JPH10291934A - カビ培養物を有効成分とする抗細菌毒素剤又は抗細菌毒素食品 - Google Patents
カビ培養物を有効成分とする抗細菌毒素剤又は抗細菌毒素食品Info
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- JPH10291934A JPH10291934A JP9116055A JP11605597A JPH10291934A JP H10291934 A JPH10291934 A JP H10291934A JP 9116055 A JP9116055 A JP 9116055A JP 11605597 A JP11605597 A JP 11605597A JP H10291934 A JPH10291934 A JP H10291934A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 カビ培養物又はその抽出物を含有してな
る抗細菌毒素剤、あるいはカビ培養物又はその抽出液か
らなる抗細菌毒素食品又は抗細菌毒素食品添加剤。 【効果】 カビ培養物又はその抽出液は、薬理実験によ
り細菌毒素の作用を減少させることから細菌感染時の細
菌毒素による作用に対する優れた治療剤又は抗細菌毒素
食品、あるいは抗細菌毒素食品添加剤になるものであ
る。
る抗細菌毒素剤、あるいはカビ培養物又はその抽出液か
らなる抗細菌毒素食品又は抗細菌毒素食品添加剤。 【効果】 カビ培養物又はその抽出液は、薬理実験によ
り細菌毒素の作用を減少させることから細菌感染時の細
菌毒素による作用に対する優れた治療剤又は抗細菌毒素
食品、あるいは抗細菌毒素食品添加剤になるものであ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は解毒作用、詳しくは
カビ培養物又はその抽出液を有効成分とする細菌毒素に
対する解毒作用を有する医薬品、あるいはカビ培養物又
はその抽出液からなる食品又は食品添加剤に関する。
カビ培養物又はその抽出液を有効成分とする細菌毒素に
対する解毒作用を有する医薬品、あるいはカビ培養物又
はその抽出液からなる食品又は食品添加剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】細菌毒素は生体に対し微量で特異的な作
用を示し、これに傷害を与えて、しばしば死の危険さえ
もたらす。その強烈な生理薬理作用は、生体内の液状成
分、細胞、組織やその構成成分を破壊する加水分解毒素
（ホスホリパーゼ、コラゲナーゼ、ＤＮａｓｅなど）、
細胞膜を通過し細胞内機能を破壊する毒素（ベロ毒素、
志賀毒素、ジフテリア毒素、コレラトキシン、エンテロ
トキシン、ボツリヌス菌毒素、破傷風毒素など）、細胞
膜に結合し細胞内の代謝変化を起こす毒素（サルモネラ
毒素、大腸菌ＳＴ、腸炎エルシニア毒素など）、膜構造
に変化を与えるヘモリジン毒素類（ベロ毒素、ウエルシ
ュδ毒素、黄色ブドウ球菌α、β、γ毒素、ノービイ菌
δ毒素、ストレプトリジンＯ，Ｓなど）などに起因し、
そのほとんどは蛋白及びペプチド性毒素である。またｌ
ｉｐｉｄＡに代表されるような内毒素も知られている
（代謝、Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．３，１９８２．など
他）。
用を示し、これに傷害を与えて、しばしば死の危険さえ
もたらす。その強烈な生理薬理作用は、生体内の液状成
分、細胞、組織やその構成成分を破壊する加水分解毒素
（ホスホリパーゼ、コラゲナーゼ、ＤＮａｓｅなど）、
細胞膜を通過し細胞内機能を破壊する毒素（ベロ毒素、
志賀毒素、ジフテリア毒素、コレラトキシン、エンテロ
トキシン、ボツリヌス菌毒素、破傷風毒素など）、細胞
膜に結合し細胞内の代謝変化を起こす毒素（サルモネラ
毒素、大腸菌ＳＴ、腸炎エルシニア毒素など）、膜構造
に変化を与えるヘモリジン毒素類（ベロ毒素、ウエルシ
ュδ毒素、黄色ブドウ球菌α、β、γ毒素、ノービイ菌
δ毒素、ストレプトリジンＯ，Ｓなど）などに起因し、
そのほとんどは蛋白及びペプチド性毒素である。またｌ
ｉｐｉｄＡに代表されるような内毒素も知られている
（代謝、Ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．３，１９８２．など
他）。
【０００３】これらの毒素を中和する臨床的な治療及び
予防法としては抗生物質療法、免疫的毒素療法、血液透
