JP3518605B2 - 環化およびハロ−水酸基除去によるＮ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−５−７−ジハロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−スルホンアミドの製造方法 - Google Patents
環化およびハロ−水酸基除去によるＮ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）−５−７−ジハロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−スルホンアミドの製造方法Info
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- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、農業用生成物、例えば除草剤、殺菌・殺カ
ビ剤または殺虫剤の製造のために使用できる中間体の製
造方法に関する。より特に、本発明はＮ−（2,6−ジク
ロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロモ−2,6ジク
ロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブロモ−３−
メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェ
ニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェニル）、ま
たは（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、−５一７−
ジハロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−
スルホンアミド（これらは全て以下ではDCSAと称する）
を製造するための改良された方法に関する。
ビ剤または殺虫剤の製造のために使用できる中間体の製
造方法に関する。より特に、本発明はＮ−（2,6−ジク
ロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロモ−2,6ジク
ロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブロモ−３−
メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェ
ニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェニル）、ま
たは（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、−５一７−
ジハロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−
スルホンアミド（これらは全て以下ではDCSAと称する）
を製造するための改良された方法に関する。
発明の背景
DCSAは農業用除草剤、有害生物防除剤などを製造する
ために使用される農業用中間体である。典型的には、ア
ミノトリアゾールをマロン酸ジメチルおよびナトリウム
メトキシドと環化させて5,7−ジヒドロキシピリミジン
中間体を生成することによりDCSAは製造される。ピリミ
ジン中間体は濾過、水洗および乾燥により単離される
が、これらの段階がピリミジン環の部分的分解をもたら
す。ピリミジン中間体をオキシ塩化燐を用いてDCSAにさ
らに転化させる。この方法に関する問題は両方の反応に
おける収率が非常に低く、該方法が信頼できずそして水
性から無水溶媒への２回の変更があることである。この
方法に関する別の問題はDCSAがオキシ塩化燐からタール
残分への蒸留、その後の水性処理および濾過により単離
されることである。
ために使用される農業用中間体である。典型的には、ア
ミノトリアゾールをマロン酸ジメチルおよびナトリウム
メトキシドと環化させて5,7−ジヒドロキシピリミジン
中間体を生成することによりDCSAは製造される。ピリミ
ジン中間体は濾過、水洗および乾燥により単離される
が、これらの段階がピリミジン環の部分的分解をもたら
す。ピリミジン中間体をオキシ塩化燐を用いてDCSAにさ
らに転化させる。この方法に関する問題は両方の反応に
おける収率が非常に低く、該方法が信頼できずそして水
性から無水溶媒への２回の変更があることである。この
方法に関する別の問題はDCSAがオキシ塩化燐からタール
残分への蒸留、その後の水性処理および濾過により単離
されることである。
DCSAの他の製造方法は、アミノトリアゾールをアセト
ニトリル中で塩化マロニルで処理して5,7ジヒドロキシ
ピリミジン中間体を製造しそしてそれを乾燥することで
ある。残分を次にオキシ塩化燐中に溶解させそして24時
間より長く90℃に加熱する。他の技術は、アミノトリア
ゾールをオキシ塩化燐中で酸、例えばマロン酸で処理し
そして混合物を24時間より長く90℃より長く加熱するこ
とである。両方の反応において、未反応のオキシ塩化燐
が除去された後に、生じた混合物はタールを含有してお
りそして水で急冷して5,7ジハロピリミジンを単離す
る。この方法は以上で論じられた前の方法より好ましい
が、マロン酸が高温で分解し、高い燐廃棄流が生成し、
そして生じた所望の化合物が低純度であるため依然とし
て不利である。
ニトリル中で塩化マロニルで処理して5,7ジヒドロキシ
ピリミジン中間体を製造しそしてそれを乾燥することで
ある。残分を次にオキシ塩化燐中に溶解させそして24時
間より長く90℃に加熱する。他の技術は、アミノトリア
ゾールをオキシ塩化燐中で酸、例えばマロン酸で処理し
そして混合物を24時間より長く90℃より長く加熱するこ
とである。両方の反応において、未反応のオキシ塩化燐
が除去された後に、生じた混合物はタールを含有してお
りそして水で急冷して5,7ジハロピリミジンを単離す
る。この方法は以上で論じられた前の方法より好ましい
が、マロン酸が高温で分解し、高い燐廃棄流が生成し、
そして生じた所望の化合物が低純度であるため依然とし
て不利である。
従って、燐廃棄流を生成せず、製造、環境および価格
の観点から取り扱いが容易で且つ経済的な触媒および溶
媒を使用し、しかも高収率で所望の生成物を与える方法
を得ることが非常に望ましい。
の観点から取り扱いが容易で且つ経済的な触媒および溶
媒を使用し、しかも高収率で所望の生成物を与える方法
を得ることが非常に望ましい。
発明の要旨
本発明はDCM−ATSAを溶媒の存在下で酸および五塩化
燐で環化させてHCSAおよびDHSAとして知られる２種の異
性体化合物を製造することによるDCSAの製造方法に関す
る。環化により生ずる中間体をハロ−水酸基除去（halo
−dehydroxylation）反応により転化させてDCSAを製造
する。
燐で環化させてHCSAおよびDHSAとして知られる２種の異
性体化合物を製造することによるDCSAの製造方法に関す
る。環化により生ずる中間体をハロ−水酸基除去（halo
−dehydroxylation）反応により転化させてDCSAを製造
する。
DCM−ATSAの環化反応の前に、五塩化燐がその場で製
造される。五塩化燐は三塩化燐を塩素気体と反応させる
ことにより製造される。反応における溶媒は典型的には
オキシ塩化燐である。反応は発熱性であるが、反応の温
度は一般的には約−20℃〜約80℃間に保たれる。
造される。五塩化燐は三塩化燐を塩素気体と反応させる
ことにより製造される。反応における溶媒は典型的には
オキシ塩化燐である。反応は発熱性であるが、反応の温
度は一般的には約−20℃〜約80℃間に保たれる。
五塩化燐が製造された後に、反応器にDCM−ATSAおよ
び酸が充填される。DCM−ATSAおよび酸の添加は発熱性
であるため、温度は約０℃〜約60℃間に調節される。DC
M−ATSAおよび五塩化燐が反応してDCM−ATSA−PCl4付加
物を生成し、それがさらに酸と反応すると思われる。酸
を反応器に加えた後に、DCM−ATSA−PCl4中間体を冷条
件下で酸と反応させてDHSAおよびHCSA中間体を製造す
る。オキシ塩化燐を用いるハロ−水酸基除去反応による
DHSAおよびHCASからDCSAへの転化は反応器の温度を高め
ることにより促進される。
び酸が充填される。DCM−ATSAおよび酸の添加は発熱性
であるため、温度は約０℃〜約60℃間に調節される。DC
M−ATSAおよび五塩化燐が反応してDCM−ATSA−PCl4付加
物を生成し、それがさらに酸と反応すると思われる。酸
を反応器に加えた後に、DCM−ATSA−PCl4中間体を冷条
件下で酸と反応させてDHSAおよびHCSA中間体を製造す
る。オキシ塩化燐を用いるハロ−水酸基除去反応による
DHSAおよびHCASからDCSAへの転化は反応器の温度を高め
ることにより促進される。
ハロ−水酸基除去反応の共生成物（co−product）あ
ｈジクロロ燐酸である。オキシ塩化燐溶媒はジクロロ燐
酸から五塩化燐を用いる処理により再生される。オキシ
塩化燐の完全な回収は典型的には蒸留によりなされる。
生じたDCSA生成物は標準的な蒸留および濾過技術を用い
て単離されてもよい。
ｈジクロロ燐酸である。オキシ塩化燐溶媒はジクロロ燐
酸から五塩化燐を用いる処理により再生される。オキシ
塩化燐の完全な回収は典型的には蒸留によりなされる。
生じたDCSA生成物は標準的な蒸留および濾過技術を用い
て単離されてもよい。
数種の他の酸をDCM−ATSAと環化させて置換されたト
リアゾロピリミジンを製造することができる。これらの
酸にはマロン酸、置換されたマロン酸、およびベータ−
ケトカルボン酸または置換されたカルボン酸が包含でき
る。しかしながら、DHSAまたはHCSAを製造するために
は、マロン酸が使用される。
リアゾロピリミジンを製造することができる。これらの
酸にはマロン酸、置換されたマロン酸、およびベータ−
ケトカルボン酸または置換されたカルボン酸が包含でき
る。しかしながら、DHSAまたはHCSAを製造するために
は、マロン酸が使用される。
上記の方法は他の方法より数種の利点を有しており、
それらには増加した収率、燐廃棄物のほぼ完全な除去お
よびオキシ塩化燐溶媒の完全な回収が包含される。他の
利点は本発明の好適な態様では五塩化燐が使用されない
が三塩化燐および塩素ガスを用いて溶液中で発生すると
いうことである。固体五塩化燐は空気中で急速に分解し
そして取り扱いが困難なほど集塊化する傾向がある。固
体五塩化燐は非常に腐食性でもある。従って、固体五塩
化燐を使用する必要がない方法を開発することが非常に
望ましい。
それらには増加した収率、燐廃棄物のほぼ完全な除去お
よびオキシ塩化燐溶媒の完全な回収が包含される。他の
利点は本発明の好適な態様では五塩化燐が使用されない
が三塩化燐および塩素ガスを用いて溶液中で発生すると
いうことである。固体五塩化燐は空気中で急速に分解し
そして取り扱いが困難なほど集塊化する傾向がある。固
体五塩化燐は非常に腐食性でもある。従って、固体五塩
化燐を使用する必要がない方法を開発することが非常に
望ましい。
図面の簡単な説明
図１は本発明の好適な態様の１つの反応式であり、そ
こでは環化に使用された酸はマロン酸でありそして溶媒
はオキシ塩化燐である。
こでは環化に使用された酸はマロン酸でありそして溶媒
はオキシ塩化燐である。
発明の詳細な記述
本発明はＮ−（2,6−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（2,4
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6−ジブロモ
−３−メチルフェニル）、または（４−ブロモ−３−メ
チルフェニル）、−５−アミノ［1,2,4］トリアゾール
−３−スルホンアミド（これらは全て以下ではDCM−ATS
Aと称する）を酸および五塩化燐で冷環化させてＮ−
（2,6−ジクロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロ
モ−2,6ジクロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブ
ロモ−３−メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−
メチルフェニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェ
ニル）、または（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、
−5,7−ジヒドロキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリ
ミジン−２−スルホンアミド（これらは全て以下ではDH
SAと称される）並びにＮ−（2,6−ジクロロ−３−メチ
ルフェニル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチ
ルフェニル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、または（４−ブロ
モ−３−メチルフェニル）、−５−ヒドロキシ−７−ク
ロロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−ス
ルホンアミドおよびＮ−（2,6−ジクロロ−３−メチル
フェニル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチル
フェニル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、または（４−ブロ
モ−３−メチルフェニル）、−５−クロロ−７−ヒドロ
キシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−ス
ルホンアミド（これらは全て以下ではHCSAと称する）で
ある２種の異性体化合物を製造することによるＮ−（2,
6−ジクロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロモ−
2,6ジクロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブロモ
−３−メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−メチ
ルフェニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、または（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、−
５−７−ジハロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジ
ン−２−スルホンアミド（これらは全て以下ではDCSAと
称する）を製造するための改良された方法に関する。環
化により生ずる中間体を次にハロ水酸基除去によりDCSA
に転化させる。
ル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（2,4
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6−ジブロモ
−３−メチルフェニル）、または（４−ブロモ−３−メ
チルフェニル）、−５−アミノ［1,2,4］トリアゾール
−３−スルホンアミド（これらは全て以下ではDCM−ATS
Aと称する）を酸および五塩化燐で冷環化させてＮ−
（2,6−ジクロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロ
モ−2,6ジクロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブ
ロモ−３−メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−
メチルフェニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェ
ニル）、または（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、
−5,7−ジヒドロキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリ
ミジン−２−スルホンアミド（これらは全て以下ではDH
SAと称される）並びにＮ−（2,6−ジクロロ−３−メチ
ルフェニル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチ
ルフェニル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、または（４−ブロ
モ−３−メチルフェニル）、−５−ヒドロキシ−７−ク
ロロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−ス
ルホンアミドおよびＮ−（2,6−ジクロロ−３−メチル
フェニル）、（４−ブロモ−2,6ジクロロ−３−メチル
フェニル）、（2,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、（2,4−ジブロモ−３−メチルフェニル）、（4,6
−ジブロモ−３−メチルフェニル）、または（４−ブロ
モ−３−メチルフェニル）、−５−クロロ−７−ヒドロ
キシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジン−２−ス
ルホンアミド（これらは全て以下ではHCSAと称する）で
ある２種の異性体化合物を製造することによるＮ−（2,
6−ジクロロ−３−メチルフェニル）、（４−ブロモ−
2,6ジクロロ−３−メチルフェニル）、（2,6−ジブロモ
−３−メチルフェニル）、（2,4−ジブロモ−３−メチ
ルフェニル）、（4,6−ジブロモ−３−メチルフェニ
ル）、または（４−ブロモ−３−メチルフェニル）、−
５−７−ジハロ［1,2,4］トリアゾロ［1,5a］ピリミジ
ン−２−スルホンアミド（これらは全て以下ではDCSAと
称する）を製造するための改良された方法に関する。環
化により生ずる中間体を次にハロ水酸基除去によりDCSA
に転化させる。
分子のピリミジン部分が塩素の代わりに臭素で置換さ
れること以外はDCSAと構造的に同じであるDBSAを製造す
るには、DCSAを製造するための条件および方法に従う
が、液体臭化物である臭化燐、五臭化燐およびオキシ臭
化燐が使用される。典型的にはこの方法はDBM−ATSAを
五臭化燐およびオキシ臭化燐の存在下で０℃〜60℃間の
温度においてマロン酸および置換されたマロン酸よりな
る群から選択される酸と環化させてDHSAおよびDBSA中間
体を製造することを含んでなる。環化が完了した後に、
中間体をブロモ−水酸基除去してDBSA生成物を生成す
る。
れること以外はDCSAと構造的に同じであるDBSAを製造す
るには、DCSAを製造するための条件および方法に従う
が、液体臭化物である臭化燐、五臭化燐およびオキシ臭
化燐が使用される。典型的にはこの方法はDBM−ATSAを
五臭化燐およびオキシ臭化燐の存在下で０℃〜60℃間の
温度においてマロン酸および置換されたマロン酸よりな
る群から選択される酸と環化させてDHSAおよびDBSA中間
体を製造することを含んでなる。環化が完了した後に、
中間体をブロモ−水酸基除去してDBSA生成物を生成す
る。
DCM−ATSAの環化前に、五塩化燐がその場で製造され
る。五塩化燐は三塩化燐および塩素気体を反応させるこ
とにより製造される。所望により、五塩化燐をその場で
製造する代わりに購入してもよくそしてニューヨーク州
ロックポートのツイン・レークス・ケミカル（Twin Lak
es Chemical）から入手できる。
る。五塩化燐は三塩化燐および塩素気体を反応させるこ
とにより製造される。所望により、五塩化燐をその場で
製造する代わりに購入してもよくそしてニューヨーク州
ロックポートのツイン・レークス・ケミカル（Twin Lak
es Chemical）から入手できる。
他の反応物を加える前に五塩化燐を製造することが好
ましい。五塩化燐を製造するには、約0.1〜約５モル−
当量の間の塩素ガスを約0.1〜約５モル−当量の間の三
塩化燐にゆっくり加え、以下では１モルは１モルのDCM
−ATSAに相当する。好適には、約1.5〜約2.5モル−当量
の間の塩素ガスが約1.5〜約2.5モル−当量の間の三塩化
燐と反応し、最も好適には2.2モル−当量の三塩化燐が
使用される。
ましい。五塩化燐を製造するには、約0.1〜約５モル−
当量の間の塩素ガスを約0.1〜約５モル−当量の間の三
塩化燐にゆっくり加え、以下では１モルは１モルのDCM
−ATSAに相当する。好適には、約1.5〜約2.5モル−当量
の間の塩素ガスが約1.5〜約2.5モル−当量の間の三塩化
燐と反応し、最も好適には2.2モル−当量の三塩化燐が
使用される。
塩素ガスおよび三塩化燐の間の反応は発熱性であるた
め、反応温度は典型的には約−20℃〜約80℃間に、好適
には約０℃〜約50℃間に保たれる。熱シンクによりまた
は塩素添加速度の調整により温度が調節される。温度を
ここで記載された範囲内に調節するには、典型的には塩
素は約1.5〜約2.5モル−当量の間の量で約２〜約４時間
にわたり加えられる。好適には、塩素気体を反応器に充
填する前に、溶媒が反応器に加えられる。溶媒はオキシ
臭化燐またはオキシ塩化燐であってよい。他の共溶媒を
希望するなら使用してもよく、そしてクロロトルエン、
安息香酸メチル、ピバル酸メチル、クロロベンゼンもし
くはアルキルベンゼン類、またはアセトニトリルを包含
できる。オキシ塩化燐が溶媒であるなら、それは約４モ
ル−当量〜約100モル当量の間の量で使用される。典型
的には約10モル−当量のオキシ塩化燐が使用される。共
溶媒が使用される時には、オキシ塩化燐は典型的には２
モル−当量以上の量で使用される。共溶媒が使用される
時には、オキシ塩化燐はハロ−水酸基除去反応の前のい
ずれの時点で加えてもよい。
め、反応温度は典型的には約−20℃〜約80℃間に、好適
には約０℃〜約50℃間に保たれる。熱シンクによりまた
は塩素添加速度の調整により温度が調節される。温度を
ここで記載された範囲内に調節するには、典型的には塩
素は約1.5〜約2.5モル−当量の間の量で約２〜約４時間
にわたり加えられる。好適には、塩素気体を反応器に充
填する前に、溶媒が反応器に加えられる。溶媒はオキシ
臭化燐またはオキシ塩化燐であってよい。他の共溶媒を
希望するなら使用してもよく、そしてクロロトルエン、
安息香酸メチル、ピバル酸メチル、クロロベンゼンもし
くはアルキルベンゼン類、またはアセトニトリルを包含
できる。オキシ塩化燐が溶媒であるなら、それは約４モ
ル−当量〜約100モル当量の間の量で使用される。典型
的には約10モル−当量のオキシ塩化燐が使用される。共
溶媒が使用される時には、オキシ塩化燐は典型的には２
モル−当量以上の量で使用される。共溶媒が使用される
時には、オキシ塩化燐はハロ−水酸基除去反応の前のい
ずれの時点で加えてもよい。
五塩化燐が生成したら、混合物の温度は好適には約０
℃〜約60℃の間に、より好適には約０℃〜約20℃の間に
調整される。典型的には、温度は10℃より低い。酸を反
応器に加えた後に、反応器を約10℃〜約100℃の間の、
好適には約10℃〜約30℃の間の温度に調整される。最も
好適な温度は約20℃である。
℃〜約60℃の間に、より好適には約０℃〜約20℃の間に
調整される。典型的には、温度は10℃より低い。酸を反
応器に加えた後に、反応器を約10℃〜約100℃の間の、
好適には約10℃〜約30℃の間の温度に調整される。最も
好適な温度は約20℃である。
五塩化燐が生成した後に、反応器にDCM−ATSAおよび
酸が充填される。１モル当量のDCM−ATSAが加えられ
る。全ての試薬は１モル当量のDCM−ATSAに基づく。典
型的には、約0.5〜約５モル−当量の間の酸が加えられ
る。好適には、１モルのDCM−ATSA当たりの約0.8〜約1.
2モル−当量の間が使用される。酸はマロン酸、置換基
がメチルまたはフェニルである置換されたマロン酸、ベ
ータ−ケトカルボン酸、および置換されたカルボン酸よ
りなる群から選択される。置換されたカルボン酸はシア
ノ酢酸、アセト酢酸、メチルマロン酸、マロンニトリル
酸（malonic nitrile acid）およびフェニルマロン酸ま
たはそれらの塩よりなる群から選択される。好適には、
リチウム、ナトリウムまたはカリウム塩が使用される。
酸が充填される。１モル当量のDCM−ATSAが加えられ
る。全ての試薬は１モル当量のDCM−ATSAに基づく。典
型的には、約0.5〜約５モル−当量の間の酸が加えられ
る。好適には、１モルのDCM−ATSA当たりの約0.8〜約1.
2モル−当量の間が使用される。酸はマロン酸、置換基
がメチルまたはフェニルである置換されたマロン酸、ベ
ータ−ケトカルボン酸、および置換されたカルボン酸よ
りなる群から選択される。置換されたカルボン酸はシア
ノ酢酸、アセト酢酸、メチルマロン酸、マロンニトリル
酸（malonic nitrile acid）およびフェニルマロン酸ま
たはそれらの塩よりなる群から選択される。好適には、
リチウム、ナトリウムまたはカリウム塩が使用される。
DCM−ATSAが五塩化燐と反応してDCM−ATSA−PCl4付加
物および塩酸を製造すること並びに五塩化燐が酸とも反
応して酸中間体および塩酸を製造することが考えられ
る。DCM−ATSA−PCl4付加物が酸中間体を用いて環化さ
れることも考えられる。必須ではないが好適には、酸中
間体の添加前にDCM−ATSAが反応器に加えられる。添加
は発熱性であるため、DCM−ATSAおよび酸を反応器に加
える速度を調整することにより温度を調節できる。添加
中の反応器の温度は典型的には約０℃〜約60℃の間に、
好適には約０℃〜約20℃の間に保たれ、最も好適には温
度は10℃より下に保たれる。比較的冷たい温度が酸分解
を最少にすることおよび塩酸を溶液中に保つことを助け
る。酸が反応器に加えられた後に、反応器は約10℃〜約
100℃間の、典型的には約10℃〜約50℃間の、好適には
約10℃〜30℃間の温度に調整される。最も好適には温度
は約20℃である。DCM−ATSA−PCl4中間体を酸中間体で
環化させてDHSAおよびHCSAを製造する。典型的には、環
化は約４〜約40時間の間で、好適には約12〜24時間の間
で完了する。
物および塩酸を製造すること並びに五塩化燐が酸とも反
応して酸中間体および塩酸を製造することが考えられ
る。DCM−ATSA−PCl4付加物が酸中間体を用いて環化さ
れることも考えられる。必須ではないが好適には、酸中
間体の添加前にDCM−ATSAが反応器に加えられる。添加
は発熱性であるため、DCM−ATSAおよび酸を反応器に加
える速度を調整することにより温度を調節できる。添加
中の反応器の温度は典型的には約０℃〜約60℃の間に、
好適には約０℃〜約20℃の間に保たれ、最も好適には温
度は10℃より下に保たれる。比較的冷たい温度が酸分解
を最少にすることおよび塩酸を溶液中に保つことを助け
る。酸が反応器に加えられた後に、反応器は約10℃〜約
100℃間の、典型的には約10℃〜約50℃間の、好適には
約10℃〜30℃間の温度に調整される。最も好適には温度
は約20℃である。DCM−ATSA−PCl4中間体を酸中間体で
環化させてDHSAおよびHCSAを製造する。典型的には、環
化は約４〜約40時間の間で、好適には約12〜24時間の間
で完了する。
生じた中間体の比は、環化の温度、反応物の濃度およ
び混合物中に存在する塩酸の量に依存する。典型的には
中間体の比は約3:1〜約1:3のDHSA対HCSAの間である。環
化後に、反応器の温度を高めることによりハロ−水酸基
除去が促進される。ハロ−水酸基除去の速度を高めるに
は、温度は約30℃〜約105℃間に、好適には約75℃〜約9
5℃間に高められる。冷環化中には少量のハロ−水酸基
除去が起きると考えられることに注目すべきである。温
度が高くなると、ハロ−水酸基除去の速度は増加する。
び混合物中に存在する塩酸の量に依存する。典型的には
中間体の比は約3:1〜約1:3のDHSA対HCSAの間である。環
化後に、反応器の温度を高めることによりハロ−水酸基
除去が促進される。ハロ−水酸基除去の速度を高めるに
は、温度は約30℃〜約105℃間に、好適には約75℃〜約9
5℃間に高められる。冷環化中には少量のハロ−水酸基
除去が起きると考えられることに注目すべきである。温
度が高くなると、ハロ−水酸基除去の速度は増加する。
ハロ−水酸基除去反応の共生成物はジクロロ燐酸すな
わちHOPOCl2である。ジハロ燐酸は潜在的に大量の燐廃
棄物を代表する共生成物であり、そしてハロ−水酸基除
去速度に影響を与えると考えられる。ジハロ燐酸濃度が
増加するにつれて、反応速度は減少するようである。五
塩化燐が反応物として作用してジハロ燐酸をハロゲン化
しそしてジハロ燐酸を逆にオキシ塩化燐に転化させると
考えられる。転化はハロ−水酸基除去反応中または後の
いずれかにおける五塩化燐のその場での第二の生成によ
り行ってもよい。０より多く約2.5モル当量までの間の
五塩化燐を加えることが好ましい。ハロ−水酸基除去反
応を促進させるために温度を上げた後に五塩化燐を加え
てもよい。五塩化燐は好適には以上で論じられた通りそ
の場で製造されそしてハロ−水酸基除去温度が約80℃に
達した時に製造される。
わちHOPOCl2である。ジハロ燐酸は潜在的に大量の燐廃
棄物を代表する共生成物であり、そしてハロ−水酸基除
去速度に影響を与えると考えられる。ジハロ燐酸濃度が
増加するにつれて、反応速度は減少するようである。五
塩化燐が反応物として作用してジハロ燐酸をハロゲン化
しそしてジハロ燐酸を逆にオキシ塩化燐に転化させると
考えられる。転化はハロ−水酸基除去反応中または後の
いずれかにおける五塩化燐のその場での第二の生成によ
り行ってもよい。０より多く約2.5モル当量までの間の
五塩化燐を加えることが好ましい。ハロ−水酸基除去反
応を促進させるために温度を上げた後に五塩化燐を加え
てもよい。五塩化燐は好適には以上で論じられた通りそ
の場で製造されそしてハロ−水酸基除去温度が約80℃に
達した時に製造される。
ハロ−水酸基除去反応中に五塩化燐を加えることによ
り、中間体であるHCSAおよびDHSAからDCSAへの転化時間
は約45時間〜約20時間の間ほど短縮される。DHSAおよび
HCSAからDCSAへのハロ−水酸基除去転化速度は塩素イオ
ン触媒の添加によっても高められる。これらの触媒は、
塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カ
ルシウム、塩化テトラアルキルアンモニウム、例えば塩
化テトラメチルアンモニウム、ピリジニウム−塩酸塩な
どよりなる群から選択できる。DHSAおよびHCSAからDCSA
への転化は一般的には約20〜約60時間の間で、典型的に
は約35〜約50時間の間で起きる。一般的には、中間体か
ら最終生成物への転化率は95％より高い。
り、中間体であるHCSAおよびDHSAからDCSAへの転化時間
は約45時間〜約20時間の間ほど短縮される。DHSAおよび
HCSAからDCSAへのハロ−水酸基除去転化速度は塩素イオ
ン触媒の添加によっても高められる。これらの触媒は、
塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カ
ルシウム、塩化テトラアルキルアンモニウム、例えば塩
化テトラメチルアンモニウム、ピリジニウム−塩酸塩な
どよりなる群から選択できる。DHSAおよびHCSAからDCSA
への転化は一般的には約20〜約60時間の間で、典型的に
は約35〜約50時間の間で起きる。一般的には、中間体か
ら最終生成物への転化率は95％より高い。
溶媒の回収はハロ−水酸基除去反応中または後のいず
れかで開始できる。より好適には、溶媒は部分的な真空
下で回収される。溶媒を蒸留除去しそして次の反応サイ
クル用の初期充填物として再循環させてもよい。オキシ
塩化燐の沸点より高い沸点を有する、すなわちDCSA生成
物と非−反応性である融剤溶媒を使用してもよい。融剤
溶媒はオキシ塩化燐と混和性である必要はない。融剤溶
媒は、ハロベンゼン、アルキルベンゼンおよび置換され
たベンゼンよりなる群から選択される。好適には融剤溶
媒はアルキルベンゼンである。他の融剤溶媒も使用でき
そしてキシレン、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、
ニトロベンゼン、クロロトルエン、アニソールなどから
選択できる。最も好適には、融剤溶媒はキシレンであ
る。融剤溶媒を使用して初期蒸留で回収されなかった残
存溶媒を回収する。典型的には約５〜約25当量の間の溶
媒が回収される。溶媒の完全な回収のために他の蒸留方
法を行ってもよい。
れかで開始できる。より好適には、溶媒は部分的な真空
下で回収される。溶媒を蒸留除去しそして次の反応サイ
クル用の初期充填物として再循環させてもよい。オキシ
塩化燐の沸点より高い沸点を有する、すなわちDCSA生成
物と非−反応性である融剤溶媒を使用してもよい。融剤
溶媒はオキシ塩化燐と混和性である必要はない。融剤溶
媒は、ハロベンゼン、アルキルベンゼンおよび置換され
たベンゼンよりなる群から選択される。好適には融剤溶
媒はアルキルベンゼンである。他の融剤溶媒も使用でき
そしてキシレン、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、
ニトロベンゼン、クロロトルエン、アニソールなどから
選択できる。最も好適には、融剤溶媒はキシレンであ
る。融剤溶媒を使用して初期蒸留で回収されなかった残
存溶媒を回収する。典型的には約５〜約25当量の間の溶
媒が回収される。溶媒の完全な回収のために他の蒸留方
法を行ってもよい。
ハロ−水酸基除去および溶媒の回収後に、反応溶液を
約10℃〜約70℃間の、好適には約20℃〜約50℃間の温度
に冷却する。例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールまたはブタノールの如き回収溶媒を融剤溶媒および
DCSAを含有する反応溶液に加えてもよい。溶媒が副成物
の溶解度を改良させそしてDCSAの溶解度を低下させてDC
SAを反応溶液から濾過により分離できる限り、いずれの
回収溶媒でも使用できる。DCSA生成物の濾過時点後にも
オキシ塩化燐を回収できることに注目すべきである。DC
SAを濾別した後に、キシレンを残存混合物に加えること
ができそして次にオキシ塩化燐を蒸留除去することがで
きる。
約10℃〜約70℃間の、好適には約20℃〜約50℃間の温度
に冷却する。例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールまたはブタノールの如き回収溶媒を融剤溶媒および
DCSAを含有する反応溶液に加えてもよい。溶媒が副成物
の溶解度を改良させそしてDCSAの溶解度を低下させてDC
SAを反応溶液から濾過により分離できる限り、いずれの
回収溶媒でも使用できる。DCSA生成物の濾過時点後にも
オキシ塩化燐を回収できることに注目すべきである。DC
SAを濾別した後に、キシレンを残存混合物に加えること
ができそして次にオキシ塩化燐を蒸留除去することがで
きる。
好適には、溶媒の回収において使用される融剤溶媒は
キシレンでありそして生じたDCSA生成物以外の望ましく
ない副成物の溶解を助けるために使用される回収溶媒は
メタノールである。キシレンおよびメタノールの組み合
わせはDCSA溶解度を低下させるが反応混合物中に存在し
ているかもしれない不純物を溶解させると考えられる。
回収溶媒を加えた後に、典型的には反応溶液は約０℃〜
約70℃間の温度に０より長く約100時間までの間にわた
り保たれ、好適には反応溶液は約20℃〜約50℃間の温度
に０より長く約２時間までにわたり保たれる。生じたス
ラリーを濾過してDCSAを単離する。
キシレンでありそして生じたDCSA生成物以外の望ましく
ない副成物の溶解を助けるために使用される回収溶媒は
メタノールである。キシレンおよびメタノールの組み合
わせはDCSA溶解度を低下させるが反応混合物中に存在し
ているかもしれない不純物を溶解させると考えられる。
回収溶媒を加えた後に、典型的には反応溶液は約０℃〜
約70℃間の温度に０より長く約100時間までの間にわた
り保たれ、好適には反応溶液は約20℃〜約50℃間の温度
に０より長く約２時間までにわたり保たれる。生じたス
ラリーを濾過してDCSAを単離する。
図１は本発明の好適な態様の１つの説明である。五塩
化燐がその場で製造されそしてDCM−ATSAおよびマロン
酸が反応器にオキシ塩化燐と共に加えられる。環化が完
了した後に、生じた中間体であるDHSAおよびHCSAがクロ
ロ−水酸基除去反応して最終生成物であるDCSAを製造す
る。共生成物であるジクロロ燐酸を五塩化燐を用いて溶
媒であるオキシ塩化燐に逆に転化させることもできる。
化燐がその場で製造されそしてDCM−ATSAおよびマロン
酸が反応器にオキシ塩化燐と共に加えられる。環化が完
了した後に、生じた中間体であるDHSAおよびHCSAがクロ
ロ−水酸基除去反応して最終生成物であるDCSAを製造す
る。共生成物であるジクロロ燐酸を五塩化燐を用いて溶
媒であるオキシ塩化燐に逆に転化させることもできる。
実施例
下記の実施例はDCSAを製造するために使用できる一般
的工程および操作条件を略述するものである。実施例は
本発明を説明するために示されておりそして本発明の範
囲を限定するものと解釈すべきでない。
的工程および操作条件を略述するものである。実施例は
本発明を説明するために示されておりそして本発明の範
囲を限定するものと解釈すべきでない。
実施例１
実施例１は３つの操作、すなわち反応、蒸留、および
DCSA単離、よりなる。この方法の規模は0.8モルのDCM−
ATSAであり、そして１モル−当量は従って0.8モルに相
当する。
DCSA単離、よりなる。この方法の規模は0.8モルのDCM−
ATSAであり、そして１モル−当量は従って0.8モルに相
当する。
Ａ部−反応
環化およびハロ−水酸基除去
２リットル反応器に窒素を流しそして10モル−当量の
POCl3/モルのDCM−ATSAおよび2.2モル−当量のPCl3/モ
ルのDCM−ATSAを充填した。反応器には空気−駆動式の
オーバーヘッドスタラーおよびサーモウェルが備えられ
ていた。ケトル上部は合計５個の首を有していた。循環
浴がこの反応器のジャケット中にダウサーム（DOWTHER
M）LFTMを供給しそして温度を調節した。反応器はドラ
イアイスコンデンサー、１リットルのノックアウトフラ
スコおよび１リットルの苛性トラップを通して排気され
た。水蒸気が反応器に達するのを防ぐため、鉱油バブラ
ーがノックアウトフラスコの後に置かれた。POCl3（10
モル当量）およびPCl3（2.2モル当量）の両者は20℃に
おいて反応器に加えられた液体である。0.5−インチの
テフロン添加管を通して、塩素気体（2.2モル当量／モ
ルのDCM−ATSA）を約1.5時間にわたりゆっくり加えた。
塩素気体とPCl3との反応は発熱性であった。この反応の
生成物であるPCl3は固体でありそしてこの温度において
PCl3中にあまり可溶性ではないため、混合物はスラリー
となった。添加管内の詰まりを防ぐためにCl2と共にわ
ずかな窒素圧力が保たれた。ドライアイスコンデンサー
を使用して塩素の損失を最少にした。塩素充填後に、添
加管を除去し、そしてストッパーを定位置に入れた。反
応器内容物を次に約６℃に冷却した。反応器に２種の固
体、すなわち１モル−当量のDCM−ATSAおよび1.02モル
−当量のマロン酸、を充填した。これらの添加は発熱性
であるため、速度を調整してスラリー温度を10℃より下
に保った。この冷添加がHClを溶液中に保ちそしてマロ
ン酸の分解を最少にした。反応器内容物を次に約20℃に
暖めた。この温度における13〜16時間後に、DCM−ATSA/
PCl4付加物の環化が完了したと思われた。DCM−ATSA/PC
l4付加物の環化後に、反応器温度を80℃に高めることに
より、POCl3を用いるDHSAおよびHCSAのクロロ−水酸基
除去速度を増加させた。DCSAへの十分な転化にはこの温
度において約40時間を必要とした。
POCl3/モルのDCM−ATSAおよび2.2モル−当量のPCl3/モ
ルのDCM−ATSAを充填した。反応器には空気−駆動式の
オーバーヘッドスタラーおよびサーモウェルが備えられ
ていた。ケトル上部は合計５個の首を有していた。循環
浴がこの反応器のジャケット中にダウサーム（DOWTHER
M）LFTMを供給しそして温度を調節した。反応器はドラ
イアイスコンデンサー、１リットルのノックアウトフラ
スコおよび１リットルの苛性トラップを通して排気され
た。水蒸気が反応器に達するのを防ぐため、鉱油バブラ
ーがノックアウトフラスコの後に置かれた。POCl3（10
モル当量）およびPCl3（2.2モル当量）の両者は20℃に
おいて反応器に加えられた液体である。0.5−インチの
テフロン添加管を通して、塩素気体（2.2モル当量／モ
ルのDCM−ATSA）を約1.5時間にわたりゆっくり加えた。
塩素気体とPCl3との反応は発熱性であった。この反応の
生成物であるPCl3は固体でありそしてこの温度において
PCl3中にあまり可溶性ではないため、混合物はスラリー
となった。添加管内の詰まりを防ぐためにCl2と共にわ
ずかな窒素圧力が保たれた。ドライアイスコンデンサー
を使用して塩素の損失を最少にした。塩素充填後に、添
加管を除去し、そしてストッパーを定位置に入れた。反
応器内容物を次に約６℃に冷却した。反応器に２種の固
体、すなわち１モル−当量のDCM−ATSAおよび1.02モル
−当量のマロン酸、を充填した。これらの添加は発熱性
であるため、速度を調整してスラリー温度を10℃より下
に保った。この冷添加がHClを溶液中に保ちそしてマロ
ン酸の分解を最少にした。反応器内容物を次に約20℃に
暖めた。この温度における13〜16時間後に、DCM−ATSA/
PCl4付加物の環化が完了したと思われた。DCM−ATSA/PC
l4付加物の環化後に、反応器温度を80℃に高めることに
より、POCl3を用いるDHSAおよびHCSAのクロロ−水酸基
除去速度を増加させた。DCSAへの十分な転化にはこの温
度において約40時間を必要とした。
反応器に４モル当量のPCl3/モルのDCM−ATSAを充填す
る前にスラリーを約25℃に冷却した。同じ0.5−インチ
のテフロン添加管を通して、2.1モル−当量の塩素を再
び反応器にゆっくり（約1.5時間にわたり）加えた。PCL
5がジクロロ燐酸と反応してPOCl3を製造した。スラリー
の温度は80℃より下に保たれた。塩素充填後に、添加管
を除去し、そしてストッパーを定位置に入れた。
る前にスラリーを約25℃に冷却した。同じ0.5−インチ
のテフロン添加管を通して、2.1モル−当量の塩素を再
び反応器にゆっくり（約1.5時間にわたり）加えた。PCL
5がジクロロ燐酸と反応してPOCl3を製造した。スラリー
の温度は80℃より下に保たれた。塩素充填後に、添加管
を除去し、そしてストッパーを定位置に入れた。
Ｂ部−蒸留
次に真空蒸留用の装置を準備してPOCl3を回収した。
ケトル上部でドライアイスコンデンサーを蒸留カラムと
交換した。この真空−ジャケット付きの銀メッキされた
カラムは１−インチの内径および32−インチの充填高さ
を有していた。充填剤は1/8インチのガラスヘリックス
であった。第二循環浴を使用してダウサーム（DOWTHER
M）LFTMをコンデンサーに６℃において供給した。アセ
トン／ドライアイス浴も使用してオーバーヘッド受容フ
ラスコを冷却して収集した液体の蒸気圧を減少させた。
真空はベルト−駆動式の一段階ポンプを用いて得られ
た。システム圧力を真空調整器を用いて調節しそして水
銀液体圧力計を用いて測定した。ポンプ、液体圧力計お
よび調整器は２つのドライアイストラップにより保護さ
れていた。
ケトル上部でドライアイスコンデンサーを蒸留カラムと
交換した。この真空−ジャケット付きの銀メッキされた
カラムは１−インチの内径および32−インチの充填高さ
を有していた。充填剤は1/8インチのガラスヘリックス
であった。第二循環浴を使用してダウサーム（DOWTHER
M）LFTMをコンデンサーに６℃において供給した。アセ
トン／ドライアイス浴も使用してオーバーヘッド受容フ
ラスコを冷却して収集した液体の蒸気圧を減少させた。
真空はベルト−駆動式の一段階ポンプを用いて得られ
た。システム圧力を真空調整器を用いて調節しそして水
銀液体圧力計を用いて測定した。ポンプ、液体圧力計お
よび調整器は２つのドライアイストラップにより保護さ
れていた。
約250mmHgの絶対圧が得られた。この減圧によりDCSA
分解を最少にする比較的低い温度における蒸留が可能に
なった。ジャケット温度を次に100℃に高めて蒸留を開
始した。ジャケットから反応器内容物への温度低下は蒸
留中に通常は約20℃であった。還流比をタイマー、電磁
コイルおよび磁気蒸留ヘッドを用いて調節した。最初の
オーバーヘッド留分を２の一定還流比で収集した。この
オーバーヘッド留分は約２モル−当量のPCl3および10モ
ル−当量のPOCl3からなっていた。この物質を反応の開
始時に充填される初期溶媒として次のバッチに再循環さ
せるために気密蓋付き瓶の中に貯蔵した。
分解を最少にする比較的低い温度における蒸留が可能に
なった。ジャケット温度を次に100℃に高めて蒸留を開
始した。ジャケットから反応器内容物への温度低下は蒸
留中に通常は約20℃であった。還流比をタイマー、電磁
コイルおよび磁気蒸留ヘッドを用いて調節した。最初の
オーバーヘッド留分を２の一定還流比で収集した。この
オーバーヘッド留分は約２モル−当量のPCl3および10モ
ル−当量のPOCl3からなっていた。この物質を反応の開
始時に充填される初期溶媒として次のバッチに再循環さ
せるために気密蓋付き瓶の中に貯蔵した。
残存溶媒の回収を促進するために、還流比を６に高め
た。ジャケット温度および絶対圧はそれぞれ100℃およ
び約250mmHgであった。ジャケットから反応器内容物へ
の温度低下は約20℃であった。この第二のオーバーヘッ
ド留分は約４モル−当量のPOCl3であり、それはDCM−AT
SAの環化およびジクロロ燐酸の転化中にPCl5から発生し
た量であった。４モル−当量のPOCl3および1.5モル−当
量のｏ−キシレンの混合物をこの第二の蒸留物の収集中
に添加漏斗を通して反応器に充填した。窒素雰囲気が液
体添加漏斗上で保たれた。この供給により、回収された
POCl3が高純度であることが可能になった。通常は収集
に必要な５時間のうちの３時間にわたり連続的に供給さ
れた。回収されたPOCl3は別個の気密蓋付き瓶の中に貯
蔵された。
た。ジャケット温度および絶対圧はそれぞれ100℃およ
び約250mmHgであった。ジャケットから反応器内容物へ
の温度低下は約20℃であった。この第二のオーバーヘッ
ド留分は約４モル−当量のPOCl3であり、それはDCM−AT
SAの環化およびジクロロ燐酸の転化中にPCl5から発生し
た量であった。４モル−当量のPOCl3および1.5モル−当
量のｏ−キシレンの混合物をこの第二の蒸留物の収集中
に添加漏斗を通して反応器に充填した。窒素雰囲気が液
体添加漏斗上で保たれた。この供給により、回収された
POCl3が高純度であることが可能になった。通常は収集
に必要な５時間のうちの３時間にわたり連続的に供給さ
れた。回収されたPOCl3は別個の気密蓋付き瓶の中に貯
蔵された。
第三のオーバーヘッド留分は上記の第二のオーバーヘ
ッド留分の収集中に供給された物質とほぼ等しい組成を
有していた。従って、この最終的蒸留物は次のバッチ操
作蒸留に再循環させるためのものであった。絶対圧、還
流比およびジャケット温度は収集中にそれぞれ80mmHg、
５、および10℃であった。ジャケットから反応器内容物
への温度低下は通常は約20℃であった。反応器に収集に
必要な６時間のうちの４時間にわたり７−モル当量のｏ
−キシレンを連続的に充填した。この蒸留物は別個の気
密蓋付き瓶の中に貯蔵された。
ッド留分の収集中に供給された物質とほぼ等しい組成を
有していた。従って、この最終的蒸留物は次のバッチ操
作蒸留に再循環させるためのものであった。絶対圧、還
流比およびジャケット温度は収集中にそれぞれ80mmHg、
５、および10℃であった。ジャケットから反応器内容物
への温度低下は通常は約20℃であった。反応器に収集に
必要な６時間のうちの４時間にわたり７−モル当量のｏ
−キシレンを連続的に充填した。この蒸留物は別個の気
密蓋付き瓶の中に貯蔵された。
Ｃ部−DCSA単離
蒸留後に、反応器はｏ−キシレン、DCSA、少量の副成
物、および痕跡量のオキシ塩化燐からなるスラリーを含
有していた。蒸留カラムを反応器から除去して汚染を防
止した。反応器内容物が周囲圧力および50℃である時
に、７〜21モル−当量のメタノールを加えて副成物の溶
解を助けるために加えた。スラリーを次に50℃に約１時
間保った。
物、および痕跡量のオキシ塩化燐からなるスラリーを含
有していた。蒸留カラムを反応器から除去して汚染を防
止した。反応器内容物が周囲圧力および50℃である時
に、７〜21モル−当量のメタノールを加えて副成物の溶
解を助けるために加えた。スラリーを次に50℃に約１時
間保った。
反応器内容物を25℃に冷却し、排出し、そして濾過し
た。生じた固体をケーキ容量の２〜３倍のメタノールで
洗浄した。湿ったケーキの密度は約1.0g/mLであった。
母液／濾液混合物は気密蓋付き瓶の中に貯蔵された。ラ
テックス片を次にケーキ上に置きそして真空を保って過
剰の溶媒を除去した。
た。生じた固体をケーキ容量の２〜３倍のメタノールで
洗浄した。湿ったケーキの密度は約1.0g/mLであった。
母液／濾液混合物は気密蓋付き瓶の中に貯蔵された。ラ
テックス片を次にケーキ上に置きそして真空を保って過
剰の溶媒を除去した。
実施例２
試験１〜15に関する反応条件を表１に指定された条件
に応じて変化させそしてDCSAをオキシ塩化燐回収の前に
単離したこと以外は、実施例１に記載された工程を行っ
た。
に応じて変化させそしてDCSAをオキシ塩化燐回収の前に
単離したこと以外は、実施例１に記載された工程を行っ
た。
表１からわかるように、DCSA転化率の範囲は約82〜約
91％の間であり、単離された活性収率範囲は約72〜約82
％の間であった。
91％の間であり、単離された活性収率範囲は約72〜約82
％の間であった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 トビー，リチヤード・イー
アメリカ合衆国ミシガン州48640ミドラ
ンド・ナーミ5213
(72)発明者 ゼトラー，マーク・ダブリユー
アメリカ合衆国ミシガン州48640ミドラ
ンド・リンデンドライブ4108
(56)参考文献 特開 平５−59057（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 487/04 146
Claims (22)
- 【請求項１】式（II） 式中、R1、R2およびR3は次の組み合わせ の１つを意味する、 の化合物を、R4およびR5がClである生成物を望む場合に
は五塩化燐およびオキシ塩化燐溶媒の存在下で或いはR4
およびR5がBrである生成物を望む場合には五臭化燐およ
びオキシ臭化燐溶媒の存在下で、０℃ないし60℃の温度
において、マロン酸と組み合わせて式（II）の化合物の
四塩化燐付加物または四臭化燐付加物を生成せしめ、 式（II）の化合物の四塩化燐付加物または四臭化燐付加
物をマロン酸で環化させて式（III） 式中、R1、R2およびR3は上記定義のとおりである、 の化合物と式（IVa）および（IVb） 式中、R1、R2およびR3は上記定義のとおりであり、R4は
ClまたはBrである、 の化合物の混合物を製造し、そして環化が完了した後、 式（III）、（IVa）および（IVb）の化合物の混合物を
ハロデヒドロキシル化して式（Ｉ）の生成物を生成せし
めることを特徴とする式（Ｉ） 式中、R1、R2およびR3は上記定義のとおりであり、R4お
よびR5は共にClであるか共にBrである、 の化合物の製造方法。 - 【請求項２】R4およびR5が共にClであり、環化の前に五
塩化燐を塩素ガスと三塩化燐との反応によりその場で製
造する請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】R4およびR5が共にClであり、五塩化燐の量
が式（II）の化合物１モルあたり約２〜約2.5モル当量
である請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項４】式（II）の化合物１モルあたり約0.5〜約
５モル当量のマロン酸を使用する請求の範囲第１項記載
の方法。 - 【請求項５】式（II）の化合物１モルあたり約0.8〜約
1.2モル当量のマロン酸を使用する請求の範囲第４項記
載の方法。 - 【請求項６】環化段階の間、反応混合物を約10℃ないし
約100℃の温度に保つ請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項７】環化段階の間、反応混合物を約10℃ないし
約30℃の温度に保つ請求の範囲第６項記載の方法。 - 【請求項８】環化段階の間、反応混合物を30℃の温度に
保つ請求の範囲第７項記載の方法。 - 【請求項９】脱ハロゲン化水素段階の間、反応混合物の
温度が約30℃ないし約105℃である請求の範囲第１項記
載の方法。 - 【請求項１０】脱ハロゲン化水素段階の間、反応混合物
の温度が約75℃ないし約95℃である請求の範囲第９項記
載の方法。 - 【請求項１１】R4およびR5が共にClであり、ジクロロ−
燐酸がハロデヒドロキシル化の共生成物である請求の範
囲第１項記載の方法。 - 【請求項１２】五塩化燐をジクロロ−燐酸と反応させて
オキシ塩化燐を製造する請求の範囲第11項記載の方法。 - 【請求項１３】ハロデヒドロキシル化の間に０より多く
約2.5モル当量までの五塩化燐を加える請求の範囲第12
項記載の方法。 - 【請求項１４】溶媒を蒸留により回収しそして融剤溶媒
を蒸留中に加え、ここで回収される生ずる反応混合物が
式（Ｉ）の化合物および融剤溶媒を含有する請求の範囲
第１項記載の方法。 - 【請求項１５】融剤溶媒が置換されたベンゼンである請
求の範囲第14項記載の方法。 - 【請求項１６】融剤溶媒がキシレン、ジクロロベンゼ
ン、ニトロベンゼン、クロロトルエンまたはアニソール
である請求の範囲第15項記載の方法。 - 【請求項１７】回収溶媒を蒸留後に生ずる混合物に加え
そして回収溶媒がメタノール、エタノール、プロパノー
ルまたはブタノールである請求の範囲第15項記載の方
法。 - 【請求項１８】R4およびR5が共にClであり、式（II）の
化合物の式（Ｉ）の化合物への転化速度を塩化物イオン
触媒の添加により高める請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項１９】塩化物イオン触媒が塩化リチウム、塩化
ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化テト
ラアルキルアンモニウムおよびピリジニウム塩酸塩より
なる群から選択される請求の範囲第18項記載の方法。 - 【請求項２０】塩化テトラアルキルアンモニウムが塩化
テトラメチルアンモニウムである請求の範囲第19項記載
の方法。 - 【請求項２１】共溶媒をオキシ塩化燐と共に使用しそし
て共溶媒がクロロトルエン、安息香酸メチル、ピバル酸
メチル、クロロベンゼン、アルキルベンゼンおよびアセ
トニトリルよりなる群から選択される請求の範囲第１項
記載の方法。 - 【請求項２２】R4およびR5が共にClであり、ハロデヒド
ロキシル化段階がクロロデヒドロキシル化である請求の
範囲第１項記載の方法。
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