [M+], 159 (100), 145 (23), 131 (32), 115 (22), 91 (13), 77 (7).

Ejemplo 15: 6-(sec-but¡l)-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general descrito en el Ejemplo 13. Partiendo de (E)-3-(4-(sec-butil)fenil)-2-metilacrilaldehído (5,00 g, 14,8 mmol), metanosulfonamida (1,69 g, 17,8 mmol) y cloruro de hierro (III) (0,481 g, 2,97 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (150°C/0,08 mbar) para dar 6-etil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (1,00 g, 33% de rendimiento).

Descripción del olor: verde rosado metálico, verde cuero, floral graso.

(mezcla de dos isómeros en una proporción de 1:1) RMN 1H (300 MHz, CDCh ): 5 = 7,59 (s, 1H), 7,38-7,44 (m, 2H), 3,32-3,41 (m, 1H), 2,66-2,73 (m, 3H), 1,58-1,63 (m, 2H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,25 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,81 (t, J= 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,8 (s), 151,3 (s), 147,2 (s), 136,5 (s), 134,4 (d), 134,3 (d), 126,3 (d), 121,9 (d), 121,9 (d), 42,4 (d) , 41,4 (d), 34,6 (t), 31,1 (t), 21,9 (q), 16,3 (q), 12,2 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (30) [M+], 187 (5), 173 (100), 159 (7), 117 (27), 91 (8), 77 (4)

Ejemplo 16: 6-¡sopent¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general descrito en el Ejemplo 13. Partiendo de (E)-3-(4-isopentilfenil)-2-metilacrilaldehído (5,00 g, 18,5 mmol), metanosulfonamida (2,11 g, 22,2 mmol) y cloruro de hierro (III) (0,600 g, 3,70 mmol) seguido de destilación a través de Kugelrohr (162°C/0,10 mbar) para dar 6-isopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un aceite incoloro (1,30 g, 33% de rendimiento).

Descripción del olor: rosado verde, lactónico graso, polvoriento rosado, como cinamato.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,57 (s, 1H), 7,32-7,42 (m, 2H), 3,34 (dd, J = 18,0, 8,7 Hz, 1H), 2,62-2,70 (m, 4H), 1,46 1,62 (m, 3H), 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (d, j = 6,9 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCI³): 5 = 209,5 (s), 151,0 (s), 142.5 (s), 136,5 (s), 135,4 (d), 126,3 (d), 123,1 (d), 42,3 (d), 40,8 (t), 34,6 (t) , 33,3 (t), 27,5 (d), 22,5 x 2 (q), 16,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 216 (80) [M+], 201 (30), 187 (1), 159 (98), 132 (100), 118 (55), 104 (55), 91 (23), 77 (8).

Ejemplo 17: 6-etoxi-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-inden-1-ona

A una disolución de 6-hidroxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (2,00 g, 12,3 mmol) en N,N-dimetiIformamida (30 ml), yodoetano (2,50 g, 16,0 mmol) y carbonato de potasio (1,87 g, 13,5 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla se calentó durante 6 ha 55°C en atmósfera de argón. La reacción se enfrió a temperatura ambiente, se inactivó con agua (60 ml) y se extrajo con MTBE (30 ml x 3). La capa orgánica combinada se secó sobre MgSÜ4, filtrado y concentrado. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (iso-hexano/MTBE = 9/1) seguido de destilación vía Kugelrohr (145°C/0,10 mbar) para dar 6-etoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un polvo blanco (2,00 g, 85% de rendimiento).

Descripción del olor: verde, afrutado ceroso, rosado.

RMN 1H (300 MHz, CDCla): 5 = 7,33 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,16-7,19 (m, 2H), 4,06 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 3,32 (dd, J = 16,5, 7.5 Hz, 1H), 2,70-2,76 (m, 1H), 2,64 (dd, j = 16,5, 3,6 Hz, 1H), 1,42 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 7,5 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): 5 = 209,5 (s), 158,7 (s), 146,1 (s), 137,4 (s), 127,2 (d), 124,5 (d), 105,8 (d), 63,8 (t), 42,8 (d), 34,3 (t) , 16,4 (q), 14,7 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 190 (80) [M+], 175 (35), 162 (16), 147 (100), 133 (35), 119 (11), 105 (10).

