JPH09286755A - 糖尿病治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 糖尿病治療薬 【構成】一般式 【化１】 〔式中、Ｘは 【化２】 であり（ここで、Ｒ₄、Ｒ₅は同一又は異なって水素原
子；置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基等で
あり、Ｒ₆は水素原子又はアミノ保護基である）、Ｒ₁
は置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置換
されてもよい炭素数２乃至６のアルケニル基等であり、
Ｒ₂は水素原子；置換されてもよい炭素数１乃至５のア
ルキル基等であり、Ｒ₂’は水素原子であり、Ｒ₃は置換
されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基等である、で
示される化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上
許容し得る塩、水和物又は溶媒和物を含有することを特
徴とする糖尿病治療薬。 【効果】本発明の糖尿病治療薬は、高血糖状態において
は優れた血糖低下作用を有し、しかも正常な範囲の血糖
状態あるいは低血糖状態においては、血糖に何ら影響を
及ぼさず、即ち低血糖等の重篤な副作用を起こさない、
糖尿病治療薬として有用であり、糖尿病の慢性合併症の
予防剤としても有用な薬剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な糖尿病治療
薬に関する。更に詳しくは、ジカルボニル構造を有する
化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得
る塩、水和物及び溶媒和物を含有してなる低血糖等の重
篤な副作用のない、高血糖状態のみを改善する優れた薬
理作用を有する新規な糖尿病治療薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病は、インスリン作用の不足によっ
て、糖、脂質、アミノ酸代謝異常のもたらされる慢性的
な疾患である。無治療の状態では持続する高血糖や尿糖
を示す。糖尿病は、インスリン依存型とインスリン非依
存型に分けられ、糖尿病患者の約９０％はインスリン非
依存型の糖尿病である。インスリン依存型糖尿病は、イ
ンスリン分泌能が消失しているため、ケトン血症、アシ
ドーシスに傾きやすく、放置すれば糖尿病性昏睡に陥
る。食餌や経口血糖降下剤では治療効果はなく、インス
リンによってのみ治療可能である。一方、インスリン非
依存型糖尿病は、インスリン作用が正常よりも低下して
いるものの、ケトン血症、アシドーシス傾向は乏しく治
療上必ずしもインスリンを必要としない。インスリン非
依存型糖尿病患者の高血糖の原因の一つに糖刺激に対す
るインスリン分泌の異常や標的細胞におけるインスリン
抵抗性の増大等が指摘されている。インスリン分泌の異
常は、膵臓β細胞に於いて血液中の糖濃度を感知してそ
れに応じてインスリンを分泌する機能が異常を来たして
いると考えられるが、詳細なメカニズムは未だ解明され
ていない。インスリン分泌異常としては、インスリン分
泌能力不足ばかりでなく、初期分泌の消失や分泌の遅延
が挙げられ、その結果として高血糖を引き起こしている
ためと考えられている。インスリンの抵抗性とは、細胞
における糖の取り込みにおけるインスリン作用が低下し
ていることを指す。その意味ではインスリン自体の異
常、標的細胞におけるインスリン受容体の異常、細胞内
での伝達系の異常等が原因と考えられる。しかし、イン
スリンの抵抗性が、なぜ起こっているのかは完全には解
明されていない（治療学２９（４）３７８〜３８１頁
（１９９５））。

【０００３】現在、高血糖を是正する目的で、インスリ
ン製剤、スルホニルウレア剤、ビグアナイド剤、インス
リン抵抗性を改善する糖尿病治療剤、α−グルコシダー
ゼ阻害剤等が存在する。インスリン製剤は、インスリン
依存性糖尿病に用いる薬剤であり、確実に血糖を低下さ
せるが、注射により投与しなければならないうえに低血
糖になるおそれもある。スルホニルウレア剤は膵β細胞
を刺激し、内因性インスリン分泌を促進するが、インス
リン分泌のタイミング及び分泌量は、血糖値とは関係な
く、薬物の投与タイミング、投与量によって決まる。こ
のため副作用として、しばしば薬剤の作用持続に起因す
る低血糖を呈する。また、食欲不振等の消化器症状が現
れる。重症ケトーシス又は肝若しくは腎機能障害のある
患者には禁忌である。ビグアナイド系薬物は膵β細胞刺
激はなく、単独投与によっては健常人及び糖尿病患者の
いずれも低血糖を生じない。作用機序として嫌気的解糖
作用による糖利用の増大、糖新生の抑制、糖の腸管吸収
抑制などが考えられる。副作用として比較的重篤な乳酸
性アシドーシスを起こしやすい。インスリン抵抗性を改
善する薬剤はチアゾリジン誘導体があるが、チアゾリジ
ン誘導体化合物は、インスリン分泌促進作用を及ぼさ
ず、インスリン作用の増強を有し、インスリン受容体キ
ナーゼ活性化、抹消組織の糖取り込み促進作用、肝糖産
生亢進状態の改善等がみられるが、副作用として消化器
症状及び浮腫等が起こり、また、赤血球数、ヘマトクリ
ット、ヘモグロビンの低下とＬＤＨの上昇が起こる事が
示されている（新しい糖尿病治療学、９０〜９９頁（１
９９４）医薬ジャーナル社）。一方、他の糖尿病治療薬
としてはα−グルコシダーゼを阻害する薬物が存在す
る。α−グルコシダーゼ阻害薬は消化管における糖質の
消化・吸収を遅延させ食後の血糖上昇を抑制するが、膨
満感、腹鳴、下痢等の副作用が問題となっている（JOSL
IN'S DIABETES MELLITUS 13Th Ediition 521-522）。そ
の他、特開昭６３−５４３２１号公報には投与直後に急
激かつ一過性のインスリン分泌を示し、速攻性かつ短時
間作用型の経口血糖降下剤が示されている。しかしなが
ら、血糖量に応じたインスリン分泌を行うものではな
く、しかも効果が薬剤の投与量、投与タイミングに依存
するために、血糖コントロールがむずかしく誤投与によ
る低血糖の危険が残る。さらに、特開平４−１２８２６
６号公報には、アルドース還元酵素阻害剤がグルコース
濃度依存的なインスリン分泌促進作用を合わせもつこと
が記載されている。しかしながら、投与量が多いうえに
十分な血糖コントロールが得られていない。そこで、単
に血糖を下げる薬剤ではなく、正常範囲内に血糖をコン
トロールできる薬剤が望まれていた。

【０００４】なお、本糖尿病治療薬に係る発明におい
て、その有効成分として用いるある種の化合物は公知で
ある。しかしながら、このような化合物が本発明のごと
き優れた糖尿病治療薬として有効であることを示す公知
の文献は存在せず、ましてや、それを示唆するデータも
全く開示されていない。以下に、これら公知化合物の構
造式と文献名（Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｕｍｂｅｒ（Ｒ．
Ｎ．）、特許公報番号又は文献名）及びそこに開示され
る主たる用途を表１乃至表８に示す。

【０００５】

【表１】

【０００６】

【表２】

【０００７】

【表３】

【０００８】

【表４】

【０００９】

【表５】

【００１０】

【表６】

【００１１】

【表７】

【００１２】

【表８】

【００１３】

【発明が解決する課題】本発明者等は、高血糖状態にお
いては血糖低下作用を有し、低血糖等の副作用を起こさ
ない薬剤を見い出すべく鋭意検討した結果、投与しても
低血糖等の重篤な副作用を起こさず、高血糖状態のみに
作用を及ぼし、糖尿病治療薬として有用であり、糖尿病
の慢性合併症の予防剤としても有用な薬剤を見い出し、
本発明を完成した。

