JPH09286764A - １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法 - Google Patents
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法Info
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- JPH09286764A JPH09286764A JP8097153A JP9715396A JPH09286764A JP H09286764 A JPH09286764 A JP H09286764A JP 8097153 A JP8097153 A JP 8097153A JP 9715396 A JP9715396 A JP 9715396A JP H09286764 A JPH09286764 A JP H09286764A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 １−アルキル−２−（置換フェニル）エチル
アミン類の光学活性体から１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類のラセミ体を容易に収率よく製
造する方法を提供する。 【解決手段】 下記工程からなる一般式１ の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類
のラセミ体の製造方法。 １）一般式３ のＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体にアルカリ金属ア
ルコキシドをジメチルスルホキシドの存在下に作用させ
てＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する工程。 ２）Ｎ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換
フェニル）エチルアミン類のラセミ体を加水分解して一
般式１の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類のラセミ体を製造する工程。
アミン類の光学活性体から１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類のラセミ体を容易に収率よく製
造する方法を提供する。 【解決手段】 下記工程からなる一般式１ の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類
のラセミ体の製造方法。 １）一般式３ のＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体にアルカリ金属ア
ルコキシドをジメチルスルホキシドの存在下に作用させ
てＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する工程。 ２）Ｎ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換
フェニル）エチルアミン類のラセミ体を加水分解して一
般式１の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類のラセミ体を製造する工程。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法
に関する。
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体は医薬中間体として有用な化
合物である（特開平５−３２０１５３号公報、特開昭５
６−５４４４号公報、特開昭６０−２０８９６５号公報
など）。従来より、かかる１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法として
は、例えばそのラセミ体を光学分割する方法が広く知ら
れているが（例えば特開昭６３−５４３６２号公報、特
開昭５７−１６３３５８号公報など）、かかる方法によ
って目的とする光学活性体を得たのちに残る他方の光学
活性体を有効に利用するために、該他方の光学活性体か
らそのラセミ体を製造し、次いで該ラセミ体を光学分割
するためのラセミ体の製造方法が望まれていた。
チルアミン類の光学活性体は医薬中間体として有用な化
合物である（特開平５−３２０１５３号公報、特開昭５
６−５４４４号公報、特開昭６０−２０８９６５号公報
など）。従来より、かかる１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法として
は、例えばそのラセミ体を光学分割する方法が広く知ら
れているが（例えば特開昭６３−５４３６２号公報、特
開昭５７−１６３３５８号公報など）、かかる方法によ
って目的とする光学活性体を得たのちに残る他方の光学
活性体を有効に利用するために、該他方の光学活性体か
らそのラセミ体を製造し、次いで該ラセミ体を光学分割
するためのラセミ体の製造方法が望まれていた。
【０００３】従来より１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体からそのラセミ体を製
造する方法として、該光学活性体およびナトリウムハイ
ポクロリドを反応させてアミノ基を塩素化したのち、ア
ルカリ金属アルコキシドと反応させて脱塩化水素し、白
金／炭素触媒の存在下に水素と反応させてアミノ化する
方法が知られているが（ハンガリ−特許第５３８５２号
公報）、この方法は工程数が多く、しかも収率が低いと
いう問題があった。
ル）エチルアミン類の光学活性体からそのラセミ体を製
造する方法として、該光学活性体およびナトリウムハイ
ポクロリドを反応させてアミノ基を塩素化したのち、ア
ルカリ金属アルコキシドと反応させて脱塩化水素し、白
金／炭素触媒の存在下に水素と反応させてアミノ化する
方法が知られているが（ハンガリ−特許第５３８５２号
公報）、この方法は工程数が多く、しかも収率が低いと
いう問題があった。
【０００４】また、１−アルキル−２−フェニルエチル
アミン類の光学活性体からそのラセミ体を製造する方法
としては、該光学活性体をアンモニウムおよびラネーニ
ッケル触媒の存在下に加熱する方法が知られているが
〔J.Pharma.Sci.,Vol.54,p.1586(1965) 〕、この方法を
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類に
適用したところ、ラセミ化が十分に進行しないという問
題があった。
アミン類の光学活性体からそのラセミ体を製造する方法
としては、該光学活性体をアンモニウムおよびラネーニ
ッケル触媒の存在下に加熱する方法が知られているが
〔J.Pharma.Sci.,Vol.54,p.1586(1965) 〕、この方法を
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類に
適用したところ、ラセミ化が十分に進行しないという問
題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明者は、１
−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光
学活性体から容易に収率よく導くことのできるＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体から、１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を容易に収
率よく製造する方法を開発するべく鋭意検討した結果、
本発明に至った。
−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光
学活性体から容易に収率よく導くことのできるＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体から、１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を容易に収
率よく製造する方法を開発するべく鋭意検討した結果、
本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、下記
の工程からなることを特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。）で示される１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造
方法を提供するものである。 （１）一般式（３） （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、＊はそれぞれ
前記と同じ意味を示す。）で示されるＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体にアルカリ金属アルコキシドをジメチ
ルスルホキシドの存在下に作用させてＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体を製造する工程。 （２）得られたＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を加水