Ejemplo 18: 6-¡sopropox¡-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo las instrucciones generales descritas en el Ejemplo 17. 6-Hidroxi-2-metil-2.3- dihidro-1H-inden-1-ona (1,00 g, 6,17 mmol), 2-bromopropano (3,41 g, 27,7 mmol) y carbonato de potasio (2,81 g, 20,3 mmol) en dimetilformamida (DMF; 30 ml) se hicieron reaccionar a 55°C en atmósfera de argón durante 6 h para dar 6-isopropoxi-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como un líquido incoloro (0,90 g, 72% de rendimiento).

Descripción del olor: floral graso rosado verde, afrutado ligeramente graso, rosado metálico

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,31-7,40 (m, 1H), 7,13-7,18 (m, 2H), 4,56-4,60 (m, 1H), 3,31 (dd, j = 16,5, 7,5 Hz, 1H), 2,60-2,76 (m, 2H), 1,34 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,5 (s), 157,6 (s), 145,9 (s), 137,4 (s), 127,3 (d), 125,6 (d), 107,3 (d), 70,2 (d), 42,8 (d), 34,2 (t) , 21,9 (q), 21,9 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 204 (33) [M+], 189 (1), 162 (50), 147 (100), 105 (7), 91 (5), 77 (8)

Ejemplo 19: 2-met¡l-6-propox¡-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo las instrucciones generales descritas en el Ejemplo 17. 6-Hidroxi-2-metil-2.3- dihidro-1H-inden-1-ona (2,00 g, 12,3 mmol), 1-bromo-2-metilpropano (7,60 g, 55,5 mmol) y carbonato de potasio (2,38 g, 17,3 mmol) en actona (30 ml) se sometieron a reflujo en atmósfera de argón durante 6 h para dar 2-metil-6-propoxi-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un polvo blanco (1,30 g, 52% de rendimiento).

Descripción del olor: ceroso, afrutado graso, floral verde.

RMN 1H (300 MHz, CDCls): 5 = 7,32 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,17-7,20 (m, 2H), 3,94 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,32 (dd, J = 16,5, 7.5 Hz, 1H), 2,70-2,76 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 16,5, 3,9 Hz, 1H), 1,76-1,87 (m, 2H), 1,30 (d, J = 7,5 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7.5 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,5 (s), 158,9 (s), 146,0 (s), 137,4 (s), 127,2 (d), 124,5 (d), 105,9 (d), 69,9 (t), 42,8 (d), 34,3 (t) , 22,4 (t), 16,4 (q), 10,5 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 204 (52) [M+], 189 (1), 162 (42), 147 (100), 134 (25), 115 (10), 91 (10).

Ejemplo 20: 6-¡sobutox¡-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-inden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo las instrucciones generales descritas en el Ejemplo 17. 6-Hidroxi-2-metil-2.3- dihidro-1H-inden-1-ona (2,00 g, 12,3 mmol), 1-bromo-2-metilpropano (7,60 g, 55,5 mmol) y carbonato de potasio (5,62 g, 40,7 mmol) en DMF (30 ml) se hicieron reaccionar a 55°C bajo atmósfera de argón durante 6 h para dar 6-isobutoxi-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (1,90 g, 71 % de rendimiento) como un líquido incoloro.

Descripción del olor: floral afrutado graso, anís verde.

