JPH0952880A - 縮合インダン誘導体及びその塩 - Google Patents
縮合インダン誘導体及びその塩Info
- Publication number
- JPH0952880A JPH0952880A JP7202630A JP20263095A JPH0952880A JP H0952880 A JPH0952880 A JP H0952880A JP 7202630 A JP7202630 A JP 7202630A JP 20263095 A JP20263095 A JP 20263095A JP H0952880 A JPH0952880 A JP H0952880A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- substituted
- lower alkyl
- ring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/18—Ring systems of four or more rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた抗腫瘍活性を有し腫瘍の治療薬として有
用な化合物を提供する。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又
は低級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示
し、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又は低
級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示す。Ｒ
は−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい含窒素複素
環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基を示す。ここでＲ1及び
Ｒ2は同一又は相異なって水素原子；フェニル基；置換
基を有していてもよい含窒素複素環基；又は置換されて
いてもよいアミノ基、低級アルコキシ基、フェニル基、
含窒素複素環基もしくは水酸基で置換されていてもよい
低級アルキル基を示し、Ｒ3及びＲ4は置換アミノ基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示す。ただし、Ａ
環及びＢ環がいずれも無置換ベンゼン環である場合；並
びにＲが−ＮＨＣＨ3基である場合は除く。）で表され
る縮合インダン誘導体及びその塩。
用な化合物を提供する。 【解決手段】一般式（１） 【化１】 （式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又
は低級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示
し、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又は低
級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示す。Ｒ
は−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい含窒素複素
環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基を示す。ここでＲ1及び
Ｒ2は同一又は相異なって水素原子；フェニル基；置換
基を有していてもよい含窒素複素環基；又は置換されて
いてもよいアミノ基、低級アルコキシ基、フェニル基、
含窒素複素環基もしくは水酸基で置換されていてもよい
低級アルキル基を示し、Ｒ3及びＲ4は置換アミノ基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示す。ただし、Ａ
環及びＢ環がいずれも無置換ベンゼン環である場合；並
びにＲが−ＮＨＣＨ3基である場合は除く。）で表され
る縮合インダン誘導体及びその塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規な縮合インダン
誘導体及びその塩に関する。本発明の化合物は優れた抗
腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤として有用である。
誘導体及びその塩に関する。本発明の化合物は優れた抗
腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】従来、本発明化合物と同様な骨格を有す
る１１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］キノリン−１１−オ
ン誘導体としては、例えばＰｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５
５ １２１−１２８（１９８１）、Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｐｈａｒｍ．，３５ ３２７−３３２
（１９８３）、同誌，３５ ５２３−５３０（１９８
３）、同誌，３８ ２２１−２２７（１９８６）に記載
された化合物が知られている。具体的には、これら文献
中には１０位に置換基を有してもよい低級アルキルアミ
ノ基、フェニルアミノ基等が置換した化合物が記載され
てはいるが、その薬理作用は抗炎症作用並びに鎮痛作用
であり、抗腫瘍作用については何等報告も記載もない。
従って、本発明の縮合インダン誘導体が抗腫瘍作用を有
することは未だ知られていなかった。
る１１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］キノリン−１１−オ
ン誘導体としては、例えばＰｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５
５ １２１−１２８（１９８１）、Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．Ｐｈａｒｍ．，３５ ３２７−３３２
（１９８３）、同誌，３５ ５２３−５３０（１９８
３）、同誌，３８ ２２１−２２７（１９８６）に記載
された化合物が知られている。具体的には、これら文献
中には１０位に置換基を有してもよい低級アルキルアミ
ノ基、フェニルアミノ基等が置換した化合物が記載され
てはいるが、その薬理作用は抗炎症作用並びに鎮痛作用
であり、抗腫瘍作用については何等報告も記載もない。
従って、本発明の縮合インダン誘導体が抗腫瘍作用を有
することは未だ知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は優れた
抗腫瘍活性を有し、腫瘍の治療薬として有用な化合物を
提供することにある。
抗腫瘍活性を有し、腫瘍の治療薬として有用な化合物を
提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、縮合インダン誘導体が優れた抗腫瘍作用
を示し、抗腫瘍剤として有用なものであることを見い出
し、本発明を完成した。
を重ねた結果、縮合インダン誘導体が優れた抗腫瘍作用
を示し、抗腫瘍剤として有用なものであることを見い出
し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ａ環は置換基を有していてもよい
ベンゼン環又は低級アルキレンジオキシ基を有するベン
ゼン環を示し、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼ
ン環又は低級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環
を示す。Ｒは−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい
含窒素複素環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基を示す。ここ
でＲ1及びＲ2は同一又は相異なって水素原子；フェニル
基；置換基を有していてもよい含窒素複素環基；又は置
換されていてもよいアミノ基、低級アルコキシ基、フェ
ニル基、含窒素複素環基もしくは水酸基で置換されてい
てもよい低級アルキル基を示し、Ｒ3及びＲ4は置換アミ
ノ基で置換されていてもよい低級アルキル基を示す。た
だし、Ａ環及びＢ環がいずれも無置換ベンゼン環である
場合並びに；Ｒが−ＮＨＣＨ3基である場合は除く。）
で表される縮合インダン誘導体及びその塩に係る。
ベンゼン環又は低級アルキレンジオキシ基を有するベン
ゼン環を示し、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼ
ン環又は低級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環
を示す。Ｒは−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい
含窒素複素環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基を示す。ここ
でＲ1及びＲ2は同一又は相異なって水素原子；フェニル
基；置換基を有していてもよい含窒素複素環基；又は置
換されていてもよいアミノ基、低級アルコキシ基、フェ
ニル基、含窒素複素環基もしくは水酸基で置換されてい
てもよい低級アルキル基を示し、Ｒ3及びＲ4は置換アミ
ノ基で置換されていてもよい低級アルキル基を示す。た
だし、Ａ環及びＢ環がいずれも無置換ベンゼン環である
場合並びに；Ｒが−ＮＨＣＨ3基である場合は除く。）
で表される縮合インダン誘導体及びその塩に係る。
【０００８】
【発明の実施の形態】上記一般式（１）中、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4で定義される各基及びその他の本明細書に記
載の各基は、より具体的にはそれぞれ次の通りである。
Ｒ3及びＲ4で定義される各基及びその他の本明細書に記
載の各基は、より具体的にはそれぞれ次の通りである。
【０００９】Ａ環及びＢ環で示されるベンゼン環が有す
る置換基としては、例えばハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基、二卜口基、アミノ基、
低級アシルオキシ基、ベンジルオキシ基、低級アシルア
ミノ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカ
ルボニル基等が挙げられ、好ましくは低級アルコキシ
基、水酸基が挙げられる。
る置換基としては、例えばハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、水酸基、二卜口基、アミノ基、
低級アシルオキシ基、ベンジルオキシ基、低級アシルア
ミノ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカ
ルボニル基等が挙げられ、好ましくは低級アルコキシ
基、水酸基が挙げられる。
【００１０】かかる置換基はそれぞれの環のいずれの位
置に置換してもよくかつそれぞれ同一又は相異なって１
〜４個置換してもよいが、中でも好ましい位置としては
Ａ環の場合、２位及び／又は３位であり、Ｂ環の場合は
同様に７位及び／又は８位である。又、Ａ環及びＢ環の
好ましい置換基の数はそれぞれ０〜２個である。
置に置換してもよくかつそれぞれ同一又は相異なって１
〜４個置換してもよいが、中でも好ましい位置としては
Ａ環の場合、２位及び／又は３位であり、Ｂ環の場合は
同様に７位及び／又は８位である。又、Ａ環及びＢ環の
好ましい置換基の数はそれぞれ０〜２個である。
【００１１】Ａ環及びＢ環のいずれか一方が１又は２の
置換基を有し、他方は無置換である化合物が好ましい。
置換基を有し、他方は無置換である化合物が好ましい。
【００１２】なお、インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン環
の構造及びその置換位置は、下記表１に示される。
の構造及びその置換位置は、下記表１に示される。
【００１３】低級アルキレンジオキシ基としては、例え
ばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレン
ジオキシ、テトラメチレンジオキシ基の炭素数１〜４の
アルキレンジオキシ基が挙げられる。かかる置換基の位
置はＡ環の場合、インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン環の
１，２−置換体又は２，３−置換体であり、Ｂ環の場合
は同様に７，８−置換体又は８，９−置換体であるのが
好ましい。
ばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレン
ジオキシ、テトラメチレンジオキシ基の炭素数１〜４の
アルキレンジオキシ基が挙げられる。かかる置換基の位
置はＡ環の場合、インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン環の
１，２−置換体又は２，３−置換体であり、Ｂ環の場合
は同様に７，８−置換体又は８，９−置換体であるのが
好ましい。
【００１４】ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１５】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、へキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状の
アルキル基が挙げられる。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ル、へキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状の
アルキル基が挙げられる。
【００１６】低級アルコキシ基としては、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、へキシルオキシ基等の炭
素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基が挙げら
れる。
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、へキシルオキシ基等の炭
素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基が挙げら
れる。
【００１７】低級アシルオキシ基としては、例えばホル
ミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、２−メチルプロピオニルオキシ、ピバロイル
オキシ、ペンタノイルオキシ、３−メチルブチリルオキ
シ、へキサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状又
は分枝状のアシルオキシ基が挙げられる。
ミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、２−メチルプロピオニルオキシ、ピバロイル
オキシ、ペンタノイルオキシ、３−メチルブチリルオキ
シ、へキサノイルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状又
は分枝状のアシルオキシ基が挙げられる。
【００１８】低級アシルアミノ基としては、例えばホル
ミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、２−メチルプロピオニルアミノ、ピバロ
イルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブチリル
アミノ、へキサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖
状又は分枝状のアシルアミノ基が挙げられる。
ミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、２−メチルプロピオニルアミノ、ピバロ
イルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブチリル
アミノ、へキサノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖
状又は分枝状のアシルアミノ基が挙げられる。
【００１９】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状又は分枝状のアルコキ
