JPH10175988A

JPH10175988A - Ｌ−リボースの製造方法

Info

Publication number: JPH10175988A
Application number: JP19377497A
Authority: JP
Inventors: Shuji Ichikawa; 修治市川; Hiroshi Iwane; 寛岩根
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1996-10-14
Filing date: 1997-07-18
Publication date: 1998-06-30
Anticipated expiration: 2017-07-18
Also published as: JP3932609B2

Abstract

(57)【要約】【課題】Ｌ−アラビノースのエピマー化によりＬ−リ
ボースを製造するに際し、原料転化率が高く、不純物の
副生が少ないＬ−リボースの製造方法を提供する。【解決手段】Ｌ−アラビノースをニッケル、コバル
ト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた金属
化合物（ａ）とジアミン化合物（ｂ）を用いてエピマー
化してＬ−リボースを製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はＬ−リボースの製造
方法に関する。Ｌ−リボースは非天然糖であり、ＲＮＡ
構成成分である天然糖Ｄ−リボースと鏡像関係にあるた
め、核酸系抗ウイルス薬中間体として近年着目され、そ
の安価な供給が望まれている。

【０００２】

【従来の技術】Ｌ−リボースの製造方法はこれまでに、
幾つか報告されている。２−アリル−オキシベンズイミ
ダゾールとＬ−グルタルアルデヒドを原料とする方法
〔Chemistry Letters, 1005(1981)]、（ｓ）−ピナンジ
オール（αｓ）−α−ブロモボロン酸エステルを用いた
増炭反応による方法〔J. Org. Chem., 52, 5116(198
7)]、２，３−ｏ−シクロヘキシリデン−（Ｄ）−グリ
セルアルデヒドとポリマー担持されたジオキサボロール
との縮合反応を第一工程とする方法〔Carbohydrate Res
earch, 164, 123(1987)]等が知られている。

【０００３】しかしながら、これらの方法は、高価な原
料および／または複雑な工程を経て低収率で得られる原
料を用い、さらに目的Ｌ−リボースを得るためには多段
階の工程を経るため、選択率および収率は満足のいくも
のではなく、実用的ではない。また、Ｌ−アラビノース
をモリブデン酸（IV）水溶液中で加熱することにより、
Ｌ−アラビノースの２位水酸基のエピマー化反応が起こ
り、Ｌ−リボースが生成することが知られている〔Che
m. Zvesti., 27, 547(1973)〕。この製造方法は天然糖
であり比較的安価なＬ−アラビノースを原料として１工
程でＬ−リボースが得られるものの、原料転化率が低
く、また他の部位の水酸基も同時にエピマー化したＬ−
キシロース、Ｌ−リキソース等が相当量副生する結果、
Ｌ−リボースの収率が低くさらにはＬ−キシロースおよ
びＬ−リキソースとＬ−リボースの分離が困難なことか
ら工業的製造方法としては満足のいくものではない。

【０００４】また、Ｄ−マンノースあるいはＤ−グルコ
ース等の幾つかの糖と等モルの〔Ni(H₂O)₂(tmen)₂]Cl₂
錯体（上記、tmenは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレ
ンジアミンの略称であり、以下同様に記載する）を加温
処理することによりＤ−マンノース−ニッケル−tmen錯
体あるいはＤ−グルコース−ニッケル−tmen錯体が生成
し、これを加水分解することにより対応するエピマー、
例えばＤ−グルコースからはＤ−マンノースが、またＤ
−マンノースからＤ−グルコースが得られることは既に
報告されている〔J. Chem. Soc, Chem. Commun., 1001
(1986) および659(1987)]。また、本論文において〔Ni
(H₂O)₂(tmen)₂]Cl₂ 錯体より活性は劣るものの、対応す
るＣｏ^2+、Ｓｒ²⁺およびＣａ²⁺錯体も同様なエピマー化
反応を誘起することが報告されている。