RMN 1H (300 MHz, CDCls): 5 = 7,33 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,17-7,21 (m, 2H), 3,75 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 3,32 (dd, J = 16,5, 7.5 Hz, 1H), 2,70-2,79 (m, 1H), 2,64 (dd, J = 16,5, 3,6 Hz, 1H), 2,02-2,16 (m, 1H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,5 (s), 159,0 (s), 146,0 (s), 137,4 (s), 127,2 (d), 124,5 (d), 105,9 (d), 74,8 (t), 42,8 (d), 34,3 (t) , 28,1 (d), 19,2x2 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 218 (41) [M+], 203 (1), 162 (70), 147 (100), 134 (26), 115 (11), 91 (8).

Ejemplo 21: 4-isobutil-6a-metil-1a,6a-dihidrociclopropa[a]inden-6(1 H)-una ejemplo de referencia)

En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 250 ml se añadió 4-isobutil-6a-metil-1,1a,6,6atetrahidrociclopropa[a]inden-6-ol (0,40 g, 1,85 mmol) en diclorometano (50 ml) para dar una disolución incolora. Se añadió clorocromato de piridinio (1,00 g, 4,62 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h hasta que se completó la conversión. La reacción se diluyó con isohexano (100 ml) y a continuación se filtró a través de una pequeña capa de gel de sílice. El gel de sílice se enjuagó con diclorometano e isohexano. El filtrado combinado se concentró para dar un residuo amarillo que se purificó más por cromatografía en columna (iso-Hexano/MTBE = 20/1) para dar 4-isobutil-6a-metil-1a,6a-dihidrociclopropa[a]inden-6(1 H)-ona (60 mg, 15% de rendimiento) como un líquido amarillo claro.

Descripción del olor: graso, afrutado, verde, floral, con algunas facetas gomosas.

RMN 1H (300 MHz, CDCls): 5 = 7,34 (s, 1H), 7,12-7,21 (m, 2H), 2,58-2,61 (m, 1H), 2,38 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 1,70-1,79 (m, 1H), 1,44 (s, 3H), 1,29-1,31 (m, 2H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 205,0 (s), 152,2 (s) , 140,4 (s), 134,6 (d), 133,8 (s), 125,0 (d), 123,7 (d), 44,9 (t), 39,8 (t), 33,1 (s) , 30,2 (d), 28,2 (d), 22,2 x 2 (q), 13,6 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 214 (37) [M+], 199 (2), 171 (100), 158 (18), 128 (40), 115 (13).

Ejemplo 22: 2-met¡l-6-(2-met¡lal¡l)-2,3-d¡hidro-1H-¡nden-1-ona

Se colocó carbonato de cesio (3,26 g, 10,0 mmol) en un matraz de reacción de tres bocas de 100 ml equipado con un condensador. Se añadieron al matraz de reacción acetato de paladio (II) (0,075 g, 0,333 mmol) y trifenilfosfina (0,35 g, 1,33 mmol). A continuación, el matraz se llenó con argón. Tolueno (35 ml), 3-isopropil-2,5-dimetilhex-5-en-3-ol (1,36 g, 8,00 mmol) y 6-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (1,50 g, 6,66 mmol) se añadieron secuencialmente a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 2 h. Después de enfriar la mezcla a temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla corta de gel de sílice y se lavó con MTBE (100 ml). Elimine el disolvente por evaporación rotatoria y el residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (iso-Hexano/MTBE = 50/1) para dar 2-metil-6-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona (1,20 g, 90% de rendimiento) como un aceite de color amarillo claro.

Descripción del olor: graso, afrutado, verde, floral, cinamato cinámico.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,58 (s, 1H), 7,36-7,45 (m, 2H), 4,83 (s, 1H), 4,74 (s, 1H), 3,36 (s, 2H), 3,32-3,41 (m, 1H), 2,66-2,75 (m, 2H), 1,66 (s, 3H), 1,31 (d, J =7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): d = 209,6 (s), 151,6 (s), ^{1 44 , 4}(s), 139,3 (s), 136,6 (s), 135,7 (d), 126,3 (d), 124,0 (d), 112,5 (t), 44,2 (t) , 42,4 (d), 34,7 (t), 22,0 (q), 16,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 200 (29) [M+], 185 (100), 172 (57), 157 (75), 144 (73), 129 (85), 115 (60).