シカルボニル基が挙げられる。
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ
−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボ
ニル基等の炭素数２〜７の直鎖状又は分枝状のアルコキ
シカルボニル基が挙げられる。
【００２０】Ｒ、Ｒ1及びＲ2で示される含窒素複素環基
が有する置換基としては、例えば低級アルキル基、水酸
基を有する低級アルキル基、フェニル基、含窒素複素環
基等が挙げられ、好ましくは低級アルキル基が挙げられ
る。
が有する置換基としては、例えば低級アルキル基、水酸
基を有する低級アルキル基、フェニル基、含窒素複素環
基等が挙げられ、好ましくは低級アルキル基が挙げられ
る。
【００２１】Ｒ1及びＲ2で示される「置換されていても
よいアミノ基」、並びにＲ3及びＲ4で示される「置換ア
ミノ基で置換されていてもよい低級アルキル基」の置換
アミノ基の置換基としては、例えば低級アルキル基、低
級シクロアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、低級アシル基等が挙げられ、好ましくは低級ア
ルキル基が挙げられ、モノ置換又はジ置換のいずれでも
よいが、より好ましくはジ置換体である。
よいアミノ基」、並びにＲ3及びＲ4で示される「置換ア
ミノ基で置換されていてもよい低級アルキル基」の置換
アミノ基の置換基としては、例えば低級アルキル基、低
級シクロアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、低級アシル基等が挙げられ、好ましくは低級ア
ルキル基が挙げられ、モノ置換又はジ置換のいずれでも
よいが、より好ましくはジ置換体である。
【００２２】置換アミノ基を有する低級アルキル基とし
ては、例えばメチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチ
ルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミ
ノプロピル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエ
チル、ジエチルアミノプロピル、ジエチルアミノブチ
ル、ジエチルアミノペンタ−２−イル、ジプロピルアミ
ノエチル、ジブチルアミノエチル、ジブチルアミノヘキ
シル基等のアルキル部分がいずれも炭素数１〜６である
モノ又はジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−ジメチルア
ミノエチル−Ｎ−メチルアミノエチル基、アセチルアミ
ノエチル、アセチルアミノプロピル、プロピオニルアミ
ノエチル、プロピオニルアミノプロピル、ピバロイルア
ミノエチル、ピバロイルアミノプロピル基等の炭素数２
〜６のアシルアミノ基が置換したアルキル基、シクロプ
ロピルアミノメチル、シクロペンチルアミノメチル、シ
クロペンチルアミノエチル、シクロヘキシルアミノメチ
ル、シクロヘキシルアミノエチル基等の炭素数３〜６の
シクロアルキルアミノ基が置換したアルキル基、ヒドロ
キシメチルアミノメチル、２−ヒドロキシエチルアミノ
メチル、３−ヒドロキシプロピルアミノメチル、ヒドロ
キシメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチルアミノ
エチル、３−ヒドロキシプロピルアミノエチル、４−ヒ
ドロキシブチルアミノエチル基等の炭素数１〜４のヒド
ロキシアルキルアミノ基が置換したアルキル基、ベンジ
ルオキシカルボニルアミノメチル、ベンジルオキシカル
ボニルアミノエチル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノエチル基等のベンジルオキシカルボニ
ルアミノ基が置換したアルキル基等が挙げられる。
ては、例えばメチルアミノメチル、エチルアミノメチ
ル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチ
ルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミ
ノプロピル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエ
チル、ジエチルアミノプロピル、ジエチルアミノブチ
ル、ジエチルアミノペンタ−２−イル、ジプロピルアミ
ノエチル、ジブチルアミノエチル、ジブチルアミノヘキ
シル基等のアルキル部分がいずれも炭素数１〜６である
モノ又はジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−ジメチルア
ミノエチル−Ｎ−メチルアミノエチル基、アセチルアミ
ノエチル、アセチルアミノプロピル、プロピオニルアミ
ノエチル、プロピオニルアミノプロピル、ピバロイルア
ミノエチル、ピバロイルアミノプロピル基等の炭素数２
〜６のアシルアミノ基が置換したアルキル基、シクロプ
ロピルアミノメチル、シクロペンチルアミノメチル、シ
クロペンチルアミノエチル、シクロヘキシルアミノメチ
ル、シクロヘキシルアミノエチル基等の炭素数３〜６の
シクロアルキルアミノ基が置換したアルキル基、ヒドロ
キシメチルアミノメチル、２−ヒドロキシエチルアミノ
メチル、３−ヒドロキシプロピルアミノメチル、ヒドロ
キシメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチルアミノ
エチル、３−ヒドロキシプロピルアミノエチル、４−ヒ
ドロキシブチルアミノエチル基等の炭素数１〜４のヒド
ロキシアルキルアミノ基が置換したアルキル基、ベンジ
ルオキシカルボニルアミノメチル、ベンジルオキシカル
ボニルアミノエチル、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノエチル基等のベンジルオキシカルボニ
ルアミノ基が置換したアルキル基等が挙げられる。
【００２３】低級アルコキシ基を有する低級アルキル基
としては、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プ
ロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メ
トキシプロピル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が置
換した炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が
挙げられる。
としては、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、プ
ロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メ
トキシプロピル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が置
換した炭素数１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が
挙げられる。
【００２４】フェニル基を有する低級アルキル基として
は、例えばベンジル、フェネチル、２−フェネチル、フ
ェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル基等のフェ
ニル基を１〜３個含む炭素数１〜４の直鎖状又は分枝状
のアルキル基が挙げられる。
は、例えばベンジル、フェネチル、２−フェネチル、フ
ェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル基等のフェ
ニル基を１〜３個含む炭素数１〜４の直鎖状又は分枝状
のアルキル基が挙げられる。
【００２５】Ｒ、Ｒ1及びＲ2で示される含窒素複素環基
としては、窒素原子を１〜４個有し、酸素原子又は硫黄
原子を０又は１個有する５乃至６員の単環式複素環基が
好ましく、例えばピロリル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリ
アゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、テ
トラゾリル、ピリジル、ビリダジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジ
ニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニ
ル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリ
ニル、モルホリノ基等が挙げられ、好ましくは窒素原子
を１〜３個、酸素原子を０又は１個有する５乃至６員の
単環式複素環基であり、特にピリジル、ピロリジニル、
ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニ
ル、モルホリノ、１，２，４−トリアゾリル基が、更に
好ましくはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル基
が挙げられる。
としては、窒素原子を１〜４個有し、酸素原子又は硫黄
原子を０又は１個有する５乃至６員の単環式複素環基が
好ましく、例えばピロリル、オキサゾリル、チアゾリ
ル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリ
アゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、テ
トラゾリル、ピリジル、ビリダジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジ
ニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニ
ル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリ
ニル、モルホリノ基等が挙げられ、好ましくは窒素原子
を１〜３個、酸素原子を０又は１個有する５乃至６員の
単環式複素環基であり、特にピリジル、ピロリジニル、
ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニ
ル、モルホリノ、１，２，４−トリアゾリル基が、更に
好ましくはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル基
が挙げられる。
【００２６】置換基を有する含窒素複素環基としては、
例えば４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニ
ル、４−フェニルピペラジニル、４−メチルピペリジ
ノ、４−エチルピペリジノ、４−ピペリジノピペリジノ
基等が挙げられる。
例えば４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニ
ル、４−フェニルピペラジニル、４−メチルピペリジ
ノ、４−エチルピペリジノ、４−ピペリジノピペリジノ
基等が挙げられる。
【００２７】Ｒ1及びＲ2で示される含窒素複素環基を有
する低級アルキル基としては、例えば２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
リジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチ
ル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリ
ジノメチル、ピペリジノエチル、ピペラジニルメチル、
ピペラジニルエチル、モルホリノメチル、モルホリノエ
チル基等の含窒素複素環基を含む炭素数１〜６の直鎖状
又は分枝状のアルキル基が挙げられ、好ましくはピロリ
ジニルメチル、ピロリジニルエチル基が挙げられる。
する低級アルキル基としては、例えば２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−ピ
リジルエチル、３−ピリジルエチル、４−ピリジルエチ
ル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリ
ジノメチル、ピペリジノエチル、ピペラジニルメチル、
ピペラジニルエチル、モルホリノメチル、モルホリノエ
チル基等の含窒素複素環基を含む炭素数１〜６の直鎖状
又は分枝状のアルキル基が挙げられ、好ましくはピロリ
ジニルメチル、ピロリジニルエチル基が挙げられる。
【００２８】水酸基を有する低級アルキル基としては、
例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒド
ロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、４−
ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシペンチル、２，３−ジヒドロキシペンチル、
６−ヒドロキシヘキシル、２，３−ジヒドロキシヘキシ
ル基等の水酸基を１個又は２個含む炭素数１〜６の直鎖
状又は分枝状のアルキル基が挙げられる。
例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒド
ロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、４−
ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシペンチル、２，３−ジヒドロキシペンチル、
６−ヒドロキシヘキシル、２，３−ジヒドロキシヘキシ
ル基等の水酸基を１個又は２個含む炭素数１〜６の直鎖
状又は分枝状のアルキル基が挙げられる。
【００２９】本発明化合物の塩としては、薬学的に許容
される塩であれば特に制限はなく、例えばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、リンゴ酸、
マレイン酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸等との塩が挙げら
れる。
される塩であれば特に制限はなく、例えばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、リンゴ酸、
マレイン酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸等との塩が挙げら
れる。
【００３０】上記一般式（１）の化合物において、Ａ環
が無置換又は水酸基もしくは低級アルコキシ基で置換さ
れたベンゼン環であるのが好ましく、無置換又は水酸基
で置換されたベンゼン環であるのがより好ましい。
が無置換又は水酸基もしくは低級アルコキシ基で置換さ
れたベンゼン環であるのが好ましく、無置換又は水酸基
で置換されたベンゼン環であるのがより好ましい。
【００３１】Ｂ環は、無置換又は水酸基もしくは低級ア
ルコキシ基で置換されたベンゼン環であるのが好まし
く、無置換又は水酸基で置換されたベンゼン環であるの
がより好ましい。
ルコキシ基で置換されたベンゼン環であるのが好まし
く、無置換又は水酸基で置換されたベンゼン環であるの
がより好ましい。
【００３２】Ｒは−ＮＲ1Ｒ2基、−ＯＲ3基であるのが
好ましく、−ＮＲ1Ｒ2基であるのがより好ましい。
好ましく、−ＮＲ1Ｒ2基であるのがより好ましい。
【００３３】Ｒ1及びＲ2は同一又は相異なって水素原子
又は置換アミノ基もしくは含窒素複素環基で置換されて
いてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、水素原
子又はジ低級アルキル置換アミノ基もしくはピロリジニ
ル基で置換されていてもよい低級アルキル基であるのが
より好ましく、特にＲ1がジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基又はピロリジニル基で置換された低級アルキル
基で、Ｒ2が水素原子であるのが好ましい。
又は置換アミノ基もしくは含窒素複素環基で置換されて
いてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、水素原
子又はジ低級アルキル置換アミノ基もしくはピロリジニ
ル基で置換されていてもよい低級アルキル基であるのが
より好ましく、特にＲ1がジメチルアミノ基、ジエチル
アミノ基又はピロリジニル基で置換された低級アルキル
基で、Ｒ2が水素原子であるのが好ましい。
【００３４】Ｒ3及びＲ4はジ低級アルキル置換アミノ基
で置換されていてもよい低級アルキル基であるのが好ま
しい。
で置換されていてもよい低級アルキル基であるのが好ま
しい。
【００３５】本発明の好ましい化合物は、一般式（１）
