JPH10251196A - 光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合成法 - Google Patents
光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合成法Info
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- JPH10251196A JPH10251196A JP7052297A JP7052297A JPH10251196A JP H10251196 A JPH10251196 A JP H10251196A JP 7052297 A JP7052297 A JP 7052297A JP 7052297 A JP7052297 A JP 7052297A JP H10251196 A JPH10251196 A JP H10251196A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を工業的に合
成する方法を提供する。 【構成】 光学活性エピクロロヒドリンからキラルプー
ル的に合成し得る光学活性３−ヒドロキシアルカンニト
リルを、対応するイミド酸エステル、次いで３−ヒドロ
キシ脂肪酸エステルを経由して光学活性３−ヒドロキシ
脂肪酸へ加水分解する。
成する方法を提供する。 【構成】 光学活性エピクロロヒドリンからキラルプー
ル的に合成し得る光学活性３−ヒドロキシアルカンニト
リルを、対応するイミド酸エステル、次いで３−ヒドロ
キシ脂肪酸エステルを経由して光学活性３−ヒドロキシ
脂肪酸へ加水分解する。
Description
【０００１】本発明は、主鎖炭素数５〜１６の光学活性
３−ヒドロキシ脂肪酸、すなわち（Ｒ）−および（Ｓ）
−ヒドロキシ脂肪酸の合成法に関する。
３−ヒドロキシ脂肪酸、すなわち（Ｒ）−および（Ｓ）
−ヒドロキシ脂肪酸の合成法に関する。
【０００２】３−ヒドロキシ脂肪酸は脂肪酸生合成及び
代謝の重要中間体であり、多くの生理活性物質の構成要
素として生体内に広く分布しており、マクロライド系抗
生物質、プロスタグランジン等の医薬品、昆虫フェロモ
ン、成長ホルモン等の農薬の出発原料である。中でも光
学活性３−ヒドロキシミリスチン酸は、種々の生理活性
を示すリピッドＡや、抗肥満作用のある（−）−テトラ
ヒドロリポスタチン、または抗ガン剤の合成中間体にな
ることから光学的純度の高い３−ヒドロキシ脂肪酸を得
る方法が近年盛んに研究されている。
代謝の重要中間体であり、多くの生理活性物質の構成要
素として生体内に広く分布しており、マクロライド系抗
生物質、プロスタグランジン等の医薬品、昆虫フェロモ
ン、成長ホルモン等の農薬の出発原料である。中でも光
学活性３−ヒドロキシミリスチン酸は、種々の生理活性
を示すリピッドＡや、抗肥満作用のある（−）−テトラ
ヒドロリポスタチン、または抗ガン剤の合成中間体にな
ることから光学的純度の高い３−ヒドロキシ脂肪酸を得
る方法が近年盛んに研究されている。
【０００３】従来技術とその問題点 これまで光学活性３−ヒドロキシ脂肪族カルボン酸およ
びそのエステルを得る方法としては、（１）β−ケトカ
ルボン酸およびそのエステルの不斉還元法および生物学
的還元法、（２）不斉レフォルマトスキー反応、（３）
不斉アルドール法、（４）光学活性エポキシアルコール
および光学活性ジオールからの変換法、（５）ｄｌ体か
らの光学分割法などが知られているが、これらの方法は
高圧力、超低温を必要としたり、操作の繁雑さ等による
生産性の低さの問題、また許容し得る光学純度を有する
不斉触媒の入手が困難なことから、工業的に高純度の光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を合成することは非常に困
難であった。
びそのエステルを得る方法としては、（１）β−ケトカ
ルボン酸およびそのエステルの不斉還元法および生物学
的還元法、（２）不斉レフォルマトスキー反応、（３）
不斉アルドール法、（４）光学活性エポキシアルコール
および光学活性ジオールからの変換法、（５）ｄｌ体か
らの光学分割法などが知られているが、これらの方法は
高圧力、超低温を必要としたり、操作の繁雑さ等による
生産性の低さの問題、また許容し得る光学純度を有する
不斉触媒の入手が困難なことから、工業的に高純度の光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を合成することは非常に困
難であった。
