JPH10279467A - 固体状の生物学的に活性なケイ素を含む化合物 - Google Patents
固体状の生物学的に活性なケイ素を含む化合物Info
- Publication number
- JPH10279467A JPH10279467A JP10069717A JP6971798A JPH10279467A JP H10279467 A JPH10279467 A JP H10279467A JP 10069717 A JP10069717 A JP 10069717A JP 6971798 A JP6971798 A JP 6971798A JP H10279467 A JPH10279467 A JP H10279467A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound according
- protein
- group
- acid
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 24
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 18
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 18
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 14
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 10
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 9
- 235000016425 Arthrospira platensis Nutrition 0.000 claims description 8
- 240000002900 Arthrospira platensis Species 0.000 claims description 8
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 8
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 8
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940082787 spirulina Drugs 0.000 claims description 8
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- CAHKINHBCWCHCF-UHFFFAOYSA-N N-acetyltyrosine Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CAHKINHBCWCHCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7-purinyl)acetic acid Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)=O)C=N2 HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 3
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 3
- 229950003769 acefylline Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 125000005600 alkyl phosphonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- CPUDPFPXCZDNGI-UHFFFAOYSA-N triethoxy(methyl)silane Chemical compound CCO[Si](C)(OCC)OCC CPUDPFPXCZDNGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N silanol Chemical compound [SiH3]O SCPYDCQAZCOKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- ZJBHFQKJEBGFNL-UHFFFAOYSA-N methylsilanetriol Chemical compound C[Si](O)(O)O ZJBHFQKJEBGFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004819 silanols Chemical class 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 3
- BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N Argininic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](O)C(O)=O BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910008051 Si-OH Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910006358 Si—OH Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002808 Si–O–Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000003101 melanogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 150000003147 proline derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
- A61K8/585—Organosilicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/645—Proteins of vegetable origin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/65—Collagen; Gelatin; Keratin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
- C07F9/092—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl substituted by B, Si or a metal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
- C07F9/4012—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl substituted by B, Si, P or a metal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 生物学的に活性な固体状の有機ケイ素化合物