においてＡ環が無置換又は水酸基もしくは低級アルコキ
シ基で置換されたベンゼン環、Ｂ環が無置換又は水酸基
もしくは低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環、Ｒ
が−ＮＲ1Ｒ2基（ここでＲ1及びＲ2は同一又は相異なっ
て水素原子又は置換アミノ基もしくは含窒素複素環基で
置換されていてもよい低級アルキル基である）、−ＯＲ
3基（ここでＲ3はジ低級アルキル置換アミノ基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基である）である化合物で
ある。
においてＡ環が無置換又は水酸基もしくは低級アルコキ
シ基で置換されたベンゼン環、Ｂ環が無置換又は水酸基
もしくは低級アルコキシ基で置換されたベンゼン環、Ｒ
が−ＮＲ1Ｒ2基（ここでＲ1及びＲ2は同一又は相異なっ
て水素原子又は置換アミノ基もしくは含窒素複素環基で
置換されていてもよい低級アルキル基である）、−ＯＲ
3基（ここでＲ3はジ低級アルキル置換アミノ基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基である）である化合物で
ある。
【００３６】又さらに好ましい化合物は、一般式（１）
においてＡ環が無置換又は水酸基で置換されたベンゼン
環、Ｂ環が無置換又は水酸基で置換されたベンゼン環、
Ｒが−ＮＲ1Ｒ2基（ここでＲ1及びＲ2は同一又は相異な
って水素原子、又はジ低級アルキル置換アミノ基もしく
はピロリジニル基で置換されていてもよい低級アルキル
基であり、特にＲ1がジメチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基又はピロリジニル基で置換された低級アルキル基
で、Ｒ2が水素原子である）である化合物である。
においてＡ環が無置換又は水酸基で置換されたベンゼン
環、Ｂ環が無置換又は水酸基で置換されたベンゼン環、
Ｒが−ＮＲ1Ｒ2基（ここでＲ1及びＲ2は同一又は相異な
って水素原子、又はジ低級アルキル置換アミノ基もしく
はピロリジニル基で置換されていてもよい低級アルキル
基であり、特にＲ1がジメチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基又はピロリジニル基で置換された低級アルキル基
で、Ｒ2が水素原子である）である化合物である。
【００３７】なお、Ｒ1及びＲ2で表される「ジ低級アル
キル置換アミノ基もしくはピロリジニル基で置換されて
いてもよい低級アルキル基」とは、「ジ低級アルキル置
換アミノ基で置換されていてもよい低級アルキル基もし
くはピロリジニル基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基」を意味する。
キル置換アミノ基もしくはピロリジニル基で置換されて
いてもよい低級アルキル基」とは、「ジ低級アルキル置
換アミノ基で置換されていてもよい低級アルキル基もし
くはピロリジニル基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基」を意味する。
【００３８】一般式（１）で表される本発明化合物は、
例えば下記反応工程式１に従い製造することができる。
例えば下記反応工程式１に従い製造することができる。
【００３９】く反応工程式１＞
【００４０】
【化３】
【００４１】（式中、Ａ環、Ｂ環及びＲは前記に同じ。
Ｘはハロゲン原子を示す。） 〔Ａ工程〕一般式（２）で表される１０−ハロゲノイン
デノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン誘導体とＲＨ
で表されるアミン（ＮＨ（Ｒ1）（Ｒ2）もしくは置換基
を有してもよい含窒素複素環化合物）、アルコール（Ｒ
3ＯＨ）又はチオール（Ｒ4ＳＨ）を無溶媒あるいは適当
な溶媒中でアミノ化、アルコキシル化又はチオキシル化
を行うことにより一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。アミノ化反応においては無溶媒あ
るいは適当な溶媒中に、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−
ブトキシカリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、トリエチルアミン等を用いても構わない。アルコキ
シル化反応においてはアルコールはアルコールそのもの
あるいは適当な溶媒中、ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等を添加して調製した
アルコラートのいずれを用いても構わない。チオキシル
化反応においてはチオールはチオールそのものあるいは
適当な溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム、トリエチルアミン等を添加して調製した
チオラートのいずれを用いても構わない。
Ｘはハロゲン原子を示す。） 〔Ａ工程〕一般式（２）で表される１０−ハロゲノイン
デノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン誘導体とＲＨ
で表されるアミン（ＮＨ（Ｒ1）（Ｒ2）もしくは置換基
を有してもよい含窒素複素環化合物）、アルコール（Ｒ
3ＯＨ）又はチオール（Ｒ4ＳＨ）を無溶媒あるいは適当
な溶媒中でアミノ化、アルコキシル化又はチオキシル化
を行うことにより一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。アミノ化反応においては無溶媒あ
るいは適当な溶媒中に、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−
ブトキシカリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、トリエチルアミン等を用いても構わない。アルコキ
シル化反応においてはアルコールはアルコールそのもの
あるいは適当な溶媒中、ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等を添加して調製した
アルコラートのいずれを用いても構わない。チオキシル
化反応においてはチオールはチオールそのものあるいは
適当な溶媒中、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、
炭酸カリウム、トリエチルアミン等を添加して調製した
チオラートのいずれを用いても構わない。
【００４２】溶媒としては例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコー
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ピリジン、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、水等が例示でき、これらを単独で又は
２種以上混合して使用してもよい。
ル、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコー
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ピリジン、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、水等が例示でき、これらを単独で又は
２種以上混合して使用してもよい。
【００４３】反応の割合は一般式（２）の化合物に対
し、アミン、アルコール又はチオールを０．１〜１００
倍モル量、好ましくは１〜１０倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０
℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは
０．５〜６０時間で反応は有利に進行する。
し、アミン、アルコール又はチオールを０．１〜１００
倍モル量、好ましくは１〜１０倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０
℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは
０．５〜６０時間で反応は有利に進行する。
【００４４】反応工程式１で得た一般式（１）の化合物
中、Ａ環又はＢ環に低級アルコキシ基又はベンジルオキ
シ基を置換基として有する場合は、必要によりこれを例
えば無溶媒あるいは適当な溶媒中で臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、塩酸、硫酸等と反応させることにより、水酸基
に変換することもできる。溶媒としては例えば酢酸、水
等が例示でき、これらを単独で又は２種以上混合して使
用してもよい。反応の割合は低級アルコキシ基又はベン
ジルオキシ基に対し、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩
酸、硫酸等を１〜１０００倍量（ｖ／ｗ）、好ましくは
５〜１００倍量（ｖ／ｗ）使用するのがよい。反応温度
は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃であり、反
応時間は０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜６０
時間で反応は有利に進行する。
中、Ａ環又はＢ環に低級アルコキシ基又はベンジルオキ
シ基を置換基として有する場合は、必要によりこれを例
えば無溶媒あるいは適当な溶媒中で臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、塩酸、硫酸等と反応させることにより、水酸基
に変換することもできる。溶媒としては例えば酢酸、水
等が例示でき、これらを単独で又は２種以上混合して使
用してもよい。反応の割合は低級アルコキシ基又はベン
ジルオキシ基に対し、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、塩
酸、硫酸等を１〜１０００倍量（ｖ／ｗ）、好ましくは
５〜１００倍量（ｖ／ｗ）使用するのがよい。反応温度
は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃であり、反
応時間は０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜６０
時間で反応は有利に進行する。
【００４５】反応工程式１で得た一般式（１）の化合物
中、Ａ環又はＢ環に水酸基を置換基として有する場合
は、必要によりこれをアルキル化、ベンジル化又はアシ
ル化することにより、それぞれアルコキシ基、ベンジル
オキシ基又はアシルオキシ基に変換することもできる。
アルキル化反応又はベンジル化反応は適当な溶媒中、塩
基の存在下、アルキル化剤又はベンジル化剤と反応させ
ることにより行われる。溶媒としては例えばジメトキシ
エタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド、アセトン等が例示できる。塩基としては例
えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等
が例示できる。アルキル化剤としては例えば置換基を有
していてもよいアルカンのハライド、硫酸エステル又は
スルホン酸エステル等が、ベンジル化剤としてはベンジ
ルハライド等が例示できる。反応の割合は水酸基に対
し、塩基を１〜５倍モル量、アルキル化剤又はベンジル
化剤を１〜５倍モル量使用するのがよい。反応温度は０
〜８０℃であり、反応時間は０．１〜２４時間、好まし
くは０．５〜１０時間で反応は有利に進行する。
中、Ａ環又はＢ環に水酸基を置換基として有する場合
は、必要によりこれをアルキル化、ベンジル化又はアシ
ル化することにより、それぞれアルコキシ基、ベンジル
オキシ基又はアシルオキシ基に変換することもできる。
アルキル化反応又はベンジル化反応は適当な溶媒中、塩
基の存在下、アルキル化剤又はベンジル化剤と反応させ
ることにより行われる。溶媒としては例えばジメトキシ
エタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド、アセトン等が例示できる。塩基としては例
えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等
が例示できる。アルキル化剤としては例えば置換基を有
していてもよいアルカンのハライド、硫酸エステル又は
スルホン酸エステル等が、ベンジル化剤としてはベンジ
ルハライド等が例示できる。反応の割合は水酸基に対
し、塩基を１〜５倍モル量、アルキル化剤又はベンジル
化剤を１〜５倍モル量使用するのがよい。反応温度は０
〜８０℃であり、反応時間は０．１〜２４時間、好まし
くは０．５〜１０時間で反応は有利に進行する。
【００４６】アシル化反応は所望のカルボン酸又はその
反応性誘導体を反応させることにより行われる。反応性
誘導体を用いる場合、本反応はその種類、原料フェノー
ル性誘導体の種類によって異なるが、適当な溶媒中で行
われ、反応促進のため適宜の塩基を加えることもでき
る。かかる反応性誘導体としては例えば酸無水物、混合
酸無水物、酸ハライド等が挙げられる。溶媒としては例
えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等が
例示できる。塩基としては例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン等が例示できる。反応の割合は
水酸基に対し、塩基を１〜５倍モル量、アシル化剤を１
〜５倍モル量使用するのがよい。反応温度は０〜５０℃
であり、反応時間は０．１〜２４時間、好ましくは０．
５〜３時間で反応は有利に進行する。
反応性誘導体を反応させることにより行われる。反応性
誘導体を用いる場合、本反応はその種類、原料フェノー
ル性誘導体の種類によって異なるが、適当な溶媒中で行
われ、反応促進のため適宜の塩基を加えることもでき
る。かかる反応性誘導体としては例えば酸無水物、混合
酸無水物、酸ハライド等が挙げられる。溶媒としては例
えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等が
例示できる。塩基としては例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン等が例示できる。反応の割合は
水酸基に対し、塩基を１〜５倍モル量、アシル化剤を１
〜５倍モル量使用するのがよい。反応温度は０〜５０℃
であり、反応時間は０．１〜２４時間、好ましくは０．
５〜３時間で反応は有利に進行する。
【００４７】又、上記反応により得られた本発明化合物
はこれを適当な溶媒中、前記有機酸又は無機酸と反応さ
せる等の従来公知の方法により、塩の形態とすることが
できる。溶媒としては例えば水、メタノール、エタノー
ル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が例示でき
る。反応温度は０〜５０℃で行われるのがよい。
はこれを適当な溶媒中、前記有機酸又は無機酸と反応さ
せる等の従来公知の方法により、塩の形態とすることが
できる。溶媒としては例えば水、メタノール、エタノー
ル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が例示でき
る。反応温度は０〜５０℃で行われるのがよい。
【００４８】反応工程式１で原料として用いられる一般
式（２）で表される１０−ハロゲノ−１１Ｈ−インデノ
〔１．２−ｂ〕キノリン−１１−オン誘導体は例えばＰ
ｏ１．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５５ １２１−１２８（１９８
１）に記載の方法により製造しうるが、例えば下記反応
工程式２に従い製造することもできる。
式（２）で表される１０−ハロゲノ−１１Ｈ−インデノ
〔１．２−ｂ〕キノリン−１１−オン誘導体は例えばＰ
ｏ１．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５５ １２１−１２８（１９８
１）に記載の方法により製造しうるが、例えば下記反応
工程式２に従い製造することもできる。
【００４９】＜反応工程式２＞
【００５０】
【化４】
【００５１】(式中、Ａ環、Ｂ環及びＸは前記に同じ。
Ｒ5は低級アルキル基を示す。） 〔Ｂ工程〕一般式（３）で表される化合物を通常適当な
溶媒中、塩基性化合物で加水分解することにより一般式
（４）で表されるカルボン酸が製造される。
Ｒ5は低級アルキル基を示す。） 〔Ｂ工程〕一般式（３）で表される化合物を通常適当な
溶媒中、塩基性化合物で加水分解することにより一般式
