JPH09294588A - ヒトｒｃｈ１関連蛋白遺伝子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】各種組織での発現の検出、その構造及び機能の
解析、これによりコードされるヒト蛋白の遺伝子工学的
製造、その発現物の解析等による関与疾患、例えば遺伝
子病、癌等の病態解明や診断、治療等を可能とするヒト
遺伝子を提供する。 【解決手段】配列番号：１に示されるアミノ酸配列をコ
ードする塩基配列を含む新規なヒト遺伝子（ｈＲＣＨ１
遺伝子）が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は，ヒトの疾患の予
防、診断及び治療の指針として有用な遺伝子、より詳し
くはラット、マウス、酵母、線虫及びヒト遺伝子等と類
似性を有する新規なヒト遺伝子に関し、該遺伝子のｃＤ
ＮＡ解析、ｃＤＮＡ染色体へのマッピング、及びｃＤＮ
Ａの機能解析により、該遺伝子を用いた遺伝子診断並び
に新しい治療法の開発に利用可能な遺伝子に関する。

【０００２】

【従来技術とその課題】生物の遺伝情報は、細胞の核内
に存在するＡ、Ｃ、Ｇ、及びＴの４種の塩基の並び(Ｄ
ＮＡ)として蓄積され、この遺伝情報は個々の生物の系
統維持と個体発生のため保存されている。

【０００３】ヒトの場合、その塩基数は約３０億(３ｘ
１０⁹)といわれ、その中に５−１０万の遺伝子があると
推測されている。これらの遺伝情報は遺伝子(ＤＮＡ)か
らｍＲＮＡが転写され、次に蛋白質に翻訳されるという
流れに沿い、調節蛋白質、構造蛋白質あるいは酵素が作
られ生命現象を維持している。上記遺伝子から蛋白質翻
訳までの流れの異常は、細胞の増殖・分化などの生命維
持システムの異常を惹起し、各種疾患の原因となるとさ
れている。

【０００４】これまでの遺伝子解析の結果からインスリ
ン受容体やＬＤＬ受容体などの各種受容体や細胞の増殖
・分化に関わるもの、プロテアーゼ、ＡＴＰａｓｅ、ス
ーパーオキシドディスムターゼのような代謝酵素などの
医薬品開発にとって有用な素材となると思われる遺伝子
が多く見つかっている。

【０００５】しかしながら、ヒト遺伝子の解析とそれら
解析された遺伝子の機能及び解析遺伝子と各種疾患との
係わりについての研究はまだ始まったばかりであり、不
明な点が多く、更なる新しい遺伝子の解析とそれらの遺
伝子の機能解析と解析された遺伝子と疾患の係わりの研
究、惹いては解析された遺伝子の利用による遺伝子診
断、該遺伝子の医薬用途への応用研究が当業界で望まれ
ている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記新たなヒト遺伝子
が提供できれば、各細胞での発現レベルやその構造及び
機能を解析でき、またその発現物の解析等により、之等
の関与する疾患、例えば遺伝子病、癌等の病態解明や診
断、治療等が可能となると考えられる。本発明は、かか
る新たなヒトの遺伝子の提供を目的としている。

【０００７】本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重
ね、以下の知見を得、ここに本発明を完成するに至っ
た。即ち、本発明者らは、ヒト胎児脳、成人血管、胎盤
などの各種組織より抽出したｍＲＮＡよりｃＤＮＡを合
成し、これをベクターに組込んでライブラリーを構築
し、該ライブラリーでトランスフォームした大腸菌コロ
ニーを寒天培地上に形成させ、該コロニーをランダムに
ピックアップして９６ウェルマイクロプレートに移し、
ヒト遺伝子を含む多数の大腸菌クローンを登録した。

【０００８】登録した各クローンは、少量培養後ＤＮＡ
を抽出精製し、抽出したｃＤＮＡを鋳型としてデオキシ
ターミネーター法により４種の塩基特異的に停止する伸
長反応を行ない、自動ＤＮＡシークエンサーにより、遺
伝子の５’末端から約４００塩基配列を決定した。かく
して得られた塩基配列情報について、公知のバクテリア
から酵母、線虫、マウス及びヒト等、動植物種に類似性
を有する新規なファミリー遺伝子を検索した。

【０００９】上記ｃＤＮＡ解析方法については、本発明
者のひとりである藤原らによって細述されている（藤原
力, 細胞工学, 14, 645-654(1995)）。このグループ
の中には新しいレセプター、ＤＮＡ結合ドメインを有す
る転写調節因子やシグナル伝達系因子、代謝酵素などが
あり、遺伝子解析によって得られた本発明の新規な遺伝
子と類似性ある遺伝子との相同性から、およそのその遺
伝子産物、即ち蛋白質がどのような機能を有するかを類
推することが可能である。更にその候補遺伝子を発現ベ
クターに組込み、リコンビナントを作製し、酵素活性や
結合活性等の機能を調べることができる。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、配列番
号：１で示されるアミノ酸配列をコードする塩基配列を
含むことを特徴とする新規なヒト・ＲＣＨ１関連蛋白遺
伝子、該アミノ酸配列の各アミノ酸をコードする配列番
号：２で示される塩基配列を含むことを特徴とするヒト
・ＲＣＨ１関連蛋白遺伝子、並びに配列番号：３で示さ
れる塩基配列であることを特徴とする新規なヒト・ＲＣ
Ｈ１関連蛋白遺伝子が提供される。

【００１１】以下、本明細書におけるアミノ酸、ペプチ
ド、塩基配列、核酸等の略号による表示は、ＩＵＰＡ
Ｃ、ＩＵＢの規定、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む
明細書等の作成のためのガイドライン」（特許庁編）及
び当該分野における慣用記号に従うものとする。

【００１２】かかる本発明遺伝子の一具体例としては、
後述する実施例１に示される「ＧＥＮ−４０６Ｆ０３」
と名付けられたクローンの有するＤＮＡ配列から演繹さ
れるものを挙げることができる。その塩基配列は、配列
番号：３に示される通りである。これは配列番号：１に
示すアミノ酸でコードされるヌクレオチド（核酸）のオ
ープンリーディングフレームを有しており、後記実施例
に示される分子量を有していると計算される。従って、
本発明のヒト遺伝子を以下実施例１に示されるとおり
「ヒト・ＲＣＨ１関連蛋白遺伝子」ということがある。

【００１３】

【発明の実施の形態】上記本発明ヒト遺伝子につき詳述
すれば次の通りである。

【００１４】即ち、上述の如く、本発明ヒト遺伝子は、
ラット、マウス、酵母、線虫及び公知のヒト遺伝子等と
類似性を有し、それら類似性ある遺伝子の情報に基づく
ヒト遺伝子の解析とそれら解析された遺伝子の機能及び
解析遺伝子と各種疾患との係わりについての研究に利用
でき、遺伝子と関係ある疾患への遺伝子診断並びに該遺
伝子の医薬用途への応用研究に用いることが可能であ
る。

【００１５】本発明遺伝子は、例えば配列番号：２に示
されるように、一本鎖ＤＮＡ配列で表されるが、本発明
はかかる一本鎖ＤＮＡ配列に相補的なＤＮＡ配列やこれ
らの両者を含むコンポーネントもまた包含する。尚、上
記配列番号：２に示す配列は、本発明遺伝子によりコー
ドされる各アミノ酸残基を示すコドンの一つの組合わせ
例であり、本発明遺伝子はこれに限らず、各アミノ酸残
基に対して任意のコドンを組合わせ選択したＤＮＡ塩基
配列を有することも勿論可能である。該コドンの選択は
常法に従うことができ、例えば利用する宿主のコドン使
用頻度を考慮することができる〔Ncl.Acids Res., 9, 4
3-74 (1981) 〕。

【００１６】更に本発明遺伝子には、配列番号：１で示
されるアミノ酸配列の一部のアミノ酸乃至アミノ酸配列
を置換、欠失、付加等により改変してなり、同様の機能
を有する同効物をコードするＤＮＡ配列もまた包含され
る。これらポリペプチドの製造、改変（変異）等は天然
に生じることもあり、また翻訳後の修飾により、或は遺
伝子工学的手法により天然の遺伝子（本発明遺伝子）
を、例えばサイトスペシフィック・ミュータゲネシス
〔Methods in Enzymology, 154, p350, 367-382 (198
7)；同 100, p468 (1983) ；Nucleic Acids Research,
12, p9441 (1984)；続生化学実験講座１「遺伝子研究法
II」、日本生化学会編, p105 (1986) 〕等の方法により
改変したり、リン酸トリエステル法やリン酸アミダイト
法等の化学合成手段〔J. Am. Chem. Soc., 89, p4801
(1967)；同91, p3350 (1969)；Science,150, p178 (196
8) ；Tetrahedron Lett., 22, p1859 (1981)；同24, p2
45 (1983) 〕により変異させたＤＮＡを合成したり、そ
れらの組合せにより収得することができる。

【００１７】本発明遺伝子は、これを用いて、即ち例え
ばこれを微生物のベクターに組込み、形質転換された微
生物を培養することによって、上記各遺伝子でコードさ
れるタンパクを容易にかつ安定して発現できる。

【００１８】また本発明の遺伝子を利用して得られる各
蛋白は、これを用いて、特異抗体を作成することもでき
る。ここで抗原として用いられるコンポーネントは、上
記遺伝子工学的手法に従って大量に産生される蛋白を用
いることができ、得られる抗体はポリクローナル抗体及
びモノクローナル抗体のいずれでもよく、之等抗体はそ
れぞれの蛋白の精製、測定、識別等に有利に利用でき
る。

【００１９】本発明遺伝子の製造は、本発明によって開
示された本発明遺伝子についての配列情報によれば、一
般的遺伝子工学的手法により容易に実施できる〔Molecu
larCloning 2nd Ed, Cold Spring Harbor Laboratory P
ress (1989)；続生化学実験講座「遺伝子研究法Ｉ、Ｉ
Ｉ、ＩＩＩ」、日本生化学会編 (1986) 等参照〕。

【００２０】これは例えばヒトｃＤＮＡライブラリー
（各遺伝子の発現される適当な起源細胞より常法に従い
調製されたもの）から、本発明遺伝子に特有の適当なプ
ローブや抗体を用いて所望クローンを選択することによ
り実施できる〔Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78, 6613
(1981) ; Science, 222, 778 (1983)等〕。

【００２１】上記方法において、起源細胞としては、目
的の遺伝子を発現する各種の細胞、組織や之等に由来す
る培養細胞等が例示され、これからの全ＲＮＡの分離、
ｍＲＮＡの分離や精製、ｃＤＮＡへの変換（合成）とそ
のクローニング等はいずれも常法に従い実施できる。ま
た、ｃＤＮＡライブラリーは市販されてもおり、本発明
においてはそれらｃＤＮＡライブラリー、例えばクロー
ンテック社（ClontechLab. Inc.）より市販の各種ｃＤ
ＮＡライブラリー等を用いることもできる。

【００２２】ｃＤＮＡライブラリーからの本発明遺伝子
のスクリーニングは、前記通常の方法に従い実施するこ
とができる。該スクリーニング方法としては、例えばｃ
ＤＮＡの産生する蛋白質に対して、該蛋白質特異抗体を
使用した免疫的スクリーニングにより、対応するｃＤＮ
Ａクローンを選択する方法、目的のＤＮＡ配列に選択的
に結合するプローブを用いたプラークハイブリダイゼー
ション、コロニーハイブリダイゼーション等や之等の組
合せを例示できる。ここで用いられるプローブとして
は、本発明遺伝子のＤＮＡ配列に関する情報をもとにし
て化学合成されたＤＮＡ配列等を用いるのが一般的であ
り、勿論既に取得された本発明遺伝子やその断片もかか
るプローブとして利用できる。

【００２３】更に各細胞、組織より抽出、単離精製され
た天然抽出物の部分アミノ酸配列情報に基づき、センス
・プライマー、アンチセンス・プライマーをスクリーニ
ング用プローブとして用いることもできる。

【００２４】また、本発明遺伝子の取得に際しては、Ｐ
ＣＲ法〔Science, 230, 1350-1354(1985)〕によるＤＮ
Ａ／ＲＮＡ増幅法が好適に利用できる。殊にライブラリ
ーから全長のｃＤＮＡが得られ難いような場合に、レー
ス法（ＲＡＣＥ：Rapid amplification of cDNA ends；
実験医学、12(6), 35-38 (1994))、殊に５′−レース
（ＲＡＣＥ）法（Frohman,M.A., et al., Proc. Natl.
Acad. Sci., USA., 8, 8998-9002(1988)）の採用が好適
である。かかるＰＣＲ法の採用に際して使用されるプラ
イマーは、既に本発明によって明らかにされた本発明遺
伝子の配列情報に基づいて適宜設定することができ、こ
れは常法に従い合成することができる。

【００２５】尚、増幅させたＤＮＡ／ＲＮＡ断片の単離
精製は前記の通り常法に従うことができ、例えばゲル電
気泳動法等によればよい。

【００２６】上記で得られる本発明遺伝子或は各種ＤＮ
Ａ断片等の塩基配列の決定も、常法に従うことができ、
例えばジデオキシ法〔Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 7
4, 5463-5467 (1977)〕やマキサム−ギルバート法〔Met
hod in Enzymology, 65, 499(1980)〕等により行なうこ
とができる。かかる塩基配列の決定は、市販のシークエ
ンスキット等を用いても容易に行ない得る。

【００２７】本発明遺伝子の利用によれば、通常の遺伝
子組換え技術〔例えば、Science, 224, p1431 (1984) ;
Biochem. Biophys. Res. Comm., 130, p692 (1985) ；
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, p5990 (1983)及び前
記引用文献等参照〕に従うことにより、各組換え体蛋白
を得ることができる。該蛋白の製造は、より詳細には、
本発明遺伝子が宿主細胞中で発現できる組換えＤＮＡを
作成し、これを宿主細胞に導入して形質転換し、該形質
転換体を培養することにより行なわれる。

【００２８】ここで宿主細胞としては、真核生物及び原
核生物のいずれも用いることができる。該真核生物の細
胞には、脊椎動物、酵母等の細胞が含まれ、脊椎動物細
胞としては、例えばサルの細胞であるＣＯＳ細胞〔Cel
l, 23, 175-182 (1981)〕やチャイニーズ・ハムスター
卵巣細胞及びそのジヒドロ葉酸レダクターゼ欠損株〔Pr
oc. Natl. Acad. Sci. USA, 7 7, 4216-4220 (1980)〕等
がよく用いられているが、之等に限定される訳ではな
い。

【００２９】脊椎動物の発現ベクターとしては、通常発
現しようとする遺伝子の上流に位置するプロモーター、
ＲＮＡのスプライス部位、ポリアデニル化部位及び転写
終了配列等を保有するものを使用でき、これは更に必要
により複製起点を有していてもよい。該発現ベクターの
例としては、例えば、ＳＶ４０の初期プロモーターを保
有するｐＳＶ２dhfr〔Mol. Cell. Biol., 1, 854 (198
1）〕等を例示できる。また、真核微生物としては、酵
母が一般によく用いられ、中でもサッカロミセス属酵母
を有利に利用できる。該酵母等の真核微生物の発現ベク
ターとしては、例えば酸性ホスフアターゼ遺伝子に対す
るプロモーターを有するｐＡＭ８２〔Proc. Natl. Aca
d. Sci. USA, 80, 1-5 (1983)〕等を利用できる。

【００３０】また、本発明遺伝子の発現ベクターとして
は、原核生物遺伝子融合ベクターを好ましく利用するこ
とができ、該ベクターの具体例としては、例えば分子量
２６０００のＧＳＴドメイン（S.japonicum 由来）を有
するｐＧＥＸ−２ＴＫやｐＧＥＸ−４Ｔ−２等を例示す
ることができる。

【００３１】原核生物の宿主としては、大腸菌や枯草菌
が一般によく用いられる。之等を宿主とする場合、本発
明では、例えば該宿主菌中で複製可能なプラスミドベク
ターを用い、このベクター中に本発明遺伝子が発現でき
るように該遺伝子の上流にプロモーター及びＳＤ（シヤ
イン・アンド・ダルガーノ）塩基配列、更に蛋白合成開
始に必要な開始コドン（例えばＡＴＧ）を付与した発現
プラスミドを利用するのが好ましい。上記宿主としての
大腸菌としては、エシエリヒア・コリ（Escherichia co
li）Ｋ１２株等がよく用いられ、ベクターとしては一般
にｐＢＲ３２２及びその改良ベクターがよく用いられる
が、之等に限定されず公知の各種の菌株及びベクターを
も利用できる。プロモーターとしては、例えばトリプト
ファン(trp) プロモーター、lpp プロモーター、lac プ
ロモーター、PL/PR プロモーター等を使用できる。

【００３２】かくして得られる所望の組換えＤＮＡの宿
主細胞への導入方法及びこれによる形質転換方法として
は、一般的な各種方法を採用できる。また得られる形質
転換体は、常法に従い培養でき、該培養により本発明遺
伝子によりコードされる目的の蛋白が生産、発現され
る。該培養に用いられる培地としては、採用した宿主細
胞に応じて慣用される各種のものを適宜選択利用でき、
その培養も宿主細胞の生育に適した条件下で実施でき
る。

【００３３】上記により、形質転換体の細胞内、細胞外
乃至は細胞膜上に目的とする組換え蛋白が発現、生産、
蓄積乃至分泌される。

【００３４】各組換え蛋白は、所望により、その物理的
性質、化学的性質等を利用した各種の分離操作〔「生化
学データーブックII」、1175-1259 頁、第１版第１刷、
1980年 6月23日株式会社東京化学同人発行；Biochemist
ry, 25(25), 8274-8277 (1986); Eur. J. Biochem., 16
3, 313-321 (1987) 等参照〕により分離、精製できる。
該方法としては、具体的には例えば通常の再構成処理、
蛋白沈澱剤による処理（塩析法）、遠心分離、浸透圧シ
ョック法、超音波破砕、限外濾過、分子篩クロマトグラ
フィー（ゲル濾過）、吸着クロマトグラフィー、イオン
交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフ
ィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の各
種液体クロマトグラフィー、透析法、之等の組合せ等を
例示でき、特に好ましい上記方法としては所望の蛋白を
結合させたカラムを利用したアフィニティクロマトグラ
フィーを例示できる。

【００３５】また、本発明によって明らかにされた本発
明遺伝子の配列情報を基にすれば、例えば該遺伝子の一
部又は全部の塩基配列を利用することにより、各種ヒト
組織における本発明遺伝子の発現の検出を行なうことが
できる。これは常法に従って行なうことができ、例えば
ＲＴ−ＰＣＲ（Reverse transcribed-Polymerase chain
reaction ）（Kawasaki, E.S., et al., Amplificatio
n of RNA. In PCR Protocol, A Guide to methods and
applications, Academic Press, Inc., SanDiego, 21-2
7(1991) ）によるＲＮＡ増幅により、またノーザンブロ
ッティング解析（Molecular Cloning, Cold Spring Har
bor Laboratory (1989)）等により、いずれも良好に実
施し得る。

【００３６】尚、前記ＰＣＲ法を採用する場合におい
て、用いられるプライマーは、本発明遺伝子のみを特異
的に増幅できる本発明遺伝子に特有のものである限り何
等限定はなく、本発明遺伝情報に基いてその配列を適宜
設定することができる。通常これは常法に従って２０〜
３０ヌクレオチド程度の部分配列を有するものとするこ
とができる。その好適な例は、後記実施例１−３に示す
とおりである。

【００３７】しかして、本発明はかかる新規なヒト遺伝
子に特有の検出に有用なプライマー及び／又はプローブ
をも提供するものである。

【００３８】

【発明の効果】本発明によれば、新規なヒト遺伝子が提
供され、該遺伝子を用いれば、該遺伝子の各種組織での
発現の検出や、その構造及び機能を解析でき、また、該
遺伝子でコードされるヒト蛋白の遺伝子工学的製造が可
能となり、これらにより、その発現物の解析等により、
之等の関与する疾患、例えば遺伝子病、癌等の病態解明
や診断、治療等が可能となる。

【００３９】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、実
施例を挙げる。

【００４０】

【実施例１】ヒトＲＣＨ１関連蛋白遺伝子(ＧＥＮ−４
０６Ｆ０３遺伝子) （１）ＲＣＨ１関連蛋白遺伝子のクローニング及びＤＮ
Ａシークエンシング ヒト胎児脳、成人血管、胎盤の各組織より抽出したｍＲ
ＮＡをクローンテック社より購入し、出発材料とした。
常法に従ってｍＲＮＡよりｃＤＮＡを合成し、ベクター
λＺＡＰII（ストラタジーン社製）に挿入し、ｃＤＮＡ
ライブラリーを構築した（大塚ＧＥＮリサーチ・インス
ティチュート、大塚製薬株式会社）。

【００４１】インビボ・エキシジョン法(in vivo excis
ion : Short, J. M., et al., Nucleic Acids Res., 1
6, 7583-7600 (1988))によって寒天培地上にヒト遺伝子
を含む大腸菌コロニーを形成させ、ランダムにそのコロ
ニーをピックアップし、９６ウエルマイクロプレートに
ヒト遺伝子を含む大腸菌クローンを登録した。登録され
たクローンは、−８０℃にて保存した。

【００４２】次に登録した各クローンを１．５ｍｌのＬ
Ｂ培地で一昼夜培養し、プラスミド自動抽出装置ＰＩ−
１００（クラボウ社製）を用いてＤＮＡを抽出精製し
た。尚、コンタミした大腸菌のＲＮＡはＲＮase処理に
より分解除去した。最終的に３０μｌに溶解し、２μｌ
は、ミニゲルによりおおまかにＤＮＡのサイズ、量をチ
ェックし、７μｌをシークエンス反応用に用い、残りの
２１μｌは、プラスミドＤＮＡとして４℃に保存した。
また、この方法は若干のプログラム変更によって後記実
施例で示されるＦＩＳＨ(fluoresence in situ hybridi
zation)のプローブ用としても使用可能なコスミド抽出
法である。

【００４３】続いてＴ３、Ｔ７或は合成オリゴヌクレオ
チド・プライマーを用いるサンガーらのジデオキシター
ミネーター法〔Sanger, F., et al., Proc. Natl. Aca
d. Sci. U.S.A., 74, 5463-5467 (1977)〕或はジデオキ
シターミネーター法にＰＣＲ法を加味した方法であるサ
イクルシークエンス法〔Carothers, A.M., et al., Bi
o. Techniques, 7, 494-499 (1989)〕で抽出した少量の
プラスミドＤＮＡ(およそ０．１−０．５μｇ)をテンプ
レート(鋳型)として４種の塩基特異的に停止する伸長反
応させた。シークエンスプライマーは、ＦＩＴＣ(fluor
escein isothiocyanate)の蛍光標識したものを使用し、
Ｔａｑポリメラーゼにより通常約２５サイクル反応させ
た。そのＰＣＲ産物はポリアクリルアミド・尿素ゲルで
分離し、蛍光標識したＤＮＡ断片を自動ＤＮＡシークエ
ンサー、ＡＬＦ^TMＤＮＡシークエンサー(ファルマシア
社製)によりｃＤＮＡの５’末端側から約４００塩基の
配列を決定した。

【００４４】また、３’非翻訳領域は各遺伝子のヘテロ
ジェナイティ(heterogeneity)が高く、個々の遺伝子を
区別するには適しているので、場合によっては、３’側
のシークエンスも行なった。

【００４５】ＤＮＡシークエンサーで得られた膨大な塩
基配列情報は、６４ビットのコンピューターＤＥＣ３４
００に転送し、コンピュターによるホモロジー解析に用
いた。ホモロジー解析には、ＵＷＧＣＧのＦＡＳＴＡプ
ログラム〔Pearson, W.R. and Lipman, D. J., Proc.Na
tl.Acad.Sci., USA., 85, 2444-2448 (1988)〕によるデ
ーターベース（GenBank, EMBL ）検索により行なった。

【００４６】上記方法によって、ヒトｃＤＮＡライブラ
リーから任意に選択した２８０００以上のｃＤＮＡクロ
ーンの配列解析により、カエル・インポールティン(Xen
opusimportin)、酵母ＳＲＰ１(yeast SRP1)及びヒトＲ
ＣＨ１(human RCH1)の核の輸送蛋白と相同性の高い２．
２ｋｂのｃＤＮＡ配列を有するクローンを見いだし、こ
れをＧＥＮ−４０６Ｆ０３と名付けた。

【００４７】ところで、真核生物の細胞における核と細
胞質間の分子輸送は、おそらく分子サイズにおいて１．
２ｘ１０⁸ダルトンの６０から１００種の蛋白からなる
核孔複合体（ＮＰＣ）によって仲介される(Gerace, L.
and Burke, B., Annu. Rev.Cell Biol., 4, 335-374 (1
988))。７０キロダルトンまでの小さい分子は、非選択
的な分散によって核孔を通り抜けることがてぎるが、大
きな分子は、能動的な輸送によって仲介される(Paine,
P.L., et al., Nature, 254, 109-114 (1975))。 ほと
んどの核蛋白は、核の局在シグナル（ＮＬＳｓ）として
知られている短い塩基性アミノ酸配列を含んでいる(Din
gwall, C. and Laskey, R.A., Annu. Rev. Cell Biol.,
2, 367-390 (1986); Boulikas, T., J. Cell Bioche
m., 55, 32-58 (1994))。そして細胞質から核への核蛋
白の移行は２段階で起こるとされている、即ち、第１段
階は、核蛋白が細胞質のＮＬＳレセプターによって認識
されて、ＮＰＣの細胞表面に結合する、第２段階は、Ｎ
ＬＳ基質がＮＰＣを通って核の内部に輸送される、そし
てこのステップにはＡＴＰの加水分解が必要である(New
meyer, D.D. and Forbes, D.J., Cell, 52, 641-653 (1
988))。

【００４８】カエルの卵母細胞からの抽出物において、
モアー(Moore)とブローベル(Blobel)が核移行の第一段
階と第二段階にそれぞれ関与する２つのフラクション、
ＡとＢを確認した(Moore, M.S. and Blobel, G., Natur
e, 365, 661-663 (1993))。

【００４９】上記フラクションＢの成分は、小さなＧＴ
Ｐ結合蛋白Ｒａｎ／ＴＣ４とｐｐ１５である(Moore, M.
S. and Blobel, G., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,
91,10212-10216 (1994))。

【００５０】また、カエルの卵母細胞からゲールリッヒ
(Goerlich)らは、核膜へのＮＬＳ依存結合を促進する細
胞質の蛋白インポールティンを精製した(Goerlich, D.,
etal., Cell, 79, 767-778 (1994))。

【００５１】組換え体Ｒａｎ／Ｔｃ４とインポールティ
ン及びジギトニン−浸透性の細胞を使って核への移行を
再構築した(Adam, S. A., et al., J. Cell Biol., 11
1, 807-816 (1990))。インポールティンの基本骨格は、
酵母ＳＲＰ１タンパクとそのヒト相同物のＲＣＨ１（／
カリオフエリン：karyopherin a2/hSRP1a）及びｈＳＲ
Ｐ１（／カリオフエリン：karyopherin 1a）に対して強
い相同性を示した。

【００５２】ヒトＲＣＨ１及びｈＳＲＰ１は、リンパ性
細胞におけるＶ（Ｄ）Ｊ再構築のために必須のタンパク
のひとつであるＲＡＧ−１と特異的に相互作用をするタ
ンパクとして単離された(Cuomo, C. A., et al., Proc.
Natl. Acad. Sci. U.S.A.,91, 6156-6160 (1994); Cor
tes, P., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,91,
7633-7637 (1994))。

【００５３】そしてこれらのタンパクは、ＮＬＳレセプ
ターとして提供される(Moroianu, J., et al., Proc. N
atl. Acad. Sci. U.S.A., 92, 2008-2011 (1995); Rad
u, A., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 92,
1769-1773 (1995)); Weis, K., et al., Science, 268,
1049-1053 (1995)) 。

【００５４】酵母ＳＲＰ１はもともとＲＮＡポリメラー
ゼの温度感受性ミユータントとして同定され、核孔周辺
に位置している。また、核孔蛋白質のＮＵＰ１とＮＵＰ
２と相互作用している(Yano, R., et al., Mol. Cell B
iol., 126, 5640-5651 (1992))。

【００５５】しかしながら、前記核の輸送に関連する蛋
白の遺伝子と比較した時、このクローンが５’部分を欠
いているように思えたので、欠けているセグメントを単
離するために５’レースの技術を用いた(Frohman M.A.,
et al., Proc. Natl. Acad.Sci. U.S.A., 8, 8998-900
2 (1988))。

【００５６】（２）５′−レース法（５’ＲＡＣＥ：5'
rapid amplification of cDNA ends） 本発明遺伝子の５′部分を含むｃＤＮＡクローンの単離
・解析は、製品使用プロトコールの一部修飾させ、市販
キット（5'-Rapid AmpliFinder RACE Kit, クローンテ
ック社製）を用いた５′レース法により、以下のとおり
実施した。

【００５７】即ち、ヒト胎児脳ポリ（Ａ）＋ＲＮＡの
０．１μｇを逆転写酵素（Superscript TMII RNase H R
everse Transcriptase,Life Technologies社）を用いた
ランダムヘキサマー(ランダムプライマーｐ（ｄＮ）
６：ファルマシア社製)により逆転写してｃＤＮＡを
得、これを表１に示す塩基配列の遺伝子特異的プライマ
ーＰ０１、プライマーＰ０２及び市販のキットに付属の
アンカープライマーを用いたＰＣＲにより増幅させた。

【００５８】

【表１】

【００５９】尚、 ここで用いたＰ０１及びＰ０２プラ
イマーは常法に従い合成されたものであり、上記ＰＣＲ
の反応条件は、９４℃３０秒、５５℃１分、７２℃１分
のサイクルを３５サイクル行ない、７２℃で５分間反応
させるものとした。

【００６０】その後、第１のＰＣＲ反応物を遺伝子特異
的ネスティッドＰ０２プライマーとアンカー・プライマ
ーを用いる第２のＰＣＲ反応において、９４℃３０秒、
６０℃１分、７２℃１分のサイクルを３５サイクル行な
い、７２℃で５分間反応させ、増幅させた。

【００６１】第２ＰＣＲ産物は１．５％アガロース・ゲ
ル電気泳動により分析した。アガロース・ゲル電気泳動
により、単一のバンドを検出し、このバンドの産物をベ
クター（ｐＴ７Ｂｌｕｅ（Ｒ）Ｔ−Ｖｅｃｔｏｒ，ノバ
ゲン(Novagen) 社）に挿入し、適当なサイズの挿入がみ
られる複数のクローンを選別した。

【００６２】ＰＣＲ反応物から得られ０．２ｋｂの５’
レース産物とオリジナルのＧＥＮ−４０６Ｆ０３ｃＤＮ
Ａクローンのヌクレオチド配列を決定した。

【００６３】配列番号：３に２２４４塩基の核酸配列か
らなる全長配列、配列番号：２に１５６３塩基のオープ
ン・リーディング・フレームを含む核酸配列並びに配列
番号：１に核酸配列によってコードされる５２１アミノ
酸残基からなる推定アミノ酸配列を示す。

【００６４】ＧＥＮ−４０６Ｆ０３遺伝子は、配列番
号：３で示されるように９３−９５塩基の位置が推定さ
れたスタート・コドンであり、ＧＣＣＡＴＧＧの配列
(９０−９６塩基)は、コザックのコンセンサス配列（Ａ
／Ｇ）ＣＣＡＴＧＧ（Kozak M.,J. Biol. Chem., 266,
19867-19870 (1991))と一致していた。また、２つのポ
リＡシグナル(ＡＡＴＡＡＡ)が３’非翻訳領域に見つけ
られた。

【００６５】ＦＡＳＴＡプログラムを用いた配列比較
は、本発明遺伝子によってコードされた推定配列は、カ
エル・インポールティン、酵母ＳＲＰ１及びヒトＲＣＨ
１とそれぞれＤＮＡ配列において５８％、５６％及び６
０％の一致を示した。推定されたアミノ酸配列において
は、これらの関連蛋白に対するＧＥＮ−４０６Ｆ０３の
一致率は、４４−４８％であった。

【００６６】ＧＥＮ−４０６Ｆ０３は、マウス（ＡＣＣ
Ｕ１２２７０）とショウジョウバエ(ACC U12269; Kus
sel, P. and Frasch, M., J. Cell Biol., 129, 1491-1
507(1995))のペンドリン(pendulin)に対して強い相同性
を明らかにした。ａｒｍモチーフの８つの繰り返配列
は、３、７、８番目のリピートの長さが異なることを除
いてよく保存されている。

【００６７】推定されたＧＥＮ−４０６Ｆ０３産物のＮ
末端は、塩基性であり、Ｃ末端は、グルタミン酸とアス
パラギン酸がリッチであった。その産物の計算された分
子量は、５８キロダルトンであり、この蛋白は、カイト
とドリトルの方法(Kyte, J.and Doolittle, R.F., J. M
ol. Biol., 15 7, 105-132 (1982))に従い計算すると親
水性であるように思えた。

【００６８】（３）ノーザンブロット分析 正常ヒト組織におけるＧＥＮ−４０６Ｆ０３ｍＲＮＡの
発現を、ランダム・オリゴヌクレオチド・プライミング
法によって標識したヒトｃＤＮＡクローンをプローブと
するノーザンブロットにより評価した。

【００６９】ノーザンブロット分析は、製品使用法に従
い、ヒトＭＴＮブロット（HumanMultiple Tissue Nothe
rn blot ; クローンテック社製、パロ・アルト、カリフ
ォルニア、米国）を用いて実施した。

【００７０】即ち、上記ＧＥＮ−４０６Ｆ０３ｃＤＮＡ
クローンのＰＣＲ増幅産物（３’末端の３００塩基の長
さに相当する）を〔³²Ｐ〕−ｄＣＴＰ（ランダムプライ
ムドＤＮＡラベリングキット、ベーリンガーマンハイム
社）により標識してプローブとした。ブロッティング
は、４時間プレハイブリダイズ後、４２℃で１８時間、
５０％ホルムアミド／６×ＳＳＣ／１０×デンハルツ溶
液／２％ＳＤＳ溶液（１００μｇ／ｍｌ変性サケ精子Ｄ
ＮＡ含有）の溶液中でハイブリダイズした。

【００７１】２×ＳＳＣ／０．０５％ＳＤＳにて室温下
にて４０分洗浄後、次いで０．１×ＳＳＣ／０．０１％
ＳＤＳにて５５℃下に２０分間で２回洗浄した。フィル
ターは−８０℃下に６０時間、Ｘ線フィルム(コダック
社製)に対して露光した。

【００７２】その結果、試験したヒト心臓、脳、胎盤、
肺、肝臓、骨格筋、腎臓、膵臓、脾臓、甲状腺、前立
腺、精巣、卵巣、小腸、大腸、末梢血白血球の１６の全
ての組織において、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３の４．３kbの
主要な転写体を検出した。４．３kb転写体の高いレベル
の発現が心臓及び骨格筋に観察され、短い転写体(２．
８ｋｂと２．０ｋｂ)も精巣において検出された。

【００７３】（４）ダイレクト・Ｒ−バンディングＦＩ
ＳＨによるコスミド・クローンと染色体の局在 ＦＩＳＨ分析用のプローブを調製するために、ＧＥＮ−
４０６Ｆ０３遺伝子に相等する配列を含むコスミドクロ
ーンを単離した。本発明者らは、下記表２に示す塩基配
列のプライマーＰ０７とＰ０８とを合成し、該プライマ
ーでＰＣＲによって全体で１５３６００個のコスミド・
クローンのスクリーニングを行なった。反応条件として
９４℃３０秒、５５℃４５秒、７２℃４５秒のサイクル
を３５サイクル行なった。

【００７４】

【表２】

【００７５】かくして単離されたひとつのコスミド・ク
ローンを、複製プロメタフェーズＲ−バンドと組合わせ
たＦＩＳＨに基づく技術であるダイレクトＲ−バィンデ
ィング・フルオレッセン・インサイチュー・ハイブリダ
イゼーション(ＦＩＳＨ)によるマッピングのためのプロ
ーブとして使用し(Takahashi E., et al, Hum. Genet.,
86, 14-16(1990): Takahashi E., et al, Hum. Gene
t., 88, 119-121(1991))、該ＦＩＳＨ法によって。ＧＥ
Ｎ−４０６Ｆ０３の染色体の座位のマッピングを行なっ
た。

【００７６】尚、これらのクローンに供されている反復
配列によるバックグラウンドの抑制のために、リヒター
(Lichter P. et al., Proc. Natl. Sci. U.S.A., 87, 6
634-6638(1990))によって記載された方法を少し修飾し
て１０倍過剰のヒトＣｏｔ−１ＤＮＡ(ＢＲＬ社製)を加
えた。

【００７７】標識、ハイブリダイゼーション、洗浄、検
出は、通常の方法に従い実施した。プロビア１００フィ
ルム(フジＩＳＯ１００；フジ・フィルム社製)を顕微鏡
写真撮影のために用いた(フィルター・コンビネーショ
ン、ニコンＢ−２Ａ)。

【００７８】その結果、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３は、染色
体バンド１３ｐ１４．３上にマップされた。

【００７９】カエル、酵母及びヒトの核への輸送蛋白に
高い相同性蛋白をコードする新規な遺伝子を単離し、特
徴付けた。インポールティンは、核タンパクの核への移
行に必須のものである(Goelich, D., et al., Cell, 7
9, 767-778 (1994))。

【００８０】ヒトＲＣＨ１はＲＡＧ−１と特異的に相互
作用をする蛋白として単離された、そして、ＲＣＨ１蛋
白がＮＬＳレセプターとして提供されることが報告され
た(Moroianu, J., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.
S.A., 92, 2008-2011 (1995)。核膜タンパクである酵母
のＳＲＰ１は、温度感受性ＲＮＡポリメラーゼＩの変異
体を抑制する；酵母のＳＲＰ１の枯渇実験から、ＳＲＰ
１が核孔複合タンパクＮＵＰ１(Davis, L. I. and Blob
el, G., Cell, 61, 965-978 (1990) )及びＮＵＰ２(Loe
b, J. D. J., et al., Mol. Cell Biol., 4, 209-222
(1993))と関連していることを証明し、核小体構造に本
質的な役割を担っていると考えられる。(Belanger, K.
D., J. Cell Biol., 1 26, 619-630 (1994)。

【００８１】本発明者らの相同性試験の結果は、ＧＥＮ
−４０６Ｆ０３がこれらの核の輸送タンパクとその構造
及び機能において類似しているかもしれないことを提言
する。これらのタンパクの各々は、ａｒｍモチーフと呼
ばれる８つの非同一のくり返し配列を有している(Peife
r, M., et al., Cell, 76, 789-791 (1994))。４２のア
ミノ酸からなるこのモチーフは、ショウジョウバエの体
節極性遺伝子ａｒｍａｄｉｌｌｏ中に定義されていた(R
iggleman, B., et al., Genes Dev., 3, 96-113 (198
9))、そして例えば、ｂ−ｃａｔｅｎｉｎ(カテニン: Mc
Crea, P., et al., Science, 254, 1359-1361 (199
1))、ｐ１２０(Reynold, A. B., et al., Oncogene, 7,
2439-2445 (1992))、ＡＰＣ(Kinzler, K. W., et al.,
Science, 251,1366-1370 (1991))においても見つかっ
た。

【００８２】モチーフの機能は、明らかではないが、蛋
白−蛋白間の相互作用を促進するかもしれない。加え
て、コルテスら(Cortes, P., et al., Proc. Natl. Ac
ad. Sci. U.S.A., 91, 7633-7637 (1994))の酵母の２ハ
イブリッド・システムを用いて、酵母ＳＲＰ１のヒト相
同物(hSRP1)のモチーフの中央の４つのくり返し配列が
ＲＡＧ−１と相互作用をすることを証明した。同様に、
ＲＣＨ１がＲＡＧ−１に対して特異的に結合する蛋白と
して単離され、そしてＲＣＨ１は、Ｖ（Ｄ）Ｊ再構築の
ために貢献するかも知れない(Cuomo, C. A., Proc. Nat
l. Acad. Sci. U.S.A.et al., 91, 6156-6160 (1994)。

【００８３】Ｖ（Ｄ）Ｊ再構築は、リンパ球特異的な蛋
白のＲＡＧ−１やＲＡＧ−２及びＤＮＡ修復と関連する
因子を要求する(Lewis, S. M., Adv. Immunol., 56, 27
-150(1994))。

【００８４】ＧＥＮ−４０６Ｆ０３もマウスとショウジ
ョウバエのペンドリン(pendulin)に対して強い相同性を
明らかにした。ショウジョウバエ細胞において、ペンド
リン蛋白は、細胞周期依存性の局在を示し、その遺伝子
の破壊は結果としてリンパ腺とメラノーマ性の腫瘍の過
剰成長を示した。

【００８５】ノーザンブロット分析の結果から、４．３
ｋｂの転写体が試験した全ての組織から検出された。加
えて、小さなサイズの転写体(２．８ｋｂと２．０ｋｂ)
もまた精巣で検出された。これらの転写体はオルタナテ
ィブスプライシングによって作り出されるか、或はＧＥ
Ｎ−４０６Ｆ０３に対して高い相同性をもつ他の遺伝子
から転写されているのかもしれない。また、この研究に
より、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３は、第１３染色体のｑ１
４．３に局在することが明らかとなった。この領域は、
Ｘ線感受性に関連される遺伝子、網膜芽腫感受性遺伝子
の位置とは異なるが、この位置に近い(Nove, J., et a
l., Cytogenet. Cell Genet., 24, 176-184(1979))。そ
のマップの位置とＲＣＨ１に対する相同性の程度から、
本発明者らは、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３は、核移行システ
ムの一員であるかもしれないか、或は、Ｖ（Ｄ）Ｊ再構
築及び、又は二本鎖破壊のＤＮＡ修復に関連しているか
もしれない。

【００８６】本発明によれば、カエル、酵母及びヒトの
核の輸送蛋白に高い相同性蛋白をコードする新規なヒト
遺伝子、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３遺伝子が提供され、該遺
伝子を用いれば、該遺伝子の各種組織での発現の検出
や、ＧＥＮ−４０６Ｆ０３蛋白の遺伝子工学的製造が可
能となり、これらにより、前述したように多様で且つ細
胞に基本的な活動に深く関与している核移行システム乃
至ＧＥＮ−４０６Ｆ０３の機能の解析や、これが関与す
ると考えられる各種腫瘍等の診断等を行なうことがで
き、またこれらの治療及び予防薬のスクリーニングや評
価等をも行なうことができる。

【００８７】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：５２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直線状 配列の種類：蛋白 配列： Met Ala Glu Asn Pro Ser Leu Glu Asn His Arg Ile Lys Ser Phe Lys 1 5 10 15 Asn Lys Gly Arg Asp Val Glu Thr Met Arg Arg His Arg Asn Glu Val 20 25 30 Thr Val Glu Leu Arg Lys Asn Lys Arg Asp Glu His Leu Leu Lys Lys 35 40 45 Arg Asn Val Pro Gln Glu Glu Ser Leu Glu Asp Ser Asp Val Asp Ala 50 55 60 Asp Phe Lys Ala Gln Asn Val Thr Leu Glu Ala Ile Leu Gln Asn Ala 65 70 75 80 Thr Ser Asp Asn Pro Val Val Gln Leu Ser Ala Val Gln Ala Ala Arg 85 90 95 Lys Leu Leu Ser Ser Asp Gln Asn Pro Pro Ile Asp Asp Leu Ile Lys 100 105 110 Ser Gly Ile Leu Pro Ile Leu Val Lys Cys Leu Glu Arg Asp Asp Asn 115 120 125 Pro Ser Leu Gln Phe Glu Ala Ala Trp Ala Leu Thr Asn Ile Ala Ser 130 135 140 Gly Thr Ser Ala Gln Thr Gln Ala Val Val Gln Ser Asn Ala Val Pro 145 150 155 160 Leu Phe Leu Arg Leu Leu Arg Ser Pro His Gln Asn Val Cys Glu Gln 165 170 175 Ala Val Trp Ala Leu Gly Asn Ile Ile Gly Asp Gly Pro Gln Cys Arg 180 185 190 Asp Tyr Val Ile Ser Leu Gly Val Val Lys Pro Leu Leu Ser Phe Ile 195 200 205 Ser Pro Ser Ile Pro Ile Thr Phe Leu Arg Asn Val Thr Trp Val Ile 210 215 220 Val Asn Leu Cys Arg Asn Lys Asp Pro Pro Pro Pro Met Glu Thr Val 225 230 235 240 Gln Glu Ile Leu Pro Ala Leu Cys Val Leu Ile Tyr His Thr Asp Ile 245 250 255 Asn Ile Leu Val Asp Thr Val Trp Ala Leu Ser Tyr Leu Thr Asp Gly 260 265 270 Gly Asn Glu Gln Ile Gln Met Val Ile Asp Ser Gly Val Val Pro Phe 275 280 285 Leu Val Pro Leu Leu Ser His Gln Glu Val Lys Val Gln Thr Ala Ala 290 295 300 Leu Arg Ala Val Gly Asn Ile Val Thr Gly Thr Asp Glu Gln Thr Gln 305 310 315 320 Val Val Leu Asn Cys Asp Val Leu Ser His Phe Pro Asn Leu Leu Ser 325 330 335 His Pro Lys Glu Lys Ile Asn Lys Glu Ala Val Trp Phe Leu Ser Asn 340 345 350 Ile Thr Ala Gly Asn Gln Gln Gln Val Gln Ala Val Ile Asp Ala Gly 355 360 365 Leu Ile Pro Met Ile Ile His Gln Leu Ala Lys Gly Asp Phe Gly Thr 370 375 380 Gln Lys Glu Ala Ala Trp Ala Ile Ser Asn Leu Thr Ile Ser Gly Arg 385 390 395 400 Lys Asp Gln Val Glu Tyr Leu Val Gln Gln Asn Val Ile Pro Pro Phe 405 410 415 Cys Asn Leu Leu Ser Val Lys Asp Ser Gln Val Val Gln Val Val Leu 420 425 430 Asp Gly Leu Lys Asn Ile Leu Ile Met Ala Gly Asp Glu Ala Ser Thr 435 440 445 Ile Ala Glu Ile Ile Glu Glu Cys Gly Gly Leu Glu Lys Ile Glu Val 450 455 460 Leu Gln Gln His Glu Asn Glu Asp Ile Tyr Lys Leu Ala Phe Glu Ile 465 470 475 480 Ile Asp Gln Tyr Phe Ser Gly Asp Asp Ile Asp Glu Asp Pro Cys Leu 485 490 495 Ile Pro Glu Ala Thr Gln Gly Gly Thr Tyr Asn Phe Asp Pro Thr Ala 500 505 510 Asn Leu Gln Thr Lys Glu Phe Asn Phe 515 520

【００８８】配列番号：２ 配列の長さ：１５６３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直線状 配列の種類：DNA (cDNA) 配列： ATGGCCGAGA ACCCCAGCTT GGAGAACCAC CGCATCAAGA GCTTCAAGAA CAAGGGCCGC 60 GATGTGGAAA CAATGCGAAG ACATAGAAAT GAAGTGACAG TGGAACTGCG GAAGAACAAA 120 AGAGATGAAC ACTTATTGAA AAAGAGAAAT GTTCCCCAAG AAGAAAGTCT AGAAGATTCA 180 GATGTTGATG CTGATTTTAA AGCACAAAAT GTAACCCTAG AAGCTATATT GCAGAATGCC 240 ACAAGTGATA ACCCAGTGGT CCAATTGAGT GCTGTCCAGG CAGCAAGAAA ACTGTTATCC 300 AGTGACCAGA ATCCACCGAT TGATGACTTA ATAAAATCTG GGATTTTACC AATTCTAGTC 360 AAATGTCTAG AAAGGGATGA TAATCCTTCA TTACAGTTTG AAGCTGCTTG GGCATTAACT 420 AACATAGCAT CAGGAACTTC TGCACAGACT CAAGCTGTTG TGCAGTCTAA TGCAGTACCT 480 CTTTTTCTGA GACTTCTTCG TTCACCACAT CAGAATGTTT GTGAACAAGC AGTATGGGCT 540 TTGGGAAACA TTATAGGTGA TGGTCCTCAA TGTAGAGATT ATGTCATATC ACTGGGAGTT 600 GTCAAACCTC TTCTGTCCTT CATCAGTCCC TCCATCCCCA TCACCTTCCT TCGGAACGTC 660 ACATGGGTCA TTGTCAATCT CTGCAGGAAT AAGGATCCCC CACCGCCTAT GGAGACAGTT 720 CAGGAGATTT TGCCAGCTTT ATGTGTCCTC ATATACCATA CAGATATAAA CATTCTTGTA 780 GACACTGTTT GGGCTCTGTC ATACTTGACA GATGGAGGTA ATGAACAGAT ACAGATGGTT 840 ATTGATTCAG GAGTTGTGCC CTTTCTTGTG CCCCTTCTGA GCCATCAGGA AGTCAAAGTT 900 CAAACAGCAG CCCTCAGAGC AGTTGGCAAC ATAGTGACTG GCACCGACGA GCAGACCCAG 960 GTTGTTCTCA ATTGTGATGT CCTGTCACAC TTCCCAAATC TCTTATCACA CCCAAAAGAG 1020 AAGATAAATA AGGAAGCAGT GTGGTTCCTT TCCAACATAA CAGCAGGCAA CCAGCAACAA 1080 GTTCAAGCTG TAATAGATGC TGGATTAATT CCTATGATAA TTCATCAGCT TGCTAAGGGG 1140 GACTTTGGAA CACAAAAAGA AGCTGCTTGG GCAATCAGCA ACTTAACAAT AAGTGGCAGA 1200 AAAGATCAGG TTGAGTACCT TGTACAGCAG AATGTAATAC CACCGTTCTG TAATTTACTG 1260 TCAGTGAAAG ATTCTCAAGT GGTTCAGGTG GTTCTAGATG GTCTAAAAAA CATTCTGATA 1320 ATGGCCGGTG ATGAAGCAAG CACAATAGCT GAAATAATAG AGGAATGTGG AGGTTTGGAG 1380 AAAATTGAAG TTTTACAGCA ACATGAAAAT GAAGACATAT ATAAATTAGC ATTTGAAATC 1440 ATAGATCAGT ATTTCTCTGG TGATGATATT GATGAAGATC CCTGCCTCAT TCCTGAAGCA 1500 ACACAAGGAG GTACCTACAA TTTTGATCCA ACAGCCAACC TTCAAACAAA AGAATTTAAT 1560 TTT 1563

【００８９】配列番号：３ 配列の長さ：２２４４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直線状 配列の種類：ＤＮＡ （ｃＤＮＡ） 配列の特徴： 特徴を表わす記号：CDS 存在位置：９３．．１６５５ 特徴を決定した方法：Ｅ 特徴を表わす記号：ポリＡテイル 存在位置：１９５６．．１９６１ 特徴を決定した方法：Ｅ 特徴を表わす記号：ポリＡテイル 存在位置：２２１７．．２２３２ 特徴を決定した方法：Ｅ 配列： ＡＡＴＴＣＧＴＧＧＴ ＴＣＣＡＧＡＡＴＣＧ ＡＴＡＧＧＧＣＴＣＣ ＡＡＧ
ＡＴＴＣＧＣＣ ＧＣＣＧＣＣＧＣＣＧ ＣＣＧＣＡＧＣＣＧＣ ６０ ＡＧＧＡＧＴＡＧＣＣ ＧＣＣＧＣＣＧＧＡＧ ＣＣＧＣＧＣＧＣＡＧ ＣＣ
ＡＴＧ ＧＣＣ ＧＡＧ ＡＡＣ ＣＣＣ ＡＧＣ ＴＴＧ １１３
Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｌｅｕ
１ ５ ＧＡＧ ＡＡＣ ＣＡＣ ＣＧＣ ＡＴＣ ＡＡＧ ＡＧＣ ＴＴＣ ＡＡＧ
ＡＡＣ ＡＡＧ ＧＧＣ ＣＧＣ ＧＡＴ ＧＴＧ ＧＡＡ １６１ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｌｙｓ
Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｇｌｕ １０ １５
２０ ＡＣＡ ＡＴＧ ＣＧＡ ＡＧＡ ＣＡＴ ＡＧＡ ＡＡＴ ＧＡＡ ＧＴＧ
ＡＣＡ ＧＴＧ ＧＡＡ ＣＴＧ ＣＧＧ ＡＡＧ ＡＡＣ ２０９ Ｔｈｒ Ｍｅｔ Ａｒｇ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｖａｌ
Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ａｓｎ ２５ ３０
３５ ＡＡＡ ＡＧＡ ＧＡＴ ＧＡＡ ＣＡＣ ＴＴＡ ＴＴＧ ＡＡＡ ＡＡＧ
ＡＧＡ ＡＡＴ ＧＴＴ ＣＣＣ ＣＡＡ ＧＡＡ ＧＡＡ ２５７ Ｌｙｓ Ａｒｇ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ
Ａｒｇ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｇｌｕ ４０ ４５
５０ ５５ ＡＧＴ ＣＴＡ ＧＡＡ ＧＡＴ ＴＣＡ ＧＡＴ ＧＴＴ ＧＡＴ ＧＣＴ
ＧＡＴ ＴＴＴ ＡＡＡ ＧＣＡ ＣＡＡ ＡＡＴ ＧＴＡ ３０５ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｖａｌ Ａｓｐ Ａｌａ
Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ａｌａ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｖａｌ ６０
６５ ７０ ＡＣＣ ＣＴＡ ＧＡＡ ＧＣＴ ＡＴＡ ＴＴＧ ＣＡＧ ＡＡＴ ＧＣＣ
ＡＣＡ ＡＧＴ ＧＡＴ ＡＡＣ ＣＣＡ ＧＴＧ ＧＴＣ ３５３ Ｔｈｒ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ａｌａ
Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｖａｌ Ｖａｌ ７５ ８０
８５ ＣＡＡ ＴＴＧ ＡＧＴ ＧＣＴ ＧＴＣ ＣＡＧ ＧＣＡ ＧＣＡ ＡＧＡ
ＡＡＡ ＣＴＧ ＴＴＡ ＴＣＣ ＡＧＴ ＧＡＣ ＣＡＧ ４０１ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ａｌａ Ａｌａ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｓｅｒ Ａｓｐ Ｇｌｎ ９０ ９５
１００ ＡＡＴ ＣＣＡ ＣＣＧ ＡＴＴ ＧＡＴ ＧＡＣ ＴＴＡ ＡＴＡ ＡＡＡ
ＴＣＴ ＧＧＧ ＡＴＴ ＴＴＡ ＣＣＡ ＡＴＴ ＣＴＡ ４４９ Ａｓｎ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｌｙｓ
Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｌｅｕ １０５ １１０
１１５ ＧＴＣ ＡＡＡ ＴＧＴ ＣＴＡ ＧＡＡ ＡＧＧ ＧＡＴ ＧＡＴ ＡＡＴ
ＣＣＴ ＴＣＡ ＴＴＡ ＣＡＧ ＴＴＴ ＧＡＡ ＧＣＴ ４９７ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ａｒｇ Ａｓｐ Ａｓｐ Ａｓｎ
Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ａｌａ １２０ １２５
１３０ １３５ ＧＣＴ ＴＧＧ ＧＣＡ ＴＴＡ ＡＣＴ ＡＡＣ ＡＴＡ ＧＣＡ ＴＣＡ
ＧＧＡ ＡＣＴ ＴＣＴ ＧＣＡ ＣＡＧ ＡＣＴ ＣＡＡ ５４５ Ａｌａ Ｔｒｐ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｓｅｒ
Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ａｌａ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｇｌｎ １４０
１４５ １５０ ＧＣＴ ＧＴＴ ＧＴＧ ＣＡＧ ＴＣＴ ＡＡＴ ＧＣＡ ＧＴＡ ＣＣＴ
ＣＴＴ ＴＴＴ ＣＴＧ ＡＧＡ ＣＴＴ ＣＴＴ ＣＧＴ ５９３ Ａｌａ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ａｌａ Ｖａｌ Ｐｒｏ
Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ａｒｇ １５５ １６０
１６５ ＴＣＡ ＣＣＡ ＣＡＴ ＣＡＧ ＡＡＴ ＧＴＴ ＴＧＴ ＧＡＡ ＣＡＡ
ＧＣＡ ＧＴＡ ＴＧＧ ＧＣＴ ＴＴＧ ＧＧＡ ＡＡＣ ６４１ Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｈｉｓ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｎ
Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｒｐ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ａｓｎ １７０ １７５
１８０ ＡＴＴ ＡＴＡ ＧＧＴ ＧＡＴ ＧＧＴ ＣＣＴ ＣＡＡ ＴＧＴ ＡＧＡ
ＧＡＴ ＴＡＴ ＧＴＣ ＡＴＡ ＴＣＡ ＣＴＧ ＧＧＡ ６８９ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｐｒｏ Ｇｌｎ Ｃｙｓ Ａｒｇ
Ａｓｐ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｇｌｙ １８５ １９０
１９５ ＧＴＴ ＧＴＣ ＡＡＡ ＣＣＴ ＣＴＴ ＣＴＧ ＴＣＣ ＴＴＣ ＡＴＣ
ＡＧＴ ＣＣＣ ＴＣＣ ＡＴＣ ＣＣＣ ＡＴＣ ＡＣＣ ７３７ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｐｈｅ Ｉｌｅ
Ｓｅｒ Ｐｒｏ Ｓｅｒ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｉｌｅ Ｔｈｒ ２００ ２０５
２１０ ２１５ ＴＴＣ ＣＴＴ ＣＧＧ ＡＡＣ ＧＴＣ ＡＣＡ ＴＧＧ ＧＴＣ ＡＴＴ
ＧＴＣ ＡＡＴ ＣＴＣ ＴＧＣ ＡＧＧ ＡＡＴ ＡＡＧ ７８５ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ｔｒｐ Ｖａｌ Ｉｌｅ
Ｖａｌ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｌｙｓ ２２０
２２５ ２３０ ＧＡＴ ＣＣＣ ＣＣＡ ＣＣＧ ＣＣＴ ＡＴＧ ＧＡＧ ＡＣＡ ＧＴＴ
ＣＡＧ ＧＡＧ ＡＴＴ ＴＴＧ ＣＣＡ ＧＣＴ ＴＴＡ ８３３ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ｔｈｒ Ｖａｌ
Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｐｒｏ Ａｌａ Ｌｅｕ ２３５ ２４０
２４５ ＴＧＴ ＧＴＣ ＣＴＣ ＡＴＡ ＴＡＣ ＣＡＴ ＡＣＡ ＧＡＴ ＡＴＡ
ＡＡＣ ＡＴＴ ＣＴＴ ＧＴＡ ＧＡＣ ＡＣＴ ＧＴＴ ８８１ Ｃｙｓ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｈｉｓ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｉｌｅ
Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ａｓｐ Ｔｈｒ Ｖａｌ ２５０ ２５５
２６０ ＴＧＧ ＧＣＴ ＣＴＧ ＴＣＡ ＴＡＣ ＴＴＧ ＡＣＡ ＧＡＴ ＧＧＡ
ＧＧＴ ＡＡＴ ＧＡＡ ＣＡＧ ＡＴＡ ＣＡＧ ＡＴＧ ９２９ Ｔｒｐ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｔｙｒ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｇｌｙ
Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｉｌｅ Ｇｌｎ Ｍｅｔ ２６５ ２７０
２７５ ＧＴＴ ＡＴＴ ＧＡＴ ＴＣＡ ＧＧＡ ＧＴＴ ＧＴＧ ＣＣＣ ＴＴＴ
ＣＴＴ ＧＴＧ ＣＣＣ ＣＴＴ ＣＴＧ ＡＧＣ ＣＡＴ ９７７ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｐｈｅ
Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｈｉｓ ２８０ ２８５
２９０ ２９５ ＣＡＧ ＧＡＡ ＧＴＣ ＡＡＡ ＧＴＴ ＣＡＡ ＡＣＡ ＧＣＡ ＧＣＣ
ＣＴＣ ＡＧＡ ＧＣＡ ＧＴＴ ＧＧＣ ＡＡＣ ＡＴＡ １０２５ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ａｌａ Ａｌａ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ａｌａ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｉｌｅ ３００
３０５ ３１０ ＧＴＧ ＡＣＴ ＧＧＣ ＡＣＣ ＧＡＣ ＧＡＧ ＣＡＧ ＡＣＣ ＣＡＧ
ＧＴＴ ＧＴＴ ＣＴＣ ＡＡＴ ＴＧＴ ＧＡＴ ＧＴＣ １０７３ Ｖａｌ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｇｌｎ
Ｖａｌ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ｃｙｓ Ａｓｐ Ｖａｌ ３１５ ３２０
３２５ ＣＴＧ ＴＣＡ ＣＡＣ ＴＴＣ ＣＣＡ ＡＡＴ ＣＴＣ ＴＴＡ ＴＣＡ
ＣＡＣ ＣＣＡ ＡＡＡ ＧＡＧ ＡＡＧ ＡＴＡ ＡＡＴ １１２１ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｈｉｓ Ｐｈｅ Ｐｒｏ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ
Ｈｉｓ Ｐｒｏ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ａｓｎ ３３０ ３３５
３４０ ＡＡＧ ＧＡＡ ＧＣＡ ＧＴＧ ＴＧＧ ＴＴＣ ＣＴＴ ＴＣＣ ＡＡＣ
ＡＴＡ ＡＣＡ ＧＣＡ ＧＧＣ ＡＡＣ ＣＡＧ ＣＡＡ １１６９ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｖａｌ Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｓｎ
Ｉｌｅ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｓｎ Ｇｌｎ Ｇｌｎ ３４５ ３５０
３５５ ＣＡＡ ＧＴＴ ＣＡＡ ＧＣＴ ＧＴＡ ＡＴＡ ＧＡＴ ＧＣＴ ＧＧＡ
ＴＴＡ ＡＴＴ ＣＣＴ ＡＴＧ ＡＴＡ ＡＴＴ ＣＡＴ １２１７ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ａｌａ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ａｌａ Ｇｌｙ
Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｈｉｓ ３６０ ３６５
３７０ ３７５ ＣＡＧ ＣＴＴ ＧＣＴ ＡＡＧ ＧＧＧ ＧＡＣ ＴＴＴ ＧＧＡ ＡＣＡ
ＣＡＡ ＡＡＡ ＧＡＡ ＧＣＴ ＧＣＴ ＴＧＧ ＧＣＡ １２６５ Ｇｌｎ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｔｈｒ
Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ａｌａ Ａｌａ Ｔｒｐ Ａｌａ ３８０
３８５ ３９０ ＡＴＣ ＡＧＣ ＡＡＣ ＴＴＡ ＡＣＡ ＡＴＡ ＡＧＴ ＧＧＣ ＡＧＡ
ＡＡＡ ＧＡＴ ＣＡＧ ＧＴＴ ＧＡＧ ＴＡＣ ＣＴＴ １３１３ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ａｒｇ
Ｌｙｓ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｔｙｒ Ｌｅｕ ３９５ ４００
４０５ ＧＴＡ ＣＡＧ ＣＡＧ ＡＡＴ ＧＴＡ ＡＴＡ ＣＣＡ ＣＣＧ ＴＴＣ
ＴＧＴ ＡＡＴ ＴＴＡ ＣＴＧ ＴＣＡ ＧＴＧ ＡＡＡ １３６１ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ａｓｎ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｐｒｏ Ｐｈｅ
Ｃｙｓ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ ４１０ ４１５
４２０ ＧＡＴ ＴＣＴ ＣＡＡ ＧＴＧ ＧＴＴ ＣＡＧ ＧＴＧ ＧＴＴ ＣＴＡ
ＧＡＴ ＧＧＴ ＣＴＡ ＡＡＡ ＡＡＣ ＡＴＴ ＣＴＧ １４０９ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｇｌｎ Ｖａｌ Ｖａｌ Ｌｅｕ
Ａｓｐ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｌｙｓ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｌｅｕ ４２５ ４３０
４３５ ＡＴＡ ＡＴＧ ＧＣＣ ＧＧＴ ＧＡＴ ＧＡＡ ＧＣＡ ＡＧＣ ＡＣＡ
ＡＴＡ ＧＣＴ ＧＡＡ ＡＴＡ ＡＴＡ ＧＡＧ ＧＡＡ １４５７ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｔｈｒ
Ｉｌｅ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｇｌｕ ４４０ ４４５
４５０ ４５５ ＴＧＴ ＧＧＡ ＧＧＴ ＴＴＧ ＧＡＧ ＡＡＡ ＡＴＴ ＧＡＡ ＧＴＴ
ＴＴＡ ＣＡＧ ＣＡＡ ＣＡＴ ＧＡＡ ＡＡＴ ＧＡＡ １５０５ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｇｌｕ Ｖａｌ
Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｇｌｎ Ｈｉｓ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｇｌｕ ４６０
４６５ ４７０ ＧＡＣ ＡＴＡ ＴＡＴ ＡＡＡ ＴＴＡ ＧＣＡ ＴＴＴ ＧＡＡ ＡＴＣ
ＡＴＡ ＧＡＴ ＣＡＧ ＴＡＴ ＴＴＣ ＴＣＴ ＧＧＴ １５５３ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｉｌｅ
Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｇｌｎ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｓｅｒ Ｇｌｙ ４７５ ４８０
４８５ ＧＡＴ ＧＡＴ ＡＴＴ ＧＡＴ ＧＡＡ ＧＡＴ ＣＣＣ ＴＧＣ ＣＴＣ
ＡＴＴ ＣＣＴ ＧＡＡ ＧＣＡ ＡＣＡ ＣＡＡ ＧＧＡ １６０１ Ａｓｐ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｃｙｓ Ｌｅｕ
Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ａｌａ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｇｌｙ ４９０ ４９５
５００ ＧＧＴ ＡＣＣ ＴＡＣ ＡＡＴ ＴＴＴ ＧＡＴ ＣＣＡ ＡＣＡ ＧＣＣ
ＡＡＣ ＣＴＴ ＣＡＡ ＡＣＡ ＡＡＡ ＧＡＡ ＴＴＴ １６４９ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ａｓｐ Ｐｒｏ Ｔｈｒ Ａｌａ
Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｐｈｅ ５０５ ５１０
５１５ ＡＡＴ ＴＴＴ ＴＡＡ ＡＴＴＣＡＧＴＴＧＡ ＧＴＧＣＡＧＣＡＴＣ ＴＴ
ＴＣＣＣＡＣＡＴ ＴＣＡＡＴＡＴＧＡＡ １６９８ Ａｓｎ Ｐｈｅ ＊
５２０
ＧＣＡＣＣＡＣＣＡＧ ＡＴＧＧＣＴＡＣＣＡ ＡＡＴＧＡＴＡＡＧＡ ＡＣＡ
ＡＣＡＧＣＡＡ ＣＡＡＡＡＧＧＣＴＣ ＣＡＡＡＡＣＡＣＡＣ １７５８ ＡＴＧＣＣＴＣＴＴＴ ＧＴＴＴＴＧＡＴＧＣ ＴＴＣＴＡＡＡＧＡＡ ＡＧＣ
ＣＡＴＧＴＣＴ ＣＡＧＴＣＡＣＴＴＴ ＧＣＡＧＴＴＧＣＣＡ １８１８ ＡＡＡＧＴＣＡＣＴＡ ＴＣＡＣＡＴＧＧＡＣ ＴＧＴＡＡＡＴＧＣＡ ＴＡＴ
ＧＣＡＴＧＡＴ ＴＴＣＣＴＡＡＡＣＴ ＧＴＴＴＴＡＧＡＡＣ １８７８ ＴＣＣＣＴＴＡＡＣＡ ＡＴＣＴＣＡＡＣＴＡ ＣＣＣＴＡＴＴＴＴＴ ＣＣＣ
ＴＧＴＴＣＣＣ ＴＧＧＴＧＣＣＡＣＡ ＧＧＣＴＧＡＣＡＡＣ １９３８ ＴＧＣＡＧＴＣＴＣＣ ＡＧＴＴＴＡＧＡＡＴ ＡＡＡＴＡＴＴＣＣＡ ＴＡＧ
ＴＧＧＴＧＡＣ ＡＴＧＴＣＡＧＣＴＧ ＣＣＣＡＣＴＧＡＴＡ １９９８ ＣＣＣＴＴＴＧＧＡＡ ＡＡＴＧＧＴＧＣＧＣ ＴＧＴＧＧＡＴＣＡＡ ＧＡＣ
ＡＣＴＴＴＧＧ ＴＡＴＧＡＴＧＣＡＴ ＡＴＡＣＡＡＧＴＴＧ ２０５８ ＧＡＡＧＡＣＴＡＡＡ ＧＡＧＧＴＧＣＡＡＴ ＧＴＧＡＴＣＴＧＡＧ ＣＣＴ
ＣＣＡＴＣＡＴ ＴＧＴＣＣＴＣＣＡＣ ＡＡＡＣＡＴＡＴＴＴ ２１１８ ＴＣＡＴＡＴＴＣＴＴ ＴＡＴＧＴＧＧＡＡＧ ＡＡＴＡＧＡＴＴＴＴ ＡＡＡ
ＧＴＡＣＡＡＧ ＣＣＡＡＡＴＧＡＴＴ ＴＴＣＡＴＴＧＧＴＧ ２１７８ ＧＡＡＣＴＧＡＣＡＣ ＡＡＡＡＡＡＡＡＧＴ ＡＡＣＴＴＡＡＡＡＡ ＣＡＡ
ＧＡＡＡＣＴＴ ＧＧＴＴＡＴＴＧＡＡ ＴＡＡＡＣＡＧＡＴＡ ２２３８ ＡＧＴＴＴＴ
２２４４

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 永一 徳島県徳島市南矢三町２−５−22 (72)発明者 申 貞均 徳島県板野郡北島町新喜来字中竿40−20 (72)発明者 中村 祐輔 神奈川県横浜市緑区あざみ野３−４−１− 401 (72)発明者 平井 嘉勝 大阪府吹田市清水６丁目１番302号

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】配列番号：１で示されるアミノ酸配列をコ
   ードする塩基配列を含むことを特徴とするヒト・ＲＣＨ
   １関連蛋白遺伝子。
2. 【請求項２】配列番号：２で示される塩基配列を含むこ
   とを特徴とするヒト・ＲＣＨ１関連蛋白遺伝子。
3. 【請求項３】配列番号：３で示される塩基配列である請
   求項２に記載のヒト・ＲＣＨ１関連蛋白遺伝子。