JPH10245340A

JPH10245340A - 強壮強精組成物

Info

Publication number: JPH10245340A
Application number: JP9063962A
Authority: JP
Inventors: Tadao Taketomo; 直生竹友; Akio Yamashita; 明男山下; Hiroshi Tsuboi; 洋坪井; Hiroyuki Ito; 裕之伊藤; Koichiro Hashimoto; 光一郎橋本
Original assignee: Meiji Milk Products Co Ltd
Current assignee: Meiji Dairies Corp
Priority date: 1997-03-04
Filing date: 1997-03-04
Publication date: 1998-09-14

Abstract

(57)【要約】【解決手段】コルディセプス・シネンシスの培養菌糸
体の熱水抽出物を有効成分とする組成物。【効果】穏やかな抗ストレス作用に基づく強精強壮作
用を有するので、医薬品あるいは健康食品、特定保健用
食品の素材として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【発明の属する技術分野】本発明は、冬虫夏草コルディ
セプス・シネンシス培養菌糸体由来の熱水抽出物医薬品
組成物または飲食品組成物に関する。

【０００１】

【従来の技術】冬虫夏草は、子嚢菌類（Ascomycota）、
核菌網（Pyrenomycetes）、麦角菌目（Clavicipitale
s）、麦角菌科（ClavicipitalesまたはHypocreacea）、
冬虫夏草属（Cordyceps）に属し、完全世代と不完全世
代とを有する微生物である。

【０００２】冬虫夏草は、不老長寿、滋養強壮の妙薬と
して、また、結核、黄疸などの治療薬として古来より珍
重されてきた。さらに最近では、各種臓器癌に対し高い
抗癌作用のあることが実証された。このようにして冬虫
夏草には種々の薬効があるがその用法は、通常、子実体
を粉末化し、これを服用するものである。これに対し、
本発明者らは、冬虫夏草の菌糸体を培養し、得られた培
養菌糸体を熱水で抽出したものが強心、降圧、鎮咳、及
び抗疲労作用を有することを見出した(PCT/JP95/0129
8)。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、冬虫夏草菌
糸体熱水抽出物の新たなる薬効用途として、抗ストレス
作用に基づく性行動促進作用（強精強壮作用）を有する
組成物を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に冬虫夏草コルディセプス・シネンシスの培養菌糸体の
熱水抽出物の抗ストレス作用を調べたところ、おだやか
な抗ストレス作用に基づく性行動の促進作用が有ること
を発見し、本発明を完成した。すなわち、本発明は特許
請求の範囲の各請求項記載の発明からなる。以下、本発
明を詳述する。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明を実施するには、冬虫夏草
に属するコルディセプス・シネンシスの菌糸体を培養
し、培養菌糸体を取得する必要がある。本発明におい
て、コルディセプス・シネンシス MF-20008（Cordycep
s sinensis MF-20008）は好適に使用できる。MF-20008
は工業技術院生命工学工業技術研究所に受託番号FERM B
P-5149として寄託されている。

【０００６】コルディセプス・シネンシスの菌糸体の培
養は、麦芽エキス、酵母エキス、ペプトン、バレイショ
煮出汁、ブドウ糖、ビタミン類、アミノ酸類、核酸類、
タンパク質類、及び必要あれば昆虫等寄主の成分を加え
た培地を用い、液体あるいは固体培養によって菌糸体を
充分に増殖せしめる。

【０００７】大量培養の場合は、通気攪拌液体培養を行
うのが好ましく、ｐＨ４〜７、培養温度１５〜３２℃、
好ましくは２０〜３０℃、撹拌速度５０〜５００rpm、
好ましくは１００〜３００rpm程度で３日〜１０日培養
する。

【０００８】培養終了後、培養菌糸体を熱水抽出する。
熱水抽出は、培養菌糸体を粉砕した後、６０〜１００
℃、好ましくは８５〜１００℃、更に好ましくは９０〜
９５℃で行う。この際、抽出効果を高めるために必要あ
れば攪拌する。熱水の量に格別の限定はないが、乾燥菌
体１ｇ当たり好ましくは１ml〜１Lとするのがよい。

【０００９】得られた熱水抽出物は、残渣を除去した
後、そのまま、あるいはその処理物を本発明の健康組成
物の有効成分として使用する。処理物としては、熱水抽
出物の濃縮物、ペースト状物、乾燥物及び／又は熱水抽
出物の希釈物が包含される。飲食品に使用する場合に
は、抽出残渣を除去することなく、熱水抽出物をそのま
ま使用してもよい、もちろん、その処理物を使用するこ
とも可能である。本菌糸体の熱水抽出物および処理物
（以下組成物）は、後記する実施例からも明らかなよう
に、おだやかな血糖降下作用を有するので、本発明に係
わる組成物は、これらの作用を利用した飲食品、特定保
健食品、健康飲料、健康食品、栄養食品その他各種タイ
プの飲食品として用いることが出来るほか、血糖降下作
用医薬品としても用いることができる。