【００１４】

【発明を解決するための手段】即ち、本発明は、下記
（１）乃至（１１）若しくは（３３）に示される化合
物、その医薬上許容し得る塩、水和物又は溶媒和物を含
有することを特徴とする糖尿病治療薬、（１２）乃至
（２８）に示される新規化合物、そのプロドラッグ、そ
の医薬上許容し得る塩、その水和物又はその溶媒和物、
（２９）乃至（３０）に示される医薬及び（３１）乃至
（３２）に示される医薬組成物に関する。さらに本発明
にはこれらの活性代謝物も含まれる。 （１） 一般式［Ｉ］

【００１５】

【化５９】

【００１６】〔式中、Ｘは

【００１７】

【化６０】

【００１８】であり（ここで、Ｒ₄、Ｒ₅は同一又は異な
って水素原子；置換されてもよい炭素数１乃至５のアル
キル基；置換されてもよい炭素数２乃至６のアルケニル
基；置換されてもよいアリール基；置換されてもよい炭
素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又は置換され
てもよい炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であ
り、Ｒ₆は水素原子；又はアミノ保護基である）、Ｒ₁は
置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置換さ
れてもよい炭素数２乃至６のアルケニル基；置換されて
もよいアリール基；窒素原子、酸素原子若しくはイオウ
原子を少なくとも１つ以上有する置換されてもよい複素
環基；置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキ
ル基；環内に少なくとも１つ以上の二重結合を有する炭
素数５乃至７のシクロアルケニル基；置換されてもよい
アダマンチル基；置換されてもよいインダニル基；置換
されてもよいフルオレニル基；又は

【００１９】

【化６１】

【００２０】であり、Ｒ₂は水素原子；置換されてもよ
い炭素数１乃至５のアルキル基；置換されてもよい炭素
数２乃至６のアルケニル基；置換されてもよいアリール
基；置換されてもよい炭素数２乃至５のアシル基；カル
ボキシ基；又は置換されてもよい炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基であり、Ｒ₂’は水素原子であり、
Ｒ₃は置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；
置換されてもよい炭素数１乃至４のアルコキシ基；ヒド
ロキシ基；置換されてもよいアリール基；置換されても
よい炭素数３乃至７のシクロアルキル基；又はアミノ基
であり、Ｒ₂とＲ₇は一緒になって

【００２１】

【化６２】

【００２２】であり、Ｒ₂とＲ₅は一緒になって結合を示
すか、

【００２３】

【化６３】

【００２４】であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅は一緒に
なって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅は一緒になって

【００２５】

【化６４】

【００２６】であるか、Ｒ₂’とＲ₃は一緒になって

【００２７】

【化６５】

【００２８】（ここで、Ｒ₈、Ｒ₉は同一又は異なって水
素原子；置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル
基；置換されてもよい１乃至４のアルコキシ基；置換さ
れてもよい炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基；
又は置換されてもよい炭素数２乃至５のアシルオキシ基
である）を表す〕で示される化合物、そのプロドラッグ
化合物、その医薬上許容し得る塩、その水和物又はその
溶媒和物を含有することを特徴とする糖尿病治療薬。 （２）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００２９】

【化６６】

【００３０】において、Ｘが

【００３１】

【化６７】

【００３２】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；アリール基；炭素数１乃至４の
アルコキシ基で置換されてもよい炭素数２乃至５のアシ
ル基；カルボキシ基；炭素数２乃至５のアルコキシカル
ボニル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５
のアルキル基であり、Ｒ₆が水素原子；又は炭素数２乃
至５のアシル基である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７のシ
クロアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい
炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数３乃至７のシクロ
アルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素
数２乃至６のアルケニル基；フェニル基、ビフェニル
基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれるア
リール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のアル
キル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のア
ルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された
炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケ
ニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭
素数２乃至５のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ
基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、炭素数１乃至
４のアルコキシ基、アミノ基、炭素数１乃至５のアルキ
ル置換アミノ基、炭素数１乃至５のジアルキル置換アミ
ノ基、炭素数２乃至５のアシル置換アミノ基、炭素数２
乃至５のジアシル置換アミノ基、複素環基若しくはハロ
ゲン原子から選ばれる１以上の置換基で置換されてもよ
い）；フリル基、チエニル基、ピリジル基、ベンゾチエ
ニル基若しくはベンゾフリル基から選ばれる複素環基
（これら複素環基は、炭素数１乃至５のアルキル基、ヒ
ドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、
炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数１乃
至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭
素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数２乃至
５のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数３
乃至７のシクロアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキ
シ基、アミノ基、炭素数１乃至５のアルキル置換アミノ
基、炭素数１乃至５のジアルキル置換アミノ基、炭素数
２乃至５のアシル置換アミノ基、炭素数２乃至５のジア
シル置換アミノ基若しくはハロゲン原子から選ばれる１
以上の置換基で置換されてもよい）；炭素数１乃至５の
アルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素
数３乃至７のシクロアルキル基；環内に少なくとも１つ
以上の二重結合を有する炭素数５乃至７のシクロアルケ
ニル基；アダマンチル基；炭素数１乃至５のアルキル基
若しくはアリール基で置換されてもよいインダニル基；
フルオレニル基；又は

【００３３】

【化６８】

【００３４】であり、Ｒ₂が水素原子；アリール基；又
はカルボキシ基で置換されてもよい炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数
１乃至４のアルコキシ基若しくはアリール基で置換され
てもよい炭素数１乃至５のアルキル基；ヒドロキシ基；
フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフ
ェニル基から選ばれるアリール基；炭素数１乃至５のア
ルキル基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロア
ルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はアミノ
基であり、Ｒ₂とＲ₇が一緒になって

【００３５】

【化６９】

【００３６】であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示
すか、

【００３７】

【化７０】

【００３８】であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅が一緒に
なって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅が一緒になって

【００３９】

【化７１】

【００４０】であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって

【００４１】

【化７２】

【００４２】（ここで、Ｒ₈、Ｒ₉が同一又は異なって水
素原子；炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４
のアルコキシ基；炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基；又は炭素数２乃至５の低級アシルオキシ基であ
る）である（１）記載の糖尿病治療薬。 （３）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００４３】

【化７３】

【００４４】において、Ｘが

【００４５】

【化７４】

【００４６】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；フェニル基；炭素数２乃至５の
アシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコ
キシカルボニル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数
１乃至５のアルキル基であり、Ｒ₆が水素原子；又は炭
素数２乃至５のアシル基である）、Ｒ₁が炭素数３乃至
７のシクロアルキル基若しくはアリール基で置換されて
もよい炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフ
ェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ば
れるアリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５
のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至
５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換
された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６の
アルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ
基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若し
くはヒドロキシ基で置換されてもよい）；フリル基、チ
エニル基、ベンゾチエニル基若しくはピリジル基から選
ばれる複素環基（これら複素環基は、炭素数１乃至５の
アルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５
のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数
１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数３乃至７の
シクロアルキル基若しくはヒドロキシ基で置換されても
よい）；炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリール
基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル
基；アダマンチル基；インダニル基；フルオレニル基；
又は