を提供すること。 【解決手段】 本発明による有機ケイ素化合物は下記の
一般式（Ｉ）を有する。 Ｒ4 − Ｓｉ（ＯＲ1 ）（ＯＲ2 ）（Ｒ3 ） （Ｉ） ここで、Ｒ1 およびＲ2 は水素原子またはアルキル基を
夫々独立的に表わし、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、アミン基、アルキル基、アルコキシまたはカルボキ
シレート基を表わし、かつＯＲ1 、ＯＲ2 またはＲ3 の
少なくとも一つはヒドロキシル基を表わし、Ｒ4 は特
に、アルキルホスフェート基またはアルキルホスフォネ
ート基のような官能基によって置換された、または置換
されていないアルキル基、またはＲ4 −Ｓｉ結合が加水
分解性でない、いづれかの他の基を表わし、かつ前記化
合物は：固体状であり、および／または少なくとも１種
の安定剤とあるいは会合しており、および／または少な
くとも１種の分散剤とあるいは会合している。
を提供すること。 【解決手段】 本発明による有機ケイ素化合物は下記の
一般式（Ｉ）を有する。 Ｒ4 − Ｓｉ（ＯＲ1 ）（ＯＲ2 ）（Ｒ3 ） （Ｉ） ここで、Ｒ1 およびＲ2 は水素原子またはアルキル基を
夫々独立的に表わし、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、アミン基、アルキル基、アルコキシまたはカルボキ
シレート基を表わし、かつＯＲ1 、ＯＲ2 またはＲ3 の
少なくとも一つはヒドロキシル基を表わし、Ｒ4 は特
に、アルキルホスフェート基またはアルキルホスフォネ
ート基のような官能基によって置換された、または置換
されていないアルキル基、またはＲ4 −Ｓｉ結合が加水
分解性でない、いづれかの他の基を表わし、かつ前記化
合物は：固体状であり、および／または少なくとも１種
の安定剤とあるいは会合しており、および／または少な
くとも１種の分散剤とあるいは会合している。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、固体状の、生物学
的に活性なケイ素を含む化合物、およびこれらの化合物
を含む薬剤および化粧品組成物に関する。
的に活性なケイ素を含む化合物、およびこれらの化合物
を含む薬剤および化粧品組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】生物学的に活性なケイ素を含む化合物は
有機ケイ素化合物であり、とりわけ、多くのＳｉ−ＯＨ
結合を有するシラノールである。シラノールは従来の文
献には生物によって同化性のケイ素の形を構成するとし
て記述されており、水溶液中に低分子量の水溶性オリゴ
マーとして存在する性質を有することが示されている。
（ヨーロッパ特許第０２８９３６６号）。
有機ケイ素化合物であり、とりわけ、多くのＳｉ−ＯＨ
結合を有するシラノールである。シラノールは従来の文
献には生物によって同化性のケイ素の形を構成するとし
て記述されており、水溶液中に低分子量の水溶性オリゴ
マーとして存在する性質を有することが示されている。
（ヨーロッパ特許第０２８９３６６号）。
【０００３】現在にいたるまで、生物学的に活性なケイ
素化合物は、高濃度に濃縮されると重合するので、希薄
溶液としてのみ入手可能であり、水を除去してこれら化
合物を得んとする全てのこころみは、現在にいたるまで
常にこれら化合物の重合をまねき、その結果、これら化
合物の生物学的性質の喪失をもたらしていた。従来、か
かる有機ケイ素化合物が希薄溶液でのみ存在する事実
は、かかる化合物の用途を制限し、とりわけ非水溶液形
状の化粧品または薬剤組成物または錠剤または経口投与
用丸薬としての具体化を不可能にしていた。
素化合物は、高濃度に濃縮されると重合するので、希薄
溶液としてのみ入手可能であり、水を除去してこれら化
合物を得んとする全てのこころみは、現在にいたるまで
常にこれら化合物の重合をまねき、その結果、これら化
合物の生物学的性質の喪失をもたらしていた。従来、か
かる有機ケイ素化合物が希薄溶液でのみ存在する事実
は、かかる化合物の用途を制限し、とりわけ非水溶液形
状の化粧品または薬剤組成物または錠剤または経口投与
用丸薬としての具体化を不可能にしていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、かかる欠点を
取り除くための、本発明の主要な目的の一つは固体状の
生物学的に活性な有機ケイ素化合物を得ることにある。
取り除くための、本発明の主要な目的の一つは固体状の
生物学的に活性な有機ケイ素化合物を得ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明による有機ケイ素
化合物は下記の一般式（Ｉ）を有する。 Ｒ4 − Ｓｉ（ＯＲ1 ）（ＯＲ2 ）（Ｒ3 ） （Ｉ） ここで、Ｒ1 およびＲ2 は夫々独立的に水素原子または
アルキル基を表わし、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、アミン基、アルキル基、アルコキシまたはカルボキ
シレート基を表わし、かつＯＲ1 、ＯＲ2 またはＲ3 基
の少なくとも一つはヒドロキシル基を表わし、Ｒ4 は、
とりわけ、アルキルホスフェート基またはアルキルホス
ホネート基のような官能基によって置換された、または
置換されていないアルキル基、またはＲ4 −Ｓｉ結合が
加水分解性でない、いづれかの他の基を表わし、かつ前
記化合物は：固体状であり、および／または少なくとも
１種の安定剤とあるいは会合しており、および／または
少なくとも１種の分散剤とあるいは会合している。
化合物は下記の一般式（Ｉ）を有する。 Ｒ4 − Ｓｉ（ＯＲ1 ）（ＯＲ2 ）（Ｒ3 ） （Ｉ） ここで、Ｒ1 およびＲ2 は夫々独立的に水素原子または
アルキル基を表わし、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、アミン基、アルキル基、アルコキシまたはカルボキ
シレート基を表わし、かつＯＲ1 、ＯＲ2 またはＲ3 基
の少なくとも一つはヒドロキシル基を表わし、Ｒ4 は、
とりわけ、アルキルホスフェート基またはアルキルホス
ホネート基のような官能基によって置換された、または
置換されていないアルキル基、またはＲ4 −Ｓｉ結合が
加水分解性でない、いづれかの他の基を表わし、かつ前
記化合物は：固体状であり、および／または少なくとも
１種の安定剤とあるいは会合しており、および／または
少なくとも１種の分散剤とあるいは会合している。
【０００６】好ましくは、本発明による化合物は式
（Ｉ）の化合物であり、ここでＲ4 はジエチルホスファ
トエチル基を表わし、および／またはＯＲ1 、ＯＲ2 お
よびＲ3は夫々ヒドロキシル基を表わす。本発明の態様
によれば、安定剤はカルボン酸、アミノ酸またはアミノ
酸誘導体、ペプチドまたはタンパク質、アルコールまた
はポリオール、多糖類、および／またはそれらの塩であ
る。
（Ｉ）の化合物であり、ここでＲ4 はジエチルホスファ
トエチル基を表わし、および／またはＯＲ1 、ＯＲ2 お
よびＲ3は夫々ヒドロキシル基を表わす。本発明の態様
