JPH09510702A

JPH09510702A - インヒビン組成物およびそれらの使用方法

Info

Publication number: JPH09510702A
Application number: JP7522532A
Authority: JP
Inventors: フィオレッチ，ウィリアム，シー．; コウソウラス，コンスタンチン; サッタリー，ダニエル，ジー．
Original assignee: アグリテックテクノロジーズ，リミテッド．; ザボードオブスーパーバイザーズオブルイジアナステートユニバーシティアンドアグリカルチャラルアンドメカニカルカレッジ
Priority date: 1994-02-28
Filing date: 1995-02-28
Publication date: 1997-10-28
Also published as: ATE220554T1; ES2181771T3; PL184202B1; WO1995022980A1; AU2095995A; PL316628A1; DE69527439T2; FI963325A0; NO963572D0; BR9507426A; AU704737B2; MX9603702A; EP0804219B1; CA2184183C; EP0804219A1; EP0804219A4; NZ282981A; CN1149258A; NO963572L; CA2184183A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、インヒビンまたはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を投与することにより、鳥類、特に平胸類およびオウム目における春機発動期の開始を促進する方法に関する。本発明はまた異種蛋白質の投与により動物、特に鳥類、より詳しくは平胸類における産卵を増加させる方法にも関する。本発明はさらに異種蛋白質および異種蛋白質を製造する方法にも関する。異種蛋白質は担体蛋白質に結合されたインヒビンまたは担体蛋白質と融合したインヒビンのいずれであってもよい。融合異種蛋白質を製造する方法は、インヒビンまたはその断片をコードする二重鎖ｃＤＮＡをマルトース結合蛋白質またはウシ血清アルブミンのような担体蛋白質をコードするベクターの中に挿入することを含む。ベクターを発現系に挿入すると、融合異種蛋白質がこの系により発現する。発現した異種蛋白質を精製した後に、有効量の蛋白質を動物に投与すると動物において免疫学的な応答が異種蛋白質に対して生ずる。

Description

【発明の詳細な説明】インヒビン組成物およびそれらの使用方法タイトルにおいてこれは１９９４年２月２８日に出願された米国特許出願番号０８／２０２,９６４の一部継続出願である。発明の分野本発明は、一般的には、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を投与することによる、鳥類、特に平胸類およびオウム類における春機発動期の開始を促進させる方法に関する。本発明はまた、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を投与することによる、動物、特に鳥類、そしてより詳しくは平胸類における産卵を増加させる方法にも関する。本発明はさらに、インヒビンは担体蛋白質と融合しているかまたはそれに結合されている、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質、並びに異種蛋白質を製造する方法にも関する。発明の背景平胸類とは、無飛力の、一般的には大型の走行する鳥類であり、ダチョウ、エミュー、レア、ヒクイドリおよびキウイの種を含むいくつかの目を含む。エミュー（Ｄromiceius novaehollandiae）は、未発達の翼並びに羽毛で覆われた頭および首により特徴づけられたオーストラリアの平胸類である。平均的な成体エミューは身長が約６フィート、体重は約１５０ポンドである。ダチョウ（Ｓtruthi ocamelius）は小さい翼と太く強い足を有する大型の平胸類である。標準的な成体のダチョウは身長が約８フィートで体重は約３２５〜３７５ポンドである。「レア」という語はレア目の鳥の員に対する一般名である。レア目はアメリカダチョウと称される南米の平胸類の目であり、それはいろいろな特徴の中でも比較的小さい大きさ、羽毛のはえた頭と首、および３本指の足という点に関して本当のダチョウとは異なっている。ダチョウおよびエミューは昔からそれぞれ南アフリカおよびオーストラリアのそれらの自然環境において商業的価値を有している。ダチョウ製品は１００年以上にわたり需要があり、それらの皮革、肉および羽毛の、実質的に世界的な市場がある。例えば、ダチョウ皮革は、ブーツ、ハンドバッグ、ジャケット、アタッシュケース、財布、および多くの他の製品に使用されている。ダチョウ羽毛は、ファッション、服装、および羽毛はたきに使用されている。例えば、ダチョウ羽毛はヨーロッパでは１キログラムの羽毛当たり約＄６０〜＄１,２００で販売されている。また、ダチョウ羽毛は「ダストマグネット」であると考えられているので米国および外国でコンピューターおよび自動車産業における大きな需要がある。対照的に、エミューは市場では比較的に新参者である。それは化粧品産業で使用される精油を添加すると同じ製品用に価値がでる。皮下脂肪の厚い層から溶かして精製されたエミュー油は強い浸透性を有しており、それによって例えば皺遅延剤である皮膚軟化剤のような化粧クリームにおいて有用になる。また、関節炎の処置など、エミュー油を医学用途に用いる可能性も最近研究されている。典型的な完全に成長したエミューは１.６〜１.９ｍまたはそれ以上の身長および３０〜４５ｋｇまたはそれ以上の体重に達し得る。エミューは約１年間で成熟し、春機発動期の前と後でエミューは性的に固有の表現型差異を示さない。ダチョウと同様に、米国におけるエミューの生息数も最近数年間に爆発的な増加を示した。１９９４年には、米国では１５,０００の繁殖中のつがいを含む合計約１５０,０００羽のエミューがいた。１９９５年にはエミューの数はさらに５００,０００〜７５０,０００羽に増加すると予測され、その中で４５,０００羽が繁殖中のつがいであると予測される。オーストラリア、ベルギー、イスラエル、カナダ、オランダ、ナミビア、南アフリカおよびジンバブエを含む数カ国で平胸類製品に関する需要増加がある。従って、最近数年間にわたり国内市場ではダチョウおよびエミューに関する爆発的な需要増加があり、レアに関してはそれより少ない需要増加がある。最近の５年間に、米国における繁殖中のダチョウつがい数および合計鳥数は各々７.５倍と２０倍に増加した。１９９５年には、米国では２０,０００の繁殖中のつがいを含む２００,０００羽のダチョウが存在すると予測される。これらの動物の飼育に対する著しい関心は成体並びに未成熟動物の価格によるもので、特に繁殖中であることが証明されているダチョウのつがいは＄７５,０００.００程度の高さであり、エミューのつがいでは＄３０,０００.００もしくはそれ以上の価格である。生後３〜４ヶ月の未成熟のダチョウは約＄７,５００.００の価格であり未成熟のエミューは約＄５,０００.００の価格である。大多数の動物は生後３〜６ヶ月で販売される。さらに、動物農業の伝統的な形態の代わりとしても平胸類に著しい関心が寄せられている。平胸類に関するいくつかの要素のために、それらは家畜産業の伝統的形態（すなわち、ウシ、ブタおよびヒツジの飼育）より優れた選択肢となっている。これらの要素には、優れた飼料転化比、比較的大きい強制飼育性、大きな動物寸法、強化された生殖能力、およびそれらの肉の優れた栄養価が含まれる。例えば、ウシに似た赤肉であるダチョウ肉はニワトリまたはシチメンチョウの肉より、脂肪、カロリーおよびコレステロールが相当低い。具体的には、８５グラムのダチョウ肉切身には２グラムの脂肪、５８ｍｇのコレステロール、および９７カロリーが含まれている。対照的に、８５グラムの七面鳥の肉の切身には３グラムの脂肪、５９ｍｇのコレステロール、および１３５カロリーが含まれている。８６グラムの鶏肉には３グラムの脂肪、７３ｍｇのコレステロール、および１４０カロリーが含まれている。８５グラムの牛肉（ステーキ）切身には１５グラムの脂肪、７７ｍｇのコレステロール、および２４０カロリーが含まれている。そして、８５グラムの豚肉には１９グラムの脂肪、８４ｍｇのコレステロール、および２７５カロリーが含まれている。（ダチョウ肉に関する数値はＡＭＳＩＱuality Ｌaboratory Ｒeport ♯ 0800100 から得た。他の肉に関する数値はＵ.Ｓ.Ｄ.Ａ.Ｈandbook Ｎo.8,"Ｎutritive Ｖalue of Ｆoods"からのものである。）ダチョウと同様に、エミューの肉も低脂肪赤肉である。具体的には、１００グラムのエミュー肉には１.７ｇの脂肪、５７.５ｍｇのコレステロール、および１０９カロリーが含まれている。（エミューに関する数値はＳilliker Ｌabor atories of Ｔexas,Ｉnc.から入手した。）また、ダチョウのような平胸類は生後１２ヶ月で約１００ポンドの肉を供給し、従って比較的短期間でかなりの量の肉を生産する。動物農業の伝統的形態に対して平胸類が何故優れた代替策であるかの説明を以下のダチョウと牛との比較で行う。第一に、ダチョウは４２日間の妊娠期間および孵卵期間を有し、一方牛は２８０日間を必要とする。第二に、平均的なダチョウは１年当たり２０羽以上の子を生むが、牛は１年に１頭しか子を生まない。第三に、ダチョウの飼料転化比は２：１以下であるが、牛の飼料転化比は５：１である。第四に、受胎から屠殺までの日数は牛では約６４５日であるのに対しダチョウでは約４０７日である。そして、ダチョウは肉および皮革の他に羽毛も生産するが、牛は肉および皮革以外の製品を生産しない。これらの特質、並びに脂肪およびコレステロールは低いが栄養があり且つ環境に対して最小の負の影響で効果的に生産できる肉を求める人口が世界的に増加していることを考慮すると、平胸類産業には高い将来性がある。現在、平胸類に関する需要は供給をはるかに上回っている。しかしながら、平胸類生産業者はほとんどの繁殖年令の雌におけるあまり最適でない産卵により制限されている。種によるが、飼育中のほとんどの平胸類は現在のところ１年に平均１０〜２０個の卵を産卵するが、それらの遺伝的な産卵能力は１年当たり６０個の卵を越えると考えられる。例えば、野生の繁殖力の強いダチョウは繁殖期に約４８時間毎に産卵することができるし、野生の繁殖力の強いエミューは繁殖期に約７２時間毎に産卵することができる。対照的に、飼育中のダチョウは１つの卵を産むのにしばしば５〜１０日間かかり、エミューは４〜８日かかることが多い。平胸類の屠殺市場は毎年十分な数の子が生産されるまで発展しないだろう。ある予測によると、屠殺市場を維持するためには、毎年少なくとも２５０,０００頭の動物が入手できなければならない。従って、産卵促進の方法が市場の成長を大いに活性化するだろう。従って、鳥類、特にダチョウやエミューのような平胸類の産卵を増加させる組成物および方法が必要とされている。オウム目のような外来鳥類における産卵を増加させる組成物および方法も必要とされている。オウム目はオウムを含み、対指足性を示しそして強いかぎのように曲がったくちばしを有する一科一目の鳥である。オウムは短く、丈夫で、強くかぎのように曲がったくちばしにより特徴づけられた鳥のオウム科（オウム目の単独の科）の一員として定義される。最近では、ホルモンであるインヒビンが哺乳動物の排卵を増加させる可能性のある手段として研究されている。インヒビンは主として生殖腺により、そしてより詳しくは成長中の卵胞によって、製造されるペプチドホルモンである。哺乳動物では、それは下垂体卵胞刺激ホルモン（「ＦＳＨ」）分泌の抑制フィードバック調整剤として機能する。インヒビンの存在が初めて推定されたのは６０年以上も前であるが、その化学的単離の達成はごく最近のことである。哺乳動物のインヒビンはα−サブユニット（分子量１８,０００）およびβ− サブユニット（分子量１４,０００）からなる二量体蛋白質ホルモンである。α −サブユニットは、β−サブユニットの二量体が下垂体腺からＦＳＨを放出するホルモンであるアクチビンを形成するので、インヒビンに独特なものである。β −サブユニットは２つの形（βＡおよびβＢ）で存在し、それらは区別されるが非常に似ている。従って、含まれるβ−サブユニットにより、インヒビンはインヒビン−Ａまたはインヒビン−Ｂとして存在する。αおよびβの両方のサブユニットは、ジスルフィド結合により結合されるとき、下垂体からの卵胞刺激ホルモン（「ＦＳＨ」）分泌を抑制する際の生物学的活性にとって必要である。インヒビンのα−サブユニットのアミノ酸配列は、ブタ、ウシ、ヒト、ネズミおよび家畜のニワトリの間で約８０〜９０％の類似性を示す。インヒビンの単離、製造、検定および生物学的作用に関する優れた論評はＲisbridger et al.，Ｃurrent Ｐerspectives of Ｉnhibin Ｂiology,Ａcta Ｅndocrinologica(Ｃopenh), 122 : 673-682,(1990)およびＲivier,Ｃ.,et.al.,Ｓtudies of the Ｉnhibin Ｆamil y of Hormones:ＡＲeview,Ｈormone Ｒesearch,28:104-118(1987)に見られ、それらは引用により本明細書に含める。哺乳動物および鳥類において、ＦＳＨは卵胞の成長および発育に関係し、一方黄体形成ホルモン（「ＬＨ」）は排卵を誘発すると考えられている。数種の脳および生殖線の因子（ペプチドホルモンとステロイドホルモン）は相互に作用してゴナドトロピンホルモンの放出を制御する。これらの因子の中で、ゴナドトロピン放出ホルモン（「ＧｎＲＨ」）およびインヒビンは哺乳動物における下垂体ＦＳＨ分泌に対して逆の制御を及ぼす。ゴナドトロピン放出ホルモンはＦＳＨおよびＬＨ分泌を刺激するように作用する脳のデカペプチドであるが、インヒビンは哺乳動物におけるＦＳＨ分泌を選択的に抑制するように明らかに作用する生殖腺蛋白質である。鳥における産卵の内分泌調節におけるインヒビンの役割を理解するためには鳥の産卵過程の基本的知識が必要である。家畜の雌鶏の機能的に成熟した卵巣で成長中の卵胞は顕著なサイズヒエラルキーで存在する。典型的な卵巣は４〜６個の大きな、直径が２〜４センチメートルの黄身がつまった卵胞（Ｆ１〜Ｆ４、Ｆ６）を、それより多い数の比較的小さい２〜１０ミリメートルの黄色い卵胞および多数の非常に小さい白色の卵胞と共に含んでいる。最大の産卵前卵胞（Ｆ１）は翌日産卵される予定であり、二番目に大きいもの（Ｆ２）はその次の日（約２６時間後）の予定であり、そして以下も同様である。この階層内の卵胞補充および成長の調節はあまり理解されていない。下垂体ゴナドトロピンが含まれることは証明されているが、鳥のゴナドトロピン分泌の調節および産卵の調節におけるインヒビンの役割は依然として明らかでない。哺乳動物種における過剰排卵を誘発しようとする最近のストラトジーは、内因性インヒビン活性の中和を含む方法の開発であある。例えば、種々のインヒビン含有化合物に対する哺乳動物の能動免疫が研究されている。若い雌ウシ、ヒツジ、若い雌ブタおよびネズミでは、インヒビンの免疫中和には排卵率の増加が伴う。抗原性インヒビン調剤で予防接種された哺乳動物で見られる排卵率の増加は、卵巣の卵胞発育の促進をもたらすプラスミドＦＳＨ水準の上昇の結果であると考えられる。哺乳動物の排卵率の上昇を示す研究では種々の抗原がワクチンとして使用されている。哺乳動物で試験された抗原の一部には下記のものが含まれる。インヒビンα−サブユニットの組み換えＤＮＡ由来の断片（Ｗrathall et al., Ｅffects of active immunization against a synthetic peptide sequence of the inhibin α-subunit on plasma gonadotrophin concentrations,ovulation rate and lambing rate in ewes,Ｊ.Ｒeorod.Ｆert.,95:175-182,1992、およびＭeyer et al.,Ａntiserum to an Ｉnhibin Ａlpha-Ｃhain Ｐeptide Ｎeutrali zes Ｉnhibin Ｂioactivity and Ｉncreases Ｏvulation Ｒate in Ｓheep,Ｓci entific Ｊournal Ｓeries of the Ｍinnesota Ａgric.Ｅxp.Ｓta. ,paper Ｎo.1 7,103,1991）、オバルブミンと結合されたウシのインヒビンα−サブユニットのＮ−末端配列の合成ペプチドレプリカ（Ｇlencross et al.,Ｅffect of active immunization of heifers against inhibin on plasma ＦＳＨ concentrations,ovarian follicular development and ovulatio n rate，Ｊournal of Ｅndocrinology，134，11-18，1992）、ヒトの血清アルブミンに結合されたウシのインヒビンα−サブユニットの合成ペプチド配列（Ｍor ris，et al.Ｅffect of immunization against synthetic peptide sequences o f bovine inhibin α-subunit on ovulation rate and twin-calving rate in h eifers，Ｊournal of Ｒeproduction and Ｆertility,97:255-261,1993）、およびウシの卵胞液からの部分的に精製されたインヒビン（Ｍorris et al，Ｅffect of Ｉmmunizeing Prepuberal Ｌambs of Ｌow and Ｈigh Ｏvulation Ｒate Ｇ enotypes with Ｉnhibin Ｐartially Ｐurified Ｆrom Ｂovine Ｆollicular Ｆ luid,Ｔheriogenology,Ｖol.35 Ｎo.2，1991）。研究された全ての周期性哺乳動物において、排卵周期中にＦＳＨのレベルがどれくらい変動したかに関する矛盾するデータにもかかわらず、使用された抗原または処置された哺乳動物種に関係なく、内因性インヒビンの免疫中和は卵巣卵胞発育および排卵率を首尾一貫して高めた。