JPS58131917A - 抗動脈硬化剤 - Google Patents
抗動脈硬化剤Info
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- JPS58131917A JPS58131917A JP57013299A JP1329982A JPS58131917A JP S58131917 A JPS58131917 A JP S58131917A JP 57013299 A JP57013299 A JP 57013299A JP 1329982 A JP1329982 A JP 1329982A JP S58131917 A JPS58131917 A JP S58131917A
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- Japan
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- streptococcus
- mold
- agent
- ebiram
- arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な抗動脈硬化剤に関する。今日、所謂典型
的成人病の１種である動脈硬化性扶患乃至高脂血症等の
治療拳予防薬としてはクロフィブレート関連製剤を始め
として幾つかが提案されているが、薬理効果及び副作用
等の点でこれらは必らずしも充分満足し得るものとは云
い難くより効果的な薬剤への希求が一段と高１っている
。
的成人病の１種である動脈硬化性扶患乃至高脂血症等の
治療拳予防薬としてはクロフィブレート関連製剤を始め
として幾つかが提案されているが、薬理効果及び副作用
等の点でこれらは必らずしも充分満足し得るものとは云
い難くより効果的な薬剤への希求が一段と高１っている
。
本発明者らは新規抗動脈硬化剤につき鋭意研究の結果、
ストレプトコツカス属に属する各極微生物の生菌体及び
死菌体が血中コレステロール値乃至トリグリセリド値を
効果的に低下せしめ得るものであり且つその起源が所謂
腸内細菌であるこれら菌体は経口では実質的無毒性であ
ることを知見し、本発明に到達したものである。
ストレプトコツカス属に属する各極微生物の生菌体及び
死菌体が血中コレステロール値乃至トリグリセリド値を
効果的に低下せしめ得るものであり且つその起源が所謂
腸内細菌であるこれら菌体は経口では実質的無毒性であ
ることを知見し、本発明に到達したものである。
以下、本発明に於いて使用され得る微生物の種類、菌体
調製法、薬理作用等につき詳細に分説する。
調製法、薬理作用等につき詳細に分説する。
微生物
ストレプトコツカス属に属する各種微生物が使用され得
、就中、ストレフトコツカス・フエシウム、ストレプト
コッカス・フエカーリス、ストレプトコッカス・ボービ
ス、ストレプトコッカス・エビラム、ストレプトコッカ
ス争テュランス、ストレプトコッカス・サリヴアリウス
、ストレプトコッカス・ミテイス、ストレプトコッカス
・イクイヌス等娶好適なものとして例示し得る。徒記実
験例で使用の通りの具体的菌株例としては、ｒＴＨＥ
ＡＭＥＲＩＣＡＮ ＴＹＰＥＣＵＬＴＵＲＥ Ｃ０Ｌ
ＬＥＣＴＩＯＮＪ Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆＳｔｒａ
ｉｎｓ １．１４ｔｈ ｅｄ、、 １６０−１６１ （
１９８Ｇ）ＫＮ収のストレプトコッカス拳フエカーリス
ＡＴＣＣ１９４３３及びストレプトコッカス・フェシウ
ムＡＴＣＣ１９４３４、東京大学医学部細璽学教室保＋
のストレプトコッカス・７エシウムＡＤ１００２及び１
００３、ストレプトコッカス・エビウムＡＤ２００１乃
至２００４ 、ストレプトコッカス・デユランスＡＤ３
００１乃至３００３等を示し得る。
、就中、ストレフトコツカス・フエシウム、ストレプト
コッカス・フエカーリス、ストレプトコッカス・ボービ
ス、ストレプトコッカス・エビラム、ストレプトコッカ