【０００５】該文献の記載によればニッケル−糖錯体の
加水分解には希硫酸水溶液が使用され、さらに陽イオン
交換樹脂および陰イオン交換樹脂で処理した後の反応液
の原料糖およびエピマー化された糖の組成比は多くて
１：１程度であり、コバルト、ストロンチウム、カルシ
ウムの場合さらにエピマー化された糖の組成比は低く、
原料糖の転化は充分とはいえない。また、エピマー化糖
と原料糖を分離する工業的に難しい工程が必須となる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】Ｌ−リボースの製造に
おいて、最も有利と考えられるＬ−アラビノースのエピ
マー化反応のモリブデン酸（IV）を用いた従来技術にお
いては、原料転化率が低く、さらには分離困難なＬ−キ
シロースおよびＬ−リキソース等が副生し、実用的では
ない。本発明の目的は原料転化率が高く、不純物の副生
が少ないＬ−リボースの経済的な製造方法を提供するも
のである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、安価なＬ
−アラビノースを高転化率でエピマー化し、さらにＬ−
キシロース、Ｌ−リキソース等が副生することなく高選
択率でＬ−リボースを製造する手法を種々検討した結
果、まずニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカ
ルシウムより選ばれた金属の化合物をジアミンの存在
下、Ｌ−アラビノースと錯化させることにより、錯体内
で速やかにエピマー化が起ってＬ−リボース錯体とな
り、この錯体から生成Ｌ−リボースを遊離させることに
より効率よくＬ−リボースが得られることを見い出し
た。

【０００８】上記に鑑み、金属−Ｌ−リボース錯体の生
成量を増加する手段ならびにこの錯体からＬ−リボース
を効率よく遊離させる方法を検討した結果、本発明を完
成するに至った。即ち、本発明は、Ｌ−アラビノースを
（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカル
シウムより選ばれた金属の化合物と（ｂ）ジアミン化合
物を用いてエピマー化することを特徴とするＬ−リボー
スの製造方法に存する。以下、本発明のＬ−リボースの
製造方法を詳細に説明する。

【０００９】

【発明の実施の形態】

（反応試剤）本発明に用いられるニッケル化合物は、例
えば、二価のニッケル化合物であり、具体的には、フッ
化ニッケル、塩化ニッケル、臭化ニッケル、ヨウ化ニッ
ケル、硫酸ニッケル、炭酸ニッケル、硝酸ニッケルなど
の無機塩類；ギ酸ニッケル、酢酸ニッケル、２−エチル
ヘキサン酸ニッケルなどの有機酸塩類が挙げられ、また
これらニッケル塩の水和物および１，２−ジメトキシエ
タン等のエチレングリコールのジアルキルエーテルある
いは次式（１）で示されるジアミン化合物

【００１０】

【化２】

【００１１】〔式（１）においてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およ
びＲ⁴ はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１０の
アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素
数６〜１６のアリール基より成る群から選ばれ、かつＲ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ が同時に２以上水素原子にな
ることはない。〕が配位したものも含まれる。さらにア
セチルアセトナトニッケル（II）、ヘキサフルオロアセ
チルアセトナトニッケル（II）、ジシクロペンタジエニ
ルニッケル（II）およびテトラメチルヘプタンジオネー
トニッケル（II）等の錯化合物が挙げられる。これらの
中でも塩化ニッケル・六水和物が好ましい。

【００１２】本発明に用いられるコバルト化合物は、例
えば、二価のコバルト化合物であり、具体的には、フッ
化コバルト、水酸化コバルト、酸化コバルト、塩化コバ
ルト、臭化コバルト、ヨウ化コバルト、過塩素酸コバル
ト、硫酸コバルト、炭酸コバルト、硝酸コバルト、チオ
シアン酸コバルト、タングステン酸コバルト、セレン酸
コバルトなどの無機塩類；蓚酸コバルト、酢酸コバル
ト、２−エチルヘキサン酸コバルト、ステアリン酸コバ
ルトなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらコバルト
塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレ
ングリコールのジアルキルエーテルあるいは上記式
（１）で示されるジアミン化合物が配位したものも含ま
れる。さらにアセチルアセトナトコバルト（II）、ベン
ゾイルアセトナトコバルト（II）、ヘキサフルオロアセ
チルアセトナトコバルト（II）、コバルト（II）フタロ
シアニン、ジシクロペンタジエニルコバルト（II）およ
びコバルト（II）テトラフェニルポルフェリン等の錯化
合物が挙げられる。