上記のように、鳥種における生殖機能の調整におけるインヒビンの関与は明らかでない。これまでのところ、発表された報告は家禽におけるインヒビンの生殖機能に限定されている。本文献の大部分は、インヒビンが哺乳動物で報告されたものと相似する生理学的役割を家禽で果たしているらしく、雌鳥ではインヒビンは卵胞補充および／または発育の調整剤として作用するという理論を支持している。しかしながら、鳥類では産卵率の調節におけるインヒビンの関与は下垂体ＦＳＨ分泌の抑制によるものかもしれないしそうでないかもしれない。例えば、低産卵性のメンドリは血漿中に高産卵性の雌鶏より高い水準のインヒビンと排卵前の卵胞の顆粒細胞層を有することが見いだされているが、産卵率に関連する血漿ＦＳＨ水準では差が見られなかった。Ｗang et al，Ｉncrease in Ｏvarian α- Ｉnhibin Ｇene Ｅxpression and Ｐlasma Ｉmmunoreactive Ｉnhibin Ｌevel i s Ｃorrelated ｗith a Ｄecrease in Ｏvulation Ｒate in the Ｄomestic Ｈe n,Ｇeneral and Ｃomparative Ｅndocrinology,91,52-58,(1993)。従って、この参考文献は、雌鳥ではインヒビンα−サブユニット遺伝子発現および血漿免疫反応性インヒビン水準における産卵率と関連する変化は血漿ＦＳＨ水準の調整を介して産卵率に直接影響しないことを示唆している。さらに、Ｊohnson,Ｐ.Ａ.,Ｉ nhibin in the Ｈen,Ｐoultry Ｓcience ,72:955-958,(1993)では、ウシのＲＩＡ系を使用して雌鳥の血漿における免疫反応性インヒビンを成功裡に評価したが、免疫反応性インヒビンの有意のピークはＬＨの産卵前昂進にもかかわらず産卵周期全体にわたり検出されなかった。従って、鳥類での卵胞発生におけるインヒビンの役割は不明のままである。最近、ニワトリのインヒビンのα−サブユニットが成功裡にクローン化され、その配列が決定された。Ｗang and Ｊohnson，Ｃomplementary Ｄeoxyribonucle ic Ａcid Ｃloning and Ｓequence Ａnalysis of the α-Ｓubunit of Ｉnhibin from Ｃhicken Ｏvarian Ｇranulosa Ｃells,Ｂiology of Ｒeproduction,49,1 -6,(1996)、引用によりそれ全体を本明細書に含める。既知の哺乳動物インヒビンα−サブユニット配列と鳥インヒビン配列との比較は８６〜８９％の相同性を示した。分離された２つのプローブ（ｃＩＮＡ₆およびｃＩＮＡ₁₂）を用いるノザーンブロット分析は、インヒビンα−サブユニットはニワトリの卵巣顆粒層細胞中で発現するがニワトリの脳、腎臓、肝臓または脾臓組織中では発現しないことを示した。従って、鳥類におけるインヒビンの生物学は少ししか理解されておらず、抗原性インヒビンを用いる処置に対する鳥類の反応は未だ試みられていないか監視されていない。従って、平胸類市場は多くのダチョウ、エミューおよびレアの最適でない産卵率により実質的に制限されており、必要なものはこれらの鳥類の産卵を増加させるための組成物および方法である。鳥類における産卵開始を早めるための組成物および方法も必要である。一生の間に鳥が産む卵の数を増加させるための組成物および方法も必要である。また、鳥が抗原性インヒビン組成物を用いた処置に免疫学的に応答したかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的(cost-effective)な方法も常に要望されている。さらに、鳥が高水準または低水準の産卵性のホルモン的素因があるかどうかを知るための迅速で、簡単で、信頼性がある、費用効果的な方法も要望されている。卵の産生を増加させるための組成物および方法に関する要望は鳥類だけに限定されるものではない。多くの動物において卵の産生を増加させるために有効な組成物および方法に関する要望がある。例えば、ブタ、ウシ、ヒツジおよびニワトリのような農業的に飼育されている多くの動物において卵の産生を増加させるための要望が常にある。ミンク、キツネ、カワウソ、シロイタチおよびアライグマのような毛皮に覆われた動物の卵の産生を増加させるための要望も常にあるし、皮革が装飾目的に使用される他の動物に関する要望も増えている。また、外来あるいは危険にさらされている種のような多くの動物を増やして絶滅を避けるためにも、卵の産生を増加させる組成物および方法が必要である。さらにレース、娯楽、またはショー（コンテスト）に使用される動物、例えばウマ、イヌ、ネコ、動物園の動物、およびサーカスの動物の卵の産生を増加させる要望も常にある。ヒトの不妊症治療に関する要望の増加でも分かるように、ヒトの卵の産生を増加させる要望もある。従って、多くの動物において卵の産生を増加させるための組成物および方法に関する要望が相変わらず存在する。発明の要旨本発明は、インヒビンまたはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を製造するための組成物および方法に関する。インヒビン蛋白質またはその断片は、鳥のインヒビン、哺乳動物のインヒビン、または爬虫類のインヒビンであってよい。担体蛋白質にはとりわけマルトース結合蛋白質またはウシの血清アルブミンが含まれるが、それらに限定されない。好適な担体蛋白質はマルトース結合蛋白質である。異種蛋白質は担体蛋白質と結合されたインヒビンまたは担体蛋白質と融合したインヒビンのいずれであってもよい。融合異種蛋白質を製造する方法は、インヒビンまたはその断片の発現するようコードされたｃＤＮＡを、担体蛋白質の製造用のコーディング情報を含むベクターの中に挿入することを含む。ベクターを発現系に挿入した後に、融合異種蛋白質が系により発現される。好適には、異種蛋白質は、平胸類のインヒビン、例えばダチョウのインヒビン、エミューのインヒビンおよびレアのインヒビンからなる。本発明は、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む本発明の異種蛋白質の投与により動物で卵の産生を増加させる方法にも関する。この方法は有効量の蛋白質を動物に投与して動物における卵の産生を増加させることを含む。蛋白質に対する免疫学的応答が動物において起こることが好ましい。動物において起こる免疫学的応答もまた動物により製造されるインヒビン蛋白質（内因性インヒビン）に向けられることがより好ましい。この方法はインヒビンを産生する雌の動物、例えば哺乳動物、爬虫類および平胸類のような鳥類、における卵の産生を増加させる。特に、この方法はダチョウ、エミューおよびレアのような平胸類の雌における卵の産生を増加させる。本発明は、アルファ−インヒビン鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌鳥に投与して卵の産生の開始を早めるステップを含む、雌鳥の卵の産生開始を促進させる方法にも関する。本発明はまた、アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌鳥に投与して鳥がより多くの低コレステロール卵を産生するようにさせるステップを含む、雌鳥が産生する低コレステロール卵の数を増加させる方法にも関する。本発明はまた、アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌鳥に投与して鳥の生涯合計産卵数を増加させるステップを含む、雌鳥の生涯合計産卵数を増やす方法にも関する。本発明はさらに本発明の異種蛋白質に対する抗体を製造する方法にも関する。一般的には、異種蛋白質に対する抗体を製造する方法は、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を動物に投与して異種蛋白質に対する免疫学的な応答を動物において起こすことを含む。次に、血液サンプルを動物から得て、インヒビンに対する抗体を血液サンプルの血清から単離する。好適には、抗体を血清から分離するのに有効な量の担体蛋白質を含有するカラム中に血清を通すことにより、抗体を血液サンプルの血清から単離する。さらに、本発明は動物が高水準または低水準の卵産生性のホルモン的素因があるかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的な方法にも関する。この方法は、動物の卵産生能力と関連する、動物により産生されるインヒビンの量を測定することを含む。簡単に述べると、動物の血液中のインヒビンの量を測定する方法は血液サンプルを動物から採取し、血液サンプルを動物の内因性インヒビンに対して特異的な抗インヒビン抗体と接触させることを含む。抗体をサンプル中に存在するインヒビンと選択的に相互作用させるような条件下で血液サンプルを抗インヒビン抗体と接触させる。次に、相互作用しなかった抗体を相互作用した抗体から除去し、そして相互作用した抗体の量を測定する。本発明は動物がインヒビン組成物を用いた処置に免疫学的に応答したかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的な方法にも関する。簡単に説明すると、この方法はインヒビンすなわち本発明の異種蛋白質を固体相と結合させ、固定化されたインヒビンを試験しようとする動物由来の血液のサンプルと接触させることを含む。サンプルを固定化されたインヒビンと、インヒビンがサンプル中の抗インヒビン抗体と選択的に相互作用するような条件下で、接触させる。相互作用しなかった抗体をサンプルから除去した後に、第一の動物の抗体のクラスに対する第二の動物由来の標識のついた抗体を加える。そうするとその動物抗体に対する標識抗体は次に固定化されたインヒビンと結合されている抗体と選択的に相互作用する。相互作用しなかった標識抗体を除去した後に、相互作用した標識抗体の存在または量を標識を可視化することにより測定する。このようにして、この方法は動物におけるインヒビンに対する抗体の存在および量を検出し、従って、動物がインヒビンを含む組成物の投与に免疫学的に応答したかどうかを測定する。従って、本発明の目的は、動物に対する投与で動物における免疫学的応答を誘発するインヒビン組成物を提供することである。本発明のさらに別の目的は、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を提供することである。本発明の他の目的は、インヒビンまたはその断片を含む融合異種蛋白質を含む組成物を提供することである。本発明の目的は、蛋白質の一つがインヒビンまたはその断片からなる異種蛋白質を製造する方法を提供することでもある。本発明の他の目的は、蛋白質の一つがインヒビンまたはその断片からなる融合異種蛋白質を製造する方法を提供することである。さらに本発明の目的は、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を製造する方法を提供することである。本発明の目的は、鳥類における産卵（春機発動期）の開始を早める方法を提供することである。本発明の目的は、ダチョウおよびエミューのような平胸類における産卵（春機発動期）の開始を早める方法を提供することでもある。さらに本発明の目的は、オウム目における産卵（春機発動期）の開始を早める方法を提供することである。本発明の目的は、鳥の一生における合計産卵数を増加させる方法を提供することでもある。さらに本発明の１つの目的は、産卵中の鳥類が換羽する必要を減じるかまたは排除する方法を提供することである。本発明の他の目的は、同種の鳥が産む卵で通常見られるものより低い量のコレステロールを含有する卵の産生を鳥に誘発させる方法を提供することである。本発明のさらに他の目的は、動物の卵の産生率を増加させる方法を提供することである。本発明の１つの目的はまた、哺乳動物の卵の産生率を増加させる方法を提供することである。さらに本発明の１つの目的は、ヒトの卵の産生率を増加させる方法を提供することである。本発明のさらに他の目的はまた、牛の卵の産生率を増加させる方法を提供することである。本発明の１つの目的はまた、爬虫類の産卵率を増加させる方法を提供することである。本発明の他の目的は、鳥類の産卵率を増加させる方法を提供することである。他の目的は、例えばダチョウおよびエミューのような平胸類の産卵率を増加させる方法を提供することである。本発明の１つの目的はまた、ニワトリの産卵率を増加させる方法を提供することである。他の目的は、動物がインヒビンまたはその断片を含むインヒビン組成物を用いる処置に対して免疫学的に応答したかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的な方法を提供することである。さらに他の目的は、動物が高水準または低水準の卵産生性のホルモン的素因があるかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的な方法を提供することである。１つの目的はまた、鳥が高水準または低水準の産卵性のホルモン的素因があるかどうかを測定するための迅速で、簡単で、信頼性があり、費用効果的な方法を提供することである。他の目的は、インヒビンまたはその断片に対する抗体を製造する方法を提供することである。他の目的は、インヒビンまたはその断片を含む異種蛋白質に対する抗体を製造する方法を提供することである。さらに他の目的は、動物の血液中に存在するインヒビンの量を正確に測定する方法を提供することである。本発明の他の目的は、別の動物の抗体に対する抗体を含む組成物を提供することである。本発明の１つの目的はまた、別の動物の抗体に対する動物抗体を製造する方法を提供することである。本発明のこれらのおよび他の目的、特徴および利点は開示される態様および添付された請求の範囲の以下の詳細な記載により明らかになるであろう。図面の簡単な説明図１はＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを示し、ここでＡはダチョウ抗（ニワトリインヒビン−マルトース結合蛋白質）抗体であり、ＢはプラスミドｐＭＡＬ^TM−ｃベクター標準であり、Ｃは蛋白質分子量標準であり、Ｄは融合異種蛋白質の製造において使用された実際のｐＭＡＬ^TM−ｃベクターであり、Ｅは本発明の精製された融合ニワトリインヒビン−マルトース結合蛋白質（異種蛋白質）であり、そしてＦは異種蛋白質が負荷されていない精製カラムからの溶離液である。図２は、ｃＩＮＡ₅₁₅によりコードされた蛋白質と融合したマルトース結合蛋白質を用いるニホンウズラにおける雌鳥の１日の産卵数（「ＨＤＥＰ」）に対するインヒビンα−サブユニット免疫中和の効果を示す。具体的には、図２は実施例８の表２のデータのグラフ表示である。図３は、２種類だけの注射処置、すなわち対照処置およびインヒビン免疫化が検討された時の、ｃＩＮＡ₅₁₅によりコードされた蛋白質と融合したマルトース結合蛋白質を用いるニホンウズラにおける雌鳥の１日の産卵数（「ＨＤＥＰ」）に対するインヒビンα−サブユニット免疫中和の効果を示す。具体的には、図３は実施例８の表３のデータのグラフ表示である。詳細な説明ここで使用される「鳥」または「家禽」という語は、主として飛ぶのに適する温血の産卵性の脊椎動物として特徴づけられる動物の鳥綱の一員と定義される。ここで使用される「平胸類」という語は数種の目を含んでおりそしてエミュー、ダチョウ、キウイおよびヒクイドリを含む無飛力の、ほとんどが大型の走行する鳥類の一群と定義される。ここで使用される「オウム目」という語はオウムを含み、そして対指足性を示しそして強い曲がったくちばしを有する鳥の一科の目である。「オウム」は、短く、丈夫な、強く曲がったくちばしで区分されるオウム科（オウム類の単一の科）鳥の一員と定義される。「卵」という語はここでは鳥類および爬虫類が産む多孔性、石灰質または皮状の殻の中に囲まれた大きな雌性別の細胞と定義される。ここで使用される「鳥または爬虫類による産卵」は鳥の産卵行動すなわち「産卵」である。「卵子」という語は雌の生殖細胞と定義され、そして卵としても知られる。従って、ここで使用される鳥類および爬虫類以外の動物における産卵は卵巣からの卵子の生産および放出、すなわち「排卵」と定義される。従って、ここで使用される「卵」はそれを鳥または爬虫類が産むときには多孔性、石灰質または皮状の殻の中に囲まれた大きな雌性別の細胞と定義され、またはそれを他の全ての動物が産むときにはそれは卵子であることが理解されるべきである。「産卵」および「春機発動期」という語は、ここでは鳥に関して交換可能に使用され、そして鳥がその最初の卵を産卵する時を示す。従って、ここで使用される鳥類における産卵または春機発動期の「開始を促進する」という語は鳥が通常有するであろう最初の産卵日より早く産卵を誘発することを示す。ここで使用される、卵の「コレステロール水準を低下させる」方法とは、同種の鳥が産む卵の平均コレステロール含有量より低いコレステロール含有量を有する１個もしくはそれ以上の卵を産卵するように鳥を誘発する方法を示すことが理解されるべきである。鳥の「生涯合計産卵数」という句はその生涯期間全体にわたり鳥が産卵する合計卵数と定義される。ここで使用される「雌鳥の１日の産卵数」すなわち「ＨＤＥＰ」という句は１日当たり特定群の雌鳥が産む卵の数と定義される。鳥または家禽という語とは対照的に、ここで使用される「哺乳動物」という語は、乳腺、毛による身体被覆、中耳内の３つの小骨、胸腔と腹腔を分ける筋肉質の横隔膜、無核赤血球、並びに尿膜および羊膜に於ける胚の発育により特徴づけられる動物を含む温血脊椎動物の大きな綱である哺乳類綱の一員と定義される。ここで使用される「爬虫類」という語は、特徴的な無毛、無羽毛、および無乳腺の陸生脊椎動物の一種である爬虫類綱の員と定義され、それらの皮膚は鱗により覆われており、それらは三つの室に分けられた心臓を有し、そしてそれらの胸腔と腹腔は連続している。ここで使用される異種蛋白質はインヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質からなる蛋白質と定義される。「インヒビン」および「インヒビンの断片」という語は本発明の異種蛋白質組成物、異種蛋白質の製造方法、および異種蛋白質の使用方法では交換可能であることを理解すべきである。ここで使用される「ｃＩＮＡ₅₁₅」は５１５塩基対の配列（配列番号１）を示すか、５１６塩基対の配列（配列番号３）を示すか、または引用により本明細書に含めるＷang and Ｊhonson,Ｃomplementary Ｄeoxyribonucleic Ａcid Ｃloni ng and Ｓquence Ａnalysis of the α-Ｓubunit of Ｉnhibin from Ｃhicken Ｏvarian Ｇranulosa Ｃells,Ｂiology of Ｒeproduction,49,p.1-6,1993の３頁に挙げられている、ニワトリゲノムＤＮＡから得られるｃＩＮＡ６の対応する配列（概略塩基対位置番号７９０から始まりそして概略塩基対位置番号１３１０で終わる）を示す。ｃＩＮＡ₅₁₅はダチョウのアルファ−インヒビンサブユニットの一部分、例えば配列番号２または配列番号４、をコードする。ここで使用される「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」はＣＩＮＡ₅₁₅を組み換え宿主細胞中にクローン化しそしてマルトース結合蛋白質（「ＭＢＰ」）およびｃＩＮＡ₅₁₅によりコードされたインヒビン蛋白質アルファ−サブユニット断片を含む融合異種蛋白質を発現させて、組み換え宿主細胞から発現される蛋白質複合体である。従って、「ＣＩＮＡ₅₁₅」はヌクレオチド配列を示し、そして「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」は融合異種蛋白質を示す。ここで使用される融合異種蛋白質は、担体蛋白質に融合したインヒビン蛋白質またはその断片からなる蛋白質と定義される。融合した異種蛋白質は、担体蛋白質の発現に関してコードされた遺伝子と融合した、インヒビン蛋白質またはその断片の発現に関してコードされた遺伝子を含む融合遺伝子物質を含む発現系から発現される。ここで使用される「融合遺伝子物質」は、インヒビン蛋白質またはその断片の発現に関してコードされた遺伝子と、担体蛋白質の発現に関してコードされた遺伝子との融合から生ずる生成物と定義される。ここで使用される複合異種蛋白質は、担体蛋白質に複合化されたインヒビン蛋白質またはその断片からなる蛋白質と定義される。複合異種蛋白質は、インヒビン蛋白質を共有結合で担体蛋白質に結合させる化学反応により製造される。ここで使用される、動物に投与された物質に対する動物の免疫学的応答は、その物質に対して特異的な動物の細胞性および／または体液応答と定義される。ここで使用される「選択的に相互作用する」という語は、二つの目的物が共有結合により、非共有結合により、静電的に、受容体−配位子相互作用により、酵素−基質相互作用により、または他の結合もしくは吸着手段により互いに会合することと定義される。会合は、二つの目的物が特異的な様式で、特異的な位置で、または互いにのみ相互作用するという点で選択的である。本発明は一般的には、鳥類における産卵の開始を促進させる方法で使用される組成物に関する。この組成物は、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む異種蛋白質を含む。インヒビンは、インヒビンを産生するいずれの動物種からのインヒビンであってもよい。インヒビンには、鳥類のインヒビン、哺乳動物のインヒビン、爬虫類のインヒビン、両生類のインヒビン、または魚類のインヒビンが包含されるが、それらに限定されない。特に、哺乳動物のインヒビンは、ウシのインヒビン、ヒトのインヒビン、ウマのインヒビン、ネコのインヒビン、イヌのインヒビン、ヒツジのインヒビン、ミンクのインヒビン、キツネのインヒビン、カワウソのインヒビン、シロイタチ(ferret)のインヒビン、アライグマのインヒビン、およびブタのインヒビンから選択できるが、それらに限定されない。鳥類のインヒビンは、ダチョウのインヒビン、エミューのインヒビン、レアのインヒビン、ヒクイドリのインヒビン、キウイのインヒビン、シチメンチョウのインヒビン、ウズラのインヒビン、ニワトリのインヒビン、およびオウム目の員からのインヒビンから選択できるが、それらに限定されない。好適なインヒビンは鳥類のインヒビンである。より好適なインヒビンは平胸類のインヒビンである。特に好適なインヒビンはダチョウのインヒビンである。他の好適なインヒビンはエミューのインヒビンである。さらに他の好適なインヒビンはレアのインヒビンである。他の好適なインヒビンはニワトリのインヒビンである。最も好適には、本発明の異種蛋白質はアルファ−サブユニットインヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質からなる。インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む本発明の異種蛋白質は、鳥の生涯合計産卵数を増加させる方法でも使用される。この組成物は動物における卵産生率を増加させる方法でも使用される。この組成物はさらに鳥の産む卵のコレステロール含有量を減少させる方法でも使用される。この組成物はまた鳥が換羽する必要を減じるかまたは排除する方法でも使用される。これらの方法、および鳥における産卵の開始を促進させる方法は以下でさらに詳細に説明される。インヒビンまたはその断片は動物の体液から単離することができ、発現系で遺伝的に操作された細胞から発現させることができ、または一連の化学反応から合成的に製造することができる。具体的には、インヒビンの断片は下記の組成物から選択することができるがそれらに限定されない。α−サブユニットインヒビン、β−サブユニットインヒビン、α−サブユニットインヒビンまたはβ−サブユニットインヒビンの組換えＤＮＡ由来の断片、α−サブユニットインヒビンまたはβ−サブユニットインヒビンの断片の合成ペプチドレプリカ、α−サブユニットインヒビンまたはβ−サブユニットインヒビンのＮ−末端配列の合成ペプチドレプリカ、卵胞液からの部分的に精製されたインヒビンの断片、内因性α−サブユニットインヒビンまたはβ−サブユニットインヒビンの断片、および外因性α −サブユニットインヒビンまたはβ−サブユニットインヒビンの断片。上記のように、インヒビンの断片がアルファ（α）−サブユニットインヒビンまたはその断片であることが最も好ましい。異種蛋白質中のインヒビンは下記のように担体蛋白質と融合するかまたはそれに結合されている。インヒビンが担体蛋白質と融合する場合には、異種蛋白質は「融合異種蛋白質」である。インヒビンが担体蛋白質に結合される場合には、異種蛋白質は「複合異種蛋白質」である。好適な異種蛋白質は融合異種蛋白質である。異種蛋白質中の担体蛋白質の実体は本発明の重要な面ではない。当技術分野で既知の担体蛋白質が異種蛋白質の中で使用できる。本発明で使用できる担体蛋白質は下記の群から選択できるが、それらに限定されない。マルトース結合蛋白質「ＭＢＰ」、ウシ血清アルブミン「ＢＳＡ」、キーホールリンペット(keyholely mpet)ヘモシアニン「ＫＬＨ」、オバルブミン、フラゲリン、いずれかの種の血清アルブミン、いずれかの種のガンマグロブリン、シンジェネイック(syngenic) 細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、並びにＤ−および／またはＬ− アミノ酸の重合体。好適な担体蛋白質はＭＢＰである。異種蛋白質がウシまたはウマに投与されないなら、他の好適な担体蛋白質はＢＳＡである。異種蛋白質が鳥に投与されないなら、さらに他の好適な担体蛋白質はオバルブミンである。最も好適な蛋白質はＭＢＰである。担体蛋白質がそれを投与する動物に対して免疫原性であることが好ましい。本発明はまた、本発明の複合異種蛋白質を製造する方法にも関する。複合蛋白質を製造する方法は当技術分野で既知である。蛋白質に蛋白質を複合させる方法はＡntibodies,ＡＬaboratory Ｍanual,edited by Ｅd Ｈarlow ＆Ｄavid Ｌa ne,Ｃoldspring Ｈarbor Ｌab(1988)に完全に記載されており、それは引用することにより本明細書に含める。複合蛋白質を本発明の方法において使用してもよいが、融合蛋白質が好ましい。特に、融合異種蛋白質は均質な生成物を生成し、そこでは蛋白質の異なる部分が常に同じ位置で融合し、そして蛋白質の部分が同じ量で融合する。また、融合異種蛋白質は均一に、安価に、且つ大量に製造することができる。対照的に、複合蛋白質は融合蛋白質ほど均一でない。例えば、どの蛋白質を結合させるかによるが、複合反応は１つもしくはそれ以上の複合部を有する蛋白質、異なる位置に複合部を有する蛋白質、または複合しないままの蛋白質の混合物を生成するかもしれない。さらに、複合部の一部は異種蛋白質をその意図する使用に関して立体的に妨害するかもしれない（例えば、蛋白質の免疫原性部分が立体的に妨害される）。また、複合反応条件および試薬がその中で製造される蛋白質を変性させるかもしれない。例えば、複合反応ではグルタルアルデヒドが一般的に使用され、そしてそれは蛋白質の構造を変える。さらに、複合蛋白質は大量製造には融合蛋白質より費用がかかる。本発明はさらに、融合異種蛋白質を製造する方法にも関する。融合異種蛋白質は、インヒビン蛋白質またはその断片の発現に関してコードされた遺伝子、および担体蛋白質の発現に関してコードされた遺伝子を含む融合遺伝子物質により発現される。融合遺伝子物質および融合遺伝子物質を製造する方法は以下にさらに完全に記載されている。簡単に記載すると、本発明の融合異種蛋白質を製造する方法は、当技術分野で既知の方法により融合遺伝子物質をプラスミドのコーディング領域の中に挿入し、宿主細胞をプラスミドでトランスフェクションし、そして融合異種蛋白質を宿主細胞から発現させることを含む。融合異種蛋白質を製造する多くの方法が当技術分野で既知である。従って、本発明の融合異種蛋白質を製造するためには当技術分野で既知のいずれの方法でも使用できる。多くの商業的に入手できるベクターキットおよび発現システムを使用して本発明の融合異種蛋白質を製造することができる。そのような商業的に入手できるベクターキットおよび発現システムの例はマサチュセッツ州ビバリーのニューイングランドバイオラブスのｐＭＡＬ^TM−ｃである。融合異種蛋白質の細胞質発現がｐＭＡＬ^TM−ｃシステムで起きる。ｐＭＡＬ^TM−ｃキットから本発明の融合異種蛋白質を製造する方法は以下の実施例１および２に完全に記載されている。本発明の融合異種蛋白質を製造するために使用できる他のベクターキットおよび発現システムの供給源はニュージャージー州ピスカタウェイのファーマシアバイオテク、およびカリフォルニア州パロアルトのクローンテクであるが、それらに限定されない。本発明はさらに、インヒビン蛋白質またはその断片の発現に関してコードされた遺伝子、および担体蛋白質の発現に関してコードされた遺伝子を含む融合遺伝子物質にも関する。インヒビン遺伝子はインヒビンを製造するいずれの動物種からのものであってもよい。インヒビン遺伝子は、特に鳥類のインヒビン遺伝子、哺乳動物のインヒビン遺伝子、爬虫類のインヒビン遺伝子、両生類の遺伝子、または魚類の遺伝子であってよい。特に、哺乳動物のインヒビン遺伝子は、ウシのインヒビン遺伝子、ヒトのインヒビン遺伝子、ウマのインヒビン遺伝子、ネコのインヒビン遺伝子、イヌのインヒビン遺伝子、ヒツジのインヒビン遺伝子、ミンクのインヒビン遺伝子、キツネのインヒビン遺伝子、カワウソのインヒビン遺伝子、シロイタチのインヒビン遺伝子、アライグマのインヒビン遺伝子、およびブタのインヒビン遺伝子よりなる群から選択できるが、それらに限定されない。鳥類のインヒビン遺伝子は、ダチョウのインヒビン遺伝子、エミューのインヒビン遺伝子、レアのインヒビン遺伝子、ヒクイドリのインヒビン遺伝子、キウイのインヒビン遺伝子、シチメンチョウのインヒビン遺伝子、ウズラのインヒビン遺伝子、ニワトリのインヒビン遺伝子、オウム目の員からのインヒビン遺伝子、タカ目からのインヒビン遺伝子、キツツキ目からのインヒビン遺伝子、フクロウ目からのインヒビン遺伝子、スズメ目からのインヒビン遺伝子、ブッポウソウ目からのインヒビン遺伝子、クイナ目からのインヒビン遺伝子、ホトトギス目からのインヒビン遺伝子、ハト目からのインヒビン遺伝子、キジ目（飼育家禽）からのインヒビン遺伝子、カモ目（ガチョウ、アヒル、他の水棲家禽）からのインヒビン遺伝子およびヘロディオン類(herodiones)からのインヒビン遺伝子、並びに下記の鳥類、即ち、ハヤブサ、ワシ、タカ、ハトインコ、バタンインコ、マカウ(mak aw)、オウム、および木に止まる鳥(perching bird)（例えば、鳴禽(song bird) 、カケス、クロウタドリ(black bird)、フィンチ(finch)、サエズリチョウ(warb ler)およびスズメ）からのインヒビン遺伝子から選択できるが、それらに限定されない。好適なインヒビン遺伝子は鳥類のインヒビン遺伝子である。さらに好適なインヒビン遺伝子は平胸類のインヒビン遺伝子である。特に好適なインヒビン遺伝子はダチョウのインヒビン遺伝子である。他の好適なインヒビン遺伝子はエミューのインヒビン遺伝子である。さらに他の好適なインヒビン遺伝子はレアのインヒビン遺伝子である。他の好適な遺伝子はニワトリのインヒビン遺伝子である。ブルースクリプト（カリフォルニア州、ラジョラのストラトジェン）のＥｃｏＲ１部位に挿入されたニワトリのインヒビンα−サブユニットｃＤＮＡクローン（ｃＩＮＡ６；Ｗang and Ｊohnson，Ｃomplementary deoxyribonucleic acid c loning and sequence analysis of the α-subunit of inhibin from chicken o varian granulosa cells,ＢＩＯＬＯＧＹＯＦＲＥＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ,49:4 53-458，1993)はＰ.Ａ.Ｊohnson 氏（コーネル大学）から贈与された。ｃＩＮＡ６クローンはサザーンアッセイでダチョウのゲノムＤＮＡと特異的にハイブリッド形成し、これらの二種間で有意のＤＮＡ相同を示した（Ｃhouljenko et al.，Ｅxpression and purification of chicken α-inhibin as a fusion protein w ith the Ｅ.coli maltose binding protein,ＰＯＵＬＴＲＹＳＣＩＥＮＣＥ,73 (Suppl.1):84,1994）。ＤＮＡ断片(「ｃＩＮＡ₅₁₅」）がｃＩＮＡ６クローンからＰｓｔＩ消化を用いて切り出された。ｃＩＮＡ₅₁₅ＤＮＡ断片は成体ニワトリのインヒビンのα−サブユニットの大部分を包含していた。ダチョウのインヒビンα−サブユニット配列は当技術分野で既知のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法により得られた。特に、以下のプライマー即ち５′−ＴＣＴＴＴＣＧＡＧＧＡＧＣＴＧＧＧＣＴＧＧ−３′および３′−ＧＧＧＣＣＧＴＧＧＴＡＣＧＣＧＡＧＴＧＡＣＧＣＡ−５′をWangの文献に報告されている配列に基づき構成し、そしてダチョウのゲノムＤＮＡとのＰＣＲ反応で使用した。ｃＩＮＡ₅₁₅のＤＮＡ配列の約７５％をダチョウゲノムＤＮＡと比較した。それに関する限り、なされたニワトリとダチョウＤＮＡ間の比較では１００％の配列相同が証明されている。上記のように、担体蛋白質は本発明の重要な面でないことを理解すべきである。従って、任意の担体蛋白質を発現するようコードされた遺伝子を本発明で使用することができる。担体蛋白質遺伝子は下記の蛋白質を発現するようコードされた遺伝子から選択できるが、それらに限定されない。マルトース結合蛋白質「ＭＢＰ」、ウシの血清アルブミン「ＢＳＡ」、キーホールリンペットヘモシアニン「ＫＬＨ」、オバルブミン、フラゲリン、いずれかの種の血清アルブミン、いずれかの種のガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、並びにＤ−および／またはＬ−アミノ酸の重合体。好適な担体蛋白質遺伝子はＭＢＰを発現するようにコードされた遺伝子である。生成する異種蛋白質がウシまたはウマに投与されないなら、他の好適な担体蛋白質遺伝子はＢＳＡ遺伝子である。生成する異種蛋白質が鳥に投与されないなら、さらに他の好適な担体蛋白質遺伝子はオバルブミン遺伝子である。最も好適な担体蛋白質遺伝子はＭＢＰを発現するようにコードされた遺伝子である。好適な担体蛋白質遺伝子はインヒビン蛋白質に対する宿主の免疫応答の強さおよび期間の両方を増加させる蛋白質をコードする。本発明はさらに、インヒビン蛋白質またはその断片の発現に関してコードされた遺伝子を、担体蛋白質の発現に関してコードされた遺伝子に融合する段階を含む融合遺伝子物質を製造する方法にも関する。簡単に記載すると、本発明の融合遺伝子を製造する方法は希望するインヒビン相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）を単離し、二重鎖インヒビンＤＮＡを製造し、二重鎖担体蛋白質ＤＮＡを得て、そして二重鎖インヒビンＤＮＡを二重鎖担体蛋白質ＤＮＡに融合して、融合したＤＮＡがインヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む融合した異種蛋白質の発現を可能にするような段階を含む。遺伝子を単離しそして融合遺伝子物質を製造する多くの方法が当技術分野で既知である。例えば、Ｓambrook，Ｆritsch ＆Ｍaniatis，Ｍolecular Ｃloning ，ＡＬaboratory Ｍanual,2nd Ｅd.,Ｃold Ｓpring Ｈarbor Ｌaboratory Ｐre ss,1989,Ｖols.I,II,IIIを参照のこと。従って、当技術分野で既知のいずれの方法でも本発明の融合遺伝子物質を製造するために使用することができる。本発明の融合遺伝子物質を製造するために多くの商業的に入手できるベクターキットを使用することができる。そのような商業的に入手できるベクターキットの例はマサチュセッツ州ビバリーのニューイングランドバイオラブスのｐＭＡＬ^TM−ｃである。ｐＭＡＬ^TM−ｃキットから本発明の融合遺伝子物質を製造する方法は以下の実施例１に完全に記載されている。本発明の融合遺伝子物質を製造するために使用できるベクターキットの他の供給源はニュージャージー州ピスカタウェイのファーマシアバイオテク、およびカリフォルニア州パロアルトのクロネテクであるが、それらに限定されない。上記のように、ブルースクリプトのＥｃｏＲ１部位に挿入されたニワトリのインヒビンα−サブユニットｃＤＮＡクローン（ｃＩＮＡ６）はP．A．Johnson 氏（コーネル大学）から贈与された。ＤＮＡ断片（「ｃＩＮＡ₅₁₅」）がｃＩＮＡ６クローンからＰｓｔＩ消化を用いて切り出された。この断片（ｃＩＮＡ₅₁₅ ）を、マルトース結合蛋白質（「ＭＢＰ」）とインフレームにプラスミドｐ−ＭＡＬ^TM−ｃの中へクローン化しそしてＩＰＴＧ（イソプロピルβ−Ｄ−チオガラクトピラノシド）誘導およびＳＤＳ−ＰＡＧＥ後に適当な大きさの融合蛋白質（レーンＥ、図１）を検出した。実施例８に完全に記載されているように、生じた蛋白質複合体（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」）を使用して春機発動期前の雌のニホンウズラ（Coturnix coturnix japonica）を循環インヒビン水準に対して免疫化させる抗原として使用した。予期せぬことに本発明の組成物が鳥類における産卵の開始を促進させることが発見された。本発明はさらに有効量の本発明の異種蛋白質（インヒビンまたはその断片、および担体蛋白質を含む）の投与により雌鳥の産卵すなわち春機発動期の開始を促進させて鳥における産卵の開始を促進させる方法にも関する。「促進させる」という語は、処置した鳥の産卵が未処置の鳥で普通始まるであろう産卵より少なくとも約３％早く始まることを示す。好適には、産卵は少なくとも約５％早く、そしてより好適には少なくとも約７％早く始まる。さらに好適には、産卵は未処置の鳥で普通始まるであろう産卵より少なくとも約１０％早く、そして最も好適には未処置の鳥で普通始まるであろう産卵より少なくとも約１３％早く始まる。「処置した」鳥とは本発明の異種蛋白質が投与された鳥であると理解すべきである。好適には、鳥においてインヒビンに対して免疫学的応答が起きる。より好適には、免疫学的応答は鳥により産生される内因性インヒビンに対するものである。本発明の方法は、インヒビンを製造する雌鳥のいずれの種においても産卵の開始を促進させるために使用することができる。雌鳥は、平胸類、オウム目、タカ目、キツツキ目、フクロウ目、スズメ目、ブッポウソウ目、クイナ目、ホトトギス目、ハト目、キジ目（飼育家禽）、カモ目（ガチョウ、アヒル、他の水棲家禽）およびヘロディオン類から選択できるが、それらに限定されない。特に、雌鳥はダチョウ、エミュー、レア、キウイ、ヒクイドリ、シチメンチョウ、ウズラ、ニワトリ、ハヤブサ、ワシ、タカ、ハト、インコ、バタンインコ、マカウ、オウム、および木に止まる鳥（例えば、鳴鳥、カケス、クロウタドリ、スズメ科メイチョウ、サエズリチョウ、およびスズメ）、並びにオウム目の員である。好適な鳥は平胸類である。より好適な鳥はダチョウである。他の好適な平胸類はエミューである。さらに他の好適な平胸類はレアである。他の好適な鳥ははオウム目の員である。さらに他の好適な鳥はニワトリである。さらに他の好適な鳥はウズラである。本発明の方法を使用して危険にさらされている鳥の種における産卵の開始を促進させることもできる。そのような危険にさらされている鳥にはワシ、タカ、コンドルおよびフクロウが含まれるが、それらに限定されない。本発明の異種蛋白質組成物中のインヒビンおよび担体蛋白質は組成物を投与しようとする鳥の種に応じて変わる。組成物を鳥に投与しようとするときには、鳥のインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を使用することが好ましい。平胸類に投与しようとするときには、好適なインヒビンは飼育ニワトリまたは平胸類のインヒビンである。より好適には、組成物をダチョウに投与しようとするときには、好適なインヒビンは飼育ニワトリまたはダチョウのインヒビンである。異種蛋白質中のインヒビンは異種蛋白質を投与する種と同じ種からのものである必要はないことを理解すべきである。例えば、ダチョウに投与される異種蛋白質はニワトリのインヒビンおよび担体蛋白質からなっていてよい。組成物はさらに、助剤、防腐剤、希釈剤、乳化剤、安定剤、および当技術分野で既知であり且つワクチン中で使用される他の既知の成分を含有できることも理解すべきである。当技術分野で既知のいずれの助剤でも本発明の組成物中で使用できる。好適なアジュバント系はフロイント不完全アジュバントである。他の好適なアジュバント系はフロイント完全アジュバントである。さらに他の好適なアジュバント系はポリ分散(polydispersed)されたβ−（１,４）結合されたアセチル化マンナン（「アセマンナン」）である。本発明の異種蛋白質組成物は雌鳥に当技術分野で既知のいずれかの手段により投与することができる。例えば、組成物は、皮下、腹腔内または筋肉内に投与することができる。好適には、組成物は皮下注射される。組成物は鳥に１回もしくはそれ以上投与することができる。好適には、組成物は鳥に複数回投与され、最初の免疫化後に追加抗原免疫化が行われる。本発明の組成物は雌鳥に鳥が産卵すなわち春機発動期に達する前に投与すべきである。本発明の組成物を動物に最初に投与する好適な齢は当該動物の種、動物の交配期（あるなら）、鳥の大きさ、並びに組成物中の成分（インヒビンおよび担体蛋白質）の実体に依存する。本発明の異種蛋白質の雌鳥に対する投与量は、蛋白質が繁殖期（鳥に繁殖期があるなら）に関連して投与されるときには、鳥の種、鳥の齢および体重、並びに蛋白質を投与しようとする回数に応じて変わる。また、投与スケジュールすなわち処置スケジュールの開始も、鳥の種、その鳥の種の産卵開始の平均齢、鳥の家族歴（産卵開始の家族歴に関する）、鳥が孵化する時期、鳥の栄養面（たくさん餌が与えられた鳥は栄養不良のものより早く性的に成熟する）、開始時の鳥の一般的な健康状態、鳥の長期健康歴、極端な気候条件（長期間にわたる、鳥が慣れていない例えば雨、熱、または風のような過度の厳しい気候）の存在、飼育条件（過密）、並びに運動の不足に応じて変わる。本発明の教示を考慮すれは、当技術の専門家は鳥による蛋白質に対する免疫学的応答を誘発するのに必要な異種蛋白質の量を定型的な試験により決めることができるであろう。例えば、以下は実施例８に完全に記載されているニホンウズラにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概略である。未処置のウズラに関する春機発動期の平均齢は約６〜８週間である。以下は、０.１〜０.２５ポンドの概略体重範囲を有するニホンウズラに関する処置スケジュールである。生後２５日に０.７５ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一）注射、並びに生後３２日、３９日、４６日、５３日、６０日および９０日における０.３７５ｍｇの追加抗原。具体的には、生後２５日に、１００羽のウズラを以下の通り４つの注射群（１群当たり２５羽の鳥）に無作為に且つ等しく割り振った。（１）免疫刺激賦形剤であるポリ分散されたβ−（１,４）結合されたアセチル化マンナン（「アセマンナン」）中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅、（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＡＣＥ」）、（２）フロイントアジュバント中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅ ₁₅ ／ＦＲＮ」）、（３）アセマンナン（免疫刺激剤対照：「ＡＣＥ」）、または（４）フロイント（アジュバント対照：「ＦＲＮ」）。インヒビンに対して免疫化された鳥（群１および２）に１羽の鳥当たり約０.７５ｍｇの適当な対照賦形剤中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅を与えた。等しい賦形剤注射量（０.２ｍＬ）のＡＣＥまたはＦＲＮをそれぞれ群１および３並びに群２および４で使用した。全ての注射は２５ｇａ針のついたツベルクリン注射器を用いて皮下注射された。その後毎週１羽の鳥当たり約０.３７５ｍｇのＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅の追加抗原インヒビン免疫化または適当な対照処置を連続５週間にわたり皮下投与した。生後４１日（産卵周期の１日目と考えられる）から始まり、雌鳥の１日の産卵数（「ＨＤＥＰ」）および死亡率（「ＭＯＲＴ」）測定を連続１２週間にわたり記録した。さらに、最初の産卵（「ＦＩＲＳＴ」）および雌鳥が５０％の産卵に達した齢（「ＦＩＦＴＹ」）の平均も４つの処置群の各々に関して計算した。実施例８により完全に記載されているように、ＨＤＥＰデータは２つの異なる偏差分析を受けた。現在までには、３５日分のデータしか集められていないため情報は予備的なものである。研究の最初の３５日間の１週間隔（０、７、１４、２１、および３５日目）の産卵に関する累積百分率ＨＤＥＰ割合が図２（ここでは４つの注射群は別個の処置と考えられた）および図３（ここでは免疫化されていない（対照）群対インヒビン免疫化された群の比較だけが行われた）にプロットされている。独立処置と考えられる４つの注射群に関してまとめられた第１週、第２週、第３週、第４週、第５週、および第１週〜第５週の平均ＨＤＥＰ割合が表２に示されている。具体的には、表２の値は百分率産卵率を表す。例えば、研究の第１週では、ＡＣＥ群の鳥の５.８％だけが１日当たり一個を産卵した。研究の第２週では、ＡＣＥ群の鳥の３９.５６％が１日当たり一個を産卵した。（第２週の３９.５６％は第１週からの５.８％を含む。）また、表２は第４週ではＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ注射群が産卵率が９６. ５７％のピークに達したことも示している。従って、表２の値から、他の３つの注射群の産卵百分率が第４週から第５週に増加するためそれらは第４週ではピークでなかった。第１〜５週の欄は第１週から第５週までの各注射群の産卵平均百分率を表す。表３は表２と同じ時間枠内の百分率による平均ＨＤＥＰ割合を示しており、ここではデータは直接対照対免疫化の比較のためにプールされている。第１〜５週の欄は、第１週から第５週までの合計対照群対合計インヒビン免疫化群の平均産卵百分率を表す。表４は考えられる統計的シナリオ（すなわち、４つの注射処置群およびプールされたデータの比較）の両者に関するＦＩＲＳＴ産卵データを含む。表４における最初の産卵齢は各群の全ての鳥に関する産卵の第１日の統計的平均を表している。表５はＦＲＮ群の鳥とＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ群の鳥との間で産卵開始の５日を超える促進を示していることに注意されたい。さらに表５はＦＲＮ群の鳥とＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ群の鳥との間で産卵開始の３日を超える促進を示していることに注意されたい。（表２、３および４に関しては実施例８を参照のこと。）生殖機能に対するインヒビン免疫中和の最初の陽性の効果がある。この効果はプールされたＨＤＥＰ（表３）およびＦＩＲＳＴ（表４）データセットにおいて特に明らかであり、そこでは含まれる観察値の数が増加することは適用された統計的試験の能力増加を意味する。処置に対する最もタイミングのよい生物学的応答を応答の開始、大きさおよび期間に対する効果に関して研究する。ここでは、データは予備的なものである（すなわち産卵周期全体（産卵の開始後約１２週間）にわたる情報は集められていない）。従って、インヒビンに対して免疫化されたウズラにおいて生殖行動がどのように変化するかに関する基礎となる機構の完全な理解は決定を待つこととなる。しかしながら、現在のデータは産卵周期の最初の部分（すなわち春機発動期の開始）に対するインヒビン免疫中和の影響を示している。このデータは、春機発動期の開始がインヒビン処置群で促進されたことを示している。これは集められたＨＤＥＰおよびＦＩＲＳＴデータの両者で証明された。研究の第１週中のインヒビン処置されたウズラで見られる比較的高い平均ＨＤＥＰ率には高度の統計的信頼性（Ｐ＜.００９５）があり、第２週のそれより少ない信頼性（Ｐ＜.０８８８）と差があった（表３）。第２週中に観察されたこのぎりぎりの処置群の差は、産卵は、遅れたが対照を注射したウズラで増加しはじめたことを表している（図２参照）。従って、第１週中の２つの処置群（インヒビン対非インヒビン）の間で見られた統計的差の大きさは産卵時期が進むにつれて弱まることが予期されるであろう。実際に、第１週〜第５週からのデータがまとめられるときには、中間的な統計的信頼性（Ｐ＜.０７６３）を有する有意に高い平均ＨＤＥＰ率がインヒビンで処置された雌鳥で見られた。ニホンウズラは産卵が高いために選択され、そして産卵能力は食卓用卵の生産の単独目的用に商業的に飼育されている雌ニワトリ（シングルコーンホワイトレッグホーン）よりウズラにおける方がさらに大きいと考えられている。第二に、免疫化されたウズラが最初に産卵する（ＦＩＲＳＴ）平均齢（生後５１.９８日）は免疫化されないウズラ（生後５５.３３日）と比べたときに＋３日ほど早まった（Ｐ＜.０３７３）（表４）。産卵の促進に対するインヒビン免疫化のこの影響は生後５０.３８日の平均ＦＩＲＳＴを有するＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ処置されたウズラで特に顕著であった（表４）。これらの結果は、フロイントアジュバントをＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅用の賦形剤として使用したときにはアセマンナンを使用したときより異種蛋白質処置に対する高い抗体価（そしてその結果としてより大きいインヒビン免疫中和）が生ずることも示している。別の証拠により、インヒビン免疫中和がウズラにおける春機発動期の開始を促進させたという結論が支持される。具体的には、インヒビンで処置された雌鳥の全て（１００％）がこのようにしてすでに（生後７６日すなわち実験の３５日目）産卵が起きたが、対照処置された雌鳥の２羽はまだ産卵を開始させなければならなかった。これは、２羽の残りの雌鳥が産卵を開始しないとすれば、さもないと産卵しないであろう雌鳥においてインヒビン雌鳥中和が産卵を誘発することを示唆している。さらに、これらの同じ２羽の鳥が産卵しないか、または残りの２羽の雌鳥が研究の最後まで（生後１２４日まで）のいずれかの時点で産卵を始めるとすれば、ここに報告されたＦＩＲＳＴ産卵データにおける＋３日の差は数学的必然性によりさらに拡大するであろう。さらに、（雌鳥の約２３％が５０％のＨＤＥＰに達していたため）ＦＩＦＴＹデータの統計的試験は適用不可を示すが、これらの比較的遅く産卵を行う鳥の大部分（約５７％）は２つの対照（非免疫化）群の員である。この知見は、春機発動期の開始がインヒビン免疫中和されたウズラ雌鳥において促進されたことを示唆するＨＤＥＰおよびＦＩＲＳＴデータをさらに支持するものである。従って、上記のデータは本発明のインヒビン組成物がニホンウズラにおける春機発動期の開始を促進させることを示している。ニホンウズラはそれらの生殖システムに関してニワトリ用の許容可能な動物モデルであるため、上記のデータは本発明の方法がニワトリにおける産卵の開始も促進させることを示している。従って、本発明の方法により卵生産業者はより低い飼育費用でより多くの卵を生産できるようになる。以下は、実施例９に記載されているダチョウにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概要である。未処置のダチョウに関する春機発動期の平均齢は約２８〜３２月である。以下は１５０〜３００ポンドの概略体重範囲を有するダチョウに関する処置スケジュールである。生後第２６月に５. ０ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一の）注射、並びに生後第２７月、第２８月、第３０月、第３２月、第３４月および第３６月の２.５ｍｇの追加抗原。以下は、実施例１０に記載されているエミューにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概要である。未処置のエミューに関する春機発動期の平均齢は約２０月である。以下は５０〜９０ポンドの概略体重範囲を有するエミューに関する処置スケジュールである。生後第１８月に３.０ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一の）注射、並びに生後第１９月、第２０月、第２２月、第２４月、第２６月および第３０月の１.５ｍｇの追加抗原。以下は、実施例１１に記載されているニワトリにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概要である。未処置のニワトリに関する春機発動期の平均齢は約２０週である。以下は２.０〜３.５ポンドの概略体重範囲を有するニワトリに関する処置スケジュールである。生後第１５週に１.５ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一の）注射、並びに生後第１７週、第２０週、第２４週、第３０週、第４０週および第５０週の０.７５ｍｇの追加抗原。以下は、実施例１２に記載されているシチメンチョウにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概要である。未処置のシチメンチョウに関する春機発動期の平均齢は約３０週である。以下は９.０〜１２ポンドの概略体重範囲を有するシチメンチョウに関する処置スケジュールである。生後第２８週に２.０ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一の）注射、並びに生後第２９週、第３０週、第３４週、第３８週、第４６週および第５４週の１.０ｍｇの追加抗原。以下は、実施例１３に記載されているオウムにおける春機発動期の開始を促進させるための本発明の方法の簡単な概要である。未処置のオウムに関する春機発動期の平均齢は約３０月である。以下は０.５〜１.２５ポンドの概略体重範囲を有するオウムに関する処置スケジュールである。生後第２８月に０.７５ｍｇの本発明の異種蛋白質の最初の（第一の）注射、並びに生後第２９月、第３０月、第３２月、第３４月、第３６月、および第３８月の０.３７５ｍｇの追加抗原。本発明の他の態様は有効量の本発明の異種蛋白質（インヒビンまたはその断片、および担体蛋白質を含む）を投与して鳥における産卵を増加させるような動物における卵の産生の増加方法に関する。「増加させる」という後は、処置した鳥の産卵が未処置の鳥における産卵量と比べて少なくとも約３％増加することを示す。好適には、産卵は少なくとも約７％増加し、そしてより好適には少なくとも約１２％増加する。「処置した」鳥とは本発明の異種蛋白質が投与された鳥であると理解すべきである。好適には、免疫応答が動物においてインヒビンに対して起きる。好適には、免疫学的応答は動物により製造される内因性インヒビンに対しても向けられる。本発明の方法は、インヒビンを製造する任意の種の雌動物の卵の産生を増加させるために使用することができる。動物は特に、鳥、哺乳動物、爬虫類、両生類、または魚であってよい。特に、哺乳動物は、ウシ、ヒト、ウマ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ミンク、キツネ、カワウソ、シロイタチ、アライグマおよびブタよりなる群から選択できる。好適な動物は鳥である。雌鳥は、平胸類、オウム目、タカ目、キツツキ目、フクロウ目、スズメ目、ブッポウソウ目、クイナ目、ホトトギス目、ハト目、キジ目（飼育家禽）、カモ目（ガチョウ、アヒル、他の水棲家禽）およびヘロディオン類から選択できるが、それらに限定されない。特に、雌鳥は、ダチョウ、エミュー、レア、キウイ、ヒクイドリ、シチメンチョウ、ウズラ、ニワトリ、ハヤブサ、ワシ、タカ、ハト、インコ、バタンインコ、マカウ、オウム、および木に止まる鳥（例えば、鳴鳥、カケス、クロウタドリ、スズメ科メイチョウ、サエズリチョウおよびスズメ）、並びにオウム目の員である。好適な鳥は平胸類である。より好適な鳥はダチョウである。他の好適な平胸類はエミューである。さらに他の好適な平胸類はレアである。他の好適な鳥ははオウム目の員である。さらに他の好適な鳥はニワトリである。さらに他の好適な鳥はウズラである。本発明の方法を使用して危険にさらされている鳥の種における産卵の開始を促進させることもできる。そのような危険にさらされている鳥にはワシ、タカ、コンドルおよびフクロウが含まれるが、それらに限定されない。本発明の異種蛋白質組成物中のインヒビンおよび担体蛋白質は組成物を投与しようとする鳥の種に応じて変わる。本発明の異種蛋白質については完全に上述されている。組成物を鳥に投与しようとするときには、鳥のインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を使用することが好ましい。平胸類に投与しようとするときには、好適なインヒビンは飼育ニワトリまたは平胸類のインヒビンである。より好適には、組成物をダチョウに投与しようとするときには、好適なインヒビンは飼育ニワトリまたはダチョウインヒビンである。異種蛋白質中のインヒビンは異種蛋白質を投与する種と同じ種からのものである必要はないことを理解すべきである。例えば、ダチョウに投与される異種蛋白質はニワトリのインヒビンおよび担体蛋白質からなっていてよい。組成物はさらに助剤、防腐剤、希釈剤、乳化剤、安定剤、および当技術分野で既知であり且つワクチン中で使用される他の既知の成分を含有できることも理解すべきである。当技術分野で既知のいずれの助剤でも本発明の組成物中で使用できる。好適なアジュバント系はフロイント不完全アジュバントである。他の好適なアジュバント系はフロイント完全アジュバントである。本発明の異種蛋白質組成物は動物に当技術分野で既知のいずれかの手段により投与することができる。例えば、組成物は、皮下、腹腔内または筋肉内に投与することができる。好適には、組成物は皮下注射される。組成物は動物に１回もしくはそれ以上投与することができる。好適には、組成物は動物に複数回投与され、そこでは最初の免疫化後に追加抗原免疫化が行われる。この組成物は雌動物にその動物が病気または齢により排卵を終わる前のいずれかの時期に投与することができる。本発明の組成物を動物に投与する好適な齢は、当該動物の種、動物の交配期（あるなら）、および組成物の投与の目的に依存する。例えば、組成物を投与して繁殖時期を有する農業動物の卵の産生を増加させるなら、組成物を投与する好適な時期は繁殖期の開始前である。対照的に、組成物を抑制された卵の産生率を有する成体動物に投与しようとするなら、組成物は抑制が問題であると認識された時期に投与されるであろう。例えば、異種蛋白質は平胸類のような鳥にはいずれの齢でも投与できるが、鳥の最初の繁殖期前の６ヶ月の間に鳥を免疫化することが好ましい。当技術の専門家により、平均的な雌鳥は最初の繁殖期中に産卵を開始することが理解されている。鳥の最初の繁殖期の約６ヶ月前に免疫化しそして次に繁殖期の前に１ヶ月間隔で追加抗原免疫化を行うことがさらに好ましい。鳥の最初の繁殖期の約６ヶ月前に免疫化しそして次に６ヶ月にわたり１ヶ月間隔で追加抗原免疫化を行うことが最も好ましい。本発明の異種蛋白質の動物に投与される量は、蛋白質が繁殖期（動物が繁殖期を有するなら）に関連して投与されるときには、動物の種、動物の齢および体重、並びに蛋白質を投与する回数に応じて変わる。本発明の教示を考慮するば、当技術の専門家は動物による蛋白質に対する免疫学的応答を誘発するのに必要な異種蛋白質の量を定型的な試験により決めることができるであろう。例えば、雌のダチョウの産卵増加における最良の結果のためには、最初の免疫化をその最初の繁殖期の約６ヶ月前に行い、そして次に６ヶ月にわたり１ヶ月間隔で追加抗原免疫化を行う。最初の免疫化は約０.５〜４.５ｍｇの本発明の異種蛋白質を含む。追加抗原免疫化は約０.３〜３.０ｍｇの本発明の異種蛋白質を含む。好適には、最初の免疫化は約１.５〜３.０ｍｇの本発明の異種蛋白質を含む。追加抗原免疫化は約０.７５〜１.５ｍｇの本発明の異種蛋白質を含む。異種蛋白質を最初の免疫化でフロイント完全アジュバント（ミズーリ州、セントルイスのシグマ・ケミカル・カンパニー）の中に乳化させることおよび異種蛋白質を追加抗原免疫化でフロイント不完全アジュバント（シグマ）の中に乳化させることも好ましい。さらに好適には、異種蛋白質組成物は皮下注射される。最も好適には、異種蛋白質組成物はダチョウの上大腿部分に沿って３つの部位に皮下注射される。鳥における産卵を増加させる本発明の方法は、多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない種において産卵の大きな増加を与える。例えば、ニワトリは１９２０年代後半から最大産卵数に関して遺伝的に選択されている。例えば、 Jull．M.A，1932，Poultry Breeding，John Wiley & Sonsを参照のこと。ニワトリの短い寿命のために、この特性に関する多くの選択がほぼ１９２８年から現在までの期間にわたりなされてきた。対照的に、平胸類およびオウム目、並びに他の外来鳥類は多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない。また、危険にさらされている鳥類も多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない。従って、ニワトリはすでに遺伝的に優れた産卵動物であるため、本発明の方法で見られる改良の量は遺伝的に劣っているかまたは中程度の産卵動物である鳥類と比べて限定される。従って、多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない鳥類、例えば平胸類、オウム目、他の外来鳥類、および危険にさらされている鳥類では本発明の方法で産卵率におけるはるかに大きい改良が見られる。産卵を増加させる方法の他の例は以下の通りである。有効量の複合された異種組成物を哺乳動物に投与して異種蛋白質に対して指定された哺乳動物における免疫学的応答を起こす。異種蛋白質は好適にはマルトース結合蛋白質と複合された哺乳動物のインヒビンからなる。他の好適な複合された異種蛋白質は鳥または爬虫類のインヒビン、およびマルトース結合蛋白質からなる。本発明の異種蛋白質を用いる動物の免疫化は、動物が異種蛋白質に対して選択的に反応する抗体の産生を誘発させる。好適には、免疫化は動物が内因性インヒビンに対して選択的に反応する抗体の産生を誘発させる。鳥によるそのような抗体の産生は春機発動期すなわち産卵を開始する時間を短縮する。抗体が動物の血液流中のインヒビンの生物学的活性を中和するため、動物によるそのような抗体の産生は動物の卵産生能力も増加させる。下記の理論により拘束されることは望まないが、インヒビンのα−サブユニットがＦＳＨ受容体と結合しそしてその結果としてＦＳＨとそのような受容体部位との結合を競合的に抑制すると考えられる。受容体部位と結合することのできるインヒビンのレベルを低減することによって、ＦＳＨ受容部位に関して競合が減少するにつれて動物中のＦＳＨの生物学的効果が増大する。抗体は循環インヒビンと相互作用することによりインヒビンを中和し、それにより相互作用したインヒビンのＦＳＨ受容体部位に対する結合を立体的に妨害すると考えられる。驚くべきことに、本発明の組成物を使用して鳥の生涯合計産卵数を増加させることもできる。「増加させる」とう語は、処置した鳥の生涯合計産卵数が未処置の鳥の生涯合計産卵数と比べて少なくとも約３％増加することを示す。好適には、生涯合計産卵数は少なくとも７％増加し、そしてより好適には少なくとも約１２％増加する。最も好適には、生涯合計産卵数は少なくとも約１５％増加する。「処置した」鳥とは本発明の異種蛋白質が投与された鳥であることを理解すべきである。簡単に記載すると、有効量の本発明の異種蛋白質を投与してそれに対する免疫学的応答を誘発し、そしてその後に有効量の異種蛋白質（追加抗原）を投与して最大の産卵または通常の産卵より高い産卵を維持することにより、鳥の生涯合計産卵数は増加するであろう。特に、本発明の異種蛋白質を雌鳥に、以上に記載された産卵すなわち春機発動期の開始を促進させるための方法に開示されているような概略投与量で連続的に投与するなら、鳥の生涯合計産卵数は鳥が本発明の組成物で処置されなかった場合と比べて増加するであろう。一般的には、本発明の方法は多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない鳥類の種における生涯合計産卵数において大きな増加をもたらす。鳥の生涯合計産卵数は鳥がもって生まれた生殖細胞の数により限定される。しかしながら、ある種の鳥類は最大排卵すなわち卵の放出に関して遺伝的に選択されている。上記の如く、例えば、ニワトリは１９２０年代後半から最大産卵数に関して遺伝的に選択されてきた。ニワトリの寿命は短いために、この特性に関する多くの選択がほぼ１９２８年から現在までの期間にわたりなされてきた。対照的に、平胸類およびオウム目、並びに他の外来鳥類は多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない。また、危険にさらされている鳥類も多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない。従って、ニワトリはすでに遺伝的に優れた産卵動物であるため、本発明の方法で見られる改善の度合は遺伝的に劣っているかまたは中程度の産卵動物である鳥類と比べて限定される。従って、多産系の産卵特性に関して遺伝的に選択されていない鳥類、例えば平胸類、オウム目、他の外来鳥類、および危険にさらされている鳥類において、本発明の方法で産卵割合におけるはるかに大きい改善が見られる。生涯合計産卵数は、従って、同じ数の鳥からの一層多くの卵の生産をもたらし、生産業者により大きな利益を与える。意外なことに、本発明の組成物を使用して雌鳥の換羽する必要性を減少または排除させることもできる。特に、上記の方法で開示されているように、上記の組成物を雌鳥に連続的に投与するなら、鳥の産卵率は本発明の組成物で処理されなかった場合と比べて、産卵率を向上させるために鳥を換羽させる必要がない程十分高いままである。雌のニワトリ（食卓用等級卵の生産鶏であるシングルコームホワイトレッグホン）のような雌鳥を、その産卵数が減少して鳥の維持費が生産される卵により得られる経済的な利益を越える時には、換羽することが当技術分野において一般的な方法である。雌のニワトリを「換羽」するためには、鳥が換羽し始めるまで、例えばその羽毛を失うまで、約４〜１４日間の絶食期間が必要である。換羽期間中、鳥は産卵を停止する。鳥が通常水準の飼料を与えられるようになってから一定期間後、産卵が再開される。絶食の開始から次の産卵周期の開始までの全換羽期間は約２ヶ月間である。実際に、鳥の産卵率は回復する。しかしながら、ニワトリを換羽させた後、次の周期における産卵率は最初の（換羽前の）産卵周期中の産卵とは同等ではない。Ｍ.Ｎorth and Ｄ.Ｂell,Ｃommerci al Ｃhicken Ｐroduction Ｍanual,fourth edition,Ｃhapter 19,Ｐublished by Ｖan Ｎorstrand Ｒeinhold of Ｎew Ｙork。例えば、ニワトリは約２０週で産卵できるようになり、約４０〜５０週で経済的に意味のある数の卵を産む。産卵のピークでは、ニワトリは１０日間に８〜１０個の卵を産む。しかしながら、約５０週間の産卵後には、産卵率はピーク期の約６０％に減少する。この時点で、ニワトリに対する飼料費用はそれが産む卵の価値より高くなる。この時点で鶏を換羽することが一般的な実施法であり、その結果としてニワトリが産卵を再開する時に産卵率は増加する。従って、本発明の組成物は鳥が組成物で処置されなかった場合より高い水準の産卵率を維持するため、鳥を換羽させる必要性を減じるかまたは排除する。鳥を換羽する必要性の減少または排除は相当な節約をもたらす。特に、鳥が換羽に時間がかかりすぎるとそれが換羽までの飼料費に関して非生産的となり、そして飼料供給が再開された後の一定期間にわたり非生産的となる。産卵率を高められた水準に維持することは、従って、鳥のこれらの非生産的な面を排除または減少させ、それにより生産業者の費用を減らし且つ生産業者の利益を増加させる。以上で論じたように、換羽後の産卵率は産卵の最初の周期における産卵率と等しくないため、産卵率を高い水準に維持することは卵生産者の利益をさらに増加させる。簡単に述べると、本発明の異種蛋白質を有効量投与してそれに対して免疫学的応答を誘発させ、その後に有効量の異種蛋白質（追加抗原）を投与して通常の産卵割合より高い割合を維持することにより、鳥の産卵率が増加し、それにより鳥を換羽させる必要性が避けられる。本発明の他の予期せぬそして驚くべき側面は、本発明の組成物が未処置の鳥が産んだ卵と比べて少ないコレステロールを含有する卵をより多く産むことである。特に、上記の方法で開示されているように上記の組成物が雌鳥に投与されると、その鳥が産んだ卵のコレステロール含有量は本発明の組成物で処置されなかった鳥の卵と比べて長期間にわたり減少する。従って、本発明の組成物はより多数の低コレステロール卵を増加すなわち生産させる。「増加」または「より多数の」という語は、処置された鳥により産卵される低コレステロール卵の数が未処置の鳥により産卵される低コレステロール卵の数と比べて少なくとも約５％増加することを示す。好適には、産卵される低コレステロール卵の数は少なくとも約１０％、そしてより好適には少なくとも約１５％増加する。「処置された」鳥とは本発明の異種蛋白質を投与された鳥であることを理解されたい。「より低いコレステロール」または「低コレステロール」という語は、卵のコレステロール含有量がそのような鳥の寿命中にその鳥の種により産卵される卵の平均コレステロール含有量より少なくとも約１０％低いことを示す。好適には、低コレステロール卵のコレステロール含有量は平均より少なくとも約２０％低い。より好適には、低コレステロール卵のコレステロール含有量は平均より少なくとも約３０％低い。ニワトリでは、雌鳥（雌のニワトリ）が春機発動期に達した後に産卵する最初の５〜６個の卵はそれが後になって産卵する卵よりコレステロールが低いことが知られている。本発明の組成物は、雌鳥が長期間にわたりより低いコレステロール含有量を有する卵を産むことを誘発する。血液中の高コレステロールと関連する健康上の影響のために、低コレステロール卵製品に関する要望がある。従って、本発明の組成物は卵生産業者に対して強く求められているタイプの卵をより多く提供する。従って、産卵を増加させ鳥の産卵開始を早める本発明の方法は、本方法により最適でなかった産卵率が増加するため、ダチョウおよびエミューのような平胸類の棲息数を大きく増やし、その結果、それらの市場を発展させるだろう。本発明の方法は飼育ニワトリのような家禽類およびそれらの卵に関する相変わらずの要望も満たすであろう。産卵を増加させるための本発明の方法の用途は鳥における産卵増加に限定されるものではない。産卵を増加させるための本方法を使用して多くの動物における卵の産生を向上させることができる。例えば、本方法を農業飼育されている多くの動物、例えばブタ、ウシ、ヒツジおよびニワトリにおける卵の産生を増加させるために使用することができる。さらに、本発明の方法を使用して毛皮を有する動物、例えばミンク、キツネ、カワウソ、シロイタチおよびアライグマにおける、並びに皮が装飾用に使用される他の動物における卵の産生を増加させることもできる。また、卵の産生を増加させるための本発明の方法を使用して外来種または絶滅の危険にさらされている種のような多くの動物の棲息数を増加させることもできるし、危険にさらされている種に関してはこの方法がそれらの絶滅を防止するかもしれない。本発明の方法をレース、娯楽、またはショー（コンテスト）用の動物、例えばウマ、イヌ、ネコ、動物園の動物、およびサーカスの動物に使用することもできる。さらに、本発明の方法をヒトの不妊症の療法として使用することもできる。本発明の他の面は、本発明の異種蛋白質に対する抗体を製造する方法である。一般には、異種蛋白質に対する抗体を製造する方法は以下のステップからなる。つまり、インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を動物に投与して、その動物に異種蛋白質に対する免疫学的応答を引き起こし、動物から血液サンプルを採り、次に血液サンプルの血清からインヒビンに対する抗体を単離する、のステップである。好適には、血清を有効量の担体蛋白質を含有するカラムに通して血清から抗体を分離することにより、抗体を血液サンプルの血清から単離する。本発明の異種蛋白質に対する抗体を製造し精製するために使用される技術は当技術の専門家には公知である。本発明の異種蛋白質を希望する抗体のタイプに応じていかなる動物に対しても投与できることも理解されたい。さらに、インヒビンは外因性であっても内因性であってもよいことも言うまでもない。従って、本発明の異種蛋白質中のインヒビンのタイプおよび組成物を投与する動物の種は、どのタイプの抗体が望ましいかにより決められる。例えば、ニワトリのインヒビンとマルトース結合蛋白質を含む異種蛋白質をダチョウに投与してダチョウ抗ニワトリインヒビン抗体を製造することができる。また、ダチョウのインヒビンとマルトース結合蛋白質を含む異種蛋白質をダチョウに投与してダチョウ抗ダチョウインヒビン抗体を製造することもできる。本発明はまた動物により製造されるインヒビンの量を測定し、その結果として動物の卵産生能力を測定する方法にも関する。簡単に説明すると、動物の血液中のインヒビンの量を測定する方法は、血液サンプルを動物から採取し、もしサンプル中にインヒビンが存在するなら抗体がインヒビンと選択的に相互作用できるような条件下で、血液サンプルを動物の内因性インヒビンに対して特異的な抗インヒビン抗体と接触させ、相互作用しなかった抗体を相互作用した抗体から除去し、そして相互作用した抗体の量を測定するステップを含む。当技術の専門家には、上記の方法で使用できる免疫検定技術が当技術分野で既知であることが分かるであろう。従って、当技術分野で既知であるどのような免疫検定技術、標識および可視化方法も上記の方法で使用可能である。好適な免疫検定法はＥＬＩＳＡ（「エンザイムリンクトイムノソルベント検定法」）であり、好適な標識はセイヨウワサビのペルオキシダーゼである。他の好適な標識は着色されたラテックスビーズである。着色されたラテックスビーズは可視化目的に望まれるいかなる色であってもよい。好適には、ラテックスビーズは、黄色、赤色、青色または緑色である。着色されたラテックスビーズは中空であっても中実であってもよいが、その重量を最少にするためには中空であるのが好ましい。ラテックスビーズの寸法は免疫検定における使用目的に応じて変わる。当技術の専門家は、可視性であるが免疫検定反応を立体的に妨害しない最大のビーズ寸法を日常的試験により定めることができるであろう。好適には、ラテックスビーズは直径が０.５μより小さく、そして最も好適には直径が０.２μより小さい。例えば、鳥の血液中の循環インヒビン濃度は標準的サンドイッチＥＬＩＳＡ技術を用いて測定することができる。最初に、インヒビンの蛋白質あるいはその断片に対する鳥の抗インヒビン抗体をマイクロタイタープレートのウエルに結合させる。プレートを洗浄しブロッキングした後に、試験しようとする鳥のある量の血液血漿を加える。サンプル中にインヒビンが存在するならば、それを固定化された抗インヒビン抗体と選択的に相互作用させた後に、サンプルをプレートのウエルから洗浄する。次に、インヒビンまたはその断片の異なる部分以外に対する、ウエル中で固定化された抗体以外の、標識のついた抗インヒビン抗体をウエルに加える。抗体は当技術分野で既知のいかなる標識（例えばセイヨウワサビのペルオキシダーゼ）をつけてもよい。標識のついた抗インヒビン抗体を固定化されたインヒビンと選択的に相互作用させた後に、相互作用しなかった標識のついた抗インヒビン抗体を洗浄により全部除去する。血漿サンプル中に存在するインヒビンの量をＥＬＩＳＡで使用された標識用の適当な可視化手段を用いることにより測定してウエル中に固定化された標識のついた抗インヒビン抗体の量を定量する。標準的なポジティブおよびネガティブの対照を隣接するプレートウエル中で同時に実験すべきである。インヒビンを産生する動物の生殖能力が上記の方法により測定できることが分かる。本発明の方法を使用して、インヒビンを産生するあらゆる種の雌動物により産生されるインヒビンの量を測定することができる。動物は特に、鳥、哺乳動物または爬虫類であることができる。特に、哺乳動物は、ウシ、ヒト、ウマ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ミンク、キツネ、カワウソ、シロイタチ、アライグマおよびブタよりなる群から選択できるが、それらに限定されない。鳥は、ダチョウ、エミューおよびニワトリから選択できるが、それらに限定されない。好適な動物は鳥である。より好適な動物は平胸類である。特に好適な動物はダチョウである。他の好適な動物はエミューである。さらに他の好適な動物はニワトリである。高水準のインヒビンを有する動物の生殖能力は低いので、その種類およびそれらが農業目的のために飼育されているかどうかにより、そのような低産卵動物は繁殖目的用に維持されずに屠殺されるかもしれない。対照的に、比較的低量のインヒビンを有する農業的に飼育された動物は比較的高卵産生動物であり、一般的には繁殖目的に使用されていて屠殺されない。動物におけるインヒビン水準はその齢、種類、および繁殖期（あるなら）に関する年間の時期に応じて変化する。従って、動物の卵産生能力の測定はこれらの要素と関連しており、動物のインヒビン水準の測定値は動物が繁殖季節を有するなら同じ年間の時期におけるほぼ同じ齢の同種の動物の平均インヒビン水準と比較した時に最も価値がある。鳥により産生されるインヒビンの量は上記の要素に応じて変動するため、インヒビンの相対量は鳥の異なる齢範疇に関しては低くなる。表１は、劣悪または良好な産卵性であるかどうか、および平胸類の齢による、エミューおよびダチョウのような平胸類のインヒビン製造における変動を示す。上の表で、インヒビン水準は、一繁殖季節当たりの平均５０〜６０個産卵する（これは良好である）雌平胸類を標準プール値の１とし、一季節当たり５個以下しか産卵しない（これは劣悪である）機能的に非生産性の雌平胸類を標準プール値７としてものである。本発明のさらに他の面は、ある種の他の動物の抗体、例えばＩｇＧ、に対する動物の抗体を製造する方法である。簡単に説明すると、他の動物のＩｇＧに対する抗体を動物において製造する方法は以下のステップからなる。すなわち、有効量のある種類の第一の動物の抗体、例えば上記の方法により製造されたもの、を第二の動物に投与して第二の動物において第一の動物の抗体に対する免疫学的応答を起こし、第二の動物から血液サンプルを採取し、上述したとおりに血液サンプルの血漿から第二の動物の抗体を単離する、ステップである。第二の動物は第一の動物と異なる種類であることが好ましい。本発明はまた、動物がインヒビンを含む組成物の投与に免疫学的に応答したかどうかを測定する方法にも関する。この方法は上述のように、第一の動物のある種の抗体に対する第二の動物の抗体を利用するものである。簡単に説明すると、この方法はインヒビンあるいは本発明の異種蛋白質を固相に結合させ、固定化されたインヒビンを試験する動物の血液サンプルと接触させることを含む。インヒビンがサンプル中の抗インヒビン抗体と選択的に相互作用するような条件下で、このサンプルを固定化されたインヒビンと接触させる。相互作用しなかった抗体をサンプルから除去し、洗浄した後に、ある種の第一の動物の抗体に対する、第二の動物からの標識のついた抗体を一定量加える。動物抗体に対する、標識のついた抗体は、次に固定化されたインヒビンと結合した抗体と選択的に相互作用する。相互作用しなかった標識のついた抗体を除去した後に、相互作用した標識のついた抗体の存在または量を標識を可視化することにより測定する。このようにして、この方法は動物におけるインヒビンに対する抗体の存在を検出し、それによって動物がインヒビンを含む組成物の投与に免疫学的に応答したかどうかを測定する。動物がインヒビンを含む組成物の投与に免疫学的に応答したかどうかを測定する方法はいずれの種類の雌動物に対しても実施できることを理解すべきである。動物は特に、鳥、哺乳動物または爬虫類であってよい。特に、哺乳動物は、ウシ、ヒト、ウマ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ミンク、キツネ、カワウソ、シロイタチ、アライグマおよびブタよりなる群から選択できるが、それらに限定されない。鳥はダチョウ、エミュー、レアおよびニワトリから選択できるが、それらに限定されない。好適な動物は鳥である。より好適な動物は平胸類である。特に好適な動物はダチョウである。他の好適な動物はエミューである。さらに他の好適な動物はレアである。当技術の専門家には上記の方法で使用できる免疫検定技術は当技術分野で公知であることがお分かりであろう。従って、いずれの免疫検定技術、標識、および可視化方法でも上記の方法で使用可能である。好適な免疫検定法はＥＬＩＳＡ（「エンザイムリンクトイムノソルベント検定法」）であり、好適な標識はセイヨウワサビのペルオキシダーゼである。他の好適な標識は着色されたラテックスビーズである。着色されたラテックスビーズは可視化目的に望まれるいかなる色であってもよい。好適には、ラテックスビーズは、黄色、赤色、青色または緑色である。着色されたラテックスビーズは中空であってもまたは中実であってもよいが、その重量を最少にするためには中空であるのが好ましい。ラテックスビーズの寸法は免疫検定における使用目的に応じて変わる。当技術の専門家は、可視性であるが免疫検定反応を立体的に妨害しない最大のビーズ寸法を日常的試験により決定することができるであろう。好適には、ラテックスビーズは直径が０.５ μ以下、最も好適には直径が０.２μ以下である。本発明の他の態様は、動物がインヒビンを含む組成物の投与に免疫学的に応答したかどうかを測定する上記の方法に関しており、そこでは免疫検定方法は以下のように改変される。簡単に述べると、この方法は血液のサンプルを動物から得て、それを標識のついた動物のインヒビンまたはその断片と接触させることからなる。動物のインヒビンがサンプル中の抗インヒビン抗体と選択的に相互作用するような条件下で、サンプルを標識のついた動物インヒビンと接触させる。相互作用しなかった標識のついたインヒビンをサンプルから除去した後に、標識を可視化することにより、相互作用した標識のついたインヒビンの存在または量を測定する。この方法で使用されるインヒビンは本発明の融合した異質インヒビン蛋白質、内因性インヒビン、またはその断片、および外因性インヒビン、またはその断片から選択されるが、それらに限定されない。標識のついたインヒビンは内因性インヒビンであるのが好ましい。本発明をさらに下記の実施例により説明するが、それらは何ら本発明の範囲に制限を課すものではない。逆に、ここにある記述を読んだ後に当技術の専門家に示唆される種々の他の態様、改変、および均等物を本発明の精神および／または添付された請求の範囲から逸脱しない限り行えることが明らかに理解されよう。実施例１ニワトリのインヒビンを発現するようにコードされた遺伝子およびマルトース結合蛋白質を発現するようにコードされた遺伝子を含む融合遺伝子物質を製造する方法以下は、アルファ−サブユニットニワトリインヒビンの断片（配列番号２または配列番号４）を発現するようにコードされた遺伝子（ｃＩＮＡ₅₁₅）およびマルトース結合蛋白質を発現するようにコードされた遺伝子を含む融合遺伝子物質を製造する方法である。本発明の融合遺伝子物質はマサチュセッツ州、ビバリーのニュー・イングランド・バイオラボのｐＭＡＬ^TM−ｃベクターキットから作られる。ｐＭＡＬ^TMベクターはクローン化された遺伝子または読み取り枠から発現される蛋白質を発現する方法を提供する。クローン化された遺伝子が、マルトース結合蛋白質（「ＭＢＰ」）をコードするｍａｌＥ遺伝子の下流に挿入され、ＭＢＰ融合蛋白質（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」）の発現をもたらす。この方法では、クローン化された配列の高水準発現、および、マルトースに関するＭＢＰの親和力を用いて、融合蛋白質であるＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅用の一段階精製を行える。以下は、インヒビン遺伝子であるｃＩＮＡ₅₁₅をｐＭＡＬ^TM−ｃベクターの中に連結反応させる方法である。１．２０μｌ中０.５μｇのｐＭＡＬ^TM−ｃプラスミドＤＮＡをニワトリインヒビン遺伝子であるｃＩＮＡ₅₁₅と共に消化する。２．２００μｌ中２０μｇのｇｔ１１クローン由来λＤＮＡをニワトリインヒビン遺伝子であるＣＩＮＡ₅₁₅と共に消化する。３．０.０５単位の仔ウシの腸由来アルカリ性ホスファターゼ（ＮＥＢ♯２９０）をベクターＤＮＡ消化物に加える。３７℃で１時間インキュベートする。４．４μｌのｐＭＡＬ^TM反応物および１５μｌのλ反応物を０.８％のアガロースゲル上に流すことにより消化完了を検査する。１μｌおよび８μｌの０.５ＭＥＤＴＡをそれぞれｐＭＡＬ^TMおよびλｇｔ１１消化物に加える。５．等量の１：１フェノール／クロロホルム混合物を制限消化物に加え、混合し、水（頂部）相を除去し、そして新しい管の中に入れる。クロロホルムだけを用いて繰り返す。６．１０μｇのグリコーゲンまたはｔＲＮＡをベクター消化物に担体として加える。両方の消化物について、１／１０量の３Ｍ酢酸ナトリウムを加え、混合し、次に等量のイソプロパノールを加える。室温で１０分間インキュベートする。７．１５分間ミクロセントリヒュージで遠心する。上澄み液を捨て、ペレットを７０％エタノールですすぎ、そして自然乾燥させる。８．各サンプルを２５μｌの１０ｍＭトリス−Ｃｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８ .０中に再懸濁させる。９．２μｌのベクター消化物、６μｌの挿入消化物を混合し、８μｌの水を加え、次にそのＤＮＡ混合物を６５℃で５分間加熱する。氷上で冷却し、次に４ｍｌの５×リガーゼ緩衝液、０.５μｌのＮＥＢＴ４リガーゼ（♯２０２、〜２００ユニット）を加え、１６℃で２時間ないし一夜にわたりインキュベートする。１０．６５℃で５分間加熱し、氷上で冷却する。１１．２５μｌのコンピテントＴＢ１（または任意のｌａｃＺα−相補菌株）と混合し、氷上で５分間インキュベートする。４２℃に２分間加熱する。１２．０.１ｍｌのＬＢを加え、３７℃で２０分間インキュベートする。１００ μｇ／ｍｌのアンピシリンを含有するＬＢプレートの上にまく。３７℃で一夜培養する。コロニーを殺菌楊枝を用いてマスターＬＢａｍｐプレート並びに８０μ ｇ／ｍｌのＸｇａｌおよび０.１ｍＭＩＰＴＧを含有するＬＢａｍｐプレートの上に拾い上げる。３７℃で８〜１６時間培養する。Ｌａｃ表現型をＸｇａｌプレートの上で評価し、「白色」クローンをマスターから回収する。１３．以下の方法の１つまたは両方で挿入部の存在をスクリーニングする。Ａ.ミニプレップＤＮＡを調整する。適当な制限エンドヌクレアーゼで消化して挿入部の存在および配向を測定する。Ｂ.ｉ）５ｍｌの培養物をＬＢａｍｐブロスの中で約２×１０⁸ｍｌまで増殖させる。 ii）１ｍｌのサンプルを採取する。２分間ミクロセントリヒュージで遠心し、上澄み液を廃棄し、細胞を５０μｌの蛋白質ゲルＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中に再懸濁させる。 iii）ＩＰＴＧを残りの培養物に、０.３ｍＭとなるまで加える（例えば１５μｌの０.１Ｍ株溶液を加える）。３７℃で良く通気しながら２時間インキュベートする。 iv）０.５ｍｌのサンプルを採取する。２分間ミクロセントリヒュージで遠心し、上澄み液を廃棄し、細胞を１００μｌのＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中に再懸濁させる。ｖ）サンプルを５分間沸騰させる。１５μｌの各サンプルを１０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル上で、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中の１組の蛋白質ＭＷ標準および１５μｌの供給ＭＢＰと共に電気泳動させる。ゲルをクーマシーブリリアントブルーで染色する。誘導されたバンドは融合蛋白質の分子量に相当する位置で容易に認識できる。ＭＢＰ単独の分子量は４２,０００ダルトンである。実施例２ニワトリのインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を含む融合異種蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」を製造する方法以下は、ニワトリのインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を含む融合異種蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」を製造する方法である。実施例１の融合遺伝子物質は、融合異種マルトース結合蛋白質−インヒビン蛋白質である「ＭＢＰ −ｃＩＮＡ₅₁₅」を下記の通りに発現させる。１．８０ｍｌの富栄養ブロス＋グルコースおよびアンピシリン（下記の培地および溶液を参照）に実施例１の融合プラスミドを含む細胞の一夜培養物を０.８ｍｌ接種する。２．３７℃で良く通気しながら２×１０⁸細胞／ｍｌ（〜０.５のＡ６００）となるまで増殖させる。１ｍｌのサンプルを採取し、２分間ミクロセントリヒュージで遠心する（未誘導細胞）。上澄み液を廃棄しそして細胞を５０μｌのＳＤＳ− ＰＡＧＥサンプル緩衝液中に再懸濁させる。撹拌し、氷の上に置く。３．ＩＰＴＧ（イソプロピルチオガラクトシド）を残りの培養物に加えて０.３ｍＭの最終濃度にする（例えば０.２４ｍｌのＨ₂Ｏ中０.１Ｍストック溶液を加える）（培地および溶液を参照）。３７℃で培養を２時間続ける。０.５ｍｌのサンプルを採取し２分間ミクロセントリヒュージで遠心する（誘導細胞）。上澄み液を廃棄しそして細胞を１００μｌのＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中に再懸濁させる。撹拌して細胞を再懸濁させ、氷上に置く。４．培養物を２つのアリコートに分ける。細胞を４０００×ｇにおける１０分間の遠心により回収する。上澄み液を廃棄し１つのペレット（サンプルＡ）を５ｍｌの溶菌緩衝液（培地および溶液を参照）中に再懸濁させる。もう一方のペレット（サンプルＢ）を１０ｍｌの３０ｍＭトリス−Ｃｌ、２０％スクロース、ｐＨ８.０（各々０.１ｇの細胞湿潤重量に対して８ｍｌ）中に再懸濁させる。５．サンプルをドライアイス−エタノール浴の中で（または−２８℃で一夜）凍結させる。冷水（２０℃の方が７０℃より効果的であるが、時間は長くかかる）の中で解凍する。６．超音波処理し、ブラドフォード検定法により蛋白質の放出またはＡ₂₆₀により核酸の放出を、それが最大に達するまで測定することにより、細胞破壊を監視する。０.６ｍｌの５ＭＮａＣｌを加える。７．９,０００×ｇにおいて２０分間遠心する。上澄み液（粗抽出物１）をデカントし氷上で保存する。ペレットを５ｍｌの溶菌緩衝液中に再懸濁させる。これは不溶物（粗抽出物２）の懸濁液である。以上で製造された異種融合マルトース結合蛋白質−インヒビン蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」のカラム精製は以下の通りである。１．２５０ｍｌのフィルターフラスコ中でアミロース樹脂（１.５ｇ）を５０ｍｌのカラム緩衝液（培地および溶液を参照）中で３０分間膨潤させる。アスピレーターを用いて脱気する。２.５×１０ｃｍのカラムに注ぐ。カラムを３カラム容量の同一緩衝液＋０.２５％のツイーン２０で洗浄する。必要な樹脂の量は生成される融合蛋白質の量に依存する。樹脂は約３ｍｇ／ｍｌベッド量を結合するため、４５ｍｇ融合蛋白質／リットル培養物までの収量に関しては約１５ｍｌのカラムで十分である。シラン処理したガラスウールを詰めた５０ｍｌの注射器を２.５ｃｍカラムの代わりに使用することができる。カラム高さ対直径の比は４より小さいかまたはそれと等しくするべきである。２．粗抽出物をカラム緩衝液＋０.２５％のツイーン２０で１：５に希釈する。希釈した粗抽出物を[１０×（カラムの直径、ｃｍ）²]ｍｌ／時間の流速で充填する。これは２.５ｃｍのカラムでは約１ｍｌ／分である。粗抽出物の希釈は蛋白質濃度を約２.５ｍｇ／ｍｌに減じることを目的とする。粗抽出物の濃度が高くないならば、それをあまり希釈しない。良好な経験則は、１ｇの湿潤重量の細胞が約１２０ｍｇの蛋白質を与えることである。３．２カラム容量のカラム緩衝液＋０.２５％ツイーン２０で洗浄する。４．ツイーン２０の加えない３カラム容量のカラム緩衝液で洗浄する。５．融合蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」をカラム緩衝液＋１０ｍＭマルトース＋０.１％ＳＤＳ（場合により、１０ｍＭ β−メルカプトエタノール、１ｍＭＥＧＴＡ）で溶離する。１０〜２０個の３ｍｌ画分を集める。これらの画分を蛋白質に関して、例えばブラッドフォード検定法、またはＡ₂₆₀により検定すると、融合蛋白質を含有する画分は容易に検出可能な蛋白質を有する。カラムのボイド容量直後に融合蛋白質が溶離する。培地および溶液＊富栄養培地＋グルコースおよびアンピシリン＝１リットル当たり１０ｇのトリプロン、５ｇの酵母抽出物、５ｇのＮａＣｌ、２ｇのグルコース。オートクレーブ。滅菌アンピシリンを１００μｇ／ｍｌに加える。＊０.１ＭＩＰＴＧストック＝１.４１ｇのＩＰＴＧ（イソプロピル−β−Ｏ −チオガラクトシド）、Ｈ₂Ｏを５０ｍｌまで加える。濾過し、そして滅菌する。＊０.５Ｍ燐酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ７.２（ストック）＝（Ａ）６９.０ｇのＮａＨ₂ＰＯ₄Ｈ₂ＯをＨ₂Ｏで１リットルとする。（Ｂ）７０.９ｇのＮａ₂ＨＰＯ₄をＨ₂Ｏで１リットルとする。１１７ｍｌ（Ａ）を３８３ｍｌ（Ｂ）と混合する。このストックのｐＨは〜７. ２でなければならない。カラム緩衝液において１０ｍＭに希釈し、ｐＨは７.０とする。溶菌緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０.５ＭＮａ₂ＨＰＯ₄ １０ｍＭ燐酸塩１.７５ｇのＮａＣｌ３０ｍＭＮａＣｌ１０ｍｌの２５％ツイーン２００.２５％のツイーンj20 ０.７ｍｌのβ−メルカプト１０ｍＭ β−ＭＥエタノール(「β−ＭＥ」）（任意）２０ｍｌの０.５ＭＥＤＴＡ（ｐＨ８）１０ｍＭＥＤＴＡ１０ｍｌの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）１０ｍＭＥＧＴＡＨＣＬまたはＮａＯＨでｐＨ７.０に調節するカラム緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０.５Ｍ燐酸ナトリウム、ｐＨ７.２１０ｍＭ燐酸塩２９.２ｇのＮａＣｌ０.５ＭＮａＣｌ１ｍｌの１Ｍナトリウムアジド１ｍＭアジド０.７ｍＭのβ−ＭＥ（任意）１０ｍＭ β−ＭＥ１ｍｌの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）（任意）１ｍＭＥＧＴＡ必要ならｐＨ７.０に調節する。低塩カラム緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０.５Ｍ燐酸ナトリウム、ｐＨ７.２１０ｍＭ燐酸塩１.７５ｇのＮａＣｌ３０ｍＭＮａＣｌ１ｍｌの１Ｍナトリウムアジド１ｍＭアジド０.７ｍＭのβ−メルカプトエタノール（任意）１０ｍＭ β−ＭＥ１ｍｌの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）（任意）１ｍＭＥＧＴＡ必要ならｐＨ７.０に調節する。融合ニワトリインヒビン−ＭＢＰ異種蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」のカラムに通した後の純度は、図１、欄「Ｅ」に示されている。「Ｆ」と印のある欄はカラム上に異種蛋白質が負荷されていない時のカラムからの溶離液である（ネガティブ対照）。「Ｂ」と印のある欄はプラスミドｐＭＡＬ^TM−ｃベクター標準を表す。「Ｃ」と印がある欄は分子量標準を表す。「Ｄ」と印のある欄は実施例２に記載したようなインヒビン遺伝子の挿入前の、融合ニワトリインヒビン −ＭＢＰ異種蛋白質である「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」の調製に使用された実際のｐＭＡＬ^TM−ｃベクターである。上記の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル上でＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液の中で電気泳動にかけ、クーマシーブリリアントブルー色素で染色した。実施例３インヒビンに対してダチョウを免疫化する方法以下は、インヒビンに対してダチョウを免疫化する方法である。最初の免疫化をダチョウの最初の繁殖期より６ヶ月前に行い、次に追加抗原免疫化を１ヶ月間隔で６ヶ月間行う。従って、最初の免疫化をダチョウが生後約１８〜２４ヶ月の間に行うことが好ましい。最初の免疫化は、約１.５〜３.０ｍｇの、実施例１および２に記載された方法で製造されたニワトリのインヒビン（アルファサブユニットの断片）およびマルトース結合蛋白質からなる融合異種蛋白質を含む。追加抗原免疫化は約０.７５〜１.５ｍｇの融合した異種蛋白質を含む。最初の免疫化では融合異種蛋白質を完全フロイントアジュバント（ミズーリ州、セントルイスのシグマ・ケミカル・カンパニー）中に乳化させ、追加抗原免疫化では融合異種蛋白質を不完全フロイントアジュバント（シグマ）中に乳化させた。融合異種蛋白質組成物をダチョウの上大腿部に沿って３つの部位に皮下注射する。実施例４インヒビンに対して選択的なダチョウ抗体を製造する方法以下は、ニワトリのインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を含む本発明の異種蛋白質に対して選択的なダチョウ抗体（「ダチョウ抗ニワトリインヒビン抗体」）を製造する方法である。特に、ダチョウ抗体はＩｇＧ抗体である。使用される異種蛋白質は実施例１および２に記載されている方法により製造された、ニワトリのインヒビンおよびマルトース結合蛋白質からなる融合蛋白質である。抗体を製造するために、ダチョウを実施例３に記載された方法によりニワトリのインヒビン−ＭＢＰ異種蛋白質を用いて免疫化する。ダチョウに投与する量はダチョウにおける異種蛋白質に対する免疫学的応答を誘発するのに十分なものでなければならない。ダチョウから約５ｍｌの血液を採取し、次に血液サンプルの残部からインヒビンに対する抗体を単離する。当技術分野で既知のいずれの分離方法も抗体を単離するために使用できる。好適には、標準的ＥＬＩＳＡ技術が使用される。実施例５ダチョウ抗体に対して選択的なヤギ抗体を製造する方法以下は、実施例４で製造された抗体、特にＩｇＧダチョウ抗体、を含むクラスのダチョウ抗体に対して選択的なヤギ抗体を製造する方法である。この方法では、ヤギを０.５〜３.０ｍｇのダチョウＩｇＧを用いてヤギにおいてダチョウＩｇＧに対する免疫学的応答が生ずるように免疫化する。ダチョウＩｇＧは異なるダチョウからの血清プールから得られる。ヤギから血液を採取し、次に当技術分野で既知の標準的技術を用いてヤギ抗ダチョウＩｇＧをサンプルから単離する。血清のプールを、５０％硫酸アンモニウムを用いる沈澱およびその後のプロテイン−Ａセファロースカラムを用いる分画を含む標準的方法を用いて精製する。好適には、ＩｇＧ沈澱は以下のようにして行われる。ＩｇＧを含有する１２ミリリットルの血清を５０ｍＭ−トリス（ｐＨ８.０）で１：１に希釈する。次に、２４ｍｌの飽和硫酸アンモニウムを撹拌しながらゆっくり加え（全て４℃で）、その混合物を約２時間撹拌する。その混合物を１０,０００ｒｐｍで１０分間遠心して沈澱物を集める。沈澱物を５０ｍＭ−トリス／食塩水中に（１２ｍｌに）再懸濁させ、２リットルの５０ｍＭ−トリスに対して４℃で一夜透析すると、最終的な量は２０ｍｌとなる。好適には、プロテイン−Ａセファロースカラムを用いるその後の分画は以下の通りである。カラムはプロテイン−ＡセファロースＣＬ−４Ｂ（ニュージャージー州、ピスカタウェイのファーマシア・バイオテク・インコーポレーテッド）を収容する。カラムに約５ミリリットルの硫酸アンモニウム／血清沈澱物を負荷する。サンプルをプロテイン−Ａ−セファロースと約３０分間にわたり結合させる。次に、カラムを０.１Ｍ燐酸塩緩衝液（ｐＨ７.５）で洗浄し、そして、吸着されたＩｇＧを０.１Ｍグリシン（ｐＨ２.８）で溶離する。最後に、溶離された画分を２、３滴の１Ｍトリス−ＨＣＬ（ｐＨ９）を加えることにより中和する。精製されたダチョウＩｇＧの質をそれをヤギに投与する前にＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動後の可視化で試験する。免疫化方法および使用されるアジュバントは本発明にとって重要でないため、当技術分野で既知の方法とアジュバント系を使用することができる。好適には、精製されたダチョウＩｇＧをヤギに皮下注射する。追加抗原注射を４週間間隔で不完全フロイントアジュバントを用いて投与することも好ましい。好適には、精製されたＩｇＧを完全フロイントアジュバントまたはハンタータイターマックス (Hunter's Titermax)（ミズーリ州、セントルイスのシグマ・ケミカル・カンパニー）と共に投与する。ヤギは３〜４回の注射後に満足のいく免疫応答を示す。次に、５〜１０ｍｌの血液をヤギから採取し、ダチョウＩｇＧに対するヤギの抗体を血液サンプルから単離する。ヤギの抗体を血液サンプルから分離する際に当技術分野で既知のいかなる方法を使用してもよい。ヤギの抗体をサンプルから分離する好ましい方法は、血液サンプルをダチョウＩｇＧカラムに通す方法である。次にカラムをグリシン緩衝液−ｐＨ８.０で洗浄することにより、カラムからヤギの抗体が回収される。実施例６融合異種蛋白質を用いた予防接種後にダチョウの免疫学的応答を監視する方法以下は、実施例１および２の方法により製造されたニワトリのインヒビンおよびマルトース結合蛋白質を含む異種蛋白質を用いて予防接種された後のダチョウの免疫学的応答を監視する方法であり、ここでは免疫学的応答を実施例５で製造されたヤギの抗体を用いて監視する。ダチョウが融合インヒビン−ＭＢＰ異種蛋白質と免疫学的に反応したかどうかを測定するために、最初に異種蛋白質を固相に結合させる。次に、５〜１０ｍｌの血液を異種蛋白質で免疫化されたダチョウから採取し、血清を血液から単離する。異種蛋白質が血清中の抗インヒビン抗体と選択的に相互作用するような条件下で、固定化された異種蛋白質を血清と接触させる。洗浄後に、ＨＲＰで標識がつけられた、実施例５で製造されたヤギの抗体を加える。次に標識がつけられたヤギの抗体を固定化された異種蛋白質に結合されているダチョウ抗体と選択的に相互作用させる。相互作用しなかった標識のついた抗体の除去後に、相互作用したＨＲＰ標識のついたヤギの抗体の存在または量を標識を可視化することにより測定する。好適には、標識はＨＲＰの基質であるニトロブルーテトラゾリウム（「ＮＢＴ」）を加えることにより可視化される。当技術の専門家は、上記の方法で使用される免疫検定技術が当技術分野で既知であることを認識している。従って、いずれの免疫検定技術、標識、および可視化方法でも上記の方法で使用することができる。好適な免疫検定法はＥＬＩＳＡであり、好適な標識はセイヨウワサビのペルオキシダーゼである。他の好適な標識は着色されたラテックスビーズである。実施例７ダチョウの生殖能力を測定する方法以下は、ダチョウの血液中のインヒビンの量を定量することによってダチョウの生殖能力を測定する方法である。ダチョウの血液中の循環インヒビン濃度は標準的サンドイッチＥＬＩＳＡ技術を使用して測定することができる。最初に、実施例４で製造された抗インヒビン抗体をマイクロタイタープレートのウェルに結合させる。プレートを洗浄しそしてブロッキングした後に、ダチョウから採取した一定量の血液血漿または血清をマイクロタイタープレートのウェルに加える。サンプル中のインヒビン（存在する場合）を固定化させ、その後、抗インヒビン抗体と選択的に相互作用させた後に、サンプルをプレートのウェルから洗浄する。次に、セイヨウワサビのペルオキシダーゼと結合されている、実施例４で製造されたものとは異なる抗インヒビン抗体をウェルに加える。ＨＲＰと共有結合されている抗インヒビン抗体は固定化された抗インヒビン抗体とは、それらがインヒビンの異なる部分に対して選択的である点で異なる。標識がつけられた抗インヒビン抗体を固定化されたインヒビンと選択的に相互作用させた後に、相互作用しなかった標識のついた抗インヒビン抗体を洗浄により除去する。ＮＢＴをウェルに加え固体化された標識のついた抗インヒビン抗体をウェルの中で可視化することにより、血漿サンプル中に存在するインヒビンの量を測定する。標準的なポジティブおよびネガティブの対照を隣接するプレートウェルの中で同時に実験する。多くの免疫検定技術、標識および可視化方法が当技術分野で既知である。従って、いずれの免疫検定方法、標識、および可視化技術でも本発明で使用することができる。実施例８ウズラにおいて産卵開始を早める方法上記のように、ブルースクリプトのＥｃｏＲ１部位に挿入されたニワトリインヒビンａ−サブユニットｃＤＮＡクローン（ｃＩＮＡ６）はP．A．Johnson 氏（コーネル大学）から贈与されたものである。ＤＮＡ断片（「ｃＩＮＡ₅₁₅」）をｃＩＮＡ６クローンからＰｓｔＩ消化を用いて切り出した。ｃＩＮＡ₅₁₅ＤＮＡ断片には成体のニワトリのインヒビンα−サブユニットの殆どが含まれていた。この断片（ｃＩＮＡ₅₁₅）をプラスミドｐ−ＭＡＬ^TM−ｃの中でマルトース結合蛋白質（「ＭＢＰ」）とインフレームでクローン化し、そしてＩＰＴＧ（イソプロピルβ−Ｄ−チオガラクトピラノシド）の誘導およびＳＤＳ−ＰＡＧＥ後に適当な分子量の融合蛋白質（レーンＥ、図１）を検出した。生じた蛋白質複合体（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅」）を抗原として使用して春機発動期直前の雌のニホンウズラ（Coturnix coturnix japonica）を、循環インヒビン水準に対して下記のように免疫化した。孵化したてのウズラをウズラのために改変したモデル２Ｓ−Ｄペーターサイムブルーダーバッテリーの中で育雛した。最初の育雛温度は約３７.８℃であり、周囲温度に達するまで毎週約２.８℃ずつ下げた。成長期間中（すなわち生後約６週間まで）、ウズラの初期飼料（２８％のＣＰ、２,８００ｋｃａｌのＭＥ／ｋｇの飼料）および水を随時摂取用に与え、そして連続する薄明かり（２２ルクス）に重ねて１４時間の光（２８０〜３００ルクス）：１０時間の暗闇を用いた。生後２５日に、１００羽のウズラを以下の通り無作為に且つ等しく４つの注射群の１つ（１群当たり２５羽の鳥）に振り分けた。（１）免疫刺激賦形剤である、ポリ分散されたβ−（１,４）結合されたアセチル化マンナン（「アセマンナン」）（Chinnah et al.，Antigen dependent adjuvant activity of a polydis persed β-(1,4)-linked acetylated mannan(acemannan)，Vaccine，Vol．10，I ssue 8，1992，p．551-557）（「ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＡＣＥ」）中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅、（２）フロイントアジュバント中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅（「ＭＢＰ− ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ」）、（３）アセマンナン（免疫刺激剤対照、「ＡＣＥ」）、または（４）フロイント（アジュバント対照、「ＦＲＮ」）。インヒビンに対して免疫化された鳥（群１および２）に適当な対照賦形剤中のＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅を１羽の鳥当たり約０.７５ｍｇ与えた。同等の賦形剤注射量（０.２ｍＬ）のＡＣＥまたはＦＲＮをそれぞれ群１および３並びに群２および４で使用した。全ての注射は２５ｇａ針のついたツベルクリン注射器を用いて皮下注射された。最初の注射後、産卵ケージ中での飼育（個別）前にウズラに羽バンドをつけて区別した。１羽の鳥当たり約０.３７５ｍｇのＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅を１週間毎に追加抗原インヒビン免疫化するか適当な対照処置を連続５週間にわたり（すなわち、生後３２、３９、４６、５３、および６０日に）与えた。生後６週間の始めに、ウズラの飼育飼料（２１％のＣＰ、２,７５０ｋｃａｌＭＥ／ｋｇの飼料）および水を与え随時摂取させた。生後４１日目（産卵サイクルの１日目と考えられる）から初めて、雌鳥の１日の産卵数（「ＨＤＥＰ」）および死亡率（「ＭＯＲＴ」）測定を連続１２週間にわたり記録した。さらに最初の産卵（「ＦＩＲＳＴ」）の平均日数と雌鳥が５０％の産卵に達した日数（「ＦＩＦＴＹ」）の平均も４つの処置群の各々に関して計算した。雌ニワトリの産卵データを２種の異なる分析法（「ＡＮＯＶＡｓ」）にかけ、その各々はスプリット−プロット配置の処置で完全に無作為化されたデザインを含んでいた。第一のＡＮＯＶＡでは、主要プロットは４つの注射処置（ＭＢＰ− ｃＩＮＡ₅₁₅／ＡＣＥ、ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮ、ＡＣＥ、またはＦＲＮ）からなり７日間の１２産卵期間は各々スプリットを含んでいた。第二のＡＮＯＶＡでは、対照応答に対するインヒビン免疫中和の影響をさらに強力に試験するために、２つのインヒビン処置からのデータをプールし、２つの対照処置からのデータをプールした。それ故、主要なプロットは２つの注射処置（プールされたＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＡＣＥおよびＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅／ＦＲＮデータ対プールされたＡＣＥおよびＦＲＮデータ）からなり、７日間の１２産卵期間は各々スプリットを含んでいた。今のところ、３５日間のデータしか集められていないので情報は予備的である。研究の最初の３５日間の１週間毎の産卵間隔（０、７、１４、２１および３５日目）に関する累積％ＨＤＥＰ率を図２（ここでは４つの注射群は別個の処置と考えられた）および図３（ここではインヒビンにより免疫化された群に対する免疫化されない（対照）群の比較だけがなされた）にプロットする。別個の処置と考えられる４つの注射群に関してまとめられた１週目、２週目、３週目、４週目、５週目および１週目〜５週目までの間の平均ＨＤＥＰ率が表２に示されている。表３は、データを免疫化処置に対する直接的な対照の比較に関してプールされたときの、同じ時間枠内の平均ＨＤＥＰ率を示している。表４は考えられる統計的シナリオの両方（すなわち、４つの注射処置群およびプールされたデータ比較）に関するＦＩＲＳＴ産卵データを含んでいる。今までに、４羽の鳥（３羽は対照、１羽は処置したもの）しか死亡しなかったため死亡率は要素としなかった。そのような死亡率（４％）は生後７６日に達したウズラに関して予測される範囲に入るであろう。さらに、無殻の、薄い殻の、および誤発生の卵の発生率は低く、通常の発生頻度内であり、４つの注射処置群の間に均一に分布していた（すなわち、インヒビン免疫化は欠陥のある卵の産卵数を変えなかった）。生殖機能に対するインヒビン免疫中和の最初の正の影響は現存する。この影響はプールされたＨＤＥＰ（表３）およびＦＩＲＳＴ（表４）データの組み合わせで特に明らかであり、そこでは観察の数が増えることは、適用される統計試験の能力が上がることを意味した。データは、春機発動期の開始がインヒビン処置群において促進されたことを示す。これは集められたＨＤＥＰデータおよびＦＩＲＳＴデータの両者で証明された。研究の第１週中にインヒビンで処置されたウズラで見られるより高い平均ＨＤＥＰ率には高度の統計学的信頼性（Ｐ＜.００９５）があり、第２週中ではそれより少ない差が証明された（Ｐ＜.０８８８）（表３）。第２週中に観察されたこのぎりぎりの処置群の差は、産卵が、遅れはしたが、対照が注射されたウズラにおいて強化され始めたことを示している（図２参照）。従って、第１週中の２つの処置群（インヒビン処置群対非インヒビン処置群）の間で見られる統計的差の大きさは産卵の間が進むにつれて弱まると予期されよう。実際に、第１〜５週のデータを集めると、中間の統計学的信頼性（Ｐ＜.０７６３）の有意に高い平均ＨＤＥＰ率がインヒビンで処置された雌鳥で見られた。また、免疫化されたウズラが最初の卵を産卵（ＦＩＲＳＴ）する平均齢（生後５１.９８日）は、免疫化されなかったウズラ（生後５５.３３日）と比べたとき＋３日早かった（Ｐ＜.０３７３）（表４）。産卵促進に対するインヒビン免疫化のこの影響は生後５０.３８日の平均ＦＩＲＳＴを有するＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅ ／ＦＲＮ処置ウズラにおいて特に顕著であった（表４）。実施例９ダチョウにおける産卵開始を早める方法蛋白質複合体（ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅）を抗原として使用して春機発動期前の雌のダチョウを循環インヒビン水準に対して免疫化し、それによって処置されたダチョウにおける産卵開始を早める。下記の例外を除いて実施例８に記載された方法に従う。未処置のダチョウに関する春機発動期時の平均齢は約２８〜３２月の間である。以下は１５０〜３００ポンドの概略体重範囲のダチョウに関する処置スケジュールである。生後第２６月に、本発明の異種蛋白質５.０ｍｇを初めて（第１回）注射、生後第２７月、第２８月、第３０月、第３２月、第３４月および第３６月に２.５ｍｇの追加抗原。実施例１０エミューにおける産卵開始を早める方法蛋白質結合体（ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅）を抗原として使用して春機発動期前の雌のエミューを循環インヒビン水準に対して免疫化し、それによって処置されたエミューの産卵開始を早める。下記の例外を除いて実施例８に記載された方法に従う。未処置のエミューの春機発動期時の平均齢は約２０月である。以下は５０〜９０ポンドの概略体重範囲のエミューに関する処置スケジュールである。生後第１８月に、本発明の異種蛋白質３.０ｍｇを初めて（第１回）注射、並びに生後第１９月、第２０月、第２２月、第２４月、第２６月および第３０月に１.５ｍｇの追加抗原。実施例１１ニワトリにおける産卵開始を早める方法蛋白質結合体（ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅）を抗原として使用して春機発動期前の雌のニワトリを循環インヒビン水準に対して免疫化し、それによって処置されたニワトリにおける産卵開始を早める。下記の例外を除いて実施例８に記載された方法に従う。未処置のニワトリに関する春機発動期時の平均齢は約２０週である。以下は２.０〜３.５ポンドの概略体重範囲のニワトリに関する処置スケジュールである。生後第１５週に本発明の異種蛋白質１.５ｍｇを初めて（第１回）注射、並びに生後第１７週、第２０週、第２４週、第３０週、第４０週および第５０週に０.７５ｍｇの追加抗原。実施例１２シチメンチョウにおける産卵開始を早める方法蛋白質結合体（ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅）を抗原として使用して春機発動期前の雌のシチメンチョウを循環インヒビン水準に対して免疫化し、それによって処置されたシチメンチョウの産卵開始を早める。下記の例外を除いて実施例８に記載された方法に従う。未処置のシチメンチョウの春機発動期時の平均齢は約３０週である。以下は９.０〜１２ポンドの概略体重範囲のシチメンチョウに関する処置スケジュールである。生後第２８週に本発明の異種蛋白質２.０ｍｇを初めて（第１回）注射、並びに生後第２９週、第３０週、第３４週、第３８週、第４６週および第５４週に１.０ｍｇの追加抗原。実施例１３オウムにおける産卵開始を早める方法蛋白質結合体（ＭＢＰ−ｃＩＮＡ₅₁₅）を抗原として使用して春機発動期前の雌のオウムを循環インヒビン水準に対して免疫化し、それによって処置されたオウムの産卵開始を早める。下記の例外を除いて実施例８に記載された方法に従う。未処置のオウムに関する春機発動期時の平均齢は約３０月である。以下は０. ５〜１.２５ポンドの概略体重範囲のオウムに関する処置スケジュールである。生後第２８月に本発明の異種蛋白質０.７５ｍｇを初めて（第１回）注射、並びに生後第２９月、第３０月、第３２月、第３４月、第３６月および第３８月に０ .３７５ｍｇの追加抗原。これまで記載したことはもちろん本発明の好適な態様にのみ関することであり、添付された請求の範囲に示された本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの改変または変更を行えることを理解すべきである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９６年４月１５日【補正内容】［５６頁翻訳文］溶菌緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０.５ＭＮａ₂ＨＰＯ₄ １０ｍＭ燐酸塩１.７５ｇのＮａＣｌ３０ｍＭＮａＣｌ１０ｍｌの２５％ツイーン２００.２５％のツイーンj20 ０.７ｍｌのβ−メルカプト１０ｍＭ β−ＭＥエタノール（「β−ＭＥ」）（任意）２０ｍｌの０.５ＭＥＤＴＡ（ｐＨ８）１０ｍＭＥＤＴＡ１０ｍｌの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）１０ｍＭＥＧＴＡＨＣＬまたはＮａＯＨでｐＨ７.０に調節するカラム緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０.５Ｍ燐酸ナトリウム、ｐＨ７.２１０ｍＭ燐酸塩２９.２ｇのＮａＣｌ０.５ＭＮａＣｌ１ｍｌの１Ｍナトリウムアジド１ｍＭアジド０.７ｍＭのβ−ＭＥ（任意）１０ｍＭ β−ＭＥ１ｍｌの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）（任意）１ｍＭＥＧＴＡ必要ならｐＨ７.０に調節する。低塩カラム緩衝液１リットル当たり最終濃度２０ｍｌの０．５Ｍ燐酸ナトリウム、ｐＨ７.２１０ｍＭ燐酸塩１.７５ｇのＮａＣｌ３０ｍＭＮａＣｌ１ｍｌの１Ｍナトリウムアジド１ｍＭアジド０.７ｍＭのβ−メルカプトエタノール（任意）１０ｍＭ β−ＭＥ１ｍlの１ＭＥＧＴＡ（ｐＨ７）（任意）１ｍＭＥＧＴＡ必要ならｐＨ７.０に調節する。［７５〜７７頁翻訳文］７．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の方法。８．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌の平胸類に投与して平胸類の産卵を増加させるステップを含む、雌の平胸類の産卵を増加させる方法。９．前記平胸類が、ダチョウ、エミュー、レア、キウイおよびヒクイドリよりなる群から選択される請求の範囲第９項記載の方法。１０．前記平胸類がダチョウである請求の範囲第９項記載の方法。１１．前記インヒビン蛋白質が配列番号２と実質的に同じ配列を有するかまたは含有する請求の範囲第８項記載の方法。１２．前記インヒビン蛋白質が配列番号４と実質的に同じ配列を有するかまたは含有する請求の範囲第８項記載の方法。１３．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第８項記載の方法。１４．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌の鳥に投与して鳥の生涯合計産卵数を増加させるステップを含む、雌鳥の生涯合計産卵数を増加させる方法。１５．担体蛋白質と融合したアルファ−サブユニットインヒビン蛋白質またはその断片を含み、該インヒビン蛋白質が配列番号２または配列番号４と実質的に同じ配列を有するかまたは含む、該融合異種蛋白質。１６．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第１５項記載の融合異種蛋白質。１７．（ａ）配列番号１または配列番号３と実質的に同じ配列を有するかまたは含む、アルファ−サブユニットインヒビンまたはその断片がコードされた二重鎖ｃＤＮＡを提供するステップと、（ｂ）担体蛋白質の製造用のコーディング情報を有するベクターを提供するステップと、（ｃ）インヒビンｃＤＮＡをベクター中に連結させるステップと、（ｄ）連結反応したベクターを発現系の中に挿入するステップと、（ｅ）インヒビン蛋白質および担体蛋白質を含む融合異種蛋白質を発現させるステップと、からなる、融合異種蛋白質の製造方法。１８．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第１７項記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｈ 21/04 9356−4ＨＣ０７Ｋ 19/00 Ｃ０７Ｋ 14/575 9637−4ＢＣ１２Ｐ 21/02 Ｃ 19/00 9051−4ＣＡ６１Ｋ 37/02 Ｃ１２Ｎ 5/10 9051−4Ｃ 37/14 15/09 ＺＮＡ 9051−4Ｃ 37/04 Ｃ１２Ｐ 21/02 9282−4ＢＣ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ //(Ｃ１２Ｐ 21/02 9282−4Ｂ 5/00 ＢＣ１２Ｒ 1:91） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (71)出願人ザボードオブスーパーバイザーズオブルイジアナステートユニバーシティアンドアグリカルチャラルアンドメカニカルカレッジアメリカ合衆国，70803 ルイジアナ，バトンルージュ，サウススタジアムロード，ビジネスアンドテクノロジーセンター，オフィスオブテクノロジートランスファー（番地なし) (72)発明者フィオレッチ，ウィリアム，シー. アメリカ合衆国，76051 テキサス，グレープバイン，レイクリッジドライブ 2224番地 (72)発明者コウソウラス，コンスタンチンアメリカ合衆国，70810 ルイジアナ，バトンルージュ，ノースマイトルレイクアベニュー 10543番地 (72)発明者サッタリー，ダニエル，ジー. アメリカ合衆国，70769 ルイジアナ，プレーリビル，グリーンブライアーエステイツ 18394番地

Claims

【特許請求の範囲】１．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌鳥に投与して鳥の産卵開始を早めるステップを含む、雌鳥の産卵開始を早める方法。２．前記鳥が、平胸類、オウム目、タカ目、キツツキ目、フクロウ目、スズメ目、ブッポウソウ目、クイナ目、ホトトギス目、ハト目、キジ目、カモ目およびヘロディオン類よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の方法。３．前記平胸類が、ダチョウ、エミュー、レア、キウイおよびヒクイドリよりなる群から選択される請求の範囲第２項記載の方法。４．前記鳥が、ニワトリ、シチメンチョウ、オウム、インコ、マカウ、ハヤブサ、ワシ、ウズラ、タカ、ハト、バタンインコ、鳴禽、カケス、クロウタドリ、フィンチ、サエズリチョウおよびスズメよりなる群から選択される、請求の範囲第２項記載の方法。５．前記インヒビン蛋白質が配列番号２と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第１項記載の方法。６．前記インヒビン蛋白質が配列番号４と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第１項記載の方法。７．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の方法。８．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌の平胸類に投与して平胸類の産卵を増加させるステップを含む、雌の平胸類の産卵を増加させる方法。９．前記平胸類が、ダチョウ、エミュー、レア、キウイおよびヒクイドリよりなる群から選択される請求の範囲第９項記載の方法。１０．前記平胸類がダチョウである請求の範囲第９項記載の方法。１１．前記インヒビン蛋白質が配列番号２と実質的に同じ配列を有するかまたは含有する請求の範囲第８項記載の方法。１２．前記インヒビン蛋白質が配列番号４と実質的に同じ配列を有するかまたは含有する請求の範囲第８項記載の方法。１３．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第８項記載の方法。１４．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌の鳥に投与して鳥に多数の低コレステロール卵を産卵するようにさせるステップを含む、雌の鳥の産卵する低コレステロール卵の数を増加させる方法。１５．アルファ−サブユニット鳥インヒビン蛋白質またはその断片、および担体蛋白質を含む有効量の異種蛋白質を雌の鳥に投与して鳥の生涯合計産卵数を増加させるステップを含む、雌鳥の生涯合計産卵数を増加させる方法。１６．担体蛋白質と融合したアルファ−サブユニットインヒビン蛋白質またはその断片を含む融合異種蛋白質。１７．前記インヒビン蛋白質が配列番号２と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第１６項記載の融合異種蛋白質。１８．前記インヒビン蛋白質が配列番号４と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第１６項記載の融合異種蛋白質。１９．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第１６項記載の融合異種蛋白質。２０．（ａ）アルファ−サブユニットインヒビンまたはその断片がコードされた二重鎖ｃＤＮＡを提供するステップと、（ｂ）担体蛋白質の製造用のコーディング情報を有するベクターを提供するステップと、（ｃ）インヒビンｃＤＮＡをベクター中に連結させるステップと、（ｄ）連結反応したベクターを発現系の中に挿入するステップと、（ｅ）インヒビン蛋白質および担体蛋白質を含む融合異種蛋白質を発現させるステップと、からなる、融合異種蛋白質の製造方法。２１．前記インヒビンｃＤＮＡが配列番号１と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第２０項記載の方法。２２．前記インヒビンｃＤＮＡが配列番号３と実質的に同じ配列を有するかまたは含む請求の範囲第２０項記載の方法。２３．前記担体蛋白質が、マルトース結合蛋白質、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、フラジェリン、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ガンマグロブリン、シンジェネイック細胞、Ｉａ抗原を有するシンジェネイック細胞、およびアミノ酸の重合体よりなる群から選択される請求の範囲第２０項記載の方法。