JPH0971584A - 光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体 - Google Patents
光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体Info
- Publication number
- JPH0971584A JPH0971584A JP7267597A JP26759795A JPH0971584A JP H0971584 A JPH0971584 A JP H0971584A JP 7267597 A JP7267597 A JP 7267597A JP 26759795 A JP26759795 A JP 26759795A JP H0971584 A JPH0971584 A JP H0971584A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tetrahydrofuran
- derivative represented
- producing
- yloxycarbonylamino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ＨＩＶプロテアーゼ阻害活性を有し、後天性
免疫不全症候群の治療薬として有用なカルバミン酸テト
ラヒドロフリルエステル誘導体を製造するための製造中
間体を提供する。 【解決手段】 式（II）で表されるエポキシ誘導体とそ
の製造方法、および当該化合物の製造に用いられる式
（III）で表されるブテン誘導体。 【効果】 式（II）の化合物から、式（Ｉ）で表される
有用なカルバミン酸テトラヒドロフルフリルエステル誘
導体が簡便に製造できる。 〔式中の（Ｒ）を付した炭素原子の配置はＲ配置を示
し、（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示す〕
免疫不全症候群の治療薬として有用なカルバミン酸テト
ラヒドロフリルエステル誘導体を製造するための製造中
間体を提供する。 【解決手段】 式（II）で表されるエポキシ誘導体とそ
の製造方法、および当該化合物の製造に用いられる式
（III）で表されるブテン誘導体。 【効果】 式（II）の化合物から、式（Ｉ）で表される
有用なカルバミン酸テトラヒドロフルフリルエステル誘
導体が簡便に製造できる。 〔式中の（Ｒ）を付した炭素原子の配置はＲ配置を示
し、（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示す〕
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬品の製造中間体
として有用な新規なエポキシ誘導体とその製造方法およ
びその製造中間体に関するものである。
として有用な新規なエポキシ誘導体とその製造方法およ
びその製造中間体に関するものである。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明はＨＩＶプ
ロテアーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予
防剤または治療剤として有用な、式
ロテアーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予
防剤または治療剤として有用な、式
【０００３】
【化５】
【０００４】（式中の（Ｒ）を付した炭素原子の配置は
Ｒ配置を示し、（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置
を示す）で表されるＮ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−
アミノ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１
−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸
（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステルの製造中
間体として有用な、式
Ｒ配置を示し、（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置
を示す）で表されるＮ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−
アミノ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１
−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸
（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステルの製造中
間体として有用な、式
【０００５】
【化６】
【０００６】（式中の（Ｓ）は前記と同じ意味をもつ）
で表されるエポキシ誘導体とその製造方法およびその製
造中間体の、式
で表されるエポキシ誘導体とその製造方法およびその製
造中間体の、式
【０００７】
【化７】
【０００８】（式中の（Ｓ）は前記と同じ意味をもつ）
で表されるブテン誘導体に関するものである。
で表されるブテン誘導体に関するものである。
【０００９】
【従来の技術】本発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポ
キシ誘導体および前記式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘
導体は化学技術文献等に全く記載されていない新規化合
物である。
キシ誘導体および前記式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘
導体は化学技術文献等に全く記載されていない新規化合
物である。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明はＨＩＶプロテ
アーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予防剤
または治療剤として有用な前記式（Ｉ）で表されるカル
バミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体の製造中間
体を提供することである。
アーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予防剤
または治療剤として有用な前記式（Ｉ）で表されるカル
バミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体の製造中間
体を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記式
（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフリルエス
テル誘導体を効率よく製造すべく鋭意研究を重ねた結
果、前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体を用いる
ことにより前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラ
ヒドロフリルエステル誘導体を簡便に製造することがで
き、従って、前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体
は前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフ
リルエステル誘導体の有用な製造中間体となり得ること
を見出し、本発明を成すに至った。
（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフリルエス
テル誘導体を効率よく製造すべく鋭意研究を重ねた結
果、前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体を用いる
ことにより前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラ
ヒドロフリルエステル誘導体を簡便に製造することがで
き、従って、前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体
は前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフ
リルエステル誘導体の有用な製造中間体となり得ること
を見出し、本発明を成すに至った。
【００１２】本発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキ
シ誘導体は、文献未記載の新規化合物であり、例えば以
下のようにして製造することができる。すなわち、前記
式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘導体を含水溶媒中で適
当なブロム化剤を反応させたのち、次いでこれを適当な
アルカリで処理することにより、極めて容易に、しかも
立体選択的に製造することができる。
シ誘導体は、文献未記載の新規化合物であり、例えば以
下のようにして製造することができる。すなわち、前記