【００４７】

【化７５】

【００４８】であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素数１乃
至５のアルキル基であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃
が炭素数１乃至４のアルコキシ基若しくはアリール基で
置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；ヒドロ
キシ基；フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しく
はテルフェニル基から選ばれるアリール基；炭素数１乃
至５のアルキル基で置換されてもよい炭素数３乃至７の
シクロアルキル基；又は炭素数１乃至４のアルコキシ基
であり、Ｒ₂とＲ₇が一緒になって

【００４９】

【化７６】

【００５０】であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示
すか、

【００５１】

【化７７】

【００５２】であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅は一緒に
なって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅が一緒になって

【００５３】

【化７８】

【００５４】であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって

【００５５】

【化７９】

【００５６】（ここで、Ｒ₈、Ｒ₉が同一又は異なって水
素原子；炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４
のアルコキシ基；炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基；又は炭素数２乃至５の低級アシルオキシ基であ
る）である（１）記載の糖尿病治療薬。 （４）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００５７】

【化８０】

【００５８】において、Ｘが

【００５９】

【化８１】

【００６０】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素
数３乃至７のシクロアルキル基若しくはアリール基で置
換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル
基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基
から選ばれるアリール基（これらアリール基は、炭素数
１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素
数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２
乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カ
ルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素
環基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよい）；フリ
ル基、チエニル基、ベンゾチエニル基若しくはピリジル
基から選ばれる複素環基；炭素数１乃至５のアルキル基
若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数３乃至７
のシクロアルキル基；アダマンチル基；インダニル基；
フルオレニル基；又は

【００６１】

【化８２】

【００６２】であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素数１乃
至５のアルキル基であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃
が炭素数１乃至４のアルコキシ基若しくはアリール基で
置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数
１乃至４のアルコキシ基；ヒドロキシ基；又はフェニル
基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基
から選ばれるアリール基であり、Ｒ₂とＲ₇が一緒になっ
て

【００６３】

【化８３】

【００６４】であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示
すか、

【００６５】

【化８４】

【００６６】であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅が一緒に
なって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって

【００６７】

【化８５】

【００６８】（ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）
である（１）記載の糖尿病治療薬。 （５）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００６９】

【化８６】

【００７０】において、Ｘが

【００７１】

【化８７】

【００７２】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素
数３乃至７のシクロアルキル基若しくはアリール基で置
換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル
基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基
から選ばれるアリール基（これらアリール基は、炭素数
１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素
数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２
乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カ
ルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素
環基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよい）；フリ
ル基、チエニル基、ベンゾチエニル基若しくはピリジル
基から選ばれる複素環基；炭素数１乃至５のアルキル基
若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数３乃至７
のシクロアルキル基；アダマンチル基；インダニル基；
又はフルオレニル基であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素
数１乃至５のアルキル基；であり、Ｒ₂’が水素原子で
あり、Ｒ₃が炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃
至４のアルコキシ基；ヒドロキシ基；又はフェニル基、
ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から
選ばれるアリール基であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結
合を示すか、

【００７３】

【化８８】

【００７４】であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって

【００７５】

【化８９】

【００７６】（ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）
である（１）記載の糖尿病治療薬。 （６）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００７７】

【化９０】

【００７８】において、Ｘが

【００７９】

【化９１】

【００８０】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素
数３乃至７のシクロアルキル基若しくはアリール基で置
換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル
基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基
から選ばれるアリール基（これらアリール基は、炭素数
１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素
数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ
基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２
乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カ
ルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素
環基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよい）；炭素
数１乃至５のアルキル基若しくはアリール基で置換され
てもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル基；アダマン
チル基；インダニル基；又はフルオレニル基であり、Ｒ
₂が水素原子であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭
素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキ
シ基；又はヒドロキシ基であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になっ
て結合を示すか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって

【００８１】

【化９２】

【００８２】（ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）
である（１）記載の糖尿病治療薬。 （７）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００８３】

【化９３】

【００８４】において、Ｘが

【００８５】

【化９４】

【００８６】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素
数３乃至７のシクロアルキル基若しくはアリール基で置
換されてもよい 炭素数１乃至５のアルキル基；フェニ
ル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル
基から選ばれるアリール基（これらアリール基は、炭素
数１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭
素数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキ
シ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数
２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、
カルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複
素環基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよい）；又
は炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリール基で置
換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル基であ
り、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ
₃が炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のア
ルコキシ基；又はヒドロキシ基であり、Ｒ₂’とＲ₃が一
緒になって

【００８７】

【化９５】

【００８８】（ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）
である（１）記載の糖尿病治療薬。 （８）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００８９】

【化９６】

【００９０】において、Ｘが

【００９１】

【化９７】

【００９２】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、フェ
ニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニ
ル基から選ばれ るアリール基（これらアリール基は、
炭素数１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置換され
た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４のアル
コキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭
素数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５のアシル
基、カルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアルキル
基、複素環基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよ
い）；又は炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリー
ル基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキ
ル基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₂’が水素原子で
あり、Ｒ₃が炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃
至４のアルコキシ基；又はヒドロキシ基である（１）記
載の糖尿病治療薬。 （９）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【００９３】

【化９８】

【００９４】において、Ｘが

【００９５】

【化９９】

【００９６】であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数
１乃至５のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基である）、Ｒ₁が、フェニル基、ビフェニル
基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれ る
アリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のア
ルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５の
アルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換され
た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアル
ケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、
炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくは
ヒドロキシ基で置換されてもよい）；又は炭素数１乃至
５のアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい
炭素数３乃至７のシクロアルキル基であり、Ｒ₂が水素
原子であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃
至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又
はヒドロキシ基である（１）記載の糖尿病治療薬。 （１０）（１）１記載の下記一般式［Ｉ］

【００９７】

【化１００】

【００９８】において、Ｘが

【００９９】

【化１０１】

【０１００】であり（ここで、Ｒ₄及びＲ₅が水素原子で
ある）、Ｒ₁が、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル
基若しくはテルフェニル基から選ばれ るアリール基
（これらアリール基は、炭素数１乃至５のアルキル基、
ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル
基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数
１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル
基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数
３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくはヒドロ
キシ基で置換されてもよい）；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数
３乃至７のシクロアルキル基であり、Ｒ₂が水素原子で
あり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃至５の
アルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はヒド
ロキシ基である（１）記載の糖尿病治療薬。 （１１）（１）記載の下記一般式［Ｉ］

【０１０１】

【化１０２】

【０１０２】において、Ｘが

【０１０３】

【化１０３】

【０１０４】であり（ここで、Ｒ₄及びＲ₅が水素原子で
ある）、Ｒ₁が、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル
基若しくはテルフェニル基から選ばれ るアリール基
（これらアリール基は、炭素数１乃至５のアルキル基、
ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル
基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数
１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル
基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数
３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくはヒドロ
キシ基で置換されてもよい）；又は炭素数１乃至５のア
ルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数
３乃至７のシクロアルキル基であり、Ｒ₂が水素原子で
あり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃がヒドロキシ基であ
る（１）記載の糖尿病治療薬。 （１２） 一般式［ＩＩ］

