JPH0959265A - 光学活性オキサゾリジノン、その製造方法、製造の中間体および不斉補助基としての利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 不斉合成において利用範囲の広い不斉補助基
を提供し、種々の光学活性化合物の製造を容易にする。 【解決手段】 アミノアルコール（シス−２−アミノ−
３，３−ジメチル−１−インダノール)を対応するオキ
シムのＮａＢＨ₄を用いた還元により合成し、そのマン
デル酸による光学分割により得られる光学活性体を、下
式（５ａ）で代表されるオキサゾリジノン（７，８−ベ
ンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ−２−
オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン）に導き、これ
を不斉補助基として利用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、オキサゾリジノン
の誘導体である新規化合物７，８−ベンゾ−６，６−ジ
メチル−３−オキソ−４−アザ−２−オキサビシクロ
〔３．３．０〕オクタン、とくにその光学活性体および
その製造方法に関する。 この光学活性なオキサゾリジ
ノン誘導体製造の中間体であるシス−２−アミノ−３，
３−ジメチル−１−インダノールもそれ自体新規な化合
物であって、その製造方法とともに、本発明の一部をな
す。 本発明はまた、上記の光学活性なオキサゾリジノ
ン誘導体を不斉補助基として利用して、種々の光学活性
な化合物を合成する方法にも関する。

【０００２】

【従来の技術】２−アミノ−３，３−ジメチル−１−イ
ンダノールの製造方法は、シェーリング社のドイツ連邦
特許第９４０，０４５号（１９５６）に記載されてい
る。 その方法は、３，３−ジメチル−１−インダノン
に亜硝酸アルキルを作用させて、オキシムである２−
（ヒドロキシイミノ）−３，３−ジメチル−１−インダ
ノンをつくり、これをラネーニッケル触媒を用いた水素
還元によりアミノアルコールとするものである。 ただ
し、生成物のシス／トランス選択性については上記特許
明細書に記載がなく、シス／トランス混合物であると考
えられる。

【０００３】発明者らは、２−(ヒドロキシイミノ)−
３，３−ジメチル−１−インダノンからシス／トランス
選択性をもって２−アミノ−３，３−ジメチル−１−イ
ンダノールを製造することを意図して研究し、まず活性
炭担持パラジウム触媒によるエタノール溶媒中の水素還
元を試みたが、反応生成物は複雑で、所望のアミノアル
コールは得られなかった。 水素化リチウムアルミニウ
ムによるテトラヒドロフラン中での還元、およびボラン
による還元（上記オキシムをアセテートにして）は、と
もにアミノアルコールを与えたが、生成物質はいずれも
シス／トランス混合物であって、選択性は得られなかっ
た。 今回、水素化ホウ素ナトリウムによる還元が、ほ
ぼ完全なシス選択性をもってヒドロキシアミノアルコー
ルを与え、これをジアセテートとした後にボラン還元す
るとシス−アミノアルコールが得られることを見出し
た。

【０００４】上記２−アミノ−３，３−ジメチル−１−
インダノールのシス／トランス混合比は、この化合物を
Ｎ，Ｏ−ジアセチル体すなわち酢酸２−アセトアミド−
３，３−ジメチル−１−インダニルに誘導することによ
り、クロマトグラフィー的手法により求めることができ
る。 水素化ホウ素ナトリウムによる還元がシス選択的
に行なわれることも、この手法で確認された。

【０００５】続いて発明者らは、シス−２−アミノ−
３，３−ジメチル−１−インダノールの光学分割を試
み、光学活性なマンデル酸を分割剤として使用してジア
ステレオマー塩を形成することにより、ホモキラルな上
記インダノールを得ることに成功した。

【０００６】さらに発明者らは、このホモキラルなイン
ダノールから新規な光学活性オキサゾリジノンを合成す
る方法を開発し、そのＮ−アシル体のリチウムエノラー
トに種々のハロゲン化アルキルを作用させる不斉アルキ
ル化を行ない、対応するアルキル化生成物を高いジアス
テレオ選択性をもって得ることに成功した。 この生成
物を過水酸化リチウム水溶液で加水分解することによ
り、光学活性なα−置換カルボン酸とオキサゾリジノン
とが定量的に得られることを知った。 このことは、上
記の新規な光学活性オキサゾリジノンが不斉合成におけ
る不斉補助基、いわゆるテンプレートとして有用な化合
物であることを示す。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、発明
者が得た上述の諸知見を活用し、まず新規化合物である
シス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノー
ルの合成法を提供すること、次にこのインダノールから
出発してオキサゾリジノン誘導体である新規化合物７，
８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ
−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンの光学活
性体を製造する方法を提供すること、そしてこのオキサ
ゾリジノン誘導体を不斉補助基として利用し、光学活性
な化合物を製造する手法を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段および作用】本発明の第一
の目的であるシス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１
−インダノールは、下記の式（rac−３）であらわされ
る。