【００１３】本発明に用いられるストロンチウム化合物
は、例えば、二価のストロンチウム化合物であり、具体
的には、フッ化ストロンチウム、水酸化ストロンチウ
ム、酸化ストロンチウム、塩化ストロンチウム、臭化ス
トロンチウム、ヨウ化ストロンチウム、過塩素酸ストロ
ンチウム、硫酸ストロンチウム、炭酸ストロンチウム、
硝酸ストロンチウムなどの無機塩類；蓚酸ストロンチウ
ム、酢酸ストロンチウム、２−エチルヘキサン酸ストロ
ンチウム、１−シクロヘキシルブタン酸ストロンチウ
ム、ネオデカン酸ストロンチウムなどの有機酸塩類が挙
げられ、またこれらストロンチウム塩の水和物および
１，２−ジメトキシエタン等のエチレングリコールのジ
アルキルエーテルあるいは前記（１）で示されるジアミ
ン化合物が配位したものも含まれる。さらにアセチルア
セトナトストロンチウム（II）、ヘキサフルオロアセチ
ルアセトナトストロンチウム（II）およびストロンチウ
ム（II）イソプロポキシド等の錯化合物が挙げられる。

【００１４】本発明に用いられるカルシウム化合物は、
例えば、二価のカルシウム化合物であり、具体的には、
フッ化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウ
ム、塩化カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ化カルシウ
ム、ヒ酸カルシウム、ボロン酸カルシウム、過塩素酸カ
ルシウム、硫酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、
クロム酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、次亜塩素
酸カルシウム、炭酸カルシウム、硝酸カルシウム、モリ
ブデン酸カルシウム、チタン酸カルシウム、ジルコン酸
カルシウム、タングステン酸カルシウム、セレン酸カル
シウムなどの無機塩類；蓚酸カルシウム、酢酸カルシウ
ム、２−エチルヘキサン酸カルシウム、イソ酪酸カルシ
ウム、ネオデカン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウ
ムなどの有機酸塩類が挙げられ、またこれらカルシウム
塩の水和物および１，２−ジメトキシエタン等のエチレ
ングリコールのジアルキルエーテルあるいは前記式
（１）で示されるジアミン化合物が配位したものも含ま
れる。さらにアセチルアセトナトカルシウム（II）、ヘ
キサフルオロアセチルアセトナトカルシウム（II）およ
びカルシウム（II）メトキシド等の錯化合物が挙げられ
る。

【００１５】これら金属化合物（ａ）とＬ−アラビノー
ス錯体およびＬ−リボース錯体の平衡値は添加するニッ
ケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより
選ばれた金属化合物の量に依存するため、反応に用いら
れるこれら金属化合物（ａ）の量はＬ−アラビノース１
モルに対して１モルを越える量用いることが好ましい。
該モル比が１以下であるとＬ−アラビノースの転化率が
低くＬ−アラビノースとＬ−リボースの分離が困難であ
り、あまり大きすぎると触媒分離操作が繁雑であり、か
つ経済性にも問題がある。反応温度等の条件により一概
に規定できないが特に好ましくは１．５〜１０の範囲で
あり、更に好ましくは１．５〜２．５までの範囲であ
る。

【００１６】これら金属化合物（ａ）は、使用する溶媒
への溶解度を考慮し適宜選択可能であるが溶媒への溶解
度の大きさおよび経済性の見地から塩化ニッケル六水和
物、塩化コバルト六水和物、塩化ストロンチウム六水和
物および塩化カルシウム四水和物が好ましい。塩化ニッ
ケル六水和物は溶媒への溶解度の大きさ、入手の容易さ
の他、高いＬ−アラビノース転化率で目的Ｌ−リボース
が得られるため特に好ましい。本発明の方法ではニッケ
ル化合物、コバルト化合物、ストロンチウム化合物およ
びカルシウム化合物は、単独で使用しても良いし、二種
以上を、同時に用いても良い。本発明で使用されるジア
ミン化合物（ｂ）は特に限定されるものではないが、好
ましいものとして、下記一般式（１）で示される化合物
が挙げられる。

【００１７】

【化３】

【００１８】〔式（１）においてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およ
びＲ⁴ はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１０の
アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素
数６〜１６のアリール基より成る群から選ばれ、かつＲ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ が同時に２以上水素原子にな
ることはない。〕