【０００４】問題点を解決するための手段 そこで本発明者らは、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸酸
の工業的合成法を確立すべく研究を重ねた結果、極めて
簡便な操作により、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を高
純度かつ高収率で合成する方法を確立するに至った。本
発明による光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の全合成ルー
トは、工業的に容易に入手可能な光学活性エピクロロヒ
ドリンを出発原料とする以下の工程よりなる。
の工業的合成法を確立すべく研究を重ねた結果、極めて
簡便な操作により、光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を高
純度かつ高収率で合成する方法を確立するに至った。本
発明による光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の全合成ルー
トは、工業的に容易に入手可能な光学活性エピクロロヒ
ドリンを出発原料とする以下の工程よりなる。
【０００５】第１工程：光学活性エピクロロヒドリン
（Ｉ）に主鎖炭素数１〜１２のアルキルマグネシウムハ
ライドを反応させ、対応する光学活性１−クロロ−２−
ヒドロキシアルカン（II）を得る。 第２工程：化合物（II）を塩基性条件下環化し、対応す
る光学活性１，２−エポキシアルカン（III ）へ変換す
る。 第３工程：化合物（III ）に塩化アルミニウムの存在
下、トリメチルシリルニトリルを付加させ、主鎖炭素数
５〜１６の光学活性３−トリメチルシロキシアルカンニ
トリル（IV）を得る。 第４工程：化合物（IV）をフッ化物で処理し、光学活性
３−ヒドロキシアルカンニトリル（Ｖ）へ変換する。 第５工程：化合物（Ｖ）を塩酸／低級アルコールで処理
し、光学活性３−ヒドロキシアルカンイミド酸エステル
（VI）へ変換する。 第６工程：化合物（VI）を鉱酸で処理し、光学活性３−
ヒドロキシ脂肪酸エステル（VII）へ変換する。 第７工程：化合物（VII ）を加水分解し、主鎖炭素数５
〜１６の光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸（VIII）へ変換
する。
（Ｉ）に主鎖炭素数１〜１２のアルキルマグネシウムハ
ライドを反応させ、対応する光学活性１−クロロ−２−
ヒドロキシアルカン（II）を得る。 第２工程：化合物（II）を塩基性条件下環化し、対応す
る光学活性１，２−エポキシアルカン（III ）へ変換す
る。 第３工程：化合物（III ）に塩化アルミニウムの存在
下、トリメチルシリルニトリルを付加させ、主鎖炭素数
５〜１６の光学活性３−トリメチルシロキシアルカンニ
トリル（IV）を得る。 第４工程：化合物（IV）をフッ化物で処理し、光学活性
３−ヒドロキシアルカンニトリル（Ｖ）へ変換する。 第５工程：化合物（Ｖ）を塩酸／低級アルコールで処理
し、光学活性３−ヒドロキシアルカンイミド酸エステル
（VI）へ変換する。 第６工程：化合物（VI）を鉱酸で処理し、光学活性３−
ヒドロキシ脂肪酸エステル（VII）へ変換する。 第７工程：化合物（VII ）を加水分解し、主鎖炭素数５
〜１６の光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸（VIII）へ変換
する。
【０００６】理解を容易にするため、（Ｓ）−３−ヒド
ロキシミリスチン酸を例にとり、図１に示した（Ｓ）−
エピクロロヒドロヒドリンからの全合成ルートを詳細に
説明する。
ロキシミリスチン酸を例にとり、図１に示した（Ｓ）−
エピクロロヒドロヒドリンからの全合成ルートを詳細に
説明する。
【０００７】第１工程は、窒素雰囲気下、（Ｓ）−エピ
クロロヒドリン（Ｉ）とデシルマグネシウムハライド例
えばデシルマグネシウムブロマイドを無水テトラハイド
ロフラン中、ヨウ化第一銅の存在下、低温例えば−２０
℃以下で反応せしめ、（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロ
キシトリデカン（II）を得る工程である。
クロロヒドリン（Ｉ）とデシルマグネシウムハライド例
えばデシルマグネシウムブロマイドを無水テトラハイド
ロフラン中、ヨウ化第一銅の存在下、低温例えば−２０
℃以下で反応せしめ、（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロ
キシトリデカン（II）を得る工程である。
【０００８】第２工程は、（II）を塩基例えば水酸化ナ
トリウムで処理し、環化により、１，２−エポキシトリ
デカン（III ）へ変換する工程である。
トリウムで処理し、環化により、１，２−エポキシトリ
デカン（III ）へ変換する工程である。
【０００９】第３工程は、（III ）に無水ヘプタン中、
塩化アルミニウムの存在下トリメチルシリルニトリルを
付加させ、（Ｓ）−３−トリメチルシロキシテトラデカ
ンニトリル（IV）へ変換する反応である。
塩化アルミニウムの存在下トリメチルシリルニトリルを
付加させ、（Ｓ）−３−トリメチルシロキシテトラデカ
ンニトリル（IV）へ変換する反応である。
【００１０】第４工程は、（IV）をフッ化物例えばフッ
化カリウムで処理し、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデ
カンニトリル（Ｖ）へ変換する工程である。
化カリウムで処理し、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデ
カンニトリル（Ｖ）へ変換する工程である。
【００１１】この（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン
ニトリル（Ｖ）の加水分解は、水酸化ナトリウムなどの
塩基性条件下では、水酸基が脱離し、オレフィノカルボ
ン酸が生成することがすでに知られている。一方、塩酸
および硫酸などの酸性条件の加水分解では、対応するア
ミド体は得られるものの、反応がそれ以上進行せず、目
的の３−ヒドロキシカルボン酸は得られなかった。そこ
で発明者らは、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンニ
トリル（Ｖ）をＨＣｌ／低級アルコール例えばエタノー
ルと反応せしめ、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン
イミド酸エチル（VI）へ変換し、（第５工程）これを
水、エタノール、テトラハイドロフラン混液中、鉱酸例
えば硫酸で処理することにより、光学純度の低下および
水酸基の脱離などの副反応を全く伴うことなく、高収率
で（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン酸エチル（VII
）の合成に成功した。（第６工程）
ニトリル（Ｖ）の加水分解は、水酸化ナトリウムなどの
塩基性条件下では、水酸基が脱離し、オレフィノカルボ
ン酸が生成することがすでに知られている。一方、塩酸
および硫酸などの酸性条件の加水分解では、対応するア
ミド体は得られるものの、反応がそれ以上進行せず、目
的の３−ヒドロキシカルボン酸は得られなかった。そこ
で発明者らは、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンニ
トリル（Ｖ）をＨＣｌ／低級アルコール例えばエタノー
ルと反応せしめ、（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン
イミド酸エチル（VI）へ変換し、（第５工程）これを
水、エタノール、テトラハイドロフラン混液中、鉱酸例
えば硫酸で処理することにより、光学純度の低下および
水酸基の脱離などの副反応を全く伴うことなく、高収率
で（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン酸エチル（VII
）の合成に成功した。（第６工程）
【００１２】最終の第７工程は、（VII ）を塩基例えば
水酸化ナトリウム水溶液で加水分解し、これにより目的
化合物である（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸を得
る工程である。
水酸化ナトリウム水溶液で加水分解し、これにより目的
化合物である（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸を得
る工程である。
【００１３】これらの工程を実施することにより、光学
活性エピクロロヒドリンより対応する３−ヒドロキシミ
リスチン酸の光学活性体を純度９９％以上、光学純度９
９％ｅｅ以上、出発原料であるエピクロルヒドリンか
ら、４０．６％の収率で合成することができた。
活性エピクロロヒドリンより対応する３−ヒドロキシミ
リスチン酸の光学活性体を純度９９％以上、光学純度９
９％ｅｅ以上、出発原料であるエピクロルヒドリンか
ら、４０．６％の収率で合成することができた。