【０１０５】

【化１０４】

【０１０６】〔式中、Ｒ₃''がヒドロキシ基である場
合：Ｒ₄''は水素原子；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₁''は炭素数１乃至４のアルキル基、ヒ
ドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ基、アリール
基、炭素数２乃至５のアシル基、アミノ基、カルボキシ
基又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基のいず
れかで１置換された炭素数３乃至７のシクロアルキル基
であり、Ｒ₃''が炭素数１乃至４のアルキル基又は炭素
数１乃至４のアルコキシ基である場合：Ｒ₄''は炭素数
２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至
５のアルコキシカルボニル基であり、Ｒ₁''は炭素数１
乃至４のアルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４の
アルコキシ基、アリール基、炭素数２乃至５のアシル
基、アミノ基、カルボキシ基又は炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基のいずれかで１置換された炭素数３
乃至７のシクロアルキル基である〕で示される化合物、
そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和
物又はその溶媒和物。 （１３）（１２）記載の下記一般式［ＩＩ］

【０１０７】

【化１０５】

【０１０８】において、Ｒ₃''がヒドロキシ基である
（１２）記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上
許容しうる塩、その水和物又はその溶媒和物。 （１４）（１２）記載の下記一般式［ＩＩ］

【０１０９】

【化１０６】

【０１１０】において、Ｒ₄''が水素原子である（１
２）乃至（１３）記載の化合物、そのプロドラッグ、そ
の医薬上許容しうる塩、その水和物又はその溶媒和物。 （１５）（１２）記載の下記一般式［ＩＩ］

【０１１１】

【化１０７】

【０１１２】において、Ｒ₁''が炭素数１乃至４のアル
キル基で１置換された炭素数３乃至７のシクロアルキル
基である（１２）乃至（１４）記載の化合物、そのプロ
ドラッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又はそ
の溶媒和物。 （１６）（１２）記載の下記一般式［ＩＩ］

【０１１３】

【化１０８】

【０１１４】において、Ｒ₁''がメチル基で１置換され
た炭素数３乃至７のシクロアルキル基である（１２）乃
至（１５）記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬
上許容しうる塩、その水和物又はその溶媒和物。

【０１１５】（１７） ４−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オ
キソブタン酸 トランス−４−（４−エチルシクロヘキシル）−４−オ
キソブタン酸 トランス−４−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−
４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−フェニルシクロヘキシル）−４−
オキソブタン酸 シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
ブタン酸 ４−（３−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン
酸 ジメチル ２−［２−（１−メチルシクロヘキシル）−
２−オキソエチル］プロペンジオアート メチル ２−アセチル−４−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタノアートからなる群より選ばれる
（１２）乃至（１６）記載の化合物、そのプロドラッ
グ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又はその溶媒
和物。

【０１１６】（１８） ４−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オ
キソブタン酸 トランス−４−（４−エチルシクロヘキシル）−４−オ
キソブタン酸 トランス−４−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−
４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−フェニルシクロヘキシル）−４−
オキソブタン酸 シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
ブタン酸 ４−（３−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン
酸からなる群より選ばれる（１２）乃至（１７）記載の
化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる塩、
その水和物又はその溶媒和物。 （１９） 一般式［ＩＩＩ］

【０１１７】

【化１０９】

【０１１８】〔式中、Ｒ₃'''がヒドロキシ基である場
合：Ｒ₄'''は水素原子；炭素数１乃至４のアルキル基；
炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数
２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、Ｒ₅'''は水
素原子；炭素数１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５
のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基であり、Ｒ₁₀₁はヒドロキシ基で置
換された炭素数１乃至４のアルキル基であり、Ｒ₃'''が
炭素数１乃至４のアルキル基である場合：Ｒ₄'''は水素
原子；炭素数１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５の
アシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコ
キシカルボニル基であり、Ｒ₅'''は水素原子；炭素数１
乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カル
ボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル
基であり、Ｒ₁₀₁はヒドロキシ基で置換された炭素数１
乃至４のアルキル基；又はカルボキシ基、炭素数２乃至
５のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数１
乃至４のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基、
アリール基、炭素数２乃至５のアシル基若しくはアミノ
基のいずれかで置換されたアリール基であり、Ｒ₃'''が
炭素数１乃至４のアルコキシ基である場合：Ｒ₄'''は水
素原子；炭素数１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５
のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基であり、Ｒ₅'''は水素原子；炭素数
１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒ₁₀₁はヒドロキシ基で置換された炭素数
１乃至４のアルキル基；又はカルボキシ基、炭素数２乃
至５のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アリー
ル基、炭素数２乃至５のアシル基若しくはアミノ基のい
ずれかで置換されたアリール基である〕で示される化合
物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる塩、その
水和物又は溶媒和物。 （２０）（１９）記載の下記一般式［ＩＩＩ］

【０１１９】

【化１１０】

【０１２０】において、Ｒ₃'''がヒドロキシ基である
（１９）記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上
許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。 （２１）（１９）記載の下記一般式［ＩＩＩ］

【０１２１】

【化１１１】

【０１２２】において、Ｒ₄'''又はＲ₅'''が水素原子で
ある（１９）乃至（２０）記載の化合物、そのプロドラ
ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
物。 （２２）（１９）記載の下記一般式［ＩＩＩ］

【０１２３】

【化１１２】

【０１２４】において、Ｒ₄'''およびＲ₅'''が水素原子
である（１９）乃至（２１）記載の化合物、そのプロド
ラッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒
和物。 （２３）（１９）記載の下記一般式［ＩＩＩ］

【０１２５】

【化１１３】

【０１２６】において、Ｒ₁₀₁がヒドロキシ基で置換さ
れた炭素数１乃至４のアルキル基である（１９）乃至
（２２）記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上
許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。

【０１２７】（２４） ４−［４−（ヒドロキシメチ
ル）フェニル］−４−オキソブタン酸 １−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１，４−ペン
タンジオン １−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）］−
１，４−ペンタンジオン １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）］−
１，４−ペンタンジオン からなる群より選ばれる（１９）乃至（２３）記載の化
合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる塩、そ
の水和物又は溶媒和物。 （２５） 一般式［ＩＶ］

【０１２８】

【化１１４】

【０１２９】〔式中、Ａ、Ｂは同一又は異なってＣ、Ｎ
ＨあるいはＯであり、Ｒ₂'''が水素原子である場合：Ｒ
₁₀₁'はヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至４のアル
キル基；又は置換されてもよいアリール基であり、
Ｒ₂'''が炭素数１乃至４のアルキル基の場合：Ｒ₁₀₁'は
水素原子；ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至４の
アルキル基；又は置換されてもよいアリール基である〕
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容
しうる塩、その水和物又は溶媒和物。 （２６）（２５）記載の下記一般式［ＩＶ］

【０１３０】

【化１１５】

【０１３１】において、Ｒ₂'''が炭素数１乃至４のアル
キル基である（２５）記載の化合物、そのプロドラッ
グ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
物。 （２７）（２５）記載の下記一般式［ＩＶ］

【０１３２】

【化１１６】

【０１３３】において、Ｒ₂'''がメチル基である（２
５）乃至（２６）記載の化合物、そのプロドラッグ、そ
の医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。

【０１３４】（２８） （±）−３−ベンゾイル−３−
メチル−１−シクロペンタノン （±）−ジヒドロ−４−（４’−フェニルベンゾイル）
−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−４−メチル−４−（４’−フェニル
ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−４−（４’−ヒドロキシメチルベン
ゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−フェニルベンゾイル）
−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−ヒドロキシメチルベン
ゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−ヒドロキシメチルベン
ゾイル）−５−メチル−２（３Ｈ）−フラノン （−）−ジヒドロ−５−メチル−５−（４’−フェニル
ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （＋）−ジヒドロ−５−メチル−５−（４’−フェニル
ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （Ｓ）−（−）−５−（４’−フェニルベンゾイル）−
２−ピロリジノン （±）−４−（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）−
２−ピロリジノンからなる群より選ばれる（２５）乃至
（２７）記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上
許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。