【００１９】ここで、アルキル基とは、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀の直
鎖又は分岐のアルキル基であり、具体的にはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル
基等が例示できる。シクロアルキル基とは、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀
のシクロアルキル基を示し、具体的にはシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基
等が例示できる。またアリール基は、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₆のアル
キル置換芳香族化合物であり、具体的にはフェニル、ト
リル、キシリル、メシチル、ナフチル基等が例示でき
る。

【００２０】反応に用いられるジアミン化合物（ｂ）の
量は、（ａ）金属化合物に対してモル比で０．１〜１
０、好ましくは１〜５である。一般に、糖−金属（ニッ
ケル、コバルト、ストロンチウムおよびカルシウム化合
物）錯体の両者の結合は強固であり、この錯体からＬ−
リボースを遊離させるためには、相当量の希硫酸水溶液
が必要となる。さらに、希硫酸水溶液を大量に使用した
場合においても、糖−金属錯体と遊離糖の平衡は遊離糖
側に偏らず、その後の処理に使用したイオン交換樹脂に
糖−金属錯体は吸着されるのでエピマー化糖の収率は大
きくは向上しないこと、また等モル程度使用した金属化
合物（ａ）ならびにその対イオンを完全に反応液から除
去するためには相当量の陽イオン交換樹脂および陰イオ
ン交換樹脂が必要なことから、後述する多座配位性化合
物（ｃ）を、金属化合物（ａ）及びジアミン化合物
（ｂ）の添加後に加えることが好ましい。

【００２１】該多座配位性化合物の添加時期は、Ｌ−ア
ラビノースと金属化合物（ａ）及びジアミン化合物
（ｂ）によるエピマー化の反応が進行した時期であれ
ば、特に限定されないが、Ｌ−リボースの収率の観点か
らは、平衡状態に達した後に添加することが好ましい。
本発明の製造方法によると、反応は速やかに進行し、平
衡状態に到達することから多座配位性化合物（ｃ）の添
加時期は具体的には、反応温度０〜３０℃で０．５〜５
時間後に添加することが好ましく、１〜２時間後に添加
することが特に好ましい。また、反応温度３０〜１００
℃で０．０１〜２時間後に添加することが好ましく、
０．１〜１時間後に添加することが特に好ましい。添加
時期が早いと、Ｌ−アラビノースの転化率が若干低くな
り、また添加時期が遅いとＬ−アラビノースの転化率、
Ｌ−リボースの収率は変わらないので経済的に得策では
ない。多座配位性化合物（ｃ）は、金属−Ｌ−リボース
錯体に対し配位子交換を起こし、中心金属により強固に
配位し、反応溶液に不溶な沈澱を形成し、金属が平衡系
から外れることにより遊離Ｌ−リボースの生成量を増加
させる。

【００２２】本発明に用いられる多座配位性化合物
（ｃ）の配位座数は、通常、２または４である。２座配
位性化合物としてはいわゆるキレート配位子が、また４
座配位性化合物としてはフタロシアニン類等が挙げられ
る。２座配位性化合物を配位原子の種類によって具体的
に例示すると、（１）Ｎ，Ｎ配位性化合物：ジメチルグ
リオキシム等のα−ジオキシムおよび１，１０−フェナ
ントロリン（２）Ｎ，Ｏ配位性化合物：α−ベンゾイン
オキシム等のモノオキシム類、オキシン、アントラニル
酸およびニトロソナフトール（３）Ｎ，Ｓ配位性化合
物：ジチゾンおよび８−メルカプトキノリン（４）Ｏ，
Ｏ配位性化合物：テノイルトリフルオロアセトン等のβ
−ジケトン類、アリザリンＳ等のヒドロキシルアントラ
キノン類および蓚酸（５）Ｏ，Ｓ配位性化合物：チオグ
リコール酸、４−メチル−１，２−ジメチルカプトベン
ゼン等のジチオールおよびジエチルジチオカルバミン酸
ナトリウム等が挙げられる。また４座配位性化合物とし
てはフタロシアニン、フタロシアニンテトラスルホン酸
ナトリウム、テトラキス（４−クミルフェノキシ）フタ
ロシアニン等のフタロシアニン類、オクタブトキシ−
２，３−ナフタロシアニン等のナフタロシアニン類およ
びエチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。