式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘導体を含水溶媒中で適
当なブロム化剤を反応させたのち、次いでこれを適当な
アルカリで処理することにより、極めて容易に、しかも
立体選択的に製造することができる。
【００１３】上記製造方法において用いることができる
含水溶媒としては、含水テトラヒドロフラン、含水アル
コール、含水ジオキサン等をあげることができる。
含水溶媒としては、含水テトラヒドロフラン、含水アル
コール、含水ジオキサン等をあげることができる。
【００１４】また、ブロム化剤としては、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド、Ｎ−ブロモカプロラクタム等のブロム化
剤をあげることができる。
ハク酸イミド、Ｎ−ブロモカプロラクタム等のブロム化
剤をあげることができる。
【００１５】また、アルカリとしては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリをあげることができ
る。
ム、水酸化カリウム等のアルカリをあげることができ
る。
【００１６】上記製造方法において、出発原料として用
いられる前記式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘導体も新
規化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。すなわち、式
いられる前記式（ＩＩＩ）で表されるブテン誘導体も新
規化合物であり、以下のようにして製造することができ
る。すなわち、式
【００１７】
【化８】
【００１８】（式中の（Ｓ）は前記と同じ意味をもつ）
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノ
ールにＮ−スクシンイミジル−（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルカルボネートを反応させ、式
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノ
ールにＮ−スクシンイミジル−（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルカルボネートを反応させ、式
【００１９】
【化９】
【００２０】（式中の（Ｓ）は前記と同じ意味をもつ）
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノ
ール誘導体を製造し、次いで例えば三酸化硫黄ピリジン
錯体／ジメチルスルホキシドにより酸化して、式
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノ
ール誘導体を製造し、次いで例えば三酸化硫黄ピリジン
錯体／ジメチルスルホキシドにより酸化して、式
【００２１】
【化１０】
【００２２】（式中の（Ｓ）は前記と同じ意味をもつ）
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナ
ール誘導体を製造した後、次いで塩基性物質の存在下に
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応させる
ことにより製造することができる。
で表される（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナ
ール誘導体を製造した後、次いで塩基性物質の存在下に
メチルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応させる
ことにより製造することができる。
【００２３】本発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキ
シ誘導体から製造される前記式（Ｉ）で表されるカルバ
ミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体は、ＨＩＶプ
ロテアーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予
防剤または治療剤として有用な化合物である。そして本
発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体から、
このように医薬品として有用な前記式（Ｉ）で表される
カルバミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体を容易
に製造することができる。例えば、本発明の前記式（Ｉ
Ｉ）で表されるエポキシ誘導体をイソブチルアミンと反
応させ、式
シ誘導体から製造される前記式（Ｉ）で表されるカルバ
ミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体は、ＨＩＶプ
ロテアーゼ阻害活性を有し、後天性免疫不全症候群の予
防剤または治療剤として有用な化合物である。そして本
発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキシ誘導体から、
このように医薬品として有用な前記式（Ｉ）で表される
カルバミン酸テトラヒドロフリルエステル誘導体を容易
に製造することができる。例えば、本発明の前記式（Ｉ
Ｉ）で表されるエポキシ誘導体をイソブチルアミンと反
応させ、式
【００２４】
【化１１】
【００２５】（式中の（Ｒ）および（Ｓ）は前記と同じ
意味をもつ）で表されるフェニルブタノール誘導体を製
造し、次いでこれを４−アセトアミドベンゼンスルホン
酸またはその反応性官能的誘導体と反応させて、式
意味をもつ）で表されるフェニルブタノール誘導体を製
造し、次いでこれを４−アセトアミドベンゼンスルホン
酸またはその反応性官能的誘導体と反応させて、式
【００２６】
【化１２】
【００２７】（式中の（Ｒ）および（Ｓ）は前記と同じ
意味をもつ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフリ
ルエステル誘導体を製造した後、アミノ基の保護基のア
セチル基を酸で除去することにより、医薬品として有用
である前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒド
ロフリルエステル誘導体を製造することができる。
意味をもつ）で表されるカルバミン酸テトラヒドロフリ
ルエステル誘導体を製造した後、アミノ基の保護基のア
セチル基を酸で除去することにより、医薬品として有用
である前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒド
ロフリルエステル誘導体を製造することができる。
【００２８】
【発明の作用効果】本発明の前記式（ＩＩ）で表される
エポキシ誘導体は文献未記載の新規化合物であり、この
エポキシ誘導体を用いることにより、医薬品として有用
である前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒド
ロフリルエステル誘導体を容易に製造することができ
る。従って、本発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキ
シ誘導体は、前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テト
ラヒドロフリルエステル誘導体の製造中間体として有用
である。
エポキシ誘導体は文献未記載の新規化合物であり、この
エポキシ誘導体を用いることにより、医薬品として有用
である前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テトラヒド
ロフリルエステル誘導体を容易に製造することができ
る。従って、本発明の前記式（ＩＩ）で表されるエポキ
シ誘導体は、前記式（Ｉ）で表されるカルバミン酸テト
ラヒドロフリルエステル誘導体の製造中間体として有用
である。
【００２９】
【発明の実施の形態】本発明の内容を以下の参考例およ
び実施例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容
に限定されるものではない。なお参考例および実施例中
の化合物の融点はすべて未補正である。
び実施例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容
に限定されるものではない。なお参考例および実施例中
の化合物の融点はすべて未補正である。
【００３０】
参考例 １ （Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール （Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノール５．０
４ｇを塩化メチレン４０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液２０ｍｌに溶かし、室温攪拌下にＮ−スクシンイ
ミジル−（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボ
ネート８．０４ｇを加え１時間反応させた。有機層を
水、１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた結
晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、（Ｓ）−３−
フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イ
ルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール８．０８ｇを
白色結晶として得た。
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール （Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノール５．０
４ｇを塩化メチレン４０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液２０ｍｌに溶かし、室温攪拌下にＮ−スクシンイ
ミジル−（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルカルボ
ネート８．０４ｇを加え１時間反応させた。有機層を
水、１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた結
晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、（Ｓ）−３−
フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イ
ルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール８．０８ｇを
白色結晶として得た。
【００３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：１．９５〜２．２（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５〜３．６５（ｍ，１
Ｈ），３．６５〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５〜
４．０（ｍ，５Ｈ），４．９〜５．０（ｍ，１Ｈ），
５．２〜５．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３５
（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４２，１６９０ｃｍ−１ 融点 ８９．５〜９０℃
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５〜３．６５（ｍ，１
Ｈ），３．６５〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５〜
４．０（ｍ，５Ｈ），４．９〜５．０（ｍ，１Ｈ），
５．２〜５．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３５
（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４２，１６９０ｃｍ−１ 融点 ８９．５〜９０℃
【００３２】参考例 ２ （Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパナール （Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール
２６５ｍｇを乾燥塩化メチレン２ｍｌ、乾燥ジメチルス
ルホキシド０．８ｍｌに溶かし、トリエチルアミン０．
６ｍｌを加え、氷冷攪拌下に三酸化硫黄ピリジン錯体６
４０ｍｇを加えた。３０分後、酢酸エチルを加え、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）
−テトラヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミ
ノ〕プロパナール１８５ｍｇを白色固体として得た。
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパナール （Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロパノール
２６５ｍｇを乾燥塩化メチレン２ｍｌ、乾燥ジメチルス
ルホキシド０．８ｍｌに溶かし、トリエチルアミン０．
６ｍｌを加え、氷冷攪拌下に三酸化硫黄ピリジン錯体６
４０ｍｇを加えた。３０分後、酢酸エチルを加え、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）
−テトラヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミ
ノ〕プロパナール１８５ｍｇを白色固体として得た。
【００３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：１．９５〜２．２５（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５〜３．９（ｍ，４
Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，１３．６Ｈ
ｚ），５．２〜５．３（ｍ，２Ｈ），７．１〜７，４
（ｍ，５Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）
２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５〜３．９（ｍ，４
Ｈ），４．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，１３．６Ｈ
ｚ），５．２〜５．３（ｍ，２Ｈ），７．１〜７，４
（ｍ，５Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）
【００３４】実施例 １ （Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン メチルトリフェニルホスホニウムブロミド４８９ｍｇの
乾燥テトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に、攪拌下にｔｅｒ
ｔ−ブトキシカリウム１８４ｍｇを加えた。１時間後、
反応液に（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラ
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロ
パナール３００ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン２．５ｍ
ｌ溶液を加えた。２時間反応後、反応液に酢酸エチルを
加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：ヘキ
サン＝（２：３〜１：１）〕で精製し、（Ｓ）−４−フ
ェニル−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル
オキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン１００ｍｇを白
色結晶として得た。
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン メチルトリフェニルホスホニウムブロミド４８９ｍｇの
乾燥テトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に、攪拌下にｔｅｒ
ｔ−ブトキシカリウム１８４ｍｇを加えた。１時間後、
反応液に（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｓ）−テトラ
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕プロ
パナール３００ｍｇの乾燥テトラヒドロフラン２．５ｍ
ｌ溶液を加えた。２時間反応後、反応液に酢酸エチルを
加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル：ヘキ
サン＝（２：３〜１：１）〕で精製し、（Ｓ）−４−フ
ェニル−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル
オキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン１００ｍｇを白
色結晶として得た。
【００３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：１．９〜２．０５（ｍ，１Ｈ），２，１〜２．２
（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．７〜４．０（ｍ，４Ｈ），４．４〜４．５
（ｍ，１Ｈ），４．６〜４．７（ｍ，１Ｈ），５．１〜
５．１５（ｍ，２Ｈ），５．１５〜５．２５（ｍ，１
Ｈ），５．７５〜５．９（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．
３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３６，１６８７，１５２１ｃｍ