析、胃，腸管洗浄、吸収，沈着防止などが一般的であ
る。一方、細菌毒素に対する解毒剤として報告されてい
る微生物培養物として、ストレプトマイセス属の液体培
養物から溶媒（クロロホルム：メタノール＝２：１）抽
出により抗毒素物質が製造されることが知られている
（特開昭５６−１０８７２０）。しかしこの抗毒素物質
は細菌であるストレプトマイセス属由来に限定し、溶媒
抽出であることから低分子体に限定される可能性があ
る。更に、標的とした毒素はストレプトリジンＯのみで
抗毒素剤としては阻害スペクトルがあまりにも狭すぎる
等の欠点が見受けられた。抗毒素物質の高分子体成分と
して、ブロメラインによる、大腸菌産生毒素である易熱
性エンテロトキシン（ＬＴ）や耐熱性エンテロトキシン
（ＳＴ）及びコレラ毒素によって惹起される下痢の治療
が報告されている（特表平８−５０３６９１）。このブ
ロメラインによる治療機序は下痢の本質である毒素が腸
管膜を通過し、その毒素がもつ酵素作用や生理作用によ
り細胞の有する機能に変化を与えるのを阻害するもので
あり、特に毒素が腸管膜のレセプターと結合するのをブ
ロメラインが阻害する作用と言える。また、腸炎ビブリ
オ即時型致死毒素はペプシン、α−キモトリプシン等に
より毒性が失活することも報告されている（太田建爾：
感染症学誌、４９、８３４（１９７５））。しかし、毒
素の種類に因ってはプロテアーゼを作用することにより
毒性が増強されるものもある（Ｋｉｔａｍｕｒａ，
Ｍ．，：Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，
６２８，３２８（１９８０））さらに、膵酵素製剤によ
るコレラの急性感染性腸疾患の改善などが報告されてい
る（Ｇｙｒ，Ｋ．，Ｆｅｌｓｅｎｆｅｌｄ，Ｏ．，Ｍｉ
ｍｍｅｒｌｉ−Ｎｉｎｇ，Ｍ．：Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｎｕｔ．，Ｖｏｌ．３２，１５９２〜１５９６，１９７
９）。だが細菌毒素の中和や分解を作用機序として明記
した報告は少ない。細菌毒素による中毒症状の軽減や予
防が容易に出来る方法は、牛乳や卵白による毒素の吸収
や沈着の防止、吐剤の使用などがあるが、ほとんど臨床
的な治療を必要としているのが現状である。
予防法としては抗生物質療法、免疫的毒素療法、血液透
析、胃，腸管洗浄、吸収，沈着防止などが一般的であ
る。一方、細菌毒素に対する解毒剤として報告されてい
る微生物培養物として、ストレプトマイセス属の液体培
養物から溶媒（クロロホルム：メタノール＝２：１）抽
出により抗毒素物質が製造されることが知られている
（特開昭５６−１０８７２０）。しかしこの抗毒素物質
は細菌であるストレプトマイセス属由来に限定し、溶媒
抽出であることから低分子体に限定される可能性があ
る。更に、標的とした毒素はストレプトリジンＯのみで
抗毒素剤としては阻害スペクトルがあまりにも狭すぎる
等の欠点が見受けられた。抗毒素物質の高分子体成分と
して、ブロメラインによる、大腸菌産生毒素である易熱
性エンテロトキシン（ＬＴ）や耐熱性エンテロトキシン
（ＳＴ）及びコレラ毒素によって惹起される下痢の治療
が報告されている（特表平８−５０３６９１）。このブ
ロメラインによる治療機序は下痢の本質である毒素が腸
管膜を通過し、その毒素がもつ酵素作用や生理作用によ
り細胞の有する機能に変化を与えるのを阻害するもので
あり、特に毒素が腸管膜のレセプターと結合するのをブ
ロメラインが阻害する作用と言える。また、腸炎ビブリ
オ即時型致死毒素はペプシン、α−キモトリプシン等に
より毒性が失活することも報告されている（太田建爾：
感染症学誌、４９、８３４（１９７５））。しかし、毒
素の種類に因ってはプロテアーゼを作用することにより
毒性が増強されるものもある（Ｋｉｔａｍｕｒａ，
Ｍ．，：Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，
６２８，３２８（１９８０））さらに、膵酵素製剤によ
るコレラの急性感染性腸疾患の改善などが報告されてい
る（Ｇｙｒ，Ｋ．，Ｆｅｌｓｅｎｆｅｌｄ，Ｏ．，Ｍｉ
ｍｍｅｒｌｉ−Ｎｉｎｇ，Ｍ．：Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｎｕｔ．，Ｖｏｌ．３２，１５９２〜１５９６，１９７
９）。だが細菌毒素の中和や分解を作用機序として明記
した報告は少ない。細菌毒素による中毒症状の軽減や予
防が容易に出来る方法は、牛乳や卵白による毒素の吸収