【００２３】これら多座配位性化合物（ｃ）は、Ｌ−ア
ラビノース溶液に、金属化合物（ａ）およびジアミン化
合物（ｂ）を添加し、所定の温度、時間で金属−Ｌ−リ
ボース錯体を生成した後、反応液に添加する方法で使用
される。ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカ
ルシウムの金属と多座配位性化合物との錯体の沈澱形成
を促進する目的で酸または塩基を反応液に添加してもよ
い。添加する酸あるいは塩基は、添加する多座配位性化
合物（ｃ）と金属化合物（ａ）との錯体形成に最適なｐ
Ｈ範囲により決まり一概には規定できないが、通常は弱
酸性から弱塩基性の範囲（ｐＨ４〜ｐＨ１０）に反応液
が保たれる量で添加することが望ましい。また、Ｌ−リ
ボースが可溶な水等の溶媒を同時添加して使用しても良
い。

【００２４】使用する溶媒、ジアミン化合物等により一
概に規定できないが、蓚酸、ジメチルグリオキシム、
１，１０−フェナントロリン、オキシン、アントラニル
酸、ジチゾン、８−メルカプトキノリン及び上記４座配
位性化合物が、これら酸、塩基を添加することなく金属
錯体の沈澱を形成し、良好な収率でＬ−リボースが得ら
れるため好ましい。このうち、金属錯体形成の容易さお
よび経済性の面から蓚酸、アントラニル酸、ジメチルグ
リオキシム、オキシン等が特に好ましい。用いられる多
座配位性化合物の量は、２座配位性化合物の場合、金属
錯化合物に対してモル比で１〜１０の範囲、好ましくは
２〜５の範囲である。また、４座配位性化合物の場合、
金属錯化合物に対してモル比で０．５〜５、好ましくは
１〜２．５の範囲である。

【００２５】（反応溶媒）本発明においては、反応系を
均一にし、反応速度の向上あるいは反応操作を容易なら
しめる目的で適当な極性溶媒、例えば、水；テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジ
メチルスルホキシド；スルホラン；Ｎ−メチルピロリド
ンもしくはアルコール類を反応溶媒として用いることが
できる。特に好ましい溶媒は、アルコール類であり、高
いＬ−リボース収率が得られる。溶媒として用いるアル
コールとしては、特に制限はなく経済的に有利なもので
あればよい。代表的なアルコール類の例としては、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｉ−ブタ
ノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の脂肪族１価アルコー
ル；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，
３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，
４−ブタンジオール、ジエチレングリコール、ジプロピ
レングリコール、トリエチレングリコール、トリプロピ
レングリコール等の脂肪族２価アルコール、グリセリン
等の脂肪族多価アルコール等が挙げられる。

【００２６】（反応方法・反応条件）反応はＬ−アラビ
ノース、ニッケル、コバルト、ストロンチウムおよびカ
ルシウムより選ばれた金属化合物（ａ）とジアミン化合
物（ｂ）を溶媒に溶解した溶液を反応装置に仕込み、充
分攪拌することによって行なわれる。反応温度は０〜１
５０℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲である。反応温
度を０℃より低くすると、Ｌ−リボース錯体の形成に長
時間要し得策ではない。１５０℃より高くすると反応選
択率の低下が起る傾向にある。反応時間は使用する金属
化合物、ジアミン化合物および反応条件により異なる
が、通常は数分から数時間で金属−Ｌ−アラビノース錯
体と金属−Ｌ−リボース錯体の平衡組成に到達する。こ
の溶液に、多座配位性化合物（ｃ）を添加、溶解後、充
分攪拌することにより生じた不溶の金属錯体をついで濾
過により除去する。この際、遊離Ｌ−リボースを溶解し
かつ生成金属錯体が難溶である水等の媒質を添加するこ
とが得策であり、この場合反応釜効率の向上および金属
錯体の生成促進のため反応液を濃縮してもよい。