【０００９】

【化８】

【００１０】上式の化合物において、光学活性体は下式
（３ａ）または（３ｂ）の構造を有するもの、すなわち
（１Ｒ，２Ｓ)−体および（１Ｓ，２Ｒ)−体である。

【００１１】

【化９】

【００１２】前記の式（rac−３)のシス−２−アミノ−
３，３−ジメチル−１−インダノールを製造する方法
は、下式（１）の２−（ヒドロキシイミノ）−３，３−
ジメチル−１−インダノン

【００１３】

【化１０】

【００１４】に水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ₄ を作
用させて還元することからなる。 具体的な手法として
は、前記の式（１）の２−（ヒドロキシイミノ）−３，
３−ジメチル−１−インダノンのＮａＢＨ₄による還元
によりシス−２−(ヒドロキシアミノ）−３，３−ジメ
チル−１−インダノールを得、これに無水酢酸を作用さ
せて酢酸シス−２−（アセトキシアミノ）−３，３−ジ
メチル−１−インダニルとし、続いてボランを作用させ
てアセチル基およびアセトキシ基を離脱させてシス−２
−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノールとする
ことからなる。

【００１５】光学活性なシス−２−アミノ−３，３−ジ
メチル−１−インダノールの製造方法は、前記の式（ra
c−３)であらわされるシス−２−アミノ−３，３−ジメ
チル−１−インダノール（ラセミ体）を溶媒中で光学活
性なマンデル酸と反応させ、生成するジアステレオマー
塩をその溶解度の差によって分離し、得られたジアステ
レオマー塩からアミン成分を単離することからなり、こ
れによりホモキラルな化合物が得られる。

【００１６】上記のホモキラルなアミノアルコールを原
料として合成される本発明のオキサゾリジノン誘導体
は、７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−
４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン
であって、下記の式（５ａ）または（５ｂ）であらわさ
れ、

【００１７】

【化１１】

【００１８】後記する実施例で得られる光学活性体は、
式（５ａ）の（１Ｒ，５Ｓ）−体の構造を有する。

【００１９】式（５ａ）および（５ｂ）であらわされる
化合物の製造方法は、前記の式(rac−３）のシス−２−
アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノールを光学分
割して得られる光学活性体に、炭酸エステルを作用させ
ることからなる。

【００２０】上記のオキサゾリジノン誘導体を不斉補助
基として利用し、光学活性なカルボン酸誘導体を製造す
る方法は、前記の式（５ａ）または（５ｂ）の７，８−
ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ−２
−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンに、アルキル
リチウムを作用させた後にカルボン酸ハライドを作用さ
せて、下式（６ａ）または（６ｂ）であらわされる４−
アシル−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキ
ソ−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オク
タンを得、

【００２１】

【化１２】

【００２２】これに対し、リチウムジアルキルアミドを
作用させた後にＲＸ〔Ｒは各種アルキル基をあらわし、
Ｘはハロゲン原子をあらわす。〕を作用させて、下式
（７ａ）または（７ｂ）で代表される、α−位がジアス
テレオ選択的に炭化水素基で置換された化合物を得、

【００２３】

【化１３】

【００２４】ついでこれに過水酸化リチウムを作用させ
ることにより不斉補助基を除去して、下式（８ａ）また
は（８ｂ）であらわされる光学活性なカルボン酸誘導体
を得ることからなる。

【００２５】

【化１４】

【００２６】オキサゾリジノンのＮ−アシル体たとえば
Ｎ−プロピオニル体へのジアステレオ選択的アルキル化
は、Evans et al，J．Am．Chem．Soc.，1982 104 1737
−1739 に報告されている。 その反応、収率およびジ
アステレオマー比（ＤＲ）は下記のとおりであって、

