JPH10204027A - （±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 光学活性な３，４−ジヒドロキシブタン酸
を、安価に入手容易な分割剤を用いて収率、光学純度よ
く製造する方法を提供する。 【解決手段】 （±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸
に光学活性な１級アミンまたは２級アミンを作用させる
ことを特徴とする（±）−３，４−ジヒドロキシブタン
酸の光学分割法、および（±）−３，４−ジヒドロキシ
ブタン酸に光学活性な１級アミンまたは２級アミンを作
用させることにより光学分割し、得られた光学活性な
３，４−ジヒドロキシブタン酸を閉環することを特徴と
する光学活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの
製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、（±）−３，４−
ジヒドロキシブタン酸の光学分割法に関する。本発明は
また、該方法によって得られる光学活性な３，４−ジヒ
ドロキシブタン酸を用いる光学活性な３−ヒドロキシ−
γ−ブチロラクトンの製造方法に関する。本発明により
製造される光学活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラク
トンは、光学活性な３−ヒドロキシテトラヒドロフラ
ン、光学活性な４−ヒドロキシピロリジノン、光学活性
な３−ヒドロキシピロリジン、光学活性な１−アミノ−
２，３−ジヒドロキシプロパンなどの、医薬品の合成原
料として有用な種々の光学活性体に容易に誘導すること
ができ、キラルシントンとして重要な化合物である。例
えば、光学活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
を還元して得られる光学活性な３−ヒドロキシテトラヒ
ドロフランは、ＨＩＶのプロテアーゼ阻害剤であるＶＸ
−４７８［J. Am. Chem. Soc.、１１７巻、１１８１頁
（１９９５年）およびＷＯ９４／０５６３９号公報参
照］の合成原料として有用である。

【０００２】

【従来の技術】従来、光学活性な３，４−ジヒドロキシ
ブタン酸を製造する方法としては、(1)光学活性なグル
コース源を酸化する方法（特開平４−３３８３５９号公
報参照）、(2)光学活性なリンゴ酸誘導体を還元する方
法（特開平４−１４９１５２号公報および特開平６−１
７２２５６号公報参照）などが知られている。また、
(3)（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸をブルシン
を用いて光学分割する方法［J. Am. Chem. Soc.、４２
巻、２３１４頁（１９２０年）およびOptical Resoluti
on Procedures for Chemical Compounds、2巻、Acids P
artＩ、８３頁（Optical Resolution Information Cent
er）参照］も知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
(1)の方法では、光学活性な３，４−ジヒドロキシブタ
ン酸とともにグリコール酸が副生し、これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで除去する必要がある。上記
(2)の方法は、原料の光学活性なリンゴ酸および還元剤
として用いる水素化ホウ素ナトリウムが高価である。ま
た、上記(3)の方法は、分割剤として用いているブルシ
ン（アルカロイドの１種）を安価に大量に入手すること
は困難であり、工業的な製法には適さない。しかして、
本発明の目的は、（±）−３，４−ジヒドロキシブタン
酸を原料として用い、これを安価に入手容易な分割剤に
よって光学分割する方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸に光学
活性な１級アミンまたは２級アミンを作用させることを
特徴とする（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸の光
学分割法、および（±）−３，４−ジヒドロキシブタン
酸に光学活性な１級アミンまたは２級アミンを作用させ
ることにより光学分割し、得られた光学活性な３，４−
ジヒドロキシブタン酸を閉環することを特徴とする光学
活性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの製造方法
を提供することにより達成される。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の光学分割法においては、
分割剤として光学活性な１級アミンまたは２級アミンが
使用される。具体的には、光学活性な１−（ｐ−トリ
ル）エチルアミン、光学活性なエリトロ−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノール、光学活性な１−（ｐ−
イソプロピルフェニル）エチルアミン、光学活性な１−
エチルベンジルアミン、光学活性なＮ−（２−ヒドロキ
シ）エチル−α−メチルベンジルアミン、光学活性な１
−（１−ナフチル）エチルアミン、光学活性な１−フェ
ニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミン、光学活性な２
−フェニル−３−メチルブチルアミンなどが使用され
る。中でも光学活性な１−（ｐ−トリル）エチルアミ
ン、光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェ
ニルエタノールが好ましい。光学活性な１級アミンまた
は２級アミンの使用量は、特に制限されないが、（±）
−３，４−ジヒドロキシブタン酸に対して０．４〜１当
量の範囲で使用するのが、効率よく、かつ高純度で分割
するために好ましい。