【０１３５】（２９） （１２）乃至（１６）、（１
９）乃至（２３）又は（２５）乃至（２７）のいずれか
に記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容し
うる塩、その水和物又は溶媒和物からなる医薬。

【０１３６】（３０） （１２）乃至（１６）、（１
９）乃至（２３）又は（２５）乃至（２７）のいずれか
に記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容し
うる塩、その水和物又は溶媒和物を含有してなる医薬組
成物。

【０１３７】（３１） （１７）、（１８）、（２４）
又は（２８）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
物からなる医薬。

【０１３８】（３２） （１７）、（１８）、（２４）
又は（２８）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
物を含有してなる医薬組成物。

【０１３９】（３３） （１７）、（１８）、（２４）
又は（２８）のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
物を含有してなる糖尿病治療薬。

【０１４０】ここで、「置換されてもよい炭素数１乃至
５のアルキル基」における「炭素数１乃至５のアルキル
基」とは、直鎖又は分枝してもよい炭素数１乃至５のア
ルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ- ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅ
ｒｔ−ペンチル基等であり、Ｒ₁の炭素数１乃至５のア
ルキル基として好ましくはイソプロピル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、 ３−ペンチル基であり、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ
₅、Ｒ₈又はＲ₉の炭素数１乃至５のアルキル基として好
ましくはそれぞれメチル基、エチル基である。置換基と
しては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、テル
フェニル基等のアリール基；シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロキシ基；メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の
アルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；カルボキシ
基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プ
ロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のアル
コキシカルボニル基；エテニル基、プロペニル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基等のアルケニル基；チエニル基、
フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、チオピ
ラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等の複素
環基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、プ
ロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキルアミノ
基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピル
アミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；
ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルア
ミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等のアシ
ルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子等のハロゲン原子等を挙げることができる。またこ
れらの置換基はさらに前記の他の置換基により置換され
ていてもよい。Ｒ₁の炭素数１乃至５のアルキル基の置
換基として好ましくはアリール基、シクロアルキル基、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、ハロゲン原子
であり、特に好ましくはアリール基、シクロアルキル基
である。Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₈及びＲ₉の炭素数１乃至５
のアルキル基の置換基として好ましくはアシル基、ヒド
ロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基であり、特に好
ましくはカルボキシ基である。Ｒ₃の炭素数１乃至５の
アルキル基の置換基として好ましくはアリール基、シク
ロアルキル基、アルコキシ基である。

【０１４１】「炭素数１乃至５のアルキル基」とは、直
鎖又は分枝してもよい炭素数１乃至５のアルキル基であ
り、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基等が挙げられる。

【０１４２】「炭素数１乃至４のアルキル基」とは、直
鎖又は分枝してもよい炭素数１乃至４のアルキル基であ
り、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ-ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等であり、Ｒ₁'' の炭素数１乃
至４のアルキル基として好ましくはメチル基、エチル基
であり、特に好ましくはメチル基である。Ｒ₃'' の炭素
数１乃至４のアルキル基として好ましくはメチル基、エ
チル基であり、特に好ましくはメチル基である。Ｒ₄'''
の炭素数１乃至４のアルキル基として好ましくはメチル
基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。
Ｒ₅'''の炭素数１乃至４のアルキル基として好ましくは
メチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基で
ある。Ｒ₁₀1の炭素数１乃至４のアルキル基として好ま
しくはメチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチ
ル基である。Ｒ₃'''の炭素数１乃至４のアルキル基とし
て好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好ましく
はメチル基である。Ｒ₁₀₁'の炭素数１乃至４のアルキル
基として好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好
ましくはメチル基である。Ｒ₂'''の炭素数１乃至４のア
ルキル基として好ましくはメチル基、エチル基であり、
特に好ましくはメチル基である。

【０１４３】「置換されてもよい炭素数２乃至６のアル
ケニル基」における「炭素数２乃至６のアルケニル基」
とは、直鎖又は分枝してもよい炭素数２乃至６のアルケ
ニル基であり、具体的にはエテニル基、プロペニル基、
ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のアルケニ
ル基であり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₄又はＲ₅の炭素数２乃至６の
アルケニル基として好ましくはそれぞれエテニル基、プ
ロペニル基である。置換基としては、フェニル基、ナフ
チル基、ビフェニル基、テルフェニル基等のアリール
基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロ
アルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリ
ル基等のアシル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；チ
エニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピ
ラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサ
ゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラ
ジニル基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、
チオピラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等
の複素環基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ
基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキルア
ミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロ
ピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ
基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニ
ルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等の
アシルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができる。ま
たこれらの置換基は更に前記の他の置換基により置換さ
れていてもよい。Ｒ₁の炭素数２乃至６のアルケニル基
の置換基として好ましくはアリール基、シクロアルキル
基、アルコキシ基であり、特に好ましくはアリール基、
シクロアルキル基である。Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅の炭素数２乃
至６のアルケニル基の置換基として好ましくはアリール
基、シクロアルキル基、アルコキシ基であり、特に好ま
しくはアリール基、シクロアルキル基である。

【０１４４】「炭素数２乃至６のアルケニル基」とは直
鎖又は分枝してもよい炭素数２乃至６のアルケニル基で
あり、具体的にはエテニル基、プロペニル基、ブテニル
基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のアルケニル基等が
挙げられる。

【０１４５】「置換されてもよいアリール基」における
「アリール基」とは、具体的にはフェニル基、ビフェニ
ル基、ナフチル基、テルフェニル基等であり、それぞ
れ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄又はＲ₅のアリール基として好
ましくはそれぞれフェニル基、ビフェニル基、ナフチル
基であり、特に好ましくはそれぞれフェニル基、ビフェ
ニル基である。置換基としては、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ- ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、３−ペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等のアルキル基；ヒドロキシ
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル
基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基等のヒ
ドロキシアルキル基；エテニル基、プロペニル基、ブテ
ニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のアルケニル
基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロ
アルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリ
ル基等のアシル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；チ
エニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピ
ラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサ
ゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラ
ジニル基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、
チオピラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等
の複素環基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ
基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキルア
ミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロ
ピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ
基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニ
ルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等の
アシルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができる。ま
た、これらの置換基は更に前記の他の置換基により置換
されていてもよい。Ｒ₁のアリール基の置換基として好
ましくはアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ基、ハロゲン原
子であり、特に好ましくはアルキル基、ヒドロキシアル
キル基、ヒドロキシ基であり、その中でも特に好ましく
はヒドロキシメチル基である。Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及び
Ｒ₆のアリール基の置換基として好ましくはアルキル
基、ヒドロキシアルキル基である。

【０１４６】「アリール基」には具体的にはフェニル
基、ビフェニル基、ナフチル基、テルフェニル基等が挙
げられ、Ｒ₁'' のアリール基として好ましくはフェニル
基、ビフェニル基であり、特に好ましくはフェニル基で
ある。Ｒ₁₀₁のアリール基として好ましくはフェニル
基、ビフェニル基であり、特に好ましくはフェニル基で
ある。Ｒ₁₀₁' のアリール基として好ましくはフェニル
基、ビフェニル基であり、特に好ましくはフェニル基で
ある。