（４）で表されるカルボン酸が製造される。
【００５２】一般式（３）で表される化合物は、Ａ環の
ベンゾイルハライド化合物とＢ環のアニリン誘導体を出
発原料としてＢｅｒｉｃｈｔｅ １８ ２６３２（１８
８５）に記載の方法により製造できる。
ベンゾイルハライド化合物とＢ環のアニリン誘導体を出
発原料としてＢｅｒｉｃｈｔｅ １８ ２６３２（１８
８５）に記載の方法により製造できる。
【００５３】溶媒としては反応に関与しないものであれ
ば特に制限はなく、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、水等が例
示でき、これらを単独で又は２種以上混合して使用して
もよい。塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の水酸化物が例示できる。
ば特に制限はなく、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、水等が例
示でき、これらを単独で又は２種以上混合して使用して
もよい。塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の水酸化物が例示できる。
【００５４】反応の割合は一般式（３）の化合物に対
し、塩基性化合物を１〜１０倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜１００℃、好ましくは５０〜１００
℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは
１〜５０時間で反応は有利に進行する。
し、塩基性化合物を１〜１０倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜１００℃、好ましくは５０〜１００
℃であり、反応時間は０．１〜１００時間、好ましくは
１〜５０時間で反応は有利に進行する。
【００５５】〔Ｃ工程〕Ｂ工程で得られた一般式（４）
で表される化合物を通常無溶媒で、必要により不活性溶
媒中で、ハロゲン化剤と反応させることにより一般式
（５）で表される化合物が製造される。
で表される化合物を通常無溶媒で、必要により不活性溶
媒中で、ハロゲン化剤と反応させることにより一般式
（５）で表される化合物が製造される。
【００５６】本反応の不活性溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばクロロホル
ム、ベンゼン、トルエン、キシレン等が例示できる。ハ
ロゲン化剤としては例えばチオニルクロライド、チオニ
ルブロマイド、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リ
ン、五塩化リン、五臭化リン等が例示できる。又反応を
促進するためにピリジン、ジメチルホルムアミド等を添
加してもよい。
ないものであれば特に制限はなく、例えばクロロホル
ム、ベンゼン、トルエン、キシレン等が例示できる。ハ
ロゲン化剤としては例えばチオニルクロライド、チオニ
ルブロマイド、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リ
ン、五塩化リン、五臭化リン等が例示できる。又反応を
促進するためにピリジン、ジメチルホルムアミド等を添
加してもよい。
【００５７】反応の割合は一般式（４）の化合物に対
し、ハロゲン化剤を１〜１００倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０
℃であり、反応時間は０．５〜１００時間、好ましくは
０．５〜１０時間で反応は有利に進行する。
し、ハロゲン化剤を１〜１００倍モル量使用するのがよ
い。反応温度は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０
℃であり、反応時間は０．５〜１００時間、好ましくは
０．５〜１０時間で反応は有利に進行する。
【００５８】本反応により得られる一般式（５）の化合
物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製す
ることなく次工程に用いることもできる。
物は、必要に応じ単離精製することができるが、精製す
ることなく次工程に用いることもできる。
【００５９】〔Ｄ工程〕Ｃ工程で得られた一般式（５）
で表される化合物を無溶媒あるいは必要により不活性溶
媒中で、プロトン酸あるいはルイス酸と反応させること
により一般式（２）で表される化合物が製造される。
で表される化合物を無溶媒あるいは必要により不活性溶
媒中で、プロトン酸あるいはルイス酸と反応させること
により一般式（２）で表される化合物が製造される。
【００６０】本反応の不活性溶媒としては反応に関与し
ないものであれば特に制限はなく、例えばニトロベンゼ
ン、キシレン、ジクロロメタン、四塩化炭素等が例示で
きる。プロトン酸としては例えば硫酸、リン酸、ポリリ
ン酸、臭化水素等が、ルイス酸としては例えば塩化アル
ミニウム、塩化スズ、塩化鉄等が例示できる。
ないものであれば特に制限はなく、例えばニトロベンゼ
ン、キシレン、ジクロロメタン、四塩化炭素等が例示で
きる。プロトン酸としては例えば硫酸、リン酸、ポリリ
ン酸、臭化水素等が、ルイス酸としては例えば塩化アル
ミニウム、塩化スズ、塩化鉄等が例示できる。
【００６１】反応の割合は一般式（５）の化合物に対
し、プロトン酸の場合、１〜１０００倍量（ｖ／ｗ）、
好ましくは３〜１００倍量（ｖ／ｗ）使用するのがよ
く、ルイス酸の場合、１〜１００倍モル量、好ましくは
１〜１０倍モル量使用するのがよい。反応温度は０〜２
００℃、好ましくは２０〜１５０℃であり、反応時間は
０．５〜５０時間、好ましくは０．５〜２０時間で反応
は有利に進行する。
し、プロトン酸の場合、１〜１０００倍量（ｖ／ｗ）、
好ましくは３〜１００倍量（ｖ／ｗ）使用するのがよ
く、ルイス酸の場合、１〜１００倍モル量、好ましくは
１〜１０倍モル量使用するのがよい。反応温度は０〜２
００℃、好ましくは２０〜１５０℃であり、反応時間は
０．５〜５０時間、好ましくは０．５〜２０時間で反応
は有利に進行する。
【００６２】上記方法により得られる本発明化合物及び
各化合物は、通常公知の分離精製手段、例えば濃縮、溶
媒抽出、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等を用
いることにより単離精製可能である。
各化合物は、通常公知の分離精製手段、例えば濃縮、溶
媒抽出、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等を用
いることにより単離精製可能である。
【００６３】
【実施例】以下に参考例、実施例及び薬理試験例を示
し、本発明を更に詳しく説明する。 参考例１ １，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸の合成 １，４−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル７．
０ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）、エタノール１７．５ｍｌ、
水５２．５ｍｌ，水酸化カリウム６．１ｇ（１０８ｍｍ
ｏｌ）の混合物を１０時間加熱還流した。反応後、反応
液に６Ｎ塩酸２５ｍｌを加え酸性とし、析出した結晶を
濾取した。得られた結晶をエタノール−ジエチルエーテ
ルで洗浄し、標記化合物６．０ｇ（収率９３．９％）を
得た。
し、本発明を更に詳しく説明する。 参考例１ １，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸の合成 １，４−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル７．
０ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）、エタノール１７．５ｍｌ、
水５２．５ｍｌ，水酸化カリウム６．１ｇ（１０８ｍｍ
ｏｌ）の混合物を１０時間加熱還流した。反応後、反応
液に６Ｎ塩酸２５ｍｌを加え酸性とし、析出した結晶を
濾取した。得られた結晶をエタノール−ジエチルエーテ
ルで洗浄し、標記化合物６．０ｇ（収率９３．９％）を
得た。
【００６４】融点：>300℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:12.87（1H.s), 8.30(1H, d, J=8
Hz), 7.91‐7.82（2H, m), 7.58(1H, d-d-d,J=8, 7, 2H
z), 7.49(2H, d, J=9Hz), 7.07(2H. d, J=9Hz), 3.85(3
H, s) IR(KBr)cm-1:2930, 1688, 1634, 1608, 1517, 1507, 14
72, 1447, 1257 参考例２ １０−クロロ−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，
２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 参考例１で得た１，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシ
フェニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸５．
５ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン５５ｍｌ
（０．５９ｍｏｌ）の混合物を触媒量のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの存在下に５時間加熱還流した。反応
後、反応液を蒸発乾固し、残渣をｎ−へキサンで数回洗
浄した。得られた残渣にポリリン酸５５ｇを加え、１３
０℃で２時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水
中に加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を
水、エタノールで洗浄した後、多量のクロロホルムに溶
解させ、不溶物を濾去した。クロロホルム液を蒸発乾固
し、トルエンより再結晶することにより、標記化合物
２．７ｇ（収率４９．０％）を得た。
Hz), 7.91‐7.82（2H, m), 7.58(1H, d-d-d,J=8, 7, 2H
z), 7.49(2H, d, J=9Hz), 7.07(2H. d, J=9Hz), 3.85(3
H, s) IR(KBr)cm-1:2930, 1688, 1634, 1608, 1517, 1507, 14
72, 1447, 1257 参考例２ １０−クロロ−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，
２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 参考例１で得た１，４−ジヒドロ−２−（４−メトキシ
フェニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸５．
５ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン５５ｍｌ
（０．５９ｍｏｌ）の混合物を触媒量のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの存在下に５時間加熱還流した。反応
後、反応液を蒸発乾固し、残渣をｎ−へキサンで数回洗
浄した。得られた残渣にポリリン酸５５ｇを加え、１３
０℃で２時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水
中に加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を
水、エタノールで洗浄した後、多量のクロロホルムに溶
解させ、不溶物を濾去した。クロロホルム液を蒸発乾固
し、トルエンより再結晶することにより、標記化合物
２．７ｇ（収率４９．０％）を得た。
【００６５】融点：216〜218℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:8.23(1H, d-d, J=8, 1Hz), 8.02
(1H,d-d, J=8, 1Hz), 7.90‐7.84(2H, m), 7.68(1H, d-
d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.29(1H, d-d, J=8, 3Hz), 7.24(1
H. d, J=2Hz),3.90(3H, s) IR(KBr)cm-1:1720, 1616, 1604, 1583, 1567, 1513, 14
93, 1365, 1287, 1240, 797. 760 参考例３ １０−クロロ−８−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，
２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 １，４−ジヒドロ−６−メトキシ−４−オキソ−２−フ
ェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル３．５
ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）、五塩化リン４．５ｇ（２１．
６ｍｍｏｌ）、ベンゼン１００ｍｌの混合物を室温で１
時間攪拌した後、２時間加熱還流した。反応後、反応液
を蒸発乾固し、得られた残渣にｎ−へキサンを加え結晶
化した。得られた結晶を濾取し、減圧乾燥することによ
り、４−クロロ−６−メトキシ−２−フェニル−３−キ
ノリンカルボン酸クロライド３．２ｇ（収率８９．２
％）を得た。この酸クロライド２．７ｇ（８．１ｍｍｏ
ｌ）を９０℃に加温したポリリン酸２７ｇに加え、１３
０℃で４時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水
中に加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をク
ロロホルムに溶解後、不溶物を濾去した。クロロホルム
を留去し、ベンゼンから再結晶することにより、標記化
合物０．８ｇ（収率３３．４％）を得た。
(1H,d-d, J=8, 1Hz), 7.90‐7.84(2H, m), 7.68(1H, d-
d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.29(1H, d-d, J=8, 3Hz), 7.24(1
H. d, J=2Hz),3.90(3H, s) IR(KBr)cm-1:1720, 1616, 1604, 1583, 1567, 1513, 14
93, 1365, 1287, 1240, 797. 760 参考例３ １０−クロロ−８−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，
２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 １，４−ジヒドロ−６−メトキシ−４−オキソ−２−フ
ェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル３．５
ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）、五塩化リン４．５ｇ（２１．
６ｍｍｏｌ）、ベンゼン１００ｍｌの混合物を室温で１
時間攪拌した後、２時間加熱還流した。反応後、反応液
を蒸発乾固し、得られた残渣にｎ−へキサンを加え結晶
化した。得られた結晶を濾取し、減圧乾燥することによ
り、４−クロロ−６−メトキシ−２−フェニル−３−キ
ノリンカルボン酸クロライド３．２ｇ（収率８９．２
％）を得た。この酸クロライド２．７ｇ（８．１ｍｍｏ
ｌ）を９０℃に加温したポリリン酸２７ｇに加え、１３
０℃で４時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水
中に加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をク
ロロホルムに溶解後、不溶物を濾去した。クロロホルム
を留去し、ベンゼンから再結晶することにより、標記化
合物０．８ｇ（収率３３．４％）を得た。
【００６６】融点：232〜234℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.04(lH, d, J=8Hz). 8.02(1H, d.