【０００６】分割剤を作用させることにより、（＋）−
３，４−ジヒドロキシブタン酸と（−）−３，４−ジヒ
ドロキシブタン酸に、それぞれ対応するジアステレオマ
ー塩が形成される。例えば、分割剤として（＋）−１−
（ｐ−トリル）エチルアミンを用いた場合には（＋）−
３，４−ジヒドロキシブタン酸・（＋）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミン塩および（−）−３，４−ジヒドロ
キシブタン酸・（＋）−１−（ｐ−トリル）エチルアミ
ン塩が、分割剤として光学活性な（−）−エリトロ−２
−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールを用いた場合
には（＋）−３，４−ジヒドロキシブタン酸・（−）−
エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール
塩および（−）−３，４−ジヒドロキシブタン酸・
（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タノール塩が生成する。なお、これらのジアステレオマ
ー塩形成反応は、例えば（±）−３−ヒドロキシ−γ−
ブチロラクトンを塩基により加水分解して得られる
（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸の塩と光学活性
な１級アミンまたは２級アミンの塩とを反応させること
により実施することもできる。これらのジアステレオマ
ー塩を、溶媒に対する溶解度の差を利用して分離するこ
とにより、ラセミ体の（±）−３，４−ジヒドロキシブ
タン酸が（＋）−３，４−ジヒドロキシブタン酸と
（−）−３，４−ジヒドロキシブタン酸に光学分割され
る。

【０００７】ここで使用される溶媒としては、例えば、
メタノール、エタノール、２−プロパノール、１−プロ
パノールなどのアルコール；アセトン、メチルイソブチ
ルケトンなどのケトン；酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
エステル；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素；ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサ
ンなどの脂肪族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、テ
トラヒドロピラン、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエ
ーテル；水；またはこれらの混合溶媒などを挙げること
ができる。中でも、水、エタノール、２−プロパノー
ル、アセトン、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテル、
ｔ−ブチルメチルエーテルまたはこれらの混合溶媒が、
高純度の光学活性な３，４−ジヒドロキシブタン酸を得
ることができるので好ましい。

【０００８】溶媒の使用量は、溶媒の種類、溶解度、晶
析温度などによっても異なり、一義的に規定することは
できないが、通常、光学活性な１級アミンまたは２級ア
ミン１モルに対して１５０〜１５００ｍｌの範囲で用い
られる。晶析温度も、溶媒の使用量、溶媒の種類、溶解
温度などによって適宜選択することができるが、経済的
見地からは−１０〜５０℃の範囲が好ましい。

【０００９】本発明の光学分割法は、例えば次のように
して実施される。（±）−３，４−ジヒドロキシブタン
酸を適当な溶媒に溶解または懸濁させ、これに、光学活
性な１級アミンまたは２級アミンを適当な溶媒に溶解し
たものを加えて加熱溶解したのち、冷却して過飽和とす
る。この溶液に、好ましくは、原料に用いたと同じ光学
活性な１級アミンまたは２級アミンを成分とするジアス
テレオマー塩［（＋）−３，４−ジヒドロキシブタン酸
・（−）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン塩、（−）
−３，４−ジヒドロキシブタン酸・（＋）−１−（ｐ−
トリル）エチルアミン塩、（＋）−３，４−ジヒドロキ
シブタン酸・（＋）−エリトロ−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノール塩、（−）−３，４−ジヒドロキ
シブタン酸・（−）−エリトロ−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノール塩など］を少量接種して同種の難
溶性のジアステレオマー塩を析出させ、これを分離す
る。

【００１０】このようにして得られるジアステレオマー
塩の分離方法としては、濾過、遠心分離などの方法が用
いられる。得られたジアステレオマー塩を適当な溶媒を
用いて精製したのち、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムメトキシドなどの塩基で処理して、分割
剤として用いた光学活性な１級アミンまたは２級アミン
を回収し、さらに塩酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸などの酸を作用させて、（＋）−３，４−ジヒ
ドロキシブタン酸または（−）−３，４−ジヒドロキシ
ブタン酸を得る。なお、上記操作は酸処理、次いで任意
的な塩基処理の順に行ってもよい。