によれば、安定剤はカルボン酸、アミノ酸またはアミノ
酸誘導体、ペプチドまたはタンパク質、アルコールまた
はポリオール、多糖類、および／またはそれらの塩であ
る。
【０００７】好ましくは、カルボン酸および／またはそ
の塩は、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸、サリチ
ル酸、テオフィリン酢酸、ピロリジノンカルボン酸およ
び／またはそれらの塩である。好ましくは、アミノ酸、
および／またはその塩は、アルギニン、セリン、スレオ
ニン、ヒドロキシプロリン、アセチルメチオニン、アセ
チルチロシンおよび／またはそれらの塩である。
の塩は、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸、サリチ
ル酸、テオフィリン酢酸、ピロリジノンカルボン酸およ
び／またはそれらの塩である。好ましくは、アミノ酸、
および／またはその塩は、アルギニン、セリン、スレオ
ニン、ヒドロキシプロリン、アセチルメチオニン、アセ
チルチロシンおよび／またはそれらの塩である。
【０００８】好ましくは、ペプチドはエラスチンタンパ
ク質、スピルリナタンパク質、コラーゲンタンパク質、
または植物タンパク質、たとえばエンバクまたは小麦タ
ンパク質から導かれたポリペプチドである。好都合的に
は、このポリペプチドは加水分解化エラスチンタンパク
質、加水分解化スピルリナ、加水分解化コラーゲン、ま
たは加水分解化植物タンパク質、たとえば加水分解化エ
ンバクまたは小麦タンパク質である。
ク質、スピルリナタンパク質、コラーゲンタンパク質、
または植物タンパク質、たとえばエンバクまたは小麦タ
ンパク質から導かれたポリペプチドである。好都合的に
は、このポリペプチドは加水分解化エラスチンタンパク
質、加水分解化スピルリナ、加水分解化コラーゲン、ま
たは加水分解化植物タンパク質、たとえば加水分解化エ
ンバクまたは小麦タンパク質である。
【０００９】好ましくは、タンパク質はエラスチンタン
パク質、スピルリナタンパク質、コラーゲンタンパク
質、またはたとえばエンバクまたは小麦タンパク質のよ
うな植物タンパク質である。好都合的には、ポリオール
はラクトースである。好ましくは、多糖類はグリコサミ
ノグリカン、ヒアルロン酸、ペクチンまたはアルギニン
酸のようなムコ多糖類である。
パク質、スピルリナタンパク質、コラーゲンタンパク
質、またはたとえばエンバクまたは小麦タンパク質のよ
うな植物タンパク質である。好都合的には、ポリオール
はラクトースである。好ましくは、多糖類はグリコサミ
ノグリカン、ヒアルロン酸、ペクチンまたはアルギニン
酸のようなムコ多糖類である。
【００１０】本発明の他の態様によれば、分散剤はポリ
アミド、炭水化物、多糖類、ポリエチレングリコールの
ようなポリオキシエチレンまたは非水溶性（または微水
溶性）の脂肪化合物、たとえばトリグリセリドである。
本発明の他の目的は、いづれかの適切な賦形剤と会合し
ている上記ケイ素化合物を含み、従前の薬物治療の実現
を要求しない歩行患者薬物療法に使用されるよう経口投
与される薬剤および化粧品組成物を提案することにあ
る。
アミド、炭水化物、多糖類、ポリエチレングリコールの
ようなポリオキシエチレンまたは非水溶性（または微水
溶性）の脂肪化合物、たとえばトリグリセリドである。
本発明の他の目的は、いづれかの適切な賦形剤と会合し
ている上記ケイ素化合物を含み、従前の薬物治療の実現
を要求しない歩行患者薬物療法に使用されるよう経口投
与される薬剤および化粧品組成物を提案することにあ
る。
【００１１】以下の詳細な記述の論議によって本発明は
より良く理解されるであろう；その論議の目的は、本発
明を限定なしに説明し、明白にすることにある。
より良く理解されるであろう；その論議の目的は、本発
明を限定なしに説明し、明白にすることにある。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明による化合物は一般式
（Ｉ）に対応し、ここでＲ1 およびＲ2 は夫々独立的に
水素原子またはアルキル基、好ましくはＣ1 −4 アルキ
ル基を表わし、Ｒ 3 は水素原子、ヒドロキシル基、アミ
ン基、アルキル基、好ましくはＣ1 −4 アルキル基、ア
ルコキシ基、好ましくはＣ1 −4 アルコキシ基、または
カルボキシレート基、好ましくは酸素原子を介してケイ
素に結合しているカルボキシレート基を表わし、そして
ＯＲ1 、ＯＲ2 、またはＲ3 基の少なくとも一つはヒド
ロキシル基を表わし、Ｒ4 は置換または置換されていな
いアルキル基、たとえばアルキルホスフェート基、好ま
しくはＣ1 −4 アルキルホスフェート基、またはアルキ
ルホスホネート基、好ましくはＣ1 −4 アルキルホスホ
ネート基、またはＲ4−Ｓｉ結合が非加水分解性であ
る、いづれかの他の基を表わし、この化合物は固体状で
あると云う主要な特徴を有している。この化合物はま
た、必須ではないが少なくとも安定剤と会合状態である
ことができる。またこの化合物は、必須ではないが、更
に加えて、または安定剤に代えて少なくとも１種の分散
剤と会合している。
（Ｉ）に対応し、ここでＲ1 およびＲ2 は夫々独立的に
水素原子またはアルキル基、好ましくはＣ1 −4 アルキ
ル基を表わし、Ｒ 3 は水素原子、ヒドロキシル基、アミ
ン基、アルキル基、好ましくはＣ1 −4 アルキル基、ア
ルコキシ基、好ましくはＣ1 −4 アルコキシ基、または
カルボキシレート基、好ましくは酸素原子を介してケイ
素に結合しているカルボキシレート基を表わし、そして
ＯＲ1 、ＯＲ2 、またはＲ3 基の少なくとも一つはヒド
ロキシル基を表わし、Ｒ4 は置換または置換されていな
いアルキル基、たとえばアルキルホスフェート基、好ま
しくはＣ1 −4 アルキルホスフェート基、またはアルキ
ルホスホネート基、好ましくはＣ1 −4 アルキルホスホ
ネート基、またはＲ4−Ｓｉ結合が非加水分解性であ
る、いづれかの他の基を表わし、この化合物は固体状で
あると云う主要な特徴を有している。この化合物はま
た、必須ではないが少なくとも安定剤と会合状態である
ことができる。またこの化合物は、必須ではないが、更
に加えて、または安定剤に代えて少なくとも１種の分散
剤と会合している。
【００１３】本発明の好ましい化合物は式（Ｉ）で表わ
される化合物であり、ここでＲ4 はジエチルホスファト
エチル基である。これら化合物の中で、ジエチルホスフ
ァトエチルシラントリオールは最も好ましい化合物とし
て識別される。本発明による化合物の一つの特徴は、ケ
イ素原子の置換基の一部が水の分子と接触し自然に加水
分解してＳｉ−ＯＨ結合を形成し、この結合がこの化合
物の生体内活性の強化に寄与することである。
される化合物であり、ここでＲ4 はジエチルホスファト
エチル基である。これら化合物の中で、ジエチルホスフ
ァトエチルシラントリオールは最も好ましい化合物とし
て識別される。本発明による化合物の一つの特徴は、ケ
イ素原子の置換基の一部が水の分子と接触し自然に加水
分解してＳｉ−ＯＨ結合を形成し、この結合がこの化合
物の生体内活性の強化に寄与することである。
【００１４】安定剤は極性化合物であって、有機ケイ素
化合物と弱い結合（水素結合）または強い結合（配位結
合）を形成することができる。安定剤は水不溶性または
水難溶性のポリシロキサン化合物をもたらすシロキサン
Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ結合の形成を妨害する。このことは有機
ケイ素化合物の重合回避に寄与する。たとえば安定剤は
カルボン酸またはその塩、たとえばアスパラギン酸、グ
ルタミン酸、乳酸、サリチル酸、テオフィリン酢酸、ピ
ロリドンカルボン酸および／またはこれらの塩である。
化合物と弱い結合（水素結合）または強い結合（配位結
合）を形成することができる。安定剤は水不溶性または
水難溶性のポリシロキサン化合物をもたらすシロキサン
Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ結合の形成を妨害する。このことは有機
ケイ素化合物の重合回避に寄与する。たとえば安定剤は
カルボン酸またはその塩、たとえばアスパラギン酸、グ
ルタミン酸、乳酸、サリチル酸、テオフィリン酢酸、ピ
ロリドンカルボン酸および／またはこれらの塩である。
【００１５】また安定剤はアミノ酸またはアミノ酸誘導
体および／またはこれらの塩である。これらアミノ酸の
中で、セリン、スレオニン、ヒドロキシプロリン、アセ
チルメチオニン、アセチルチロシンおよび／またはこれ
らの塩が好ましい。ヒドロキシプロリンは、とりわけ結
合組織の再生活性の故に特に興味がある。このプロリン
は天然にはコラーゲン中に多量に存在する。
体および／またはこれらの塩である。これらアミノ酸の
中で、セリン、スレオニン、ヒドロキシプロリン、アセ
チルメチオニン、アセチルチロシンおよび／またはこれ
らの塩が好ましい。ヒドロキシプロリンは、とりわけ結
合組織の再生活性の故に特に興味がある。このプロリン
は天然にはコラーゲン中に多量に存在する。
【００１６】更に、アセチルチロシンはメラニン形成性
の故に特に興味がある。安定剤は、またペプチドまたは
タンパク質であっても良い。ペプチドの中で、エラスチ
ン、スピルリナ、コラーゲンから導かれたポリペプチド
は、植物タンパク質、たとえばエンバクおよび小麦タン
パク質から導かれたポリペプチドと同様に好ましい。好
都合なことには、これらポリペプチドの中でタンパク質
の分解 (lysis)または加水分解に起因するものが選択さ
れる。とりわけ、安定化に関して小麦タンパク質の加水
分解物によって良好な結果が得られる。
の故に特に興味がある。安定剤は、またペプチドまたは
タンパク質であっても良い。ペプチドの中で、エラスチ
ン、スピルリナ、コラーゲンから導かれたポリペプチド
は、植物タンパク質、たとえばエンバクおよび小麦タン
パク質から導かれたポリペプチドと同様に好ましい。好
都合なことには、これらポリペプチドの中でタンパク質
の分解 (lysis)または加水分解に起因するものが選択さ
れる。とりわけ、安定化に関して小麦タンパク質の加水
分解物によって良好な結果が得られる。
【００１７】更に、安定剤はタンパク質であっても良
く、この場合には、エラスチン、スピルリナおよびコラ
ーゲンタンパク質が、植物タンパク質、たとえばエンバ
クおよび小麦タンパク質と同様に好ましい。安定剤は、
またアルコールまたはラクトースのようなポリオールで
あっても良い。
く、この場合には、エラスチン、スピルリナおよびコラ
ーゲンタンパク質が、植物タンパク質、たとえばエンバ
クおよび小麦タンパク質と同様に好ましい。安定剤は、
またアルコールまたはラクトースのようなポリオールで
あっても良い。
【００１８】更に安定剤は多糖類であっても良い。多糖
類の中で、グルコサミノグリカン、ムコ多糖類たとえば
ヒアルロン酸、ペクチンおよびアルギニン酸が好まし
い。良好な安定剤は、たとえば上述したヒアルロン酸で
あり、実際にはＮ−アセチルグルコサミンとグルクロン
酸との間の反応による酸性ムコ多糖類である。これらの
全ての化合物は、これらが上記した性質を有し、かつ一
般に化粧品に使用されているので、安定剤として選択さ
れる。
類の中で、グルコサミノグリカン、ムコ多糖類たとえば
ヒアルロン酸、ペクチンおよびアルギニン酸が好まし
い。良好な安定剤は、たとえば上述したヒアルロン酸で
あり、実際にはＮ−アセチルグルコサミンとグルクロン
酸との間の反応による酸性ムコ多糖類である。これらの
全ての化合物は、これらが上記した性質を有し、かつ一
般に化粧品に使用されているので、安定剤として選択さ
れる。
【００１９】本発明の特異な態様によれば、有機ケイ素
化合物は、また分散剤と会合せしめられる。この分散剤
の目的は有機ケイ素化合物を希釈し、その重合を阻止す
ることにある。すなわち分散剤は、粉末状で、有機ケイ
素化合物分子の希釈を意図する、多少なりとも不活性な
マトリックスの形状にある。その化学式は時として安定
剤のそれに極めて類似するが、分散剤は有機ケイ素化合
物の直接的な安定化には寄与しな：分散剤は主として希
釈効果によって作用する。
化合物は、また分散剤と会合せしめられる。この分散剤
の目的は有機ケイ素化合物を希釈し、その重合を阻止す
ることにある。すなわち分散剤は、粉末状で、有機ケイ
素化合物分子の希釈を意図する、多少なりとも不活性な
マトリックスの形状にある。その化学式は時として安定
剤のそれに極めて類似するが、分散剤は有機ケイ素化合
物の直接的な安定化には寄与しな：分散剤は主として希
釈効果によって作用する。
【００２０】分散剤の添加は、また本発明による組成物
の配合に関連づけて考慮することによって動機づけされ
る。本発明の他の態様によれば、分散剤はポリアミド、
炭水化物、多糖類、ポリエチレングリコールのようなポ
リオキシエチレン、またはとりわけトリグリセリドのよ
うに水に不溶か、または僅かに溶解する脂肪化合物であ
る。
の配合に関連づけて考慮することによって動機づけされ
る。本発明の他の態様によれば、分散剤はポリアミド、
炭水化物、多糖類、ポリエチレングリコールのようなポ
リオキシエチレン、またはとりわけトリグリセリドのよ
うに水に不溶か、または僅かに溶解する脂肪化合物であ
る。
【００２１】好都合的には、炭水化物はソルビトールで
ある。好ましくは、多糖類はセルロースである。分散剤
および安定剤は共通した物理化学的性質を有することが
できる。水の存在および／または生体内において、本発
明のケイ素化合物は従来技術のシラノールの性質を与え
る水溶液形状のシラノールの形成をもたらす。しかしな
がら、本発明による化合物の製造に用いたケイ素誘導体
が何であろうと、加水分解後に放出されたシラノールは
必ずしも出発ケイ素誘導体の加水分解による完全かつ直
接的生成物ではないことに注目すべきである。
ある。好ましくは、多糖類はセルロースである。分散剤
および安定剤は共通した物理化学的性質を有することが
できる。水の存在および／または生体内において、本発
明のケイ素化合物は従来技術のシラノールの性質を与え
る水溶液形状のシラノールの形成をもたらす。しかしな
がら、本発明による化合物の製造に用いたケイ素誘導体
が何であろうと、加水分解後に放出されたシラノールは
必ずしも出発ケイ素誘導体の加水分解による完全かつ直
接的生成物ではないことに注目すべきである。
【００２２】本発明の有利な態様によれば、本発明によ
る化合物中のケイ素含有量は０．１〜１０重量％の間
で、好ましくは１〜５重量％の間で変化する。下記の実
施例は説明のためであり、限定のためではない。
る化合物中のケイ素含有量は０．１〜１０重量％の間
