JPH0984853A

JPH0984853A - 臓器保存液を収容した医療用容器

Info

Publication number: JPH0984853A
Application number: JP7269340A
Authority: JP
Inventors: Keinosuke Isono; 啓之介磯野
Original assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Current assignee: Material Engineering Technology Laboratory Inc
Priority date: 1995-09-22
Filing date: 1995-09-22
Publication date: 1997-03-31

Abstract

(57)【要約】【目的】臓器保存液の長期間の保存が可能で、また収
容される臓器保存液の無菌保証が十分に達成されている
医療用容器を提供。【構成】臓器移植の際に臓器が浸される臓器保存液を
収容した医療用容器において、上記容器本体がプラスチ
ック容器からなり、また上記容器本体は複数の室を有
し、該室と室との隔離壁の全部又は一部は上記容器本体
外からの剥離が可能で該室と室とを連通可能にするピー
ルシール部で形成され、上記の少なくとも一の室には、
重炭酸塩がアルカリ性を維持して隔離充填されているこ
とを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、臓器保存液を収容する
コンテナ、或いはバック等の医療用容器に関するもので
あり、より詳細には、臓器移植の際に一時的に臓器が浸
され、また重炭酸塩や臓器保存剤等を含んで無菌的に調
製されるユーロコリンズ液、ウィスコンシン液等の臓器
保存液を収容した医療用容器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】臓器移植の際には、ドナーから摘出した
臓器の機能を一定時間維持することが必要とされ、かか
る維持のために臓器保存液に臓器が一時的に浸される。
臓器保存液には、種々のものが既に提案されており、そ
れ自体公知になっている。また各臓器の種類に対応した
保存剤の添加も種々提案されている。例えば、臓器保存
液には、ユーロコリンズ液、ウィスコンシン液等が提案
されており、ユーロコリンズ液の調製成分としては以下
のものが一例として挙げることができる。

【０００３】Ｋ₂ＨＰＯ₄・・・・・・７．４０ｇ／ＬＮａＨＣＯ₃・・・・・・０．８４ｇ／ＬＫＨ₂ＰＯ₄・・・・・・２．０４ｇ／ＬＫＣｌ・・・・・・・・１．１２ｇ／ＬＭｇＳＯ₄・・・・・・・０．４８ｇ／ＬＤ５０Ｗ・・・・・・・・５０ｍｌ／Ｌヘパリン・・・・・・・・５、０００単位／Ｌ浸透圧３２６ｍＯｓｍ／ｋｇ

【０００４】また、臓器保存剤としては、抗生物質、生
理活性蛋白質（インスリン、抗血小板因子、抗利尿ホル
モン等）、糖類（グルコース、マンニトール等）、ビタ
ミン類（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、
クエン酸等）、核酸塩基（アデノシン三リン酸等）、降
圧剤（カルシウム拮抗剤、アドレナリンβ受容体拮抗
剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤等）、抗凝固剤
（ヘパリン等）等が既に提案されている。また特開平７
−２１５８０１号公報に記載されるリン酸ジエステル化
合物等の薬物も提案されている。従来また、臓器保存液
と容器との関係においては、加熱滅菌や無菌濾過した精
製水等に所定の電解質及び保存剤を無菌的に溶解し、こ
れをビニール容器等に無菌的に充填している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、臓器保
存液を収容した従来の医療用容器にあって、以下の点に
問題がある。臓器保存液には、溶液化した場合の不安定
な重炭酸及び臓器保存剤があるため、長期間の保存がで
きない。また、かかるビニール容器に臓器保存液を充填
した状態では、重炭酸及び臓器保存剤が容易に変質する
ため高圧蒸気滅菌ができない。このため、臓器保存液を
無菌的にビニール容器に充填させるものの、その無菌保
証が十分にできない。

【０００６】従って、本発明の目的は、臓器保存液の長
期間の保存が可能で、また収容される臓器保存液の無菌
保証が十分に達成されている医療用容器を提供すること
にある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、臓器移植の際
に臓器が浸される臓器保存液を収容した医療用容器にお
いて、上記容器本体がプラスチック容器からなり、また
上記容器本体は複数の室を有し、該室と室との隔離壁の
全部又は一部は上記容器本体外からの剥離が可能で該室
と室とを連通可能にするピールシール部で形成され、上
記の少なくとも一の室には、重炭酸塩がアルカリ性を維
持して隔離充填されていることを特徴とする医療用容器
を提供することにより、上記目的を達成したものであ
る。

