JPH10158168A - 抗真菌剤及びその使用方法 - Google Patents
抗真菌剤及びその使用方法Info
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- JPH10158168A JPH10158168A JP36794797A JP36794797A JPH10158168A JP H10158168 A JPH10158168 A JP H10158168A JP 36794797 A JP36794797 A JP 36794797A JP 36794797 A JP36794797 A JP 36794797A JP H10158168 A JPH10158168 A JP H10158168A
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- Japan
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- compound
- antifungal agent
- parts
- antifungal
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 構造式(I) ;
【化１】
で表される（Ｒ）−（＋）−（Ｅ）−〔４−（２−クロ
ロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−
１−イミダゾリルアセトニトリル及びそれらの塩を有効
成分とする抗真菌剤及びその使用方法。 【効果】 優れた抗真菌活性を有しており人間や動物の
真菌感染症治療薬として有用である。
ロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−
１−イミダゾリルアセトニトリル及びそれらの塩を有効
成分とする抗真菌剤及びその使用方法。 【効果】 優れた抗真菌活性を有しており人間や動物の
真菌感染症治療薬として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は構造式(I) ；
【化２】 で表される（Ｒ）−（＋）−（Ｅ）−〔４−（２−クロ
ロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−
１−イミダゾリルアセトニトリル（以下、化合物Ａとい
う）及びその薬理学的に許容される塩類を有効成分とし
て含有する抗真菌剤及び該抗真菌剤によるｍｙｃｏｓｉ
ｓの治療方法に関するものである。
ロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−
１−イミダゾリルアセトニトリル（以下、化合物Ａとい
う）及びその薬理学的に許容される塩類を有効成分とし
て含有する抗真菌剤及び該抗真菌剤によるｍｙｃｏｓｉ
ｓの治療方法に関するものである。
【０００２】従来、抗真菌活性を有する種々のアゾール
系化合物が知られているが、特開昭６０−２１８３８７
号公報には一般式(a) ；
系化合物が知られているが、特開昭６０−２１８３８７
号公報には一般式(a) ；
【化３】 で表されるイミダゾール化合物が開示され、更に特開昭
６２−９３２２７号公報には抗真菌剤として有用である
ことが記載されている。又、特開平２−２７５８７７号
公報には上記イミダゾール化合物のうち、特定の化合物
の光学活性化合物がラセミ体に比べて白癬菌（Trichoph
yton mentagrophytes)に対して約１．４倍の活性を示す
ことが記載されている。
６２−９３２２７号公報には抗真菌剤として有用である
ことが記載されている。又、特開平２−２７５８７７号
公報には上記イミダゾール化合物のうち、特定の化合物
の光学活性化合物がラセミ体に比べて白癬菌（Trichoph
yton mentagrophytes)に対して約１．４倍の活性を示す
ことが記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は抗真菌活性に
対して、ラセミ体と比して更に優れた活性を示す光学活
性体である抗真菌剤及びその使用方法を提供するもので
