JPH01265046A - ２―（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 一上の１ 本発明は、新規な物質である２−（ペンタフルオロフェ
ニル）アルカン酸誘導体に関するものであり、該２−（
ペンタフルオロフェニル）アルカン酸誘導体は、ｆｆｉ
子捕獲剤として、又特に、この光学活性体はａｔ分析用
の光学分割剤として、更には、医薬、農薬及び機能性高
分子等の中間体として好適に使用し得るものである。

【え立且遺 従来からある含フツ素化合物としては、特異な物性及び
生理的活性を有するものが一般的に多く、側地ば、ブロ
モ（ペンタフルオロフェニル）メタン［アナリティカル
　ケミストリー（Ａｎａｌ　　、ｃｈｅｍ、）、４０．
２０７３　　（１９６３）１又、ｏ−［（ペンタフルオ
ロフェニル）メチル］ヒドロキシルアミン［ジャーナル
　オブクロマトグラフィーサイエンス（Ｊ、ｃｈｒｏｍ
ａｔｏｇｒ、ｓｃｉ、）、　　上３．　９７　　（１９
７５）〕等は、電子捕獲剤として微量分析用に使用出来
る。又、２−フェニルプロピオン酸は、光学分割剤及び
キラル合成ブロックとして使用されているが、この２−
フェニルプロピオン酸に対応する含フツ素化合物として
の２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸誘導体は
、従来知られた物質ではなかった。

が　　しようと　る 本発明者等は、含フツ素化合物である２、３゜４．５．
６−ペンタフルオロスチレンから微生物を作用させて、
２，３．４，５．６−ペンタフルオロスチレンオキサイ
ドを産生ずるオレフィンのエポキシ化が回走であること
を見い出した（特願昭６２−２３３４９７号）。

本発明者等は、この２．３．４．５，６−ペンタフルオ
ロスチレンオキサイドを研究開発する過程において、新
規物質である２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン
酸誘導体を見い出し、該新規物質が光学活性を有し、特
に、電子捕獲剤として、又微量分析用の光学分割剤とし
て、更には、医薬、農薬及び機能性高分子等の中間体と
して好適に使用し得るものであることを見い出した。

本発明は断る新規な知見に基づきなされたものである。

従って、本発明の目的は、２−フェニルプロピオン酸誘
導体に対応する新規な含フツ素化合物である２−（ペン
タフルオロフェニル）アルカン酸誘導体及びその製造方
法を提供することにある。

’ＪＩＪ　　　　　るための 上記目的は本発明に係る新規物質である２−（ペンタフ
ルオロフェニル）アルカン酸誘導体にて達成される。要
約すれば、本発明は、（式中のＲ１は炭素数１〜４のア
ルキル基を表わし、Ｘは−ＣＨｚＯＨ１−ＣＯＯＨ，−
ＣＯＣ９゜又は−〇〇ＮＲ２Ｒ３基のいずれかで、Ｒ２
、Ｒ３はアルキル基、アリール基又は水素原子を表わす
）で示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン
酸誘導体である。

（式中のＲ’１士炭素炭素数１〜４ルキル基を表わス）
で示される？−（ペンタフルオロフェニル）−１−アル
カノール類は、２．３．４．５，６−ペンタフルオロス
チレンオキサイトを、炭素数１〜４のアルキル基を有す
るトリアルキルアルミニウム１〜８当量、好ましくは１
〜２当量とを反応させることにより製造される。

使用される溶媒としては、ヘキサン等の脂肪族炭化水素
系、トルエン等の芳香族炭化水素系、ジクロロメタン等
のハロゲン系の溶媒又はそれらの混合溶媒を使用し１反
応温度は一５０〜１００℃で行なう、目的反応生成物で
ある２−（ペンタフルオロフェニル）−１−アルカノー
ル類は、該反応混合物を希１１！酸等に注入し、エーテ
ル等の有機溶媒で抽出して、抽出物を減圧下で溶媒を留
去させることにより得られる。

（式中のＲ１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で
示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸類
は、上記一般式（ＩＩ）で示される２−（ペンタフルオ
ロフェニル）−１−アルカノール類を、酸化剤、例えば
過マンガン酸カリウム等の過マンガン酸塩又はクロム酸
等を１〜２当量用いて酸化させて製造される。