【００１４】また（Ｒ）−３−ヒドロキシミリスチン酸
は、対応する（Ｒ）−エピクロロヒドリンを出発原料と
し、上と全く同様の工程によって得ることが出来る。
は、対応する（Ｒ）−エピクロロヒドリンを出発原料と
し、上と全く同様の工程によって得ることが出来る。
【００１５】同様にして主鎖炭素数が５〜１６の（Ｓ）
−および（Ｒ）−３−ヒドロキシ脂肪酸を合成すること
もできる。
−および（Ｒ）−３−ヒドロキシ脂肪酸を合成すること
もできる。
【００１６】発明の効果 以上のように、光学活性エピクロロヒドリンを出発原料
とする、この新規合成法により高収率および高純度で光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を工業的に合成することが
可能である。さらに第１工程のグリニャール反応剤を変
更することにより、主鎖炭素数５〜１６の光学活性３−
ヒドロキシ脂肪酸類を容易に高純度で得ることが出来
る。またこの新規合成法において特に３−ヒドロキシア
ルカンニトリルの加水分解法は、副反応が少ないことお
よび光学純度の低下がないことから非常に有用な方法で
ある。
とする、この新規合成法により高収率および高純度で光
学活性３−ヒドロキシ脂肪酸を工業的に合成することが
可能である。さらに第１工程のグリニャール反応剤を変
更することにより、主鎖炭素数５〜１６の光学活性３−
ヒドロキシ脂肪酸類を容易に高純度で得ることが出来
る。またこの新規合成法において特に３−ヒドロキシア
ルカンニトリルの加水分解法は、副反応が少ないことお
よび光学純度の低下がないことから非常に有用な方法で
ある。
【００１７】以下に本発明の実施例を挙げる。 実施例１（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロキシトリデカンの合成 窒素気流下、マグネシウム ３９９．５ｇを無水テトラ
ハイドロフラン（ＴＨＦ）３０Ｌに懸濁させ、攪拌下、
１−ブロモデカン ７．５５Ｋｇの無水ＴＨＦ溶液（１
０Ｌ）を滴下する。２．５時間攪拌後ヨウ化第一銅 ７
７１．５ｇを加え、−２０℃以下に冷却する。これへ
（Ｓ）−エピクロロヒドリン（光学純度９８．３％ｅ
ｅ）２．５Ｋｇの無水ＴＨＦ溶液（３Ｌ）を−２０℃以
下で滴下し、室温で１時間攪拌する。この後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応を停止させ、不溶物を
濾過し、ＴＨＦを減圧留去する。残渣をイソプロピルエ
ーテル（ＩＰＥ）で２回抽出し、ついで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロキシトリデカンを
含む油状物が得られる。
ハイドロフラン（ＴＨＦ）３０Ｌに懸濁させ、攪拌下、
１−ブロモデカン ７．５５Ｋｇの無水ＴＨＦ溶液（１
０Ｌ）を滴下する。２．５時間攪拌後ヨウ化第一銅 ７
７１．５ｇを加え、−２０℃以下に冷却する。これへ
（Ｓ）−エピクロロヒドリン（光学純度９８．３％ｅ
ｅ）２．５Ｋｇの無水ＴＨＦ溶液（３Ｌ）を−２０℃以
下で滴下し、室温で１時間攪拌する。この後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応を停止させ、不溶物を
濾過し、ＴＨＦを減圧留去する。残渣をイソプロピルエ
ーテル（ＩＰＥ）で２回抽出し、ついで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロキシトリデカンを
含む油状物が得られる。
【００１８】（Ｓ）−１，２−エポキシトリデカンの合
成 前工程で得られた油状物をＩＰＥ ５０Ｌに溶解し水酸
化ナトリウム ５．４Ｋｇを加え、室温にて３．５時間
攪拌する。１０℃以下に冷却後、水 ６０Ｌを加え、無
機物をすべて溶解させ、ＩＰＥ層を分液する。さらに水
層をＩＰＥで再抽出し、ついで飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮する。この残
渣からカラムクロマトグラフィーを用い（Ｓ）−１，２
−エポキシトリデカンが４．３５Ｋｇ（収率８１．３
％）得られた。
成 前工程で得られた油状物をＩＰＥ ５０Ｌに溶解し水酸
化ナトリウム ５．４Ｋｇを加え、室温にて３．５時間
攪拌する。１０℃以下に冷却後、水 ６０Ｌを加え、無
機物をすべて溶解させ、ＩＰＥ層を分液する。さらに水
層をＩＰＥで再抽出し、ついで飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮する。この残
渣からカラムクロマトグラフィーを用い（Ｓ）−１，２