【０００８】本発明に係る医療用容器において、上記重
炭酸塩がナトリウム塩であることを特徴とすることによ
り、上記臓器保存液の主要電解質であるナトリウムの一
部を用いることができるため、溶液組成の変更をしない
で、上記重炭酸を室内において十分なアルカリ性状態に
しうる。本発明に係る医療用容器において、上記の少な
くとも一の室には、臓器保存剤が隔離充填されているこ
とを特徴とするとすることにより、臓器保存剤を長期間
の間、安定に維持させておくことができる。上記臓器保
存剤が抗生物質、生理活性蛋白質、糖類、ビタミン、有
機酸、核酸塩基、降圧剤、抗凝固剤の何れかであること
を特徴とする。

【０００９】本発明に係る医療用容器において、上記容
器本体がポリオレフィン系樹脂からなることを特徴とす
ることにより、臓器保存液が樹脂の官能基等の影響を受
けず、医療用としての安全性が高まる。また重炭酸ナト
リウム塩等のアルカリ性塩に対しても十分な抵抗性があ
る。本発明に係る医療用容器において、上記容器本体の
内壁層がポリエチレン及びポリプロピレンの混合物から
なることを特徴とすることにより、外部から剥離可能な
上記ピールシール部を容器本体に容易に形成することが
できる。

【００１０】

【作用】上記医療用容器にあっては、重炭酸が容器本体
の主要な母液の室から分かれて他の室に充填され、また
主要母液中の電解質の一部を、重炭酸のアルカリ性塩剤
として割り当て、重炭酸は炭酸ガスとして分解するのを
防止した状態で充填される。このため、容器本体の全体
を高圧蒸気滅菌したときも、殆どの重炭酸が分解せずに
塩として存在させることができる。また容器本体が長期
保存に付された場合でも、重炭酸塩は分解することなく
室内が無菌的に維持される。また重炭酸塩は、室への無
菌充填も可能であるが、薄い容器壁で覆われた室に充填
されているため、電子線による滅菌も容易にでき、母液
が高圧蒸気滅菌可能なことと相まって、ピールシール部
が剥離して開放された時に無菌保証に優れた臓器保存液
を提供することができる。

【００１１】

【実施例】以下、本発明に係る医療用容器の好ましい実
施例を添付図面を参照しながら詳述する。図１は本発明
に係る医療用容器の第一実施例の平面図、図２は第一実
施例の医療用容器の使用時の平面図である。

【００１２】図１及び２に示す如く、本実施例にかかる
医療用容器１は、臓器移植の際に臓器が浸される臓器保
存液を収容した医療用容器である。そして、医療用容器
１の容器本体２がプラスチック容器からなり、また容器
本体２は複数の室４、５、６を有し、室４、５と室６と
の隔離壁のは一部は容器本体２外からの剥離が可能で室
４、５と室６とを連通可能にするピールシール部３３で
形成され、少なくとも一の室４には、重炭酸塩１１がア
ルカリ性を維持して隔離充填されている。

【００１３】本実施例に係る医療用容器１を更に詳しく
説明すると、容器１は、臓器保存液が収容されている医
療用容器である。医療用容器１の容器本体２は、壁面が
撓む不定容積性の樹脂容器からなる。本実施例において
具体的には、容器本体２は、直鎖状低密度ポリエチレン
及びポリプロピレンの混合組成物を押出し成形して作製
したシートを延伸し、所定の大きさに裁断して形成され
る。裁断したシートは２枚に重ねられ、２枚のシートは
熱溶着により所定の四方が完全に固着シールされ、固着
シール部３内が臓器保存液の充填室となる。固着シール
部３は室を分けて形成するための突起状のシール部３
Ａ、３Ｂ、３Ｃが形成される。容器本体２には固着シー
ル部３の他に、外側から互いのシート内壁同士の剥離可
能なピールシール部３３が形成される。そして、ピール
シール部３３は、突起状のシール部３Ａ、３Ｂ、及び３
Ｃと一部重複して形成され、容器本体２は第一充填室
４、第二充填室５及び母液充填室６に分割される。従っ
て、容器本体２は完全な固着シール部３とピールシール
部３３とが形成され、このような異なるシール部の形成
については、それ自体公知の完全固着シール部と剥離可
能なシール部を有する医療用容器の製造方法などを参照
して作製することができる。