ス争テュランス、ストレプトコッカス・サリヴアリウス
、ストレプトコッカス・ミテイス、ストレプトコッカス
・イクイヌス等娶好適なものとして例示し得る。徒記実
験例で使用の通りの具体的菌株例としては、ｒＴＨＥ
ＡＭＥＲＩＣＡＮ ＴＹＰＥＣＵＬＴＵＲＥ Ｃ０Ｌ
ＬＥＣＴＩＯＮＪ Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆＳｔｒａ
ｉｎｓ １．１４ｔｈ ｅｄ、、 １６０−１６１ （
１９８Ｇ）ＫＮ収のストレプトコッカス拳フエカーリス
ＡＴＣＣ１９４３３及びストレプトコッカス・フェシウ
ムＡＴＣＣ１９４３４、東京大学医学部細璽学教室保＋
のストレプトコッカス・７エシウムＡＤ１００２及び１
００３、ストレプトコッカス・エビウムＡＤ２００１乃
至２００４ 、ストレプトコッカス・デユランスＡＤ３
００１乃至３００３等を示し得る。
尚、これらは全て公知菌でありその菌学的性質、培養条
件等はｒ Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆＤｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ７
Ｊ ８ｔｈ ｅｄ、。
件等はｒ Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆＤｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ７
Ｊ ８ｔｈ ｅｄ、。
４９０頁以下（１９７４） 、Ｉｎｔ、 Ｊ−５ｙｓｔ
、 Ｂａｃｔ、 １６−１１４（１９６６）等に記載の
通りである。
、 Ｂａｃｔ、 １６−１１４（１９６６）等に記載の
通りである。
これら微生物の培養は上記の通り常法によるものである
が、例えばロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ ）液体培地（註）Ｋ
て好気的に静置培養し、得られた培養液を遠心分離して
その菌体が採集される。
が、例えばロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ ）液体培地（註）Ｋ
て好気的に静置培養し、得られた培養液を遠心分離して
その菌体が採集される。
（註）
ロゴサ液体培地の組成
蒸留水１！中に
トリプチケース １０Ｆ
酵母エキス ５ｔ
トリプトース ３ｔ
Ｋ＊ＨＰ（）ａ ３ ｔＫＨ
ｓＰ０４３ ｆ クエン酸アンモニウム ２ｔ ツイーン８０ ｌｔ グルコース ２０？ システイン ０・２を 秦填類溶液 ５− （ＰＨ７，１２１℃１５分間加熱滅ＩＩＩ）豪塩類溶液
蒸留水１０（ｌｊｌｃ 得られた菌体は生菌体または加熱処理環による死菌体と
していずれもそのまま利用することができるが、超音波
処理轡により破壊菌体として利用に供されてもよい。し
たがって、本発明に於ける［死菌体」とはこれら破壊菌
体の全部又は１部分ンも包含するものである。
ｓＰ０４３ ｆ クエン酸アンモニウム ２ｔ ツイーン８０ ｌｔ グルコース ２０？ システイン ０・２を 秦填類溶液 ５− （ＰＨ７，１２１℃１５分間加熱滅ＩＩＩ）豪塩類溶液
蒸留水１０（ｌｊｌｃ 得られた菌体は生菌体または加熱処理環による死菌体と
していずれもそのまま利用することができるが、超音波
処理轡により破壊菌体として利用に供されてもよい。し
たがって、本発明に於ける［死菌体」とはこれら破壊菌
体の全部又は１部分ンも包含するものである。
菌体の調製
生一体及び死菌体の各調製法の１例を示せば次の通りで
ある。
ある。
１、生菌体調製例
前記各微生物等の菌株ン前述のロゴサ液体培地５１に１
１℃種し、３７℃にて５時間好気的に静置培養して生菌
数１０°／ｄの培養液をつくり、得られた培養液Ｙ １
２，０００ ｒＰｍの連続遠心分離に付し菌体を集め、
生理食塩水で洗浄した後、生理食塩水に懸濁して菌液５
０ｉｄ （１０”／ｄ）を得る。
１℃種し、３７℃にて５時間好気的に静置培養して生菌
数１０°／ｄの培養液をつくり、得られた培養液Ｙ １