−エポキシトリデカンが４．３５Ｋｇ（収率８１．３
％）得られた。
【００１９】（Ｓ）−３−トリメチルシロキシテトラデ
カンニトリルの合成 窒素気流下、無水塩化アルミ ２９０．５ｇを無水ヘプ
タン ３０Ｌに懸濁させ、攪拌下トリメチルシリルニト
リル ２．５Ｋｇを滴下する。２０分間攪拌後、（Ｓ）
−１，２−エポキシトリデカン ４．３５Ｋｇを滴下
し、その後１時間攪拌する。１０℃以下に冷却後、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液 ２０Ｌを加え、反応を停止さ
せ、ＩＰＥ層を分液する。さらに水層を再抽出し、つい
で水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮する。（Ｓ）−３−トリメチルシロキシテトラデカ
ンニトリルを含む油状物が得られる。
カンニトリルの合成 窒素気流下、無水塩化アルミ ２９０．５ｇを無水ヘプ
タン ３０Ｌに懸濁させ、攪拌下トリメチルシリルニト
リル ２．５Ｋｇを滴下する。２０分間攪拌後、（Ｓ）
−１，２−エポキシトリデカン ４．３５Ｋｇを滴下
し、その後１時間攪拌する。１０℃以下に冷却後、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液 ２０Ｌを加え、反応を停止さ
せ、ＩＰＥ層を分液する。さらに水層を再抽出し、つい
で水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮する。（Ｓ）−３−トリメチルシロキシテトラデカ
ンニトリルを含む油状物が得られる。
【００２０】（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンニト
リルの合成 前工程で得られた油状物をメタノール ４５Ｌに溶解
し、フッ化カリウム ２．７Ｋｇを加え、室温で２時間
攪拌する。メタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、
ＩＰＥで抽出する。さらに水層を再抽出し、ついで水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンニトリルを含
む油状物が得られる。
リルの合成 前工程で得られた油状物をメタノール ４５Ｌに溶解
し、フッ化カリウム ２．７Ｋｇを加え、室温で２時間
攪拌する。メタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、
ＩＰＥで抽出する。さらに水層を再抽出し、ついで水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンニトリルを含
む油状物が得られる。
【００２１】（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカンイミ
ド酸エチルの合成 前工程で得られた油状物に３７％ＨＣｌ／エタノール
５５Ｌを加え、１８時間攪拌後、減圧濃縮する。（Ｓ）
−３−ヒドロキシテトラデカンイミド酸エチルを含む油
状物が得られる。
ド酸エチルの合成 前工程で得られた油状物に３７％ＨＣｌ／エタノール
５５Ｌを加え、１８時間攪拌後、減圧濃縮する。（Ｓ）
−３−ヒドロキシテトラデカンイミド酸エチルを含む油
状物が得られる。
【００２２】（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラデカン酸エ
チルの合成 前工程で得られた油状物をＴＨＦ／水／エタノール（１
２：８：５）混液 ７０Ｌに溶解し、硫酸 ２．１Ｋｇ
を加え、４０℃で３時間攪拌する。ＴＨＦおよびエタノ
ールを減圧留去し、残渣をＩＰＥで２回抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、減圧濃縮する。（Ｓ）−３−ヒドロキシ
テトラデカン酸エチルを含む油状物が得られる。
チルの合成 前工程で得られた油状物をＴＨＦ／水／エタノール（１
２：８：５）混液 ７０Ｌに溶解し、硫酸 ２．１Ｋｇ
を加え、４０℃で３時間攪拌する。ＴＨＦおよびエタノ
ールを減圧留去し、残渣をＩＰＥで２回抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、減圧濃縮する。（Ｓ）−３−ヒドロキシ
テトラデカン酸エチルを含む油状物が得られる。
【００２３】（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸の合