【００２７】

【化１５】

【００２８】 ＲＸ 収率％ ＤＲ(10：エピマー) ヨウ化エチル ３６ ９６：４ 臭化アリル ７１ ９８：２ 臭化ベンジル ９２ ＞９９：１ 後記する実施例にみるとおり、本発明の方法は収率およ
び選択性に関して、この既知のジアステレオ選択的アル
キル化よりすぐれている。

【００２９】前記の式（５ａ）および（５ｂ）であらわ
されるオキサゾリジノンは、その合成法から当然に理解
されるように、同等に入手可能であって、必要に応じて
使い分けることができる。 すなわち、これらの化合物
のＮ−アシル体への不斉アルキル化により、α−置換カ
ルボン酸の両対掌体をつくり分けることができる。これ
らはいずれも、従来試みられて来た天然物から誘導した
キラルテンプレートを用いる手法では実現できないとこ
ろであり、本発明の方法に広汎な用途を約束する特徴で
ある。

【００３０】本発明のキラルテンプレートの不斉合成へ
の利用可能性に関して、上述したアルキル化のほかに、
つぎの例を挙げることができる。

【００３１】１）式（６ａ）または（６ｂ）の化合物の
金属エノラートと種々のアルデヒド、ケトンとの不斉ア
ルドール反応を行なった後、不斉補助基を脱離すること
からなる光学活性β−ヒドロキシカルボン酸の合成。

【００３２】

【化１６】

【００３３】２）式（５ａ）または（５ｂ）の化合物の
金属アミドと塩化クロトノイルとから得られるＮ−クロ
トノイルオキサゾリジノンに対する、アルキル銅試薬の
不斉マイケル付加反応。

【００３４】

【化１７】

【００３５】上述の合成反応および光学分割の操作は、
いずれも有機化学において知られている技術に従って実
施すればよい。 溶媒、温度、時間などに関して適切な
反応条件は、以下に記す実施例を参考にして、当業技術
者が容易に決定できるであろう。

【００３６】〔実施例１〕 ２−（ヒドロキシイミノ）−３，３−ジメチル−１−イ
ンダノンからのシス−２−アミノ−３，３−ジメチル−
１−インダノールの合成

【００３７】

【化１８】

【００３８】２−(ヒドロキシイミノ)−３，３−ジメチ
ル−１−インダノン（１）６．３４ｇ（３３．５mmol）
のメタノール溶液１５０mlを０℃に冷却し、それに水素
化ホウ素ナトリウム５．０７ｇ（１３４mmol）を加え、
その温度で１時間撹拌した。さらに室温において１．５
時間撹拌した後、反応混合物を氷冷した２Ｍ塩酸５００
mlに加えて反応を停止した。 この混合溶液に３Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液を３００ml加え、ジクロロメタン各
４００mlにより５回抽出を行なった。 有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過した後に溶媒を留去することに
より、粗シス−２−（ヒドロキシアミノ）−３，３−ジ
メチル−１−インダノールを得た。

【００３９】これをピリジン１００mlに溶解し、その溶
液に無水酢酸５０mlを加え、１２時間放置した。 ピリ
ジンおよび過剰の無水酢酸を減圧下に留去した後、ジク
ロロメタン５００mlを加え、水１００mlで３回洗い、有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。 これを濾過し、溶
媒を減圧下に留去し、得られた固体をヘキサン５００ml
を用いて再結晶させることにより、酢酸シス−２−（ア
セトキシアミノ）−３，３−ジメチル−１−インダニル
（２）６．７４ｇ（２４．３mmol，７３％）を得た。

【００４０】 白色柱状晶：融点１１４．０−１１４．５℃。 ＩＲ（ＫＢｒ） ３４５０，２８９０，１７６４，１７
３８，１３７５，１２３８，９４０，７６８cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０MHz，ＣＤＣｌ₃）δ １．７（３
Ｈ，ｓ），１．８（３Ｈ，ｓ)，２．２（３Ｈ，ｓ)，
２．３（３Ｈ，ｓ)，３．３（１Ｈ，br)，６．８（１
Ｈ，ｓ），７．１３−７．７７（４Ｈ，ｍ），１１．６
（１Ｈ，br）。

【００４１】アルゴン雰囲気下、０℃において、式
（２）の化合物５．５４ｇ（２０．０mmol）に対してボ
ラン−ＴＨＦ錯体（１Ｍ−ＴＨＦ溶液８０ml，８０mmo
l）を加え、その温度で１時間撹拌し、さらに２時間加
熱環流させた。 その後、０℃において１Ｍ塩酸３００
mlを加え、反応を停止した。 さらに３０分間撹拌し、
完全にボランが分解した後、反応混合物に３Ｍ水酸化ナ
トリウム水溶液を２００ml加え、ジクロロメタン各１５
０mlにより５回抽出を行なった。 有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過した後に溶媒を留去し、得られた固
体を、ヘキサン５５mlとベンゼン３５mlの混合溶媒を用
いて再結晶することにより、シス−２−アミノ−３，３
−ジメチル−１−インダノール（rac−３）３．００ｇ
（１６．９mmol,８５％）を得た。

【００４２】 白色板状結晶：融点１０８．５−１０９．０℃。 ＩＲ（ＫＢｒ） ３２００，２９５０，２９００，１５
８０，９９５，７７０，７６０cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＣＤＣｌ₃）δ １．２１
（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ)，１．８０−２．
５０（３Ｈ，brｓ)，３．２１（１Ｈ，brｄ),４．９３
（１Ｈ，brｄ），７．１９−２３（４Ｈ，ｍ）。

【００４３】〔実施例２〕 シス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノー
ルの光学分割

【００４４】

【化１９】

【００４５】実施例１で合成したシス−２−アミノ−
３，３−ジメチル−１−インダノール２．３４ｇ（１
３．２mmol）と（Ｓ）−（＋）−マンデル酸２．０１ｇ
（１３．２mmol）とをメタノール３０ml中で混合し、メ
タノールを減圧下に留去して得られる塩にエタノール３
３mlを加え、加熱環流して完全に溶解させた。 温度約
４０℃において（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アミノ−
３，３−ジメチル−インダノールの（Ｓ）−（＋）−マ
ンデル酸塩を約２mg加え、室温で１時間、さらに０℃に
冷却して３０分間放置し、析出した結晶を吸引濾過し
た。 これをさらにエタノール２６mlから再結晶するこ
とにより、（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アミノ−３，３
−ジメチル−１−インダノール・（Ｓ）−（＋）−マン
デル酸塩すなわち上記の式（４）の化合物１．４８ｇ
（３４％）を得た。

【００４６】 白色針状晶：融点２０２．０−２０２．５℃。 〔α〕₅₈₉ ^20.4＋３８．７゜（ｃ 2.02，ＭｅＯＨ）。 ＩＲ（ＫＢｒ） ３４８０，３１００，１６０５，１５
６８，１５４０，１４０３，１０６２，７６０cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＤＭＳＯ−ｄ６)δ １．２
０（３Ｈ，ｓ)，１．２９（３Ｈ，ｓ），３．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２），４．６４（１Ｈ，ｓ),５．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２)，５．２−６．９（５Ｈ，b
r)，７．１０−７．４２（９Ｈ，ｍ）。

【００４７】上記マンデル酸塩に２Ｍ水酸化ナトリウム
水溶液２００mlを加え、ジクロロメタン５０mlで６回抽
出し、あわせた有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥
し、濾過、溶媒の留去により、（１Ｒ，２Ｓ）−（−)
₅₈₉−シス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１−イン
ダノール５４２mg（９６％）を得た。

【００４８】 〔α〕₅₈₉ ^18.0−１６．８゜（ｃ 1.00，ＭｅＯＨ）。

【００４９】（１Ｒ，２Ｓ）−（−)₅₈₉−シス−２−ア
ミノ−３，３−ジメチル−１−インダノールをピリジン
−無水酢酸混合溶媒に溶解し、１２時間放置した後、溶
媒を減圧下に留去し、分取薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製す
ることにより、酢酸（１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アセト
アミド−３，３−ジメチル−１−インダニルを得た。
ダイセルChiralcel ＯＤ（展開溶媒：ヘキサン／２−プ
ロパノール＝９／１）を用いた高速液体クロマトグラフ
ィーによる分析の結果、その光学純度は１００％e.e.で
あった。 上式（４）のジアステレオマー塩の単結晶Ｘ
線結晶構造解析により、アミノアルコールの絶対立体配
置を、式（３ａ）のように決定した。

【００５０】〔実施例３〕 （１Ｒ，２Ｓ）−シス−２−アミノ−３，３−ジメチル
−１−インダノールからの（１Ｒ，５Ｓ）−７，８−ベ
ンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ−２−
オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンの合成

【００５１】

【化２０】

【００５２】実施例２で得た（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−
シス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノー
ルの５４２mg（３．０６mmol）に炭酸カリウム３０mgお
よび炭酸ジエチル４mlを加え、７時間加熱環流させた。
炭酸ジエチルを減圧下に留去し、得られた混合物をゲ
ル濾過し、さらにヘキサン１０mlと酢酸エチル５mlから
なる混合溶媒から再結晶することにより、（１Ｒ，５
Ｓ）−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ
−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ン６０３．２mg（２．９７mmol，９７％）を得た。

【００５３】 白色柱状晶：融点１６４．０−１６４．５℃。 〔α〕₅₈₉ ^20.4＋１７９゜（ｃ 5.00，ＣＨＣｌ₃）。 ＩＲ（ＫＢｒ） ３２４０，２９７５，１７４０，１３
８０，１２４２，１０２０，７１０cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０MHz；ＣＤＣｌ₃）δ １．２(３Ｈ，
ｓ)，１．３(３Ｈ，ｓ),４．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
２)，６．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２)，７．１−７．７
（５Ｈ，ｍ）。

【００５４】〔実施例４〕 （１Ｒ，５Ｓ）−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−
３−オキソ−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタンのＮ−プロピオニル誘導体の合成

【００５５】

【化２１】

【００５６】実施例３で合成した（１Ｒ，５Ｓ）−７，
８−ベンゾー６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ
−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンの３０
６．４mg（１．５０８mmol）をＴＨＦ（３ml）に溶解
し、その溶液に対し、アルゴン雰囲気下に温度−７８℃
においてブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６９Ｍ）
を１．０５ml（１．７７mmol）加え、この温度で１０分
間撹拌した。 そこへプロピオン酸クロリド０．１７ｇ
（１．８mmol）を加え、ひき続き−７８℃において３０
分間撹拌した後、温度を０℃に高めてさらに３０分間撹
拌し、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液５mlを加え
ることにより反応を停止させた。 反応混合物を酢酸エ
チル各１０mlで３回抽出し、溶媒を減圧下に留去した後
にゲル濾過し、さらに溶媒を減圧下に留去して得られる
固体をヘキサン４mlから再結晶することにより、（１
Ｒ，５Ｓ）−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−
オキソ−４−プロピオニル−４−アザ−２−オキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン３７０．９mg（１．４３０
mmol，９５％）を得た。

【００５７】 白色柱状晶：融点１１６．０−１１６．５℃。 〔α〕₅₈₉ ^19.6＋３６６゜（ｃ 5.00，ＣＨＣｌ₃）。 ＩＲ（ＫＢr） ２９５０，１７７８，１７６５，１６
９５，１３６０，１２０３，７６０cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０MHz；ＣＤＣｌ₃）δ １．１（３
Ｈ，ｓ），１．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），１．６
（３Ｈ，ｓ），３．１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７),４．９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２)，５．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２)，７．２−７．８（４Ｈ，ｍ）。

【００５８】〔実施例５〕 Ｎ−プロピオニル誘導体のジアステレオ選択的アルキル
化

【００５９】

【化２２】

【００６０】アルゴン雰囲気下、温度０℃においてジイ
ソプロピルアミン（１５１．４mg，１．４９６mmol）の
ＴＨＦ(３．０ml)溶液に対してブチルリチウムの１．６
３Ｍヘキサン溶液０．８５ml（１．４mmol）を加え、３
０分間撹拌した。 そこへ、温度−７８℃において（１
Ｒ，５Ｓ）−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−
オキソ−４−プロピオニル−４−アザ−２−オキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン３０２．８mg（１．１６７
mmol）のＴＨＦ（３．０ml）溶液を加え、同じ温度で３
０分間撹拌した。 この反応溶液に対して臭化ベンジル
（０．６０ｇ，３．５mmol）のＴＨＦ（３ml）溶液を−
７８℃において加えた後、温度を０℃に高めてさらに３
０分間撹拌した。 飽和塩化アンモニウム水溶液５mlを
加えることにより反応を停止させた。 ジクロロメタン
各１０mlで３回抽出し、さらにカラムクロマトグラフィ
ーによる精製を行なうことにより、ベンジル化生成物
（Ｒ＝ＣＨ₂Ｐｈ)（４０８．０mg，１．１６７mmol，１
００％）を得た。 ＨＰＬＣによる分析の結果、ジアス
テレオ選択性は９９％d.e.以上であった。

【００６１】 白色綿状：融点１０７．５−１０８．０℃。 ＩＲ（ＫＢｒ） １９７４，１７８２，１６８０，１３
８０，１１９９，１１３０，９８６，７５５cm^-1。¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz：ＣＤＣｌ₃）δ ０．８６
（３Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８），
１．５１（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，dd,Ｊ＝６．
４，１４），３．２１（１Ｈ，dd，Ｊ＝６．４，１
４），４．１０−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２），７．１２−７．５１（９Ｈ，ｍ）。

【００６２】同様の操作により、臭化ベンジル以外に２
種のアルキル化剤を用いてアルキル化を行ない、やはり
ジアステレオ選択的アルキル誘導体を得た。 それぞれ
の収率およびジアステレオマー比（ＤＲ）を、上記ベン
ジル化の場合とあわせて、下に示す。

【００６３】 ＲＸ 収率％ ＤＲ（７ａ：エピマー） ヨウ化エチル ５７ ９９：１以上 臭化アリル ９５ ９９：１以上 臭化ベンジル １００ ９９：１以上。

【００６４】〔実施例６〕 不斉補助基の除去による（Ｒ）−２−メチル−３−フェ
ニルプロピオン酸の製造

【００６５】

【化２３】

【００６６】アルゴン雰囲気下、０℃において、上式
（７ａ）(ただしＲ＝Ｃｈ₂Ｐｈ）の化合物３４９．０mg
（１．００mmol）のＴＨＦ（４ml）溶液に、水１ml、３
５％過酸化水素水０．４ml、および過水酸化リチウム一
水和物６８．３mg（１．６３mmol）を加え、同じ温度で
２．５時間撹拌した後、亜硫酸ナトリウム水溶液（５０
０mgＮａ₂ＳＯ₃、水３ml）を加えて反応を停止させた。
減圧下にＴＨＦを留去し、ジクロロメタン各１０mlで
２回抽出を行なった。 ジクロロメタン層を硫酸ナトリ
ウムにより乾燥し、溶媒を留去することにより、オキサ
ゾリジノンすなわち前記の式（５ａ）の化合物（２０
４．２mg，１．００mmol，１００％）が得られた。 ま
た、水層に６Ｍ塩酸を加えてそのｐＨをほぼ１とし、酢
酸エチル各１０mlで３回抽出した。 有機層を硫酸ナト
リウムにより乾燥し、溶媒を留去することにより、
（Ｒ）−２−メチル−３−フェニルプロピオン酸すなわ
ち上式（８ａ）(ただしＲ＝Ｃｈ₂Ｐｈ）の化合物が得ら
れた。 収量１５６．３mg（０．９５２mmol，９５
％）。

【００６７】〔α〕₅₈₉ ^19.2−２７．３゜（ｃ 7.66，
ＣＨＣｌ₃）、文献値は、〔α〕₅₈₉−２５．４゜（nea
t）。

【００６８】上式（８ａ）(ただしＲ＝Ｃｈ₂Ｐｈ）の化
合物をボランにより２−メチル−３−フェニル−１−プ
ロパノールへ還元した。 それを（＋）−α−メトキシ
−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸のエステルと
し、２７０MHz ¹Ｈ−ＮＭＲ により分析した結果、その
光学純度はほぼ１００％であることがわかった。

【００６９】

【発明の効果】本発明により、従来技術では製造できな
かった化合物シス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１
−インダノールが、はじめて製造できるようになった。
このアミノアルコールの光学分割も本発明により可能
であり、ホモキラルな光学活性体を得ることができる。

【００７０】さらに本発明は、この光学活性アミノアル
コールから新規な光学活性オキサゾリジノンである７，
８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ
−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンを合成す
る途を確立した。 このオキサゾリジノンを不斉補助基
として利用することも、本発明がはじめて提案するとこ
ろである。 すなわち、オキサゾリジノンをＮ−アシル
誘導体とし、不斉アルキル化することによって高いジア
ステレオ選択性をもったアルキル化生成物を得、これを
加水分解して、光学活性α−置換カルボン酸とオキサゾ
リジノンを得る手法である。 この手法は、さまざまな
光学活性化合物の合成に利用できる。

【００７１】このようにして本発明は、光学活性な化合
物の合成の分野で、工業的に利用可能な新しい途を開拓
した。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成７年８月２２日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【化１】

【化２】

【化３】 を水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ₄で還元してシス−
２−（ヒドロキシアミノ)−３，３−ジメチル−１−イ
ンダノールを得、これに無水酢酸を作用させて酢酸シス
−２−（アセトキシアミノ）−３，３−ジメチル−１−
インダニルとし、続いてボランを作用させてアセチル基
およびアセトキシ基を離脱させることからなるシス−２
−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノールの製造
方法。

【化４】

【化５】 これに対し、リチウムジアルキルアミドを作用させた後
にＲＸ〔Ｒは各種のアルキル基をあらわし、Ｘはハロゲ
ン原子をあらわす。〕を作用させて、下式(７ａ)または
（７ｂ）であらわされる、α−位がジアステレオ選択的
に炭化水素基で置換された化合物を得、

【化６】 ついでこれに過水酸化リチウムを作用させることにより
不斉補助基を除去することからなる、下式（８ａ）また
は（８ｂ）であらわされる光学活性なカルボン酸誘導体
の製造方法。

【化７】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下式（rac−３）であらわされるシス−
   ２−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノール。 【化１】
2. 【請求項２】 下式（３ａ）または（３ｂ）であらわさ
   れる（１Ｒ，２Ｓ）−体または（１Ｓ，２Ｒ）−体であ
   る請求項１のシス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１
   −インダノール。 【化２】
3. 【請求項３】 下式（１）であらわされる２−（ヒドロ
   キシイミノ）−３，３−ジメチル−１−インダノン 【化３】 を水素化ホウ素ナトリウムＮａＢＨ₄で還元してシス−
   ２−（ヒドロキシアミノ)−３，３−ジメチル−１−イ
   ンダノールを得、これに無水酢酸を作用させて酢酸シス
   −２−（アセトキシアミノ）−３，３−ジメチル−１−
   インダニルとし、続いてボランを作用させてアセチル基
   およびアセトキシ基を離脱させることからなる請求項３
   のシス−２−アミノ−３，３−ジメチル−１−インダノ
   ールの製造方法。
4. 【請求項４】 ７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３
   −オキソ−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．
   ０〕オクタン。
5. 【請求項５】 下式（５ａ）または（５ｂ）であらわさ
   れる(１Ｒ，５Ｓ)−体または（１Ｓ，５Ｒ）−体である
   請求項４の７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オ
   キソ−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オ
   クタン。 【化４】
6. 【請求項６】 前記の式（rac−３)のシス−２−アミノ
   −３，３−ジメチル−１−インダノールのラセミ体を溶
   媒中で光学活性なマンデル酸と反応させ、生成するジア
   ステレオマー塩をその溶解度の差によって分離し、得ら
   れたジアステレオマー塩からアミン成分を単離すること
   からなる、前記の式（３ａ）または(３ｂ）であらわさ
   れる光学活性なシス−２−アミノ−３，３−ジメチル−
   １−インダノールの製造方法。
7. 【請求項７】 前記の式（３ａ）または（３ｂ）であら
   わされる光学活性なシス−２−アミノ−３，３−ジメチ
   ル−１−インダノールに炭酸エステルを作用させること
   からなる前記の式（５ａ）または（５ｂ）の７，８−ベ
   ンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ−２−
   オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンの光学活性体の
   製造方法。
8. 【請求項８】 前記の式（５ａ）または（５ｂ）の７，
   ８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オキソ−４−アザ
   −２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンに、アル
   キルリチウムを作用させた後にカルボン酸ハライドを作
   用させて下式（６ａ）または（６ｂ）であらわされる４
   −アシル−７，８−ベンゾ−６，６−ジメチル−３−オ
   キソ−４−アザ−２−オキサビシクロ〔３．３．０〕オ
   クタンを得、 【化５】 これに対し、リチウムジアルキルアミドを作用させた後
   にＲＸ〔Ｒは各種のアルキル基をあらわし、Ｘはハロゲ
   ン原子をあらわす。〕を作用させて、下式(７ａ)または
   （７ｂ）であらわされる、α−位がジアステレオ選択的
   に炭化水素基で置換された化合物を得、 【化６】 ついでこれに過水酸化リチウムを作用させることにより
   不斉補助基を除去することからなる、下式（８ａ）また
   は（８ｂ）であらわされる光学活性なカルボン酸誘導体
   の製造方法。 【化７】