ある。
対して、ラセミ体と比して更に優れた活性を示す光学活
性体である抗真菌剤及びその使用方法を提供するもので
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、構造式(I) で表される化合物Ａ及びその薬理学
的に許容される塩類、即ち（Ｒ）−エナンチオマー体が
皮膚糸状菌類の中でも特に高感受性株に対してそのラセ
ミ体に比して数倍の抗真菌活性を有すること、及び化合
物Ａはそのラセミ体に比しても予測できない抗真菌活性
を有することを見いだし、本発明を完成させたものであ
る。特にTrichophyton rubrum に対して化合物Ａは感受
性が高く、そのラセミ体に比して２〜４倍の抗真菌活性
を有している。
た結果、構造式(I) で表される化合物Ａ及びその薬理学
的に許容される塩類、即ち（Ｒ）−エナンチオマー体が
皮膚糸状菌類の中でも特に高感受性株に対してそのラセ
ミ体に比して数倍の抗真菌活性を有すること、及び化合
物Ａはそのラセミ体に比しても予測できない抗真菌活性
を有することを見いだし、本発明を完成させたものであ
る。特にTrichophyton rubrum に対して化合物Ａは感受
性が高く、そのラセミ体に比して２〜４倍の抗真菌活性
を有している。
【０００５】化合物Ａは、例えば特開平２−２７５８７
７号公報に記載の製造方法により製造することができ
る。
７号公報に記載の製造方法により製造することができ
る。
【０００６】本発明組成物は、人間や動物の真菌感染を
治療するのに有用な抗真菌剤である。例えば、これらは
白癬菌属（Trichophyton) 、カンジダ属(Candida) 、ア
スペルギルス属(Aspergillus) 等に起因する局所性真菌
感染、粘膜感染、全身性真菌感染等の治療に用いること
ができる。本発明の化合物Ａ及びその薬理学的に許容さ
れる塩類は、単独でもしくは医薬上許容される不活性な
担体又は希釈剤からなる組成物を経口もしくは非経口投
与に適した投与剤型、例えば液剤、錠剤、乳化剤、軟
膏、クリーム、ローション、パップ剤等に調製して使用
される。
治療するのに有用な抗真菌剤である。例えば、これらは
白癬菌属（Trichophyton) 、カンジダ属(Candida) 、ア
スペルギルス属(Aspergillus) 等に起因する局所性真菌
感染、粘膜感染、全身性真菌感染等の治療に用いること
ができる。本発明の化合物Ａ及びその薬理学的に許容さ
れる塩類は、単独でもしくは医薬上許容される不活性な
担体又は希釈剤からなる組成物を経口もしくは非経口投
与に適した投与剤型、例えば液剤、錠剤、乳化剤、軟
膏、クリーム、ローション、パップ剤等に調製して使用
される。
【０００７】投与量は、年齢、体重、投与形態によって
異なるが、全身的治療の場合には、通常成人１日当たり
体重１ｋｇ当たり０．０５ｍｇ以上、好ましくは０．５
〜５０ｍｇを１回または数回に分けて投与することがで
きる。局所的治療、例えば塗布剤の場合、有効成分の濃
度が０．００１％以上、好ましくは０．１〜２％が最適
で、塗布量は１ｃｍ2 当たり３０ｍｇ〜１００ｍｇの範
囲で塗布すれば良い。本剤の適用にあたっては、他の抗
真菌剤、抗菌剤、例えばアンホテシンＢ、トリコマイシ
ン、バリトイン、クロトリマゾールなどと混合して使用
してもよい。
異なるが、全身的治療の場合には、通常成人１日当たり
体重１ｋｇ当たり０．０５ｍｇ以上、好ましくは０．５
〜５０ｍｇを１回または数回に分けて投与することがで
きる。局所的治療、例えば塗布剤の場合、有効成分の濃
度が０．００１％以上、好ましくは０．１〜２％が最適
で、塗布量は１ｃｍ2 当たり３０ｍｇ〜１００ｍｇの範
囲で塗布すれば良い。本剤の適用にあたっては、他の抗
真菌剤、抗菌剤、例えばアンホテシンＢ、トリコマイシ
ン、バリトイン、クロトリマゾールなどと混合して使用
してもよい。
【０００８】
【発明の実施の形態】次に本発明の実施の形態として実
施例、参考例、処方例及び試験例を示すが、本発明はこ
れらのみに限定されるものではない。尚、部は重量部を
示す。 参考例１． （±）−（Ｅ）−〔４−（２−クロロフェ
ニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−１−イ
ミダゾロアセトニトリルの製造。 特開昭６２−９３２２７号公報の実施例１に記載された
方法によって合成し、融点１４３．４℃、純度９９．４
％のラセミ化合物を得た。
施例、参考例、処方例及び試験例を示すが、本発明はこ
れらのみに限定されるものではない。尚、部は重量部を
示す。 参考例１． （±）−（Ｅ）−〔４−（２−クロロフェ
ニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−１−イ
ミダゾロアセトニトリルの製造。 特開昭６２−９３２２７号公報の実施例１に記載された
方法によって合成し、融点１４３．４℃、純度９９．４
％のラセミ化合物を得た。
【０００９】参考例２． Ｒ−（＋）−（Ｅ）−〔４−
（２−クロロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イ
リデン〕−１−イミダゾリルアセトニトリル（化合物
Ａ）の製造。 参考例１で得たラセミ化合物１００ｇをアセトン７００
〜８００ｍｌに加熱、溶解し、過飽和溶液を調製した。
この溶液に特開平２−２７５８７７号公報に記載の方法
で得た光学活性体のＲ体の種晶薬１０ｍｇを加えた後、
２５℃に冷却し、４〜１５時間静置した。この間、晶出
液の組成を光学活性カラムを用いたＨＰＬＣ分析を行
い、濾過時点を決定した。析出した結晶を濾集し、同様
の再結晶操作を数回繰り返し、光学純度９９．０％ｅｅ
のＲ−エナンチオマー２５ｇを得た。光学純度は光学活
性ＨＰＬＣカラム、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤＲ（商標
名：ダイセル化学工業（株））を用いてＨＰＬＣの面積
百分率から算出した。
（２−クロロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イ
リデン〕−１−イミダゾリルアセトニトリル（化合物
Ａ）の製造。 参考例１で得たラセミ化合物１００ｇをアセトン７００
〜８００ｍｌに加熱、溶解し、過飽和溶液を調製した。
この溶液に特開平２−２７５８７７号公報に記載の方法
で得た光学活性体のＲ体の種晶薬１０ｍｇを加えた後、
２５℃に冷却し、４〜１５時間静置した。この間、晶出
液の組成を光学活性カラムを用いたＨＰＬＣ分析を行
い、濾過時点を決定した。析出した結晶を濾集し、同様
の再結晶操作を数回繰り返し、光学純度９９．０％ｅｅ
のＲ−エナンチオマー２５ｇを得た。光学純度は光学活
性ＨＰＬＣカラム、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤＲ（商標
名：ダイセル化学工業（株））を用いてＨＰＬＣの面積
百分率から算出した。
【００１０】処方例１． 化合物Ａ １０部 ステアリン酸マグネシウム １０部 乳糖 ８０部 を均一に混合して粉末又は細粒状として散剤とする。 処方例２． 化合物Ａ ５０部 澱粉 １０部 乳糖 １５部 エチルセルロース ２０部 ポリビニルアルコール ５部 水 ３０部 を均一に混合捏和後、破砕造粒し篩別して顆粒剤とす
る。 処方例３． 化合物Ａ ０．５部 非イオン界面活性剤 ２．５部 生理食塩水 ９７ 部 を加温混合後、滅菌して注射剤とする。
る。 処方例３． 化合物Ａ ０．５部 非イオン界面活性剤 ２．５部 生理食塩水 ９７ 部 を加温混合後、滅菌して注射剤とする。
【００１１】処方例４． 化合物Ａ ０．０１部 ０．５％カルボキシメチルセルロース ９９．９９部 に懸濁させて懸濁液とした。 処方例５． 化合物Ａ １部 ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００ ９９部 を混合溶解して塗布用液剤とした。 処方例６． 化合物Ａ ２部 ポリエチレングリコール ４００ ４９部 ポリエチレングリコール ４０００ ４９部 を加温した混合溶解した後、冷却して軟膏とした。
【００１２】処方例７． 化合物Ａ ３部 １，２−プロパンジオール ５部 グリセロールステアレート ５部 鯨ロウ ５部 イソプロピルミリステート １０部 ポリソルベート ４部 の混合物を加温、冷却し、次いで攪拌しながら水６８部