Ejemplo 23: 6-but¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.6-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona (4,00 g, 17,8 mmol), ácido butilborónico (3,62 g, 35,5 mmol), carbonato de patassio (3,68 g, 26,7 mmol), acetato de paladio (II) (0,160 g, 0,711 mmol) y 1,1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf; 0,394 g, 0,711 mmol) en tolueno (30 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h seguido de destilación a través de Kugelrohr (145°C/0,10 mbar) para dar 6- butil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como un líquido incoloro (0,67 g, 18% de rendimiento).

Descr¡pc¡ón del olor: verde graso floral, rosado, melocotón, gomoso verde l¡geramente correoso sal¡c¡lato de ¡sobut¡lo

1RMN H (300 MHz, CDCls ): d = 7,57 (s, 1H), 7,42 (d, j = 7,1 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 7,1 Hz, 1H), 3,36 (dd, j = 18,0, 9,0 Hz, 1H), 2,64-2,74 (m, 4H), 1,56-1,66 (m, 2H), 1,26-1,38 (m, 5H), 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ppm; 13CNMR (75 MHz, CDCh): d = 209,7 (s), 151,1 (s), 142,4 (s), 136,5 (s), 135,5 (d), 126,2 (d), 123,3 (d), 42,3 (d), 35,2 (t), 34,6 (t) , 33,6 (t), 22,2 (t), 16,4 (q), 13,9 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (58) [M+], 187 (56), 159 (100), 145 (17), 131 (25), 115 (25), 104 (9).

Ejemplo comparat¡vo 1: 5-¡sobut¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.7-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona y 5-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (mezcla de dos isómeros, proporción = 15: 85, 4,00 g, 17,77 mmol), ácido isobutilborónico (3,63 g, 35,5 mmol), carbonato de patassio (7,37 g, 53,3 mmol), acetato de paladio (II) (0,140 g, 0,533 mmol) y 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf; 0,369 g, 0,666 mmol) en tolueno (100 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h para dar 5-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como líquido incoloro (2,67 g, 74 % de rendimiento) y 7-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como un líquido incoloro (0,54 g, 15% de rendimiento).

Descripción del olor: verde cítrico afrutado graso, verde citral afrutado, jabonoso

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): 5 = 7,65 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,14 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,35 (dd, J = 18,0, 8,7 Hz, 1H), 2,65-2,71 (m, 2H), 2,54 (d, j = 7,2 Hz, 2H), 1,86-1,95 (m, 1H), 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,6 Hz, 6H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 208,9 (s), 153,8 (s), 149,5 (s), 134,3 (s), 128,6 (d), 126,9 (d), 123,6 (d), 45,7 (t) , 42,1 (d), 34,8 (t) , 30,2 (d), 22,3 x 2 (q), 16,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 202 (75) [M+], 187 (55), 160 (100), 145 (65), 115 (31), 91 (17).

Ejemplo comparativo 2: 2-met¡l-5-prop¡l-2,3-d¡h¡dro-1HL¡nden-1-ona y 2-met¡l-7-prop¡l-2,3-dih¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.7-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona y 5-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (mezcla de dos isómeros, relación = 15: 85, 4,00 g, 17,77 mmol), ácido propilborónico (3,63 g, 35,5 mmol), carbonato de patassio (7,37 g, 53,3 mmol), acetato de paladio (II) (0,140 g, 0,533 mmol) y dppf (0,369 g, 0,666 mmol) en tolueno (100 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h para dar 2-metil-5-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como líquido incoloro (2,30 g, 69 % de rendimiento) y 2-metil-7-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona como un líquido incoloro (0,60 g, 18% de rendimiento).