−１ 融点 ８８〜９０℃
（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．７〜４．０（ｍ，４Ｈ），４．４〜４．５
（ｍ，１Ｈ），４．６〜４．７（ｍ，１Ｈ），５．１〜
５．１５（ｍ，２Ｈ），５．１５〜５．２５（ｍ，１
Ｈ），５．７５〜５．９（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．
３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３６，１６８７，１５２１ｃｍ
−１ 融点 ８８〜９０℃
【００３６】実施例 ２ （２Ｓ，３Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラ
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−
１，２−エポキシブタン （Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン
２７ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌ、水０．２ｍｌに
溶かし、氷冷攪拌下にＮ−ブロモコハク酸イミド２０ｍ
ｇを加えた。室温で２時間反応させた後、反応液に酢酸
エチルを加え、有機層を水、４％クエン酸水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層シ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）で精製しブロモヒドリン誘導体１９ｍｇを得
た。これをテトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶かし、１
規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え３０分間
攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、（２Ｓ，３Ｓ）−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−１，２−エポキシブタン１３ｍｇ
を白色結晶として得た。
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−
１，２−エポキシブタン （Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフ
ラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−１−ブテン
２７ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌ、水０．２ｍｌに
溶かし、氷冷攪拌下にＮ−ブロモコハク酸イミド２０ｍ
ｇを加えた。室温で２時間反応させた後、反応液に酢酸
エチルを加え、有機層を水、４％クエン酸水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣を分取用薄層シ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）で精製しブロモヒドリン誘導体１９ｍｇを得
た。これをテトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶かし、１
規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え３０分間
攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、（２Ｓ，３Ｓ）−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−１，２−エポキシブタン１３ｍｇ
を白色結晶として得た。
【００３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：１．９〜２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．２
（ｍ，１Ｈ），２．７〜３．０５（ｍ，５Ｈ），３．７
〜３．９（ｍ，５Ｈ），４．５５〜４．７５（ｍ，１
Ｈ），５．１５〜５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．
３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，１６９５ｃｍ−１ 融点 １０４〜１０５℃
（ｍ，１Ｈ），２．７〜３．０５（ｍ，５Ｈ），３．７
〜３．９（ｍ，５Ｈ），４．５５〜４．７５（ｍ，１
Ｈ），５．１５〜５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．
３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，１６９５ｃｍ−１ 融点 １０４〜１０５℃
【００３８】参考例 ３ （２Ｒ，３Ｓ）−１−イソブチルアミノ−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール （２Ｓ，３Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラ
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−
１，２−エポキシブタン４８ｍｇをイソブチルアミン２
ｍｌに溶解し、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物か
ら過剰のイソブチルアミンを減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し、白色結晶の
（２Ｒ，３Ｓ）−１−イソブチルアミノ−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール４８ｍｇを得た。
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール （２Ｓ，３Ｓ）−４−フェニル−３−〔（Ｓ）−テトラ
ヒドロフラン−３−イルオキシカルボニルアミノ〕−
１，２−エポキシブタン４８ｍｇをイソブチルアミン２
ｍｌに溶解し、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物か
ら過剰のイソブチルアミンを減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 塩化メ
チレン：メタノール＝１０：１）で精製し、白色結晶の
（２Ｒ，３Ｓ）−１−イソブチルアミノ−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール４８ｍｇを得た。
【００３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．６５〜１．７５
（ｍ，１Ｈ），１．９〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．０５
〜２．２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），２．６５〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８〜
２．９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．
９，１４．０Ｈｚ），３．４５〜３．５５（ｍ，１
Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．
７５〜３．９（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），５．１〜５．２（ｍ，１Ｈ），７．２〜
７．３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０，１６８５ｃｍ−１ 融点 １１３〜１１４℃
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．６５〜１．７５
（ｍ，１Ｈ），１．９〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．０５
〜２．２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），２．６５〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８〜
２．９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．
９，１４．０Ｈｚ），３．４５〜３．５５（ｍ，１
Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．
７５〜３．９（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），５．１〜５．２（ｍ，１Ｈ），７．２〜
７．３５（ｍ，５Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３０，１６８５ｃｍ−１ 融点 １１３〜１１４℃
