JPH09506800A - 金属インプラントおよび金属インプラントを処理する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 金属インプラントを処理する方法は、濃度が３％までの弗化水素酸の溶液で金属インプラントを処理することからなる。

Description

【発明の詳細な説明】 金属インプラントおよび金属インプラントを 処理する方法 発明の技術分野 本出願は望ましくはチタンまたその合金から製造される生体適合性の金属の骨 インプラントに関しまた生体適合性を助長するために金属インプラントを処理す る方法に関する。 発明の背景 骨組織に金属インプラントをインプラントするのに普通用いられる方法は、第 １回の手術においてインプラントを骨組織に外科的に入れ、次いでインプラント が骨組織に十分に合着するために骨組織がインプラントの表面上に生長するよう に三ケ月またはそれ以上の癒着期間にわたってインプラントが骨組織内で無負荷 でそして動かないように保たれインプラントの個所を覆う柔軟な組織の切り口が インプラント上で癒着することからなる段階と、第２回の手術においてインプラ ントを覆う柔軟な組織を切開しそしてインプラントに機能部品を取り付けること からなる段階との２段階の手続きである。この２段階手続きは歯科インプラント に関してしばしば用いられているが、その理由の一つはこの手続きが口腔からの インプラント個所への感染の危険を最小にするからである。いくつかの整形外科 的応用においては、ほとんどの整形外科用インプラントが柔軟組織に貫通しない であろうから上記の２段階外科手術は不必要であろう。しかしながら、外科手術 後の数週間および数ケ月の間にインプラントが動くと骨組織にインプラントが最 終的に合着するのを危うくするので、より長い癒着期間がやはり必要であると考 えられる。 上記の手続きは例えば、スウエーデンのストックホルムのAlmquist Implants in the Treatment of the Edentulous Jaw，Experience from a 10-ye ar period」中に述べられている。 しかしながらインプラントに負荷がかからないということは、インプラントの 機能部品をインプラントに合着することができずそして（または）三ケ月または それ以上の癒着期間にわたって使用できないことを意味する。このことによる不 便からみると、上述した第１段階に必要な時間を最少にしそしてある場合には、 例えばある種の整形外科上の応用においては、上記の第１段階を無くしそして全 部のインプラント手続きを１回の手術で実施するのが好ましい。 本発明の目的は、上述した外科手術後の癒着期間が減少するように、骨組織へ の合着の速さが改善されているインプラントを提供することである。 骨インプラントに使用する金属または合金のいくつかは、骨組織との強力な結 合、つまり骨組織そのものと同様に強い、時にはそれ以上に強くさえあるであろ う結合を生むことができる。この種の金属インプラント材料の最も注目すべき例 は、チタンおよびチタン合金であり、これらのインプラントに関する特性は大体 1950年から知 て「骨一体化」と称されてきた。 チタンと骨組織とのこの結合は比較的強力であるが、いくつかの応用において は金属と骨組織との間の結合を増強するのが好ましい。 インプラントの取り付けを一層良くするためにチタンからつくら れるインプラントを処理する方法は今日までにいくつかある。これらのいくつか は、例えば、機械的な把持を一層良くしそして合着面積を増加するために、例え ばプラズマ溶射、ブラスト処理または食刻によってインプラント表面の凹凸を比 較的大きくすることにより、インプラントの表面状態を変えることからなる。把 持は改善されるであろうが、骨組織が表面の凹凸内に生長せねばならないであろ うから、骨一体化過程に必要な時間は一層長いであろう。 他の方法は、インプラント表面の化学的特性の変更を伴う。例えばこのような 方法の一つは、骨組織の再生を刺激するために特にインプラントの表面にハイド ロオキシアパタイトのようなセラミックの層を付着することからなる。しかしな がらセラミックコーティングは脆くまたインプラント表面から薄く剥がれあるい は割れて剥がれ、一方そのためにインプラントが最終的に機能を失うであろう。 U.S．4,330,891は、直径がある範囲内にあるマイクロ点食された表面をもつ要 素を用意することにより、この担持要素の受容に関する特性が改善され、またこ の要素の生理学的性質のためこの要素への健康的な内方生長の持続性が本質的に 改善されるという点からみて、上記した事柄のそれぞれを組み合わせたものであ ると恐らくいえよう。 本発明の別な目的は骨組織との一層強力な結合を達成するインプラントを提供 することである。 発明の概要 外科手術用の金属インプラントを弗化水素酸水溶液で処理することにより所望 の金属インプラントを得るこどかできるのが判った。 図面の簡単な説明 図１は0.2％のHFで処理されたインプラント表面の押出し力および弗素酸素含 有率を処理時間の関数として例示する図である。 図２は0.2％のHFで30秒間処理したインプラント表面の倍率10,000の走査電子 顕微鏡写真である。 図３は図２のインプラント表面を倍率52,000で示す。 図４は0.2％のHFで90秒間処理したインプラント表面の倍率10,000の走査電子 顕微鏡写真である。 図５は図４のインプラント表面を倍率52,000で示す。 図６は未処理のインプラント表面の倍率52,000の走査電子顕微鏡写真である。 図７〜図９は、カルシウム沈澱試験による種々の処理区の効果を示す図である 。 発明の詳述 以上のことから本発明は第１の局面において、pHが1.6〜３である弗化水素酸 の水溶液で金属インプラントを処理することからなる金属インプラントの処理方 法を提供する。 濃度の点から別な形で述べると、本発明は3.0％までの弗化水素酸の水溶液で 金属インプラントを処理することからなる金属インプラントの処理方法を提供す る。 金属インプラントは商業的に純粋なチタンまたはチタン合金からつくられるの が好ましい。インプラントは標準的なもの、ブラストされたものまたは別なもの であってよい。 弗化水素酸の濃度は0.01〜3.0％、例えば0.1〜2.0％であるのが好ましい。弗 化水素酸の濃度は約0.2〜約2.0％、特に0.2〜0.5％そして最も望ましくは約0.2 ％であるのが最も好ましい。 本発明の処理は好適な任意の長さの時間にわたって実施できる。処理は10秒間 から６時間のように少なくとも10秒、例えば10〜50秒間、または30秒間、60秒間 または２分間のように10秒間〜２分間実施するのが好ましい。 この処理は好適な任意の方法で、例えばインプラントを処理溶液中にある時間 にわたって撹拌しつつまたは撹拌せずに浸漬することにより実施できる。様々な 温度が用いられてよく、温度および時間のようなパラメータは、処理溶液の濃度 および他のプロセスパラメータに応じて選択できる。処理は標準圧力で実施され るのが好都合であるが、所望ならば高い圧力が用いられてよい。処理はほぼ標準 の温度および圧力で実施するのが好ましい。 好ましい態様において本発明は、弗化水素酸の0.1〜2.0％水溶液で金属インプ ラントを室温で３分間まで処理することからなる金属インプラントを処理する方 法を提供する。 本発明の処理溶液は濃HFを蒸溜水で稀釈することにより簡便に製造できる。 処理に先立ってインプラント材料は技術上周知の標準的な技術により清浄化で きる。 処理の後、インプラント材料は蒸溜水中で洗浄されそして無菌状態におかれる のがよい。 本発明に従って処理されるインプラントは、後記する「押出し」試験で例証さ れるように骨との強力な接触を示し、また海綿状体の網状の領域での骨との強力 な接触を示す。海綿状領域においてはインプラント表面上に新たな骨が形成され そしてこの骨がこの領域にあるインプラントを多少覆うであろう。このような反 応は未処理の 対照群では認められない。骨の接触の程度によって、海綿状の領域での骨の生長 が示される。 従ってここに規定する方法はインプラントの生体適合性（特に骨組織の合着の 速度、および強度または結合）を改善するためにインプラント表面に好都合に作 用する。本発明者は、本明細書において理論上の表現の仕方によって束縛される のを好まないが、生体適合性の改善はインプラントの表面上に弗化物が保持され ることに少なくとも部分的によるものと考えられる。弗化水素酸以外による処理 であって弗化物イオンを供与する処理は、それなりに金属インプラントの生体適 合性にある程度の影響を及ぼすことが期待できよう。弗化ナトリウムでの処理は 、本発明者の先行する出願WO 94／13334から知られている。従って本発明の第２ の局面においては、ナトリウムおよびナトリウムイオンを含まず、３％までの濃 度で弗化物イオンを含有する水溶でインプラントを処理することからなる金属イ ンプラントの処理方法が提供される。処理上の好ましいパラメータは、本明細書 に記載する弗化水素酸処理で選好されるパラメータに相当する。 本発明の処理においてはインプラント表面が著しく食刻されないのが好ましい 。インプラント表面が実質的に食刻されないのが最も好ましい。 本発明の方法により処理されるインプラントもまた本発明において提供される 。従って第３の局面において本発明は本明細書に記載する方法に従って弗化水素 酸の水溶液で処理されている金属インプラントを提供する。 上述したように本発明の有利な作用は、処理されたインプラント の表面上に弗化物が保持されることに関係すると考えられる。ここに述べる処理 はインプラントの表面特性に影響を及ぼす表面処理であるが、現段階においては 、本発明により所望の特性が与えられるということ以上には、処理されるインプ ラントの表面の特徴を規定することができない。 従って第４の局面において本発明は、本明細書に記載する方法によって弗化水 素酸の水溶液で処理されているインプラントの表面と同等である表面を有する金 属インプラントを提供する。 本発明の処理の効果につき記述する別な方法は、燐酸カルシウム沈澱の誘導に よる方法である。この方法はJournal of Dental Research 1991年10月所收のDam en，Ten Cate，Ellingsenの「Induction of Calcium Precipitation by Titaniu m Dioxide」中に記載のインビトロテストである。この方法においては燐酸カル シウムの飽和溶液にインプラントが浸漬される。表面によるが、インプラントへ のカルシウムの沈澱が起きる。Ca⁺⁺の濃度がモニターされそして沈澱が起きるま での時間遅れ（誘導時間）が測定される。この試験の背後にある理論的根拠は、 インプラント表面のカルシウムイオンとの親和性とインプラント表面の骨組織内 での生体適合性との間に相関があるという仮定である。本発明に従って処理され るインプラントはこの試験においてカルシウムイオンへの親和性を示す。従って 第４の局面において本発明は、燐酸カルシウムの飽和溶液からカルシウムイオン を沈澱する、本発明に従って弗化水素酸で処理されたインプラントを提供する。 以下の実施例は本発明を実施する。実施例 実施例 １ 長さが５mmで、一端の直径が３mmそして他端の直径が２mmである円錐状の概形 をとる商業的に純粋な（c.p.）チタンの手術用インプラントを「Maximat super 11」（商標）旋盤を使用して機械加工することにより７本用意した。インプラン トの円錐の側面つまりインプラントの骨内におかれるべき部分の面積は以上から 39mm²である。 各インプラントを以下の段階からなる周知の清浄化方法に従って清浄にした。 １．超音波処理を併用しつつトリクロロエチレンで15分間処理する。 ２．純エタノール中で10秒間すすぎ洗いする。 ３．超音波処理を併用しつつトリクロロエチレンで各10分間連続的に３回処理 する。 清浄にした各インプラントをMediplast（商標）無菌袋内に包装し、そしてCit omat 162（商標）（LIC Company）内で120℃で30分間オートクレーブ処理した。 濃厚HFを蒸溜水で単に稀釈して0.2％の溶液をつくることによりHF溶液を調製 した。浴のpHは2.1であった。 上記したのと同様に用意され、清浄にされ、無菌包装されそしてオートクレー ブ処理された７本のインプラントを無菌包装から取り出し、HF処理浴内に入れそ して浴内で２分間放置した。その後、各インプラントを蒸溜水浴中で３回洗浄し た。各洗浄の時間は30秒であった。室温で放置して乾燥した後、各インプラント をMediplast（商標）無菌袋内に移し外科的インプラント処置に備えた。インプラントの研究 試験動物としてチンチラウサギを使用した。このウサギの雄雌分布は無作為で あるが、研究の開始時にはすべて2.5kgの体重を有した。1.0mg／kgのフルアノゾ ニウムと0.02mg／kgのフェンタニリウム(Hypnorm，Jansen Pharmaceuticals，ベ ルギー)との組み合わせを用いて注射することによって各々の動物を鎮静し、そ してキシロカイン／アドレナリン(AB Astra)で局部麻酔した。円錐状のインプラ ントがきっちりとはまる凹みを設けるように意図された標準化されたさん孔具を 使用して各々のウサギの右の尺骨に二つの凹みをさん孔した。他の金属の影響を 避けるためにチタンのピンセットを使用して、処理したインプラントと非処理の インプラントとを各々のウサギの凹みに入れ、そして60日間放置した。 60日後、ペントバルビトールナトリウムを注射してウサギを犠牲にし、そして 尺骨を取り出しそして無菌の生理的食塩水中に入れ、同じ日に行う「押出し」試 験に備えた。 各インプラントを骨から引き離すのに必要な力を測定するために、支持ジグと ０〜200Ｎの負荷範囲に調整されたラムを特に有するInstronモデル1121引張試験 機（Instron、英国）を使用した。支持ジグを装着するために、インプラントの 太い方の端部を取り巻く骨の中にある試験されるべき試験片中にミリング用軌跡 （milling tracks）を作り、そして試験片を支持ジグ上においた。ラムを毎分１ ミリの速さで降下し、そしてインプラントを骨から引き離すのに必要な力を記録 した。 記録されたこの力によりインプラントと骨とを連結する力が直接に評価され、 必要な力がより大きいほど連結はより強力である。 結果を表１に記録する。 本発明に従って処理されたインプラントと骨との連結の強さが著しくより大き いことが上記から明らかである。 組織学的検査により、実施例１のインプラントがそれと緊密に接触する新たに 形成された骨の厚い層によって尺骨の海綿状体においてさえ包囲されていること が実証された。対照的に、非処理のインプラントすなわち比較例のインプラント は海綿状の領域において薄い骨の層によって部分的に覆われるのみであった。実施例 ２ 対照用のインプラントを等級３のチタンを用いて毎分約７メートルの平均速度 で旋削することにより製作した。 対照用インプラントの表面を以下の段階からなる標準的な清浄化方法により清 浄にした。 １．超音波処理を併用しつつトリクロロエチレンで15分間処理する。 ２．純エタノール中で10秒間すすぎ洗いする。 ３．超音波処理を併用しつつトリクロロエチレンで各10分間連続的に３回処理 する。 清浄にした各インプラントをMediplast（商標）無菌袋内に包装すべきであり 、そしてCitomat 162（商標）（LIC Company）内で120℃で30分間オートクレー ブ処理した。 弗化水素酸の0.2％水溶液で異なる時間室温で処理されたネジの切られていな い実質的に円錐状であるインプラントを取り外す（押出す）のに必要な力を測定 した実験結果を図１の線図に例示する。このインプラントは一端の直径が２mmで 、他端の直径が３mmでありそして全体の長さが５mmであるように製作されており 、また等級３のチタンからつくられそして対照用インプラントの表面を処理する ための上記の方法に従って清浄にされそして無菌化された。処理時間は10秒間、 30秒間、60秒間、90秒間、120秒間および180秒間であった。押出し試験を実施し そして90秒間および180秒間は除いて各処理について押出し力を線図にプロット した。非処理の対照用試験片に関する値もまた処理時間が０秒であるものとして 線図に示す。 押出し試験の結果に関するそれぞれの値は各々のウサギの脛骨中にインプラン トされそして骨組織内で癒着するように２ケ月放置された４個のインプラントに ついての値の平均値である。 対照用インプラントもまた上記したように処理した。処理したインプラントの 表面で測定した弗素および酸素の含有率をそれぞれの処理時間に対して線図にプ ロットした。 パラメータを実施例１の機械と同じに設定したInstronモデル1211引張試験機 （Instron、英国）を使用しまた弗化物および酸素の含有率をオスロのSINTEF／S Iのエレクトロンマイクロプローブ （CAMECA camebax）によって測定した。この装置で測定した結果は以下の通りで あった。 図１の線図は、処理時間が10〜50秒間と変化する時に得られる押出し試験の値 がより大きくなっていき、30秒に極大値があることを例示する。これら以外の処 理時間に関する値および非処理の対照用試験片に関する値はより小さいが、ただ し処理したインプラントは一般に非処理のインプラントより大きい値をもつ。10 〜50秒間の処理時間についてはインプラント表面の酸素および弗素の含有率の値 （それぞれ5.5〜5.8％および0.11〜約0.15％）は、他の処理時間についての対応 する値より小さい。 ２ケ月という短い時間の後、押出し試験を実施した。接合の強度の急速な増大 の結果、骨の所与の強度に達するのに必要な癒着期間が短縮される。従って本発 明の処理を使用すると、患者が活動できない時間が短縮するので特に整形外科に おいて一段階での外科手術の方式を採用するのが容易になる。 図２はHFの濃度が0.2％で処理時間が30秒である処理によってインプラント表 面が、大まかにみると、いかに影響をうけないかを例示するものであり、10000 倍率に拡大しても効果が何ら認められな い（もとからある工具加工跡には全く影響がみられない）。この写真は0.2％のH F中で一層長く（90秒間）処理されている表面について示す倍率か10000の写真と 比較されるべきであり、図４においては当該の処理により表面が顕著に変化する さまが例示される。 図２の表面を52,000の倍率で示す図３を、非処理の表面を52,000の倍率で示す 図６および図４の表面を52,000の倍率で示す図５と比較すべきである。これによ って明らかなように0.2％溶液で処理された表面は構造に関して僅かな影響があ るのみで、工具加工跡も未だ判然としているが、一方、より長い時間にわたって 処理された表面には明らかな変化がありまた多孔質の層で覆われている。本発明 の最も望ましい態様には、処理によって構造にだけ僅かな影響がでている表面が 関与すると考えられるが、別な処理された表面もまた本発明から期待される効果 を有するであろう。 前記の押出し試験においては、対照用インプラントの表面と同じ方法で製作し そして処理したインプラントを使用した。しかしながら臨床的な場面でそして（ または）勿論研究において使用すべき金属インプラントは、インプラント表面が 弗素の含有率に関して基準となる表面(reference surface)と同等であるかぎり 、任意の金属からつくられそして本発明の請求の範囲内に属する任意の方法で処 理されることができる。実施例 ３ 本処理の効果につき記述する別な方法は、燐酸カルシウム沈澱の誘導による方 法である。この方法はJournal of Dental Research1991年10月所收のDamen，Ten Cate，Ellingsenの「Induction of Calcium Precipitation by Titanium Dioxi de」中に記載のイン ビトロテストである。この方法においては燐酸カルシウムの飽和溶液にインプラ ントが浸漬される。表面によるが、インプラントへのカルシウムの沈澱が起きる 。Ca⁺⁺の濃度がモニターされそして沈澱が起きるまでの時間遅れ（誘導時間）が 測定される。この試験の背後にある理論的根拠は、インプラント表面のカルシウ ムイオンとの親和性とインプラント表面の骨組織内での生体適合性との間に相関 があるという仮定である。試験の結果を添付の図７〜10の線図に示す。Ca⁺⁺の濃 度はＹ軸に示す(2.00e-1は2.00×10^-1を意味する）。試験時間はＸ軸に分単位で 示す。 試験でのインプラントは下記のように処理してあった。 HFの濃度 処理時間 0.05％ 180秒 0.15％ 180秒 0.2％ 30、60、120秒 0.5％ 60秒 2.0％ 60秒 非処理の対照用インプラントもまた処理した。 試験溶液は１mMのCaCl₂と50mMのHEPESとを含む溶液（pH7.2）に7.5mMのKH₂PO₄ と50mMのHEPESとを含む溶液(pH7.2)を添加したものであった。HEPESは標準的な 緩衝溶液である。試験の際の溶液の温度は37℃であった。 各インプラントを浸漬した後の溶液中のカルシウム濃度は５時間にわたってカ ルシウム選択電極で測定した。上記の線図に示すごとく、対照用インプラントお よび0.15％のHFで処理したインプラントとが５時間の浸漬時間にわたって浸漬さ れる溶液には沈澱は何らなかった（図７参照）。 0.2％のHFで処理したいくつかのインプラントについては、浸漬後早くも４時 間すると試験溶液中に沈澱があった。これらのインプラントはHFによって60〜12 0秒間処理されていた。0.2％のHFで30秒間処理されていたインプラントは沈澱を 生んだが、それは約５時間であった（図８参照）。 0.5％のHFで60秒間処理されたインプラントは約４時間の浸漬時間の後、沈澱 を生んだが、一方2.0％のHFで60秒間処理されたインプラントは５時間の浸漬時 間より前にも後にも共に沈澱を生んだ。 これらのデータによると、所望の結果を生むHFの濃度および処理時間にはある 範囲があるように思われ、0.2〜0.5％あたりの中心的な範囲がより良い結果を生 む。これらのデータは前記の諸実施例でのデータをある程度補完し、従って本発 明のインプラントは比較的簡単なものであるこの試験によって規定できると考え られる。 以上から、本発明のインプラントはHFで処理されており、そして１mMのCaCl₂ と50mMのHEPESとを含む溶液（pH7.2）に7.5mMのKH₂PO₄と50mMのHEPESとを含む溶 液（pH7.2）を加えたものであって試験時の温度が37℃である溶液からカルシウ ムイオンが表面に沈澱されるインプラントと規定することができる。実施例 ４ ウサギの尺骨内の骨組織に２ケ月間インプラントされているネジ型のインプラ ントをトルクを与えて除去しそしてインプラント表面の組織学的研究を行った。 0.2％のHF中で120秒間処理した標準的なインプラントの骨接触は63.3％であっ たが、非処理の標準的な対照用インプラントの骨接触はただの42.4％であった。 二酸化チタン粒子でブラストしそして0.2％HF中で90秒処理したインプラント の骨接触は53.5％であったが、同様にブラストはしたが未処理のインプラントの 骨接触は37.8％であった。 上記の値は４〜８個のインプラントの平均値であった。 処理されたインプラントの骨接触は海綿状体においては一層顕著であった。 従って処理されたインプラントは非処理のインプラントと比較する顕著な改良 を示す。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年３月１８日 【補正内容】 請求の範囲 １．pHが1.6〜3.0である弗化水素酸溶液で金属インプラントを処理することから なる金属インプラントの処理方法。 ２．３％までの濃度の弗化水素酸溶液で金属インプラントを処理することからな る金属インプラントの処理方法。 ３．弗化水素酸の濃度が0.1〜2.0％である請求項２記載の方法。 ４．弗化水素酸の濃度が0.2〜2.0％である請求項２記載の方法。 ５．弗化水素酸の濃度がほぼ0.2％である請求項２記載の方法。 ６．少なくとも10秒間にわたって処理が行われる請求項１または２記載の方法。 ７．10秒間から２分間にわたって処理が行われる請求項６記載の方法。 ８．濃度が0.1〜2.0％の弗化水素酸水溶液で金属インプラントを室温で３分間ま での時間にわたって処理することからなる金属インプラントの処理方法。 ９．弗化水素酸の濃度が0.2〜2.0％である請求項８記載の方法。 10．請求項１から９のいずれか１項に記載の方法によって得られるインプラント 。 11．ナトリウムおよびナトリウムイオンを含有せず、３％までの濃度で弗化物イ オンを含有する水溶液で金属インプラントを処理することからなる金属インプラ ントの処理方法。 12．請求項１、２または８に記載する方法により処理された金属インプラント。 13．請求項11に記載する方法により処理された金属インプラント。 14．請求項11記載のインプラントと同等な表面を有する金属インプ ラント。 15．燐酸カルシウムの飽和溶液からカルシウムイオンを沈澱させる請求項14記載 の金属インプラント。 16．１mMのCaCl₂と50mMのHEPES（pH7.2）からなる溶液に、7.5mMのKH₂PO₄と50mM のHEPES（pH7.2）からなる溶液を添加したものから、試験の間において37℃の温 度であり、５時間にわたる試験の期間において、インプラント表面上にカルシウ ムイオンの析出が生起する、HFで処理された金属インプラント。 17．試験の期間が４時間である、請求項16記載の金属インプラント。 18．基準となる金属インプラントの表面を弗化水素酸の0.2％水溶液で室温で10 〜50秒間処理することによって得られるのと等しい量の弗素および（または）弗 素イオンを金属インプラントの表面が含むことを特徴とする、骨組織内にインプ ラントするための金属インプラント。 19．金属インプラントが商業的に純粋なチタンまたはチタン合金から作られるも のである、請求項18記載の金属インプラント。 20．金属インプラントの表面が、弗化水素酸の0.2％水溶液で室温で10〜50秒間 処理することによって得られる量と等しい量の弗素および（または）弗素イオン を含むことを特徴とする、骨組織内にインプラントするための金属インプラント 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，Ｎ Ｌ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．pHが1.6〜3.0である弗化水素酸溶液で金属インプラントを処理することから なる金属インプラントの処理方法。 ２．３％までの濃度の弗化水素酸溶液で金属インプラントを処理することからな る金属インプラントの処理方法。 ３．弗化水素酸の濃度が0.1〜2.0％である請求項２記載の方法。 ４．弗化水素酸の濃度が0.2〜2.0％である請求項２記載の方法。 ５．弗化水素酸の濃度がほぼ0.2％である請求項２記載の方法。 ６．少なくとも10秒間にわたって処理が行われる請求項１または２記載の方法。 ７．10秒間から２分間にわたって処理が行われる請求項６記載の方法。 ８．濃度が0.1〜2.0％の弗化水素酸水溶液で金属インプラントを室温で３分間ま での時間にわたって処理することからなる金属インプラントの処理方法。 ９．弗化水素酸の濃度が0.2〜2.0％である請求項８記載の方法。 10．請求項１から９のいずれか１項に記載の方法によって得られるインプラント 。 11．ナトリウムおよびナトリウムイオンを含有せず、３％までの濃度で弗化物イ オンを含有する水溶液で金属インプラントを処理することからなる金属インプラ ントの処理方法。 12．請求項１、２または８に記載する方法により処理された金属インプラント。 13．請求項10に記載する方法により処理された金属インプラント。 14．請求項11記載のインプラントと同等な表面を有する金属インプ ラント。 15．燐酸カルシウムの飽和溶液からカルシウムイオンを沈澱させる請求項11記載 の金属インプラント。 16．１mMのCaCl₂と50mMのHEPES（pH7.2）からなる溶液に、7.5mMのKH₂PO₄と50mM のHEPES（pH7.2）からなる溶液を添加したものから、試験の間において37℃の温 度であり、５時間にわたる試験の期間において、インプラント表面上にカルシウ ムイオンの析出が生起する、HFで処理された金属インプラント。 17．試験の期間が４時間である、請求項16記載の金属インプラント。 18．基準となる金属インプラントの表面を弗化水素酸の0.2％水溶液で室温で10 〜50秒間処理することによって得られるのと等しい量の弗素および（または）弗 素イオンを金属インプラントの表面が含むことを特徴とする、骨組織内にインプ ラントするための金属インプラント。 19．金属インプラントが商業的に純粋なチタンまたはチタン合金から作られるも のである、請求項18記載の金属インプラント。 20．金属インプラントの表面が、弗化水素酸の0.2％水溶液で室温で10〜50秒間 処理することによって得られる量と等しい量の弗素および（または）弗素イオン を含むことを特徴とする、骨組織内にインプラントするための金属インプラント 。