で、好ましくは１〜５重量％の間で変化する。下記の実
施例は説明のためであり、限定のためではない。
【００２３】〔実施例〕 実施例１ 安定剤にラクトースを使用。８０ｇの水と３
５０ｇの無水エタノールの混合物中に１００ｍｌのメチ
ルトリエトキシシランを溶解した。次いで１．１ｋｇの
ラクトースモノハイドレートをこの溶液に加え（部分的
に溶解）、全混合物を室温下で１７時間攪拌し続けた。
次いで減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）、適度に加熱
しながら、溶媒を徐々に除去した。最後に１．１２kgの
白色粉末状固体が得られた。このものは、水に溶解する
ことによって、または生体中で、従来技術によるシラノ
ールと同様の性質を有する生物学的に活性なシラノール
へ更に変換することができた。
５０ｇの無水エタノールの混合物中に１００ｍｌのメチ
ルトリエトキシシランを溶解した。次いで１．１ｋｇの
ラクトースモノハイドレートをこの溶液に加え（部分的
に溶解）、全混合物を室温下で１７時間攪拌し続けた。
次いで減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）、適度に加熱
しながら、溶媒を徐々に除去した。最後に１．１２kgの
白色粉末状固体が得られた。このものは、水に溶解する
ことによって、または生体中で、従来技術によるシラノ
ールと同様の性質を有する生物学的に活性なシラノール
へ更に変換することができた。
【００２４】実施例２ 加水分解コラーゲンが安定剤の
場合。１００ｇの加水分解コラーゲンを３０℃で攪拌し
ながら９００ｇの蒸留水中に溶解した。１ｌの無水エタ
ノールを次いで加えた。１００ｇのメチルトリエトキシ
シランを、この混合物中に攪拌しながら一滴一滴添加し
た。メチルトリエトキシシランは水に不溶であるが、し
かし可溶性のメチルシラントリオールに加水分解し、こ
れが加水分解コラーゲンを構成するポリペプチドと結合
する。少しづつ混合物は澄み、均質になる。その溶液
を、室温で１７時間、攪拌し続けた。次いで温度を５０
℃に上げ、３００ｇの加水分解コラーゲンを加えた。希
塩酸溶液によって、必要に応じて媒体のｐＨを酸性に保
った。次いで減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）、適度
に加熱しながら、エタノールと水の一部分を蒸留により
除去した。加水分解コラーゲンの性質および添加した酸
の量によって、多少ゲル化した残留物が得られた。次い
で強力な脱水を行ない、最終的に着色した、半透明の固
体を得た。このものは、水に完全に溶解する、僅かに着
色した粉末に粉砕することができた。
場合。１００ｇの加水分解コラーゲンを３０℃で攪拌し
ながら９００ｇの蒸留水中に溶解した。１ｌの無水エタ
ノールを次いで加えた。１００ｇのメチルトリエトキシ
シランを、この混合物中に攪拌しながら一滴一滴添加し
た。メチルトリエトキシシランは水に不溶であるが、し
かし可溶性のメチルシラントリオールに加水分解し、こ
れが加水分解コラーゲンを構成するポリペプチドと結合
する。少しづつ混合物は澄み、均質になる。その溶液
を、室温で１７時間、攪拌し続けた。次いで温度を５０
℃に上げ、３００ｇの加水分解コラーゲンを加えた。希
塩酸溶液によって、必要に応じて媒体のｐＨを酸性に保
った。次いで減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）、適度
に加熱しながら、エタノールと水の一部分を蒸留により
除去した。加水分解コラーゲンの性質および添加した酸
の量によって、多少ゲル化した残留物が得られた。次い
で強力な脱水を行ない、最終的に着色した、半透明の固
体を得た。このものは、水に完全に溶解する、僅かに着
色した粉末に粉砕することができた。
【００２５】実施例３ 安定剤が加水分解コラーゲン、
分散剤がセルロースの場合。１００ｇの加水分解コラー
ゲンを３０℃で、攪拌しながら９００ｇの蒸留水に溶解
した。次いで、１ｌの無水エタノールを加えた。次い
で、この混合物に５０ｇのメチルトリエトキシシランを
攪拌下に一滴一滴添加した。メチルトリエトキシシラン
は可溶性のメチルシラントリオールへと加水分解され、
このトリオールは加水分解コラーゲンを構成するポリペ
プチドと結合する。混合物は急速に透明となり、均質に
なる。溶液を室温で１７時間、攪拌し続けた。次いで温
度を５０℃に上げて１００ｇの加水分解コラーゲンを加
えた。希塩酸溶液によって、媒体を必要に応じて酸性化
し、次いで２００ｇの微結晶セルロースを加えた。混合
物の完全な均質化の達成（セルロースは可溶性ではな
い）まで攪拌を続行した。減圧下（２０００〜２６００
Ｐａ）、適度に加熱して、エタノールと水の一部分を蒸
留により除去した。次いで強く脱水して最後に着色し
た、半透明の固体を得、この固体を粉砕して完全に水溶
性の、僅かに着色した粉末を得た。
分散剤がセルロースの場合。１００ｇの加水分解コラー
ゲンを３０℃で、攪拌しながら９００ｇの蒸留水に溶解
した。次いで、１ｌの無水エタノールを加えた。次い
で、この混合物に５０ｇのメチルトリエトキシシランを
攪拌下に一滴一滴添加した。メチルトリエトキシシラン
は可溶性のメチルシラントリオールへと加水分解され、
このトリオールは加水分解コラーゲンを構成するポリペ
プチドと結合する。混合物は急速に透明となり、均質に
なる。溶液を室温で１７時間、攪拌し続けた。次いで温
度を５０℃に上げて１００ｇの加水分解コラーゲンを加
えた。希塩酸溶液によって、媒体を必要に応じて酸性化
し、次いで２００ｇの微結晶セルロースを加えた。混合
物の完全な均質化の達成（セルロースは可溶性ではな
い）まで攪拌を続行した。減圧下（２０００〜２６００
Ｐａ）、適度に加熱して、エタノールと水の一部分を蒸
留により除去した。次いで強く脱水して最後に着色し
た、半透明の固体を得、この固体を粉砕して完全に水溶
性の、僅かに着色した粉末を得た。
【００２６】実施例４ 加水分解した小麦タンパク質が
安定剤の場合。２００ｇの加水分解小麦タンパク質を室
温で５００ｇの蒸留水に溶解した。次いで５００ｍｌの
無水エタノールを加え、更に２５ｇのメチルトリエトキ
シシランを攪拌下に一滴一滴、溶液に加えた。メチルト
リエトキシシランは酸性ｐＨ下でメチルシラントリオー
ルへと加水分解され、次いで混合物は均質化される。溶
液を室温で１７時間、攪拌続行した。エタノールおよび
水の一部分を、減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）の蒸
留によって除去した。残留する溶媒を、次いで真空下
（１３．３３２Ｐａ）で除去した。完全に水溶性の、着
色した粉末２３０ｇを得た。
安定剤の場合。２００ｇの加水分解小麦タンパク質を室
温で５００ｇの蒸留水に溶解した。次いで５００ｍｌの
無水エタノールを加え、更に２５ｇのメチルトリエトキ
シシランを攪拌下に一滴一滴、溶液に加えた。メチルト
リエトキシシランは酸性ｐＨ下でメチルシラントリオー
ルへと加水分解され、次いで混合物は均質化される。溶
液を室温で１７時間、攪拌続行した。エタノールおよび
水の一部分を、減圧下（２０００〜２６００Ｐａ）の蒸
留によって除去した。残留する溶媒を、次いで真空下
（１３．３３２Ｐａ）で除去した。完全に水溶性の、着
色した粉末２３０ｇを得た。
【００２７】実施例５ サリチル酸および加水分解小麦
タンパク質が安定剤の場合。１００ｇの加水分解小麦タ
ンパク質を室温で１ｌの蒸留水に溶解した。混合物を酸
性化し、次いでこの溶液に１ｌの無水エタノールを攪拌
下に徐々に加えた。溶液は濁り、次いで急速に澄んで再
び均質になる。溶液を室温下、１７時間攪拌続行した。
次いで３００ｇの加水分解小麦タンパク質を加えた。完
全に溶解した後に、ｐＨをサリチル酸で可能な限り調整
した。次いでエタノールおよび水の部分を減圧下（２０
００〜２６００Ｐａ）、適度に加熱しながら蒸留によっ
て除去した。残留溶媒を、次いで真空（１３．３３２Ｐ
ａ）で除去した。水に完全に溶解する、着色粉末の４６
０ｇを得た。
タンパク質が安定剤の場合。１００ｇの加水分解小麦タ
ンパク質を室温で１ｌの蒸留水に溶解した。混合物を酸
性化し、次いでこの溶液に１ｌの無水エタノールを攪拌
下に徐々に加えた。溶液は濁り、次いで急速に澄んで再
び均質になる。溶液を室温下、１７時間攪拌続行した。
次いで３００ｇの加水分解小麦タンパク質を加えた。完
全に溶解した後に、ｐＨをサリチル酸で可能な限り調整
した。次いでエタノールおよび水の部分を減圧下（２０
００〜２６００Ｐａ）、適度に加熱しながら蒸留によっ
て除去した。残留溶媒を、次いで真空（１３．３３２Ｐ
ａ）で除去した。水に完全に溶解する、着色粉末の４６
０ｇを得た。
Claims (15)
- 【請求項１】 本発明による有機ケイ素化合物は下記の
一般式（Ｉ）を有する。 Ｒ4 − Ｓｉ（ＯＲ1 ）（ＯＲ2 ）（Ｒ3 ） （Ｉ） ここで、Ｒ1 およびＲ2 は水素原子またはアルキル基を
夫々独立的に表わし、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、アミン基、アルキル基、アルコキシまたはカルボキ
シレート基を表わし、かつＯＲ1 、ＯＲ2 またはＲ3 の
少なくとも一つはヒドロキシル基を表わし、Ｒ4 は特
に、アルキルホスフェート基またはアルキルホスフォネ
ート基のような官能基によって置換された、または置換
されていないアルキル基、またはＲ4 −Ｓｉ結合が加水
分解性でない、いづれかの他の基を表わし、かつ前記化
合物は：固体状であり、 および／または少なくとも１種の安定剤とあるいは会合
しており、 および／または少なくとも１種の分散剤とあるいは会合
している。 - 【請求項２】 Ｒ4 がジエチルホスファトエチル基を表
わし、および／またはＯＲ1 、ＯＲ2 およびＲ3 が夫々
ヒドロキシル基を表わす請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 前記安定剤がカルボン酸、アミノ酸また
はアミノ酸誘導体、ペプチドまたはタンパク質、アルコ
ールまたはポリオール、多糖類、および／またはそれら
の塩である請求項１または２のいづれかに記載の化合
物。 - 【請求項４】 前記カルボン酸および／またはその塩が
アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸、サリチル酸、テ
オフィリン酢酸、ピロリジノンカルボン酸および／また
はそれらの塩である請求項３記載の化合物。 - 【請求項５】 前記アミノ酸、および／またはその塩が
アルギニン、セリン、スレオニン、ヒドロキシプロリ
ン、アセチルメチオニン、アセチルチロシンおよび／ま
たはそれらの塩である請求項３記載の化合物。 - 【請求項６】 前記ペプチドがエラスチンタンパク質、
スピルリナ、コラーゲン、または植物タンパク質、たと
えばエンバクまたは小麦タンパク質から導かれたポリペ
プチドである請求項３記載の化合物。 - 【請求項７】 前記ポリペプチドが加水分解エラスチン
タンパク質、加水分解スピルリナ、加水分解コラーゲ
ン、または加水分解植物タンパク質、たとえばエンバク
または小麦タンパク質である請求項６記載の化合物。 - 【請求項８】 前記タンパク質がエラスチンタンパク
質、スピルリナタンパク質、コラーゲンタンパク質、ま
たは植物タンパク質、たとえばエンバクまたは小麦タン
パク質である請求項３記載の化合物。 - 【請求項９】 前記ポリオールがラクトースである請求
項３記載の化合物。 - 【請求項１０】 前記多糖類がグリコサミノグリカン、
特にヒアルロン酸のようなムコ多糖類、ペクチンまたは
アルギン酸である請求項３記載の化合物。 - 【請求項１１】 前記ムコ多糖類がヒアルロン酸である
請求項１０記載の化合物。 - 【請求項１２】 前記分散剤がポリアミド、炭水化物、
多糖類、ポリエチレングリコールのようなポリオキシエ
チレン、または非水溶性（または僅かに水溶性）の脂肪
化合物である請求項１または２のいづれかに記載の化合
物。 - 【請求項１３】 前記多糖類がセルロースである請求項
１２記載の化合物。 - 【請求項１４】 前記非水溶性（または僅かに水溶性）
の脂肪化合物がトリグリセリドである請求項１２記載の
化合物。 - 【請求項１５】 化粧品または薬剤組成物であり、該組
成物はいづれか適切な賦形剤と共に請求項１〜１４のい
づれかに記載の化合物を含む。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9703792 | 1997-03-24 | ||
| FR9703792A FR2761074B1 (fr) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | Composes a base de silicium biologiquement actifs sous forme solide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10279467A true JPH10279467A (ja) | 1998-10-20 |
| JP4121604B2 JP4121604B2 (ja) | 2008-07-23 |
Family
ID=9505260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06971798A Expired - Fee Related JP4121604B2 (ja) | 1997-03-24 | 1998-03-19 | 固体状の生物学的に活性なケイ素化合物を含む会合体 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6197986B1 (ja) |
| EP (1) | EP0867445B1 (ja) |
| JP (1) | JP4121604B2 (ja) |
| AR (1) | AR011997A1 (ja) |
| AT (1) | ATE225794T1 (ja) |
| BR (1) | BR9800936A (ja) |
| CA (1) | CA2234284C (ja) |
| DE (1) | DE69808539T2 (ja) |
| ES (1) | ES2185133T3 (ja) |