2-metil-7-propil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona: RMN 1H (300 MHz, CDCh ): 5 = 7,40-7,45 (m, 1H), 7,24 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 3,28-3,37 (m, 1H), 2,99-3,05 (m, 2H), 2,62-2,72 (m, 2H), 1,58-1,67 (m, 2H), 1,29 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): d = 209,9 (s), 154,3 (s), 143,9 (s), 133,9 (d), 133,3 (s), 128,3 (d), 123,9 (d), 42,3 (d), 34,6 (t), 33,6 (t) , 24,1 (t), 16,3 (q), 14,0 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (70) [M ], 173 (100), 160 (55), 145 (39), 128 (17), 115 (30), 91 (17).

Descripción del olor (7-propilo): floral, rosa, metálico

2-metil-5-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona: RMN 1H (300 MHz, CDCl3 ): 5 = 7,66 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,31 -3,40 (m, 1H), 2,63-2,72 (m, 4H), 1,61 -1,73 (m, 2H), 1,30 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCla): 5 = 208,9 (s), 153,9 (s), 150,5 (s), 134,3 (s), 128,1 (d), 126,3 (d), 123,8 (d), 42,1 (d), 38,4 (t), 34,9 (t) , 24,4 (t), 16,4 (q), 13,8 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (48) [M+], 173 (100), 159 (28), 145 (19), 131 (20), 115 (20), 91 (12).

Descripción del olor (5-propilo): verde, ceroso, graso.

Ejemplo comparat¡vo 3: 2-met¡l-4-prop¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.4-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (1,50 g, 6,66 mmol), ácido propilborónico (1,17 g, 13,3 mmol), carbonato de patassio (2,76 g, 20,0 mmol), acetato de paladio (II) (0,075 g, 0,333 mmol) y dppf (0,222 g, 0,400 mmol) en tolueno (30 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h para dar 2-metil-4-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como un líquido incoloro (1,05 g, 84% de rendimiento).

Descripción del olor: muy débil, afrutado, floral.

RMN 1H (300 MHz, CDCls ): d = 7,59 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,27-7,32 (m, 1H), 3,34 (dd, J = 16,5, 7,2 Hz, 1H), 2,59-2,72 (m, 4H), 1,60-1,73 (m, 2H), 1,31 (d, J = 7,5 Hz, 3H), 0,99 (t, j = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,7 (s), 151,9 (s), 140,2 (s), 136,2 (s), 134,3 (d), 127,6 (d), 121,4 (d), 41,8 (d), 34,0 (t), 33,5 (t) , 23,0 (t), 16,3 (q), 14,0 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 188 (73) [m ], 173 (100), 159 (80), 145 (35), 131 (28), 115 (35), 91 (25).

Ejemplo comparat¡vo 4: 2-met¡l-5-(2-met¡lal¡l)-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona y 2-met¡l-7-(2-met¡lal¡l)-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

Utilizando un procedimiento similar al descrito en el Ejemplo 22, carbonato de cesio (7,60 g, 23,3 mmol), acetato de paladio (II) (0,175 g, 0,78 mmol), trifenilfosfina (0,82 g, 3,11 mmol), 3-isopropil-2,5-dimetilhex -5-en-3-ol (3,18 g, 18,7 mmol) y 7-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona y 5-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (mezcla de dos isómeros, relación = 15: 85, 3,50 g, 15,6 mmol) en tolueno (80 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h para dar 2-metil-5-(2 -metilalil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (2,22 g, 71 % de rendimiento, líquido incoloro) y 2-metil-7-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona (0,41 g, 13% de rendimiento, líquido incoloro).

2-Metil-5-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona: RMN 1H (300 MHz, CDCl3 ): 5 = 7,68 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,21 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,86 (s, 1H), 4,77 (s, 1H), 3,39 (s, 2H), 3,33-3,41 (m, 1H), 2,67-2,73 (m, 2H), 1,69 (s , 3H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 4H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,1 (s), 154,0 (s), 147,5 (s), 144,2 (s), 134,7 (s), 128,5 (d), 126,7 (d), 123,9 (d), 112,8 (t), 45,0 (t) , 42,2 (d), 34,9 (t), 22,1 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 200 (55) [M+], 185 (100), 172 (48), 157 (71), 143 (72), 129 (60), 115 (53), 91 (17).

Descripción del olor: graso, afrutado, cítrico, floral, "citral myraldyl", jabonoso.

2-metil-7-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona: RMN 1H (300 MHz, CDCh): 5 = 7,47 (dd, j = 7,5, 7,5 Hz, 1H), 7,29 (d, J= 7,5 Hz, 1H), 7,15 (d, J= 7,5 Hz, 1H), 4,79 (s, 1H), 4,57 (s, 1H), 3,75-3,91 (m, 2H), 3,30-3,39 (m, 1H), 2,63-2,72 (m, 2H), 1,75 ( s, 3H), 1,29 (d, j = 7,2 Hz, 3H) ppm; RMN 13C (75 MHz, CDCls): 5 = 209,9 (s), 154,2 (s), 144,9 (s), 140,6 (s), 134,0 (d), 133,6 (s), 128,8 (d), 124,3 (d), 111,7 (t), 42,4 (d) , 38,6 (t), 34,5 (t), 22,7 (q), 16,3 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 200 (30) [m ], 185 (100), 167 (11), 143 (10), 115 (22), 91 (7).

Descripción del olor: verde, cera, ligeramente mentolado.

Ejemplo comparativo 5: 2-met¡l-4-(2-met¡lal¡l)-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó s¡gu¡endo las ¡nstrucc¡ones generales descr¡tas en el Ejemplo 22. Carbonato de cesio (3,26 g, 10,0 mmol), acetato de paladio (II) (0,075 g, 0,33 mmol), trifenilfosfina (0,35 g, 1,33 mmol), 3-isopropilo-2,5-dimetilhex-5-en-3-ol (1,36 g, 8,00 mmol) y 4-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (1,50 g, 6,66 mmol) en tolueno (35 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h para dar 2-metil-4- (2-metilalil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona como un líquido incoloro (1,12 g, 84% de rendimiento).

1RMN H (300 MHz, CDCla ): d = 7,65 (d, j = 7.5 Hz, 1H), 7,41 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,34 (dd, j = 7,5, 7,5 Hz, 1H), 4,85 (s, 1H), 4,63 (s, 1H)" 3,38 (s, 2H), 3,30-3,38 (m, 1H), 2,68-2,74 (m, 1H), 2,62 ( dd, j = 17,1,3,9 Hz, 1H), 1,73 (s, 3H), 1,31 (d, j = 7,5 Hz, 3H) ppm; 13CNMR (75 MHz, CDCla): d = 209,8 (s), 152,7 (s), 143,1 (s), 137,2 (s), 136,4 (s), 135,2 (d), 127.7 (d), 122,0 (d), 112,4 (t), 41,9 (d) , 40,7 (t), 33,5 (t), 22,4 (q), 16,4 (q) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 200 (100) [M+], 185 (65), 157 (60), 143 (42), 115 (47), 91 (13).

Descripción del olor: afrutado floral metálico, parecido a miradilo.

Ejemplo comparat¡vo 6: 5-c¡cloprop¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona y 7-c¡cloprop¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1 H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.7-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona y 5-bromo-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona (mezcla de dos isómeros, relación = 15 : 85, 3,00 g, 13,33 mmol), ácido ciclopropilborónico (2,29 g, 26,7 mmol), carbonato de patassio (5,53 g, 40,0 mmol), acetato de paladio (II) (0,120 g, 0,533 mmol) y 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf, 0,369 g, 0,666 mmol) en tolueno (100 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h seguido de destilación a través de Kugelrohr para dar 5-ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (140°C/0,11 mbar) como líquido incoloro (2,02 g, 81 % de rendimiento) y 7-ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (130°C/0,11 mbar) como líquido incoloro (0,300 g, 12 % de rendimiento).

5- Ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona: 1RMN H (300 MHz, CDCta ): d = 7,61 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,02 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 3,27-3,36 (m, 1H), 2,60-2,70 (m, 2H), 1,92-1,97 (m, 1H), 1,28 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 1,03-1,10 (m, 2H), 1,77-1,80 (m, 2H) ppm; 13CNMR (75 MHz, CDCls): d = 208,6 (s), 153,9 (s), 152,4 (s), 134,0 (s), 125,0 (d), 123,8 (d), 122,9 (d), 42,1 (d), 34,8 (t), 16,4 (q) , 16,1 (d), 10,6 (t), 10,6 (t) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 186 (50) [M+], 171 (100), 158 (10), 143 (19), 128 (31), 115 (33).

Descripción del olor: verde, cremoso, lactónico.

7-Ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona: 1RMN H (300 MHz, CDCta ): d = 7,36-7,41 (m, 1H), 7,15 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 3,25-3,34 (m, 2H), 2,60-2,70 (m, 2H), 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05-1,10 (m, 2H), 0,72-0,76 ( m, 2H) ppm; 13CNMR (75 MHz, CDCls): d = 210,4 (s), 154,0 (s), 146,1 (s), 134,3 (d), 133,5 (s), 122,9 (d), 121,0 (d), 42,4 (d), 34,4 (t), 16,4 (q) , 10,7 (t), 10,6 (t), 10,0 (d) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 186 (30) [M+], 171 (100), 153 (9), 141 (12), 128 (31), 115 (28).

Descripción del olor: verde, floral, correoso.

Ejemplo comparat¡vo 7: 4-c¡cloprop¡l-2-met¡l-2,3-d¡h¡dro-1H-¡nden-1-ona

El compuesto del título se preparó siguiendo el procedimiento general C como se describe en el Ejemplo 1.4-Bromo-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (1,50 g, 6,66 mmol), ácido ciclopropilborónico (1,15 g, 13,33 mmol), carbonato de patassio (2,76 g, 19,99 mmol), acetato de paladio (II) (0,075 g, 0,333 mmol) y 1,1 '-bis(difenilfosfino)ferroceno (ligando dppf, 0,222 g, 0,400 mmol) en tolueno (30 ml) se hicieron reaccionar a reflujo en atmósfera de argón durante 2 h seguido de destilación a través de Kugelrohr (125°C/0,08 mbar) para dar 4 -ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona como un líquido incoloro (1,11 g, 89 % de rendimiento).

1RMN H (300 MHz, CDCls): d = 7,54 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,24-7,29 (m, 1H), 7,09 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 3,45(dd, J = 17,7, 8,7 Hz, 1H), 2,67-2,76 (m, 2H) , 1,88-1,97 (m, 1H), 1,33 (d, j = 7,2 Hz, 3H), 0,99-1,05 (m, 2H), 0,71-0,74 (m, 2H) ppm; 13CNMR (75 MHz, CDCls): d = 209,7 (s), 152,9 (s), 141,3 (s), 135,9 (s), 129,5 (d), 127,7 (d), 120,9 (d), 41,8 (d), 33,6 (t), 16,4 (q) , 11.7 (q), 7,9*2 (t) ppm; GC/MS (EI): m/z (%): 186 (100) [M+], 171 (71), 157 (29), 143 (85), 128 (91), 115 (65), 91 (11).

Descripción del olor: floral débil.

Ejemplo 24: Determ¡nac¡ón de los valores umbral de olor de GC

De acuerdo con los procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica, los valores umbral para los compuestos de perfumería volátiles se determinan en un cromatógrafo de gases equipado con un puerto de rastreo por un panel de evaluadores capacitados. La concentración más baja olida por cada panelista se registra como el valor de umbral individual expresado en ng (cantidad absoluta de compuesto entregado en el puerto de olfato).

Bajo condiciones idénticas se midió el valor umbral de olor para los compuestos individuales. Los resultados se dan a continuación.