【００１０】飲食品タイプに本組成物を使用する場合
は、一般食品加工技術に従って使用できる。本組成物を
含有する飲食品タイプは、固形状（粉末、顆粒状その
他）、ペースト状、液状ないし懸濁状のいずれでもよい
が、甘味料、酸味料、ビタミン剤その他ドリンク剤製造
に常用される各種成分を用いて、健康ドリンクにすると
好適である。

【００１１】医薬品タイプの組成物として使用する場
合、本組成物は、種々の製剤形態で投与される。その投
与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤、シロップ剤等による経口投与をあげることがことが
出来る。これらの各種製剤は、常法に従って主剤に賦形
剤、結合剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬技術分野において通常使
用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが出来
る。その使用量は症状、年齢、体重、投与方法および剤
形等によって異なるが、通常は、成人に対して１回約
０．１mg乃至１、０００mgを投与することが出来る。

【００１２】本発明に係る組成物はラットに対して１日
当たり５００mg経口投与したが急性毒性は全く認められ
なかったこと、また冬虫夏草は長年にわたって漢方薬と
して使用されてきたことなどから、極めて安全である。
従って、本組成物を飲食品タイプに使用する場合は、使
用量に格別の限定はないし、医薬品として使用する場合
も、患者に応じて上記範囲内に適宜使用すればよい。

【００１３】以下、本発明のを実施例に基づき説明する
が本発明はこれらの実施例に限定されない。

【００１４】

【実施例】

製造例１Ｍ２０Ｙ２培地（１Ｌ中の組成：麦芽エキス（Oxoid）
２０ｇ、酵母エキス（Difco）２ｇ；ｐＨ５．５）を３
Ｌ三角フラスコ４６本に１Ｌずつ分注し、オートクレー
ブで１２１℃、１５分間滅菌した。

【００１５】これらの滅菌培地に、コルディセプス・シ
ネンシス MF-20008（中華人民共和国福建省三明真菌研
究所より入手:FERM BP-5149）のＭ２０Ｙ２寒天スラン
ト培養菌糸体を１白金耳接種し、２５℃、１８０rpmの
条件で５日間旋回震盪培養を行い、４６本のフラスコ培
養から培養物４６Ｌを得た。

【００１６】培養物４６Ｌを遠心分離し、分離した菌糸
体を凍結乾燥して３２３．６ｇの乾燥菌糸体を得た。こ
の乾燥菌糸体をステンレス容器に入れ、これに精製水７
Ｌを加え、ポリトロンで粉砕した後、９０〜９５℃で２
時間攪拌しながら加熱し抽出した。抽出後、ろ過により
抽出残渣を取り除き、そのろ液を凍結乾燥して、淡黄色
粉末１３０ｇを得た。

【００１７】製造例２製造例１と同様に、Ｍ２０Ｙ２培地１５０ｍｌを５００
ｍｌ容三角フラスコに入れ、オートクレーブ滅菌後コル
ディセプス・シネンシス MF-20008の凍結保存菌１ｍｌ
を接種し、２５℃、１８０rpmで５日間震盪培養を行っ
た。これを種菌として、以下の１５０Ｌ培養を行った。

【００１８】Ｄ培地（１Ｌ中の組成：蔗糖４０．０
ｇ、Ｋ₂ＨＰＯ₄ ４．０ｇ、アスパラギン０．５ｇ、
（ＮＨ₄）₂ＨＰＯ₄ ２．０ｇ、ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ
２．０ｇ、ＣａＣＯ₃ ０．２５ｇ、ＣａＣｌ₂ ０．１
ｇ、酵母エキス４．０ｇ、ｐＨ５．６）を１５０Ｌフ
ァーメンターに無菌ろ過処理後投入し、先の種培養液１
５０Ｌを接種し、２５℃、ｐＨ５．５、ＤＯ５０％に
制御し、１５７rpmで攪拌しながら、３日間培養を行っ
た。培養により得られた１５０Ｌ培養液を、クラリファ
イアーにより菌体分離処理を行い、菌体の水懸濁液を得
た。これを、９０から９５℃の間で、２時間保持するこ
とによる加熱抽出処理をおこなった後、クラリファイア
ーによる清澄化を行い、上清液を得た。これを０．４５
μｍ及び０．２２μｍ無菌フィルターを用いろ過し、淡
黄色の熱水抽出液８０Ｌ（固形物乾重量８００ｇ）が得
られた。