分解して一般式（１）で示される１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する
工程。
の工程からなることを特徴とする一般式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。）で示される１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造
方法を提供するものである。 （１）一般式（３） （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、＊はそれぞれ
前記と同じ意味を示す。）で示されるＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体にアルカリ金属アルコキシドをジメチ
ルスルホキシドの存在下に作用させてＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体を製造する工程。 （２）得られたＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を加水
分解して一般式（１）で示される１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する
工程。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の方法に用いられるＮ−
（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体において、置換基Ｒ1
におけるアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロ
ピル基などが例示される。置換基Ｒ2 、Ｒ3 におけるア
ルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基などが例示され、Ｒ2 、Ｒ3 が互いに結合してアル
キレンジオキシ基を形成している場合のアルキレンジオ
キシ基としては、例えばメチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基などが挙げられる。置換基Ｒ4 、Ｒ5 におけ
るハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子などがそれぞれ例示される。
（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体において、置換基Ｒ1
におけるアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロ
ピル基などが例示される。置換基Ｒ2 、Ｒ3 におけるア
ルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基などが例示され、Ｒ2 、Ｒ3 が互いに結合してアル
キレンジオキシ基を形成している場合のアルキレンジオ
キシ基としては、例えばメチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基などが挙げられる。置換基Ｒ4 、Ｒ5 におけ
るハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子などがそれぞれ例示される。
【０００８】かかる一般式（３）で示されるＮ−（ベン
ジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類には＊で示される不斉炭素原子を不斉中心と
する２種類の光学活性体が存在するが、本発明において
はいずれの光学活性体であってもよいし、これらの混合
物であってもよい。
ジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類には＊で示される不斉炭素原子を不斉中心と
する２種類の光学活性体が存在するが、本発明において
はいずれの光学活性体であってもよいし、これらの混合
物であってもよい。
【０００９】かかるＮ−（ベンジリデン）−１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体
としては、例えば（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベンジリ
デン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４’−クロロベンジ
リデン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベン
ジリデン）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベンジ
リデン）−１−メチル−２−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）エチルアミンおよび上記各化合物における
（Ｓ）が（Ｒ）に相当する化合物などが挙げられる。
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体
としては、例えば（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベンジリ
デン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４’−クロロベンジ
リデン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベン
ジリデン）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロベンジ
リデン）−１−メチル−２−（３，４−エチレンジオキ
シフェニル）エチルアミンおよび上記各化合物における
（Ｓ）が（Ｒ）に相当する化合物などが挙げられる。
【００１０】このようなＮ−（ベンジリデン）−１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体はいずれも、例えば一般式（１）で示される１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体および一般式（２） （式中、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ前記と同じ意味を示
す。）で示されるベンズアルデヒド類を反応させる方法
によって容易に収率よく製造することができる。
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体はいずれも、例えば一般式（１）で示される１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体および一般式（２） （式中、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ前記と同じ意味を示
す。）で示されるベンズアルデヒド類を反応させる方法
によって容易に収率よく製造することができる。
【００１１】１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類の光学活性体としては、例えば（Ｓ）−１−
メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルア
ミン、（Ｓ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−１−メチル−２−（３−メ
トキシフェニル）エチルアミン、（Ｓ）−１−メチル−
２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）エチルアミ
ンおよび上記各化合物における（Ｓ）が（Ｒ）に相当す
る化合物などが挙げられる。
ルアミン類の光学活性体としては、例えば（Ｓ）−１−
メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルア
ミン、（Ｓ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−１−メチル−２−（３−メ
トキシフェニル）エチルアミン、（Ｓ）−１−メチル−
２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）エチルアミ
ンおよび上記各化合物における（Ｓ）が（Ｒ）に相当す
る化合物などが挙げられる。
【００１２】ベンズアルデヒド類としては、例えばベン
ズアルデヒド、２−ヒドロキシベンズアルデヒド、３−
ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシベンズア
ルデヒド、２−クロロベンズアルデヒド、３−クロロベ
ンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２−シ
アノベンズアルデヒド、３−シアノベンズアルデヒド、
４−シアノベンズアルデヒド、２−ニトロベンズアルデ
ヒド、３−ニトロベンズアルデヒド、４−ニトロベンズ
アルデヒド、２，３−ジクロロベンズアルデヒド、２，
４−ジクロロベンズアルデヒド、３，４−ジクロロベン
