JPH10168096A - ２’−アジド−２’−デオキシ−４’−チオリボヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ２’−アジド−２’−デオキシ−４’−
チオヌクレオシドの合成法を確立し、新規な２’−アジ
ド−２’−デオキシ−４’−チオヌクレオシドを提供す
る事を目的とする。 【解決手段】 式［Ｉ］で表される２’−アジド−２’
−デオキシ−４’−チオリボヌクレオシドに関する。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
アノ基によって置換されていてもよい。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術】本発明は、２’−アジド−２’−
デオキシ−４’−チオリボヌクレオシドに関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】従来、リボヌクレオチド還元酵素の阻害
剤として２’−アジド−２’−デオキシヌクレオシドが
知られており、その合成および生物活性に関しては既に
詳細な報告がなされている（J. Org. Chem., 36, 250(1
971)、Biochemistry,12,5138(1973)、Proc.Natl.Acad.S
ci.USA,91,8403(1994)など参照）。これらのリボヌクレ
オチド還元酵素の阻害剤は、抗ウイルス活性、抗腫瘍活
性を有し、医薬品としての開発が注目されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、２’−アジド
−２’−デオキシヌクレオシドの４’位の酸素原子を硫
黄原子に変換した２’−アジド−２’−デオキシ−４’
−チオヌクレオシドに関しては、２’−アジド−２’−
デオキシヌクレオシドと同等あるいはそれ以上の優れた
薬理活性が期待できるものの、未だ合成されたとの報告
はなされていない。この理由として、２’−アジド−
２’−デオキシ−４’−チオヌクレオシドは既知の２’
−アジド−２’−デオキシヌクレオシドとは糖部分で相
違しており、チオ糖部分の構築が新たに必要であるた
め、既知の２’−アジド−２’−デオキシヌクレオシド
とは全く異なる合成方法を採用しなければならないとい
うことを挙げることができる。従って、本発明は、２’
−アジド−２’−デオキシ−４’−チオヌクレオシドの
合成法を確立し、新規な２’−アジド−２’−デオキシ
−４’−チオヌクレオシドを提供する事を目的とするも
のである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の目
的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、本発明者ら
によって見い出された新規な合成法により、簡単に種々
の２’−アジド−２’−デオキシ−４’−チオリボヌク
レオシドを取得することができることを見いだし、本発
明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式［Ｉ］で
表される２’−アジド−２’−デオキシ−４’−チオリ
ボヌクレオシドに関するものである。

【０００５】

【化２】

【０００６】（式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプ
リンおよびデアザプリンからなる群から選択された塩基
を示し、それらはハロゲン原子、アルキル基、ハロアル
キル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル
基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシ
アミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト
基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリールオキ
シ基またはシアノ基によって置換されていてもよい。）

【０００７】

【発明の実施の形態】

（１）化合物 本発明化合物は、前記式［Ｉ］で表されるものであり、
式中のＢで表される塩基としてはピリミジン、プリン、
アザプリンおよびデアザプリンからなる群から選択され
た塩基を示し、それらはハロゲン原子、アルキル基、ハ
ロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アル
キニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒド
ロキシアミノ基、アミノキシ基、アルコキシ基、メルカ
プト基、アルキルメルカプト基、アリール基、アリール
オキシ基またはシアノ基などの置換基を有していても構
わない。また、そのような置換基の位置および数は特に
制限されるものではない。

【０００８】置換基としてのハロゲン原子としては、塩
素、フッ素、ヨウ素、臭素が例示される。アルキル基と
しては、メチル、エチルなどの炭素数１〜７の低級アル
キル基が例示される。ハロアルキル基としては、フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブ
ロモメチル、ブロモエチルなどの炭素数１〜７のアルキ
ルを有するハロアルキル基が例示される。アルケニル基
としては、ビニル、アリルなどの炭素数２〜７のアルケ
ニル基が例示される。ハロアルケニル基としては、ブロ
モビニル、クロロビニルなどの炭素数２〜７のアルケニ
ル基を有するハロアルケニル基が例示される。アルキニ
ル基としては、エチニル、プロピニルなどの炭素数２〜
７のアルキニル基が例示される。