や沈着の防止、吐剤の使用などがあるが、ほとんど臨床
的な治療を必要としているのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題と手段】人体に重篤な副
作用を与えず、細菌毒素による中毒症状の軽減や予防が
容易に、好ましくは経口投与により出来る方法は現在の
ところ少ない。牛乳や卵白による方法は大量使用のため
発疹などのアレルギーや嘔吐などを伴うことが多く、吐
剤の使用は激しい苦痛が伴い、毒素を十分に除去出来な
いのが実情である。いずれも決して安易な方法とは言え
ない。
作用を与えず、細菌毒素による中毒症状の軽減や予防が
容易に、好ましくは経口投与により出来る方法は現在の
ところ少ない。牛乳や卵白による方法は大量使用のため
発疹などのアレルギーや嘔吐などを伴うことが多く、吐
剤の使用は激しい苦痛が伴い、毒素を十分に除去出来な
いのが実情である。いずれも決して安易な方法とは言え
ない。
【０００５】そこで我々は副作用を伴わない簡便な解毒
スペクトルの広い物質を精意模索している過程で、食品
加工や健康食品に重用されているカビに着目し、慎重に
検討した結果、カビ培養物に細菌毒素に対する優れた解
毒作用のあることを発見し、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明はカビ培養物又はその抽出液を有効成分とす
る抗細菌毒素剤、あるいはカビ培養物又はその抽出液か
らなる抗細菌毒素食品又は抗細菌毒素食品添加剤であ
る。
スペクトルの広い物質を精意模索している過程で、食品
加工や健康食品に重用されているカビに着目し、慎重に
検討した結果、カビ培養物に細菌毒素に対する優れた解
毒作用のあることを発見し、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明はカビ培養物又はその抽出液を有効成分とす
る抗細菌毒素剤、あるいはカビ培養物又はその抽出液か
らなる抗細菌毒素食品又は抗細菌毒素食品添加剤であ
る。
【０００６】本発明に用いられるカビとしてはＡｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ属、Ｒｈｉｚ
ｏｐｕｓ属が例示されるが、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属
が好ましい。特に安全性に優れて、消化整腸栄養効果を
有する「強力わかもと（登録商標）」の主成分である麹
菌培養物を製造する際に用いられるＡｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｏｒｙｚａｅ ＮＫ菌が好ましい。
ｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ属、Ｒｈｉｚ
ｏｐｕｓ属が例示されるが、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属
が好ましい。特に安全性に優れて、消化整腸栄養効果を
有する「強力わかもと（登録商標）」の主成分である麹
菌培養物を製造する際に用いられるＡｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ ｏｒｙｚａｅ ＮＫ菌が好ましい。
【０００７】Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ
ＮＫ菌は、本出願人製造の商品中に生菌として存在し、
国内外に頒布されている公知の菌である。本発明に用い
られるカビ培養物は上記の菌の培養物をそのまま用いて
もよいが、カビ培養物そのものの代りにカビ培養物抽出
成分を用いるのが好ましく、上記のカビ培養物の抽出液
は水によって抽出したものが好ましい。
ＮＫ菌は、本出願人製造の商品中に生菌として存在し、
国内外に頒布されている公知の菌である。本発明に用い
られるカビ培養物は上記の菌の培養物をそのまま用いて
もよいが、カビ培養物そのものの代りにカビ培養物抽出
成分を用いるのが好ましく、上記のカビ培養物の抽出液
は水によって抽出したものが好ましい。
【０００８】本発明の解毒作用の対象となる細菌毒素と
しては生体内の液状成分、細胞、組織やその構成成分を
破壊する加水分解毒素（ホスホリパーゼ、コラゲナー
ゼ、ＤＮａｓｅなど）、細胞膜を通過し細胞内機能を破
壊する毒素（ベロ毒素、志賀毒素、ジフテリア毒素、コ
レラトキシン、エンテロトキシン、ボツリヌス菌毒素、