２，０００ ｒＰｍの連続遠心分離に付し菌体を集め、
生理食塩水で洗浄した後、生理食塩水に懸濁して菌液５
０ｉｄ （１０”／ｄ）を得る。
２、死菌体（加熱処理画体）調製例
上記ｌの生菌体調製例に従って得られた生薗体菌液をさ
らに生理食塩水・で２回洗浄した後、生理食塩水（０，
８５％ＮａＣｌ水溶液）Ｋ懸濁して得られる菌液５０１
１７ （１０”／ｄ）を１１５℃で１０分間加熱し、画
体懸濁液を得る。
らに生理食塩水・で２回洗浄した後、生理食塩水（０，
８５％ＮａＣｌ水溶液）Ｋ懸濁して得られる菌液５０１
１７ （１０”／ｄ）を１１５℃で１０分間加熱し、画
体懸濁液を得る。
薬理作用
１、 薬理効果
後記各実験例に示す通り本発明抗動脈硬化剤は、血中コ
レステロール値及びトリグリセリド値を極めて効果的に
低下せしめるものであり、したがって、これらの指標と
密接な関連を有する動脈硬化症を始めとし、高脂血症。
レステロール値及びトリグリセリド値を極めて効果的に
低下せしめるものであり、したがって、これらの指標と
密接な関連を有する動脈硬化症を始めとし、高脂血症。
高リボ蛋白血症、黄色重症、胆石症、高血圧症、ＩＩ尿
病等の疾ＪｌｌＫ対しその治療乃至予防薬として有用な
ものと云い得る。
病等の疾ＪｌｌＫ対しその治療乃至予防薬として有用な
ものと云い得る。
本発明剤は又、経口、静注等の手段で適用され得、そ、
の用量は通常１０７〜１０１′個／に体重、より好まし
くはｌＯ”〜１０１″個／し体重程度であり、その剤型
としては生理食塩水等への懸濁液剤、凍結乾燥等による
粉末剤、顆粒剤、錠剤、カブ竜ル剤等々、通常の剤型を
適当なキャリヤ、増量剤、希釈剤等と共に適宜選択使用
し得る。
の用量は通常１０７〜１０１′個／に体重、より好まし
くはｌＯ”〜１０１″個／し体重程度であり、その剤型
としては生理食塩水等への懸濁液剤、凍結乾燥等による
粉末剤、顆粒剤、錠剤、カブ竜ル剤等々、通常の剤型を
適当なキャリヤ、増量剤、希釈剤等と共に適宜選択使用
し得る。
乙 急性毒性
俵記実験例に示す通り、本発明剤のＬＤ−値は生菌体よ
り成るものの場合８．９Ｘ１０’〜１．３ Ｘ １０”
個／マウス（腹腔的投与）、死菌体より成るものの場合
はいずれのＩｒＶＣあって昨 も６Ｘ１０”個／マウス（ＩＩ腔内投与）以上である。
り成るものの場合８．９Ｘ１０’〜１．３ Ｘ １０”
個／マウス（腹腔的投与）、死菌体より成るものの場合
はいずれのＩｒＶＣあって昨 も６Ｘ１０”個／マウス（ＩＩ腔内投与）以上である。
集験例１
前記死菌体調製例に従ってストレプトコッカス・フェシ
ウムＡＴＣＣ１９４３４の加熱処種璽体懸濁液を得、こ
れにより菌体数１０８〜１０１１個の試料各１１１１１
！！を調製した。
ウムＡＴＣＣ１９４３４の加熱処種璽体懸濁液を得、こ
れにより菌体数１０８〜１０１１個の試料各１１１１１
！！を調製した。
各試料ＩＷｊを通常ラット（雄６週令、平均体重２１７
ｆ、各群５匹）（４週間、経口的に連日投与した。次い
でこれらラットの工大動脈より動脈血を採集、遠心分離
して血清神品を得、コレスキット（商品名；関東化学社
製、Ｚｕｒｋｏｗｓｋｉ法）及びトリグリセライドＴＧ
Ｗａｋｏ （商品名；和元純薬社製、アセチルアセト
ン抽出法）により血清標品中コレステロール及びトリグ
リセリド値を測定した。
ｆ、各群５匹）（４週間、経口的に連日投与した。次い
でこれらラットの工大動脈より動脈血を採集、遠心分離
して血清神品を得、コレスキット（商品名；関東化学社
製、Ｚｕｒｋｏｗｓｋｉ法）及びトリグリセライドＴＧ
Ｗａｋｏ （商品名；和元純薬社製、アセチルアセト
ン抽出法）により血清標品中コレステロール及びトリグ
リセリド値を測定した。
得られた結果を第１乃至２図に示す（縦軸は夫々コレス
テロール及びトリグリセリド低下率、横軸は投与死菌体
個数７日であり、符号Ｃは対照を示す。）尚、図中、対
照は試料無投与ラット群であり、各数値は対照群を１０
０チとしたときの低下率である。
テロール及びトリグリセリド低下率、横軸は投与死菌体
個数７日であり、符号Ｃは対照を示す。）尚、図中、対