【００１９】試験例１抗ストレス作用試験社会活動阻害によって誘導される性行動抑制マウスを用
いて、抗ストレス作用に基づく性行動の促進作用を調べ
た。

【００２０】1.動物市販ICR系雄マウス（日本クレアK.K.)を研究所内動物実
験センターにて交配、繁殖させ、その一代目の生後21日
目から22日目で離乳した雄雌各30匹を使用した。また、
分娩後、ほ乳頭数を母親一匹に対し子を10匹に制限し
た。これらは生後数日後に雌雄の選別をし、離乳期に再
度確認した。

【００２１】2.群分けおよび投与離乳したこれらのマウスを、雌マウス(30匹)は全て集団
飼育とし、雄マウスは集団飼育群(10匹)および単独飼育
群(20匹)に分けた。集団飼育群は、5匹ずつポリカーボ
ネート製ケージ（21×32×17cm）内で飼育した。床敷に
はホワイトフレーク（チャールスリバー)を用い、一週
間に一回ケージ交換を実施した。餌（固形飼料、CRF-
1）（オリエンタル酵母）および水は自由に摂取させ、
飼育室の明暗周期は12時間（明期は午前7時半から午後7
時半まで）、室温22℃±1℃を維持した。

【００２２】単独飼育群は、対照群と冬虫夏草熱水抽出
物の各10匹とし、ポリカーボネート製ケージ（12×29×
14cm）に一匹ずつ入れ、餌及び水を自由に摂取させた。
集団飼育と同様に、床敷にはホワイトフレーク（日本ク
レアK.K.)を用い、一週間に一回ケージ交換を実施し
た。

【００２３】単独飼育群と集団飼育群の対照群は、注射
用蒸留水をゾンデで21日間経口投与した。単独飼育の冬
虫夏草熱水抽出物投与群には、該熱水抽出物を注射用蒸
留水で40mg/ml濃度に溶解したものを、ゾンデで21日
間、1日あたり200mg/Kgになるように経口投与した。投
与は、午前10時前後に行った。

【００２４】3.雌マウスの発情期誘導処理交配に使用する雌マウスは、行動観察日の３日前と２日
前の二回（各日の午後5時）にエストラジオール（帝国
臓器製薬（株）、オバホルモン水懸注0.2）を0.02mg/マ
ウス（100μl/mouse）マウスの背面上部の皮下にガラス
シリンジで投与、さらに、観察日の当日、行動観察時間
の4時間前（午後3時）に、プロゲステロン（持田製薬
（株）、プロゲホルモン10mg）を0.3mg/マウス（30μl/
マウス）マウスの背面上部の皮下にガラスシリンジで投
与し、発情期の誘導を行った。また、行動観察日の前日
から、これら雌マウスを、Ｓケージにて、単独飼育し、
雌マウスの飼育環境への馴化を行った。また、発情期誘
導の確認は、雌マウスのスメア像により確認した。

【００２５】4.プラグ形成の確認試験行動観察の後、雌雄一対のマウスは、一夜同一ケージで
飼育し、翌日7時に雌マウスのプラグの形成を確認し
た。結果を表１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】表１から明らかなように、一夜交配実験に
よるプラグ形成率は、冬虫夏草熱水抽出物投与群は８匹
／１０匹と、集団飼育群の９匹／１０匹と実質的差はな
いのに対し、非投与群のプラグ形成率は３匹／１０匹と
集団飼育群に対し、極めて低い値を示した。

【００２８】すなわち、単独飼育により社会行動を阻害
すると、性行動が抑制され、一夜交配後のプラグ形成率
が、正常状態の集団飼育対照群に比較し、著しく低い値
を示したと考えられる。これに対し、単独飼育の冬虫夏
草熱水抽出物投与群のプラグ形成率が、正常状態の集団
飼育対照群に近い数を示したことにより、冬虫夏草熱水
抽出物は、社会行動阻害下におけるストレスによる性行
動抑制に対する軽減作用があることが明らかである。

【００２９】

【発明の効果】本発明の冬虫夏草菌糸体熱水抽出物は、
穏やかな抗ストレス作用に基づく強精強壮作用を有する
ので医薬あるいは健康食品、特定保健用食品の素材とし
て有用である。

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【手続補正書】

【提出日】平成９年５月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】発明の名称

【補正方法】変更

【補正内容】

【発明の名称】強壮強精組成物

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者伊藤裕之神奈川県小田原市成田540番地明治乳業株式会社ヘルスサイエンス研究所内 (72)発明者橋本光一郎神奈川県小田原市成田540番地明治乳業株式会社ヘルスサイエンス研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コルディセプス・シネンシス(Cordyceps
sinensis)の培養菌糸体の熱水抽出物を有効成分とする
強精強壮組成物。
【請求項２】コルディセプス・シネンシスMF-20008を
使用することを特徴とする請求項１に記載の強精強壮組
成物。