ズアルデヒドなどが挙げられ、その使用量は１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体
に対して通常は０．５〜２モル倍、好ましくは０．８〜
１．２モル倍、さらに好ましくは０．９５〜１．０５モ
ル倍の範囲である。
ズアルデヒド、２−ヒドロキシベンズアルデヒド、３−
ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシベンズア
ルデヒド、２−クロロベンズアルデヒド、３−クロロベ
ンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、２−シ
アノベンズアルデヒド、３−シアノベンズアルデヒド、
４−シアノベンズアルデヒド、２−ニトロベンズアルデ
ヒド、３−ニトロベンズアルデヒド、４−ニトロベンズ
アルデヒド、２，３−ジクロロベンズアルデヒド、２，
４−ジクロロベンズアルデヒド、３，４−ジクロロベン
ズアルデヒドなどが挙げられ、その使用量は１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体
に対して通常は０．５〜２モル倍、好ましくは０．８〜
１．２モル倍、さらに好ましくは０．９５〜１．０５モ
ル倍の範囲である。
【００１３】反応は通常、無溶媒で行われるが、反応を
阻害しない溶媒、例えばトルエン、ベンゼン、クロルベ
ンゼンなどの芳香族系溶媒、ジオキサン、メチル−ｔ−
ブチルエーテルなどのエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプ
タンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジクロロエタン、ク
ロロホルムなどのハロゲン系溶媒およびこれらの混合溶
媒などを用いて行ってもよい。これらの溶媒の使用量は
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の
光学活性体に対して通常は２０重量倍以下、好ましくは
３〜１０重量倍の範囲である。
阻害しない溶媒、例えばトルエン、ベンゼン、クロルベ
ンゼンなどの芳香族系溶媒、ジオキサン、メチル−ｔ−
ブチルエーテルなどのエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプ
タンなどの脂肪族炭化水素系溶媒、ジクロロエタン、ク
ロロホルムなどのハロゲン系溶媒およびこれらの混合溶
媒などを用いて行ってもよい。これらの溶媒の使用量は
１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の
光学活性体に対して通常は２０重量倍以下、好ましくは
３〜１０重量倍の範囲である。
【００１４】反応は通常、酸触媒の存在下に行われ、か
かる酸触媒としては、例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、フッ
化亜鉛、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、三塩化リン、
チタンアルコキシド、銅（ＩＩ）トリフラートなどのル
イス酸類、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、スルホン酸系イオン交換樹脂などのスルホン酸類、
１２−タングストリン酸、１２−タングストケイ酸、１
２−モリブドリン酸、１２−モリブドケイ酸などのヘテ
ロポリ酸類などが挙げられ、好ましくは塩化亜鉛、チタ
ンアルコキシド、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、ｐ−
トルエンスルホン酸など、より好ましくは塩化亜鉛、チ
タンアルコキシドなどが用いられる。かかる酸触媒の使
用量は、１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体に対して通常０．００１〜０．１モ
ル倍、好ましくは０．００５〜０．０５モル倍の範囲で
ある。
かる酸触媒としては、例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、フッ
化亜鉛、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、三塩化リン、
チタンアルコキシド、銅（ＩＩ）トリフラートなどのル
イス酸類、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、スルホン酸系イオン交換樹脂などのスルホン酸類、
１２−タングストリン酸、１２−タングストケイ酸、１
２−モリブドリン酸、１２−モリブドケイ酸などのヘテ
ロポリ酸類などが挙げられ、好ましくは塩化亜鉛、チタ
ンアルコキシド、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、ｐ−
トルエンスルホン酸など、より好ましくは塩化亜鉛、チ
タンアルコキシドなどが用いられる。かかる酸触媒の使
用量は、１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体に対して通常０．００１〜０．１モ
ル倍、好ましくは０．００５〜０．０５モル倍の範囲で
ある。
【００１５】反応に際しては、例えば１−アルキル−２
−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体、ベン
ズアルデヒド類および酸触媒を混合すればよく、酸触媒
を用いない場合には１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体およびベンズアルデヒ
ド類を混合すればよい。また、溶媒を用いる場合は、こ
れらを溶媒中で混合すればよい。反応温度は通常７０〜
１８０℃の範囲である。なお、かかる反応によって水が
生成するが、反応はかかる水を系外に除去しながら行わ
れることが反応速度の点で好ましい。
−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体、ベン
ズアルデヒド類および酸触媒を混合すればよく、酸触媒
を用いない場合には１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体およびベンズアルデヒ
ド類を混合すればよい。また、溶媒を用いる場合は、こ
れらを溶媒中で混合すればよい。反応温度は通常７０〜
１８０℃の範囲である。なお、かかる反応によって水が
生成するが、反応はかかる水を系外に除去しながら行わ
れることが反応速度の点で好ましい。
【００１６】次いで反応混合物から通常の方法、例えば
低沸分留法などによってＮ−（ベンジリデン）−１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体を得るが、これは酸触媒を除去したのちの反応混合
物から取り出すことなく本発明の方法に用いてもよい。
低沸分留法などによってＮ−（ベンジリデン）−１−ア
ルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活
性体を得るが、これは酸触媒を除去したのちの反応混合
物から取り出すことなく本発明の方法に用いてもよい。
【００１７】かくして得られる一般式（３）で示される
Ｎ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェ
ニル）エチルアミン類の光学活性体において＊で示され
る不斉炭素原子を中心とする立体配置は、原料として用
いた一般式（１で示される１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体におけると同様で
ある。
Ｎ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェ
ニル）エチルアミン類の光学活性体において＊で示され
る不斉炭素原子を中心とする立体配置は、原料として用
いた一般式（１で示される１−アルキル−２−（置換フ
ェニル）エチルアミン類の光学活性体におけると同様で
ある。
【００１８】本発明の方法に用いられるＮ−（ベンジリ
デン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体は例えばこのようにして製造される
ものであるが、本発明の方法においてかかる光学活性体
は、これにアルカリ金属アルコキシドをジメチルスルホ
キシドの存在下に作用することによってＮ−（ベンジリ
デン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類のラセミ体へ導かれる。
デン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類の光学活性体は例えばこのようにして製造される
ものであるが、本発明の方法においてかかる光学活性体
は、これにアルカリ金属アルコキシドをジメチルスルホ
キシドの存在下に作用することによってＮ−（ベンジリ
デン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類のラセミ体へ導かれる。
【００１９】アルカリ金属アルコキシドとしては、例え
ばカリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキ
シド、カリウム−ｔ−アミレート、ナトリウム−ｔ−ア