破傷風毒素など）、細胞膜に結合し細胞内の代謝変化を
起こす毒素（サルモネラ毒素、大腸菌ＳＴ、腸炎エルシ
ニア毒素など）、膜構造に変化を与えるヘモリジン毒素
類（ベロ毒素、ウエルシュδ毒素、黄色ブドウ球菌α、
β、γ毒素、ノービイ菌δ毒素、ストレプトリジンＯ，
Ｓなど）またはｌｉｐｉｄＡに代表されるような内毒素
等が挙げられるが、特にα−ヘモリジンまたはストレプ
トリジンＯあるいはＳに対してはより強力な解毒作用が
認められた。
しては生体内の液状成分、細胞、組織やその構成成分を
破壊する加水分解毒素（ホスホリパーゼ、コラゲナー
ゼ、ＤＮａｓｅなど）、細胞膜を通過し細胞内機能を破
壊する毒素（ベロ毒素、志賀毒素、ジフテリア毒素、コ
レラトキシン、エンテロトキシン、ボツリヌス菌毒素、
破傷風毒素など）、細胞膜に結合し細胞内の代謝変化を
起こす毒素（サルモネラ毒素、大腸菌ＳＴ、腸炎エルシ
ニア毒素など）、膜構造に変化を与えるヘモリジン毒素
類（ベロ毒素、ウエルシュδ毒素、黄色ブドウ球菌α、
β、γ毒素、ノービイ菌δ毒素、ストレプトリジンＯ，
Ｓなど）またはｌｉｐｉｄＡに代表されるような内毒素
等が挙げられるが、特にα−ヘモリジンまたはストレプ
トリジンＯあるいはＳに対してはより強力な解毒作用が
認められた。
【０００９】本発明の抗細菌毒素剤又は食品が上記毒素
を解毒する作用機序は明らかではないが、本発明の培養
物、詳しくはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｕｍ属、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属などのカビの培養物、
培養物水抽出成分由来のプロテアーゼ類により細菌毒素
の無毒化が成されるものと思われる。また、カビが有す
るトリプシノーゲン活性化プロテアーゼ、即ちエンテロ
キナーゼ様酵素を膵液に作用してトリプシンを生成さ
せ、生成したトリプシンや連鎖的に活性化された酵素類
が細菌毒素を分解し無毒化するものと思われる。また、
カビ培養物水抽出液と膵液の混合併用をすることにより
著しく無毒化を促進するものであるが、それ以上にカビ
培養物水抽出液単独で、より強力な解毒効果が認められ
た。このような事実からカビ培養物又はその抽出液を有
効成分とする製剤を服用することにより細菌毒素による
中毒症状の改善や予防が苦痛を伴うことなく容易に出来
る事が期待される。さらに細菌毒素による汚染防止とし
ては食品添加剤に応用することも可能である。以上の様
な適用は現在までのところ初めてである。
を解毒する作用機序は明らかではないが、本発明の培養
物、詳しくはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｕｍ属、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属などのカビの培養物、
培養物水抽出成分由来のプロテアーゼ類により細菌毒素
の無毒化が成されるものと思われる。また、カビが有す
るトリプシノーゲン活性化プロテアーゼ、即ちエンテロ
キナーゼ様酵素を膵液に作用してトリプシンを生成さ
せ、生成したトリプシンや連鎖的に活性化された酵素類
が細菌毒素を分解し無毒化するものと思われる。また、
カビ培養物水抽出液と膵液の混合併用をすることにより
著しく無毒化を促進するものであるが、それ以上にカビ
培養物水抽出液単独で、より強力な解毒効果が認められ
た。このような事実からカビ培養物又はその抽出液を有
効成分とする製剤を服用することにより細菌毒素による
中毒症状の改善や予防が苦痛を伴うことなく容易に出来
る事が期待される。さらに細菌毒素による汚染防止とし
ては食品添加剤に応用することも可能である。以上の様
な適用は現在までのところ初めてである。
【００１０】本発明で用いられる培養物は、それ自体公
知の方法で製造することができ、液体培養でも良いが、
固体培養が好ましい。これら培地に使用する炭素源と窒
素源は、植物由来のものが好ましく、例えば脱脂大豆、
脱脂小麦胚芽、脱脂米胚芽、ふすま、米糠、トウモロコ
シ胚芽等が挙げられるが、これらの炭素源、窒素源は単
独で使用しても良いし、混合しても良い。培養は炭素
源、窒素源に対しそれぞれ重量比５０〜１００％の水を
加え、減菌した培地にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｒｙｚ
ａｅ ＮＫ菌等の分生胞子を接触し２５〜３５℃、２〜