【００２７】本工程により金属−Ｌ−リボース錯体から
Ｌ−リボースが遊離し、また金属は、ほぼ除去される。
その後の精製処理は特には必要ないが、引き続き、残存
する微量の金属および金属化合物の対アニオンを完全に
除去するため、強酸性陽イオン交換樹脂（Ｈ型）および
塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型ないしはＨＣＯ₃ 型）
で処理することが特に好ましい。イオン交換樹脂での処
理は、流動床、固定床式あるいは攪拌式等、一般に用い
られる手法を使用することができる。本製造方法により
得られた反応液中には、従来知られているモリブデン酸
（IV）を用いたＬ−アラビノースのエピマー化反応の場
合に副生するＬ−キシロース、Ｌ−リキソース等が全く
存在せず、未転化のＬ−アラビノースとＬ−リボースの
みが存在し、Ｌ−アラビノースも分離に支障のないほど
減じられているので、精製処理を行う場合には、再結晶
あるいは、カルシウムを担持した強酸型イオン交換樹脂
を用いたカラム精製にて高純度のＬ−リボースが単離可
能である。このＬ−リボース（２）は、次に示す工程を
経て、最終目的物の核酸系抗ウィルス薬（６）に変換さ
れる。

【００２８】

【化４】

【００２９】

【実施例】以下に実施例、比較例および参考例を用い
て、本発明をさらに具体的に説明する。尚、反応液中の
生成物は、液体クロマトグラフィーを用い、Ｎ−メチル
ピロリドンを内部標準物質とした内部標準法によって定
量分析し、下式により収率、転化率および組成比を求め
た。

【００３０】

【数１】組成比＝反応液中に存在するＬ−アラビノース（モル）：反応液中に存在するＬ−リボース（モル）

【００３１】（比較例１）冷却管および温度計を付した
５０ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、モリブデン酸ナ
トリウム・二水和物０．９７ｇ（４．０１ｍｍｏｌ）お
よび脱イオン水３０ｍｌを入れ均一な溶液にした。これ
にＬ−アラビノース３０５．８ｍｇ（２．０４ｍｍｏ
ｌ）を入れ、攪拌して均一にした後、６０℃で４．５時
間反応を実施した。反応器を冷却し反応液を得た。液体
クロマトグラフィーによって生成物を定量分析した結
果、未反応のＬ−アラビノース２２６．７ｍｇ（１．５
１ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース２１．３ｍｇ（０．１４ｍ
ｍｏｌ）およびＬ−キシロース、Ｌ−リキソース併せて
５．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−
リボース収率は７．０％、Ｌ−アラビノース転化率は２
５．９％、組成比＝１：０．０９であった。

【００３２】（実施例１）冷却管および温度計を付した
３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル
・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタ
ノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテト
ラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏ
ｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、均一にした後、６０℃で０．１時間攪拌
した。反応器を冷却した後、反応液を１リットル容器に
移した。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加えｐＨを６〜
６．５に保ちながら２５℃で５時間攪拌した。これを強
酸性陽イオン交換樹脂「ダイヤイオン」”ＳＫ１ＢＨ”
（三菱化学社製）３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換
樹脂「ダイヤイオン」”ＳＡＮ１”（三菱化学社製）３
６０ｍｌを充填したカラムに通した。得られた溶液を液
体クロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反
応のＬ−アラビノース１８４．１ｍｇ（１．２３ｍｍｏ
ｌ）、Ｌ−リボース１．２１ｇ（８．０５ｍｍｏｌ）が
生成していた。Ｌ−リボース収率は４０％、Ｌ−アラビ
ノース転化率は９３．９％、組成比＝１：６．５であっ
た。

【００３３】（実施例２）塩化ニッケル・六水和物の使
用量を４．６２ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）に変更した他は
実施例１と同量のメタノール、テトラメチルエチレンジ
アミンおよびＬ−アラビノースを用い実施例１と同じ操
作および条件で反応を実施し、後処理を行った。得られ
た溶液を液体クロマトグラフィーによって生成物を定量
分析した結果、未反応のＬ−アラビノース４６５．４ｍ
ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース０．８０ｇ
（５．３３ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収
率は２６．７％、Ｌ−アラビノース転化率は８４．５
％、組成比＝１：１．７であった。