【００１１】このようにして得られた光学活性な３，４
−ジヒドロキシブタン酸は、公知の方法に従って閉環す
ることにより３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとす
ることができる。

【００１２】本発明の製造方法において原料となる
（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸は、３−クロロ
−１，２−プロパンジオールをシアン化ナトリウム、シ
アン化カリウムなどと反応させて３，４−ジヒドロキシ
ブチロニトリルとし、これを加水分解することによって
得ることができる。また、このようにして得られた
（±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸を環化して
（±）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンとし、こ
れに塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液を作用させて
ラクトン環を開くことにより得ることもできる。

【００１３】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定され
るものではない。なお、以下の実施例において、３，４
−ジヒドロキシブタン酸をＤＨＢ、１−（ｐ−トリル）
エチルアミンをＴＥＡ、エリトロ−２−アミノ−１，２
−ジフェニルエタノールをＡＤＰＥと略記する。

【００１４】実施例１ （±）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンに水酸化
ナトリウム水溶液を作用させて得られた（±）−ＤＨＢ
６１５ｍｇ（５．１２ｍｍｏｌ）をアセトン７ｍｌに溶
解させ、撹拌しながら、（＋）−ＴＥＡ６５９ｍｇ
（４．８７ｍｍｏｌ）をアセトン３ｍｌに溶解させたも
のを滴下した。滴下後、室温に３時間放置したのち、析
出した白色結晶を吸引濾過して、（−）−ＤＨＢ・
（＋）−ＴＥＡ塩２８６ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を得
た。用いた（±）−ＤＨＢの（−）−体に対する収率は
４３．８％、融点は１２８〜１３０．５℃であった。

【００１５】得られた（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ
塩２８２ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）に２−プロパノール
０．７ｍｌを入れて加熱溶解したのち、アセトン１ｍｌ
を加え室温で一晩放置した。析出した結晶を濾別し、白
色結晶の（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩１８７ｍｇ
（０．７３３ｍｍｏｌ）を得た。融点は１３８．５〜１
４１．５℃であった。これを水酸化ナトリウムで遊離さ
せたのち、塩酸でラクトン化して、（Ｓ）−（−）−３
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを得た。旋光度は
〔α〕³¹D ＝−５４．０゜（ｃ０．５，エタノール）で
あった。さらに、この（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ
−γ−ブチロラクトンを塩化ベンゾイルでベンゾイル化
し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、ＨＰＬＣ
で光学純度を検定したところ、光学純度は７１．４％ｅ
ｅであった。

【００１６】ＨＰＬＣ条件 カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（ダイセル化学工業
株式会社製） 移動相：２−プロパノール／ｎ−ヘキサン（１：９） 流 速：０．５ｍｌ／分 検出波長：２５４ｎｍ

【００１７】実施例２ （２−１） （＋）−ＴＥＡ１２２０ｍｇ（９．０２ｍｍｏｌ）を水
１０ｍｌに懸濁させ、この懸濁液に、（±）−ＤＨＢ１
２３３ｍｇ（１０．２７ｍｍｏｌ）を水１０ｍｌに溶解
させたものを滴下した。滴下後、室温で１８時間、さら
に５０℃で８時間撹拌した。この水溶液を減圧濃縮後、
エタノール５ｍｌ、次にベンゼン５ｍｌを加えて濃縮を
繰り返し、（±）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩の濃縮液
２６３６ｍｇを得た。

【００１８】（２−２） （２−１）で得られた濃縮液８７４ｍｇに（−）−ＤＨ
Ｂ・（＋）−ＴＥＡ塩の種結晶を加えてこすると、固化
して淡黄色の結晶となった。これにエタノールと酢酸エ
チルの１：１の混合溶媒を３ｍｌ加えて７０℃に加熱し
て一部を溶解したのち、一晩放置した。析出した結晶を
濾過して白色結晶の（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩
３８１ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を得た。用いた（±）
−ＤＨＢの（−）−体に対する収率は８２．７％、融点
は１３７〜１４４℃であった。