４日間静置で行う。
知の方法で製造することができ、液体培養でも良いが、
固体培養が好ましい。これら培地に使用する炭素源と窒
素源は、植物由来のものが好ましく、例えば脱脂大豆、
脱脂小麦胚芽、脱脂米胚芽、ふすま、米糠、トウモロコ
シ胚芽等が挙げられるが、これらの炭素源、窒素源は単
独で使用しても良いし、混合しても良い。培養は炭素
源、窒素源に対しそれぞれ重量比５０〜１００％の水を
加え、減菌した培地にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｏｒｙｚ
ａｅ ＮＫ菌等の分生胞子を接触し２５〜３５℃、２〜
４日間静置で行う。
【００１１】本発明で用いられるカビ培養物は、その薬
理作用から投与目的に対する各種の製剤形態又は食品形
態で使用可能である。本発明の抗細菌毒素剤は活性成分
として有効な量のカビ培養物を、薬理学的に許容しうる
担体と均一に混合して製造できる。散剤、丸剤、カプセ
ル剤及び錠剤の場合、賦形剤としてラクトース、グルコ
ース、シュークロース、マンニトール、微結晶セルロー
ス等を、崩壊剤として澱粉、アルギン酸ソーダ等を、滑
沢剤としてマグネシウムステアレート、タルク等を、結
合剤としてポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピル
セルロース、ゼラチン、コーンスターチ、ステアリン酸
Ｍｇ、リン酸水素Ｃａ等を、表面活性剤として脂肪酸エ
ステル等を、可塑剤としてグリセリン等を、その他の薬
理学的に許容しうる担体を用いて製造することができ
る。
理作用から投与目的に対する各種の製剤形態又は食品形
態で使用可能である。本発明の抗細菌毒素剤は活性成分
として有効な量のカビ培養物を、薬理学的に許容しうる
担体と均一に混合して製造できる。散剤、丸剤、カプセ
ル剤及び錠剤の場合、賦形剤としてラクトース、グルコ
ース、シュークロース、マンニトール、微結晶セルロー
ス等を、崩壊剤として澱粉、アルギン酸ソーダ等を、滑
沢剤としてマグネシウムステアレート、タルク等を、結
合剤としてポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピル
セルロース、ゼラチン、コーンスターチ、ステアリン酸
Ｍｇ、リン酸水素Ｃａ等を、表面活性剤として脂肪酸エ
ステル等を、可塑剤としてグリセリン等を、その他の薬
理学的に許容しうる担体を用いて製造することができ
る。
【００１２】シロップ剤のような経口液体調製物は、水
を、糖類としてシュークロース、ソルビトール、フラク
トース等を、グリコール類としてポリエチレングリコー
ル等を、油類としてゴマ油、オリーブ油、大豆油等を、
防腐剤としてアルキルパラヒドロキシベンゾエート等
を、フレーバ類としてストロベリー、フレーバー、ペッ
パーミント等を用いて製造できる。
を、糖類としてシュークロース、ソルビトール、フラク
トース等を、グリコール類としてポリエチレングリコー
ル等を、油類としてゴマ油、オリーブ油、大豆油等を、
防腐剤としてアルキルパラヒドロキシベンゾエート等
を、フレーバ類としてストロベリー、フレーバー、ペッ
パーミント等を用いて製造できる。
【００１３】本発明の抗細菌毒素剤は経口投与が好まし
く、その有効投与量は１０〜５０００ｍｇ／人／日が好
ましく、その投与回数は１日約３回が好ましい。本発明
の抗細菌毒素食品は例えばジュース、乳製品、菓子（ク
ッキー、ゼリー等）などに応用することができる。
く、その有効投与量は１０〜５０００ｍｇ／人／日が好
ましく、その投与回数は１日約３回が好ましい。本発明
の抗細菌毒素食品は例えばジュース、乳製品、菓子（ク
ッキー、ゼリー等）などに応用することができる。
【００１４】
［実施例１］本実験に用いた解毒作用剤は、わかもと製
薬（株）において生産されたＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｏｒｙｚａｅ麹菌培養末であり、その他の菌の混入が認
められない高純度麹菌培養末を用いた。上記麹菌培養末
１０ｇに蒸留水４０ｍｌを加え２０℃で１５分間撹拌
し、遠心分離後上清液、即ち麹菌培養末水抽出液を得
た。本麹菌培養末水抽出液による細菌毒素の解毒作用は
以下の様にして証明した。麹菌培養末水抽出液を濃度差
を見るため、適当に希釈した麹菌培養末水抽出液１００
μｌにα−ヘモリジン（黄色ブドウ球菌α毒素，１ｍｇ
／ｍｌ）１０μｌを添加し、３７℃で２０分間加温し
た。続いて、反応液にＰＢＳを加えて５００μｌにした