【００４０】参考例 ４ Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アセトアミド−Ｎ−
イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−
２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テト
ラヒドロ−３−フリルエステル （２Ｒ，３Ｓ）−１−イソブチルアミノ−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール２０１ｍｇを酢酸
エチル４ｍｌに溶かし、炭酸水素ナトリウム１４４ｍ
ｇ、水２ｍｌを加え攪拌下、４−アセトアミドベンゼン
スルホニルクロリド１４８ｍｇを加えた。２時間後反応
混合物に酢酸エチルを加え、水、１規定塩酸、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサン
より再結晶し、Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アセ
トアミド−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド）−
１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸
（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステル２６６ｍ
ｇを白色結晶として得た。
イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−
２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テト
ラヒドロ−３−フリルエステル （２Ｒ，３Ｓ）−１−イソブチルアミノ−４−フェニル
−３−〔（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ
カルボニルアミノ〕−２−ブタノール２０１ｍｇを酢酸
エチル４ｍｌに溶かし、炭酸水素ナトリウム１４４ｍ
ｇ、水２ｍｌを加え攪拌下、４−アセトアミドベンゼン
スルホニルクロリド１４８ｍｇを加えた。２時間後反応
混合物に酢酸エチルを加え、水、１規定塩酸、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサン
より再結晶し、Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アセ
トアミド−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミド）−
１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸
（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステル２６６ｍ
ｇを白色結晶として得た。
【００４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９１
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７５〜１．８５
（ｍ，１Ｈ），１．８５〜１．９５（ｍ，１Ｈ），２．
０５〜２．２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），
２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１３．２Ｈｚ），
２．８５〜３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３，１５．０Ｈｚ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．７〜３．９（ｍ，６
Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１
〜５．２（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．３５（ｍ，５
Ｈ），７．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３３２０，１６９０，１１
５４ｃｍ−１
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７５〜１．８５
（ｍ，１Ｈ），１．８５〜１．９５（ｍ，１Ｈ），２．
０５〜２．２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），
２．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１３．２Ｈｚ），
２．８５〜３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３，１５．０Ｈｚ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．７〜３．９（ｍ，６
Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１
〜５．２（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．３５（ｍ，５
Ｈ），７．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３３２０，１６９０，１１
５４ｃｍ−１
【００４２】参考例 ５ Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アミノ−Ｎ−イソブ
チルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−２−ヒ
ドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テトラヒド
ロ−３−フリルエステル Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アセトアミド−Ｎ−
イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−
２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テト
ラヒドロ−３−フリルエステル２６６ｍｇをエタノール
３ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌに溶かし、８０℃で４時間攪
拌した。室温にもどし、反応混合物を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶し、Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−
（４−アミノ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミ
ド）−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバ
ミン酸（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステル１
４９ｍｇを白色結晶として得た。
チルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−２−ヒ
ドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テトラヒド
ロ−３−フリルエステル Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−（４−アセトアミド−Ｎ−
イソブチルベンゼンスルホンアミド）−１−ベンジル−
２−ヒドロキシプロピル〕カルバミン酸（３Ｓ）−テト
ラヒドロ−３−フリルエステル２６６ｍｇをエタノール
３ｍｌ、濃塩酸０．２ｍｌに溶かし、８０℃で４時間攪
拌した。室温にもどし、反応混合物を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル
−ヘキサンより再結晶し、Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ）−３−
（４−アミノ−Ｎ−イソブチルベンゼンスルホンアミ
ド）−１−ベンジル−２−ヒドロキシプロピル〕カルバ
ミン酸（３Ｓ）−テトラヒドロ−３−フリルエステル１
４９ｍｇを白色結晶として得た。
【００４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７５〜２．０
（ｍ，２Ｈ），２．０〜２．１５（ｍ，１Ｈ），２．７
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，１２．２Ｈｚ），２．８
〜３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３，１５．４Ｈｚ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０．３Ｈｚ），３．７〜３．９（ｍ，６Ｈ），４．１５