成 前工程で得られた油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
４５Ｌを加え、６０℃で１時間攪拌する。１０℃以下
で６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出する。
さらに水層を酢酸エチルで再抽出し、ついで飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エチ
ルを減圧留去する。得られた粗結晶を酢酸エチル ９５
Ｌに再溶解し、不溶物を濾過した後、濾液にシクロヘキ
シルアミン ２．１６Ｋｇを滴下する。室温にて一晩攪
拌し、（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸のシクロヘ
キシルアミン塩として晶析させる。得られたこのシクロ
ヘキシルアミン塩を１Ｎ塩酸 １１０Ｌに溶解し、同量
の酢酸エチルで抽出する。ついで酢酸エチルで水層を再
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧濃縮する。残留した白色結晶を酢酸エチ
ル／ヘプタン（３：２０）混液 ７５Ｌで再結晶する
と、（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸 ２．６８Ｋ
ｇを得た。収率（Ｓ）−１，２−エポキシトリデカンよ
り４９．９％
成 前工程で得られた油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
４５Ｌを加え、６０℃で１時間攪拌する。１０℃以下
で６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出する。
さらに水層を酢酸エチルで再抽出し、ついで飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エチ
ルを減圧留去する。得られた粗結晶を酢酸エチル ９５
Ｌに再溶解し、不溶物を濾過した後、濾液にシクロヘキ
シルアミン ２．１６Ｋｇを滴下する。室温にて一晩攪
拌し、（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸のシクロヘ
キシルアミン塩として晶析させる。得られたこのシクロ
ヘキシルアミン塩を１Ｎ塩酸 １１０Ｌに溶解し、同量
の酢酸エチルで抽出する。ついで酢酸エチルで水層を再
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧濃縮する。残留した白色結晶を酢酸エチ
ル／ヘプタン（３：２０）混液 ７５Ｌで再結晶する
と、（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸 ２．６８Ｋ
ｇを得た。収率（Ｓ）−１，２−エポキシトリデカンよ
り４９．９％
【００２４】（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸の分
析結果1 H NMR (CDCl3) ：0.87 (t.3H CH3 CH2-), 1.26(m.20H
CH3 (CH2)10-),2.55(m.2H CH(OH)CH2 COOH), 4.00(m.1
H- CH(OH)CH2COOH) ＩＲ：３５５７，２９５４，２９１７，２８４８，１６
７９，１４６８ｃｍ-1 比旋光度：〔α〕D 20＝＋１６．０（ｃ＝１，ＣＨＣｌ
3 文献値＋１６．０） 融点：７３〜７４℃ 光学純度：９９．８％ｅｅ（フェナシルエステル化後、
キラルカラムを用いたＨＰＬＣ分析により決定） ＨＰＬＣ条件： カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ（４．６×２５０ｍ
ｍ） 溶出液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エタノール
＝３：１：１ カラム温度：２７．５℃ 検出：ＵＶ２４４ｎｍ 注入量：フェナシルエステル５ｍｇをイソプロパノール
１ｍＬに溶解し、１μＬ注入
析結果1 H NMR (CDCl3) ：0.87 (t.3H CH3 CH2-), 1.26(m.20H
CH3 (CH2)10-),2.55(m.2H CH(OH)CH2 COOH), 4.00(m.1
H- CH(OH)CH2COOH) ＩＲ：３５５７，２９５４，２９１７，２８４８，１６
７９，１４６８ｃｍ-1 比旋光度：〔α〕D 20＝＋１６．０（ｃ＝１，ＣＨＣｌ
3 文献値＋１６．０） 融点：７３〜７４℃ 光学純度：９９．８％ｅｅ（フェナシルエステル化後、
キラルカラムを用いたＨＰＬＣ分析により決定） ＨＰＬＣ条件： カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ（４．６×２５０ｍ
ｍ） 溶出液：ｎ−ヘキサン／イソプロパノール／エタノール
＝３：１：１ カラム温度：２７．５℃ 検出：ＵＶ２４４ｎｍ 注入量：フェナシルエステル５ｍｇをイソプロパノール
１ｍＬに溶解し、１μＬ注入
【００２５】実施例２（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタン酸の合成 工程１：窒素気流下、マグネシウム７．４８ｇを無水テ
トラハイドロフラン（ＴＨＦ）２５０ｍｌに懸濁させ、
攪拌下、１−ブロモブタン３８．５ｇの無水ＴＨＦ溶液
（５０ｍｌ）を滴下する。２．５時間攪拌後ヨウ化第一
銅６．１７ｇを加え、−２０℃以下に冷却する。これへ
（Ｓ）−エピクロロヒドリン（光学純度９８．３％ｅ
ｅ）２０ｇの無水ＴＨＦ溶液（２４ｍｌ）を−２０℃以
下で滴下し、室温で１時間攪拌する。この後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応を停止させ、不溶物を
濾過し、ＴＨＦを減圧留去する。残渣をイソプロピルエ
ーテル（ＩＰＥ）で２回抽出し、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロキシヘプタンを含
む油状物を得る。 工程２：前工程で得られた油状物をジエチルエーテル４
００ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム４３．２５ｇを加
え、室温にて３．５時間攪拌する。１０℃以下に冷却
後、水３４０ｍｌを加え、無機物をすべて溶解させ、エ
ーテル層を分液する。さらに水層をエーテルで再抽出
し、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、単蒸留でエーテルを留去する。この残渣か
ら単蒸留にて（Ｓ）−１，２−エポキシヘプタン（ｂ．
ｐ．１２０〜１２２℃）を得る。 収量 １６．７２ｇ 収率 ６７．８％ この（Ｓ）−１，２−エポキシヘプタン１６．０ｇを用
いて、実施例１の（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸
合成時と全く同様の手法を用いて、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシオクタン酸１０．２４ｇを得た。 収率 ４５．６％（１，２−エポキシヘプタンより） 全収率 ３０．９％（（Ｓ）−エピクロロヒドリンよ
り） 比旋光度：〔α〕D 25＝＋１８．０（ｃ＝１．４，ＣＨ
Ｃｌ3 文献値＋１８．０） 融点：３８．０〜３８．５° 光学純度：９９．０％ｅｅ（フェナシルエステル化後、
キラルカラムを用いてＨＰＬＣ分析により決定）
トラハイドロフラン（ＴＨＦ）２５０ｍｌに懸濁させ、
攪拌下、１−ブロモブタン３８．５ｇの無水ＴＨＦ溶液
（５０ｍｌ）を滴下する。２．５時間攪拌後ヨウ化第一
銅６．１７ｇを加え、−２０℃以下に冷却する。これへ
（Ｓ）−エピクロロヒドリン（光学純度９８．３％ｅ
ｅ）２０ｇの無水ＴＨＦ溶液（２４ｍｌ）を−２０℃以
下で滴下し、室温で１時間攪拌する。この後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応を停止させ、不溶物を
濾過し、ＴＨＦを減圧留去する。残渣をイソプロピルエ
ーテル（ＩＰＥ）で２回抽出し、次いで飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮す
る。（Ｓ）−１−クロロ−２−ヒドロキシヘプタンを含
む油状物を得る。 工程２：前工程で得られた油状物をジエチルエーテル４
００ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム４３．２５ｇを加
え、室温にて３．５時間攪拌する。１０℃以下に冷却
後、水３４０ｍｌを加え、無機物をすべて溶解させ、エ
ーテル層を分液する。さらに水層をエーテルで再抽出
し、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、単蒸留でエーテルを留去する。この残渣か
ら単蒸留にて（Ｓ）−１，２−エポキシヘプタン（ｂ．
ｐ．１２０〜１２２℃）を得る。 収量 １６．７２ｇ 収率 ６７．８％ この（Ｓ）−１，２−エポキシヘプタン１６．０ｇを用
いて、実施例１の（Ｓ）−３−ヒドロキシミリスチン酸
合成時と全く同様の手法を用いて、（Ｓ）−３−ヒドロ
キシオクタン酸１０．２４ｇを得た。 収率 ４５．６％（１，２−エポキシヘプタンより） 全収率 ３０．９％（（Ｓ）−エピクロロヒドリンよ
り） 比旋光度：〔α〕D 25＝＋１８．０（ｃ＝１．４，ＣＨ
Ｃｌ3 文献値＋１８．０） 融点：３８．０〜３８．５° 光学純度：９９．０％ｅｅ（フェナシルエステル化後、
キラルカラムを用いてＨＰＬＣ分析により決定）
【図１】 本発明による光学活性３−ヒドロキシミリス
チン酸合成法の全合成ルートを示す工程図。
チン酸合成法の全合成ルートを示す工程図。
Claims (2)
- 【請求項１】主鎖炭素数５〜１６の光学活性３−ヒドロ
キシアルカンニトリル（Ｖ）を塩酸／低級アルコールで
処理し、光学活性３−ヒドロキシアルカンイミド酸エス
テル（VI）へ変換する工程、 化合物（VI）を鉱酸で処理し、光学活性３−ヒドロキシ
アルカン酸エステル（VII ）へ変換する工程、 化合物（VII ）を加水分解し、光学活性３−ヒドロキシ
脂肪酸（VIII）へ変換する工程よりなることを特徴とす
る主鎖炭素数５〜１６の光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸
の合成法。 - 【請求項２】光学活性エピクロロヒドリン（Ｉ）に主鎖
炭素数１〜１２のアルキルマグネシウムハライドを反応
させ、対応する光学活性１−クロロ−２−ヒドロキシア
ルカン（II）を得る工程、 化合物（II）を塩基性条件下環化し、対応する光学活性
１，２−エポキシアルカン（III ）へ変換する工程、 化合物（III ）に塩化アルミニウムの存在下トリメチル
シリルニトリルを付加させ、主鎖炭素数５〜１６の光学
活性３−トリメチルシロキシアルカンニトリル（IV）を
得る工程、 化合物（IV）をフッ化物で処理し、光学活性３−ヒドロ
キシアルカンニトリル（Ｖ）へ変換する工程をさらに含
んでいる請求項１の光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合
成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7052297A JPH10251196A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | 光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7052297A JPH10251196A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | 光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10251196A true JPH10251196A (ja) | 1998-09-22 |
Family
ID=13433956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7052297A Withdrawn JPH10251196A (ja) | 1997-03-07 | 1997-03-07 | 光学活性３−ヒドロキシ脂肪酸の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10251196A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013122185A1 (ja) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | 花王株式会社 | エポキシ化合物の製造方法 |
-
1997
- 1997-03-07 JP JP7052297A patent/JPH10251196A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013122185A1 (ja) * | 2012-02-16 | 2013-08-22 | 花王株式会社 | エポキシ化合物の製造方法 |
| JP2013189425A (ja) * | 2012-02-16 | 2013-09-26 | Kao Corp | エポキシ化合物の製造方法 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
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