後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト赤血球５００μｌを加
え、更に３７℃で３０分間加温し、７００ｘＧで５分間
遠心分離を行い得られた上清液の５４１ｎｍの吸光度を
測定した（吸光値Ａ）。対照として、麹菌培養末水抽出
液の代わりにＰＢＳ１００μｌを用いた時の吸光値をＢ
とした。また対照に対する麹菌培養末水抽出液のα−ヘ
モリジンによるヒト赤血球溶血の阻害率（％）を次式に
従い求め、結果を表１に示した。 阻害率（％）＝（１−吸光値Ａ／対照の吸光値Ｂ）×１
００
薬（株）において生産されたＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｏｒｙｚａｅ麹菌培養末であり、その他の菌の混入が認
められない高純度麹菌培養末を用いた。上記麹菌培養末
１０ｇに蒸留水４０ｍｌを加え２０℃で１５分間撹拌
し、遠心分離後上清液、即ち麹菌培養末水抽出液を得
た。本麹菌培養末水抽出液による細菌毒素の解毒作用は
以下の様にして証明した。麹菌培養末水抽出液を濃度差
を見るため、適当に希釈した麹菌培養末水抽出液１００
μｌにα−ヘモリジン（黄色ブドウ球菌α毒素，１ｍｇ
／ｍｌ）１０μｌを添加し、３７℃で２０分間加温し
た。続いて、反応液にＰＢＳを加えて５００μｌにした
後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト赤血球５００μｌを加
え、更に３７℃で３０分間加温し、７００ｘＧで５分間
遠心分離を行い得られた上清液の５４１ｎｍの吸光度を
測定した（吸光値Ａ）。対照として、麹菌培養末水抽出
液の代わりにＰＢＳ１００μｌを用いた時の吸光値をＢ
とした。また対照に対する麹菌培養末水抽出液のα−ヘ
モリジンによるヒト赤血球溶血の阻害率（％）を次式に
従い求め、結果を表１に示した。 阻害率（％）＝（１−吸光値Ａ／対照の吸光値Ｂ）×１
００
【００１５】
【表１】
【００１６】［実施例２］本実験に用いた解毒作用剤
は、実施例１と同じく調製した麹菌培養末水抽出液を用
いた。本麹菌培養末水抽出液による細菌毒素の解毒作用
は以下の様にして証明した。麹菌培養末水抽出液を濃度
差を見るため、適当に希釈した液１００μｌに、ストレ
プトリジンＯ（化膿性レンサ球菌、２ｍｇ／ｍｌ）ある
いはストレプトリジンＳ（化膿性レンサ球菌、２ｍｇ／
ｍｌ）１０μｌを添加した。続いて、反応液にＰＢＳを
加えて５００μｌにした後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト
赤血球５００μｌを加え、３７℃で３０分間加温し、７
００ｘＧで５分間遠心分離を行い得られた上清液の５４
１ｎｍの吸光度を測定した（吸光値Ａ）。対照として、
麹菌培養末水抽出液の代わりにＰＢＳ１００μｌを用
い、以下同様に操作して求めた吸光値を対照Ｂとした。
また対照に対する麹菌培養末水抽出液のストレプトリジ
ンＯあるいはストレプトリジンＳによるヒト赤血球溶血
の阻害率（％）を実施例１と同様に求め、結果を表２に
示した。
は、実施例１と同じく調製した麹菌培養末水抽出液を用
いた。本麹菌培養末水抽出液による細菌毒素の解毒作用
は以下の様にして証明した。麹菌培養末水抽出液を濃度
差を見るため、適当に希釈した液１００μｌに、ストレ
プトリジンＯ（化膿性レンサ球菌、２ｍｇ／ｍｌ）ある
いはストレプトリジンＳ（化膿性レンサ球菌、２ｍｇ／
ｍｌ）１０μｌを添加した。続いて、反応液にＰＢＳを
加えて５００μｌにした後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト
赤血球５００μｌを加え、３７℃で３０分間加温し、７
００ｘＧで５分間遠心分離を行い得られた上清液の５４
１ｎｍの吸光度を測定した（吸光値Ａ）。対照として、
麹菌培養末水抽出液の代わりにＰＢＳ１００μｌを用
い、以下同様に操作して求めた吸光値を対照Ｂとした。
また対照に対する麹菌培養末水抽出液のストレプトリジ
ンＯあるいはストレプトリジンＳによるヒト赤血球溶血
の阻害率（％）を実施例１と同様に求め、結果を表２に
示した。
【００１７】
【表２】
【００１８】［実施例３］実施例１と同様に調製した麹
菌培養末水抽出液を適当に希釈した液１００μｌに緩衝
液（ｐＨ５．０）で５倍希釈したラット膵液４０μｌを
加え、３４℃で２０分間加温した。加温後、α−ヘモリ
ジン（黄色ブドウ球菌α毒素），１ｍｇ／ｍｌ）１０μ
