JPH10237090A - ６−ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法及び用途 - Google Patents
６−ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法及び用途Info
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- JPH10237090A JPH10237090A JP9055574A JP5557497A JPH10237090A JP H10237090 A JPH10237090 A JP H10237090A JP 9055574 A JP9055574 A JP 9055574A JP 5557497 A JP5557497 A JP 5557497A JP H10237090 A JPH10237090 A JP H10237090A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】新規な６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体とその製造法、及びこれを用いた３’−イ
ソヘキソピラノシルヌクレオシド誘導体の立体選択的な
製造法。 【構成】６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオ
キシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド
誘導体に活性化剤を反応させて分子内グリコシル化反応
を行うことにより、３’−イソヘキソピラノシルヌクレ
オシド誘導体を、β体に対する極めて高い選択率で効率
良く製造することができる。
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体とその製造法、及びこれを用いた３’−イ
ソヘキソピラノシルヌクレオシド誘導体の立体選択的な
製造法。 【構成】６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオ
キシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド
誘導体に活性化剤を反応させて分子内グリコシル化反応
を行うことにより、３’−イソヘキソピラノシルヌクレ
オシド誘導体を、β体に対する極めて高い選択率で効率
良く製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な６−Ｏ−
（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジ
デヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造
法及び用途に関する。さらに詳細には、本発明は、抗ウ
イルス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシルヌク
レオシドの合成中間体として有用な６−Ｏ−（２−ピリ
ミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法、及び該
チオピラノシドから３’−イソヘキサピラノシルヌクレ
オシド誘導体を立体選択的に製造する方法に関する。本
発明により、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレ
オシド誘導体を、α体を生成することなく容易に製造す
ることができる。
（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジ
デヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造
法及び用途に関する。さらに詳細には、本発明は、抗ウ
イルス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシルヌク
レオシドの合成中間体として有用な６−Ｏ−（２−ピリ
ミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法、及び該
チオピラノシドから３’−イソヘキサピラノシルヌクレ
オシド誘導体を立体選択的に製造する方法に関する。本
発明により、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレ
オシド誘導体を、α体を生成することなく容易に製造す
ることができる。
【０００２】
【従来の技術】これまでに核酸塩基が糖の１位以外に結
合したイソヌクレオシドのヘキソピラノース誘導体とし
ては２’−及び３’−イソヘキソピラノシルヌクレオシ
ドが知られておりその合成法としては、適当に保護した
糖を核酸塩基と反応させる方法が報告されている［I. V
ereheggenら, J. Med. Chem. 1995年, 38巻, 826頁, H.
Ohruiら, Biosci. Biotech. Biochem.1993年, 57巻, 1
040頁, 及びM. Fuentesら,Tetrahedron 1970年, 26巻,
4823頁］。
合したイソヌクレオシドのヘキソピラノース誘導体とし
ては２’−及び３’−イソヘキソピラノシルヌクレオシ
ドが知られておりその合成法としては、適当に保護した
糖を核酸塩基と反応させる方法が報告されている［I. V
ereheggenら, J. Med. Chem. 1995年, 38巻, 826頁, H.