【００１４】即ち、本実施例では、直鎖状低密度ポリエ
チレン（商品名：モアテック、出光石油化学株式会社
製、密度：０．９１６ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：２）とポリプ
ロピレン（商品名：チッソポリプロ、チッソ株式会社
製、密度：０．９０ｇ／ｃｍ³、ＭＩ：０．７）を６：
４の割合で２本ロール（ロール温度は１７５℃）により
混練りし、これを熱プレスにより肉厚２００μｍ、長さ
５００ｍｍ、幅４００ｍｍのシートを作製する。次に２
枚の樹脂シートを重ねてその所定の周端を容器の形態と
するためインパルスシーラー（富士インパルス株式会社
製オートシーラＦＡ−３００−５Ｗ）でシールする。シ
ール条件はシール時間１．５秒間、冷却時間５秒間であ
る。一方、ピールシール部３３は、上下から加熱金型で
１０ｍｍ幅、長さ１５０ｍｍの区間を押さえシールす
る。かかるシール条件は、１３０℃〜１５０℃の間で、
１２秒間プレス状態に置いた。尚、プレスによりシール
面が完全に潰れないようにストッパーを設け過大なプレ
ス圧が及ばないように調整する。尚、容器本体２には、
固着シール部３の形成と同時に、排出口部材７が取付ら
れ、また吊下げ部１０が形成される。排出口部材７には
蓋体８が取付られ、蓋体８は止め材９を介して液密に排
出口を封止している。

【００１５】容器本体２に汎用なポリオレフィン系樹脂
を用いることは、経済的な面だけでなく、容器の充填物
にとって望ましい。即ち、ポリオレフィン系樹脂は可塑
剤等を含んでおらず、また官能基等を有していないた
め、重炭酸塩１１、保存剤１２及び母液１３への悪影響
がない。また容器本体２にこのような直鎖状低密度ポリ
エチレン及びポリプロピレンの混合組成物を用いること
は、ピールシール部３３を簡単に形成する上で望まし
い。

【００１６】尚、実施例では、ポリオレフィン系の直鎖
状低密度ポリエチレン及びポリプロピレンのブレンド物
を容器本体２に用いたが、不定容積性の樹脂容器ができ
る限り、他の樹脂に代えても良い。例えば、低密度ポリ
エチレン樹脂、高密度ポリエチレン樹脂、ポリプロピレ
ン樹脂、軟質ポリエステル樹脂、塩素化ポリエチレン樹
脂、塩化ビニル樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体等
の可撓性に富んだ材料を用いることができる。容器本体
２の壁の厚みは、柔軟性、可撓性を有する限り、特にそ
の厚みを限定するものではない。また、容器本体２は、
多層樹脂構造でも良い。特に、内層にピールシール部３
３の成形容易な樹脂層を用い、外層或いは中間層等に炭
酸ガスの難透過性の高い樹脂を用いることが望ましい。
このような炭酸ガスのバリア性の高い樹脂層を設けた場
合、容器本体２内の重炭酸塩１１が若干分解し、炭酸ガ
スを放出したとしても、容器本体２の第一充填室４から
の炭酸ガス放出が極めて困難となり、容器の長期間の安
定保存が更に保証される。

【００１７】本実施例に於ける容器本体２に充填される
臓器保存液は、ユーロコリンズ液を基本としており、重
炭酸塩１１と臓器保存剤１２と母液１３とが各室４、
５、６に分けて収容される。そして、重炭酸塩１１は、
容器本体２の第一充填室４に充填され、第一充填室４内
はアルカリ性状態に維持される。即ち、重炭酸はアルカ
リ塩の状態で第一充填室４に充填される。かかるアルカ
リ塩は、母液充填室６に充填されるべき塩の一部が割り
当てられる。塩としては重炭酸が母液１３に混合された
ときに容易に溶解される塩が好ましく、このような塩と
してはナトリウム塩が望ましい。従って、本実施例で
は、第一充填室４には、炭酸水素ナトリウム或いは炭酸
ナトリウムが充填され、ｐＨが７以上、特に７．９〜
９．０であることが望ましい（１：３０の水溶液として
のｐＨをいう。）。また、第一充填室４で使用された量
のナトリウム塩は、母液１３中のナトリウム塩が差し引
かれる。第一充填室４に充填される重炭酸塩１１として
は、日本薬局方に基づく重曹等の粉末、日本薬局方に基
づく炭酸水素ナトリウム注射液のような１００ｗ／ｖ％
の水溶液（懸濁液）或いは濃厚液としての形態で充填さ
れることが望ましい。本実施例では、このような重炭酸
塩９が上述の配合量に基づいて充填される。

【００１８】重炭酸塩１１は、薬理学的に許容できる量
の範囲内であれば良い。特に、臓器保存液中の重炭酸濃
度（ＨＣＯ₃）が、１〜５０、特に５〜４０、更には１
０〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲になることが望ましい。従っ
て、本実施例では、容器本体２に母液が１Ｌ収容される
ことから、重炭酸塩としての炭酸水素ナトリウムは、
０．０８４〜４．２ｇの範囲で用いられる。