この時使用される溶媒は、希ＶＬａ、アセトン又はこれ
らの混合溶媒が好ましく、反応温度は０〜３０℃の温度
で行なう。

このようにして得られた反応混合物は、亜硫酸水素ナト
リウム水溶液等を用いて、過剰の酸化剤を還元せしめて
から、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出する。更に、その
抽出液の有機層をアルカリ性水溶液で抽出を行ない、こ
の抽出液の水層を酸性側に調製して、最後に酢酸エチル
等の有機溶媒で抽出して、この抽出物を減圧下で溶媒の
留去を行ない、上記目的生成物である２−（ペンタフル
オロフェニル）アルカン酸類が得られる。

（式中のＲ１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で
示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカノイル
コクロリド類は、前記一般式（ＩＩＩ）で示される２−
（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸類を、塩素化剤
、例えば塩化チオニル、三＋１！化リン、五塩化リン又
は塩化フタロイル等を１〜５当量用いて反応させて製造
される。

この時使用する溶媒は、炭化水素系或いはハロゲン化炭
化水素系溶媒であり、無溶媒でもよい。

反応温度は２０〜ｌＯＯ℃、好ましくは６０−１００℃
で行なう、目的生成物である２−（ペンタフルオロフェ
ニル）アルカノイルコクロリド類は、このようにして得
られた反応混合物を、減圧蒸留することにより得られる
。

（式中のＲ１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）で
示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカンアミ
ド類は、一般式（ＴＶ）で示される２−（ペンタフルオ
ロフェニル）アルカノイルコクロリド類を、一般式（Ｖ
） ＮＨＲ２Ｒ３（ｖ） （式中のＲ２Ｒ３はアルキル基、アリール基又は水素原
子を表わす）で示されるアミン類と反応させて製造され
る。

この際、アミン類を過剰に、即ち２〜２０当量用いるか
、アミン類１〜２当量とともに、ピリジン、トリエチル
アミン、水酸化ナトリウム等の塩基を１〜１０当量用い
るのが好ましい６反応溶媒としては水又はジクロロメタ
ン等のハロゲン系溶媒を使用し、反応温度は０〜３０℃
で行なう、目的反応生成物である２−（ペンタフルオロ
フェニル）アルカンアミド類は、該反応混合物を水又は
希塩酸等に注入し、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒
で抽出して得られる。

尚、上記式（Ｉ）〜（ＩＴ）及び（Ｖｌ）の化合物の製
造においては、出発原料として、光学活性を有する２、
３．４，５．６−ペンタフルオロスチレンオキサイドを
用いると光学活性体を得ることができる。

久」Ｌの」Ｌ釆 木発明における新規物質である２−（ペンタフルオロフ
ェニル）アルカン酸誘導体は電子捕獲剤として、又この
化合物のうち光学活性体は微量分析用の光学分割剤とし
て特に有用であり、更に医薬、農薬及び機部性高分子等
の中間体として使用され得るものである。

実ＪＬ例 次に木発明に係る新規物質である２−（ペンタフルオロ
フェニル）アルカン酸誘導体の製造方法について更に詳
しく説明する。

２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸誘導体の同
定には、’　ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ　；パリアン社製）
及び　”ＦＮＭＲ（８４，７ＭＨｚ　；日本電子社製）
、ＩＲ（島津製作所製；生成物はＫＢｒ錠剤法およびフ
ィルム法で測定）を使用した。

尖」１１」 （＋）−２，３，４，５，６−ペンタフルオロスチレン
オキサイド（９５％ｅｅ以上）１０．５ｇをジクロロメ
タン５０　ｍ　ｌ中に溶解させて、この溶液を、トリメ
チルアルミニウムの１．０モルのヘキサン溶液１００ｍ
文中に滴下させて、室温で４００時間反応せた。この反
応混合物は、ｌ規定＋１！酸ｌｏｏｍ見に注入し、この
溶液の水層をエーテル抽出し、この抽出液の全有機層を
ｉ酸マグネシウムで脱水した後に、この溶液を減圧下で
溶媒の留去を行ない、減圧草留して生成物として（＋）
−２−（ペンタフルオロフェニルプロパツール１０．６
ｇを得た。

上記の２−（ペンタフルオロフェニル）−１−プロパツ
ールの物性を表１に表わす。

１ま潰」 実施例１で得られた（＋）−２−　（ペンタフルオロフ
ェニル）−１−プロパツール１１３ｍｇをピリジン０　
、５ｍｕに溶解させて、この溶液に（Ｓ）　−（−）−
メトキシ（トリフルオロメチル）フェニル酢酸＝クロリ
ド１２６ｍｇを加えて室温で１時間反応させた。