【０１４７】「置換されてもよい複素環基」における
「複素環基」とは、環を構成する原子として炭素原子以
外に窒素原子、酸素原子、イオウ原子から選ばれる１乃
至３個の複素原子を含む芳香族複素環又は飽和複素環を
意味し、具体的にはチエニル基、フリル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、
ピラニル基、ピリジル基、チオピラニル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフリル基等であり、Ｒ1の複素環基とし
て好ましくはピペラジニル基、ピリジル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフリル基であり、特に好ましくはピリジ
ル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基である。置換
基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基等のアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル
基、ヒドロキシペンチル基等のヒドロキシアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基等のアルケニル基；シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロ
キシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等のアルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；
カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基等のアルコキシカルボニル基；アミノ基；メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミ
ノ基等のアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチ
ルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等
のジアルキルアミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バ
レリルアミノ基等のアシルアミノ基；フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げ
ることができる。また、これらの置換基は更に前記の他
の置換基により置換されていてもよい。Ｒ1の複素環基
の置換基として好ましくはアルキル基、ヒドロキシアル
キル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ
基、ハロゲン原子であり、特に好ましくはアルキル基、
ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基である。

【０１４８】「置換されてもよい炭素数３乃至７のシク
ロアルキル基」における「炭素数３乃至７のシクロアル
キル基」とは、具体的にはシクロプロピル基、シクロブ
チル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロ
ヘプチル基であり、Ｒ₁又はＲ₃の炭素数３乃至７のシク
ロアルキル基として好ましくはそれぞれシクロペンチル
基、シクロヘキシル基である。置換基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等のアルキル
基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロ
キシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペン
チル基等のヒドロキシアルキル基；エテニル基、プロペ
ニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等の
アルケニル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
等のシクロアルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ
基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基、バレリル基等のアシル基；フェニル基、ナフチル
基、ビフェニル基、テルフェニル基等のアリール基；チ
エニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピ
ラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサ
ゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラ
ジニル基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、
チオピラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等
の複素環基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；アミノ
基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ
基、ブチルアミノ基等のアルキルアミノ基；ジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブ
チルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミルアミノ
基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリ
ルアミノ基、バレリルアミノ基等のアシルアミノ基；フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲ
ン原子等を挙げることができる。また、これらの置換基
は更に前記の他の置換基により置換されていてもよい。
Ｒ₁の炭素数３乃至７のシクロアルキル基の置換基とし
て好ましくはアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリ
ール基であり、特に好ましくはアルキル基、アリール基
であり、その中でも特に好ましくはアルキル基である。
Ｒ₃の炭素数３乃至７のシクロアルキル基の置換基とし
て好ましくはアルキル基、アリール基であり、特に好ま
しくはアルキル基である。

【０１４９】「炭素数３乃至７のシクロアルキル基」に
は具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等
が挙げられ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₁''の炭素数３乃至７のシク
ロアルキル基として好ましくはそれぞれシクロペンチル
基、シクロヘキシル基であり、特に好ましくはそれぞれ
シクロヘキシル基である。

【０１５０】「置換されてもよい炭素数５乃至７のシク
ロアルケニル基」における「炭素数５乃至７のシクロア
ルケニル基」とは、具体的にはシクロペンテニル基、シ
クロヘキセニル基、シクロヘプテニル基であり、置換基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基
等のアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチ
ル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒ
ドロキシペンチル基等のヒドロキシアルキル基；エテニ
ル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキ
セニル基等のアルケニル基；シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロキシ基；メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の
アルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；フェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基、テルフェニル基等のア
リール基；チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリ
ノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピラニル基、
ピリジル基、チオピラニル基、ベンゾチエニル基、ベン
ゾフリル基等の複素環基；カルボキシ基；メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル
基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロ
ピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキルアミノ基；
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミ
ノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ホル
ミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ
基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等のアシルア
ミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等のハロゲン原子等を挙げることができる。また、これ
らの置換基は更に前記の他の置換基により置換されてい
てもよい。Ｒ₁の炭素数５乃至７のシクロアルケニル基
の置換基として好ましくはアルキル基、ヒドロキシアル
キル基、アリール基、ハロゲン原子であり、特に好まし
くはアルキル基、アリール基である。

【０１５１】「置換されてもよい炭素数１乃至４のアル
コキシ基」における「炭素数１乃至４のアルコキシ基」
とは、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、
ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基であり、Ｒ
3、Ｒ8又はＲ9の炭素数１乃至４のアルコキシ基として
好ましくは、それぞれメトキシ基、エトキシ基であり、
特に好ましくはそれぞれメトキシ基である。置換基とし
ては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシク
ロアルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バ
レリル基等のアシル基；フェニル基、ナフチル基、ビフ
ェニル基、テルフェニル基等のアリール基；チエニル
基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリ
ル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、チオピ
ラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等の複素
環基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基等のアルコキシカルボニル基；アミノ基；メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチ
ルアミノ基等のアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミ
ノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミルアミノ基、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ
基、バレリルアミノ基等のアシルアミノ基；フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
等を挙げることができる。また、これらの置換基は更に
前記の他の置換基により更に置換されていてもよい。Ｒ
₃の炭素数１乃至４のアルコキシ基の置換基として好ま
しくは、シクロアルキル基、アリール基であり、Ｒ8及
びＲ9の炭素数１乃至４のアルコキシ基の置換基として
好ましくは、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基で
ある。

【０１５２】「炭素数１乃至４のアルコキシ基」には具
体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−
ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、
Ｒ₁''の炭素数１乃至４のアルコキシ基として好ましく
はメトキシ基、エトキシ基であり、特に好ましくはメト
キシ基である。Ｒ₃''の炭素数１乃至４のアルコキシ基
として好ましくはメトキシ基、エトキシ基であり、特に
好ましくはメトキシ基である。Ｒ₁₀₁の炭素数１乃至４
のアルコキシ基として好ましくはメトキシ基、エトキシ
基であり、特に好ましくはメトキシ基である。

【０１５３】「置換されてもよい炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基」における「炭素数２乃至５のアル
コキシカルボニル基」とは、具体的にはメトキシカルボ
ニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカル
ボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｒ
₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₈又はＲ₉の炭素数２乃至５のアルコキ
シカルボニル基として好ましくは、それぞれメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基であり、特に好まし
くはそれぞれメトキシカルボニル基である。置換基とし
ては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシク
ロアルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バ
レリル基等のアシル基；フェニル基、ナフチル基、ビフ
ェニル基、テルフェニル基等のアリール基；チエニル
基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリ
ル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル
基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、チオピ
ラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等の複素
環基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基等のアルコキシカルボニル基；アミノ基；メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチ
ルアミノ基等のアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミ
ノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミルアミノ基、アセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ
基、バレリルアミノ基等のアシルアミノ基；フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
等を挙げることができる。また、これらの置換基は更に
前記の他の置換基により置換されていてもよい。Ｒ₂、
Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₈及びＲ₉の炭素数２乃至５のアルコキシカ
ルボニル基の置換基として好ましくは、ヒドロキシ基、
アルコキシ基、ハロゲン原子、アシル基、アリール基、
アミノ基である。

【０１５４】「炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル
基」には、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシ
カルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ、Ｒ₄''の炭素
数２乃至５のアルコキシカルボニル基として好ましくは
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基であり、
特に好ましくはメトキシカルボニル基である。Ｒ₁''の
炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基として好まし
くはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基であ
り、特に好ましくはメトキシカルボニル基である。
Ｒ₄''' の炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基と
して好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基であり、特に好ましくはメトキシカルボニル基で
ある。Ｒ₅''' の炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
ル基として好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基であり、特に好ましくはメトキシカルボニ
ル基である。R101の炭素数２乃至５のアルコキシカルボ
ニル基として好ましくはメトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基であり、特に好ましくはメトキシカルボ
ニル基である。