J=9Hz), 7.84(1H, d, J=7Hz). 7.68(lH, d-d-d, J=8,
7, 1Hz),7.62(lH, d, J=3Hz), 7.51(1H, d-d-d, J=8,
7, lHz),7.44(lH, d-d, J=9, 3Hz), 4.00(3H, s) IR(KBr)cm-1:1718, 1621, 1614, 1514, 1239, 847, 83
1, 761, 724 参考例４ １０−クロロ−８−ヒドロキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 参考例３で得た４−クロロ−６−メトキシ−２−フェニ
ル−３−キノリンカルボン酸クロライド５００ｍｇ
（１．５ｍｍｏｌ）、硫酸１０ｍｌの混合物を１３０℃
で３時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水中に
加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を風乾
後、熱アセトンに溶解し、不溶物を濾去した。アセトン
を留去し、ベンゼンから再結晶することにより、標記化
合物２２０ｍｇ（収率５１．９％）を得た。
J=9Hz), 7.84(1H, d, J=7Hz). 7.68(lH, d-d-d, J=8,
7, 1Hz),7.62(lH, d, J=3Hz), 7.51(1H, d-d-d, J=8,
7, lHz),7.44(lH, d-d, J=9, 3Hz), 4.00(3H, s) IR(KBr)cm-1:1718, 1621, 1614, 1514, 1239, 847, 83
1, 761, 724 参考例４ １０−クロロ−８−ヒドロキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オンの合成 参考例３で得た４−クロロ−６−メトキシ−２−フェニ
ル−３−キノリンカルボン酸クロライド５００ｍｇ
（１．５ｍｍｏｌ）、硫酸１０ｍｌの混合物を１３０℃
で３時間加熱攪拌した。反応後、熱時反応液を氷水中に
加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を風乾
後、熱アセトンに溶解し、不溶物を濾去した。アセトン
を留去し、ベンゼンから再結晶することにより、標記化
合物２２０ｍｇ（収率５１．９％）を得た。
【００６７】融点：253℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.60(lH, s), 7.97(1H, d, J=9
Hz), 7.96(1H, d, J=7Hz), 7.80-7.74(2H,m), 7.59(lH,
d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.53(1H, d, J=3Hz), 7.44(lH.
d-d, J=9,3Hz) IR(KBr)cm-1：2600, 2361,1723, 1615, 1575, 1528, 14
52, 1374, 1256, 1237, 1189, 859,825, 761, 726 参考例５ 参考例１〜４を利用し、以下の化合物を合成した。
Hz), 7.96(1H, d, J=7Hz), 7.80-7.74(2H,m), 7.59(lH,
d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.53(1H, d, J=3Hz), 7.44(lH.
d-d, J=9,3Hz) IR(KBr)cm-1：2600, 2361,1723, 1615, 1575, 1528, 14
52, 1374, 1256, 1237, 1189, 859,825, 761, 726 参考例５ 参考例１〜４を利用し、以下の化合物を合成した。
【００６８】・１０−クロロ−３−メトキシ−１１Ｈ−
インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：218〜221℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.36(lH, d-d, J=9, 2Hz), 8.11(1
H, d-d, J=8, 1Hz), 7.84-7.78(2H, m), 7.63(1H, d-d-
d, J=9, 8, 1Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz), 7.02(1H, d-d,
J=8, 2Hz),4.01(3H, s) IR(KBr)cm‐1:1706, 1617, 1597, 1587, 1567, 1483, 1
339, 1276, 1256, 1233, 1091, 773 ・１０−クロロ−１−メトキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：230〜232℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.37(1H, d-d, J=8, 2Hz), 8.12(1
H, d-d, J=8, 1Hz), 7.81(1H, d-d-d, J=9,8, 2Hz), 7.
73-7.60(3H, m), 7.05(1H, d, J=8Hz), 4.04(3H, s) IR(KBr)cm‐1:1711, 1617, 1594, 1567, 1484, 1442, 1
367, 1276, 1193, 1174, 1054, 1037, 948, 838, 761,
740 ・１０−クロロ−７−メトキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：212〜214℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.23(1H, d, J=9Hz), 8.05(1H, d-
d, J=8, 1Hz),7.84(1H, d-d. J=7, 1Hz),7.68(1H, d-d-
d, J=8, 8, 1Hz), 7.53(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.4
7(1H, d,J=3Hz), 7.24(lH, d-d, J=9, 3Hz), 4.01(3H,
s) IR(KBr)cm-1:1714. 1612, 1584, 1573, 1504, 1349, 12
25, ll37, 933, 728 実施例１ １０−（（（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−２−
メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン・２塩酸塩（化合物１）の合成 参考例２で得た１０−クロロ−２−メトキシ−１１Ｈ−
インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン１．２ｇ
（４．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミ
ン１．１ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）、エタノール２０ｍｌ
の混合物を３時間加熱還流した。反応後、反応液を減圧
乾固し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：エタノール＝２０：１（ｖ／ｖ））によ
り精製し、１０−（（（ジメチルアミノ）エチル）アミ
ノ）−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕
キノリン−１１−オン１．１ｇ（収率７８．０％）を得
た。得られた化合物５５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン／メタノールの混液（１：１（ｖ／
ｖ））１０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキサン１．５
ｍｌを加え、酸性とした。この溶液を減圧乾固し、得ら
れた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標
記化合物６４５ｍｇ（収率９６．９％）を得た。物性値
を表１に示す。
インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：218〜221℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.36(lH, d-d, J=9, 2Hz), 8.11(1
H, d-d, J=8, 1Hz), 7.84-7.78(2H, m), 7.63(1H, d-d-
d, J=9, 8, 1Hz), 7.56(1H, d, J=2Hz), 7.02(1H, d-d,
J=8, 2Hz),4.01(3H, s) IR(KBr)cm‐1:1706, 1617, 1597, 1587, 1567, 1483, 1
339, 1276, 1256, 1233, 1091, 773 ・１０−クロロ−１−メトキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：230〜232℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.37(1H, d-d, J=8, 2Hz), 8.12(1
H, d-d, J=8, 1Hz), 7.81(1H, d-d-d, J=9,8, 2Hz), 7.
73-7.60(3H, m), 7.05(1H, d, J=8Hz), 4.04(3H, s) IR(KBr)cm‐1:1711, 1617, 1594, 1567, 1484, 1442, 1
367, 1276, 1193, 1174, 1054, 1037, 948, 838, 761,
740 ・１０−クロロ−７−メトキシ−１１Ｈ−インデノ
〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン 融点：212〜214℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.23(1H, d, J=9Hz), 8.05(1H, d-
d, J=8, 1Hz),7.84(1H, d-d. J=7, 1Hz),7.68(1H, d-d-
d, J=8, 8, 1Hz), 7.53(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.4
7(1H, d,J=3Hz), 7.24(lH, d-d, J=9, 3Hz), 4.01(3H,
s) IR(KBr)cm-1:1714. 1612, 1584, 1573, 1504, 1349, 12
25, ll37, 933, 728 実施例１ １０−（（（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−２−
メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン・２塩酸塩（化合物１）の合成 参考例２で得た１０−クロロ−２−メトキシ−１１Ｈ−
インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン１．２ｇ
（４．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミ
ン１．１ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）、エタノール２０ｍｌ
の混合物を３時間加熱還流した。反応後、反応液を減圧
乾固し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
クロロホルム：エタノール＝２０：１（ｖ／ｖ））によ
り精製し、１０−（（（ジメチルアミノ）エチル）アミ
ノ）−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕
キノリン−１１−オン１．１ｇ（収率７８．０％）を得
た。得られた化合物５５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン／メタノールの混液（１：１（ｖ／
ｖ））１０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキサン１．５
ｍｌを加え、酸性とした。この溶液を減圧乾固し、得ら
れた残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標
記化合物６４５ｍｇ（収率９６．９％）を得た。物性値
を表１に示す。
【００６９】実施例２ １０−（（（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−２−
ヒドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン
−１１−オン・２塩酸塩（化合物２）の合成 実施例１で得た１０−（（（ジメチルアミノ）エチル）
アミノ）−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−
ｂ〕キノリン−１１−オン５５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏ
ｌ）の酢酸２０ｍｌ溶液に４７％臭化水素水１５ｍｌを
加え、加熱還流した。４８時間後、更に４７％臭化水素
水１０ｍｌを反応液に加え、２２時間加熱還流した。反
応後、反応液を減圧乾固し、残渣に水を加え、アンモニ
ア水で弱アルカリとし、飽和食塩水を加えてテトラヒド
ロフランで抽出した。テトラヒドロフラン層を硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：エタノ
ール＝１０：１（ｖ／ｖ））により精製した。次にテト
ラヒドロフランに溶解し、過剰量の４Ｎ塩酸／ジオキサ
ンを加え酸性とした後、溶液を減圧乾固した。得られた
残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化
合物３６６ｍｇ（収率５６．９％）を得た。物性値を表
１に示す。
ヒドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン
−１１−オン・２塩酸塩（化合物２）の合成 実施例１で得た１０−（（（ジメチルアミノ）エチル）
アミノ）−２−メトキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−
ｂ〕キノリン−１１−オン５５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏ
ｌ）の酢酸２０ｍｌ溶液に４７％臭化水素水１５ｍｌを
加え、加熱還流した。４８時間後、更に４７％臭化水素
水１０ｍｌを反応液に加え、２２時間加熱還流した。反
応後、反応液を減圧乾固し、残渣に水を加え、アンモニ
ア水で弱アルカリとし、飽和食塩水を加えてテトラヒド
ロフランで抽出した。テトラヒドロフラン層を硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：エタノ
ール＝１０：１（ｖ／ｖ））により精製した。次にテト
ラヒドロフランに溶解し、過剰量の４Ｎ塩酸／ジオキサ
ンを加え酸性とした後、溶液を減圧乾固した。得られた
残渣をジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化
合物３６６ｍｇ（収率５６．９％）を得た。物性値を表
１に示す。
【００７０】実施例３ １０−（（（ジメチルアミノ）エチル）チオ）−８−ヒ
ドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン（化合物１０）の合成 参考例４で得た１０−クロロ−８−ヒドロキシ−１１Ｈ
−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン４００
ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、炭酸リチウム６２９ｍｇ
（８．５ｍｍｏｌ）、２−ジエチルアミノエタンチオー
ル塩酸塩９６３ｍｇ（５．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド８ｍｌの混合物を９０℃で５時間加熱
攪拌した。反応後、反応液を水中に加え、析出した結晶
を濾取した。
ドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン（化合物１０）の合成 参考例４で得た１０−クロロ−８−ヒドロキシ−１１Ｈ
−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１−オン４００
ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）、炭酸リチウム６２９ｍｇ
（８．５ｍｍｏｌ）、２−ジエチルアミノエタンチオー
ル塩酸塩９６３ｍｇ（５．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド８ｍｌの混合物を９０℃で５時間加熱
攪拌した。反応後、反応液を水中に加え、析出した結晶
を濾取した。
【００７１】得られた結晶をエタノールで再結晶し、標
記化合物３１０ｍｇ（収率５７．７％）を得た。物性値
を表１に示す。
記化合物３１０ｍｇ（収率５７．７％）を得た。物性値
を表１に示す。
【００７２】実施例４ １０−（（（ジエチルアミノ）エトキシ）−８−ヒドロ
キシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１
−オン・塩酸塩（化合物１１）の合成 ジエチルアミノエタノール１．７７ｇ（１５．１ｍｍｏ
ｌ）、トルエン２０ｍｌの混合物に氷冷下、水素化ナト
リウム２５０ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液
を室温に戻し、３０分間撹絆した後、５０℃に加温し
た。この反応液に参考例４で得た１０−クロロ−８−ヒ
ドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン８００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加え、６０
℃で３時間攪拌した。反応後、反応液に飽和酢酸アンモ
ニウム水を加え、溶媒を留去した。残渣に飽和食塩水を
加えてテトラヒドロフランで抽出した。テトラヒドロフ
ラン層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロ
ロホルム：エタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））により精
製した。次にテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、４
Ｎ塩酸／ジオキサン１ｍｌを加えた。減圧下濃縮後、得
られた残渣をジエチルエーテルにより結晶化し、標記化
合物２０３ｍｇ（収率１７．９％）を得た。物性値を表
１に示す。
キシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−１１
−オン・塩酸塩（化合物１１）の合成 ジエチルアミノエタノール１．７７ｇ（１５．１ｍｍｏ
ｌ）、トルエン２０ｍｌの混合物に氷冷下、水素化ナト
リウム２５０ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液
を室温に戻し、３０分間撹絆した後、５０℃に加温し
た。この反応液に参考例４で得た１０−クロロ−８−ヒ
ドロキシ−１１Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕キノリン−
１１−オン８００ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）を加え、６０
℃で３時間攪拌した。反応後、反応液に飽和酢酸アンモ
ニウム水を加え、溶媒を留去した。残渣に飽和食塩水を
加えてテトラヒドロフランで抽出した。テトラヒドロフ
ラン層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロ
ロホルム：エタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））により精
製した。次にテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、４
Ｎ塩酸／ジオキサン１ｍｌを加えた。減圧下濃縮後、得
られた残渣をジエチルエーテルにより結晶化し、標記化
合物２０３ｍｇ（収率１７．９％）を得た。物性値を表
１に示す。
【００７３】実施例５〜１６ 実施例１〜４と同様にして対応する原料より表１に示す
化合物３〜９、１２〜１６を合成した。
化合物３〜９、１２〜１６を合成した。
【００７４】表 １
【００７５】
【化５】
【００７６】化合物１ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝２−ＯＣＨ3 Ｒｂ＝Ｈ 収率：75.6% 融点：243〜247℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.47(1H, brs), 9.53(1H, br
s), 8.78(lH, d, J=9Hz), 8.53(1H, brs), 8.24(lH, d,
J=8Hz), 7.93(1H, d-d, J=8, 7Hz), 7.68(1H, d-d, J=
8, 8Hz), 7.68(lH, d-d, J=8, 8Hz), 7.35(1H, d-d, J=
9, 2Hz), 7.27(1H, d, J=2Hz), 4.48(2H, m), 3.93(3H,
s), 3.50(2H, m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2700, 1713, 1640, 1610, 1578, 1486,
1431, 1380, 1291, 1236, 782, 772 化合物２ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝２−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 収率：56.9% 融点：260〜264℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:11.13(1H, brs), l0.50(1H, br
s), 9.59(1H, brs), 8.80(1H, d, J=9Hz), 8.47(1H, d,
J=8Hz), 8.26(1H. d, J=8Hz), 7.92(1H, d-d, J=8, 8H
z), 7.67(1H,d-d, J=8, 8Hz), 7.16-7.13(2H, m), 4.47
(2H, m), 3.50(2H, m),2.88(6H, d,J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3280, 1715, 1639, 1606, 1578, 1483,
1463, 1377, 1309, 1282, 775,761 化合物３ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝３−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 収率：62.7% 融点：266℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.56(1H, brs), 8.35(1H, d, J
=8Hz), 8.14(1H, brs), 7.87(1H, d-d, J=8, 1Hz), 7.7
0(1H, d-d-d, J=7, 7, 1Hz), 7.52-7.42(2H, m), 7.22
(1H, d, J=2Hz), 6.86(1H, d-d, J=8, 2Hz), 4.05(2H,
m), 2.55(3H, t, J=6Hz), 2.23(6H,s) IR（KBr）cm-1：2820, 1668, 1614, 1584, 1533, 1503,
1480, 1472, 1461, 1316, 1266, 1187, 763 化合物３−ａ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝３−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 融点：256℃ 化合物４ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：７４．０％ 融点：２２３℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.46(1H, brs), 9.37(1H, br
s), 8.71(1H, d, J=9Hz), 8.49(1H, brd), 7.84-7.69(4
H, m), 7.31(1H, d-d, J=9, 2Hz), 4.46(2H, m), 3.96
(3H, s), 3.48(2H, m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2700, 1708, 1642, 1625, 1602, 1575,
1505, 1465, 1270, 755 化合物５ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 収率：69.4% 融点：232〜234℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.45(1H, brs), 9.38(1H, br
s), 8.65(1H, d, J=9Hz), 8.58(1H, brd), 7.84-7.66(4
H, m), 7.16(1H, d, J=7Hz), 4.46(2H, m), 3.50(2H,
m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3050, 2700, 1714, 1642, 1572, 1508,
1362, 755 化合物６ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：70.9% 融点：117〜119℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.61(1H, brs), 8.03(1H, d, J=9H
z), 7.93(1H, d. J=7Hz), 7.67(1H, d, J=7Hz), 7.55(1
H, d-d-d, J=7, 7, 1Hz), 7.43(1H, d-d-d, J=7, 7, 1H
z), 7.38(1H, d, J=3Hz), 6.97(1H, d-d, J=9, 3Hz),3.
98(2H, m), 3.96(3H, s), 2.54(2H, t, J=7Hz), 2.31(6
H, s), 1.96(2H, m, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：2770, 1666, 1623, 1615, 1592, 1500,
1478, 1466, 1455, 1433, 1337, 1232, 1167, 1146, 1
023, 728 化合物７ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 収率：63.5% 融点：242〜245℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:8.30(1H, t, J=6Hz), 8.13(1H,
d, J=9Hz), 7.84(1H, d-d, J=7, 1Hz), 7.65-7.60(2H,
m), 7.51(1H, d-d, J=8, 7Hz), 7.14(1H, d, J=3Hz),
6.95(1H, d-d, J=9, 3Hz), 3.97(2H. d-t, J=6, 7Hz),
2.35(2H, t, J=7Hz), 2.15(6H, s), 1.79(2H, m) IR（KBr）cm-1：3300, 2940, 1662, 1615, 1593, 1568,
1496, 1483, 1467, 1448, 1380, 1263, 1253 化合物７−ａ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 融点：251℃（分解） 化合物８ Ｒ＝−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：87.1% 融点：229〜233℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.66(1H, brs), 8.43(1H, d, J
=7Hz), 8.31(1H, d, J=9Hz), 7.80-7.66(4H,m), 7.27(1
H, d-d, J=9, 3Hz), 4.24(2H, m), 3.98(3H, s), 3.42-
3.40(2H, m), 3.09(4H, m), 1.19(6H, t, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：3450, 1715, 1639, 1615, 1570, 1492,
1358, 432, 406 化合物９
s), 8.78(lH, d, J=9Hz), 8.53(1H, brs), 8.24(lH, d,
J=8Hz), 7.93(1H, d-d, J=8, 7Hz), 7.68(1H, d-d, J=
8, 8Hz), 7.68(lH, d-d, J=8, 8Hz), 7.35(1H, d-d, J=
9, 2Hz), 7.27(1H, d, J=2Hz), 4.48(2H, m), 3.93(3H,
s), 3.50(2H, m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2700, 1713, 1640, 1610, 1578, 1486,
1431, 1380, 1291, 1236, 782, 772 化合物２ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝２−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 収率：56.9% 融点：260〜264℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:11.13(1H, brs), l0.50(1H, br
s), 9.59(1H, brs), 8.80(1H, d, J=9Hz), 8.47(1H, d,
J=8Hz), 8.26(1H. d, J=8Hz), 7.92(1H, d-d, J=8, 8H
z), 7.67(1H,d-d, J=8, 8Hz), 7.16-7.13(2H, m), 4.47
(2H, m), 3.50(2H, m),2.88(6H, d,J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3280, 1715, 1639, 1606, 1578, 1483,
1463, 1377, 1309, 1282, 775,761 化合物３ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝３−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 収率：62.7% 融点：266℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.56(1H, brs), 8.35(1H, d, J
=8Hz), 8.14(1H, brs), 7.87(1H, d-d, J=8, 1Hz), 7.7
0(1H, d-d-d, J=7, 7, 1Hz), 7.52-7.42(2H, m), 7.22
(1H, d, J=2Hz), 6.86(1H, d-d, J=8, 2Hz), 4.05(2H,
m), 2.55(3H, t, J=6Hz), 2.23(6H,s) IR（KBr）cm-1：2820, 1668, 1614, 1584, 1533, 1503,
1480, 1472, 1461, 1316, 1266, 1187, 763 化合物３−ａ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝３−ＯＨ Ｒｂ＝Ｈ 融点：256℃ 化合物４ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：７４．０％ 融点：２２３℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.46(1H, brs), 9.37(1H, br
s), 8.71(1H, d, J=9Hz), 8.49(1H, brd), 7.84-7.69(4
H, m), 7.31(1H, d-d, J=9, 2Hz), 4.46(2H, m), 3.96
(3H, s), 3.48(2H, m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2700, 1708, 1642, 1625, 1602, 1575,
1505, 1465, 1270, 755 化合物５ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 収率：69.4% 融点：232〜234℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.45(1H, brs), 9.38(1H, br
s), 8.65(1H, d, J=9Hz), 8.58(1H, brd), 7.84-7.66(4
H, m), 7.16(1H, d, J=7Hz), 4.46(2H, m), 3.50(2H,
m), 2.87(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3050, 2700, 1714, 1642, 1572, 1508,
1362, 755 化合物６ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：70.9% 融点：117〜119℃1 H-NMR（CDCl3）δ:8.61(1H, brs), 8.03(1H, d, J=9H
z), 7.93(1H, d. J=7Hz), 7.67(1H, d, J=7Hz), 7.55(1
H, d-d-d, J=7, 7, 1Hz), 7.43(1H, d-d-d, J=7, 7, 1H
z), 7.38(1H, d, J=3Hz), 6.97(1H, d-d, J=9, 3Hz),3.