ミレートなどのアルカリ金属第三級アルコキシドなどが
好ましく用いられ、その使用量はＮ−（ベンジリデン）
−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類
の光学活性体に対して通常０．０１〜２モル倍、好まし
くは０．０３〜０．２モル倍の範囲である。
ばカリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキ
シド、カリウム−ｔ−アミレート、ナトリウム−ｔ−ア
ミレートなどのアルカリ金属第三級アルコキシドなどが
好ましく用いられ、その使用量はＮ−（ベンジリデン）
−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類
の光学活性体に対して通常０．０１〜２モル倍、好まし
くは０．０３〜０．２モル倍の範囲である。
【００２０】ジメチルスルホキシドはＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体に対して通常０．１モル倍以上使用さ
れ、溶媒量用いることもでき、好ましくは０．１〜１０
モル倍の範囲、好ましくは０．５〜５モル倍の範囲であ
る。
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体に対して通常０．１モル倍以上使用さ
れ、溶媒量用いることもでき、好ましくは０．１〜１０
モル倍の範囲、好ましくは０．５〜５モル倍の範囲であ
る。
【００２１】反応は通常、溶媒中で行われ、かかる溶媒
としては前記したと同様の溶媒が挙げられる。かかる溶
媒はＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換
フェニル）エチルアミン類の光学活性体に対して通常は
０．３〜１００重量倍、好ましくは０．５〜１０重量倍
用いられる。
としては前記したと同様の溶媒が挙げられる。かかる溶
媒はＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換
フェニル）エチルアミン類の光学活性体に対して通常は
０．３〜１００重量倍、好ましくは０．５〜１０重量倍
用いられる。
【００２２】反応に際しては、例えば溶媒中でＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体、アルカリ金属アルコキシド
およびジメチルスルホキシドを混合すればよく、Ｎ−
（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体を酸触媒を用いて前記
の方法によって製造した場合には、該酸触媒を除去した
のちの反応混合物にアルカリ金属アルコキシドおよびジ
メチルスルホキシドを加えればよい。反応温度は通常０
℃以上溶媒の沸点以下、好ましくは０〜１００℃、さら
に好ましくは１０〜５０℃の範囲である。
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体、アルカリ金属アルコキシド
およびジメチルスルホキシドを混合すればよく、Ｎ−
（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体を酸触媒を用いて前記
の方法によって製造した場合には、該酸触媒を除去した
のちの反応混合物にアルカリ金属アルコキシドおよびジ
メチルスルホキシドを加えればよい。反応温度は通常０
℃以上溶媒の沸点以下、好ましくは０〜１００℃、さら
に好ましくは１０〜５０℃の範囲である。
【００２３】かくしてＮ−（ベンジリデン）−１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
が生成するが、かかるラセミ体は通常、反応後の反応混
合物を塩化ナトリウム水溶液などの無機塩水溶液などで
洗浄する方法などによってアルカリ金属アルコキシドお
よびジメチルスルホキシドを除去したのち、反応混合物
から取り出されることなく次の工程に用いられるが、場
合によっては濃縮して用いてもよい。また、例えば低沸
分留法などによって取り出して用いてもよく、この場合
さらに蒸留、再結晶、各種クロマトグラフ処理などによ
って精製してもよい。
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
が生成するが、かかるラセミ体は通常、反応後の反応混
合物を塩化ナトリウム水溶液などの無機塩水溶液などで
洗浄する方法などによってアルカリ金属アルコキシドお
よびジメチルスルホキシドを除去したのち、反応混合物
から取り出されることなく次の工程に用いられるが、場
合によっては濃縮して用いてもよい。また、例えば低沸
分留法などによって取り出して用いてもよく、この場合
さらに蒸留、再結晶、各種クロマトグラフ処理などによ
って精製してもよい。
【００２４】次いで、Ｎ−（ベンジリデン）−１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
を加水分解して目的の１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類のラセミ体を製造するが、かかる加
水分解の方法は特に限定されるものではなく、通常の方
法、例えば酸類の存在下に水と反応させる方法などによ
って容易に目的の１−アルキル−２−（置換フェニル）
エチルアミン類のラセミ体を製造することができる。
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
を加水分解して目的の１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類のラセミ体を製造するが、かかる加
水分解の方法は特に限定されるものではなく、通常の方
法、例えば酸類の存在下に水と反応させる方法などによ
って容易に目的の１−アルキル−２−（置換フェニル）
エチルアミン類のラセミ体を製造することができる。
【００２５】加水分解における水の使用量はＮ−（ベン
ジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類のラセミ体に対して通常１モル倍以上、好ま
しくは１〜１０００モル倍、さらに好ましくは２０〜１
００モル倍の範囲である。
ジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチ
ルアミン類のラセミ体に対して通常１モル倍以上、好ま
しくは１〜１０００モル倍、さらに好ましくは２０〜１
００モル倍の範囲である。
【００２６】酸類としては、例えば塩化水素、硫酸など
が挙げられ、その使用量はＮ−（ベンジリデン）−１−
アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセ
ミ体に対して通常１〜１０モル倍、好ましくは１．０５
〜１．５モル倍の範囲である。これらの酸類はそのまま
用いてもよいし、予め水と混合して用いてもよい。
が挙げられ、その使用量はＮ−（ベンジリデン）−１−
アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセ
ミ体に対して通常１〜１０モル倍、好ましくは１．０５
〜１．５モル倍の範囲である。これらの酸類はそのまま
用いてもよいし、予め水と混合して用いてもよい。
【００２７】加水分解は通常、溶媒中で行われ、かかる
溶媒としては加水分解を阻害しないものであれば特に限
定されるものではなく、先の反応において前記したと同
様の溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量はＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類のラセミ体に対して通常０．１〜５重量倍
の範囲である。
溶媒としては加水分解を阻害しないものであれば特に限
定されるものではなく、先の反応において前記したと同
様の溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量はＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類のラセミ体に対して通常０．１〜５重量倍
の範囲である。
【００２８】加水分解に際しては、通常は先の工程にお
いて得られた反応混合物に酸類および水を加えればよ
く、該反応混合物からＮ−（ベンジリデン）−１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
を取り出して用いる場合は溶媒中でＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体、酸類および水を混合すればよい。加水
分解温度は通常０℃以上溶媒の沸点以下、好ましくは３
０〜７０℃の範囲である。
いて得られた反応混合物に酸類および水を加えればよ
く、該反応混合物からＮ−（ベンジリデン）−１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体
を取り出して用いる場合は溶媒中でＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体、酸類および水を混合すればよい。加水
分解温度は通常０℃以上溶媒の沸点以下、好ましくは３
０〜７０℃の範囲である。