【０１５５】「置換されてもよい炭素数２乃至５のアシ
ルオキシ基」における「炭素数２乃至５のアシルオキシ
基」とは、具体的にはアセチルオキシ基、プロピオニル
オキシ基、ブチリルオキシ基であり、Ｒ₈又はＲ₉の炭素
数２乃至５のアシルオキシ基として好ましくはアセチル
オキシ基、プロピオニルオキシ基である。置換基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のシクロ
アルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリ
ル基等のアシル基；フェニル基、ナフチル基、ビフェニ
ル基、テルフェニル基等のアリール基；チエニル基、フ
リル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イ
ソオキサゾリル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピ
ペリジニル基、ピラニル基、ピリジル基、チオピラニル
基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基等の複素環基；
カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基等のアルコキシカルボニル基；アミノ基；メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミ
ノ基等のアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチ
ルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等
のジアルキルアミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バ
レリルアミノ基等のアシルアミノ基；フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げ
ることができる。また、これらの置換基は更に前記の他
の置換基により置換されていてもよい。Ｒ8及びＲ9の炭
素数２乃至５のアシルオキシ基の置換基として好ましく
は、ヒドロキシ基、アリール基、アミノ基である。

【０１５６】「置換されてもよいアダマンチル基」の置
換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基等のアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル
基、ヒドロキシペンチル基等のヒドロキシアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基等のアルケニル基；シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロ
キシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等のアルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；
フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、テルフェニル
基等のアリール基；チエニル基、フリル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、
ピラニル基、ピリジル基、チオピラニル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフリル基等の複素環基；カルボキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のアルコキ
シカルボニル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキ
ルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルア
ミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピ
オニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基
等のアシルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができ
る。また、これらの置換基は更に前記の他の置換基によ
り置換されていてもよい。Ｒ₁のアダマンチル基の置換
基として好ましくはアルキル基、ヒドロキシアルキル
基、ハロゲン原子であり、特に好ましくはアルキル基で
ある。

【０１５７】「置換されてもよいインダニル基」の置換
基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基等のアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル
基、ヒドロキシペンチル基等のヒドロキシアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基等のアルケニル基；シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロ
キシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等のアルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；
フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、テルフェニル
基等のアリール基；チエニル基、フリル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、
ピラニル基、ピリジル基、チオピラニル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフリル基等の複素環基；カルボキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のアルコキ
シカルボニル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキ
ルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルア
ミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピ
オニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基
等のアシルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができ
る。また、これらの置換基は更に前記の他の置換基によ
り置換されていてもよい。Ｒ₁のインダニル基の置換基
として好ましくはアルキル基、ヒドロキシアルキル基、
ハロゲン原子であり、特に好ましくはアルキル基であ
る。

【０１５８】「置換されてもよいフルオレニル基」の置
換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ- ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、３−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基等のアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキ
シエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル
基、ヒドロキシペンチル基等のヒドロキシアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基等のアルケニル基；シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等のシクロアルキル基；ヒドロ
キシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブト
キシ基等のアルコキシ基；ホルミル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基；
フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、テルフェニル
基等のアリール基；チエニル基、フリル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、
ピラニル基、ピリジル基、チオピラニル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾフリル基等の複素環基；カルボキシ基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のアルコキ
シカルボニル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のアルキ
ルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ
プロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルア
ミノ基；ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピ
オニルアミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基
等のアシルアミノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等を挙げることができ
る。また、これらの置換基は更に前記の他の置換基によ
り置換されていてもよい。Ｒ₁のフルオレニル基の置換
基として好ましくはアルキル基、ヒドロキシアルキル
基、ハロゲン原子であり、特に好ましくはアルキル基で
ある。

【０１５９】「置換されてもよい炭素数２乃至５のアシ
ル基」の「炭素数２乃至５のアシル基」とは、具体的に
はアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル
基等であり、Ｒ₂、Ｒ₄又はＲ₅の炭素数２乃至５のアシ
ル基として好ましくはそれぞれアセチル基、プロピオニ
ル基であり、特に好ましくはそれぞれアセチル基であ
る。置換基としては、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等のシクロアルキル基；ヒドロキシ基；メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコ
キシ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、バレリル基等のアシル基；フェニル基、ナフ
チル基、ビフェニル基、テルフェニル基等のアリール
基；チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリノ基、
ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピラニル基、ピリジ
ル基、チオピラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリ
ル基等の複素環基；カルボキシ基；メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ア
ミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルア
ミノ基、ブチルアミノ基等のアルキルアミノ基；ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、
ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミルア
ミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブ
チリルアミノ基、バレリルアミノ基等のアシルアミノ
基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の
ハロゲン原子等を挙げることができる。また、これらの
置換基は更に前記の他の置換基で置換されていてもよ
い。Ｒ₂、Ｒ₄及びＲ₅の炭素数２乃至５のアシル基の置
換基として好ましくはヒドロキシ基、アルコキシ基、ハ
ロゲン原子であり、特に好ましくはアルコキシ基であ
る。

【０１６０】「炭素数２乃至５のアシル基」には、具体
的にはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレ
リル基等が挙げられ、Ｒ₆の炭素数２乃至５のアシル基
として好ましくはアセチル基、プロピオニル基であり、
特に好ましくはアセチル基である。Ｒ₄'' の炭素数２乃
至５のアシル基として好ましくはアセチル基、プロピオ
ニル基であり、特に好ましくはアセチル基である。
Ｒ₁'' の炭素数２乃至５のアシル基として好ましくはア
セチル基、プロピオニル基であり、特に好ましくはアセ
チル基である。Ｒ₄'''の炭素数２乃至５のアシル基とし
て好ましくはアセチル基、プロピオニル基であり、特に
好ましくはアセチル基である。Ｒ₅'''の炭素数２乃至５
のアシル基として好ましくはアセチル基、プロピオニル
基であり、特に好ましくはアセチル基である。Ｒ₁₀₁の
炭素数２乃至５のアシル基として好ましくはアセチル
基、プロピオニル基であり、特に好ましくはアセチル基
である。

【０１６１】「炭素数１乃至５のアシル基」には、具体
的にはホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
リル基、バレリル基等が挙げられ、置換されてもよいア
リール基の置換基としての炭素数１乃至５のアシル基と
して好ましくはホルミル基、アセチル基である。

【０１６２】「アミノ保護基」とは有機合成上、通常に
用いられる保護基であり、その例としてはベンジル基、
３，４−ジメトキシベンジル基、１−フェニルエチル
基、ビフェニルメチル基、ビス（４−メトキシフェニ
ル）メチル基、２−ニトロベンジル基、トリフェニルメ
チル基、フェナシル基、アセチル基、トリフルオロアセ
チル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル基等が挙げられる。