Ohruiら, Biosci. Biotech. Biochem.1993年, 57巻, 1
040頁, 及びM. Fuentesら,Tetrahedron 1970年, 26巻,
4823頁］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法では核酸塩基を導入するための糖誘導体の合成に多
段階を要し、また、導入の際の立体選択性が低い場合も
あり、極めて効率の悪いものになっている。このよう
に、従来知られている方法は、工業的に有利な方法とは
言い難い。
方法では核酸塩基を導入するための糖誘導体の合成に多
段階を要し、また、導入の際の立体選択性が低い場合も
あり、極めて効率の悪いものになっている。このよう
に、従来知られている方法は、工業的に有利な方法とは
言い難い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者は、上記
の課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、市販
のグルカール誘導体より容易に誘導される２，３−ジデ
オキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリトロ
−ヘキソピラノシドの５位にピリミジル基を導入した下
記一般式［１］：
の課題を解決するために鋭意研究を行なった結果、市販
のグルカール誘導体より容易に誘導される２，３−ジデ
オキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリトロ
−ヘキソピラノシドの５位にピリミジル基を導入した下
記一般式［１］：
【化１】（式［１］中、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を、Ｒ3は水
素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基
を示す。）で表わされる６−Ｏ−（２−ピリミジル）−
２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘ
キソピラノシド誘導体に、有機溶媒中、適当な活性化剤
を用いて分子内でグリコシル化を行わせると、３’−イ
ソヘキソピラノシル−β−ヌクレオシド誘導体が得られ
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を、Ｒ3は水
素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基
を示す。）で表わされる６−Ｏ−（２−ピリミジル）−
２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘ
キソピラノシド誘導体に、有機溶媒中、適当な活性化剤
を用いて分子内でグリコシル化を行わせると、３’−イ
ソヘキソピラノシル−β−ヌクレオシド誘導体が得られ
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明の目的の一つは、抗ウイル
ス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシルヌクレオ
シドの合成中間体として有用な６−Ｏ−（２−ピリミジ
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体を提供することである。
ス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシルヌクレオ
シドの合成中間体として有用な６−Ｏ−（２−ピリミジ
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体を提供することである。
【０００６】本発明の他の一つの目的は、上記の新規な
６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−
２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
を収率良く製造する方法を提供することである。
６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−
２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
を収率良く製造する方法を提供することである。
【０００７】本発明の更に他の一つの目的は、上記の新
規な６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−デヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
を用いて、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレオ
シド誘導体を収率良く、しかもβ体の極めて高い選択率
で、効率良く製造する方法を提供することである。
規な６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−デヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
を用いて、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレオ
シド誘導体を収率良く、しかもβ体の極めて高い選択率
で、効率良く製造する方法を提供することである。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の製造方法につい
て詳細に述べる。
て詳細に述べる。
【０００９】本発明に使用される前記一般式［１］で表
わされる６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオ
キシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド
誘導体は、下記一般式［２］：
わされる６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオ
キシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド
誘導体は、下記一般式［２］：
【化２】（式［２］中、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を示す。）
で表される２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体を水素化ナトリウムま
たは水素化カリウムと反応させることにより得られる生
成物に、下記式［３］：
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を示す。）
で表される２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体を水素化ナトリウムま
たは水素化カリウムと反応させることにより得られる生
成物に、下記式［３］：
【化３】（式［３］中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、
メチル基、トリフルオロメチル基を示す。）で表される
ピリミジン誘導体と反応させる工程によって提供される
（第１工程）。
メチル基、トリフルオロメチル基を示す。）で表される
ピリミジン誘導体と反応させる工程によって提供される
（第１工程）。
【００１０】上記方法における出発物質である２，３−
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体において、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基より選ばれるものであり、好ましくは、ベンジ
ル基やシリル基を用いる。また、Ｒ2はアルキル基、ア
リール基であれば良く、特に制限はない。
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体において、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基より選ばれるものであり、好ましくは、ベンジ
ル基やシリル基を用いる。また、Ｒ2はアルキル基、ア
リール基であれば良く、特に制限はない。
【００１１】ピリミジン誘導体［３］において、Ｒ3は
水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル
基を表す。
水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル
基を表す。
【００１２】本発明の新規な６−Ｏ−（２−ピリミジ
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体［１］の合成は、非プロト
ン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドなど）中に
て、出発物質である２，３−ジデオキシ−２，３−ジデ
ヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体［２］に対
し、水素化ナトリウムあるいは水素化カリウムより選ば
れる塩基を１〜５ｍｏｌ、好ましくは１．５〜３ｍｏｌ
加え、０〜５０℃、好ましくは１５〜２５℃で３０分〜
５時間、好ましくは１〜２時間反応させた後、２，３−
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体［２］１ｍｏｌに対し、ピリミジン誘導体
［３］１〜５ｍｏｌ、好ましくは１．５〜３ｍｏｌを加
えて反応させる。
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体［１］の合成は、非プロト
ン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドなど）中に
て、出発物質である２，３−ジデオキシ−２，３−ジデ
ヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体［２］に対
し、水素化ナトリウムあるいは水素化カリウムより選ば
れる塩基を１〜５ｍｏｌ、好ましくは１．５〜３ｍｏｌ
加え、０〜５０℃、好ましくは１５〜２５℃で３０分〜
５時間、好ましくは１〜２時間反応させた後、２，３−
ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラ
ノシド誘導体［２］１ｍｏｌに対し、ピリミジン誘導体
［３］１〜５ｍｏｌ、好ましくは１．５〜３ｍｏｌを加
えて反応させる。
【００１３】本発明の新規な６−Ｏ−（２−ピリミジ
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体［１］を用いることで、抗
ウイルス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシル−
β−ヌクレオシド誘導体の合成前駆体となる［４］：
ル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−
チオヘキソピラノシド誘導体［１］を用いることで、抗
ウイルス剤として有望な３’−イソヘキソピラノシル−
β−ヌクレオシド誘導体の合成前駆体となる［４］：
【化４】（式［４］中、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を，Ｒ3は水素原子、フッ素原子、メチル基、
トリフルオロメチル基を示す。）をβ体への極めて高い
選択率をもって、効率良く製造することができる。その
反応工程は次のように示すことができる（第２工程）。
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を，Ｒ3は水素原子、フッ素原子、メチル基、
トリフルオロメチル基を示す。）をβ体への極めて高い
選択率をもって、効率良く製造することができる。その
反応工程は次のように示すことができる（第２工程）。
【００１４】すなわち、請求項１の６−Ｏ−（２−ピリ
ミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体を活性化剤と反応させ
て分子内グリコシル化反応を行い、３’−イソヘキソピ
ラノ−２−エノシル−β−ヌクレオシド誘導体［４］へ
変換する。この反応に使用される活性化剤としては特に
ジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフルオロボ
ラートあるいはジメチル（メチルチオ）スルホニウムト
リフラートより選ばれたものが好ましい。その使用量
は、６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導
体［１］１ｍｏｌに対して１〜２ｍｏｌ、好ましくは
１．１〜１．３ｍｏｌである。
ミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオヘキソピラノシド誘導体を活性化剤と反応させ
て分子内グリコシル化反応を行い、３’−イソヘキソピ
ラノ−２−エノシル−β−ヌクレオシド誘導体［４］へ
変換する。この反応に使用される活性化剤としては特に
ジメチル（メチルチオ）スルホニウムテトラフルオロボ
ラートあるいはジメチル（メチルチオ）スルホニウムト
リフラートより選ばれたものが好ましい。その使用量
は、６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導
体［１］１ｍｏｌに対して１〜２ｍｏｌ、好ましくは
１．１〜１．３ｍｏｌである。
【００１５】上記のグリコシル化反応は、非プロトン性
溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセト
ニトリルなど）を６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３
−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピ
ラノシド誘導体［１］１ｍｏｌに対して１００〜５００
ｌ、好ましくは２００〜３００ｌ用い、窒素あるいはア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラーシー
ブス４Ａを添加し、反応温度−７８〜２５℃、好ましく
は−２０〜０℃にて行うことができる。また、反応時間
は１〜３６時間、好ましくは１０〜２０時間程度であ
る。
溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセト
ニトリルなど）を６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３
−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピ
ラノシド誘導体［１］１ｍｏｌに対して１００〜５００
ｌ、好ましくは２００〜３００ｌ用い、窒素あるいはア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で、モレキュラーシー
ブス４Ａを添加し、反応温度−７８〜２５℃、好ましく
は−２０〜０℃にて行うことができる。また、反応時間
は１〜３６時間、好ましくは１０〜２０時間程度であ
る。
【００１６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
るが、これらは発明の範囲を限定するものではない。Ｎ
ＭＲスペクトルは、日本電子社製ＥＸ−４００を用いて
測定した。
るが、これらは発明の範囲を限定するものではない。Ｎ
ＭＲスペクトルは、日本電子社製ＥＸ−４００を用いて
測定した。
【００１７】
【実施例１】 工程１：フェニル ４−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（４−
メトキシピリミジン−２−イル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリトロ−ヘキ
ソピラノシドの製造
メトキシピリミジン−２−イル）−２，３−ジデオキシ
−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリトロ−ヘキ
ソピラノシドの製造
【００１８】フェニル ４−Ｏ−ベンジル−２，３−ジ
デオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリト
ロ−ヘキソピラノシド（３７８ｍｇ，１．１５ｍｍｏ
ｌ）にアルゴン雰囲気下ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）を加え、続いて水素化ナトリウム（５０％ｏｉｌ，
９２ｍｇ）を−２０℃にて加える。同温度下で１時間反
応後、２−クロロ−４−メトキシピリミジン（２３２ｍ
ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液を加
えて１６時間反応させる。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、室温に戻しクロロホルムで抽出する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより単離精製してフェニル４−
Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（４−メトキシピリミジン−２
−イル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオ−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラノシド３００ｍｇ
（収率６０％）を得る。1ＨＮＭＲによりその構造を確
認した。 得られたスペクトルデータを以下に示す。
デオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ−Ｄ−エリト
ロ−ヘキソピラノシド（３７８ｍｇ，１．１５ｍｍｏ
ｌ）にアルゴン雰囲気下ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）を加え、続いて水素化ナトリウム（５０％ｏｉｌ，
９２ｍｇ）を−２０℃にて加える。同温度下で１時間反
応後、２−クロロ−４−メトキシピリミジン（２３２ｍ
ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液を加
えて１６時間反応させる。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、室温に戻しクロロホルムで抽出する。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより単離精製してフェニル４−
Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−（４−メトキシピリミジン−２
−イル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−
１−チオ−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラノシド３００ｍｇ
（収率６０％）を得る。1ＨＮＭＲによりその構造を確
認した。 得られたスペクトルデータを以下に示す。
【００１９】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ=3.92 (s, 3
H), 4.32-4.35 (m, 1H), 4.52-4.71 (m, 5H), 5.73 (s,
1H), 5.99-6.08 (m, 2H), 6.36 (d, J=5.9 Hz, 1H),
7.20-7.36 (m, 8H), 7.54-7.57 (m, 2H), 8.16 (d, J=
5.9 Hz, 1H).
H), 4.32-4.35 (m, 1H), 4.52-4.71 (m, 5H), 5.73 (s,
1H), 5.99-6.08 (m, 2H), 6.36 (d, J=5.9 Hz, 1H),
7.20-7.36 (m, 8H), 7.54-7.57 (m, 2H), 8.16 (d, J=
5.9 Hz, 1H).
【００２０】
【実施例２】 工程２：１−（４−Ｏ−ベンジル−２，３−ジデオキシ
−１，２−ジデヒドロ−β−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラ
ノース−３−イル）−４−メトキシピリミジンの製造
−１，２−ジデヒドロ−β−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラ
ノース−３−イル）−４−メトキシピリミジンの製造
【００２１】アルゴン雰囲気下、フェニル４−Ｏ−ベン
ジル−６−Ｏ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）
−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ
−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラノシド ８４．２ｍｇ
（０．１９３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４８ｍｌに溶
解して、モレキュラーシーブス４Ａを１ｇ加える。室温
で一晩放置した後、−２０℃に冷却し、ジメチル（メチ
ルチオ）スルホニウムテトラフルオロボラート８０ｍｇ
（０．４ｍｍｏｌ）加える。０℃に昇温し、同温度でさ
らに５時間反応させた後、水酸化ナトリウム水溶液（１
Ｎ，２０ｍｌ）を加え、反応溶液を０℃でさらに１時間
反応させる。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え中和
し、モレキュラーシーブスを濾過した後、濾液をクロロ
ホルムで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り単離精製して１−（４−Ｏ−ベンジル−２，３−ジデ
オキシ−１，２−ジデヒドロ−β−Ｄ−エリトロ−ヘキ
ソピラノース−３−イル）−４−メトキシピリミジンを
４８．４ｍｇ（収率７３％）得る。1ＨＮＭＲによりそ
の構造を確認した。 得られたスペクトルデータを以下
に示す。
ジル−６−Ｏ−（４−メトキシピリミジン−２−イル）
−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオ
−Ｄ−エリトロ−ヘキソピラノシド ８４．２ｍｇ
（０．１９３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４８ｍｌに溶
解して、モレキュラーシーブス４Ａを１ｇ加える。室温
で一晩放置した後、−２０℃に冷却し、ジメチル（メチ
ルチオ）スルホニウムテトラフルオロボラート８０ｍｇ
（０．４ｍｍｏｌ）加える。０℃に昇温し、同温度でさ
らに５時間反応させた後、水酸化ナトリウム水溶液（１
Ｎ，２０ｍｌ）を加え、反応溶液を０℃でさらに１時間
反応させる。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え中和
し、モレキュラーシーブスを濾過した後、濾液をクロロ
ホルムで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り単離精製して１−（４−Ｏ−ベンジル−２，３−ジデ
オキシ−１，２−ジデヒドロ−β−Ｄ−エリトロ−ヘキ
ソピラノース−３−イル）−４−メトキシピリミジンを
４８．４ｍｇ（収率７３％）得る。1ＨＮＭＲによりそ
の構造を確認した。 得られたスペクトルデータを以下
に示す。
【００２２】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ=2.45 (br, 1
H), 3.85 (t, J=9 Hz, 1H), 3.90-4.05 (m, 2H), 3.96
(s, 3H), 4.46 (d, J=11.7 Hz, 1H), 4.49 (dd, J=2.0,
5.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J=11.7 Hz, 1H), 5.62 (d, J=
7.3 Hz, 1H), 5.66 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (dd, J=2.
0, 5.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.22 (s,5
H).
