CZ286497B6

CZ286497B6 - Process for preparing lower alkyl ester of 3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-en-1-yl)-2,2-dimethylcyclopropane-carboxylic acid and intermediates for this process

Info

Publication number: CZ286497B6
Application number: CZ19953109A
Authority: CZ
Inventors: Martin Charles Bowden; Michael Drysdale Turnbull
Original assignee: Zeneca Ltd
Priority date: 1993-05-28
Filing date: 1994-05-25
Publication date: 2000-04-12
Also published as: FI955702L; CN1220255A; CZ310995A3; FI955702A7; IN183087B; HU217666B; ES2255717T3; EP0832873B1; CN1362398A; JP3593127B2; DK0832873T3; KR960702427A; RU2120936C1; GB2278351A; BG62486B1; IL109793A0; IL130698A0; HUT72269A; SK149495A3; BR9406657A

Description

Způsob výroby nižšího alkylesteru 3-(2-chIor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yI)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny a meziprodukty pro tento způsob

Oblast techniky

Vynález se týká nového způsobu výroby určitých cyklopropan-esterů, které jsou užitečné při syntéze cenných pesticidů.

Dosavadní stav techniky

Estery 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny například s 3-fenoxybenzylalkoholem, alfa-kyan-3-fenoxybenzylalkoholem nebo 2methyl-3-fenylbenzylalkoholem jsou důležitými insekticidními a akaricidními produkty a jednoduché alkylestery této kyseliny jsou důležitými meziprodukty ve výrobě těchto produktů. Je žádoucí nalézt nové postupy pro výrobu těchto meziproduktů, aby stoupla výrobní flexibilita jako odpověď na fluktuaci cen a dostupnost surovin.

GB-A-2022764 popisuje syntézu a insekticidní vlastnosti esterů 3-(2-halogen-halogenprop-len-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny. Reakce trihalogenhydroxypentenoátů s orthoestery a modifikace produktů za podmínek katalýzy kyselinou za vzniku halogenovaných esterů, ze kterých lze připravit určité estery cyklopropan-karboxylových kyselin, byla popsána v britské zveřejněné přihlášce č. 1531750 a v patentu USA č. 4113968.

Podstata vynálezu

Vynález se týká nového způsobu výroby, který může být použit k získání výše zmíněné kyseliny a jejích esterů.

V souladu s tím vynález popisuje postup výroby nižšího alkylesteru 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v nižší alkylové části, při kterém se (a) sloučenina obecného vzorce II

CFy-CHXCl (Π), kde X představuje chlor nebo brom, podrobí reakci s 3-methylbut-2-en-l-alem za přítomnosti silné báze a inertního rozpouštědla za vzniku sloučeniny obecného vzorce I

CF₃-CXC1-CH(OH)-CH=C(CH₃)2 (I), kde X představuje chlor nebo brom, (b) takto získaná sloučenina obecného vzorce I se nechá reagovat s tri(nižším)alkylorthoacetátem, obsahujícím až 4 atomy uhlíku v každé alkylové skupině, za přítomnosti nejméně katalytického množství kyselého katalyzátoru nebo aktivní hlinky jako katalyzátoru při teplotě varu pod zpětným chladičem až do praktického ukončení reakce a alkohol, vytvořený tímto postupem, se oddestiluje z reakční zóny, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III

-1 CZ 286497 B6

CF₃-CXC1-CH=CH-C(CH₃)₂-CH₂CO₂R (III), kde R představuje alkylovou skupinu, obsahující až 4 atomy uhlíku, a X představuje chlor nebo brom, a (c) na uvedenou sloučeninu obecného vzorce III se působí nejméně jedním molámím ekvivalentem báze k získání uvedeného nižšího alkylesteru 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-enl-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v nižší alkylové části.

V případě potřeby lze dalším krokem, kdy se nižší alkylester podrobí hydrolýze, získat karboxylovou kyselinu.

Výhodně je tri(nižší)alkylorthoacetát vybrán z trimethylorthoacetátu a triethylorthoacetátu.

Kyselým katalyzátorem, používaným v kroku (b), je výhodně jednoduchá karboxylová kyselina, jako je kyselina propionová nebo kyselina máselná, například kyselina izomáselná nebo alkannebo arensulfonová kyselina, například p-toluensulfonová kyselina. Aktivní hlinkou, používanou v kroku (b), je výhodně montmorillonit. Zvláště vhodným katalyzátorem pro tento postup je montmorillonit KSF. Reaktanty v kroku (b) se zahřívají po dostatečně dlouhou dobu, aby se získal požadovaný meziprodukt obecného vzorce III.

Použitou bází v kroku (c) je výhodně alkoxid alkalického kovu a postup se může uskutečnit ve vhodném rozpouštědle nebo ředidle, jako je například polární aprotické rozpouštědlo, jako je dimethylformamid nebo nadbytek alkoholu, který odpovídá alkoxidu alkalického kovu. Výhodnými bázemi jsou terč, butoxidy sodné nebo draselné a reakce se s výhodou uskutečňuje v dimethylformamidu. Jiné báze, jako jsou amidy alkalických kovů, například amid sodný, nebo disilylazidy alkalických kovů, například disilylazid sodný, mohou být také použity výhodně za přítomnosti katalytického množství alkanolu, jako je terč, butanol.

V kroku (b) výše zmíněného postupu se v reakci sloučeniny obecného vzorce I s trialkylorthoacetátem má za to, že nejdříve vede ke vzniku sloučeniny obecného vzorce IV

CH=C(CH₃)₂

I

CF₃CXC1-CH

I (IV),

O-C(OR)₂

I ch₃ kde

X představuje chlor nebo brom, a

R představuje alkylovou skupinu, obsahující až 4 atomy uhlíku. Je možno izolovat sloučeniny obecného vzorce IV zahříváním reaktantů po dostatečně dlouhou dobu pro získání sloučenin obecného vzorce IV, ale po kratší dobu než je dostatečně dlouhá doba pro získání sloučenin obecného vzorce III. Některé sloučeniny obecného vzorce IV jsou nové. Zajímavé jsou zejména následující specifické sloučeniny:

5-brom-5-chlor-4-( 1, l-diethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-en,

-2CZ 286497 B6

5.5- dichlor-4-( 1, l-diethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-en,

5-brom-5-chlor-4-(l, l-dimethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-en, a

5.5- dichlor-A-(l,l-dimethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-en.

Za podmínek výroby sloučeniny obecného vzorce IV podstoupí přesmyk, který vede ke vzniku sloučenin obecného vzorce III. Sloučeniny obecného vzorce III jsou nové. Zajímavé jsou zejména následující sloučeniny obecného vzorce III: ethyl-6-brom-6-chlor-3,3-dimethyl7,7,7-trifluorhept—4-enoát, methyl-6-brom-6-chlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoát, ethyl-6,6-dichlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoát a methyl-6,6-dichlor-3,3dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoát. Meziprodukty obecného vzorce III jsou dalším provedením vynálezu.

Jako sloučenina obecného vzorce II se výhodně použije l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethan. Sloučeninou obecného vzorce I, získanou v kroku (a), je pak 5,5-dichlor-4-hydroxy-2-methyl-

6.6.6- trifluorhex-2-en.

Pokud se jako sloučenina obecného vzorce II použije l-brom-l-chlor-2,2,2-trifluorethan, je sloučeninou obecného vzorce I, získanou v kroku (a), 5-brom-5-chlor-4-hydroxy-2-methyl-

6.6.6- trifluorhex-2-en, který je nový.

Krok (a) se provádí za přítomnosti silné báze, o které se má za to, že způsobuje tvorbu perhalogenalkylového iontu, který dále reaguje s aldehydem. Mezi vhodné silné báze patří nižší alkoxidy alkalických kovů, jako jsou izopropoxidy nebo terc.butoxidy sodné nebo draselné, ale mohou být použity i jiné báze, jako jsou hydridy a amidy alkalických kovů.

Krok (a) se výhodně uskutečňuje při nižších teplotách, aby se zabránilo vzniku nežádoucích vedlejších produktů. Výhodná teplota je v rozmezí -80 °C až 0 °C, zvláště tam, kde se použije polární aprotické rozpouštědlo. Mezi konkrétní příklady polárních aprotických rozpouštědel, které jsou užitečné v postupu, patří amidy, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a di-nbutylacetamid, cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, tetrahydropyran a dioxan, glykolethery, jako je ethylenglykoldimethylether a ethylenglykoldiethylether, a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid. Ale mohou být také použita jiná inertní rozpouštědla, jako jsou aromatické uhlovodíky, například toluen.

Krokem (a) lze získat sloučeniny obecného vzorce I s dobrým výtěžkem a čistotou a je umožněna případná snadná izolace těchto sloučenin. Jakákoliv nezreagovaná nebo nadbytečná sloučenina obecného vzorce II může být snadno zpětně izolována a recyklována.

Vynález ilustrují následující příklady.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Tento příklad ilustruje přípravu 5,5-dichlor—4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu.

2,4 ml 42% roztoku terč, butoxidu sodného v suchém dimethylformamidu se přidá po kapkách v průběhu 20 minut do míchané směsi 1,38 g l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethanu, 0,636 g 3methylbut-2-en-l-alu a 30 ml suchého tetrahydrofuranu, udržované při teplotě -65 °C pomocí vnějšího chlazení v atmosféře dusíku a po ukončení přidání se míchaná směs udržuje při této teplotě dalších 30 minut. Odstraní se vnější chlazení a reakce se ukončí přidáváním po kapkách

-3CZ 286497 B6 nasyceného vodného roztoku chloridu amonného do doby, než se teplota zvýší na -20 °C. Směs se pak míchá do doby než se teplota zvýší na teplotu okolí (asi 20 °C).

Oddělí se vodná a organická fáze a vodná fáze se extrahuje dichlormethanem (2x20 ml) a extrakty se smíchají s organickou fází a vysuší se nad bezvodým sulfátem sodným. Po odstranění rozpouštědel odpařením za sníženého tlaku se zbytek rozpustí v 20 ml hexanu a roztok se promyje roztokem chloridu sodného (3x5 ml) a vysuší se nad bezvodým sulfátem sodným a zkoncentruje se odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 20 ml směsi ethylacetátu a petroletheru (o teplotě varu 40 až 60 °C) v objemovém poměru 1:6 a vyčistí se nanesením na krátký sloupec silikagelu (3,75 cm) a vymytím 400 ml stejné směsi. 3 postupné frakce se chromatograficky zkoumají, čímž se zjistí, že požadovaný produkt byl přítomen v prvních dvou frakcích. Eluát se zkoncentruje odpařením rozpouštědel za sníženého tlaku a 1,33 g zbytku se určí pomocí nukleární magnetické rezonance a kombinace plynové chromatografie a hmotové spektrometrie jako 5,5-dichlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-en.

Příklad 2

Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-5-chlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2enu.

1,39 g 42% roztoku terc.butoxidu sodného v suchém dimethylformamidu se přidá po kapkách v průběhu 5 minut do míchané směsi 0,535 ml l-brom-l-chlor-2,2,2-trifluorethanu, 0,538 ml 3-methylbut-l-en-l-alu a 10 ml tetrahydrofuranu, udržované při teplotě -78 °C pomocí vnějšího chlazení v atmosféře dusíku. Směs se pak při této teplotě míchá po dobu dalších 40 minut, po které se odstraní vnější chlazení a reakce se ukončí přidáním po kapkách nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Směs se pak roztřepe mezi vodu a diizopropylether a oddělí se vodná fáze, promyje se diizopropyletherem (3x25 ml) a kapaliny z promyvu se smíchají s organickou fází. Organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného a vysuší se nad bezvodým sulfátem sodným a zkoncentruje se odpařením za sníženého tlaku. Po purifikaci postupem, podobným k postupu, popsaném v předešlém příkladě, se získá 1,39 g 5-brom-5chlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu, který se určí pomocí nukleární magnetické rezonance a spektroskopií v oblasti infračerveného záření.

Příklad 3

230 ml tetrahydrofuranu a 57,6 g 40% roztoku (hmotnost/objem) terc.butoxidu sodného v dimethylformamidu se vloží do reakční baňky a za míchání se ochladí na teplotu -60 °C. 47,6 g l-brom-l-chlor-2,2,2-trifluorethanu a 20,9 g senecialdehydu se vloží současně v průběhu 25 minut, směs se pak míchá při teplotě -60 °C po dobu dalších 30 minut. Na závěr se reakce ukončí kontrolovaným přidáním 120 ml nasyceného roztoku chloridu amonného. Do směsi se přidá 500 ml hexanu, pak se oddělí vodná fáze a extrahuje se dalším hexanem (2x500 ml). Smíchané organické látky se promyjí roztokem chloridu sodného (2x100 ml) a potom vodou (3x20 ml). Vysuší se sulfátem sodným a zkoncentrují se ve vakuu za vzniku 50,1 g 5-brom-5chlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu se 70% výtěžkem ve formě dobře tekoucího žlutého oleje.

'H NMR: 1,30 (3H, s,: CMe₂); 1,35 (3H, s: CMe); 1,85 (1H, br, OH); 4,20 a 4,30 (1H, d, CHOH diastereomery); 4,90 (1H, d,: CH).

-4CZ 286497 B6

Hmotová spektrometrie: 195 (CF₃CClBr+), 85 (M+-CF₃CClBr).

Infračervená spektroskopie: 3400 cm'¹.

Příklad 4

Tento příklad ilustruje přípravu 5-brom-5-chlor-4-hydroxy-(l,l-dimethoxyethoxy)-2-methyl-

6,6,6-trifluorhex-2-enu.

10,0 g 5-brom-5-chlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu, 48,0 g trimethylorthoacetátu a 0,29 g kyseliny izomáselné se vloží do baňky s kulatým dnem, opatřené zařízením pro probublávání dusíkem, teploměrem a Dean-Starkovou aparaturou s molekulovým sítem (5xl5'^I0m). Směs se zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem a izolují se destiláty až do doby, než teplota reakční směsi stoupne na 111 °C (asi 1 hod.). Po ukončení reakce se zbytek trimethylorthoacetátu odstraní destilací ve vakuu (asi 50 °C při 6665 Pa) za vzniku 10,9 g 5brom-5-chlor-4-(l,l-dimethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu s 85% výtěžkem ve formě oranžového oleje.

‘HNMR: 1,45 (3H, s: MeCOMe); 1,75 (3H, s: CMe₂); 1,85 (3H, s: CMe₂); 3,28 (3H, s, OMe); 3,30 (3H, s, OMe); 4,98 a 5,02 (1H, d, CHOŘ diastereomeiy); 5,35 (1H, d,: CH).

Hmotová spektrometrie: 89 (MeC(COMe)₂+).

Příklad 5

Tento příklad ilustruje přípravu methyl-6-brom-6-chlor-3,3-dimethy 1-7,7,7—trifluorhept-4enoátu.

10,0 g 5-brom-5-chlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu, 16,0 g trimethylorthoacetátu a 0,5 g Montmorillonitu K.SF se vloží do baňky s kulatým dnem, opatřené zařízením pro probublávání dusíkem, teploměrem a destilační hlavou. Směs se zahřívá mícháním a methanoltrimethylorthoacetátové destiláty se izolují po dobu, než reakční teplota stoupne na 111 °C (asi 1 h). Reakční směs se zahřeje na teplotu 135 °C a udržuje se po dobu další 1 hodiny. Methanoltrimethylorthoacetátové destiláty se znovu vloží a destilační postup se opakuje dvakrát. Po ukončení reakce se montmorillonit odstraní filtrací. Zbytek trimethylorthoacetátu se odstraní destilací ve vakuu (asi 50 °C a 13,33 kPa) za vzniku 7,8 g methyl-6-brom-6-chlor-3,3dimethyl-7,7,7-trifluorhept—4-enoátu s 59% výtěžkem ve formě hnědého oleje.

‘HNMR: 1,20 (6H, s, CMe₂); 2,40 (2H, s, CH₂CO₂Me); 3,65 (3H, s, OMe); 5,75 (1H, d, CH); 6,45 (1H, d, CH).

Hmotová spektrometrie: 305 (M⁺-OMe); 257 (M+-Br).

Infračervená spektroskopie: 1750 cm'¹.

Příklad 6

Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-6,6-dichlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoátu.

Směs 25 ml triethylorthoacetátu, 3,5 g 5,5-dichlor-4—hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2enu a 0,11 g kyseliny izomáselné se zahřívá kvaru pod zpětným chladičem. Prchavé látky se kondenzují a izolují v Dean-Starkově aparatuře, obsahující molekulová síta (4xlO'^lom), aby se izoloval vedlejší produkt ethanol a oddělil se od orthoacetátu, který se vrací zpět do směsi. Po 30

-5CZ 286497 B6 minutách nejvíce prchavé složky se odstraní odpařením za sníženého tlaku a izoluje se zbytkový olej (skládající se hlavně z 3,8 g 5,5-dichlor-4-(l,l-diethoxyethoxy)-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu). Tento olej se zahřívá s 10 mikrolitry kyseliny izomáselné za varu pod zpětným chladičem po dobu 16 hodin pod chladičem, obsahujícím molekulová síta (4xlO“^lom), kodstranění ethanolu z kondenzátu. Zbytkový olej se podrobí purifikaci pomocí sloupcové chromatografie za použití směsi hexanu a ethylacetátu v objemovém poměru 15:1 jako elučního činidla a na sloupci silikagelu (230-400 mesh, 6OxlO“^lom), čímž se získá ethyl-6,6-dichlor-3,3dimethyl-7,7,7-trifluorhept—4-enoát, který se určí pomocí nukleární magnetické rezonance a kombinace plynové chromatografie a hmotové spektrometrie.

Příklad 7

Tento příklad ilustruje přípravu methyl-6,6-dichlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoátu.

Použije se postup podobný postupu, popsanému v příkladě 6, k získání produktu ze směsi 70 ml trimethylorthoacetátu, 10 g 5,5-dichlor-4-hydroxy-2-methyl-6,6,6-trifluorhex-2-enu a 0,37 g kyseliny izomáselné.

Příklad 8

Tento příklad ilustruje přípravu ethyl-3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcy klopropan-karboxy látu.

Míchaný roztok 0,1 g ethyl-6,6-dichlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept—4-enoátu v 10 ml dimethylformamidu se ochladí na teplotu -25 °C v atmosféře dusíku a po kapkách se přidá 0,1 ml 42% roztoku terč, butoxidu sodného v dimethylformamidu. Po 30 minutách se přidá 5 dalších kapek roztoku terč, butoxidu sodného a směs se míchá po dobu dalších 15 minut a reakce se ukončí přidáním 2 ml nasyceného roztoku chloridu amonného v průběhu 10 minut. Přidá se 40 ml vody a směs se extrahuje hexanem (3x40 ml), smíchané extrakty se promyjí 20 ml roztoku chloridu sodného a vysuší se nad bezvodým sulfátem sodným. Vysušený roztok se zfíltruje a zkoncentruje odpařením za sníženého tlaku za vzniku ethyl-3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-len-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylátu ve formě směsi izomerů.

Příklad 9

Tento příklad ilustruje přípravu methyl-3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylátu.

Za použití podobného postupu k popsanému v předešlém příkladě se požadovaný produkt získá působením na roztok 0,271 g methyl-6,6-dichlor-3,3-dimethyl-7,7,7-trifluorhept-4-enoátu v 10 ml suchého dimethylformamidu při teplotě 0 °C v atmosféře dusíku 0,2 ml 42% roztoku terč, butoxidu sodného v dimethylformamidu. Identita produktu se potvrdí kombinací plynové chromatografie a hmotové spektrometrie jako převážně obsahující methyl-cis-3-(Z-2-chlor-

3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylát.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob výroby nižšího alkylesteru 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v nižší alkylové části, vyznačující se tím, že se (a) sloučenina obecného vzorce II

CFj-CHXCl (II), kde X představuje chlor nebo brom, podrobí reakci s 3-methylbut-2-en-l-alem za přítomnosti silné báze a inertního rozpouštědla za vzniku sloučeniny obecného vzorce I

CF₃-CXCI-CH(OH)-CH=C(CH₃)₂ (I), kde X představuje chlor nebo brom, (b) takto získaná sloučenina obecného vzorce I se nechá reagovat s tri(nižším)alkylorthoacetátem, obsahujícím až 4 atomy uhlíku v každé alkylové skupině, za přítomnosti nejméně katalytického množství kyselého katalyzátoru nebo aktivní hlinky jako katalyzátoru při teplotě varu pod zpětným chladičem až do praktického ukončení reakce a alkohol, vytvořený tímto postupem, se oddestiluje z reakční zóny, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III

CF₃-CXC1-CH=CH-C(CH₃)₂-CH₂CO₂R (III), kde R představuje alkylovou skupinu, obsahující až 4 atomy uhlíku a X představuje chlor nebo brom, a (c) na uvedenou sloučeninu obecného vzorce III se působí nejméně jedním molámím ekvivalentem báze k získání uvedeného nižšího alkylesteru 3-(2-chlor-3,3,3-trifluorprop-l-enl-yl)-2,2-dimethylcyklopropan-karboxylové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v nižší alkylové části.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (b) použije kyselý katalyzátor.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako tri(nižší)alkylorthoacetát použije trimethylorthoacetát nebo triethylorthoacetát.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako tri(nižší)alkylorthoacetát použije trimethylorthoacetát nebo triethylorthoacetát.
5. Způsob podle nároku 2 nebo 4, vyznačující se tím, že se jako kyselý katalyzátor v kroku (b) použije alifatická karboxylová kyselina nebo alkan- nebo arensulfonová kyselina.

-7CZ 286497 B6
6. Způsob podle nároku 1 nebo 3, vyznačující se tím, že se jako báze v kroku (c) použije alkoxid alkalického kovu.
7. Způsob podle libovolného z nároků 2, 4 a 5, vyznačující se tím, že se jako báze 5 v kroku (c) použije alkoxid alkalického kovu.
8. Způsob podle libovolného z nároků 1, 3 a 6, vyznačující se tím, že se jako sloučenina obecného vzorce II použije l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethan.
10 9. Způsob podle libovolného z nároků 2, 4, 5 a 7, vyznačující se tím, že se jako sloučenina obecného vzorce II použije l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethan.

10. Způsob podle libovolného z nároků 1,3,6a 8, vyznačující se tím, že se jako silná báze v kroku (a) použije nižší alkoxid alkalického kovu.
11. Způsob podle libovolného z nároků 2, 4, 5, 7 a 9, vyznačující se tím, že se jako silná báze v kroku (a) použije nižší alkoxid alkalického kovu.

20
12. Meziprodukt pro způsob podle nároku 1 obecného vzorce III

CF₃-CXC1-CH=CH-C(CH₃)₂-CH₂CO₂R (III), kde

X představuje chlor nebo brom, a

R představuje alkylovou skupinu, obsahující až 4 atomy uhlíku.
13. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako aktivní hlinka použije montmorillonit.