照は試料無投与ラット群であり、各数値は対照群を１０
０チとしたときの低下率である。
又、ダイエツトすなわち飼料の組成（重量％）は下記第
１表の通りでありこれを自由摂取とした（以下、同様）
。
１表の通りでありこれを自由摂取とした（以下、同様）
。
第１表
カゼイン ２０
大豆油 １０
小麦でんぷん ６１
ミネラル ４
ビタミン混合物 ２
ろ紙粉末 ３
Ｓ、フエシウ＾ＡＴＣＣ１９４３４７５，２３７，９５
３，６６７，８Ｓ、エビラムＡＤ２００１ ２Ｑ、
３ ３フ、６ ４４．２Ｓ、デユランスＡＤ３００
１ ６６．４ ３６．９Ｓ、エビウムム
Ｄ２００２ １９．６ ３９．２ ３ Ｌ、Ｓ
Ｓ、エビラムＡＤ２００４ ３４．０
２５．ＩＳ、エビラムＡＤ２００３ ５７．５
２９．４Ｓ、フェシウムＡＤ１００２
０．８Ｓ、デユランスＡＤ３００２
２５．６Ｓ、フエシウムムＤ１８０３ ７
６．２秦）コレステロール負荷ダイエツト 親）果糖負荷ダイエツト 実験例３ 前記生菌体調製例に従ってストレプトコツカス属各種微
生物の生菌体生理食塩水懸濁液を得、これを無菌ラット
（雄１８週令、平均体重２３２ｔ；各詳５匹）及び無菌
マウス（雄１８週令、平均体重２０ｆ；各群１Ｑ匹）に
１０１ｍ個経口的に投与後８及び４週間飼育し、前記と
同法にて血中コレステロール及びトリグリセリド低下率
を測定した。
３，６６７，８Ｓ、エビラムＡＤ２００１ ２Ｑ、
３ ３フ、６ ４４．２Ｓ、デユランスＡＤ３００
１ ６６．４ ３６．９Ｓ、エビウムム
Ｄ２００２ １９．６ ３９．２ ３ Ｌ、Ｓ
Ｓ、エビラムＡＤ２００４ ３４．０
２５．ＩＳ、エビラムＡＤ２００３ ５７．５
２９．４Ｓ、フェシウムＡＤ１００２
０．８Ｓ、デユランスＡＤ３００２
２５．６Ｓ、フエシウムムＤ１８０３ ７
６．２秦）コレステロール負荷ダイエツト 親）果糖負荷ダイエツト 実験例３ 前記生菌体調製例に従ってストレプトコツカス属各種微
生物の生菌体生理食塩水懸濁液を得、これを無菌ラット
（雄１８週令、平均体重２３２ｔ；各詳５匹）及び無菌
マウス（雄１８週令、平均体重２０ｆ；各群１Ｑ匹）に
１０１ｍ個経口的に投与後８及び４週間飼育し、前記と
同法にて血中コレステロール及びトリグリセリド低下率
を測定した。
結果を第４及び５表に示す。
Ｓ、フェシウムＡＴＣＣ１９４３４２０，９３９，４Ｓ
、エビラムＡＤ２００１
２１．８Ｓ、デユランスＡＤ３００１
２３．６ ３３．６Ｓ、エビラムＡＤ２０
０２ ３７
．９Ｓ、エビクＡＡＤ２００４
２１．Ｏ８，エビラムＡＤ
２００３ ２５．９ ４λ６
１Ｂ、４第５表（トリグリセリド低下率） Ｓ、７エシウムＡＴＣＣ１９４３４６Ｂ、６
１７−４Ｓ、エピラムＡＤ２００１
７８．６Ｓ
、デユランスＡＤ３００］ ７８．９
３ ［１８、エビラムＡＤ２００２
５９．３Ｓ、エビラ
ムＡＤ２００４
５７．９実験１１４ ＩＣＲ系マウス（雄６週令、平均体重３４．０±０．７
ｆ）Ｙ使用し、前記生菌体調ＩＩＩ内に従って得られた
生菌体をマウス当り９ ＸＩＧｏ、９×１０’、９Ｘ１
０’ＩＩの５ｌＲＮｃｖｌｌ数（各１１Ｎ 。
、エビラムＡＤ２００１
２１．８Ｓ、デユランスＡＤ３００１
２３．６ ３３．６Ｓ、エビラムＡＤ２０
０２ ３７
．９Ｓ、エビクＡＡＤ２００４
２１．Ｏ８，エビラムＡＤ
２００３ ２５．９ ４λ６
１Ｂ、４第５表（トリグリセリド低下率） Ｓ、７エシウムＡＴＣＣ１９４３４６Ｂ、６
１７−４Ｓ、エピラムＡＤ２００１
７８．６Ｓ
、デユランスＡＤ３００］ ７８．９
３ ［１８、エビラムＡＤ２００２
５９．３Ｓ、エビラ
ムＡＤ２００４
５７．９実験１１４ ＩＣＲ系マウス（雄６週令、平均体重３４．０±０．７
ｆ）Ｙ使用し、前記生菌体調ＩＩＩ内に従って得られた
生菌体をマウス当り９ ＸＩＧｏ、９×１０’、９Ｘ１
０’ＩＩの５ｌＲＮｃｖｌｌ数（各１１Ｎ 。
匹〕でその生理食塩水Ｑ、５１１１Ｊｌｌ濁液を腹腔的
投与し、１４日間マウスの生死を観察した。
投与し、１４日間マウスの生死を観察した。
Ｂｅｈｒｅｎｓ −Ｋ’１ｒｂｅｒ法に従って算出しｆ
ｔＬＤｕ値（Ｉｆ体個数／マウス）を第６表に示す。
ｔＬＤｕ値（Ｉｆ体個数／マウス）を第６表に示す。
尚、死菌体の場合はいずれの薗にあってもＬＤ軸値は６
Ｘｌ□ｕ個／マウス以上（腹腔的投与）であり且つ経口
投与では実寅的に無毒性であった。
Ｘｌ□ｕ個／マウス以上（腹腔的投与）であり且つ経口
投与では実寅的に無毒性であった。
第６表
Ｓ、フェシウムＡＴＣＣ１９４３４４，７ｘ １０”Ｓ
、エビラムＡＤ２００１ ｇ、９ Ｘ
１０”Ｓ、デユランスＡＤ３００１ １
．３ Ｘ １０ ”Ｓ、エビラムＡＤ２００２
１．３ ｘ １０”Ｓ、エビウムムＤ２００３
３．８ ｘ １ Ｇ”実験例５ 超音波、フレンチプレス、酵素処理あるいは加熱破壊し
た菌体を５０℃熱水にて１回１時間、３回抽出した。抽
出画分及び非抽出画分それぞれ１０１個相当分（蛋白質
量換算）を実験例２と同様にして通常ラット（雄１８週
令、平均体重２３８９；各群ｌＯ匹）［４週間経口的に
連日投与し、血清中コレステロール及びトリグリセリド
の低下活性の回収率を測定した。その結果、血清中コレ
ステロールにおいてはその低下活性の５５〜６５チが抽
出画分に、１だ血清中トリグリセリドにおいてはその低
下活性の６０〜７０Ｉｓが非抽出画分に回収された。
、エビラムＡＤ２００１ ｇ、９ Ｘ
１０”Ｓ、デユランスＡＤ３００１ １
．３ Ｘ １０ ”Ｓ、エビラムＡＤ２００２
１．３ ｘ １０”Ｓ、エビウムムＤ２００３
３．８ ｘ １ Ｇ”実験例５ 超音波、フレンチプレス、酵素処理あるいは加熱破壊し
た菌体を５０℃熱水にて１回１時間、３回抽出した。抽
出画分及び非抽出画分それぞれ１０１個相当分（蛋白質
量換算）を実験例２と同様にして通常ラット（雄１８週
令、平均体重２３８９；各群ｌＯ匹）［４週間経口的に
連日投与し、血清中コレステロール及びトリグリセリド
の低下活性の回収率を測定した。その結果、血清中コレ
ステロールにおいてはその低下活性の５５〜６５チが抽
出画分に、１だ血清中トリグリセリドにおいてはその低
下活性の６０〜７０Ｉｓが非抽出画分に回収された。
このように、本発明は微生物の菌体のみならず、その各
種抽出乃至非抽出画分を利用することをも浩然包含する
ものである。
種抽出乃至非抽出画分を利用することをも浩然包含する
ものである。
本発明はまた、ストレプトコツカス属に属する微生物を
培養し、培養物から菌体を回収するこトくヨリ成るコレ
ステロール乃至トリグリセリド低下活性物の製造をも包
含するものであることは前記から明らかであるが、この
活性物は実験例５に示すように次の精製過程のための出
発物質としても有用である。
培養し、培養物から菌体を回収するこトくヨリ成るコレ
ステロール乃至トリグリセリド低下活性物の製造をも包
含するものであることは前記から明らかであるが、この
活性物は実験例５に示すように次の精製過程のための出
発物質としても有用である。
製剤例
１、 前記生菌体調製例に従って得られたＳ、フェシウ
ムＡＴＣＣ１９４３４生曹体の凍結乾燥物５０ｑ（画体
数５Ｘ１０”個に相当）を精製でんぷん末９５０ｗｇと
均一に混合、打錠して経口投与用錠剤とした。この錠剤
は体重５０Ｋｆの成人における用量１０９個／に４体重
に相当する。
ムＡＴＣＣ１９４３４生曹体の凍結乾燥物５０ｑ（画体
数５Ｘ１０”個に相当）を精製でんぷん末９５０ｗｇと
均一に混合、打錠して経口投与用錠剤とした。この錠剤
は体重５０Ｋｆの成人における用量１０９個／に４体重
に相当する。
２、上記凍結乾燥物５００■を精製でんぷん末５００１
１ｆと混合、打錠したものは、同様に用量１０″＠個／
（体重に相当する。
１ｆと混合、打錠したものは、同様に用量１０″＠個／
（体重に相当する。
このように、本発明剤は前記用量乃至添付第１図の用量
−反応−１１ＡＫ基づいて、菌体と薬学的に許容され得
る担体とを混合して所定の活性を有する所望の剤型とす
ることができる。
−反応−１１ＡＫ基づいて、菌体と薬学的に許容され得
る担体とを混合して所定の活性を有する所望の剤型とす
ることができる。
添付第１乃至２図は、本発明実験例の説明図である。