| FR (1) | FR2761074B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001026514A (ja) * | 1999-06-16 | 2001-01-30 | Exsymol Sam | 痩せるための化粧品組成物 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0311383B1 (pt) * | 2002-05-31 | 2016-05-24 | Sabalo N V | solução aquosa de ácido bórico e ácido silícico não coloidal, e, métodos para preparar a mesma, para o tratamento de plantas ou árvores, para o tratamento de alimento e para o tratamento de cosméticos , cremes terapêuticos, unguentos, xampus ou géis. |
| MC200122A1 (fr) * | 2008-10-03 | 2009-04-15 | M Exsymol Sa | Complexe associant un dérivé organique du siliciumavec des fragments calibrés d'acide hyaluronique, à action préventive et réparatrice des dégradatio ns cutanées |
| FR2936708B1 (fr) | 2008-10-03 | 2012-08-17 | Exsymol Sa | Complexe associant un derive organique du silicium avec des fragments calibres d'acide hyaluronique, a action preventive et reparatrice des degradations cutanees. |
| WO2012032364A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-15 | Creogen D.O.O. | Stabilized solution of ortho-silicic acid based on salicylic acid as effective inhibitor of its polymerization, its preparation and use |
| FR2989891A1 (fr) * | 2012-04-26 | 2013-11-01 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un silane et un sucre ou un derive de sucre |
| FR3110573B1 (fr) | 2020-05-20 | 2024-01-19 | Exsymol Sa | Compositions comprenant des composés organo-silanols, et applications. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2158068B1 (ja) | 1971-10-25 | 1975-02-07 | Gueyne Jean | |
| DE2362506B2 (de) | 1973-12-15 | 1976-06-24 | Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen | Kinematografische kamera |
| FR2454803A1 (fr) | 1978-12-28 | 1980-11-21 | Braun Sam | Composition amincissante et procede d'utilisation de celle-ci |
| BE902010A (fr) | 1984-03-28 | 1985-09-25 | Hajdusagi Agraripari Egyesules | Nouvelles combinaisons de medicaments ayant un effet synergique et procede pour les preparer. |
| JPS60204708A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Lion Corp | 化粧料用保湿剤 |
| JPS61129185A (ja) * | 1984-11-28 | 1986-06-17 | Lion Corp | ケイ素化合物含有組成物 |
| JPS61129186A (ja) * | 1984-11-28 | 1986-06-17 | Lion Corp | ケイ素化合物含有化粧品組成物 |
| JPS638390A (ja) * | 1986-06-27 | 1988-01-14 | Lion Corp | ケイ素化合物含有組成物 |
| FR2610522B1 (fr) | 1987-02-06 | 1989-08-18 | Gueyne Jean | Produit therapeutique a base de derives organiques du silicium |
| FR2611496B1 (fr) | 1987-03-04 | 1992-07-03 | Gueyne Jean | Organo-silicies cosmetiques |
-
1997
- 1997-03-24 FR FR9703792A patent/FR2761074B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-03-18 CA CA002234284A patent/CA2234284C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 JP JP06971798A patent/JP4121604B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-23 EP EP98480018A patent/EP0867445B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-23 ES ES98480018T patent/ES2185133T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-23 BR BR9800936-2A patent/BR9800936A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-23 AT AT98480018T patent/ATE225794T1/de active
- 1998-03-23 AR ARP980101308A patent/AR011997A1/es active IP Right Grant