【００３４】（実施例３）冷却管および温度計を付した
３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル
・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタ
ノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテト
ラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏ
ｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌し
た。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移し
た。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加えｐＨを６〜６．
５に保ちながら２５℃で１時間攪拌した。これにアント
ラニル酸１３．８９ｇ（１０１．３ｍｍｏｌ）を添加し
さらに０．６時間攪拌を継続した。生成した沈澱を濾去
し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂３
６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂３６０ｍｌを充
填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグ
ラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラ
ビノース２２１．９ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）、Ｌ−リ
ボース１．６４ｇ（１０．９２ｍｍｏｌ）が生成してい
た。Ｌ−リボース収率は５４．３％、Ｌ−アラビノース
転化率は９２．７％、組成比＝１：７．４であった。

【００３５】（実施例４）冷却管および温度計を付した
３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル
・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタ
ノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテト
ラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏ
ｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌し
た。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移し
た。これに希硫酸（５５０ｍＬ）を加え反応液（ｐＨ１
０）を塩基性からｐＨ７．５〜８にし、２５℃で１時間
攪拌した。これにジメチルグリオキシム９．８５ｇ（８
４．８ｍｍｏｌ）を添加しさらに１．５時間攪拌を継続
した。生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の
強酸性陽イオン交換樹脂３６０ｍｌおよび強塩基性イオ
ン交換樹脂３６０ｍｌを充填したカラムに通した。得ら
れた溶液を液体クロマトグラフィーによって定量分析し
た結果、未反応のＬ−アラビノース１９７．８ｍｇ
（１．３２ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース１．５４ｇ（１
０．２６ｍｍｏｌ）が生成していた。Ｌ−リボース収率
は５１．１％、Ｌ−アラビノース転化率は９３．５％、
組成比＝１：７．８であった。

【００３６】（実施例５）冷却管および温度計を付した
３００ｍｌの３口フラスコ内に、攪拌子、塩化ニッケル
・六水和物９．５１ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）およびメタ
ノール１５７ｍｌを入れ均一な溶液にした。これにテト
ラメチルエチレンジアミン４．４３ｇ（３８．１ｍｍｏ
ｌ）およびＬ−アラビノース３．０２ｇ（２０．１ｍｍ
ｏｌ）を入れ、均一にした後６０℃で０．１時間攪拌し
た。反応器を冷却した後反応液を１リットル容器に移し
た。これに水（５５０ｍＬ）を加え２５℃で１時間攪拌
した。蓚酸・二水和物１０．５９ｇ（８４．０ｍｍｏ
ｌ）を添加しさらに２時間攪拌を継続した。生成した沈
澱を濾去し、濾液を実施例１と同様の強酸性陽イオン交
換樹脂３６０ｍｌおよび強塩基性イオン交換樹脂３６０
ｍｌを充填したカラムに通した。得られた溶液を液体ク
ロマトグラフィーによって定量分析した結果、未反応の
Ｌ−アラビノース２７５．９９ｍｇ（１．８４ｍｍｏ
ｌ）、Ｌ−リボース１．３６ｇ（９．０８ｍｍｏｌ）が
生成していた。Ｌ−リボース収率は４５．２％、Ｌ−ア
ラビノース転化率は９０．９％、組成比＝１：４．９で
あった。

【００３７】（実施例６）冷却管および温度計を付した
３リットルの３口フラスコ内に、攪拌機、塩化ニッケル
・六水和物９２．６ｇ（３８９．７ｍｍｏｌ）およびメ
タノール１リットルを入れ均一な溶液にした。これにテ
トラメチルエチレンジアミン９１．８ｇ（７８９．９ｍ
ｍｏｌ）およびＬ−アラビノース６０．５ｇ（４０２．
７ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌機を用いて均一にした後、６
０℃で１．５時間反応を実施した。反応器を冷却した後
減圧下反応液よりメタノールを１．２リットル留去し
た。これに希硫酸（１．８リットル）を加えｐＨを６〜
６．５に保ちながら２５℃で１時間攪拌した。この溶液
を実施例１と同様の強酸性陽イオン交換樹脂８．４リッ
トルおよび強塩基性イオン交換樹脂３．３リットルを充
填したカラムに通した。得られた溶液を液体クロマトグ
ラフィーによって定量分析した結果、未反応のＬ−アラ
ビノース１．３３ｇ（８．８７ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボー
ス３．０３ｇ（２０．１４ｍｍｏｌ）が生成していた。
Ｌ−リボース収率は５．０％、Ｌ−アラビノース転化率
は９７．８％、組成比＝１：２．３であった。