を加えクリームとした。
を加えクリームとした。
【００１３】処方例８．化合物Ａ１部、ベンジルアルコ
ール５部、エタノール３０部、プロピレングリコール４
７部を混合溶解し、次いでこの溶液に、ハイビスコーワ
１０４（商標名、和光純薬（株））を１部と精製水１５
部からなる水溶液を加え、均一な溶液を得た。次いで攪
拌下に、ジイソプロパノールアミン１部を加えてゲル剤
を得た。 処方例９．化合物Ａ１部を、ベンジルアルコール５部と
セバシン酸ジエチル５部に溶解し、セチルアルコール５
部、ステアリルアルコール６部、ソルビタンモノステア
レート１部及びポリオキシエチレンモノステアレート８
部を加えて７０℃迄加温溶解した。得られた均一溶液を
７０℃に保ちながら７０℃に加温した精製水を添加し、
次いで攪拌を続けながら冷却してクリーム組成物を得
た。
ール５部、エタノール３０部、プロピレングリコール４
７部を混合溶解し、次いでこの溶液に、ハイビスコーワ
１０４（商標名、和光純薬（株））を１部と精製水１５
部からなる水溶液を加え、均一な溶液を得た。次いで攪
拌下に、ジイソプロパノールアミン１部を加えてゲル剤
を得た。 処方例９．化合物Ａ１部を、ベンジルアルコール５部と
セバシン酸ジエチル５部に溶解し、セチルアルコール５
部、ステアリルアルコール６部、ソルビタンモノステア
レート１部及びポリオキシエチレンモノステアレート８
部を加えて７０℃迄加温溶解した。得られた均一溶液を
７０℃に保ちながら７０℃に加温した精製水を添加し、
次いで攪拌を続けながら冷却してクリーム組成物を得
た。
【００１４】試験例１． 白癬菌に対するin vitro抗真
菌活性 Sabouraud's glucose broth (SGB, 1% bacto-peptone及
び 4% glucose 含有）を用いたマクロ液体希釈方（薬剤
２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測
定した。ＳＧＢ９．８ｍｌを分注した試験管に、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した各化合物０．１
ｍｌ及び試験菌分生子懸濁液（ 1×106conidia/ml）
０．１ｍｌを加え、２７℃で７日間培養した。培養後、
菌の生育を観察し、肉眼的に菌の発育を完全に阻止した
化合物の最小濃度をもってＭＩＣとした。結果を表１に
示す。
菌活性 Sabouraud's glucose broth (SGB, 1% bacto-peptone及
び 4% glucose 含有）を用いたマクロ液体希釈方（薬剤
２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測
定した。ＳＧＢ９．８ｍｌを分注した試験管に、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した各化合物０．１
ｍｌ及び試験菌分生子懸濁液（ 1×106conidia/ml）
０．１ｍｌを加え、２７℃で７日間培養した。培養後、
菌の生育を観察し、肉眼的に菌の発育を完全に阻止した
化合物の最小濃度をもってＭＩＣとした。結果を表１に
示す。
【００１５】
【表１】 （注）菌株Ａ：Trichophyton mentagrophytes 菌株Ｂ：Trichophyton rubrum ラセミＡ：化合物Ａのラセミ体 ＴＢＦ ：（Ｅ）−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフタレンメタ
ンアミン塩酸塩（一般名：テルビナフィン）。
テン−４−イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフタレンメタ
ンアミン塩酸塩（一般名：テルビナフィン）。
【００１６】試験例２． 化合物Ａのモルモット足白癬
モデルにおける治療試験 片面をアルミホイルで覆ったペーパーディスク（厚さ
１．５ｍｍ、直径８ｍｍ）に接種菌液（Trichophyton m