【００２９】加水分解後、通常の方法によって容易に加
水分解によって生成したベンズアルデヒド類を分離し、
目的の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体を得ることができる。例えば溶媒を用い
ることなく加水分解を行った場合には、加水分解後の反
応混合物を疎水性有機溶媒を用いて洗浄してベンズアル
デヒド類を分離したのち、水酸化ナトリウム水溶液など
のアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、次いで疎
水性有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有機層を減
圧濃縮すればよい。
水分解によって生成したベンズアルデヒド類を分離し、
目的の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類のラセミ体を得ることができる。例えば溶媒を用い
ることなく加水分解を行った場合には、加水分解後の反
応混合物を疎水性有機溶媒を用いて洗浄してベンズアル
デヒド類を分離したのち、水酸化ナトリウム水溶液など
のアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、次いで疎
水性有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有機層を減
圧濃縮すればよい。
【００３０】水溶性の溶媒を用いて加水分解を行った場
合には、該溶媒を留去したのち、上記と同様に操作すれ
ばよい。疎水性の溶媒を用いた場合には、得られた反応
混合物から有機層を分液操作によって除去することによ
ってベンズアルデヒド類を分離したのち、水酸化ナトリ
ウム水溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性
とし、疎水性有機溶媒を用いて抽出処理し、次いで得ら
れた有機層を減圧濃縮すればよい。
合には、該溶媒を留去したのち、上記と同様に操作すれ
ばよい。疎水性の溶媒を用いた場合には、得られた反応
混合物から有機層を分液操作によって除去することによ
ってベンズアルデヒド類を分離したのち、水酸化ナトリ
ウム水溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性
とし、疎水性有機溶媒を用いて抽出処理し、次いで得ら
れた有機層を減圧濃縮すればよい。
【００３１】また、反応混合物を水蒸気蒸留してベンズ
アルデヒド類を留出分離したのち、水酸化ナトリウム水
溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、
次いで疎水性有機溶媒を用いて抽出処理して得られた有
機層を減圧濃縮する方法によっても１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミンのラセミ体を得ることが
できる。
アルデヒド類を留出分離したのち、水酸化ナトリウム水
溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、
次いで疎水性有機溶媒を用いて抽出処理して得られた有
機層を減圧濃縮する方法によっても１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミンのラセミ体を得ることが
できる。
【００３２】さらに、反応混合物に水酸化ナトリウム水
溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、
次いで疎水性有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有
機層をカラムクロマトグラフ処理する方法などによっ
て、ベンズアルデヒド類を分離して１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミンのラセミ体を得てもよ
い。
溶液などのアルカリ性水溶液を加えてアルカリ性とし、
次いで疎水性有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有
機層をカラムクロマトグラフ処理する方法などによっ
て、ベンズアルデヒド類を分離して１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミンのラセミ体を得てもよ
い。
【００３３】かくして得られる１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミンのラセミ体は、さらに通常の
方法、例えば蒸留、カラムクロマトグラフ処理などによ
って精製されてもよい。
換フェニル）エチルアミンのラセミ体は、さらに通常の
方法、例えば蒸留、カラムクロマトグラフ処理などによ
って精製されてもよい。
【００３４】なお、上記の方法によって分離されたベン
ズアルデヒド類は、前記したＮ−（ベンジリデン）−１
−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光
学活性体の製造に再使用することができる。
ズアルデヒド類は、前記したＮ−（ベンジリデン）−１
−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光
学活性体の製造に再使用することができる。
【００３５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体から
そのラセミ体を容易かつ効率よく製造することができ
る。
２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体から
そのラセミ体を容易かつ効率よく製造することができ
る。
【００３６】
【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。なお、（Ｓ）体／（Ｒ）体比はいずれも光学活性カ
ラムを用いた高速液体クロマトグラフ分析法によって求
めた。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。なお、（Ｓ）体／（Ｒ）体比はいずれも光学活性カ
ラムを用いた高速液体クロマトグラフ分析法によって求
めた。
【００３７】実施例１ （Ｓ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３２（ｄ，３Ｈ）、
２．８８（ｄ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８
０（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、６．６−６．
８（ｍ，３Ｈ）、７．２−７．５（ｍ，３Ｈ）、８．０
２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３２（ｄ，３Ｈ）、
２．８８（ｄ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８
０（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、６．６−６．
８（ｍ，３Ｈ）、７．２−７．５（ｍ，３Ｈ）、８．０
２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）
【００３８】上記で得たＮ−（２’−クロロベンジリデ
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇを乾燥トルエン１０
ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキ
シド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを加
え、同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を２回行った。
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇを乾燥トルエン１０
ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキ
シド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを加
え、同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を２回行った。
【００３９】次いで５％塩酸２７ｇを加え、６０℃で１
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１７ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（２−クロロベ
ンズアルデヒド含有量８５重量％、３，４−ジメトキシ
フェニルアセトン含有量１２重量％）３．７ｇを得た。
抽出処理後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇ
を加え、トルエン２０ｇを用いて抽出し、得られた有機
層を減圧濃縮して、１−メチル−２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチルアミン４．９ｇ〔純度８７重量