特許出願人 株式会社 アドノくンス手続補正書（自
発） 昭和５７年７月２８日 斐庁長官若杉和夫 殿 ｉ 発明の名称 抗動脈硬化剤 ５、補正の内容 （１） 明細書第３頁第１５行目及び１６行目［スト
レプトコノカス−エビラムＡＤ２００１Ｊを「ストレプ
トコッカス・エビラムＡＤＹ２００１Ｊに訂正する。 （２１明細書第２表、第３表、第４表及び第５表［Ｓ、
エビラムＡＤ２００１Ｊを「Ｓ、エビラムＡＤＹ２００
１Ｊに「Ｓ、エビラムＡＤ２００２Ｊを「Ｓ。 エビラムＡＤＹ２００２ｊに「Ｓ、エビラムＡＤ２００
４Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００４ＪにＩｓ。 エビラムＡＤ２００３Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００
３Ｊに各々訂正する。 （３） 明細書第６表［Ｓ、エビラムＡＤ２００１Ｊ
を［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００１ｊに「Ｓ、エビラムＡ
Ｄ２００２Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００２Ｊに［Ｓ
、エビラムＡＤ２００３Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２０
０３Ｊにそれぞれ訂正する。
発） 昭和５７年７月２８日 斐庁長官若杉和夫 殿 ｉ 発明の名称 抗動脈硬化剤 ５、補正の内容 （１） 明細書第３頁第１５行目及び１６行目［スト
レプトコノカス−エビラムＡＤ２００１Ｊを「ストレプ
トコッカス・エビラムＡＤＹ２００１Ｊに訂正する。 （２１明細書第２表、第３表、第４表及び第５表［Ｓ、
エビラムＡＤ２００１Ｊを「Ｓ、エビラムＡＤＹ２００
１Ｊに「Ｓ、エビラムＡＤ２００２Ｊを「Ｓ。 エビラムＡＤＹ２００２ｊに「Ｓ、エビラムＡＤ２００
４Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００４ＪにＩｓ。 エビラムＡＤ２００３Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００
３Ｊに各々訂正する。 （３） 明細書第６表［Ｓ、エビラムＡＤ２００１Ｊ
を［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００１ｊに「Ｓ、エビラムＡ
Ｄ２００２Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２００２Ｊに［Ｓ
、エビラムＡＤ２００３Ｊを［Ｓ、エビラムＡＤＹ２０
０３Ｊにそれぞれ訂正する。
Claims (1)
- （１） ストレプトコツカス属に属する微生物の生菌
体又は死菌体を有効成分として含有することＶ特徴とす
る抗動脈硬化剤。 偉） 前記微生物がストレプトコッカス・フェシウム、
ストレプトコッカス−７エカーリス、ストレフトコツカ
ス・ポービス、ストレプトコッカス・エビラム、ストレ
プトコッカス・デユランス、ストレプトコッカス・サリ
ヴアリウス、ストレプトコッカス・ミティス及ヒストレ
プトコッカス・イクィヌスより成る群から選択される１
種又は２２ｍ［以上の微生物であることを更に特徴とす
る特許請求の範囲第（１）項に記載の抗動脈硬化剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57013299A JPS58131917A (ja) | 1982-02-01 | 1982-02-01 | 抗動脈硬化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57013299A JPS58131917A (ja) | 1982-02-01 | 1982-02-01 | 抗動脈硬化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58131917A true JPS58131917A (ja) | 1983-08-06 |