entagrophytes TIMM 2789 、1 ×108 conidia.ml）をし
み込ませ、モルモット（雄Hartley 系、体重 400〜600
g、日本エスエルシー（株））後肢足底部に伸縮性粘着
テープで７日間固定感染した。ＰＥＧ４００に溶解した
各化合物を菌接種開始１０日後から１日１回０．１ｍｌ
ずつ足底全体に塗布し、塗布期間は３日間とした。化合
物最終塗布後５日目に局所皮膚の培養試験を以下のとお
り行った。足底部及び足踵部の皮膚を摘出し、両部位よ
り各１０個の皮膚小片（約２ｍｍ角）を切り出した。各
小片を抗生物質を含有するSabouraud's glucose agar上
に埋め込み、２７℃で１４日間培養し、菌のコロニーが
発育したものを菌陽性小片とした。菌陽性小片を１個で
も含む感染局所（足底部及び足踵部を合わせた部位）を
菌陽性と判定した。さらに、感染局所の足底部及び足踵
部ごとに、菌陽性小片数に基づいて次のとおりスコアー
化し、感染強度とした。すなわち、菌陽性小片中、菌陽
性小片の個数が１０、９、８、７、６、５、４、３、
２、１、０の場合をそれぞれ＋１０、＋９、＋８、＋
７、＋６、＋５、＋４、＋３、＋２、＋１、０とした。
得られた菌陽性率及び平均感染強度について、それぞれ
Fisherの正確確率検定法及びMann-WhitneyのＵ検定法に
より解析した。
モデルにおける治療試験 片面をアルミホイルで覆ったペーパーディスク（厚さ
１．５ｍｍ、直径８ｍｍ）に接種菌液（Trichophyton m
entagrophytes TIMM 2789 、1 ×108 conidia.ml）をし
み込ませ、モルモット（雄Hartley 系、体重 400〜600
g、日本エスエルシー（株））後肢足底部に伸縮性粘着
テープで７日間固定感染した。ＰＥＧ４００に溶解した
各化合物を菌接種開始１０日後から１日１回０．１ｍｌ
ずつ足底全体に塗布し、塗布期間は３日間とした。化合
物最終塗布後５日目に局所皮膚の培養試験を以下のとお
り行った。足底部及び足踵部の皮膚を摘出し、両部位よ
り各１０個の皮膚小片（約２ｍｍ角）を切り出した。各
小片を抗生物質を含有するSabouraud's glucose agar上
に埋め込み、２７℃で１４日間培養し、菌のコロニーが
発育したものを菌陽性小片とした。菌陽性小片を１個で
も含む感染局所（足底部及び足踵部を合わせた部位）を
菌陽性と判定した。さらに、感染局所の足底部及び足踵
部ごとに、菌陽性小片数に基づいて次のとおりスコアー
化し、感染強度とした。すなわち、菌陽性小片中、菌陽
性小片の個数が１０、９、８、７、６、５、４、３、
２、１、０の場合をそれぞれ＋１０、＋９、＋８、＋
７、＋６、＋５、＋４、＋３、＋２、＋１、０とした。
得られた菌陽性率及び平均感染強度について、それぞれ
Fisherの正確確率検定法及びMann-WhitneyのＵ検定法に
より解析した。
【００１７】図１は本試験設定を図式化したものであ
る。結果を表２に示す。
る。結果を表２に示す。
【表２】 （注）ａ：ｐ＜0.01 vs 無処理対照群 ｂ：ｐ＜0.01 vs PEG 400 塗布対照群 ｃ：ｐ＜0.01 vs 1 ％ラセミＡ塗布群
【００１８】無処理群の菌陽性率は１００％となり、す
べての感染局所から菌が検出された。平均感染強度でみ
ると足底部で＋７．７の高い値が得られたが、足踵部で
は＋５．４となり、足踵部の感染の程度は足底部よりも
弱い傾向にあることが示された。PEG 400 塗布群でもほ
ぼ同様の成績が得られ、溶媒による治療効果は認められ
なかった。１％ラセミＡ塗布群では無処理群、PEG 400
塗布群と比べて有意な治療効果を示したが、菌陽性率は
４０％で足底部及び足踵部の平均感染強度がそれぞれ＋
０．６及び＋０．２となり、菌接種した１０足部中４足
部より菌が検出された。０．５％化合物Ａ塗布群では菌
陽性率が２０％と１％ラセミＡ塗布群に比べ２倍高い効
果を示し、１％化合物塗布群ではすべての感染局所で培
養陰性という非常に優れた効果、即ち完全な真菌学的治
癒が得られた。化合物ＡとラセミＡとを比較した結果、
同一濃度では化合物ＡはラセミＡを大幅に上回る治療効
果を示すこと、また化合物Ａを有効成分(A.I.)としてA.
I.換算で同一濃度となる０．５％化合物Ａと１％ラセミ
Ａを比較した場合にも化合物ＡはラセミＡの２倍以上高
い優れた効果を示すことが明らかとなった。本試験に供
試したT.mentagrophytes TIMM 2789に対するＭＩＣをみ
ると化合物ＡはラセミＡの４倍強いin vitro抗菌活性を
有しているが、この抗菌力の差がin vivo での感染モデ
ルに対する治療試験においても反映されたことは明らか
である。
べての感染局所から菌が検出された。平均感染強度でみ
ると足底部で＋７．７の高い値が得られたが、足踵部で
は＋５．４となり、足踵部の感染の程度は足底部よりも
弱い傾向にあることが示された。PEG 400 塗布群でもほ
ぼ同様の成績が得られ、溶媒による治療効果は認められ
なかった。１％ラセミＡ塗布群では無処理群、PEG 400
塗布群と比べて有意な治療効果を示したが、菌陽性率は
４０％で足底部及び足踵部の平均感染強度がそれぞれ＋
０．６及び＋０．２となり、菌接種した１０足部中４足
部より菌が検出された。０．５％化合物Ａ塗布群では菌
陽性率が２０％と１％ラセミＡ塗布群に比べ２倍高い効
果を示し、１％化合物塗布群ではすべての感染局所で培
養陰性という非常に優れた効果、即ち完全な真菌学的治
癒が得られた。化合物ＡとラセミＡとを比較した結果、
同一濃度では化合物ＡはラセミＡを大幅に上回る治療効
果を示すこと、また化合物Ａを有効成分(A.I.)としてA.
I.換算で同一濃度となる０．５％化合物Ａと１％ラセミ
Ａを比較した場合にも化合物ＡはラセミＡの２倍以上高
い優れた効果を示すことが明らかとなった。本試験に供
試したT.mentagrophytes TIMM 2789に対するＭＩＣをみ
ると化合物ＡはラセミＡの４倍強いin vitro抗菌活性を
有しているが、この抗菌力の差がin vivo での感染モデ
ルに対する治療試験においても反映されたことは明らか
である。
【００１９】試験例３ Candida albicansに対する in
vitro 抗菌活性 ０．１６５Ｍモルホリノプロパンスルホン酸で緩衝化し
たＢＰＭＩ １６４０（ｐＨ７．０）を用いたミクロ液
体希釈法（薬剤２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）を測定した。試験菌酵母細胞懸濁液（１〜５
×１０3 cells/ml) １００μｌ及び予め各化合物を添加
しておいた培地１００μｌを平底マイクロカルチャープ
レートの各穴に分注し、３５℃にて４８時間培養後、６
３０ｎｍで各穴の培養濁度を測定し、対照培養の菌の発
育（懸濁液として測定）に対して８０％の発育阻害を示
した化合物の最小濃度をもって最小発育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）とした。結果を表３に示す。
vitro 抗菌活性 ０．１６５Ｍモルホリノプロパンスルホン酸で緩衝化し
たＢＰＭＩ １６４０（ｐＨ７．０）を用いたミクロ液
体希釈法（薬剤２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）を測定した。試験菌酵母細胞懸濁液（１〜５
×１０3 cells/ml) １００μｌ及び予め各化合物を添加
しておいた培地１００μｌを平底マイクロカルチャープ
レートの各穴に分注し、３５℃にて４８時間培養後、６
３０ｎｍで各穴の培養濁度を測定し、対照培養の菌の発
育（懸濁液として測定）に対して８０％の発育阻害を示
した化合物の最小濃度をもって最小発育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）とした。結果を表３に示す。
【００２０】
【表３】
【００２１】
【表４】 （注）ＦＣＺ：２−（２，４−ジフロロフェニル）−１，３−ビス（１Ｈ−１， ２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロパノール（一般名 ；フルコナゾール）
【００２２】試験例４．Aspergillus fumigatus に対す
るin vitro抗菌活性 Casitone agar (0.9% bacto-casitone, 1% bacto-yeast
extract, 2% glucose, 0.1% KH2PO4, O.1% Na2PO4, 1%
Na3C6H5O7及び1.6% agar 含有）を用いた寒天平板希釈
法（薬剤２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定した。試験菌分生子懸濁液（１×１０6conid
ia/ml)の１白金耳量を各化合物を含有する寒天平板上に