【００３８】（実施例７）冷却管および温度計を付した
３リットルの３口フラスコ内に、攪拌機、塩化ニッケル
・六水和物１８９．９ｇ（７９８．９ｍｍｏｌ）および
メタノール２リットルを入れ均一な溶液にした。これに
テトラメチルエチレンジアミン９０．５ｇ（７７８．８
ｍｍｏｌ）およびＬ−アラビノース７５．０ｇ（４９
９．２ｍｍｏｌ）を入れ、攪拌機を用いて均一にした
後、６０℃で０．５時間攪拌した。反応器を冷却した後
減圧下反応液よりメタノールを１．５リットル留去し
た。残留液にアントラニル酸２４０ｇ（１．７５ｍｏ
ｌ）および水２．２リットルを添加し、さらに１時間攪
拌を継続した。生成した沈澱を濾去し、濾液を実施例１
と同様の強酸性陽イオン交換樹脂２リットルおよび強塩
基性イオン交換樹脂１．５リットルを充填したカラムに
通した。得られた溶液を液体クロマトグラフィーによっ
て定量分析した結果、未反応のＬ−アラビノース５．１
４ｇ（３４．２７ｍｍｏｌ）、Ｌ−リボース２３．７２
ｇ（１５７．９ｍｍｏｌ）が生成していた（組成比＝
１：４．６）。

【００３９】この溶液を減圧下４０ｍｌまで濃縮し、内
径９．８ｃｍ、長さ１０３ｃｍの円筒管にカルシウム担
持強酸型イオン交換樹脂「ダイヤイオン」”ＵＢＫ５３
５”（三菱化学社製）を充填した流通管に流した。流通
液は脱イオン水を用い最初の１５分を空時速度（ＳＶ：
ｈ^-1）０．１１、１５分から１．５時間を空時速度０．
２１、１．５時間以降、空時速度０．３１で展開した。
１〜１．８時間後に得られた流出液をエタノールで再結
晶し、純度９９．５％のＬ−リボース１８．７５ｇが白
色結晶として得られた（収率２５％）。

【００４０】

【発明の効果】本発明の方法によれば、Ｌ−アラビノー
スから、モリブデン酸（IV）を用いる従来の方法に比
し、高い転化率および収率でＬ−リボースを得ることが
できる。また、原料Ｌ−アラビノースの転化率が高く、
さらにＬ−リキソースおよびＬ−キシロースが副生しな
いことからＬ−リボースの単離が容易である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｌ−アラビノースを、（ａ）ニッケル、
コバルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれ
た金属の化合物と（ｂ）ジアミン化合物を用いてエピマ
ー化することを特徴とするＬ−リボースの製造方法。
【請求項２】ジアミン化合物が、下記一般式（１）に
示される化合物であることを特徴とする請求項１記載の
Ｌ−リボースの製造方法。【化１】〔式（１）においてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ およびＲ⁴ はそれ
ぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、
炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１６の
アリール基より成る群から選ばれ、かつＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ
³ およびＲ⁴ が同時に２以上水素原子になることはな
い。〕
【請求項３】Ｌ−アラビノースに（ａ）ニッケル、コ
バルト、ストロンチウムおよびカルシウムより選ばれた
金属の化合物と（ｂ）ジアミン化合物を添加した後、
（ｃ）多座配位性化合物を添加し、Ｌ−アラビノースを
エピマー化してＬ−リボースを製造する方法。
【請求項４】（ｃ）多座配位性化合物が、蓚酸、アン
トラニル酸、ジメチルグリオキシム、オキシンから選ば
れた化合物であることを特徴とする請求項３に記載のＬ
−リボースの製造方法。
【請求項５】（ａ）ニッケル、コバルト、ストロンチ
ウムおよびカルシウムより選ばれた金属の化合物はＬ−
アラビノース１モルに対し、１．５〜１０モルの割合で
用いられることを特徴とする請求項１または３記載のＬ
−リボースの製造方法。
【請求項６】（ａ）ニッケル化合物が、塩化ニッケル
・六水和物である請求項１または３に記載の製造方法。