【００１９】得られた（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ
塩３７７ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）にエタノール１．６
ｍｌを加えて加熱溶解し、これに酢酸エチル１．６ｍｌ
を加えて室温で一晩放置した。得られた結晶を濾別し、
白色結晶の（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩２７４ｍ
ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）を得た。用いた（±）−ＤＨＢ
の（−）−体に対する収率は５９．６％、塩の旋光度は
〔α〕³¹D ＝−２．１゜（ｃ１．０，エタノール）、融
点は１４２〜１４７℃であった。この塩の一部を遊離し
たのち、塩酸でラクトン化して、（Ｓ）−（−）−３−
ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを得た。旋光度を測定
したところ、〔α〕³¹D ＝−６７．７゜（ｃ０．３，エ
タノール）であった。また、ＨＰＬＣによる純度検定で
は、光学純度８７．２％ｅｅであった。

【００２０】さらに、上記の（−）−ＤＨＢ・（＋）−
ＴＥＡ塩１５７ｍｇ（０．６１５ｍｍｏｌ）にエタノー
ル１．５ｍｌを加えて７０℃に加熱し完全に溶解したの
ち、酢酸エチル１．５ｍｌを加えて一晩放置した。得ら
れた白色結晶を濾取し、精製（−）−ＤＨＢ・（＋）−
ＴＥＡ塩１１４ｍｇ（０．４４６ｍｍｏｌ）を得た。塩
の旋光度は〔α〕³¹D ＝−３．２゜（ｃ０．９，エタノ
ール）、融点は１４７〜１４８℃であった。これを遊離
したのち、塩酸でラクトン化して、（Ｓ）−（−）−３
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンを得た。旋光度を測
定したところ、〔α〕³¹D ＝−６７．９゜（ｃ０．３，
エタノール）であった。また、ＨＰＬＣによる純度検定
では光学純度９６．７％ｅｅであり、分割効率は４１．
７％であった。

【００２１】（２−３） 上記（２−１）で得られた（±）−ＤＨＢ・（＋）−Ｔ
ＥＡ塩の濃縮液８６７ｍｇにエタノール２．２ｍｌを加
えて加熱溶解した。これにｔ−ブチルメチルエーテルを
２．２ｍｌ加えて室温で一晩放置した。析出した結晶を
濾別し、白色結晶の（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩
３３３ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を得た。用いた（±）
−ＤＨＢの（−）−体に対する収率は７０．６％、融点
は１３９〜１４５℃であった。

【００２２】得られた（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ
塩３３３ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）にエタノール１．７
ｍｌを加えて加熱溶解し、これにｔ−ブチルメチルエー
テル１．７ｍｌを加えて室温で一日放置した。得られた
結晶を濾別し、白色結晶の（−）−ＤＨＢ・（＋）−Ｔ
ＥＡ塩２５６ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）を得た。用いた
（±）−ＤＨＢの（−）−体に対する収率は５４．２
％、融点は１４５〜１４６℃であった。

【００２３】さらに、上記の（−）−ＤＨＢ・（＋）−
ＴＥＡ塩２５６ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）にエタノール
２．５ｍｌを加えて加熱溶解し、これにｔ−ブチルメチ
ルエーテル２．５ｍｌを加えて室温で４時間放置した。
得られた結晶を濾別し、白色結晶の（−）−ＤＨＢ・
（＋）−ＴＥＡ塩１８４ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を得
た。用いた（±）−ＤＨＢの（−）−体に対する収率は
３９．０％、塩の旋光度は〔α〕²⁷D ＝−３．２゜（ｃ
１．０，エタノール）、融点は１４７〜１５０℃であっ
た。この塩の一部を遊離後、塩酸でラクトン化して、
（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトン
を得た。旋光度を測定したところ、〔α〕²⁶D ＝−５
０．６゜（ｃ０．４，エタノール）であった。また、Ｈ
ＰＬＣによる純度検定では光学純度９９．１％ｅｅであ
り、分割効率は３８．６％であった。

【００２４】実施例３ （±）−ＤＨＢ１２．０１ｇ（１００ｍｍｏｌ）を水２
００ｍｌに溶解させ、１規定の水酸化ナトリウム１００
ｍｌを加えたのち、氷冷下、（＋）−ＴＥＡ１３．５２
ｇ（１００ｍｍｏｌ）、１規定塩酸１０５ｍｌ、水２０
０ｍｌの混合溶液を滴下し、室温で一夜撹拌を続けた。
水溶液を減圧濃縮後、エタノールを加えて濃縮を繰り返
し（１００ｍｌを３回）、残渣にエタノールを加えて不
溶物を濾別してから濾液を減圧濃縮し、淡褐色結晶一部
オイル状の（±）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩３１．８
２ｇを得た。