【０００９】アルキルアミノ基としては、メチルアミ
ノ、エチルアミノなどの炭素数１〜７のアルキル基を有
するアルキルアミノ基を有することができる。アルコキ
シ基としては、メトキシ、エトキシなどの炭素数１〜７
のアルコキシ基が例示される。アルキルメルカプト基と
しては、メチルメルカプト、エチルメルカプトなどの炭
素数１〜７のアルキル基を有するアルキルメルカプト基
が例示される。アリール基としては、フェニル基；メチ
ルフェニル、エチルフェニルなどの炭素数１〜５のアル
キルを有するアルキルフェニル基；メトキシフェニル、
エトキシフェニルなどの炭素数１〜５のアルコキシフェ
ニル基；ジメチルアミノフェニル、ジエチルアミノフェ
ニルなどの炭素数１〜５のアルキルアミノを有するアル
キルアミノフェニル基；クロロフェニル、ブロモフェニ
ルなどのハロゲノフェニル基などが例示される。

【００１０】ピリミジン塩基を具体的に例示すれば、シ
トシン、ウラシル、５−フルオロシトシン、５−フルオ
ロウラシル、５−クロロシトシン、５−クロロウラシ
ル、５−ブロモシトシン、５−ブロモウラシル、５−ヨ
ードシトシン、５−ヨードウラシル、５−メチルシトシ
ン、５−メチルウラシル（チミン）、５−エチルシトシ
ン、５−エチルウラシル、５−フルオロメチルシトシ
ン、５−フルオロウラシル、５−トリフルオロシトシ
ン、５−トリフルオロウラシル、５−ビニルウラシル、
５−ブロモビニルウラシル、５−クロロビニルウラシ
ル、５−エチニルシトシン、５−エチニルウラシル、５
−プロピニルウラシル、ピリミジン−２−オン、４−ヒ
ドロキシアミノピリミジン−２−オン、４−アミノオキ
シピリミジン−２−オン、４−メトキシピリミジン−２
−オン、４−アセトキシピリミジン−２−オン、５−フ
ルオロピリミジン−２−オンなどが挙げられる。

【００１１】プリン塩基を具体的に例示すれば、プリ
ン、６−アミノプリン（アデニン）、６−ヒドロキシプ
リン、６−フルオロプリン、６−クロロプリン、６−メ
チルアミノプリン、６−ジメチルアミノプリン、６−ト
リフルオロメチルアミノプリン、６−ベンゾイルアミノ
プリン、６−アセチルアミノプリン、６−ヒドロキシア
ミノプリン、６−アミノオキシプリン、６−メトキシプ
リン、６−アセトキシプリン、６−ベンゾイルオキシプ
リン、６−メチルプリン、６−エチルプリン、６−トリ
フルオロメチルプリン、６−フェニルプリン、６−メル
カプトプリン、６−メチルメルカプトプリン、６−アミ
ノプリン−１−オキシド、６−ヒドロキシプリン−１−
オキシド、２−アミノ−６−ヒドロキシプリン（グアニ
ン）、２−ジアミノプリン２，６−ジアミノプリン、２
−アミノ−６−クロロプリン、２−アミノ−６−ヨード
プリン、２−アミノプリン、２−アミノ−６−メルカプ
トプリン、２−アミノ−６−メチルメルカプトプリン、
２−アミノ−６−ヒドロキシアミノプリン、２−アミノ
−６−メトキシプリン、２−アミノ−６−ベンゾイルオ
キシプリン、２−アミノ−６−アセトキシプリン、２−
アミノ−６−メチルプリン、２−アミノ−６−サイクロ
プロピルアミノメチルプリン、２−アミノ−６−フェニ
ルプリン、２−アミノ−８−ブロモプリン、６−シアノ
プリン、６−アミノ−２−クロロプリン、６−アミノ−
２−フルオロプリンなどが挙げられる。

【００１２】アザプリン塩基およびデアザプリン塩基を
具体的に例示すれば、６−アミノ−３−デアザプリン、
６−アミノ−８−アザプリン、２−アミノ−６−ヒドロ
キシ−８−アザプリン、６−アミノ−７−デアザプリ
ン、６−アミノ−１−デアザプリン、６−アミノ−２−
アザプリンなどが挙げられる。

【００１３】本発明化合物は、塩、水和物または溶媒和
物の形態であってもよい。そのような塩としては、無機
酸（塩酸、硫酸、リン酸など）または有機酸（フマル
酸、酒石酸、コハク酸など）との酸付加塩、ナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、またはアン
モニウム塩など薬学的に許容される塩を例示することが
できる。また、水和物または溶媒和物としては、本発明
化合物またはその塩１分子に対し、０．１〜３．０分子
の水または溶媒が付着したものを例示することができ
る。

【００１４】（２）製造法 本発明化合物は、以下に説明する３つの工程より合成す
ることができる。 第１工程；本願発明の第１工程は、式［ＩＩ］で表され
る化合物をアジド化反応に付し、式［ＩＩＩ］で表され
る化合物を得る工程である。

【００１５】

【化３】

【００１６】（式中、Ｒ¹、Ｒ²は水酸基の保護基を示
す） 本発明方法における原料化合物は、式［ＩＩ］で表され
る公知の化合物であり、常法により調製することができ
る（ＷＯ９６／０１８３４）。Ｒ¹およびＲ²で表される
水酸基の保護基としては、通常保護基として使用される
ものであればよく、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルなどのシリル基、ベンジル、ｐ−
メトキシベンジルなどのアルキル基、アセチル、ベンゾ
イル、ピバロイルなどのアシル基などを例示することが
できる。

【００１７】アジド化反応は常法に従って行えばよい。
たとえば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベン
ゼンなどの有機溶媒中、トリフェニルホスフィンなどの
トリアルキルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルな
どのアゾジカルボン酸ジエステル存在下、式［ＩＩ］化
合物をアジド化剤であるジフェニルホスホリルアジドで
処理することにより実施することができる。反応には、
原料化合物１モルに対して、それぞれの試薬を１〜３モ
ルを用い、反応温度０℃〜室温で１〜５時間程度反応さ
せることにより実施することができる。このようにして
得た式［ＩＩＩ］化合物の単離は、通常の分離精製手段
を用いればよく、例えば反応溶媒を留去した後、シリカ
ゲルカラムクロマトに付し、ｎ-ヘキサン−酢酸エチル
などの有機溶媒で溶出し精製することができる。

【００１８】第２工程；本願発明の第２工程は、式［Ｉ
ＩＩ］で表される化合物を酸化剤と反応させてスルホキ
シド体に導いた後、プンメラー転移を行い、式［ＩＶ］
で表される化合物を得る工程である。

【００１９】

【化４】

【００２０】（式中、Ｒ¹、Ｒ²は前記と同意義、Ｒ³は
アシル基を示す。）。Ｒ³で表されるアシル基として
は、アセチル、ベンゾイル、ピバロイルなどを例示する
ことができる。式［ＩＩＩ］で表される化合物のスルホ
キシド体への誘導は、常法に従って行うことができる。
例えば、塩化メチレンなどの溶媒中、アルゴンまたは窒
素などの不活性ガス気流下、式［ＩＩＩ］化合物１モル
に対してｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤１〜２モル
使用し、−１００〜０℃で３０分〜３時間程度反応させ
るか、あるいはメタノールなどのアルコール系の溶媒
中、式［ＩＩＩ］化合物１モルに対してメタ過ヨウ素酸
ナトリウムなどの酸化剤１〜２モル使用し、−１００〜
１００℃で０．５〜１２時間程度反応させることにより
行うことができる。

【００２１】引き続き行うプンメラー転移も常法に従っ
て行えばよく、例えば、上記反応で得られたスルホキシ
ド体を無水酢酸などの酸無水物中、６０℃〜還流温度で
３０分〜５時間程度処理することにより実施することが
できる。このようにして得られた式［ＩＶ］化合物の単
離は、通常の分離精製手段を用いればよく、例えば反応
溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトに付し、
ｎ-ヘキサン−酢酸エチルなどの有機溶媒で溶出し精製
することができる。

【００２２】第３工程；本発明の第３工程は、式［Ｉ
Ｖ］で表される化合物にグリコシル化反応により核酸塩
基を導入した後、糖部もしくは塩基部保護基を脱保護
し、式［Ｉ］で表される化合物を得る工程である。

【００２３】

【化５】

【００２４】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｂは前記と同意
義を示す。） グリコシル化反応は、通常行っている方法に従って行え
ばよい。具体的には、アルゴンまたは窒素などの不活性
ガス気流下、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどの溶
媒中、式［ＩＶ］化合物１モルに対して必要によりシリ
ル化した塩基１〜１０モルとトリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート、四塩化すず、四塩化チタン、
塩化亜鉛、三フッ化ホウ素などのルイス酸０．１〜１０
モル使用し、−５０〜１００℃で２〜２０時間程度処理
することにより実施することができる。

【００２５】引き続き糖部あるいは塩基部の脱保護を行
う。脱保護は、使用した保護基に応じ、酸性加水分解、
アルカリ性加水分解、フッ化アンモニウム処理、ルイス
酸処理などの通常の処理を適宜選択して行なえばよい。
例えば、フッ化アンモニウム処理を行う場合、メタノー
ルなどの有機溶媒中、上記グリコシル化反応で得られた
化合物とフッ化水素アンモニウムを、室温で５〜２０時
間程度反応させることにより実施することができる。こ
のようにして得られた本発明化合物は、一般のヌクレオ
チドの単離精製に使用されている方法（例えば、再結晶
法、各種クロマトグラフィーなど）を適宜組み合せて分
離精製することができる。また、このようにして得られ
た本発明化合物は必要に応じて塩型とすることもでき
る。

【００２６】（３）用途 本発明化合物は、抗ウイルス活性、抗腫瘍活性などの薬
理活性を有する新規な２’−アジド−２’−デオキシ−
４’−チオリボヌクレオシドであり、医薬品としての開
発が期待されるものである。本発明化合物の投与量は、
患者の年齢、体重、疾病、患者の重篤度、薬物による忍
容性、投与方法などにより異なり、これらの条件を総合
した上で適宜決定されるものであるが、通常１日当たり
０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．
０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲内から選ばれ、一回
または複数回に分けて投与される。投与方法は、経口、
非経口、経腸、局所投与などのいずれの経路によっても
投与することができる。

【００２７】本発明化合物の製剤化に際しては、通常使
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を用い、
組成物とする。担体としては、乳糖、カオリン、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、
レシチン、塩化ナトリウムなどの個体状担体、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などの液状担体を例示することができる。剤型と
しては任意の形態を採ることができ、たとえば個体状担
体を使用する場合には錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル化
剤、座剤、トローチ剤などを、液状担体を使用する場合
にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプセル、クリーム、
ゲル、ペースト、スプレー、注射などをそれぞれ例示す
ることができる。

【００２８】

【発明の効果】本発明化合物は、抗ウイルス活性、抗腫
瘍活性などの薬理活性を有する新規な２’−アジド−
２’−デオキシ−４’−チオリボヌクレオシドであり、
医薬品としての開発が期待されるものである。

【００２９】

【実施例】以下、本発明を実施例をあげて具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等限定されるもので
はない。

【００３０】実施例１；１−（２−アジド−２−デオキ
シ−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン〔式
［Ｉ］Ｂ＝シトシン〕の合成 １）２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−５−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−１，２−ジデオキシ−４−チオ−
Ｄ−リボフラノース〔式［ＩＩＩ］Ｒ¹＝ｔ−ブチルジ
メチルシリル，Ｒ²＝ベンゾイル〕の合成 ヒドロキシ体〔式［ＩＩ］Ｒ¹＝ｔ−ブチルジメチルシ
リル，Ｒ²＝ベンゾイル〕０．６８ｇとトリフェニルホ
スフィン１．４５ｇをテトラヒドロフラン２６ｍｌに溶
解した。これにアゾジカルボン酸ジエチル０．８７ｍｌ
とジフェニルホスホリルアジド１．２０ｍｌのテトラヒ
ドロフラン（６ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下した。室温で
２時間攪拌した後、エタノールを加え更に３０分間攪拌
した。減圧下に溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラム
クロマトで精製し、３％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶
出された部分を集め、濃縮し、目的物０．６１ｇ（収率
８３％）を得た。

【００３１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）８．１０−８．
０７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６２−７．５８（１
Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４９−７．４５（２Ｈ，ｍ，
Ａｒ−Ｈ），５．５６（１Ｈ，ｔ，３−Ｈ，Ｊ＝３．９
Ｈｚ），４．３２−４．２８（１Ｈ，ｍ，２−Ｈ），
３．８２（１Ｈ，ｄｄ，５−Ｈａ，Ｊ＝５．４ａｎｄ１
０．３Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，５−Ｈｂ，Ｊ＝
５．４ａｎｄ１０．３Ｈｚ），３．６９−３．６５（１
Ｈ，ｍ，４−Ｈ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，１−Ｈａ，
Ｊ＝５．９ａｎｄ１０．７Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，１−Ｈｂ，Ｊ＝７．３ａｎｄ１０．７Ｈｚ），０．
８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），０．０６（６Ｈ，ｓ，Ｍ
ｅ）

【００３２】２）１−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−
Ｏ−ベンゾイル−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
２−デオキシ−４−チオ−Ｄ−リボフラノース〔式［Ｉ
Ｖ］Ｒ¹＝ｔ−ブチルジメチルシリル，Ｒ²＝ベンゾイ
ル，Ｒ³＝アセチル〕の合成 上記１）で得られた式［ＩＩＩ］化合物（Ｒ¹＝ｔ−ブ
チルジメチルシリル，Ｒ²＝ベンゾイル）１．３５ｇを
塩化メチレン２８ｍｌに溶解し、−７８℃で８０％ｍ−
クロロ過安息香酸０．７４ｇの塩化メチレン溶液４１ｍ
ｌを滴下した。１時間攪拌した後、反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機
層を１０％チオ硫酸ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥した。溶媒を留去し、残さを無水酢酸３４ｍｌ
に溶解した。１００℃で１．５時間攪拌した後、溶媒を
留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し、
５％酢酸エチル−ｎ-ヘキサンで溶出された部分を集
め、濃縮し、目的物０．８２ｇ（収率５３％）を得た
（α、βアノマー １．２：１の混合物）。

【００３３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）８．１５−８．
０７（２Ｈ＋２Ｈ×１．２，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６３
−７．５９（１Ｈ＋１Ｈ×１．２，ｍ，Ａｒ−Ｈ），
７．５０−７．４５（２Ｈ＋２Ｈ×１．２，ｍ，Ａｒ−
Ｈ），６．３７（１Ｈ×１．２，ｄ，１−Ｈ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，１−Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ），５．７４（１Ｈ×１．２，ｄｄ，３−Ｈ，Ｊ＝
１．５ａｎｄ４．４Ｈｚ），５．７０−５．６８（１
Ｈ，ｍ，３−Ｈ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，２−Ｈ，Ｊ
＝２．９ａｎｄ３．９Ｈｚ），４．０５（１Ｈ×１．
２，ｔ，２−Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９６（１Ｈ×
１．２，ｄｄ，５−Ｈａ，Ｊ＝４．４ａｎｄ１０．７Ｈ
ｚ），３．８５−３．７４（３Ｈ＋１Ｈ×１．２，ｍ，
４−Ｈ×２ａｎｄ５−Ｈａ，ｂ），３．６５（１Ｈ×
１．２，ｄｄ，５−Ｈｂ，Ｊ＝４．４ａｎｄ１０．７Ｈ
ｚ），２．２４（３Ｈ×１．２，ｓ，Ａｃ），２．１２
（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），０．９１（９Ｈ×１．２，ｓ，ｔ
−Ｂｕ），０．８７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），０．０９
（６Ｈ×１．２，ｓ，Ｍｅ），０．０４（６Ｈ，ｓ，Ｍ
ｅ）

【００３４】３）１−（２−アジド−２−デオキシ−４
−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン〔式［Ｉ］
Ｂ＝シトシン〕の合成 アルゴン気流下、上記２）で得られた式［ＩＶ］化合物
（Ｒ¹＝ｔ−ブチルジメチルシリル，Ｒ²＝ベンゾイル，
Ｒ³＝アセチル）５９６ｍｇとシリル化したＮ⁴−アセチ
ルシトシン（３等量）をジクロロエタン２６ｍｌに溶解
した。氷冷下でトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネート０．７６ｍｌを滴下し、２時間攪拌した。更
に室温で一晩攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水を注いだ。不溶物をろ過し、クロロホルムで抽出
した。有機層を乾燥、溶媒を留去し、残さをシリカゲル
カラムクロマトで精製し、２％メタノール−クロロホル
ムで溶出された部分を集め、濃縮し、保護された目的物
３４２ｍｇ（収率４７％）を得た。保護された目的物３
１０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、フッ化水素ア
ンモニウム３２５ｍｇを加えた。室温で一晩攪拌した
後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトで
精製した（α、βアノマーの分離）。得られたβアノマ
ー９４ｍｇをメタノール３ｍｌに懸濁させ、濃アンモニ
ア水３ｍｌを加えた。室温で２時間攪拌した後、溶媒を
留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトで精製し、２
０％メタノール−クロロホルムで溶出された部分を集
め、濃縮し、標記化合物６３ｍｇ（収率３５％）を得
た。

【００３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）７．９７
（１Ｈ，ｄ，６−Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（２
Ｈ，ｂｒｄ，ＮＨ₂，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．２５（１
Ｈ，ｄ，１’−Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．９８（１
Ｈ，ｄ，３’−ＯＨ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．８０（１
Ｈ，ｄ，５−Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，
ｔ，５’−ＯＨ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，
ｄｄ，３’−Ｈ，Ｊ＝３．４ａｎｄ７．３Ｈｚ），３．
９８（１Ｈ，ｄｄ，２’−Ｈ，Ｊ＝３．４ａｎｄ８．３
Ｈｚ），３．６７−３．５４（２Ｈ，ｍ，５’−Ｈ），
３．２８−３．２４（１Ｈ，ｍ，４’−Ｈ）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式［Ｉ］で表される２’−アジド−２’
   −デオキシ−４’−チオリボヌクレオシド。 【化１】 （式中、Ｂはピリミジン、プリン、アザプリンおよびデ
   アザプリンからなる群から選択された塩基を示し、それ
   らはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アル
   ケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、アミノ
   基、アルキルアミノ基、水酸基、ヒドロキシアミノ基、
   アミノキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、アルキル
   メルカプト基、アリール基、アリールオキシ基またはシ
   アノ基によって置換されていてもよい。）
2. 【請求項２】 １−（２−アジド−２−デオキシ−４−
   チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン。