JPH09309860A - カルコン化合物及び抗腫瘍剤 - Google Patents
カルコン化合物及び抗腫瘍剤Info
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- JPH09309860A JPH09309860A JP12703696A JP12703696A JPH09309860A JP H09309860 A JPH09309860 A JP H09309860A JP 12703696 A JP12703696 A JP 12703696A JP 12703696 A JP12703696 A JP 12703696A JP H09309860 A JPH09309860 A JP H09309860A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 発ガンプロモーター抑制作用及び腫瘍細胞増
殖抑制作用を有するシス型カルコン化合物及びそれを有
効成分とする抗腫瘍剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表されるカルコン化
合物、好ましくはシス型３−ハイドロキシ−３’−メチ
ルカルコン又はシス型３−ハイドロキシ−４’−メチル
カルコンを有効成分として含有させ、抗腫瘍剤を得る。 【化１】 ［式（Ｉ）中、Ｒは３’位又は４’位に結合するアルキ
ル基を表す。］
殖抑制作用を有するシス型カルコン化合物及びそれを有
効成分とする抗腫瘍剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表されるカルコン化
合物、好ましくはシス型３−ハイドロキシ−３’−メチ
ルカルコン又はシス型３−ハイドロキシ−４’−メチル
カルコンを有効成分として含有させ、抗腫瘍剤を得る。 【化１】 ［式（Ｉ）中、Ｒは３’位又は４’位に結合するアルキ
ル基を表す。］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なカルコン化合物
に関する。詳しくは、本発明は、発ガンプロモーター抑
制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有する新規なシス型
カルコン化合物及びそれを有効成分として含有する抗腫
瘍剤に関する。
に関する。詳しくは、本発明は、発ガンプロモーター抑
制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有する新規なシス型
カルコン化合物及びそれを有効成分として含有する抗腫
瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】生薬中には、フラボノイド類等の発ガン
プロモーター抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有す
る化合物が含まれていることが知られている。
プロモーター抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有す
る化合物が含まれていることが知られている。
【０００３】本発明者は先に、生薬中に存在し抗腫瘍活
性を有する化合物を探索する過程において、新彊甘草抽
出物に含有されるリコカルコンＡが有効であることを見
出し、更にそれを基礎として、種々のカルコン化合物を
合成してその抗腫瘍効果を検討し、その結果、いくつか
の化合物においてリコカルコンＡよりも強力な活性をも
つ化合物を認め、特開平６−１２２６２３号公報におい
て報告した。
性を有する化合物を探索する過程において、新彊甘草抽
出物に含有されるリコカルコンＡが有効であることを見
出し、更にそれを基礎として、種々のカルコン化合物を
合成してその抗腫瘍効果を検討し、その結果、いくつか
の化合物においてリコカルコンＡよりも強力な活性をも
つ化合物を認め、特開平６−１２２６２３号公報におい
て報告した。
【０００４】これらの合成したカルコン化合物中、特に
活性の強かった３−ハイドロキシ−３’−メチルカルコ
ン及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン等の３
−ハイドロキシ−アルキルカルコン化合物は、合成の過
程においてはトランス型で得られる。一方、一般にトラ
ンス型のカルコン化合物が光によりシス型へと異性化す
ること（下記式化４参照）は従来から知られていたが、
光異性化によりシス型の３−ハイドロキシ−アルキルカ
ルコン化合物を得ること及びその薬理効果についての報
告はない。
活性の強かった３−ハイドロキシ−３’−メチルカルコ
ン及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン等の３
−ハイドロキシ−アルキルカルコン化合物は、合成の過
程においてはトランス型で得られる。一方、一般にトラ
ンス型のカルコン化合物が光によりシス型へと異性化す
ること（下記式化４参照）は従来から知られていたが、
光異性化によりシス型の３−ハイドロキシ−アルキルカ
ルコン化合物を得ること及びその薬理効果についての報
告はない。
【０００５】
【化４】
【０００６】［式化４中、Ｘは水素原子又は任意の有機
基を表す。］
基を表す。］
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、光異性化に
よってトランス型からシス型へと変化した特定のカルコ
ン化合物の薬理活性を明らかにし、発ガンプロモーター
抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有するシス型カル
コン化合物及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤を提供す
ることを課題とする。
よってトランス型からシス型へと変化した特定のカルコ
ン化合物の薬理活性を明らかにし、発ガンプロモーター
抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有するシス型カル
コン化合物及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤を提供す
ることを課題とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために、トランス型において非常に強い抗腫瘍
効果を示した３−ハイドロキシ−３’−メチルカルコン
及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン等の３−
ハイドロキシ−アルキルカルコン化合物を光異性化さ
せ、得られるシス型カルコン化合物をそれぞれ単離精製
して薬理活性を比較した結果、シス型のカルコン化合物
が格段に強い効果を示すことを見出し、本発明に到達し
た。
解決するために、トランス型において非常に強い抗腫瘍
効果を示した３−ハイドロキシ−３’−メチルカルコン
及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン等の３−
ハイドロキシ−アルキルカルコン化合物を光異性化さ
せ、得られるシス型カルコン化合物をそれぞれ単離精製
して薬理活性を比較した結果、シス型のカルコン化合物
が格段に強い効果を示すことを見出し、本発明に到達し
た。
【０００９】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で
表されるカルコン化合物、及びそれを有効成分として含
有する抗腫瘍剤に関するものである。
表されるカルコン化合物、及びそれを有効成分として含
有する抗腫瘍剤に関するものである。
【００１０】
【化５】
【００１１】［式（Ｉ）中、Ｒは３’位又は４’位に結
合するアルキル基を表す。］
合するアルキル基を表す。］
【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】＜１＞本発明のカルコン化合物 本発明のカルコン化合物は、上記一般式（I）で表され
るものである。ここで、式中Ｒは３’位又は４’位に結
合するアルキル基を表し、好ましくは炭素数１〜６の直
鎖又は分岐のアルキル基を表す。アルキル基の具体例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基等が挙げられる。これらのうち特に好ま
しいのはメチル基である。
るものである。ここで、式中Ｒは３’位又は４’位に結
合するアルキル基を表し、好ましくは炭素数１〜６の直
鎖又は分岐のアルキル基を表す。アルキル基の具体例と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基等が挙げられる。これらのうち特に好ま
しいのはメチル基である。
【００１４】このようなカルコン化合物として、好まし
くは、下記式（ＩＩ）で表されるシス型３−ハイドロキ
シ−３’−メチルカルコン、又は下記式（ＩＩＩ）で表
されるシス型３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン
が挙げられる。
くは、下記式（ＩＩ）で表されるシス型３−ハイドロキ
シ−３’−メチルカルコン、又は下記式（ＩＩＩ）で表
されるシス型３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコン
が挙げられる。
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】また、本発明のカルコン化合物は、必要に
応じてその塩として提供することも可能である。このよ
うな塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等
が例示できる。
応じてその塩として提供することも可能である。このよ
うな塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等
が例示できる。
【００１８】尚、シス型３−ハイドロキシ−３’−メチ
ルカルコン及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコ
ンは、新規化合物である。以下に、これらの化合物の物
性を示す
ルカルコン及び３−ハイドロキシ−４’−メチルカルコ
ンは、新規化合物である。以下に、これらの化合物の物
性を示す
【００１９】（１）シス−３−ハイドロキシ−３’−メ
チルカルコン (i)融点：６５〜６６℃ (ii)質量スペクトル（％Int.） ｍ／ｚ ２３８(Ｍ＋) （base） ｍ／ｚ ２３７ （６５．１） ｍ／ｚ １４７ （２４．７） ｍ／ｚ １１９ （３４．１） (iii)高分解能質量スペクトル 計算値：２３８．０９９４ 測定値：２３８．０９９３ (iv)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）、δｐｐ
ｍ（ＴＭＳ） ２．３５（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）、６．７２（ｄ，Ｊ＝
１２．９，１Ｈ，−Ｈα）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１２．
９，１Ｈ，−Ｈβ）、９．４２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
チルカルコン (i)融点：６５〜６６℃ (ii)質量スペクトル（％Int.） ｍ／ｚ ２３８(Ｍ＋) （base） ｍ／ｚ ２３７ （６５．１） ｍ／ｚ １４７ （２４．７） ｍ／ｚ １１９ （３４．１） (iii)高分解能質量スペクトル 計算値：２３８．０９９４ 測定値：２３８．０９９３ (iv)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）、δｐｐ
ｍ（ＴＭＳ） ２．３５（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）、６．７２（ｄ，Ｊ＝
１２．９，１Ｈ，−Ｈα）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１２．
９，１Ｈ，−Ｈβ）、９．４２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
【００２０】（２）シス−３−ハイドロキシ−４’−メ
チルカルコン (i)融点：８４〜８５℃ (ii)質量スペクトル（％Int.） ｍ／ｚ ２３８(Ｍ＋) （base） ｍ／ｚ ２３７ （７４．９） ｍ／ｚ １４７ （１８．５） ｍ／ｚ １１９ （４１．０） (iii)高分解能質量スペクトル 計算値：２３８．０９９４ 測定値：２３８．１００２ (iv)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）、δｐｐ
ｍ（ＴＭＳ） ２．３５（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）、６．６９（ｄ，Ｊ＝
１３．１，１Ｈ，−Ｈα）、６．９０（ｄ，Ｊ＝１３．
１，１Ｈ，−Ｈβ）、９．４２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
チルカルコン (i)融点：８４〜８５℃ (ii)質量スペクトル（％Int.） ｍ／ｚ ２３８(Ｍ＋) （base） ｍ／ｚ ２３７ （７４．９） ｍ／ｚ １４７ （１８．５） ｍ／ｚ １１９ （４１．０） (iii)高分解能質量スペクトル 計算値：２３８．０９９４ 測定値：２３８．１００２ (iv)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6）、δｐｐ
ｍ（ＴＭＳ） ２．３５（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ3）、６．６９（ｄ，Ｊ＝
１３．１，１Ｈ，−Ｈα）、６．９０（ｄ，Ｊ＝１３．
１，１Ｈ，−Ｈβ）、９．４２（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）
【００２１】本発明のカルコン化合物は、発ガンプロモ
ーター抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有するもの
であり、これを有効成分とすることにより、優れた抗腫
瘍剤を得ることができる。
ーター抑制作用及び腫瘍細胞増殖抑制作用を有するもの
であり、これを有効成分とすることにより、優れた抗腫
瘍剤を得ることができる。
【００２２】＜２＞本発明の抗腫瘍剤 本発明の抗腫瘍剤は、上記カルコン化合物を有効成分と
して含有するものであり、剤型、製法は特に問わず、常
法により製造される。
して含有するものであり、剤型、製法は特に問わず、常
法により製造される。
【００２３】例えば、製剤上許容される無害の１種或い
は数種の賦形剤、例えば、乳糖、バレイショデンプン、
炭酸カルシウム、又はアルギン酸ナトリウム等を配剤し
た散財、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等とすることができ
る。また、注射剤とする場合は、溶剤は注射用蒸留水、
又はポリエチレングリコール等が使用され、或いはこれ
に分散剤を添加してもよい。
は数種の賦形剤、例えば、乳糖、バレイショデンプン、
炭酸カルシウム、又はアルギン酸ナトリウム等を配剤し
た散財、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等とすることができ
る。また、注射剤とする場合は、溶剤は注射用蒸留水、
又はポリエチレングリコール等が使用され、或いはこれ
に分散剤を添加してもよい。
【００２４】投与方法としては、経口、非経口のいずれ
も選択できる。投与量は、患者の年齢、症状等により異
なるが、一般には経口投与では成人１人１日当たり、カ
ルコン化合物の量として、０．０１〜１００ｍｇ程度の
範囲で用いることにより、所期の効果が期待できる。ま
た、非経口の場合の投与量は、成人１人１日当たり上記
経口投与の場合の６０％程度の量が適当である。
も選択できる。投与量は、患者の年齢、症状等により異
なるが、一般には経口投与では成人１人１日当たり、カ
ルコン化合物の量として、０．０１〜１００ｍｇ程度の
範囲で用いることにより、所期の効果が期待できる。ま
た、非経口の場合の投与量は、成人１人１日当たり上記
経口投与の場合の６０％程度の量が適当である。
【００２５】
【発明の実施の形態】本発明のシス型カルコン化合物
は、トランス型カルコン化合物を光異性化することによ
り得られるが、本発明のシス型カルコン化合物の製造に
必要なトランス型３−ハイドロキシ−３’−メチルカル
コン及びトランス型３−ハイドロキシ−４’−メチルカ
ルコン等のトランス型３−ハイドロキシ−アルキルカル
コン化合物は、特開平６−１２２６２３号公報に記載さ
れた方法に準じて製造することができる。
は、トランス型カルコン化合物を光異性化することによ
り得られるが、本発明のシス型カルコン化合物の製造に
必要なトランス型３−ハイドロキシ−３’−メチルカル
コン及びトランス型３−ハイドロキシ−４’−メチルカ
ルコン等のトランス型３−ハイドロキシ−アルキルカル
コン化合物は、特開平６−１２２６２３号公報に記載さ
れた方法に準じて製造することができる。
【００２６】すなわち、下記反応式化８に示すように、
目的化合物に必要な官能基を有するアセトフェノンとｍ
−ハイドロキシベンズアルデヒドとをクライゼン−シュ
ミット縮合させることにより、前記トランス型カルコン
化合物が得られる。尚、官能基の種類に応じて、必要に
応じてその官能基に保護を行い、縮合させた後に脱保護
し、目的化合物を得ることができる。
目的化合物に必要な官能基を有するアセトフェノンとｍ
−ハイドロキシベンズアルデヒドとをクライゼン−シュ
ミット縮合させることにより、前記トランス型カルコン
化合物が得られる。尚、官能基の種類に応じて、必要に
応じてその官能基に保護を行い、縮合させた後に脱保護
し、目的化合物を得ることができる。
【００２７】
【化８】
【００２８】［反応式中、Ｒ1はメタ位又はパラ位に結
合するアルキル基を表す。］
合するアルキル基を表す。］
【００２９】次に、トランス型カルコン化合物の製造法
の一例として、トランス型３−ハイドロキシ−３’−メ
チルカルコンの製造例を示す。ｍ−ハイドロキシベンズ
アルデヒド５ｇをアセトニトリル１５０ｍＬに溶解し、
更に１８−クラウン−６−エーテル１ｇ及びクロルジメ
チルエーテル５ｍＬを加え、室温でしばらく撹拌した
後、無水炭酸カリウム２５ｇを撹拌しながら加え、一時
間反応を続けた。
の一例として、トランス型３−ハイドロキシ−３’−メ
チルカルコンの製造例を示す。ｍ−ハイドロキシベンズ
アルデヒド５ｇをアセトニトリル１５０ｍＬに溶解し、
更に１８−クラウン−６−エーテル１ｇ及びクロルジメ
チルエーテル５ｍＬを加え、室温でしばらく撹拌した
後、無水炭酸カリウム２５ｇを撹拌しながら加え、一時
間反応を続けた。
【００３０】反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、
ジエチルエーテル−水で分配し、エーテル層を分取し
た。得られたエーテル層を硫酸ナトリウムを用いて６時
間乾燥させた後、硫酸ナトリウムをろ過除去し、溶媒を
４０℃以下で留去した。得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９
／１）により分離し、ｍ−メトキシメトキシベンズアル
デヒド５．５ｇを得た。
ジエチルエーテル−水で分配し、エーテル層を分取し
た。得られたエーテル層を硫酸ナトリウムを用いて６時
間乾燥させた後、硫酸ナトリウムをろ過除去し、溶媒を
４０℃以下で留去した。得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９
／１）により分離し、ｍ−メトキシメトキシベンズアル
デヒド５．５ｇを得た。
【００３１】このようにして得られたｍ−メトキシメト
キシベンズアルデヒド５．５ｇとｍ−メチルアセトフェ
ノン４．５ｇとをエタノール４０ｍＬに溶解し、更に２
５％水酸化カリウム水溶液２０ｍＬを加え、室温にて２
４時間撹拌した。
キシベンズアルデヒド５．５ｇとｍ−メチルアセトフェ
ノン４．５ｇとをエタノール４０ｍＬに溶解し、更に２
５％水酸化カリウム水溶液２０ｍＬを加え、室温にて２
４時間撹拌した。
【００３２】反応終了後、反応液を１Ｎ−ＨＣｌで中和
し、減圧濃縮した後に、ジエチルエーテル−水で分配
し、エーテル層を硫酸ナトリウムを用いて６時間乾燥さ
せた。乾燥後、硫酸ナトリウムをろ過除去し、溶媒を４
０℃以下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）により分離し、３−メトキシメトキシ−３’−メ
チルカルコンを得た。
し、減圧濃縮した後に、ジエチルエーテル−水で分配
し、エーテル層を硫酸ナトリウムを用いて６時間乾燥さ
せた。乾燥後、硫酸ナトリウムをろ過除去し、溶媒を４
０℃以下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）により分離し、３−メトキシメトキシ−３’−メ
チルカルコンを得た。
【００３３】得られた３−メトキシメトキシ−３’−メ
チルカルコン３ｇをメタノール６０ｍＬに溶解し、これ
に３Ｎ−ＨＣｌを２０ｍＬ加え、３０分間煮沸還流を行
った。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、ジエチルエー
テル−水で分配し、エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥
させた。
チルカルコン３ｇをメタノール６０ｍＬに溶解し、これ
に３Ｎ−ＨＣｌを２０ｍＬ加え、３０分間煮沸還流を行
った。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、ジエチルエー
テル−水で分配し、エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥
させた。
【００３４】硫酸ナトリウムをろ過除去し、溶媒を留去
した後、残渣を少量のメタノールに溶解し、オクタデシ
ルシリル（ＯＤＳ）カラムを用いて高速液体クロマトグ
ラフィー（溶媒：メタノール／水＝７５／２５）により
分取した。カルコン化合物の検出は２５４ｎｍで吸光度
を測定することにより行った。得られた画分をメタノー
ル：水にて再結晶させることにより、トランス型３−ハ
イドロキシ−３’−メチルカルコン１．５ｇを得た。
した後、残渣を少量のメタノールに溶解し、オクタデシ
ルシリル（ＯＤＳ）カラムを用いて高速液体クロマトグ
ラフィー（溶媒：メタノール／水＝７５／２５）により
分取した。カルコン化合物の検出は２５４ｎｍで吸光度
を測定することにより行った。得られた画分をメタノー
ル：水にて再結晶させることにより、トランス型３−ハ
イドロキシ−３’−メチルカルコン１．５ｇを得た。
【００３５】本発明のシス型カルコン化合物は、このよ
うにして得られるトランス型カルコン化合物を、有機溶
媒（例えばメタノール、エタノール等）に溶かして数日
放置し、溶液中でシス型へと光異性化を起こさせること
により得られる。
うにして得られるトランス型カルコン化合物を、有機溶
媒（例えばメタノール、エタノール等）に溶かして数日
放置し、溶液中でシス型へと光異性化を起こさせること
により得られる。
【００３６】以下に、トランス型３−ハイドロキシ−
３’−メチルカルコン又はトランス型３−ハイドロキシ
−４’−メチルカルコンから、本発明のシス型３−ハイ
ドロキシ−３’−メチルカルコン又はシス型３−ハイド
ロキシ−４’−メチルカルコンを光異性化により製造す
る方法の一例を示す。
３’−メチルカルコン又はトランス型３−ハイドロキシ
−４’−メチルカルコンから、本発明のシス型３−ハイ
ドロキシ−３’−メチルカルコン又はシス型３−ハイド
ロキシ−４’−メチルカルコンを光異性化により製造す
る方法の一例を示す。
【００３７】トランス型３−ハイドロキシ−３’−メチ
ルカルコン又はトランス型３−ハイドロキシ−４’−メ
チルカルコン５００ｍｇを１０００ｍＬのメタノールに
溶解し、１週間、日光を照射させる。このようにして得
られる溶液にはトランス型とシス型のカルコン化合物が
混合して含まれているので、この混合溶液を濃縮し、分
取用の高速液体クロマトグラフィーを用いて、以下に示
す条件にてシス型カルコン化合物のピークを分取する。
ルカルコン又はトランス型３−ハイドロキシ−４’−メ
チルカルコン５００ｍｇを１０００ｍＬのメタノールに
溶解し、１週間、日光を照射させる。このようにして得
られる溶液にはトランス型とシス型のカルコン化合物が
混合して含まれているので、この混合溶液を濃縮し、分
取用の高速液体クロマトグラフィーを用いて、以下に示
す条件にてシス型カルコン化合物のピークを分取する。
【００３８】＜高速液体クロマトグラフィーの条件＞ カラム；ＯＤＳ２０ｍｍ×２００ｍｍ 溶媒；ＣＨ3ＯＨ／Ｈ2０＝７／３ 流速；１０ｍＬ／ｍｉｎ 検出器；ＵＶ（２５４ｎｍ） 保持時間；シス型３−ハイドロキシ−３’−メチルカル
コン＝８．０分、シス型３−ハイドロキシ−４’−メチ
ルカルコン＝７．８分
コン＝８．０分、シス型３−ハイドロキシ−４’−メチ
ルカルコン＝７．８分
【００３９】分取されたシス型３−ハイドロキシ−３’
−メチルカルコン又はシス型３−ハイドロキシ−４’−
メチルカルコンは、濃縮乾固し、室温にてｎ−ペンタン
に溶解して−２０℃に冷却することにより再結晶を行
う。
−メチルカルコン又はシス型３−ハイドロキシ−４’−
メチルカルコンは、濃縮乾固し、室温にてｎ−ペンタン
に溶解して−２０℃に冷却することにより再結晶を行
う。
【００４０】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。
【００４１】
【実施例１】以下に示す実験は、本発明のカルコン化合
物の発ガンプロモーター抑制効果を評価するため行った
ものである。発ガンプロモーターには種々の物質が知ら
れており、その中でも１２−Ｏ−テトラデカノイルフォ
ルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）は最も強力なも
のの一つである。ＴＰＡの作用機序の全貌は現在でもな
お不明であるが、ＴＰＡによる細胞のリン脂質代謝の亢
進は、発ガンプロモーションにつながる重要な要因の一
つであると考えられており、ＴＰＡの作用を抑制する化
合物の多くのものが、ＴＰＡによる発ガンプロモーショ
ンを阻止し、腫瘍の発生を効率よく低下させることが明
確になっている。
物の発ガンプロモーター抑制効果を評価するため行った
ものである。発ガンプロモーターには種々の物質が知ら
れており、その中でも１２−Ｏ−テトラデカノイルフォ
ルボール−１３−アセテート（ＴＰＡ）は最も強力なも
のの一つである。ＴＰＡの作用機序の全貌は現在でもな
お不明であるが、ＴＰＡによる細胞のリン脂質代謝の亢
進は、発ガンプロモーションにつながる重要な要因の一
つであると考えられており、ＴＰＡの作用を抑制する化
合物の多くのものが、ＴＰＡによる発ガンプロモーショ
ンを阻止し、腫瘍の発生を効率よく低下させることが明
確になっている。
【００４２】そこで、本発明のシス型カルコン化合物の
抗発ガンプロモーター作用の指標として、ＴＰＡによる
細胞のリン脂質代謝亢進を抑制する効力を測定した。す
なわち、ＴＰＡによって引き起こされる細胞のリン脂質
合成亢進をシス型カルコン化合物が抑制する作用につい
て、培養細胞を用いたイン・ビトロの系で、以下に示す
方法により評価した。
抗発ガンプロモーター作用の指標として、ＴＰＡによる
細胞のリン脂質代謝亢進を抑制する効力を測定した。す
なわち、ＴＰＡによって引き起こされる細胞のリン脂質
合成亢進をシス型カルコン化合物が抑制する作用につい
て、培養細胞を用いたイン・ビトロの系で、以下に示す
方法により評価した。
【００４３】被験化合物として表１に示すカルコン化合
物を、溶媒：ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解
し、これをＨｅＬａ細胞培養液中に、カルコン化合物と
して３μｇ／ｍＬ又は５μｇ／ｍＬの濃度になるように
添加した。尚、対照として、同量の溶媒のみを添加した
ものを用意した。添加から１時間後に、ＴＰＡ（５０ｎ
Ｍ）及び放射性無機リン酸32Ｐｉを加え、更に４時間培
養を続けた。その後、細胞のリン脂質を抽出し、放射活
性の取り込みがどれほど抑制されたかを算出した。結果
を表１に示す。
物を、溶媒：ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）に溶解
し、これをＨｅＬａ細胞培養液中に、カルコン化合物と
して３μｇ／ｍＬ又は５μｇ／ｍＬの濃度になるように
添加した。尚、対照として、同量の溶媒のみを添加した
ものを用意した。添加から１時間後に、ＴＰＡ（５０ｎ
Ｍ）及び放射性無機リン酸32Ｐｉを加え、更に４時間培
養を続けた。その後、細胞のリン脂質を抽出し、放射活
性の取り込みがどれほど抑制されたかを算出した。結果
を表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】いずれのカルコン化合物も、トランス型よ
りシス型の方が、ＴＰＡによって亢進する32Ｐｉの取り
込みを抑制する効果が高いことが明らかとなった。
りシス型の方が、ＴＰＡによって亢進する32Ｐｉの取り
込みを抑制する効果が高いことが明らかとなった。
【００４６】
【実施例２】本発明のカルコン化合物であるシス型３−
ハイドロキシ−３’−メチルカルコンが、イン・ビトロ
におけるヒト胃ガン細胞の増殖を抑制するか否かを指標
として、腫瘍細胞腫瘍抑制作用の評価を行った。
ハイドロキシ−３’−メチルカルコンが、イン・ビトロ
におけるヒト胃ガン細胞の増殖を抑制するか否かを指標
として、腫瘍細胞腫瘍抑制作用の評価を行った。
【００４７】ヒト胃ガンＨＧＣ−２７細胞を直径３．５
ｃｍのディシュに播いて培養を行い、培養１日後にこの
培養液中にトランス型又はシス型３−ハイドロキシ−
３’−メチルカルコンを０．５μＬ／ｍＬの濃度になる
ように添加した。３日間培養を続けた後、細胞数を測定
し、増殖抑制率を算出した。結果を表２に示す。
ｃｍのディシュに播いて培養を行い、培養１日後にこの
培養液中にトランス型又はシス型３−ハイドロキシ−
３’−メチルカルコンを０．５μＬ／ｍＬの濃度になる
ように添加した。３日間培養を続けた後、細胞数を測定
し、増殖抑制率を算出した。結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】トランス型に比べてシス型の方が、強い増
殖抑制効果を示すことが明らかとなった。
殖抑制効果を示すことが明らかとなった。
【００５０】
【発明の効果】トランス型からシス型へと光異性化を起
こして得られた本発明のカルコン化合物は、発ガンプロ
モーター抑制効果及び腫瘍細胞増殖抑制効果において、
トランス型と比べて格段に強い効力を有している。
こして得られた本発明のカルコン化合物は、発ガンプロ
モーター抑制効果及び腫瘍細胞増殖抑制効果において、
トランス型と比べて格段に強い効力を有している。
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるカルコン化
合物。 【化１】 ［式（Ｉ）中、Ｒは３’位又は４’位に結合するアルキ
ル基を表す。］ - 【請求項２】 下記式（ＩＩ）で表されるシス型３−ハ
イドロキシ−３’−メチルカルコンである、請求項１記
載のカルコン化合物。 【化２】 - 【請求項３】 下記式（ＩＩＩ）で表されるシス型３−
ハイドロキシ−４’−メチルカルコンである、請求項１
記載のカルコン化合物。 【化３】 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載のカルコ
ン化合物を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12703696A JPH09309860A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | カルコン化合物及び抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12703696A JPH09309860A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | カルコン化合物及び抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09309860A true JPH09309860A (ja) | 1997-12-02 |
Family
ID=14950066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12703696A Pending JPH09309860A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | カルコン化合物及び抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09309860A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0947494A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivatives of phenoxy acetic acid and phenoxymethyltetrazole having antitumor activity |
-
1996
- 1996-05-22 JP JP12703696A patent/JPH09309860A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0947494A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivatives of phenoxy acetic acid and phenoxymethyltetrazole having antitumor activity |
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