【００２５】得られた（±）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ
塩２６．７９ｇをエタノール５４ｍｌに加熱溶解させ、
ジイソプロピルエーテル１０７ｍｌを滴下後、一晩かけ
て徐冷した。その後氷冷し（３℃、２時間）、析出した
結晶を濾別し、エタノール−ジイソプロピルエーテル
（１：３）にて洗浄（３０ｍｌ×３回）して、白色結晶
の（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩１０．６８ｇ（４
１．８ｍｍｏｌ、収率７９．７％）を得た。これを一部
とり、水酸化ナトリウムで遊離したのち、塩酸でラクト
ン化して、（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトンを得た。さらにベンゾイル化して、ＨＰＬＣ
で光学純度を検定したところ、光学純度は８０．６％ｅ
ｅ、また、分割効率は６７．４％であった。

【００２６】得られた（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ
塩１０．４６ｇをエタノール２５ｍｌ、ジイソプロピル
エーテル２ｍｌを用いて上記と同様な操作で再結晶を行
い、精製（−）−ＤＨＢ・（＋）−ＴＥＡ塩８．４１ｇ
（３２．９ｍｍｏｌ、収率６２．８％）を得た。これ
は、ＨＰＬＣによる光学純度検定により光学純度９６．
６％ｅｅの（Ｓ）−（−）−３−ヒドロキシ−γ−ブチ
ロラクトンであった。また、分割効率は６０．６％であ
った。

【００２７】実施例４ ３６４１ｍｇ（３．０３ｍｍｏｌ）の（±）−３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトンに水酸化ナトリウム水溶液
を作用させて得られた（±）−ＤＨＢのナトリウム塩水
溶液に、（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ＡＤＰＥ６５１２ｍ
ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）に塩酸を作用させてｐＨを６に
調整した水溶液を加え、一晩撹拌した。水を留去し、さ
らにベンゼン６ｍｌを加えて脱水した。エタノール１０
ｍｌで３回脱塩処理し、（±）−ＤＨＢ・（−）−ＡＤ
ＰＥ塩９０９５ｍｇを得た。

【００２８】得られた（±）−ＤＨＢ・（−）−ＡＤＰ
Ｅ塩をエタノール７ｍｌに加熱溶解させ放置したのち、
析出した白色結晶を吸引濾過して（−）−ＤＨＢ・
（−）−ＡＤＰＥ塩４６９５ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）
を得た。用いた（±）−ＤＨＢの（−）−体に対する収
率は９２％、融点は１２５〜１３１℃であった。

【００２９】また、母液側を溶媒留去することにより、
（＋）−ＤＨＢ・（−）−ＡＤＰＥ塩４６１４ｍｇ
（１．３８ｍｍｏｌ）を得た。用いた（±）−ＤＨＢの
（＋）−体に対する収率は９１％であった。これを水酸
化ナトリウムで遊離したのち、ｐ−トルエンスルホン酸
でラクトン化して（Ｒ）−（＋）−３−ヒドロキシ−γ
−ブチロラクトンを得た。旋光度は〔α〕²⁶D ＝＋１
９．１゜（ｃ０．６８，エタノール）、光学純度は２２
％ｅｅであった。

【００３０】

【発明の効果】光学活性な３，４−ジヒドロキシブタン
酸を、安価に入手容易な分割剤を用いて収率、光学純度
よく製造する方法が提供される。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸
   に光学活性な１級アミンまたは２級アミンを作用させる
   ことを特徴とする（±）−３，４−ジヒドロキシブタン
   酸の光学分割法。
2. 【請求項２】 （±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸
   に光学活性な１級アミンまたは２級アミンを作用させる
   ことにより光学分割し、得られた光学活性な３，４−ジ
   ヒドロキシブタン酸を閉環することを特徴とする光学活
   性な３−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの製造方法。
3. 【請求項３】 光学活性な１級アミンまたは２級アミン
   が、光学活性な１−（ｐ−トリル）エチルアミンである
   請求項１または２記載の方法。
4. 【請求項４】 光学活性な１級アミンまたは２級アミン
   が、光学活性なエリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェ
   ニルエタノールである請求項１または２記載の方法。
5. 【請求項５】 （±）−３−ヒドロキシ−γ−ブチロラ
   クトンを塩基により加水分解することにより得られる
   （±）−３，４−ジヒドロキシブタン酸を原料として用
   いる請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。