（ｓ，２Ｈ），４．８〜４．９５（ｍ，１Ｈ），５．０
１〜５．１５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．２〜７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０６，３３９７，１７１９，１３
０７，１１４２ｃｍ−１ 融点 １３０〜１３２℃
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７５〜２．０
（ｍ，２Ｈ），２．０〜２．１５（ｍ，１Ｈ），２．７
６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，１２．２Ｈｚ），２．８
〜３．０５（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３，１５．４Ｈｚ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０．３Ｈｚ），３．７〜３．９（ｍ，６Ｈ），４．１５
（ｓ，２Ｈ），４．８〜４．９５（ｍ，１Ｈ），５．０
１〜５．１５（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．２〜７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０６，３３９７，１７１９，１３
０７，１１４２ｃｍ−１ 融点 １３０〜１３２℃
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307:20） Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 竹内 秀樹 長野県松本市野溝木工１−２−34 キッセ イ薬品第二青友寮
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示
す）で表されるエポキシ誘導体。 - 【請求項２】 式 【化２】 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示
す）で表されるブテン誘導体にブロム化剤を反応させ、
次いでアルカリで処理することを特徴とする、式 【化３】 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示
す）で表されるエポキシ誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 式 【化４】 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子の配置はＳ配置を示
す）で表されるブテン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7267597A JPH0971584A (ja) | 1995-09-07 | 1995-09-07 | 光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7267597A JPH0971584A (ja) | 1995-09-07 | 1995-09-07 | 光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0971584A true JPH0971584A (ja) | 1997-03-18 |
Family
ID=17446956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7267597A Pending JPH0971584A (ja) | 1995-09-07 | 1995-09-07 | 光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0971584A (ja) |
-
1995
- 1995-09-07 JP JP7267597A patent/JPH0971584A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0138498B1 (ko) | 신규 이속사졸 유도체 및 그의 염 | |
| JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
| RU2137769C1 (ru) | Способ получения эпоксида | |
| JPH02503002A (ja) | ３′‐アジド‐３′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
| EP0842148B1 (fr) | Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique | |
| JPH0971584A (ja) | 光学活性エポキシ誘導体とその製造方法およびその製造中間体 | |
| EP0303545A2 (fr) | Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines | |
| JPH01228946A (ja) | β−ヒドロキシフェネチルアミン類の合成法 | |
| JPH0971573A (ja) | 光学活性フェニルブタノール誘導体とその製造方法 | |
| JP3032442B2 (ja) | 光学活性エリスロ−３−アミノ−１，２−エポキシ体の製造法 | |
| CH387022A (fr) | Procédé de préparation de 6-désoxy-tétracyclines | |
| JPH01172365A (ja) | 光学活性な３−アミノ−４−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酪酸塩酸塩およびその製造方法 | |
| JPH04217650A (ja) | δ−アミノレブリン酸の酸付加塩の製造方法 | |
| KR20000030018A (ko) | 광학활성에리스로-3-아미노-2-히드록시부티르산에스테르류및해당부티르산류의제조방법 | |
| JPWO2003057665A1 (ja) | ベンゼンスルホンアミド誘導体結晶の製造方法、およびその中間体の新規結晶とその製造方法 | |
| JPS63139179A (ja) | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 | |
| JPS61189264A (ja) | プロリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0259545A (ja) | α―ヒドロキシ―β―アミノ酸の製造方法 | |
| JPH1112265A (ja) | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 | |
| JPH0971572A (ja) | スルホン酸エステル誘導体 | |
| JPS63162666A (ja) | アミノオキシ酢酸誘導体およびその製造方法 | |
| BE863313A (fr) | M-sulfonamidobenzamides | |
| JPH0692918A (ja) | ２−アミノメチルシクロプロパン−１−カルボン酸類 | |
| JP2005298337A (ja) | β−ヒドロキシアミノ酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| JPH023630A (ja) | ２，６‐ジエチル‐４‐ヨードアニリン及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Effective date: 20040716 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20040723 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060905 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20060912 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061109 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20061219 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070402 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20090605 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20091211 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100202 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 3 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130219 |