％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝５０／５０、２−（２’−ク
ロロフェニル）エチルアミン含有量１２重量％、淡黄色
油状〕を得た。
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１７ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（２−クロロベ
ンズアルデヒド含有量８５重量％、３，４−ジメトキシ
フェニルアセトン含有量１２重量％）３．７ｇを得た。
抽出処理後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇ
を加え、トルエン２０ｇを用いて抽出し、得られた有機
層を減圧濃縮して、１−メチル−２−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチルアミン４．９ｇ〔純度８７重量
％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝５０／５０、２−（２’−ク
ロロフェニル）エチルアミン含有量１２重量％、淡黄色
油状〕を得た。
【００４０】実施例２ （Ｓ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび４−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（４’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３２（ｄ，３Ｈ）、
２．８３（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．７
３（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、６．６−６．
８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．５８
（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび４−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（４’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．３２（ｄ，３Ｈ）、
２．８３（ｄ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．７
３（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、６．６−６．
８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、７．５８
（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）
【００４１】上記で得たＮ−（４’−クロロベンジリデ
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇを乾燥トルエン１０
ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキ
シド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを加
え、同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を２回行った。
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇを乾燥トルエン１０
ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキ
シド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを加
え、同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を２回行った。
【００４２】次いで５％塩酸２７ｇを加え、６０℃で１
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１７ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（４−クロロベ
ンズアルデヒド含有量８５％、３，４−ジメトキシフェ
ニルアセトン含有量１２重量％）３．７ｇを得た。抽出
処理後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇを加
え、トルエン２０ｇを用いて抽出し、得られた有機層を
減圧濃縮して、１−メチル−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルアミン５ｇ〔純度８６重量％、（Ｓ）
体／（Ｒ）体＝５２／４８、２−（４’−クロロフェニ
ル）エチルアミン含有量１２重量％、淡黄色油状〕を得
た。
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１７ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（４−クロロベ
ンズアルデヒド含有量８５％、３，４−ジメトキシフェ
ニルアセトン含有量１２重量％）３．７ｇを得た。抽出
処理後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇを加
え、トルエン２０ｇを用いて抽出し、得られた有機層を
減圧濃縮して、１−メチル−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルアミン５ｇ〔純度８６重量％、（Ｓ）
体／（Ｒ）体＝５２／４８、２−（４’−クロロフェニ
ル）エチルアミン含有量１２重量％、淡黄色油状〕を得
た。
【００４３】実施例３ （Ｓ）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エ
チルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝７０．８／２９．
２〕１．６ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド１．４
ｇをトルエン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを
加え、次いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しな
がら同温度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、
５％水酸化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒
を留去して、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−
メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンの
光学活性体２．８ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２９（ｄ，３Ｈ）、
２．８３（ｄ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７
４（ｓ，３Ｈ）、６．７７（ｄ，２Ｈ）、７．０６
（ｄ，２Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．９
５（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）
チルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝７０．８／２９．
２〕１．６ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド１．４
ｇをトルエン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを
加え、次いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しな
がら同温度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、
５％水酸化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒
を留去して、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−
メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンの
光学活性体２．８ｇを得た。 淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） １．２９（ｄ，３Ｈ）、
２．８３（ｄ，２Ｈ）、３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７