- 1998-03-23 DE DE69808539T patent/DE69808539T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-24 US US09/046,514 patent/US6197986B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001026514A (ja) * | 1999-06-16 | 2001-01-30 | Exsymol Sam | 痩せるための化粧品組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2761074A1 (fr) | 1998-09-25 |
| BR9800936A (pt) | 2000-02-08 |
| ES2185133T3 (es) | 2003-04-16 |
| EP0867445A1 (fr) | 1998-09-30 |
| EP0867445B1 (fr) | 2002-10-09 |
| US6197986B1 (en) | 2001-03-06 |
| CA2234284C (fr) | 2008-05-13 |
| FR2761074B1 (fr) | 1999-05-28 |
| AR011997A1 (es) | 2000-09-13 |
| ATE225794T1 (de) | 2002-10-15 |
| DE69808539T2 (de) | 2003-06-26 |
| JP4121604B2 (ja) | 2008-07-23 |
| CA2234284A1 (fr) | 1998-09-24 |
| DE69808539D1 (de) | 2002-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101587521B1 (ko) | 소수성 알코올 유도체에 의해 치환된 카복실 관능기를 포함하는 폴리사카라이드 | |
| TWI465554B (zh) | 新穎之脂質三肽性水凝膠化劑及水凝膠 | |
| FR2509175A1 (fr) | Preparation therapeutique ayant d'excellentes proprietes d'absorption | |
| CN101631804A (zh) | 由疏水性氨基酸官能化的葡聚糖 | |
| CN102532198A (zh) | 抗病毒的次膦酸酯化合物 | |
| JP4729161B2 (ja) | 固体形状で、安定且つ濃縮した、生物学的に同化可能なオルト珪酸を含有する複合体及びその製造方法 | |
| Guggi et al. | In vitro evaluation of polymeric excipients protecting calcitonin against degradation by intestinal serine proteases | |
| JPH10279467A (ja) | 固体状の生物学的に活性なケイ素を含む化合物 | |
| GB2159408A (en) | Humectant | |
| SU1012786A3 (ru) | Способ получени протеинового комплекса,стимулирующего секрецию инсулина | |
| US8426382B2 (en) | Polysaccharides comprising carboxyl functional groups substituted by a hydrophobic alcohol derivative | |
| JPH064679B2 (ja) | 粉末状絹フイブロインペプチド及びその製造法 | |
| CA1335624C (en) | Synthetic aluminum silicate preparation | |
| JPH0455433B2 (ja) | ||
| MXPA98002275A (en) | Compounds based on biologically active silicon, under the form of sun | |
| JPS6016406B2 (ja) | 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン | |
| JP3153811B2 (ja) | ペプシン処理ゼラチン | |
| KR20010016482A (ko) | 키토산과 젤라틴으로 조성된 연질 겔 | |
| US3483291A (en) | Preparations having protracted actheffect and method for producing them | |
| JP2000256182A (ja) | 抗菌製剤 | |
| RU2232582C2 (ru) | Глазная пленка | |
| KR20020088864A (ko) | 키토산 미용 입욕 조성물과 그 제조방법 | |
| JPS6165819A (ja) | 有機ゲルマニウム化合物を含有する薬剤組成物 | |
| US20110112039A1 (en) | Polysaccharides comprising carboxyl functional groups substituted via esterification by a hydrophobic alcohol | |
| CN1170851C (zh) | 治疗糖尿病的口服药脂肪二酰氨基酸胰岛素及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041214 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20051006 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051122 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20060222 |
|
| A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A072 Effective date: 20060711 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20071106 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080305 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080310 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080408 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080430 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110509 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120509 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130509 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |