JPH09504776A - シクロプロパンエステルの製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 １．３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエステルの製造方法であって、（ａ）式（Ｉ）の化合物：ＣＦ₃−ＣＸＣｌ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ₃)₂（式中のＸはクロロまたはブロモである）を、各アルキル基中に最高４個の炭素原子を含むトリ低級アルキルオルトアセテートと、少なくとも触媒量の酸触媒の存在下で反応させて式（ＩＩＩ）の化合物：ＣＦ₃−ＣＸＣｌ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ₃)₂−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ（式中のＲは最高４個の炭素原子を有するアルキルである）を得て、（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モル当量で処理して、３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエステルを得る工程を含む方法が開示される。生成物は殺虫薬の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 シクロプロパンエステルの製造 本発明は、価値ある農薬の合成に有用な特定のシクロプロパンエステルを製造 するための新規方法に関するものである。 ３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル） −２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸と、たとえば３−フェノキシベン ジルアルコール、α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコール、および２− メチル−３−フェニルベンジルアルコールとのエステルは重要な殺虫用およびダ ニ駆除用生成物であり、この酸の簡単なアルキルエステルがそれらの生成物を製 造する際の重要な中間体である。原料の価格および入手しやすさの変動に対応す る製造業者の柔軟性を高めるために、それらの中間体の新規な製造方法を確立す ることが望ましい。 本発明は前記の酸およびそのエステルを得る際に採用しうる新規方法に関する ものである。 従って本発明は、３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１− エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキル エステル（式中のＲは最高４個の炭素原子を有するアルキルである）の製造方法 であって、 （ａ）式（Ｉ）の化合物を、各アルキル基中に最高４個の炭素原子を含むトリ低 級アルキルオルトアセテートと、少なくとも触媒量の酸の存在下で反応させて式 （ＩＩＩ）の化合物（式中のＲは最高４個の炭素原子を有するアルキルである） を得て、 （ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モル当量の塩基で処理して、３−（ ２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル）−２，２ −ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエステルを得る 工程を含む方法を提供する。 所望により上記低級アルキルエステルをさらに加水分解処理する工程により、 カルボン酸が得られる。 好ましくはトリ低級アルキルオルトアセテートはトリメチルオルトアセテート およびトリエチルオルトアセテートから選ばれる。 工程（ａ）に用いられる酸は、好ましくは簡単なカルボン酸、たとえばプロピ オン酸、もしくは酪酸、たとえばイソ酪酸、またはアルカンもしくはアレーンス ルホン酸、たとえばｐ−トルエンスルホン酸である。あるいは反応は活性クレー 、たとえばモンモリロナイトの存在下で実施しうる。モンモリロナイトＫＳＦは 、本方法に特に適した触媒である。本方法は高温、好ましくは還流温度で、本方 法により生成するアルコール類を反応帯域から除去しうる条件下に実施される。 式（ＩＩＩ）の目的生成物を得るのに十分な時間、反応体を加熱する。 工程（ｂ）で用いる塩基は好ましくはアルカリ金属アルコキシドであり、本方 法は適切な溶剤または希釈剤、たとえば極性非プロトン性溶剤、たとえばジメチ ルホルムアミド中、またはアルカリ金属アルコキシドに対応するアルコールの過 剰において実施しうる。ナトリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドが好ましい塩 基であり、反応は好ましくはジメチルホルムアミド中で実施される。他の塩基、 たとえばアルカリ金属アミド、たとえばナトリウムアミド、またはアルカリ金属 ジシリルアジド、たとえばナトリウムジシリルアジドも、好ましくは触媒量のア ルカノール、たとえばｔ−ブタノールの存在下で使用しうる。 上記方法の工程（ａ）において、式（Ｉ）の化合物とトリアルキルオルトアセ テートの反応により、まず式（ＩＶ）の化合物（式中のＸはクロロまたはブロモ であり、Ｒは最高４個の炭素原子を有するアルキルである）が生成すると考えら れる。式（ＩＶ）の化合物を得るのに十分な時間であって、ただし式（ＩＩＩ） の化合物を得るのに十分な時間より短い時間、反応体を加熱することにより式（ ＩＶ）の化合物を単離することができる。式（ＩＶ）の化合物はこれまでに記載 がなく、特に下記の具体的化合物は新規であると考えられる： ５−ブロモ−５−クロロ−４−（１，１−ジエトキシエトキシ）−２−メチ ル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン、 ５，５−ジクロロ−４−（１，１−ジエトキシエトキシ）−２−メチル−６ ，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン、 ５−ブロモ−５−クロロ−４−（１，１−ジメトキシエトキシ）−２−メチ ル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン、および ５，５−ジクロロ−４−（１，１−ジメトキシエトキシ）−２−メチル−６ ，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン。 プロセス条件下で式（ＩＶ）の化合物は転位反応を行って、式（ＩＩＩ）の化 合物になる。式（ＩＩＩ）の化合物もこれまでに記載がなく、特に下記の具体的 化合物は新規であると考えられる： エチル６−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフル オロヘプツ−４−エノエート、 メチル６−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフル オロヘプツ−４−エノエート、 エチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフルオロヘ プツ−４−エノエート、および メチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフルオロヘ プツ−４−エノエート。 本発明の他の観点においては、式（ＩＩ）の化合物を強塩基および不活性溶剤 の存在下で３−メチルブツ−２−エン−１−アールと反応させることを含む方法 により式（Ｉ）の化合物（式中のＸはクロロまたはブロモである）を得る、前記 に定める方法が提供される。 式（Ｉ）の化合物が５，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６ ，６−トリフルオロヘキス−２−エンである場合、式（ＩＩ）の化合物は１，１ −ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンである。 式（Ｉ）の化合物が５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル− ６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エンである場合、式（ＩＩ）の化合物は １−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンである。５−ブロモ −５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス −２−エンは、これまでに記載がないと思われる。 本方法は強塩基の存在下で実施され、これはペルハロアルキルイオンを生成さ せることにより作用し、次いでこれがアルデヒドと反応すると考えられる。適切 な強塩基には、アルカリ金属低級アルコキシド、たとえばナトリウムまたはカリ ウムイソプロポキシドまたはｔ−ブトキシドが含まれるが、他の塩基、たとえば アルカリ金属の水素化物およびアミドも使用しうる。 本方法は目的外の副生物の生成を避けるために、好ましくは比較的低温で実施 される。特に極性非プロトン性溶剤が用いられる場合、好ましい温度は−８０℃ ないし０℃の範囲である。本方法に使用しうる極性非プロトン性溶剤の具体例に は、アミド、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびジ− ｎ−ブチルアセトアミド、環状エーテル、たとえばテトラヒドロフラン、テトラ ヒドロピランおよびジオキサン、グリコールエーテル、たとえばエチレングリコ ールジメチルエーテル、およびエチレングリコールジエチルエーテル、ならびに スルホキシド、たとえばジメチルスルホキシドが含まれる。ただし他の不活性溶 剤、たとえば芳香族炭化水素、たとえばトルエンも使用しうる。 本方法は式（Ｉ）の化合物を良好な収率および純度で製造するために有用であ り、かつ目的生成物を容易に単離することができる。任意の未反応または過剰の 式（ＩＩ）の化合物を容易に回収し、再循環することができる。 式（Ｉ）の化合物を製造し、３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプ ロプ−１−エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸のエ ステルの合成に使用する方法に関する詳細はさらに後記の実施例に示される。 本発明方法を以下の実施例により説明する。 例１ この例は、５，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６，６−ト リフルオロヘキス−２−エンの製造につき説明する。 ナトリウムｔ−ブトキシド（乾燥ジメチルホルムアミド中の４２％溶液２．４ ｍｌ）を２０分間にわたって、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエ タン（１．３８ｇ）、３−メチルブツ−２−エン−１−アール（０．６３６ｇ） および乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合物−−窒素雰囲気下で外部冷 却により−６５℃の温度に保持−−に撹拌下に添加し、撹拌された混合物を添加 終了後にその温度にさらに３０分間保持した。外部冷却を取り除き、温度が−２ ０℃に上昇するまで飽和塩化アンモニウム水溶液を滴加することにより、反応を 停止した。次いで、温度が周囲温度（約２０℃）に上昇するまで混合物を撹拌し た。 水相と有機相を分離し、水相をジクロロメタン（２０ｍｌで２回）で抽出し、 抽出液を有機相と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下での蒸発に より溶剤を除去したのち、残渣をヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、溶液をブライ ン（５ｍｌで３回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶剤を 除去することにより濃縮した。残渣を酢酸エチルと石油エーテル（沸騰範囲４０ −６０℃）の混合物（１：６容量部，２０ｍｌ）に溶解し、短いシリカカラム（ ３．７５ｃｍ）に装填して同一混合物（４００ｍｌ）で溶離することにより精製 した。連続した画分（３）をクロマトグラフィーにより調べて、目的生成物が最 初の２画分中に存在することを確認した。溶出液を減圧下での溶剤の除去により 濃縮し、残渣（１．３３ｇ）が核磁気共鳴スペクトル分析およびガスクロマトグ ラフィー−質量スペクトル分析により５，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２− メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エンと同定された。 例２ この例は、５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６， ６−トリフルオロヘキス−２−エンの製造につき説明する。 ナトリウムｔ−ブトキシド（乾燥ジメチルホルムアミド中の４２％溶液１．３ ９ｇ）を５分間にわたって、１−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフルオ ロエタン（０．５３５ｍｌ）、３−メチルブツ−２−エン−１−アール（０．５ ３８ｍｌ）および乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物−−窒素雰囲気 下で外部冷却により−７８℃の温度に保持−−に撹拌下に添加した。次いで混合 物をその温度でさらに４０分間撹拌したのち外部冷却を取り除き、飽和塩化アン モニウム水溶液の滴加により反応を停止した。次いで混合物を水とジイソプロピ ルエーテルの間で分配し、水相を分離し、ジイソプロピルエーテル（２５ｍｌで ３回）で洗浄し、洗液を有機相と合わせた。有機相をブラインで洗浄し、無水硫 酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下での蒸発により濃縮した。上記実施例に述べた ものと同様な方法で精製したのち、５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ− ２−メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン（１．３９ｇ）が得ら れ、核磁気共鳴および赤外スペクトル分析により同定された。 例３ この例は、５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６， ６−トリフルオロヘキス−２−エンの製造につき説明する。 テトラヒドロフラン（２３０ｍｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（５７． ６ｇ；乾燥ジメチルホルムアミド中の４０％ｗ／ｖ溶液）をスプリットネック（ ｓｐｌｉｔ−ｎｅｃｋ）反応フラスコに装填し、撹拌しながら−６０℃に冷却し た。１−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタン（４７．６ｇ） およびセネシアルデヒド（ｓｅｎｅｃｉａｌｄｅｈｙｄｅ）（２０．９ｇ）を２ ５分間にわたって同時に装填し、次いで混合物を−６０℃でさらに３０分間撹拌 した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液（１２０ｍｌ）を制御下に添加す ることにより反応を停止した。ヘキサン（５００ｍｌ）を混合物に添加し、次い で水相を分離し、追加量のヘキサン（５００ｍｌで２回）で抽出した。有機相を 合わせてブライン（１００ｍｌで２回）、次いで水（２０ｍｌで３回）で洗浄し た。乾燥（硫酸ナトリウム）および真空中での濃縮により、生成物５−ブロモ− ５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス− ２−エンを流動性の黄色の油（５０．１ｇ，収率７０％）として得た。 例４ この例は、５−ブロモ−５−クロロ−４−（１，１−ジメトキシエトキシ）− ２−メチル−６,６,６−トリフルオロヘキス−２−エンの製造につき説明する。 ５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６，６−トリフ ルオロヘキス−２−エン（１０．０ｇ）、オルト酢酸トリメチル（４８．０ｇ） およびイソ酪酸（０．２９ｇ）を、窒素導入／バブラー、温度計およびディーン ・アンド・スターク（Ｄｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ、５Ａモレキューシーブを 充填した状態で入手）を備えた丸底フラスコに装填した。混合物を撹拌しながら 加熱還流し、反応物温度が１１１℃に上昇するまで（約１時間）、留出物を採取 し た。反応が終了した時点で残留するオルト酢酸トリメチルを真空蒸留（５０ｍｍ Ｈｇで約５０℃）により除去して、生成物５−ブロモ−５−クロロ−４−（１， １−ジメトキシエトキシ）−２−メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２ −エンを橙色の油（１０．９ｇ，収率８５％）として得た。 例５ この例は、メチル６−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−７，７，７− トリフルオロヘプツ−４−エノエートの製造につき説明する。 ５−ブロモ−５−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６，６−トリフ ルオロヘキス−２−エン（１０．０ｇ）、オルト酢酸トリメチル（１６．０ｇ） およびモンモリロナイトＫＳＦ（０．５ｇ）を、窒素導入／バブラー、温度計お よび蒸留ヘッドを備えた丸底フラスコに装填した。混合物を撹拌しながら加熱し 、反応器温度が１１１℃に上昇するまで（約１時間）、メタノール−オルト酢酸 トリメチル留出物を採取した。次いで反応物を１３５℃に加熱し、さらに１時間 保持した。メタノール／オルト酢酸トリメチル留出物を再装填し、蒸留操作を２ 回反復した。反応が終了した時点でモンモリロナイトを濾過により除去した。次 いで残留するオルト酢酸トリメチルを真空蒸留（１００ｍｍＨｇで約５０℃）に より除去して、生成物メチル６−ブロモ−６−クロロ−３，３−ジメチル−７， ７，７−トリフルオロヘプツ−４−エノエートを褐色の油（７．８ｇ，収率５９ ％）として得た。 例６ この例は、エチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフ ルオロヘプツ−４−エノエートの製造につき説明する。 オルト酢酸トリエチル（２５ｍｌ）、５，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２ −メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エン（３．５ｇ）、およびイ ソ酪酸（０．１１ｇ）を還流温度に加熱した。還流する揮発性成分を凝縮させ、 モレキューシーブ（４Ａ）を装入したディーン・アンド・スターク装置に採取し て、副生物エタノールを採取し、それをオルトアセテートから分離し、これを混 合物に戻した。３０分間後に、より揮発性の成分を減圧下での蒸発により除去し 、残留する油（主として５，５−ジクロロ−４−（１，１−ジメトキシエトキシ ）−２−メチル−６，６，６−トリフルオロヘキス−２−エンからなる）を採取 した。次いでこれをイソ酪酸（１０μｌ）と共に還流温度で１６時間、モレキュ ーシーブ（４Ａ）を装入した冷却器下に加熱して、エタノールを凝縮物から分離 した。残留する油を溶離剤としてのヘキサン：酢酸エチル１５：１（容量）混合 物およびシリカゲルカラム（２３０−４００メッシュ、６０Å）を用いるカラム クロマトグラフィーにより精製すると、エチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメ チル−７，７，７−トリフルオロヘプツ−４−エノエートが得られ、核磁気共鳴 およびガスクロマトグラフィー−質量スペクトル分析により同定された。 例７ この例は、メチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリフ ルオロヘプツ−４−エノエートの製造につき説明する。 実施例６に記載のものと同様な方法を用いて、オルト酢酸トリメチル（７０ｍ ｌ）、５，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−６，６．６−トリフル オロヘキス−２−エン（１０ｇ）およびイソ酪酸（０．３７ｇ）の混合物から生 成物を得た。 例８ この例は、エチル３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１− エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの製造に つき説明する。 エチル６，６−ジクロロ−３，３−ジメチル−７，７，７−トリクロロヘプツ −４−エノエート（０．１ｇ）の、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中におけ る溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下に−２５℃に冷却し、ナトリウムｔ−ブトキ シド（ジメチルホルムアミド中の４２％溶液０．１ｍｌ）を滴加した。３０分後 にさらに５滴のナトリウムｔ−ブトキシド溶液を添加し、混合物をさらに１５分 間撹拌したのち、飽和塩化アンモニウム溶液（２ｍｌ）を１０分間にわたって添 加することにより反応を停止した。水（４０ｍｌ）を添加し、混合物をヘキサン （４０ｍｌで３回）で抽出し、抽出液を合わせてブライン（２０ｍｌ）で洗浄し 、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥溶液を濾過し、減圧下での蒸発により 濃縮して、エチル（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン− １−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを異性体混合物 として得た。 例９ この例は、メチル３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１− エン−１−イル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの製造に つき説明する。 上記の例に記載のものと同様な方法を用いて、メチル６，６−ジクロロ−３， ３−ジメチル−７，７，７−トリフルオロヘプツ−４−エノエート（０．２１７ ｇ）の、乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中における溶液を０℃で窒素雰 囲気下にナトリウムｔ−ブトキシド（ジメチルホルムアミド中の４２％溶液０． ２ｍｌ）で処理することにより、目的生成物を得た。生成物の同定はガスクロマ トグラフィー−質量スペクトル分析により、主としてメチルｃｉｓ−３−（Ｚ− ２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル）−２，２ −ジメチルシクロプロパンカルボキシレートからなることが確認された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/65 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 69/65 // Ｂ０１Ｊ 21/16 9538−4Ｄ Ｂ０１Ｊ 21/16 Ｘ 31/02 １０３ 9538−4Ｄ 31/02 １０３Ｘ 31/04 9538−4Ｄ 31/04 Ｘ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イ ル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエステルの製 造方法であって、 （ａ）次式の化合物： ＣＦ₃−ＣＸＣｌ−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ₃)₂ （Ｉ） （式中のＸはクロロまたはブロモである）を、各アルキル基中に最高４個の炭素 原子を含むトリ低級アルキルオルトアセテートと、少なくとも触媒量の酸触媒の 存在下に高温で十分な時間反応させて次式の化合物： ＣＦ₃−ＣＸＣｌ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ₃)₂−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ （III） （式中のＲは最高４個の炭素原子を有するアルキルである）を得て、 （ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物を少なくとも１モル当量の塩基で処理して、３−（ ２−クロロ−３，３，３−トリフルオロプロプ−１−エン−１−イル）−２，２ −ジメチルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエステルを得る 工程を含む方法。 ２．トリ低級アルキルオルトアセテートがトリメチルオルトアセテートまたは トリエチルオルトアセテートである、請求項１に記載の方法。 ３．工程（ａ）で用いる酸が脂肪族カルボン酸、またはアルカンもしくはアレ ーンスルホン酸である、請求項１または２に記載の方法。 ４．工程（ｂ）で用いる塩基がアルカリ金属アルコキシドである、請求項１− ３のいずれか１項に記載の方法。 ５．式（Ｉ）の化合物が次式の化合物： ＣＦ₃−ＣＨＸＣｌ （ＩＩ） （式中のＸはクロロまたはブロモである）を強塩基および不活性溶剤の存在下で ３−メチルブツ−１−エン−１−アールと反応させることにより製造される、請 求項１−４のいずれか１項に記載の方法。 ６．式（ＩＩ）の化合物が１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタ ンである、請求項５に記載の方法。 ７．強塩基がアルカリ金属アルコキシドである、請求項５または６に記載の方 法。 ８．次式の化合物： ＣＦ₃−ＣＸＣｌ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ(ＣＨ₃)₂−ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ （III） （式中のＸはクロロまたはブロモであり、Ｒは最高４個の炭素原子を有するアル キルである）。 ９．次式の化合物： （式中のＸはクロロまたはブロモであり、Ｒは最高４個の炭素原子を有するアル キルである）。 １０．式（ＩＶ）の化合物の製造方法であって、式（Ｉ）の化合物とトリ低級 アルキルオルトアセテートを酸触媒の存在下に高温で、式（ＩＶ）の化合物を得 るのに十分な時間であって、ただし式（ＩＶ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物 に変換するのに必要な時間より短い時間、反応させることを含む方法。 １１．工程（ａ）の酸触媒の代わりに活性クレーを用いる、請求項１に記載の 方法。 １２．活性クレーがモンモリロナイトである、請求項１１に記載の方法。