４（ｓ，３Ｈ）、６．７７（ｄ，２Ｈ）、７．０６
（ｄ，２Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．９
５（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）
【００４４】上記で得たＮ−（２’−クロロベンジリデ
ン）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチ
ルアミンの光学活性体２．７ｇを乾燥トルエン１０ｇに
加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキシド
０．２ｇおよびジメチルスルホキシド１．３ｇを加え、
同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリウム
水溶液１０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリウム
水溶液１０ｇを用いる洗浄を２回行った。
ン）−１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチ
ルアミンの光学活性体２．７ｇを乾燥トルエン１０ｇに
加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブトキシド
０．２ｇおよびジメチルスルホキシド１．３ｇを加え、
同温度で２時間攪拌した。次いで１０％塩化ナトリウム
水溶液１０ｇを用いる洗浄を１回、飽和塩化ナトリウム
水溶液１０ｇを用いる洗浄を２回行った。
【００４５】次いで５％塩酸１４ｇを加え、６０℃で１
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１０ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（２−クロロベ
ンズアルデヒド含有量９０重量％、４−メトキシフェニ
ルアセトン含有量８重量％）１．４ｇを得た。抽出処理
後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇを加え、
トルエン１０ｇを用いて抽出し、得られた有機層を減圧
濃縮して、１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）
エチルアミン１．６ｇ〔純度９０重量％、（Ｓ）体／
（Ｒ）体＝５０／５０、２−（２’−クロロフェニル）
エチルアミン含有量８重量％、淡黄色油状〕を得た。
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち、分液操作
によって有機層と水層とを得た。水層をトルエン１０ｇ
にて６０℃で抽出処理し、得られた有機層を先の有機層
と合わせ、溶媒を留去して淡黄色油状物（２−クロロベ
ンズアルデヒド含有量９０重量％、４−メトキシフェニ
ルアセトン含有量８重量％）１．４ｇを得た。抽出処理
後の水層に２７％水酸化ナトリウム水溶液７ｇを加え、
トルエン１０ｇを用いて抽出し、得られた有機層を減圧
濃縮して、１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）
エチルアミン１．６ｇ〔純度９０重量％、（Ｓ）体／
（Ｒ）体＝５０／５０、２−（２’−クロロフェニル）
エチルアミン含有量８重量％、淡黄色油状〕を得た。
【００４６】比較例１ （Ｓ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよび２−クロロベンズアルデヒド３．６ｇをトル
エン２５ｇに溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次
いで１１０℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温
度で３時間加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸
化ナトリウム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去し
て、Ｎ−（２’−クロロベンジリデン）−１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンの光
学活性体８．１ｇを得た。
【００４７】上記で得たＮ−（２’−クロロベンジリデ
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇをｎ−ブタノール４
０ｇに加え、３０℃に加熱したのち水酸化カリウム０．
２９ｇを加え、次いで８０℃で３時間攪拌した。
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体８ｇをｎ−ブタノール４
０ｇに加え、３０℃に加熱したのち水酸化カリウム０．
２９ｇを加え、次いで８０℃で３時間攪拌した。
【００４８】次いで５％塩酸２７ｇを加え、６０℃で１
時間攪拌し、トルエン５０ｇを加えたのち、同温度で３
０分間静置し、分液操作によって有機層と水層とを得
た。水層をトルエン１７ｇにて６０℃で抽出処理し、得
られた有機層を先の有機層と合わせ、溶媒を留去して淡
黄色油状物（２−クロロベンズアルデヒド含有量７０
％、３，４−ジメトキシフェニルアセトン含有量２５
％）３．８ｇを得た。抽出処理後の水層に２７％水酸化
ナトリウム水溶液７ｇを加え、トルエン２０ｇを用いて
抽出し、得られた有機層を減圧濃縮して、１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン５ｇ
〔純度７１重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６３／３７、
２−（２’−クロロフェニル）エチルアミン含有量２６
重量％、淡黄色油状〕を得た。
時間攪拌し、トルエン５０ｇを加えたのち、同温度で３
０分間静置し、分液操作によって有機層と水層とを得
た。水層をトルエン１７ｇにて６０℃で抽出処理し、得
られた有機層を先の有機層と合わせ、溶媒を留去して淡
黄色油状物（２−クロロベンズアルデヒド含有量７０
％、３，４−ジメトキシフェニルアセトン含有量２５
％）３．８ｇを得た。抽出処理後の水層に２７％水酸化
ナトリウム水溶液７ｇを加え、トルエン２０ｇを用いて
抽出し、得られた有機層を減圧濃縮して、１−メチル−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン５ｇ
〔純度７１重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６３／３７、
２−（２’−クロロフェニル）エチルアミン含有量２６
重量％、淡黄色油状〕を得た。
【００４９】比較例２ （Ｓ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよびピバルアルデヒド２．３ｇをトルエン２５ｇ
に溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次いで１１０
℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温度で３時間
加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸化ナトリウ
ム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去して、Ｎ−ピ
バロイル−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミンの光学活性体６．８ｇを得た。
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇおよびピバルアルデヒド２．３ｇをトルエン２５ｇ
に溶解したのち塩化亜鉛０．１ｇを加え、次いで１１０
℃に加熱し、留出する水を除去しながら同温度で３時間
加熱した。その後、室温に冷却し、５％水酸化ナトリウ
ム水溶液５ｇを用いて洗浄し、溶媒を留去して、Ｎ−ピ
バロイル−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチルアミンの光学活性体６．８ｇを得た。
【００５０】上記で得たＮ−（２’−クロロベンジリデ
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体６．８ｇを乾燥トルエン
１０ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブ
トキシド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを
加え、次いで同温度で２時間攪拌した。
ン）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミンの光学活性体６．８ｇを乾燥トルエン
１０ｇに加え、３０℃に加熱したのちカリウム−ｔ−ブ
トキシド０．５７ｇおよびジメチルスルホキシド４ｇを
加え、次いで同温度で２時間攪拌した。
【００５１】次いで１０％塩化ナトリウム水溶液２０ｇ
を用いて１回、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用い
て２回洗浄したのち、５％塩酸２７ｇを加え６０℃で１
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち分液操作に
よって有機層と水層とを得た。得られた水層に２７％水
酸化ナトリウム水溶液７ｇを加え、トルエン２０ｇを用
いて抽出し、得られた有機層を減圧濃縮して、１−メチ
ル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン
５．１ｇ〔純度９０重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６３
／３７、２、２−ジメチル−プロピルアミン含有量５重
量％、淡黄色油状〕を得た。
を用いて１回、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用い
て２回洗浄したのち、５％塩酸２７ｇを加え６０℃で１
時間攪拌し、同温度で３０分間静置したのち分液操作に
よって有機層と水層とを得た。得られた水層に２７％水
酸化ナトリウム水溶液７ｇを加え、トルエン２０ｇを用
いて抽出し、得られた有機層を減圧濃縮して、１−メチ
ル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン
５．１ｇ〔純度９０重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６３
／３７、２、２−ジメチル−プロピルアミン含有量５重
量％、淡黄色油状〕を得た。
【００５２】比較例３ （Ｓ）−１−メチル−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇを乾燥トルエン１０ｇに加え、３０℃に加熱したの
ちカリウム−ｔ−ブトキシド０．５７ｇおよびジメチル
スルホキシド４ｇを加え、同温度で３時間攪拌した。次
いで１０％塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を
１回、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を
２回行い、次いで減圧濃縮して、１−メチル−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン４．９ｇ
〔純度９８重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３、
淡黄色油状〕を得た。
ル）エチルアミン〔（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３〕
５ｇを乾燥トルエン１０ｇに加え、３０℃に加熱したの
ちカリウム−ｔ−ブトキシド０．５７ｇおよびジメチル
スルホキシド４ｇを加え、同温度で３時間攪拌した。次
いで１０％塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を
１回、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｇを用いる洗浄を
２回行い、次いで減圧濃縮して、１−メチル−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミン４．９ｇ
〔純度９８重量％、（Ｓ）体／（Ｒ）体＝６７／３３、
淡黄色油状〕を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (8)
- 【請求項１】下記の工程からなることを特徴とする一般
式（１） （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、＊は不斉炭素原子を
示す。Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ水素原子またはアルコキシ
基を示し、Ｒ2 とＲ3 とが互いにオルト位の関係にある
ときには、これらが互いに結合してアルキレンジオキシ
基を形成していてもよい。）で示される１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造
方法。 （１）一般式（３） （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、＊はそれぞれ前記と同じ意
味を示し、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、シアノ基またはニトロ基を示す。）
で示されるＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体にアルカ
リ金属アルコキシドをジメチルスルホキシドの存在下に
作用させてＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する
工程。 （２）得られたＮ−（ベンジリデン）−１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を加水
分解して一般式（１）で示される１−アルキル−２−
（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体を製造する
工程。 - 【請求項２】一般式（３）で示されるＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体を、一般式（１）で示される１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性
体および一般式（２） （式中、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ前記と同じ意味を示
す。）で示されるベンズアルデヒド類を反応させて製造
することを特徴とする請求項１に記載の１−アルキル−
２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造
方法。 - 【請求項３】一般式（３）で示されるＮ−（ベンジリデ
ン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミ
ン類の光学活性体を、一般式（１）で示される１−アル
キル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性
体および一般式（２）で示されるベンズアルデヒド類を
酸触媒の存在下に反応させて製造することを特徴とする
請求項１に記載の１−アルキル−２−（置換フェニル）
エチルアミン類のラセミ体の製造方法。 - 【請求項４】ベンズアルデヒド類の使用量が１−アルキ
ル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体
に対して０．５〜２モル倍であることを特徴とする請求
項２または請求項３に記載の製造方法。 - 【請求項５】酸触媒がルイス酸、スルホン酸類またはヘ
テロポリ酸であることを特徴とする請求項４に記載の１
−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラ
セミ体の製造方法。 - 【請求項６】酸触媒の使用量が１−アルキル−２−（置
換フェニル）エチルアミン類の光学活性体に対して０．
００１〜０．１モル倍であることを特徴とする請求項４
に記載の１−アルキル−２−（置換フェニル）エチルア
ミン類のラセミ体の製造方法。 - 【請求項７】アルカリ金属アルコキシドの使用量がＮ−
（ベンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニ
ル）エチルアミン類の光学活性体に対して０．０１〜２
モル倍であることを特徴とする請求項１または請求項２
に記載の製造方法。 - 【請求項８】ジメチルスルホキシドの使用量がＮ−（ベ
ンジリデン）−１−アルキル−２−（置換フェニル）エ
チルアミン類の光学活性体に対して０．１モル倍以上で
あることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8097153A JPH09286764A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8097153A JPH09286764A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09286764A true JPH09286764A (ja) | 1997-11-04 |
Family
ID=14184632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8097153A Withdrawn JPH09286764A (ja) | 1996-04-18 | 1996-04-18 | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類のラセミ体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09286764A (ja) |
-
1996
- 1996-04-18 JP JP8097153A patent/JPH09286764A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20050215 |