この反応混合物は，エーテルで希釈した後，ｌ規定塩酸
，５％炭酸ナトリウム水溶液、水で順に洗浄し，このエ
ーテル溶液を硫酸マグネシウムで脱水した後に．減圧下
で溶媒の留去を行なった。

残留物の”ＦＮＭＲ（溶媒ＣＤＣ見３，外部標準ＣＦ３
　Ｃ０２　Ｈ）を測定したところ，−４．３７ｐｐｍと
−３．９９ｐｐｍに一重線が観測された。

これらの積分比より，実施例１で得られた（＋）−２−
（ペンタフルオロフェニル）−１−プロパツールの光学
純度を６３％ｅｅと決定した。

丈」１１ヱ （＋）−２、３、４，５、６−ペンタフルオロスチレン
オキサイド（９５％ｅｅ以上）１．０５ｇをヘキサン５
ｍｕ中に溶解させて、この溶液を水冷したトリメチルア
ルミニウムの１．０モルのヘキサン溶液１　０ｍｌに滴
下させて、０℃で５詩間，更に室温で１時間反応させた
．この反応混合物は実施例１と同様の処理を行ない、生
成物として（＋）−２−（ペンタフルオロフェニル）−
１−プロパツール１．ｌＯｇを得た．比旋光度を実施例
１と比較して光学純度を求めたところ１５％ｅｅであっ
た。

夷」１１Ａ （＋）−２．３．４、５，６−ペンタフルオロスチレン
オキサイド（９５％ｅｅ以上）１．０５ｇをジクロロメ
タン１０ｍｉ中に溶解させて，この溶液を４０℃に加熱
し、これにトリメチルアルミニウムの１．０モルのへキ
サン溶ＭＧｍ文を滴下させて４０℃で１時間反応させた
。この反応混合物は、実施例１と同様の処理を行ない生
成物として（＋）−２−（ペンタフルオロフェニル）−
１−プロパツール１．１０ｇを得た。比旋光度を実施例
１と比較して光学純度を求めたところ６９％ｅｅであっ
た。

笈透潰」 実施例１で製造された（＋）−２−（ペンタフルオロフ
ェニル）−ｔ−プロパツール９．０５ｇとアセトン２５
ｍ文を３規定硫酸１００ｍＭに注入して、激しく攪拌し
ながら過マンガン酸カリウム１２．６ｇを６時間かけて
除々に添加した。更に、３０分間攪拌した後に、この反
応混合物は、１５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液１５０
ｍ見に加えて、酢酸エチルで抽出した。この抽出液の有
機層を５％炭酸カリウム水溶液で抽出させて、この水層
を濃塩酸で酸性にした後に、酢酸エチルで抽出した。こ
の抽出液は、硫酸マグネシウムで脱水させて、減圧下で
溶媒を留去した後で、減圧蒸留を行なって生成物として
（−）−２−（ペンタフルオロフェニル）プロピオン酸
８．２３ｇを得た。

上記の２−（ペンタフルオロフェニル）プロピオン酸の
物性を表２に表わす。

支五遺」 実施例４で製造された（−）−２−（ペンタフルオロフ
ェニル）プロピオンＭ８．１０ｇに塩化チオニル４．Ｂ
ｍｌを加えて、反応温度を８０℃で、１０時間攪拌した
０反応液中の過剰の塩化チオニルを減圧下で留去させた
後で、減圧蒸留して、生成物として（−）−２−（ペン
タフルオロフェニル）プロピオニルフクロリド６．６１
ｇを得た。

上記の（ペンタフルオロフェニル）プロパノイル−クロ
リドの物性を表３に表わす。

１工遺」 Ｌ−α−フェニルエチルアミン１２ｍｇ及びトリエチル
アミンＯ，１ｍｌをジクロコメタフ１ｍ交に溶解し、こ
の溶液に、実施例５で得られた（−）−２−（ペンタフ
ルオロフェニル）プロピオニルフクロリド２６ｍｇを加
えて、室温で１時間反応させた。この反応混合物をガス
クロマトグラフィ　（ＯＶｌｏｌ、５０ｍ、８０〜２４
０℃）で分析したところ、ジアステレオマーに相当する
２本のピークが観測された。これらの積分比より、実施
例５で得られた（−）−２−（ペンタフルオロフェニル
）プロピオニルフクロリドの光学純度を６３％と決定し
た。

見芝遺」 実施例５で製造された（−）−２−（ペンタフルオロフ
ェニル）プロパノイル＝クロリＦ２．５９ｇを氷冷した
濃アンモニア水１０　ｍ　ｌ中に滴下して、更に室温で
、３０分間攪拌した。この反応混合物は水で希釈した後
に酢酸エチルで抽出して、更に、硫酸マグネシウムを用
いて脱水させた後、減圧下で溶媒を留去させた。この残
留固体は、ヘキサン−エーテル混合溶媒から、再結晶を
行い、（−）−２−（ペンタフルオロフェニル）プロパ
ンアミドｌ−９２ｇが無色針状結晶として得られた。

上記の（ペンタフルオロフェニル）プロノくンアミドの
物性を表４に表わす。

表１（実施例１の物性） 沸点（ｂ、ｐ、）：１１０℃／２０ｍｍＨｇ比旋光度［
α］’ｏ　　：　＋１７．１　’　（Ｃ５、ｌ、ＣＨＣ
Ｌ３）ＩＲ（７４／ｌ／ム法、ｃｍ　　）：３３００．
１５１５．１４９５゜１１０５．１０５５．１０３０、 表２（実施例４の物ａ 温点（ｂ、ｐ、）：　１００℃７０．７ｍｍＨｇ融点（
ｍ、ｐ、）：５７℃ 比旋光度［ａｌ”、”　　：　７２６．７°（ｃ　ｌ　
、　０．　ＣＨＣｕｘ　）ＩＲ（ＫＢｒ法、ｃｍ　　）
　：３０００．１７１５．１５２０゜１５００．９６５
，９２５ 表３（実施例５の物性） 沸点（ｂ−ｐ、）：６０℃／２．５ｍｍＨｇ比旋光度［
αｌ甘せ　　２７．８　’　（ｃ　１　、０１ＣＨＣ１
３）ｒＲ（フィルム法、ｃｍ　　）：２９４０．１７９
０．１６５５゜表４（実施例６の物性） 融点（ｍ、ｐ、）：　１２３℃ 比旋光度［ａ　］２：）：２Ｇ　、　６°（ｃｌ、ｏ、
ＣＨＣｉｔ）１Ｒ（ＫＢｒ法、ｃｍ　　）：３４７０．
３３４０．３１８０．１６８５．１５２５．１５００． ９６０．９２０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中のＲ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を表わし、
   Ｘは−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＣｌ又は−Ｃ
   ＯＮＲ＾２Ｒ＾３基のいずれかで、Ｒ＾２、Ｒ＾３はア
   ルキル基、アリール基又は水素原子を表わす）で示され
   る２−（ペンタフルオロフェニル）アルカン酸誘導体。 ２）２，３，４，５，６−ペンタフルオロスチレンオキ
   サイドを、炭素数１〜４のアルキル基を有するトリアル
   キルアルミニウムと反応させることを特徴とする一般式
   （II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中のＲ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）
   で示される２−（ペンタフルオロフェニル）−１−アル
   カノール類の製造方法。 ３）第２項記載の一般式（II）で示される２−（ペンタ
   フルオロフェニル）−１−アルカノール類を、酸化剤で
   酸化させることを特徴とする一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中のＲ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）
   で示される２−（ペンタフルオロフェニル）−１−アル
   カン酸類の製造方法。 ４）第３項記載の一般式（III）で示される２−（ペン
   タフルオロフェニル）−１−アルカン酸類を、塩素化剤
   と反応させることを特徴とする一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中のＲ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす）
   で示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカノイ
   ル＝クロリド類の製造方法。 ５）第４項記載の一般式（IV）で示される２−（ペンタ
   フルオロフェニル）アルカノイル＝クロリド類を、一般
   式（Ｖ） ＮＨＲ＾２Ｒ＾３（Ｖ） （式中のＲ＾２、Ｒ＾３はアルキル基、アリール基又は
   水素原子を表わす）で示されるアミン類と反応させるこ
   とを特徴とする一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中のＲ＾１は炭素数１〜４のアルキル基を、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３はアルキル基、アリール基又は水素原子を表わ
   す）で示される２−（ペンタフルオロフェニル）アルカ
   ンアミド類の製造方法。