H), 3.85 (t, J=9 Hz, 1H), 3.90-4.05 (m, 2H), 3.96
(s, 3H), 4.46 (d, J=11.7 Hz, 1H), 4.49 (dd, J=2.0,
5.9 Hz, 1H), 4.63 (d, J=11.7 Hz, 1H), 5.62 (d, J=
7.3 Hz, 1H), 5.66 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.54 (dd, J=2.
0, 5.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.22 (s,5
H).
【００２３】
【発明の効果】本発明は、前記一般式［１］で表わされ
る６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−
２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
に活性化剤を反応させて分子内グリコシル化反応を行う
ことにより、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレ
オシド誘導体を、β体に対する極めて高い選択率で効率
良く製造することができる。
る６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−
２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
に活性化剤を反応させて分子内グリコシル化反応を行う
ことにより、３’−イソヘキソピラノシル−β−ヌクレ
オシド誘導体を、β体に対する極めて高い選択率で効率
良く製造することができる。
Claims (5)
- 【請求項１】下記一般式［１］で表わされる６−Ｏ−
（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジ
デヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体。 【化１】 （式［１］中、Ｒ1はアシル、アリールメチル、トリア
ルキルシリル基などの通常用いられる水酸基の保護基
を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を、Ｒ3は水素原子、
フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基を示
す。） - 【請求項２】下記一般式［２］： 【化２】 （式［２］中、Ｒ1はアシル、アリールメチル、トリア
ルキルシリル基などの通常用いられる水酸基の保護基
を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を示す。）で表わさ
れる２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チ
オヘキソピラノシド誘導体を水素化ナトリウムまたは水
素化カリウムと反応させることにより得られる生成物
に、下記式［３］： 【化３】 （式［３］中、Ｒ3は水素原子、フッ素原子、メチル
基、トリフルオロメチル基を示す。）で表されるピリミ
ジン誘導体を反応させることを特徴とする下記式
［１］： 【化１】（式［１］中、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を、Ｒ2はアルキル基、アリール基を、Ｒ3は水
素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基
を示す。）で表される６−Ｏ−（２−ピリミジル）−
２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘ
キソピラノシド誘導体の製造方法。 - 【請求項３】下記式［４］： 【化４】 （式［４］中、Ｒ1はアシル、アリールメチル、トリア
ルキルシリル基などの通常用いられる水酸基の保護基
を，Ｒ3は水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフル
オロメチル基を示す。）の製造方法にして、請求項１の
６−Ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−
２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体
に有機溶媒中、活性化剤を作用させ分子内グリコシル化
反応を行わせることを特徴とする製造方法。 - 【請求項４】該活性化剤としてジメチル（メチルチオ）
スルホニウムテトラフルオロボラートあるいはジメチル
（メチルチオ）スルホニウムトリフルオロメタンスルホ
ナートより選ばれる反応剤を用いることを特徴とする特
許請求の範囲第３項に記載の製造方法。 - 【請求項５】特許請求の範囲第３項及び第４項に記載の
製造方法によって得られる下記式［４］で表される３’
−イソヘキソピラノシルヌクレオシド誘導体。 【化４】（式［４］中、Ｒ1はアシル、アリールメチ
ル、トリアルキルシリル基などの通常用いられる水酸基
の保護基を，Ｒ3は水素原子、フッ素原子、メチル基、
トリフルオロメチル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9055574A JPH10237090A (ja) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | ６−ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法及び用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9055574A JPH10237090A (ja) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | ６−ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法及び用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10237090A true JPH10237090A (ja) | 1998-09-08 |
Family
ID=13002511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9055574A Pending JPH10237090A (ja) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | ６−ｏ−（２−ピリミジル）−２，３−ジデオキシ−２，３−ジデヒドロ−１−チオヘキソピラノシド誘導体、その製造法及び用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10237090A (ja) |
-
1997
- 1997-02-24 JP JP9055574A patent/JPH10237090A/ja active Pending
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