画線塗沫し、３５℃で４８時間培養後、菌の発育を観察
し、肉眼的に菌の発育を完全に阻止した化合物の最小濃
度をもってＭＩＣとした。結果を表４に示す。
るin vitro抗菌活性 Casitone agar (0.9% bacto-casitone, 1% bacto-yeast
extract, 2% glucose, 0.1% KH2PO4, O.1% Na2PO4, 1%
Na3C6H5O7及び1.6% agar 含有）を用いた寒天平板希釈
法（薬剤２倍希釈系列）により最小発育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定した。試験菌分生子懸濁液（１×１０6conid
ia/ml)の１白金耳量を各化合物を含有する寒天平板上に
画線塗沫し、３５℃で４８時間培養後、菌の発育を観察
し、肉眼的に菌の発育を完全に阻止した化合物の最小濃
度をもってＭＩＣとした。結果を表４に示す。
【００２３】
【表５】 （注）ＩＴＺ：（±）−１−ｓｅｃ−ブチル−４−〔ｐ−〔４−〔ｐ−〔〔（２ Ｒ* ４Ｓ* ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ −１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）１，３−ジオキ ソラン−４−イル〕メトキシ〕フェニル〕−１−ピペラジニル〕 フェニル〕−Δ2 −１，２，４−トリアゾリン−５−オン（一般 名；イトラコナゾール）。
【００２４】
【発明の効果】本発明の構造式（Ｉ）：（Ｒ）−（＋）
−（Ｅ）−〔４−（２−クロロフェニル）−１，３−ジ
チオラン−２−イリデン〕−１−イミダゾリルアセトニ
トリル及びそれらの塩類は優れた抗真菌活性を有してお
り人間や動物の真菌感染症治療薬として有用である。
−（Ｅ）−〔４−（２−クロロフェニル）−１，３−ジ
チオラン−２−イリデン〕−１−イミダゾリルアセトニ
トリル及びそれらの塩類は優れた抗真菌活性を有してお
り人間や動物の真菌感染症治療薬として有用である。
【図１】試験例２の試験設定を図式化した工程図であ
る。
る。
Claims (2)
- 【請求項１】 構造式(I) ； 【化１】 で表される（Ｒ）−（＋）−（Ｅ）−〔４−（２−クロ
ロフェニル）−１，３−ジチオラン−２−イリデン〕−
１−イミダゾリルアセトニトリル及びそれらの薬理学的
に許容される塩類を有効成分として含有することを特徴
とする抗真菌剤。 - 【請求項２】 局所的真菌感染、又は全身性真菌感染を
治療するために請求項１記載の抗真菌剤の薬理学的に有
効な量を投与又は塗布することを特徴とするｍｙｃｏｓ
ｉｓに対する使用方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36794797A JPH10158168A (ja) | 1995-07-08 | 1997-12-29 | 抗真菌剤及びその使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19617495 | 1995-07-08 | ||
| JP7-196174 | 1995-07-08 | ||
| JP36794797A JPH10158168A (ja) | 1995-07-08 | 1997-12-29 | 抗真菌剤及びその使用方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19706796A Division JP3278738B2 (ja) | 1995-07-08 | 1996-07-08 | 抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10158168A true JPH10158168A (ja) | 1998-06-16 |
Family
ID=26509587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36794797A Pending JPH10158168A (ja) | 1995-07-08 | 1997-12-29 | 抗真菌剤及びその使用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10158168A (ja) |
-
1997
- 1997-12-29 JP JP36794797A patent/JPH10158168A/ja active Pending
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