ｌを添加し、３７℃で３０分間加温した。続いて、反応
液に０．７６５％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌを含む１４．５ｍ
Ｍナトリウム−リン酸緩衝液、ｐＨ７．２［ＰＢＳ］を
加えて５００μｌにした後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト
赤血球５００μｌを加え、更に３７℃で３０分間加温
し、７００ｘＧで５分間遠心分離を行い得られた上清液
の５４１ｎｍの吸光度を測定した（吸光値Ａ）。対照と
してラット膵液とＰＢＳ１００μｌを用い、以下同様に
操作して求めた吸光値を対照Ｂとした。対照Ｂに対する
麹菌培養末水抽出液活性化ラット膵液のα−ヘモリジン
によるヒト赤血球溶血の阻害率（％）を次式に従い求
め、結果を表３に示した。 阻害率（％）＝（１−吸光値Ａ／対照の吸光値Ｂ）×１
００
菌培養末水抽出液を適当に希釈した液１００μｌに緩衝
液（ｐＨ５．０）で５倍希釈したラット膵液４０μｌを
加え、３４℃で２０分間加温した。加温後、α−ヘモリ
ジン（黄色ブドウ球菌α毒素），１ｍｇ／ｍｌ）１０μ
ｌを添加し、３７℃で３０分間加温した。続いて、反応
液に０．７６５％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌを含む１４．５ｍ
Ｍナトリウム−リン酸緩衝液、ｐＨ７．２［ＰＢＳ］を
加えて５００μｌにした後、ＰＢＳに懸濁した２％ヒト
赤血球５００μｌを加え、更に３７℃で３０分間加温
し、７００ｘＧで５分間遠心分離を行い得られた上清液
の５４１ｎｍの吸光度を測定した（吸光値Ａ）。対照と
してラット膵液とＰＢＳ１００μｌを用い、以下同様に
操作して求めた吸光値を対照Ｂとした。対照Ｂに対する
麹菌培養末水抽出液活性化ラット膵液のα−ヘモリジン
によるヒト赤血球溶血の阻害率（％）を次式に従い求
め、結果を表３に示した。 阻害率（％）＝（１−吸光値Ａ／対照の吸光値Ｂ）×１
００
【００１９】
【表３】
【００２０】［製剤例］（錠剤）
【００２１】本麹菌培養末５０ｇ、直打用乳糖（ダイラ
クトース、フロイント産業社製）４７０ｇ、微結晶セル
ロース（アビセルＰＨ３０２、旭化成社製）３００ｇ、
コーンスターチ１７５ｇ及びステアリン酸Ｍｇ５ｇを混
合し、打錠機（Ｆ−９、菊水製作所製）にて直径８ｍ
ｍ、６．５Ｒ、１錠重量２００ｍｇで打錠し、１錠当た
り本麹菌培養末１０ｍｇを含有する錠剤を得た。
クトース、フロイント産業社製）４７０ｇ、微結晶セル
ロース（アビセルＰＨ３０２、旭化成社製）３００ｇ、
コーンスターチ１７５ｇ及びステアリン酸Ｍｇ５ｇを混
合し、打錠機（Ｆ−９、菊水製作所製）にて直径８ｍ
ｍ、６．５Ｒ、１錠重量２００ｍｇで打錠し、１錠当た
り本麹菌培養末１０ｍｇを含有する錠剤を得た。
【００２２】［製剤例］（カプセル剤）
【００２３】本麹菌培養末５０ｇ、微結晶セルロース
（アビセルＰＨ３０１、旭化成社製）４９２．５ｇ、無
水リン酸水素カルシウム（ＧＳ、協和化学社製）１７５
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−３
１、信越化学社製）２５ｇ及びステアリン酸Ｍｇ７．５
ｇを混合し、カプセル充填機（ＭＴ−５、マコファー社
製）にて４号カプセルに１カプセル当たり１５０ｍｇ充
填し、本麹菌培養末５ｍｇを含有するカプセル剤を得
た。
（アビセルＰＨ３０１、旭化成社製）４９２．５ｇ、無
水リン酸水素カルシウム（ＧＳ、協和化学社製）１７５
ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨ−３
１、信越化学社製）２５ｇ及びステアリン酸Ｍｇ７．５
ｇを混合し、カプセル充填機（ＭＴ−５、マコファー社
製）にて４号カプセルに１カプセル当たり１５０ｍｇ充
填し、本麹菌培養末５ｍｇを含有するカプセル剤を得
た。
【００２４】［製剤例］（シロップ剤）
【００２５】本麹菌培養末１０ｇに精製水４０ｍｌを加
え、２０℃で１５分間撹拌した後、ろ過し、残留物にさ
らに精製水を少量ずつ加えて洗い、洗液はろ過してろ液
に合わせ、抽出液を得た。次に白糖８５０ｇを秤り、精
製水５００ｍｌを加え、加温して溶解させた。この白糖
液に抽出液及び香料を加え、さらに精製水を加え全量を
１０００ｍｌとして、シロップ剤を得た。
え、２０℃で１５分間撹拌した後、ろ過し、残留物にさ
らに精製水を少量ずつ加えて洗い、洗液はろ過してろ液
に合わせ、抽出液を得た。次に白糖８５０ｇを秤り、精
製水５００ｍｌを加え、加温して溶解させた。この白糖
液に抽出液及び香料を加え、さらに精製水を加え全量を
１０００ｍｌとして、シロップ剤を得た。
【００２６】［食品例］（食品） クッキー：本麹菌培養末５％（重量％）を含む小麦粉
に、食塩、白糖、バター等で味付けしたものを適量の水
でよく練合し、１９０〜２００℃で３０分焼き上げてク
ッキーとした。 ゼリー：本麹菌培養末１０ｇに精製水４０ｍｌを加え、
２０℃で１５分間撹拌した後、ろ過し、残留物にさらに
精製水を少量ずつ加えて洗い、洗液はろ過してろ液に合
わせ、抽出液を得た。次に白糖８５０ｇ、次に寒天１３
ｇを水１Ｌに加えて加熱溶解し、さらに白糖５００ｇ、
水飴１５０ｇ及び塩少量を加え、撹拌しながら加熱溶解
した。この液に抽出液、果汁、着香料、着色料等を加え
た後、冷却し、ゼリーを得た。
に、食塩、白糖、バター等で味付けしたものを適量の水
でよく練合し、１９０〜２００℃で３０分焼き上げてク
ッキーとした。 ゼリー：本麹菌培養末１０ｇに精製水４０ｍｌを加え、
２０℃で１５分間撹拌した後、ろ過し、残留物にさらに
精製水を少量ずつ加えて洗い、洗液はろ過してろ液に合
わせ、抽出液を得た。次に白糖８５０ｇ、次に寒天１３
ｇを水１Ｌに加えて加熱溶解し、さらに白糖５００ｇ、
水飴１５０ｇ及び塩少量を加え、撹拌しながら加熱溶解
した。この液に抽出液、果汁、着香料、着色料等を加え
た後、冷却し、ゼリーを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 犬飼 真二 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 斎藤 嘉章 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 カビ培養物又はその抽出液を有効成分と
する抗細菌毒素剤。 - 【請求項２】 カビ培養物又はその抽出液からなる抗細
菌毒素食品。 - 【請求項３】 カビ培養物又はその抽出液からなる抗細
菌毒素食品添加剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9116055A JPH10291934A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | カビ培養物を有効成分とする抗細菌毒素剤又は抗細菌毒素食品 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9116055A JPH10291934A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | カビ培養物を有効成分とする抗細菌毒素剤又は抗細菌毒素食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10291934A true JPH10291934A (ja) | 1998-11-04 |
Family
ID=14677594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9116055A Pending JPH10291934A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | カビ培養物を有効成分とする抗細菌毒素剤又は抗細菌毒素食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10291934A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113234604A (zh) * | 2021-04-30 | 2021-08-10 | 裕菁科技(上海)有限公司 | 一种用于真菌毒素生产的混合培养基的配制方法 |
-
1997
- 1997-04-21 JP JP9116055A patent/JPH10291934A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113234604A (zh) * | 2021-04-30 | 2021-08-10 | 裕菁科技(上海)有限公司 | 一种用于真菌毒素生产的混合培养基的配制方法 |
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