98(2H, m), 3.96(3H, s), 2.54(2H, t, J=7Hz), 2.31(6
H, s), 1.96(2H, m, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：2770, 1666, 1623, 1615, 1592, 1500,
1478, 1466, 1455, 1433, 1337, 1232, 1167, 1146, 1
023, 728 化合物７ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 収率：63.5% 融点：242〜245℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:8.30(1H, t, J=6Hz), 8.13(1H,
d, J=9Hz), 7.84(1H, d-d, J=7, 1Hz), 7.65-7.60(2H,
m), 7.51(1H, d-d, J=8, 7Hz), 7.14(1H, d, J=3Hz),
6.95(1H, d-d, J=9, 3Hz), 3.97(2H. d-t, J=6, 7Hz),
2.35(2H, t, J=7Hz), 2.15(6H, s), 1.79(2H, m) IR（KBr）cm-1：3300, 2940, 1662, 1615, 1593, 1568,
1496, 1483, 1467, 1448, 1380, 1263, 1253 化合物７−ａ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＨ 融点：251℃（分解） 化合物８ Ｒ＝−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：87.1% 融点：229〜233℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.66(1H, brs), 8.43(1H, d, J
=7Hz), 8.31(1H, d, J=9Hz), 7.80-7.66(4H,m), 7.27(1
H, d-d, J=9, 3Hz), 4.24(2H, m), 3.98(3H, s), 3.42-
3.40(2H, m), 3.09(4H, m), 1.19(6H, t, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：3450, 1715, 1639, 1615, 1570, 1492,
1358, 432, 406 化合物９
【００７７】
【化６】
【００７８】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝７−ＯＣＨ3 収率：81.7% 融点：258〜261℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:8.13(1H, d, J=9Hz), 7.92(1H,
d-d, J=7, 2Hz), 7.73-7.68(2H, m), 7.57(1H, d-d-d,
J=8, 7, 2Hz), 7.42(1H, d, J=3Hz), 7.31-7.25(2H,
m), 7.15(1H,d-d, J=9, 3Hz), 7.08-7.05(2H, m), 6.84
(1H, d-d, J=7, 7Hz), 3.96(3H, s),3.81(2H, m), 3.44
(2H, m) IR（KBr）cm-1：2820, 1698, 1608, 1581, 1563, 1500,
1447, 1417, 1349, 1234, 1218, 1124, 932, 762, 726 化合物１０ Ｒ＝−ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：57.7% 融点：213〜216℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:7.97-7.91(3H, m), 7.78‐7.72
(2H, m), 7.57(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.38(1H, d-
d, J=9, 2Hz), 3.38(2H, t, J=7Hz), 2.61(2H, t, J=7H
z), 2.40(4H,q, J=7Hz), 0.82(6H, t, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：2970, 2360, 2340, 2330, 1704, 1613,
1573, 1569, 1525, 1480, 1469, 1463, 1454, 1390, 1
380, 1372, 1243, 724 化合物１０−ａ Ｒ＝−ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・ＨＣｌ・３／２Ｈ2
Ｏ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 融点：164〜168℃ 化合物１１ Ｒ＝−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：17.9% 融点：280℃<1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.28(1H, brs), 8.00(1H, d, J
=8Hz), 7.90(1H, d, J=9Hz), 7.80-7.74(2H, m), 7.62-
7.57(2H, m), 7.41(1H, d-d, J=9, 3Hz), 5.18(2H, t,
J=4Hz), 3.72(2H, m), 3.32(4H, m), 1.32(6H, t, J=7H
z) IR（KBr）cm-1：2640, 1724, 1639, 1610, 1583, 1539,
1466, 1388, 1327, 1255, 1237 化合物１２ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：60.8% 融点：235〜239℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.63(1H, brs), 10.34(1H, br
s), 8.49(1H, brs), 8.15(1H, d, J=8Hz), 7.96(lH,
s), 7.84-7.68(4H, m), 7.52(1H, d, J=7Hz), 4.47(2H,
m), 3.50-3.48(2H, m), 2.86(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3370, 2700, 1706, 1639, 1626, 1600,
1577, 1534, 1467, 1378, 757 化合物１３
d-d, J=7, 2Hz), 7.73-7.68(2H, m), 7.57(1H, d-d-d,
J=8, 7, 2Hz), 7.42(1H, d, J=3Hz), 7.31-7.25(2H,
m), 7.15(1H,d-d, J=9, 3Hz), 7.08-7.05(2H, m), 6.84
(1H, d-d, J=7, 7Hz), 3.96(3H, s),3.81(2H, m), 3.44
(2H, m) IR（KBr）cm-1：2820, 1698, 1608, 1581, 1563, 1500,
1447, 1417, 1349, 1234, 1218, 1124, 932, 762, 726 化合物１０ Ｒ＝−ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2 Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：57.7% 融点：213〜216℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:7.97-7.91(3H, m), 7.78‐7.72
(2H, m), 7.57(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.38(1H, d-
d, J=9, 2Hz), 3.38(2H, t, J=7Hz), 2.61(2H, t, J=7H
z), 2.40(4H,q, J=7Hz), 0.82(6H, t, J=7Hz) IR（KBr）cm-1：2970, 2360, 2340, 2330, 1704, 1613,
1573, 1569, 1525, 1480, 1469, 1463, 1454, 1390, 1
380, 1372, 1243, 724 化合物１０−ａ Ｒ＝−ＳＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・ＨＣｌ・３／２Ｈ2
Ｏ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 融点：164〜168℃ 化合物１１ Ｒ＝−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2・ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：17.9% 融点：280℃<1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.28(1H, brs), 8.00(1H, d, J
=8Hz), 7.90(1H, d, J=9Hz), 7.80-7.74(2H, m), 7.62-
7.57(2H, m), 7.41(1H, d-d, J=9, 3Hz), 5.18(2H, t,
J=4Hz), 3.72(2H, m), 3.32(4H, m), 1.32(6H, t, J=7H
z) IR（KBr）cm-1：2640, 1724, 1639, 1610, 1583, 1539,
1466, 1388, 1327, 1255, 1237 化合物１２ Ｒ＝−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2・２ＨＣｌ Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：60.8% 融点：235〜239℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.63(1H, brs), 10.34(1H, br
s), 8.49(1H, brs), 8.15(1H, d, J=8Hz), 7.96(lH,
s), 7.84-7.68(4H, m), 7.52(1H, d, J=7Hz), 4.47(2H,
m), 3.50-3.48(2H, m), 2.86(6H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：3370, 2700, 1706, 1639, 1626, 1600,
1577, 1534, 1467, 1378, 757 化合物１３
【００７９】
【化７】
【００８０】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＣＨ3 収率：51.5% 融点：243〜246℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.86(1H, brs), 8.12-8.05(2H,
m), 7.79-7.73(2H, m), 7.64-7.58(1H, m), 7.53(1H,
d-d, J=9, 3Hz), 7.41(1H, d, J=3Hz), 3.99(3H, s),
3.93(4H, m),3.48(4H, m), 2.93(3H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2610, 1726, 1639, 1562, 1537, 1484,
1469, 1451,1388, 1285, 1251, 1241 化合物１４
m), 7.79-7.73(2H, m), 7.64-7.58(1H, m), 7.53(1H,
d-d, J=9, 3Hz), 7.41(1H, d, J=3Hz), 3.99(3H, s),
3.93(4H, m),3.48(4H, m), 2.93(3H, d, J=5Hz) IR（KBr）cm-1：2610, 1726, 1639, 1562, 1537, 1484,
1469, 1451,1388, 1285, 1251, 1241 化合物１４
【００８１】
【化８】
【００８２】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：70.8% 融点：260℃(分解)1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:10.79(1H, brs), 8.08(1H, d, J
=8Hz), 7.98(1H, d, J=9Hz), 7.77-7.72(2H, m), 7.60
(1H, d-d, J=8, 8Hz), 7.47(1H, d, J=3Hz), 7.38(1H,
d-d, J=9, 3Hz), 3.97-3.87(4H, m), 3.55-3.43(4H,
m), 2.93(3H, d, J=4Hz) IR（KBr）cm-1：3360, 1702, 1634, 1543, 1465, 1379,
1261 化合物１５
=8Hz), 7.98(1H, d, J=9Hz), 7.77-7.72(2H, m), 7.60
(1H, d-d, J=8, 8Hz), 7.47(1H, d, J=3Hz), 7.38(1H,
d-d, J=9, 3Hz), 3.97-3.87(4H, m), 3.55-3.43(4H,
m), 2.93(3H, d, J=4Hz) IR（KBr）cm-1：3360, 1702, 1634, 1543, 1465, 1379,
1261 化合物１５
【００８３】
【化９】
【００８４】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：56.9% 融点：225〜228℃1 H-NMR（DMS0‐d6）δ:9.98(1H, brs), 8.07(1H, brs),
7.83(1H, d, J=8Hz), 7.73(1H, d, J=9Hz), 7.68-7.60
(3H, m), 7.49(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.26(1H. d-
d, J=9, 2Hz), 4.11(2H, m), 2.85(2H, brs), 2.66(4H,
brs), 1.75(4H, brs) IR（KBr）cm-1：3320, 1683, 1585, 1552, 1318, 1250,
1182 化合物１６
7.83(1H, d, J=8Hz), 7.73(1H, d, J=9Hz), 7.68-7.60
(3H, m), 7.49(1H, d-d-d, J=8, 7, 1Hz), 7.26(1H. d-
d, J=9, 2Hz), 4.11(2H, m), 2.85(2H, brs), 2.66(4H,
brs), 1.75(4H, brs) IR（KBr）cm-1：3320, 1683, 1585, 1552, 1318, 1250,
1182 化合物１６
【００８５】
【化１０】
【００８６】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 収率：33.8% 融点：221℃(分解)1 H-NMR（CDCl3）δ:7.97(1H, d, J=8Hz), 7.91(1H. d,
J=9Hz), 7.68(1H, d, J=7Hz), 7.59-7.38(3H, m), 7.27
(1H, d-d, J=8, 2Hz), 3.59-3.57(3H, m), 2.72(6H, br
s), 2.07-1.86(2H, m), 1.72(4H, brs), 1.49(2H, br
s), 1.25(2H, brs) IR（KBr）cm-1：3410, 2930, 1699, 1615, 1578, 1529,
1461, 1452, 1369, 1245 化合物１６−ａ
J=9Hz), 7.68(1H, d, J=7Hz), 7.59-7.38(3H, m), 7.27
(1H, d-d, J=8, 2Hz), 3.59-3.57(3H, m), 2.72(6H, br
s), 2.07-1.86(2H, m), 1.72(4H, brs), 1.49(2H, br
s), 1.25(2H, brs) IR（KBr）cm-1：3410, 2930, 1699, 1615, 1578, 1529,
1461, 1452, 1369, 1245 化合物１６−ａ
【００８７】
【化１１】
【００８８】Ｒａ＝Ｈ Ｒｂ＝８−ＯＨ 融点：264〜267℃ 以下本発明化合物の抗腫瘍効果の試験結果を示し、本発
明化合物の有用性を説明する。
明化合物の有用性を説明する。
【００８９】薬理試験例１ 殺細胞作用 ｐ３８８マウス白血病細胞を２×１０3ce11s/wellで９
６穴プレートに播種した。本発明化合物を精製水あるい
はジメチルスルホキシドに溶解させた後、メディウムで
種々の濃度に希釈し、各wellに添加し培養した。３日間
の接触後、プレートをグルタルアルデヒドにて固定し、
クリスタルバイオレット染色法により細胞数を計測し
た。
６穴プレートに播種した。本発明化合物を精製水あるい
はジメチルスルホキシドに溶解させた後、メディウムで
種々の濃度に希釈し、各wellに添加し培養した。３日間
の接触後、プレートをグルタルアルデヒドにて固定し、
クリスタルバイオレット染色法により細胞数を計測し
た。
【００９０】各化合物の殺細胞作用をコントロールの細
胞数を５０％減少させる薬剤濃度（ＩＣ50）として表し
た。結果を表２に示す。
胞数を５０％減少させる薬剤濃度（ＩＣ50）として表し
た。結果を表２に示す。
【００９１】
Claims (6)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又
は低級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示
し、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環又は低
級アルキレンジオキシ基を有するベンゼン環を示す。Ｒ
は−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい含窒素複素
環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基を示す。ここでＲ1及び
Ｒ2は同一又は相異なって水素原子；フェニル基；置換
基を有していてもよい含窒素複素環基；又は置換されて
いてもよいアミノ基、低級アルコキシ基、フェニル基、
含窒素複素環基もしくは水酸基で置換されていてもよい
低級アルキル基を示し、Ｒ3及びＲ4は置換アミノ基で置
換されていてもよい低級アルキル基を示す。ただし、Ａ
環及びＢ環がいずれも無置換ベンゼン環である場合；並
びにＲが−ＮＨＣＨ3基である場合は除く。）で表され
る縮合インダン誘導体及びその塩。 - 【請求項２】Ａ環及びＢ環が同一又は相異なって低級ア
ルコキシ基又は水酸基を有していてもよいベンゼン環
で、Ｒが−ＮＲ1Ｒ2基、置換基を有していてもよい含窒
素複素環基、−ＯＲ3基又は−ＳＲ4基であり、ここでＲ
1及びＲ2は同一又は相異なって水素原子、又は置換アミ
ノ基もしくは含窒素複素環基で置換されていてもよい低
級アルキル基、Ｒ3及びＲ4は置換アミノ基で置換されて
いてもよい低級アルキル基である請求項１記載の縮合イ
ンダン誘導体及びその塩。 - 【請求項３】 ＲはＲ1及びＲ2が同一又は相異なって水
素原子、又はジ低級アルキル置換アミノ基もしくはピロ
リジニル基で置換されていてもよい低級アルキル基であ
る−ＮＲ1Ｒ2基、低級アルキル基又はフェニル基で置換
されたピペラジニル基、ピペリジノ基で置換されたピペ
リジノ基、又はＲ3及びＲ4はジ低級アルキル置換アミノ
基で置換されていてもよい低級アルキル基である−ＯＲ
3基又は−ＳＲ4基である請求項２記載の縮合インダン誘
導体及びその塩。 - 【請求項４】 ＲはＲ1がジ低級アルキル置換アミノ基
又はピロリジニル基で置換された低級アルキル基で、Ｒ
2が水素原子である−ＮＲlＲ2基である請求項３記載の
縮合インダン誘導体及びその塩。 - 【請求項５】 Ａ環が無置換又は水酸基が置換したベン
ゼン環である請求項１ないし４記載の縮合インダン誘導
体及びその塩。 - 【請求項６】 Ｂ環が無置換又は水酸基が置換したベン
ゼン環である請求項１ないし４記載の縮合インダン誘導
体及びその塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07202630A JP3141148B2 (ja) | 1995-08-08 | 1995-08-08 | 縮合インダン誘導体及びその塩 |
| CA 2202031 CA2202031C (en) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Condensed indan derivatives and salts thereof |
| DE69624459T DE69624459T2 (de) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Kondensierte indan-derivate und ihre salze |
| AT96925993T ATE226572T1 (de) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Kondensierte indan-derivate und ihre salze |
| EP96925993A EP0785191B1 (en) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Fused indan derivatives and salts thereof |
| US08/809,602 US5763453A (en) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Condensed indan derivatives and salts thereof |
| PCT/JP1996/002195 WO1997006145A1 (fr) | 1995-08-08 | 1996-08-02 | Derives de fusion de l'indane et leurs sels |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07202630A JP3141148B2 (ja) | 1995-08-08 | 1995-08-08 | 縮合インダン誘導体及びその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0952880A true JPH0952880A (ja) | 1997-02-25 |
| JP3141148B2 JP3141148B2 (ja) | 2001-03-05 |
Family
ID=16460536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07202630A Expired - Fee Related JP3141148B2 (ja) | 1995-08-08 | 1995-08-08 | 縮合インダン誘導体及びその塩 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5763453A (ja) |
| EP (1) | EP0785191B1 (ja) |
| JP (1) | JP3141148B2 (ja) |
| AT (1) | ATE226572T1 (ja) |
| DE (1) | DE69624459T2 (ja) |
| WO (1) | WO1997006145A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI8710674B (sl) * | 1987-04-14 | 1998-06-30 | Pliva | Postopek za pripravo 10,11,12,13-tetrahidro derivatov tilozina |
| EP2050452A1 (en) * | 1998-10-14 | 2009-04-22 | Purdue Research Foundation | indenoisoquinolines as topoisomerase inhibitors I useful as antineoplastic agents |
| JP2003528858A (ja) | 2000-03-27 | 2003-09-30 | アクゾ・ノベル・エヌ・ベー | エストロゲン関連治療用のノンステロイド系四環式化合物 |
| TW200304371A (en) | 2002-02-22 | 2003-10-01 | Akzo Nobel Nv | Substituted 10-ary1-11H-benzo [b] fluorenes and 7-ary1-5, 6-dihydro-benz [a] anthracenes for selective effects on estrogen receptors |
| CN103224500A (zh) * | 2013-03-26 | 2013-07-31 | 广东工业大学 | 一种环状仲胺基取代白叶藤碱衍生物及其制备方法与作为抗癌药物的应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3985899A (en) * | 1972-07-03 | 1976-10-12 | Eli Lilly And Company | Method of inhibiting growth of transplanted tumor cells |
| US3912740A (en) * | 1974-02-28 | 1975-10-14 | Us Health | Method for the preparation of oxygenated benzo{8 c{9 phenanthridine compounds |
| US4014885A (en) * | 1974-02-28 | 1977-03-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Anti-leukemic oxygenated benzo[c]phenanthridine compounds |
| JPS63101369A (ja) * | 1986-10-17 | 1988-05-06 | Mect Corp | インデノキノリン系化合物、その製造法及びその化合物を有効成分とする抗癌剤 |
| ES2061722T3 (es) * | 1987-08-20 | 1994-12-16 | Ciba Geigy Ag | Derivados de fenantridina, procedimiento para su obtencion y agentes para la realizacion del procedimiento. |
| US4918077A (en) * | 1989-01-25 | 1990-04-17 | E. I. Du Pont De Nemours & Co., Inc. | 3-phenyl-5,6-dihydrobenz(c)acridine-7-carboxylic acids and related compounds as cancer chemotherapeutic agents |
| US5223506A (en) * | 1991-06-04 | 1993-06-29 | Glaxo Inc. | Cyclic antitumor compounds |
| CZ281473B6 (cs) * | 1991-08-29 | 1996-10-16 | Vúfb, A.S. | Deriváty 6-/X-(2-hydroxyethyl)aminoalkyl/-5,11 -dioxo-5,6-dihydro-11H-indeno/1,2-c/-isochinolinu a způsob jejich výroby |
| US5597831A (en) * | 1991-08-29 | 1997-01-28 | Vufb A.S | 6-[X-(2-hydroxyethyl) aminoalkyl]-5,11-dioxo-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-c]isoquinolines and their use as antineoplastic agents |
| TW440562B (en) * | 1994-05-20 | 2001-06-16 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof |
-
1995
- 1995-08-08 JP JP07202630A patent/JP3141148B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-08-02 WO PCT/JP1996/002195 patent/WO1997006145A1/ja active IP Right Grant
- 1996-08-02 DE DE69624459T patent/DE69624459T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-02 AT AT96925993T patent/ATE226572T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 US US08/809,602 patent/US5763453A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-02 EP EP96925993A patent/EP0785191B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0785191A1 (en) | 1997-07-23 |
| EP0785191A4 (en) | 1999-10-27 |
| EP0785191B1 (en) | 2002-10-23 |
| WO1997006145A1 (fr) | 1997-02-20 |
| DE69624459D1 (de) | 2002-11-28 |
| US5763453A (en) | 1998-06-09 |
| DE69624459T2 (de) | 2003-07-10 |
| JP3141148B2 (ja) | 2001-03-05 |
| ATE226572T1 (de) | 2002-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5577099B2 (ja) | アデニン化合物の製造方法 | |
| US4879293A (en) | Pyrrols [3,4-8]pyrazine derivatives, their production and use as anti-anxiety agents | |
| KR100190732B1 (ko) | 신규한 축합 인단 유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한염 | |
| AU600582B2 (en) | A process for the preparation of substituted indolin-2-one derivatives | |
| JPH02225485A (ja) | チエノピリミジン―３―酢酸誘導体 | |
| JPS61155358A (ja) | ジアリール酪酸誘導体 | |
| JP3141148B2 (ja) | 縮合インダン誘導体及びその塩 | |
| EP1669359B1 (en) | A process for the preparation of olanzapine and an intermediate therefor | |
| IL182439A (en) | Intermediates useful for the preparation of aripiprazole and methods for the preparation of the intermediates and aripiprazole | |
| JP3643916B2 (ja) | 新規な縮合インデン誘導体又はその塩 | |
| SU722486A3 (ru) | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| HU200996B (en) | Process for producing n-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid (tranilast) | |
| Hutchinson et al. | Synthesis and properties of bioactive 2-and 3-amino-8-methyl-8H-quino [4, 3, 2-kl] acridine and 8, 13-dimethyl-8 H-quino [4, 3, 2-kl] acridinium salts | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| JP3635345B2 (ja) | 縮合インダン化合物又はその塩 | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| EP0071483B1 (en) | Aminonaphthacene derivatives and their production | |
| US5041460A (en) | Heter-aliphatic carboxamides | |
| WO1996024592A1 (fr) | Derives 5-aminoflavone | |
| JP2840796B2 (ja) | 新規な縮合インダン誘導体及びその薬学的に許容される塩 | |
| CA2202031C (en) | Condensed indan derivatives and salts thereof | |
| JP2641879B2 (ja) | 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法 | |
| CA1332948C (en) | Process for the preparation of substituted quinolines | |
| KR810000293B1 (ko) | 치환아미노 퀴나졸린 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |