JPH09504521A - 環化およびハロ−水酸基除去によるＮ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−５−７−ジハロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−スルホンアミドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はＤＣＭ−ＡＴＳＡの酸および五塩化燐での環化によりＤＨＳＡとＨＣＳＡとして知られる２種の異性体化合物とを生成せしめることによるＤＣＳＡの製造方法に関する。環化により生ずる化合物をハロ−水酸基除去してＤＣＳＡを製造する。

Description

【発明の詳細な説明】 環化およびハロ−水酸基除去によるＮ−(２,６−ジクロロ−３−メチルフェニル )−５−７−ジハロ[１,２,４]トリアゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−スルホンア ミドの製造方法発明の分野 本発明は、農業用生成物、例えば除草剤、殺菌・殺カビ剤または殺昆虫剤の製 造のために使用できる中間体の製造方法に関する。より特に、本発明はＮ−(２, ６−ジクロロ−３−メチルフェニル)、(４−ブロモ−２,６ ジクロロ−３−メ チルフェニル)、(２,６−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(２,４−ジブロモ− ３−メチルフェニル)、(４,６−ジブロモ−３−メチルフェニル)、または(４− ブロモ−３−メチルフェニル)、−５−７−ジハロ[１,２,４]トリアゾロ[１,５ ａ]ピリミジン−２−スルホンアミド（これらは全て以下ではＤＣＳＡと称する ）を製造するための改良された方法に関する。発明の背景 ＤＣＳＡは農業用除草剤、有害生物防除剤などを製造するために使用される農 業用中間体である。典型的には、アミノトリアゾールをマロン酸ジメチルおよび ナトリウムメトキシドと環化させて５,７−ジヒドロキシピリミジン中間体を生 成することによりＤＣＳＡは製造される。ピリミジン中間体は濾過、水洗および 乾燥により単離されるが、これらの段階がピリミジン環の部分的分解をもたらす 。ピリミジン中間体をオキシ塩化燐を用いてＤＣＳＡにさらに転化させる。この 方法に関する問題は両方の反応における収率が非常に低く、該方法が信頼できず そして水性から無水溶媒への２回の変更があることである。この方法に関する別 の問題はＤＣＳＡがオキシ塩化燐からタール残分への蒸留、その後の水性処理お よび濾過により単離されることである。 ＤＣＳＡの他の製造方法は、アミノトリアゾールをアセトニトリル中で塩化マ ロニルで処理して５,７ジヒドロキシピリミジン中間体を製造しそしてそれを乾 燥することである。残分を次にオキシ塩化燐中に溶解させそして２４時間より長 く９０℃に加熱する。他の技術は、アミノトリアゾールをオキシ塩化燐中で酸、 例えばマロン酸で処理しそして混合物を２４時間より長く９０℃より長く加熱す ることである。両方の反応において、未反応のオキシ塩化燐が除去された後に、 生じた混合物はタールを含有しておりそして水で急冷して５,７ジハロピリミジ ンを単離する。この方法は以上で論じられた前の方法より好ましいが、マロン酸 が高温で分解し、高い燐廃棄流が生成し、そして生じた所望の化合物が低純度で あるため依然として不利である。 従って、燐廃棄流を生成せず、製造、環境および価格の観点から取り扱いが容 易で且つ経済的な触媒および溶媒を使用し、しかも高収率で所望の生成物を与え る方法を得ることが非常に望ましい。発明の要旨 本発明はＤＣＭ−ＡＴＳＡを溶媒の存在下で酸および五塩化燐で環化させてＨ ＣＳＡおよびＤＨＳＡとして知られる２種の異性体化合物を製造することによる ＤＣＳＡの製造方法に関する。環化により生ずる中間体をハロ−水酸基除去(hal o-dehydroxylation)反応により転化させてＤＣＳＡを製造する。 ＤＣＭ−ＡＴＳＡの環化反応の前に、五塩化燐がその場で製造される。五塩化 燐は三塩化燐を塩素気体と反応させることにより製造される。反 応における溶媒は典型的にはオキシ塩化燐である。反応は発熱性であるが、反応 の温度は一般的には約−２０℃〜約８０℃間に保たれる。 五塩化燐が製造された後に、反応器にＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび酸が充填される 。ＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび酸の添加は発熱性であるため、温度は約０℃〜約６０ ℃間に調節される。ＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび五塩化燐が反応してＤＣＭ−ＡＴＳ Ａ−ＰＣｌ₄付加物を生成し、それがさらに酸と反応すると思われる。酸を反応 器に加えた後に、ＤＣＭ−ＡＴＳＡ−ＰＣｌ₄中間体を冷条件下で酸と反応させ てＤＨＳＡおよびＨＣＳＡ中間体を製造する。オキシ塩化燐を用いるハロ−水酸 基除去反応によるＤＨＳＡおよびＨＣＳＡからＤＣＳＡへの転化は反応器の温度 を高めることにより促進される。 ハロ−水酸基除去反応の共生成物(co-product)はジクロロ燐酸である。オキシ 塩化燐溶媒はジクロロ燐酸から五塩化燐を用いる処理により再生される。オキシ 塩化燐の完全な回収は典型的には蒸留によりなされる。生じたＤＣＳＡ生成物は 標準的な蒸留および濾過技術を用いて単離されてもよい。 数種の他の酸をＤＣＭ−ＡＴＳＡと環化させて置換されたトリアゾロピリミジ ンを製造することができる。これらの酸にはマロン酸、置換されたマロン酸、お よびベーターケトカルボン酸または置換されたカルボン酸が包含できる。しかし ながら、ＤＨＳＡまたはＨＣＳＡを製造するためには、マロン酸が使用される。 上記の方法は他の方法より数種の利点を有しており、それらには増加した収率 、燐廃棄物のほぼ完全な除去およびオキシ塩化燐溶媒の完全な回収が包含される 。他の利点は本発明の好適な態様では五塩化燐が使用 されないが三塩化燐および塩素ガスを用いて溶液中で発生するということである 。固体五塩化燐は空気中で急速に分解しそして取り扱いが困難なほど集塊化する 傾向がある。固体五塩化燐は非常に腐食性でもある。従って、固体五塩化燐を使 用する必要がない方法を開発することが非常に望ましい。図面の簡単な説明 図１は本発明の好適な態様の１つの反応式であり、そこでは環化に使用された 酸はマロン酸でありそして溶媒はオキシ塩化燐である。発明の詳細な記述 本発明はＮ−(２,６−ジクロロ−３−メチルフェニル)、(４−ブロモ−２,６ ジクロロ−３−メチルフェニル)、(２,６−ジブロモ−３−メチルフェニル)、 (２,４−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(４,６−ジブロモ−３−メチルフェ ニル)、または(４−ブロモ−３−メチルフェニル)、−５−アミノ[１,２,４]ト リアゾール−３−スルホンアミド（これらは全て以下ではＤＣＭ−ＡＴＳＡと称 する）を酸および五塩化燐で冷環化させてＮ−(２,６−ジクロロ−３−メチルフ ェニル)、(４−ブロモ−２,６ ジクロロ−３−メチルフェニル)、(２,６−ジブ ロモ−３−メチルフェニル)、(２,４−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(４,６ −ジブロモ−３−メチルフェニル)、または(４−ブロモ−３−メチルフェニル) 、−５,７−ジヒドロキシ[１,２,４]トリアゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−スル ホンアミド（これらは全て以下ではＤＨＳＡと称される）並びにＮ−(２,６−ジ クロロ−３−メチルフェニル)、(４−ブロモ−２,６ ジクロロ−３−メチルフ ェニル)、(２,６−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(２,４−ジブロモ−３−メ チルフェニル)、(４,６−ジブロ モ−３−メチルフェニル)、または(４−ブロモ−３−メチルフェニル)、−５− ヒドロキシ−７−クロロ[１,２,４]トリアゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−スル ホンアミドおよびＮ−(２,６−ジクロロ−３−メチルフェニル)、(４−ブロモ− ２,６ ジクロロ−３−メチルフェニル)、(２,６−ジブロモ−３−メチルフェニ ル)、(２,４−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(４,６−ジブロモ−３−メチル フェニル)、または(４−ブロモ−３−メチルフェニル)、−５−クロロ−７−ヒ ドロキシ[１,２,４]トリアゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−スルホンアミド（こ れらは全て以下ではＨＣＳＡと称する）である２種の異性体化合物を製造するこ とによるＮ−(２,６−ジクロロ−３−メチルフェニル)、(４−ブロモ−２,６ ジクロロ−３−メチルフェニル)、(２,６−ジブロモ−３−メチルフェニル)、( ２,４−ジブロモ−３−メチルフェニル)、(４,６−ジブロモ−３−メチルフェニ ル)、または(４−ブロモ−３−メチルフェニル)、−５−７−ジハロ[１,２,４] トリアゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−スルホンアミド（これらは全て以下では ＤＣＳＡと称する）を製造するための改良された方法に関する。環化により生ず る中間体を次にハロ水酸基除去によりＤＣＳＡに転化させる。 分子のピリミジン部分が塩素の代わりに臭素で置換されること以外はＤＣＳＡ と構造的に同じであるＤＢＳＡを製造するには、ＤＣＳＡを製造するための条件 および方法に従うが、液体臭化物である臭化燐、五臭化燐およびオキシ臭化燐が 使用される。典型的にはこの方法はＤＢＭ−ＡＴＳＡを五臭化燐およびオキシ臭 化燐の存在下で０℃〜６０℃間の温度においてマロン酸および置換されたマロン 酸よりなる群から選択される酸と環化させてＤＨＳＡおよびＤＢＳＡ中間体を製 造することを含ん でなる。環化が完了した後に、中間体をブロモ−水酸基除去してＤＢＳＡ生成物 を生成する。 ＤＣＭ−ＡＴＳＡの環化前に、五塩化燐がその場で製造される。五塩化燐は三 塩化燐および塩素気体を反応させることにより製造される。所望により、五塩化 燐をその場で製造する代わりに購入してもよくそしてニューヨーク州ロックポー トのツイン・レークス・ケミカル(Twin Lakes Chemical)から入手できる。 他の反応物を加える前に五塩化燐を製造することが好ましい。五塩化燐を製造 するには、約０．１〜約５モル−当量の間の塩素ガスを約０．１〜約５モル−当 量の間の三塩化燐にゆっくり加え、以下では１モルは１モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡ に相当する。好適には、約１.５〜約２.５モル−当量の間の塩素ガスが約１.５ 〜約２.５モル−当量の間の三塩化燐と反応し、最も好適には２.２モル−当量の 三塩化燐が使用される。 塩素ガスおよび三塩化燐の間の反応は発熱性であるため、反応温度は典型的に は約−２０℃〜約８０℃間に、好適には約０℃〜約５０℃間に保たれる。熱シン クによりまたは塩素添加速度の調整により温度が調節される。温度をここに記載 された範囲内に調節するには、典型的には塩素は約１.５〜約２.５モル−当量の 間の量で約２〜約４時間にわたり加えられる。好適には、塩素気体を反応器に充 填する前に、溶媒が反応器に加えられる。溶媒はオキシ臭化燐またはオキシ塩化 燐であってよい。他の共溶媒を希望するなら使用してもよく、そしてクロロトル エン、安息香酸メチル、ピバル酸メチル、クロロベンゼンもしくはアルキルベン ゼン類、またはアセトニトリルを包含できる。オキシ塩化燐が溶媒であるなら、 それは約４モル−当量〜約１００モル当量の間の量で使用され る。典型的には約１０モル−当量のオキシ塩化燐が使用される。共溶媒が使用さ れる時には、オキシ塩化燐は典型的には２モル−当量以上の量で使用される。共 溶媒が使用される時には、オキシ塩化燐はハロ−水酸基除去反応の前のいずれの 時点で加えてもよい。 五塩化燐が生成したら、混合物の温度は好適には約０℃〜約６０℃の間に、よ り好適には約０℃〜約２０℃の間に調整される。典型的には、温度は１０℃より 低い。酸を反応器に加えた後に、反応器を約１０℃〜約１００℃の間の、好適に は約１０℃〜約３０℃の間の温度に調整される。最も好適な温度は約２０℃であ る。 五塩化燐が生成した後に、反応器にＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび酸が充填される。 １モル当量のＤＣＭ−ＡＴＳＡが加えられる。全ての試薬は１モル当量のＤＣＭ −ＡＴＳＡに基づく。典型的には、約０.５〜約５モル−当量の間の酸が加えら れる。好適には、１モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡ当たり約０.８〜約１.２モル−当量 の間が使用される。酸はマロン酸、置換基がメチルまたはフェニルである置換さ れたマロン酸、ベーターケトカルボン酸、および置換されたカルボン酸よりなる 群から選択される。置換されたカルボン酸はシアノ酢酸、アセト酢酸、メチルマ ロン酸、マロンニトリル酸(malonic nitrile acid)およびフェニルマロン酸また はそれらの塩よりなる群から選択される。好適には、リチウム、ナトリウムまた はカリウム塩が使用される。 ＤＣＭ−ＡＴＳＡが五塩化燐と反応してＤＣＭ−ＡＴＳＡ−ＰＣｌ₄付加物お よび塩酸を製造すること並びに五塩化燐が酸とも反応して酸中間体および塩酸を 製造することが考えられる。ＤＣＭ−ＡＴＳＡ−ＰＣｌ₄付加物が酸中間体を用 いて環化されることも考えられる。必須 ではないが好適には、酸中間体の添加前にＤＣＭ−ＡＴＳＡが反応器に加えられ る。添加は発熱性であるため、ＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび酸を反応器に加える速度 を調整することにより温度を調節できる。添加中の反応器の温度は典型的には約 ０°〜約６０℃の間に、好適には約０°〜約２０℃の間に保たれ、最も好適には 温度は１０℃より下に保たれる。比較的冷たい温度が酸分解を最少にすることお よび塩酸を溶液中に保つことを助ける。酸が反応器に加えられた後に、反応器は 約１０℃〜約１００℃間の、典型的には約１０℃〜約５０℃間の、好適には約１ ０℃〜３０℃間の温度に調整される。最も好適には温度は約２０℃である。ＤＣ Ｍ−ＡＴＳＡ−ＰＣｌ₄中間体を酸中間体で環化させてＤＨＳＡおよびＨＣＳＡ を製造する。典型的には、環化は約４〜約４０時間の間で、好適には約１２〜２ ４時間の間で完了する。 生じた中間体の比は、環化の温度、反応物の濃度および混合物中に存在する塩 酸の量に依存する。典型的には中間体の比は約３：１〜約１：３のＤＨＳＡ対Ｈ ＣＳＡの間である。環化後に、反応器の温度を高めることによりハロ−水酸基除 去が促進される。ハロ−水酸基除去の速度を高めるには、温度は約３０℃〜約１ ０５℃間に、好適には約７５℃〜約９５℃間に高められる。冷環化中には少量の ハロ−水酸基除去が起きると考えられることに注目すべきである。温度が高くな ると、ハロ−水酸基除去の速度は増加する。 ハロ−水酸基除去反応の共生成物はジクロロ燐酸すなわちＨＯＰＯＣｌ₂であ る。ジハロ燐酸は潜在的に大量の燐廃棄物を代表する共生成物であり、そしてハ ロ−水酸基除去速度に影響を与えると考えられる。ジハロ燐酸濃度が増加するに つれて、反応速度は減少するよう である。五塩化燐が反応物として作用してジハロ燐酸をハロゲン化しそしてジハ ロ燐酸を逆にオキシ塩化燐に転化させると考えられる。転化はハロ−水酸基除去 反応中または後のいずれかにおける五塩化燐のその場での第二の生成により行っ てもよい。０より多く約２.５モル当量までの間の五塩化燐を加えることが好ま しい。ハロ−水酸基除去反応を促進させるために温度を上げた後に五塩化燐を加 えてもよい。五塩化燐は好適には以上で論じられた通りその場で製造されそして ハロ−水酸基除去温度が約８０℃に達した時に製造される。 ハロ−水酸基除去反応中に五塩化燐を加えることにより、中間体であるＨＣＳ ＡおよびＤＨＳＡからＤＣＳＡへの転化時間は約４５時間〜約２０時間の間ほど 短縮される。ＤＨＳＡおよびＨＣＳＡからＤＣＳＡへのハロ−水酸基除去転化速 度は塩素イオン触媒の添加によっても高められる。これらの触媒は、塩化リチウ ム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化テトラアルキルアン モニウム、例えば塩化テトラメチルアンモニウム、ピリジニウム−塩酸塩などよ りなる群から選択できる。ＤＨＳＡおよびＨＣＳＡからＤＣＳＡへの転化は一般 的には約２０〜約６０時間の間で、典型的には約３５〜約５０時間の間で起きる 。一般的には、中間体から最終生成物への転化率は９５％より高い。 溶媒の回収はハロ−水酸基除去反応中または後のいずれかで開始できる。より 好適には、溶媒は部分的な真空下で回収される。溶媒を蒸留除去しそして次の反 応サイクル用の初期充填物として再循環させてもよい。オキシ塩化燐の沸点より 高い沸点を有する、すなわちＤＣＳＡ生成物と非−反応性である融剤溶媒を使用 してもよい。融剤溶媒はオキシ塩化燐と混和性である必要はない。融剤溶媒は、 ハロベンゼン、アルキルベン ゼンおよび置換されたベンゼンよりなる群から選択される。好適には融剤溶媒は アルキルベンゼンである。他の融剤溶媒も使用できそしてキシレン、ジクロロベ ンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、クロロトルエン、アニソールなどか ら選択できる。最も好適には、融剤溶媒はキシレンである。融剤溶媒を使用して 初期蒸留で回収されなかった残存溶媒を回収する。典型的には約５〜約２５当量 の間の溶媒が回収される。溶媒の完全な回収のために他の蒸留方法を行ってもよ い。 ハロ−水酸基除去および溶媒の回収後に、反応溶液を約１０℃〜約７０℃間の 、好適には約２０℃〜約５０℃間の温度に冷却する。例えばメタノール、エタノ ール、プロパノールまたはブタノールの如き回収溶媒を融剤溶媒およびＤＣＳＡ を含有する反応溶液に加えてもよい。溶媒が副成物の溶解度を改良させそしてＤ ＣＳＡの溶解度を低下させてＤＣＳＡを反応溶液から濾過により分離できる限り 、いずれの回収溶媒でも使用できる。ＤＣＳＡ生成物の濾過時点後にもオキシ塩 化燐を回収できることに注目すべきである。ＤＣＳＡを濾別した後に、キシレン を残存混合物に加えることができそして次にオキシ塩化燐を蒸留除去するこがで きる。 好適には、溶媒の回収において使用される融剤溶媒はキシレンでありそして生 じたＤＣＳＡ生成物以外の望ましくない副成物の溶解を助けるために使用される 回収溶媒はメタノールである。キシレンおよびメタノールの組み合わせはＤＣＳ Ａ溶解度を低下させるが反応混合物中に存在しているかもしれない不純物を溶解 させると考えられる。回収溶媒を加えた後に、典型的には反応溶液は約０℃〜約 ７０℃間の温度に０より長く約１００時間までの間にわたり保たれ、好適には反 応溶液は約２０℃ 〜約５０℃間の温度に０より長く約２時間までにわたり保たれる。生じたスラリ ーを濾過してＤＣＳＡを単離する。 図１は本発明の好適な態様の１つの説明である。五塩化燐がその場で製造され そしてＤＣＭ−ＡＴＳＡおよびマロン酸が反応器にオキシ塩化燐と共に加えられ る。環化が完了した後に、生じた中間体であるＤＨＳＡおよびＨＣＳＡがクロロ −水酸基除去反応して最終生成物であるＤＣＳＡを製造する。共生成物であるジ クロロ燐酸を五塩化燐を用いて溶媒であるオキシ塩化燐に逆に転化させることも できる。実施例 下記の実施例はＤＣＳＡを製造するために使用できる一般的工程および操作条 件を略述するものである。実施例は本発明を説明するために示されておりそして 本発明の範囲を限定するものと解釈すべきでない。実施例１ 実施例１は３つの操作、すなわち反応、蒸留、およびＤＣＳＡ単離、よりなる 。この方法の規模は０.８モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡであり、そして１モル−当量 は従って０.８モルに相当する。Ａ部−反応 環化およびハロ−水酸基除去 ２リットル反応器に窒素を流しそして１０モル−当量のＰＯＣｌ₃／モルのＤ ＣＭ−ＡＴＳＡおよび２.２モル−当量のＰＣｌ₃／モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡを充 填した。反応器には空気−駆動式のオーバーヘッドスタラーおよびサーモウェル が備えられていた。ケトル上部は合計５個の首を有していた。循環浴がこの反応 器のジャケット中にダウサーム(DOWTHERM)ＬＦ^TMを供給しそして温度を調節した 。反応器はドライアイスコ ンデンサー、１リットルのノックアウトフラスコおよび１リットルの苛性トラッ プを通して排気された。水蒸気が反応器に達するのを防ぐため、鉱油バブラーが ノックアウトフラスコの後に置かれた。ＰＯＣｌ₃（１０モル当量）およびＰＣ ｌ₃（２.２モル当量）の両者は２０℃において反応器に加えられた液体である。 ０.５−インチのテフロン添加管を通して、塩素気体（２.２モル当量／モルのＤ ＣＭ−ＡＴＳＡ）を約１.５時間にわたりゆっくり加えた。塩素気体とＰＣｌ₃と の反応は発熱性であった。この反応の生成物であるＰＣｌ₅は固体でありそして この温度においてＰＯＣｌ₃中にあまり可溶性ではないため、混合物はスラリー となった。添加管内の詰まりを防ぐためにＣｌ₂と共にわずかな窒素圧力が保た れた。ドライアイスコンデンサーを使用して塩素の損失を最少にした。塩素充填 後に、添加管を除去し、そしてストッパーを定位置に入れた。反応器内容物を次 に約６℃に冷却した。反応器に２種の固体、すなわち１モル−当量のＤＣＭ−Ａ ＴＳＡおよび１.０２モル−当量のマロン酸、を充填した。これらの添加は発熱 性であるため、速度を調整してスラリー温度を１０℃より下に保った。この冷添 加がＨＣｌを溶液中に保ちそしてマロン酸の分解を最少にした。反応器内容物を 次に約２０℃に暖めた。この温度における１３〜１６時間後に、ＤＣＭ−ＡＴＳ Ａ／ＰＣｌ₄付加物の環化が完了したと思われた。ＤＣＭ−ＡＴＳＡ／ＰＣｌ₄付 加物の環化後に、反応器温度を８０℃に高めることにより、ＰＯＣｌ₃を用いる ＤＨＳＡおよびＨＣＳＡのクロロ−水酸基除去速度を増加させた。ＤＣＳＡへの 十分な転化にはこの温度において約４０時間を必要とした。 反応器に４モル当量のＰＣｌ₃／モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡを充填する 前にスラリーを約２５℃に冷却した。同じ０.５−インチのテフロン添加管を通 して、２.１モル−当量の塩素を再び反応器にゆっくり（約１.５時間にわたり） 加えた。ＰＣｌ₅がジクロロ燐酸と反応してＰＯＣｌ₃を製造した。スラリーの温 度は８０℃より下に保たれた。塩素充填後に、添加管を除去し、そしてストッパ ーを定位置に入れた。Ｂ部−蒸留 次に真空蒸留用の装置を準備してＰＯＣｌ₃を回収した。ケトル上部でドライ アイスコンデンサーを蒸留カラムと交換した。この真空−ジャケット付きの銀メ ッキされたカラムは１−インチの内径および３２−インチの充填高さを有してい た。充填材は１／８インチのガラスヘリックスであった。第二循環浴を使用して ダウサーム(D0WTHERM)ＬＦ^TMをコンデンサーに６℃において供給した。アセトン ／ドライアイス浴も使用してオーバーヘッド受容フラスコを冷却して収集した液 体の蒸気圧を減少させた。真空はベルト−駆動式の一段階ポンプを用いて得られ た。システム圧力を真空調整器を用いて調節しそして水銀液体圧力計を用いて測 定した。ポンプ、液体圧力計および調整器は２つのドライアイストラップにより 保護されていた。 約２５０ｍｍＨｇの絶対圧が得られた。この減圧によりＤＣＳＡ分解を最少に する比較的低い温度における蒸留が可能になった。ジャケット温度を次に１００ ℃に高めて蒸留を開始した。ジャケットから反応器内容物への温度低下は蒸留中 に通常は約２０℃であった。還流比をタイマー、電磁コイルおよび磁気蒸留ヘッ ドを用いて調節した。最初のオーバーヘッド留分を２の一定還流比で収集した。 このオーバーヘッド留分は約２モル−当量のＰＣｌ₃および１０モル−当量のＰ ＯＣｌ₃からなって いた。この物質を反応の開始時に充填される初期溶媒として次のバッチに再循環 させるために気密蓋付き瓶の中に貯蔵した。 残存溶媒の回収を促進するために、還流比を６に高めた。ジャケット温度およ び絶対圧はそれぞれ１００℃および約２５０ｍｍＨｇであった。ジャケットから 反応器内容物への温度低下は約２０℃であった。この第二のオーバーヘッド留分 は約４モル−当量のＰＯＣｌ₃であり、それはＤＣＭ−ＡＴＳＡの環化およびジ クロロ燐酸の転化中にＰＣｌ₅から発生した量であった。４モル−当量のＰＯＣ ｌ₃および１.５モル−当量のｏ−キシレンの混合物をこの第二の蒸留物の収集中 に添加漏斗を通して反応器に充填した。窒素雰囲気が液体添加漏斗上で保たれた 。この供給により、回収されたＰＯＣｌ₃が高純度であることが可能になった。 通常は収集に必要な５時間のうちの３時間にわたり連続的に供給された。回収さ れたＰＯＣｌ₃は別個の気密蓋付き瓶の中に貯蔵された。 第三のオーバーヘッド留分は上記の第二のオーバーヘッド留分の収集中に供給 された物質とほぼ等しい組成を有していた。従って、この最終的蒸留物は次のバ ッチ操作蒸留に再循環させるためのものであった。絶対圧、還流比およびジャケ ット温度は収集中にそれぞれ８０ｍｍＨｇ、５、および１０℃であった。ジャケ ットから反応器内容物への温度低下は通常は約２０℃であった。反応器に収集に 必要な６時間のうちの４時間にわたり７−モル当量のｏ−キシレンを連続的に充 填した。この蒸留物は別個の気密蓋付き瓶の中に貯蔵された。Ｃ部−ＤＣＳＡ単離 蒸留後に、反応器はｏ−キシレン、ＤＣＳＡ、少量の副成物、および痕跡量の オキシ塩化燐からなるスラリーを含有していた。蒸留カラムを 反応器から除去して汚染を防止した。反応器内容物が周囲圧力および５０℃であ る時に、７〜２１モル−当量のメタノールを加えて副成物の溶解を助けるために 加えた。スラリーを次に５０℃に約１時間保った。 反応器内容物を２５℃に冷却し、排出し、そして濾過した。生じた固体をケー キ容量の２〜３倍のメタノールで洗浄した。湿ったケーキの密度は約１.０ｇ／ ｍＬであった。母液／濾液混合物は気密蓋付き瓶の中に貯蔵された。ラテックス 片を次にケーキ上に置きそして真空を保って過剰の溶媒を除去した。実施例２ 試験１〜１５に関する反応条件を表１に指定された条件に応じて変化させそし てＤＣＳＡをオキシ塩化燐回収の前に単離したこと以外は、実施例１に記載され た工程を行った。 表１からわかるように、ＤＣＳＡ転化率の範囲は約８２〜約９１％の間であり 、単離された活性収率範囲は約７２〜約８２％の間であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，Ｂ Ｒ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ゼトラー，マーク・ダブリユー アメリカ合衆国ミシガン州48640ミドラン ド・リンデンドライブ4108

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ＤＣＭ−ＡＴＳＡを五塩化燐およびオキシ塩化燐溶媒の存在下で約０℃〜約 ６０℃間の温度においてマロン酸で環化させてＤＨＳＡおよびＤＣＳＡ中間体の 混合物を製造し、環化が完了した後に中間体混合物をクロロ−水酸基除去してＤ ＣＳＡを生成せしめることを含んでなる、ＤＣＳＡの製造方法。 ２．環化の前に五塩化燐を塩素ガスと三塩化燐との反応により製造する、請求の 範囲第１項の方法。 ３．五塩化燐の量が１モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡ当たり約２〜約２.５モル当量の 間である、請求の範囲第１項の方法。 ４．１モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡ当たり約０.５〜約５モル当量の酸を使用する、 請求の範囲第１項の方法。 ５．約０.８〜約１.２モル当量の酸を１モルのＤＣＭ−ＡＴＳＡと共に使用する 、請求の範囲第４項の方法。 ６．ＤＣＭ−ＡＴＳＡおよび酸の間の反応の温度を約１０℃〜約１００℃の間に 保つ、請求の範囲第１項の方法。 ７．温度が約１０℃〜約３０℃間である、請求の範囲第６項の方法。 ８．温度が約２０℃である、請求の範囲第７項の方法。 ９．クロロ−水酸基除去を促進させるために温度を約３０℃〜約１０５℃の間に 高める、請求の範囲第１項の方法。 １０．ハロ−水酸基除去中の温度が約７５℃〜約９５℃間である、請求の範囲第 ９項の方法。 １１．ジクロロ−燐酸がクロロ−水酸基除去の共生成物である、請求の範囲第１ 項の方法。 １２．五塩化燐をジクロロ−燐酸と反応させてオキシ塩化燐を製造する、請求の 範囲第１１項の方法。 １３．クロロ−水酸基除去中に０より多く約２.５モル当量までの間の五塩化燐 を加える、請求の範囲第１２項の方法。 １４．溶媒を蒸留により回収しそして融剤溶媒を蒸留中に加え、ここで回収され る生ずる反応混合物がＤＣＳＡおよび融剤溶媒を含有する、請求の範囲第１項の 方法。 １５．融剤溶媒がハロベンゼン、アルキルベンゼンまたは置換されたベンゼンで ある、請求の範囲第１４項の方法。 １６．融剤溶媒がキシレン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、クロロトルエ ンまたはアニソールである、請求の範囲第１５項の方法。 １７．回収溶媒を生ずる混合物に蒸留後に加えそして回収溶媒がメタノール、エ タノール、プロパノールまたはブタノールである、請求の範囲第１５項の方法。 １８．ＤＨＳＡおよびＨＣＳＡのＤＣＳＡへの転化速度が塩化物イオン触媒の添 加により高められる、請求の範囲第１項の方法。 １９．塩化物イオン触媒が塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化 カルシウム、塩化テトラアルキルアンモニウム、およびピリジニウム−塩酸塩よ りなる群から選択される、請求の範囲第１８項の方法。 ２０．塩化テトラアルキルアンモニウムが塩化テトラメチルアンモニウムである 、請求の範囲第１９項の方法。 ２１．共溶媒がオキシ塩化燐と共に使用されそしてクロロトルエン、安息香酸メ チル、ピバル酸メチル、クロロベンゼン、アルキルベンゼン、 およびアセトニトリルよりなる群から選択される、請求の範囲第１項の方法。 ２２．ＤＢＭ−ＡＴＳＡを五臭化燐およびオキシ臭化燐の存在下で０℃〜６０℃ 間の温度においてマロン酸および置換されたマロン酸よりなる群から選択される 酸で環化させてＤＨＳＡおよびＤＢＳＡ中間体を製造し、環化が完了した後に中 間体をブロモ−水酸基除去してＤＢＳＡを生成せしめることを含んでなる、ＤＢ ＳＡの製造方法。