Family
ID=11829302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57013299A Pending JPS58131917A (ja) | 1982-02-01 | 1982-02-01 | 抗動脈硬化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58131917A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0115157A2 (en) * | 1982-12-28 | 1984-08-08 | Kabushiki Kaisya Advance | Hypocholesterolemically active protein |
| US4824945A (en) * | 1984-12-24 | 1989-04-25 | Kabushiki Kaisya Advance Kaithatsu Kenkyujo | Hypocholesterolemically active RNA fractions |
| US4833129A (en) * | 1985-07-03 | 1989-05-23 | Kabushiki Kaisya Advance Kaihatsu Kenkyujo | Hypocholesterolemically and/or hypotriglyceridemically active RNA fractions |
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| US5401501A (en) * | 1988-07-05 | 1995-03-28 | Micro Chemical, Inc. | Methods for maintaining and administering live probiotic as feed additives for animals |
| WO1997022350A1 (en) * | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Giuliani S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of hypercholesterolemiae |
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| JP2004357703A (ja) * | 2003-05-15 | 2004-12-24 | Yasuo Kawai | エンテロコッカス属に属する乳酸菌の培養方法及びエンテロコッカス属に属する乳酸菌死菌体の製造方法 |
| JP2007246408A (ja) * | 2006-03-14 | 2007-09-27 | Yakult Honsha Co Ltd | Ｌｄｌ酸化抵抗性改善剤 |
-
1982
- 1982-02-01 JP JP57013299A patent/JPS58131917A/ja active Pending
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| EP1477555A3 (en) * | 2003-05-15 | 2004-12-15 | Yasuo Kawai | Method for culturing bacterial cells belonging to the enterococcus genus and method of producing killed bacterial cells belonging to the enterococcus genus |
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