【００１９】臓器保存剤１２は第二充填室５に充填され
る。臓器保存剤１２は、その使用される臓器の種類に対
応して一又は二種以上のものが適宜充填される。臓器保
存剤１２としては、抗生物質、生理活性蛋白質（インス
リン、抗血小板因子、抗利尿ホルモン等）、糖類（グル
コース、マンニトール等）、ビタミン類（ビタミンＣ、
ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、クエン酸等）、核酸塩
基（アデノシン三リン酸等）、降圧剤（カルシウム拮抗
剤、アドレナリンβ受容体拮抗剤、アンギオテンシン変
換酵素阻害剤等）、抗凝固剤（ヘパリン等）等が既に提
案されている。また特開平７−２１５８０１号公報に記
載されるリン酸ジエステル化合物等の薬物も提案されて
いる。

【００２０】母液１３は、容器本体２の大部分をしめる
母液充填室６に充填され、重炭酸塩１１が分離して第一
充填室４に充填される関係から、ナトリウム塩の理論量
を差し引いた組成液として充填される。また、母液１３
には、ナトリウム塩の他に、カリウム塩等のアルカリ金
属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩等が薬理学的に許容される範囲内で用いられる。
またこれら以外の塩等を添加することができる。また母
液１３には必要により、賦形剤、結合剤、緩衝剤、等張
化剤、ＰＨ調整剤、防腐剤、溶解剤、粘性剤等のそれ自
体公知の添加物を添加することができる。また、母液充
填室６に充填される母液１３にグルコース等の糖類が含
まれる場合には、そのｐＨが５．５以下であることが望
ましく、特に５．３、更には５．０以下であることが望
ましい。このような母液１３の酸性化は、第一充填室４
に重炭酸塩１１を分離しナトリウムを奪ったことにより
容易に達成され、上記範囲のｐＨに母液１３が維持され
た場合には、高圧蒸気滅菌により母液１３を加熱処理し
ても、母液１３内のブドウ糖等が変質を起こすおそれが
極めて少なくなる。重炭酸塩１１、臓器保存剤１２及び
母液１３を混合したときの臓器保存液は、その浸透圧が
２５０〜４００ｍＯｓｍ、好ましくは２８０〜３５０ｍ
Ｏｓｍの範囲である。また臓器保存液のＰＨは、３〜１
０、特に４〜９に調整することが望ましい。

【００２１】臓器保存液を容器本体２に充填する場合、
先ず容器本体２の排出口から第一充填室４及び５に上述
の重炭酸塩１１及び１２が無菌的に充填されピールシー
ル部４が形成され、次に、排出口から母液充填室６に上
述の母液１３が充填される。その後、排出口部材７が蓋
体８で密封され、容器本体２は高圧蒸気滅菌される。こ
れにより、各充填室の重炭酸塩１１、保存剤１２及び母
液１３が確実に滅菌される。高圧蒸気滅菌は、局方の高
圧蒸気滅菌方法に基づいて行われ、高圧蒸気滅菌には一
般的なオートクレーブが使用され、オートクレーブ内
は、例えば、不活性ガスで置換した後に１００乃至１３
０℃の温度で行う。

【００２２】このように構成された医療用容器１では、
滅菌時に、重炭酸塩１１が充填室４内で分解を起こさな
いため、充填状態のままで容器本体２に保持される。ま
た容器１の保存時にあっては、重炭酸塩１１の分解も起
こさずに容器本体２内に維持されるため、病院にそのま
ま提供することができる。また、少なくとも母液１３は
容器１内で高圧蒸気滅菌ができるため、無菌保証も極め
て高く維持できる。更に、保存剤１２などがヘパリンの
様に高圧蒸気滅菌できない場合でも、充填室５の壁が薄
いフィルム等で形成されるため、電子線による滅菌が容
易にできる。