Como puede verse a partir de los resultados anteriores, los compuestos de la presente invención (derivados de indanona sustituidos en C-6) tienen un valor de umbral de olor que es al menos unas 10 veces inferior en comparación con los compuestos sustituidos en C-4, C-5 o C. -7 posición. En base a esto, se logra un avance significativo porque se requiere una cantidad mucho menor de los compuestos reivindicados para impartir la misma intensidad de olor.

Ejemplo 25: Composición de fragancia rosada para perfumería fina

Este acorde natural de rosa, especiado (clavo) fresco, ligero y delicado con facetas ligeramente afrutadas (manzana) se evalúa mejor al 10% en peso de alcohol (85°). La adición de 6-isobutil-2-metil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona da como resultado un acorde mucho más impactante, y el carácter ahora es afrutado a melocotón cremoso, con una frescura floral de rosas. El acorde tiene ahora más cuerpo y es más duradero en comparación con un acorde sin el cual el compuesto de fórmula (I) se reemplaza por DPG. Este acuerdo anterior es, por ejemplo, adecuado para perfumar un suavizante.

Claims

REIVINDICACIONES

1. El uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I)

R1 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo;

R2 se selecciona de hidrógeno, metilo y etilo, y R3 es hidrógeno;

R4 se selecciona de C²-C⁵alquilo, C²- C⁵alquenilo, C¹- C⁴alcoxi, C³-C⁵cicloalquilo y C³-C⁶cicloalquenilo.

2. El uso como fragancia de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 seleccionado de

6-(segundo-butil)-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona;

6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-(7e/"c/o-butil)-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isobutil-2,2-dimetil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-etil-6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-etil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-etoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopropoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propoxi-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isobutoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona; y

6-butil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona.

3. Una composición de fragancia que comprende como odorante un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, o una mezcla de los mismos, y un material base.

4. Una composición de fragancia según la reivindicación 3, en la que el material base se selecciona de moléculas odorantes y agentes auxiliares.

5. Un artículo perfumado que comprende como odorante un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, o una mezcla de los mismos, y una base de producto de consumo.

6. Un artículo perfumado según la reivindicación 5, en el que la base de productos de consumo se selecciona entre fragancias finas, productos para el hogar, productos para el lavado de ropa, productos para el cuidado del cuerpo, cosméticos y productos para el cuidado del aire.

7. Un artículo perfumado según la reivindicación 5 o la reivindicación 6, que comprende del 0,00001% en peso al 90% en peso, basado en el peso total del artículo.

8. Un artículo perfumado según la reivindicación 5 que comprende al menos un compuesto de fórmula (I), o una mezcla de los mismos, y al menos un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en un material vehículo e ingredientes de fragancia.

9. Un método para mejorar, potenciar o modificar la base de un producto de consumo mediante la adición al mismo de una cantidad aceptable desde el punto de vista olfativo de un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1, o una mezcla de los mismos.

10. un método según la reivindicación 9, en el que la base de productos de consumo se selecciona del grupo que consiste en fragancias finas, productos para el hogar, productos para el lavado de ropa, productos para el cuidado del cuerpo, cosméticos y productos para el cuidado del aire.

11. Un compuesto de fórmula (I)

donde

R1 se selecciona de metilo y etilo;

R2 es hidrógeno, y R3 es hidrógeno;

R4 se selecciona de C³-C⁵alquilo, C²- C⁵alquenilo, C³-C⁴alcoxi, C³-C⁵cicloalquilo y C³- C6 cicloalquenilo con la condición de que R4 no es isopropilo ni terc-butilo.

12. Un compuesto según la reivindicación 11 seleccionado de

6-(segundo-butil)-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona ;

6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopropil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-ciclopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-etil-6-isobutil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopentil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isopropoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-propoxi-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

6-isobutoxi-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona;

2-metil-6-(2-metilalil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona; y

6-butil-2-metil-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -ona.