【００２３】即ち、室５壁、或いは容器１壁としての樹
脂壁の厚みが１６００μｍ以下、特に好ましくは８００
μｍ以下３０μｍ以上である。電子線照射滅菌する場
合、物質の透過性に限度があるため、樹脂シートは薄い
ことが望ましい。電子線の透過性は、主に加速電圧によ
り決定され、高エネルギー型では最高１３０００ｇ／ｍ
²であり、これは、水（比重１ｇ／ｍ²）の厚みで１３０
００μｍである。しかし、加速電圧装置が大型化すると
Ｘ線の遮蔽設備が大がかりになり樹脂壁を変質させるお
それがある。このため、中低エネルギー型の１ＭｅＶ以
下、特に低エネルギー型の５００ＫＶ以下の加速電圧装
置が望ましく、かかる装置では約１５００ｇ／ｍ²が限
界であるため、上記範囲の厚みを上回ると、樹脂壁内の
滅菌が十分にできないおそれがある。一方、上記範囲を
下回ると連通路としての強度が問題となる。従って、上
述したように本実施例では樹脂シートの厚みが２００μ
ｍであるため、臓器保存剤１２が高圧蒸気滅菌できない
場合でも、電子線照射滅菌により容易に達成でき、滅菌
保証が十分になされる。尚、樹脂シートの素材の比重
は、小さければそれだけ電子線等の透過が増加するため
好ましいが、上述ように医療用容器の材料で、剥離可能
なシール部が形成されることから、その樹脂素材の比重
は、０．９８ｇ／ｃｍ³以下、更には０．９５〜０．８
８ｇ／ｃｍ³の範囲のものが望ましい。かかる範囲にあ
る樹脂組成物は、汎用なポリオレフィン系の樹脂であ
り、また電子線の透過性にも発熱等があまり生じず、照
射による変質なども見られないからである。

【００２４】臓器保存液を収容した医療用容器１の使用
に際しては、容器本体２の外側からピールシール部３３
を剥離し、第一充填室４、第二充填室５及び母液充填室
６を連通させる。そして、図２に示す如く、重炭酸塩１
１及び臓器保存剤１２を母液１３に溶解させ、容器本体
２内で無菌的操作により臓器保存液を調製することがで
きる。その後、排出口部材７に導管１５を取付け、臓器
の入った槽に無菌的に充填される。従って、医療用容器
１では、臓器保存液を長期間の間保存することができる
だけでなく、臓器保存液の無菌充填のみに頼らずに、確
実な滅菌を施すことができるので、臓器保存液の無菌を
十分に保証することができる。尚、上記実施例の臓器保
存液としては、肝臓、腎臓、心臓、肺臓等の主要な臓器
だけでなく、角膜組織等の組織的な臓器にも使用され
る。

【００２５】上記実施例では、排出口を母液充填室６側
にのみ設けたが、これに限ることはなく、充填室５側に
も設けても良い。上記実施例では、第一充填室４及び第
二充填室５と充填室６との隔壁シールを固着シール部３
Ａ、３Ｃとピールシール部３３で形成したが、ピールシ
ール部３３を隔壁シールの全体としても良い。上記実施
例では、臓器保存剤１２の充填室５を設けたが、重炭酸
塩１１と一緒にできる場合は、第一充填室４のみを形成
しても良い。上記実施例では、二枚の押出し成形シート
を用いて容器本体２を成形したがこれに限ることはな
く、シートはインフレーション成形された筒状シートか
ら容器本体を製造しても良い。また、容器本体２はブロ
ー成形したものであっても良い。

【００２６】

【発明の効果】以上説明したように本発明に係る医療用
容器によれば、上記臓器保存液の成分を分割し、異なる
室に設け、一の室をアルカリ性の重炭酸塩で充填したの
で、また室と室とを外側から接続可能にしたので、臓器
保存液を長期間の間安定に保持し、更に滅菌保証も十分
になされる。

【図面の簡単な説明】

【図１】第一実施例における医療用容器の平面図であ
る。

【図２】第一実施例の容器の使用時の平面図である。

【符号の説明】

１医療用容器２容器本体３固着シール部４第一充填室５第二充填室６母液の充填室７排出部材８蓋体９止め材１０吊り下げ部１１重炭酸塩１２臓器保存剤１３母液１５導管３３ピールシール部

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】臓器移植の際に臓器が浸される臓器保存
液を収容した医療用容器において、上記容器本体がプラスチック容器からなり、また上記容
器本体は複数の室を有し、該室と室との隔離壁の全部又
は一部は上記容器本体外からの剥離が可能で該室と室と
を連通可能にするピールシール部で形成され、上記の少
なくとも一の室には、重炭酸塩がアルカリ性を維持して
隔離充填されていることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】上記重炭酸塩がナトリウム塩であること
を特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】上記の少なくとも一の室には、臓器保存
剤が隔離充填されていることを特徴とする請求項１又は
２記載の医療用容器。
【請求項４】上記臓器保存剤が抗生物質、生理活性蛋
白質、糖類、ビタミン、有機酸、核酸塩基、降圧剤、抗
凝固剤の何れかであることを特徴とする請求項３記載の
医療用容器。
【請求項５】上記容器本体がポリオレフィン系樹脂か
らなることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の
医療用容器。
【請求項６】上記容器本体の内壁がポリエチレン及び
ポリプロピレンの混合組成物からなることを特徴とする
請求項５記載の医療用容器。