【０１６３】「プロドラッグ」とは薬物分子を化学的に
修飾した誘導体でそれ自体は生理活性を示さず、投与後
体内で、もとの薬物分子に復元し薬効を示すものをい
う。

【０１６４】「活性代謝物」とは、作用が薬物代謝酵素
により増強あるいは認められる様になる現象を示す物質
をいう。

【０１６５】「医薬上許容し得る塩」とは、例えばナト
リウム塩、カリウム塩等の各種アルカリ金属塩；マグネ
シウム塩、カルシウム塩等の各種アルカリ土類金属塩；
アルミニウム塩；アンモニウム塩等が含まれるがこれら
に限定されるものではない。また、本発明の化合物は不
斉炭素を有する場合もあり、その場合、光学的に純粋な
エナンチオマー、そのラセミ体、あるいはそれらの組み
合わせ及び比率が任意である混合物が存在し、本発明
は、それらのいかなる異性体からなる糖尿病治療薬をも
包含する。また、ラセミ体の場合には必要であれば光学
分割法により、一方の光学活性体のみを得ることがで
き、不斉合成法を用いれば、直接一方の光学活性体のみ
を得ることができる。更に、本発明の化合物は場合によ
っては、水和物であってもよく、溶媒和物であってもよ
い。

【０１６６】本発明の化合物の医薬製剤としては通常、
それ自体公知の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希
釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化
剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補
助剤、その他の添加剤、具体的には、水；植物油；エタ
ノール、ベンジルアルコール又はヒドロキシプロピルア
ルコールのようなアルコール；ポリエチレングリコー
ル、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトー
ス、でんぷんのような炭水化物；ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ラノリン、ワセリン、白糖、ブドウ糖、
マンニット、ソルビット、結晶セルロース、アラビアゴ
ム、デキストリン、ヒドロキシメチルプロピルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、カルナバロ
ウ、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、グリ
コール、カカオ脂、ラウリン酸、レシチン、グリセリ
ン、パラオキシ安息香酸ナトリウム、安息香酸ナトリウ
ム、サリチル酸、ソルビン酸カリウム等と混合して錠
剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、液剤、カプセ
ル剤、トローチ剤等の形態により経口又は非経口的に投
与することができる。投与量は、疾患の程度、投与する
化合物並びに投与経路、患者の年齢、性別、体重により
変わり得るが、経口の場合、通常成人１日当たり本発明
の化合物を０．００１〜１０００ｍｇ、特に０．１〜１
００ｍｇ投与すればよい。

【０１６７】以下、本発明をより詳細に説明するため、
これらジカルボニル体の製造方法について述べるが、本
発明化合物の製造方法は例示の製造方法に限定されるも
のではないのは勿論である。以下、合成方法を示し、更
に詳しく説明する。 一般製法１

【０１６８】

【化１１７】

【０１６９】〔前記の工程図は一般製法１を模式的に示
したもので、該工程図中のＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ
₅は、本発明化合物と対応させて、便宜上付したもので
あり、同じ記号であれば各式において、その概念は相互
に対応しているが、個々の反応に応じてその示す範囲が
異なる場合があり得る。〕 以下に一般製法１を各工程にそって詳細に説明する。 一般製法１−１

【０１７０】

【化１１８】

【０１７１】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は
前述のとおりであり、Ｘ₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子等のハロゲン原子であり、Ｒ₁₀はメチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキル基又は２
つのＲ₁₀が一緒になってエチレン基、トリメチレン基等
の低級アルキレン基であり、Ｒ₁₁はメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキル基又は２つ
のＲ₁₁が一緒になってエチレン基、トリメチレン基等の
低級アルキレン基である。〕

【０１７２】工程１ ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン等の溶媒中若しくはそ
れらの混合溶媒中又は無溶媒中でメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、
トリメチレングリコール等のアルコールと塩酸，硫酸、
臭化水素酸等の無機酸又はｐ−トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸等の有機酸の存在下、化合物１を加温
下、好ましくは還流加温下で反応させることにより化合
物２を得ることができる。

【０１７３】工程２ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中でマグネシウムと
化合物２を反応させる。続いて、反応溶液中にアセトア
ルデヒド、プロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒド等
のアルデヒドを加え、冷却下乃至加温下で反応させる。
本反応はマグネシウムと一緒にヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、１，２−ジブロモエタン、１，２−ジヨードエタ
ン等のハロゲン化低級アルキル又はヨウ素を加えること
でより好ましい結果を得ることが多い。得られる生成物
を、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸又はトリフルオ
ロ酢酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸等の有機酸等の酸と水中又はテトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン、エタノール、クロロホルム
若しくは塩化メチレンと水との混合溶媒中、冷却下乃至
加温下、好ましくは室温乃至加温下で反応させることに
より、化合物３を得ることができる。又、工程２の別法
として、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、アセトニトリル等の溶媒中又はそれら
の混合溶媒中でテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、トランス−ベンジル（クロロ）ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等のホ
スフィン系パラジウム触媒の存在下、化合物２とビニル
トリブチルすずを冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃
至加温下で反応させ、得られる生成物をエチルエーテ
ル、ジグライム、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン等の溶媒中又はそれらの混合溶
媒中でジボラン、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、ボ
ラン−テトラヒドロフラン錯体、９−ボランビシクロ
［３，３，１］ノナン、２，３−ジメチル−２−ブチル
ボラン、ビス（１，２−ジメチルプロピル）ボラン、ボ
ラン錯体等の置換ボラン類に反応させ、反応液に水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水
酸化カルシウム等の塩基の水溶液及び過酸化水素水を加
え、更に得られる生成物を、塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の無機酸又はトリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸
等の酸を水中又はテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、エタノール、クロロホルム若しくは塩化メチレン
と水との混合溶媒中、冷却下乃至加温下、好ましくは室
温乃至加温下で反応させることにより、化合物３を得る
ことができる。工程２を経る場合、化合物３のＲ₁はヒ
ドロキシアルキル基で置換されたフェニル基である。

【０１７４】工程３ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム
等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中にトリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基の存
在下、クロロギ酸メチル、ブロモギ酸メチル、クロロギ
酸エチル、ブロモギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、ブ
ロモギ酸プロピル、クロロギ酸イソプロピル、ブロモギ
酸イソプロピル等のハロゲン化ギ酸低級アルキル又はト
シル酸クロリド、ピバロイルクロリド等の酸ハライドと
化合物４を反応させ、更に水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等の水、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール等の溶液を加
え、冷却下乃至加温下、好ましくは冷却下乃至室温で加
える。得られる生成物をジメチルスルホキシド又はジメ
チルスルホキドと塩化メチレンの混合溶媒に溶解し、三
酸化硫黄ピリジン錯体又はオキサリルクロリド等の存在
下、更にトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の
有機塩基を冷却下乃至加温下、好ましくは冷却下乃至室
温で反応させることにより、化合物３を得ることができ
る。

【０１７５】工程４ 水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の各
種アルコール類等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、水
素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素カリウム等と化合物５を冷却下乃至加温下、好ま
しくは冷却下乃至室温で反応させる。次に水又はテトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタ
ノール、クロロホルム、塩化メチレン等と水の混合溶媒
中、上記で得られた生成物を塩酸、硫酸、臭化水素酸等
の無機酸又はｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸を加
え、反応させることにより化合物３を得ることができ
る。工程４を経る場合、化合物３のＲ₁はヒドロキシア
ルキル基で置換されたフェニル基である。

【０１７６】工程５ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル類、
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中又はそれらの
混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン等の塩基の存在下、化合物６をメルドラム酸
と反応させることにより、化合物７を得ることができ
る。

【０１７７】工程６ ベンゼン、トルエン等の溶媒中若しくはそれらの混合溶
媒中又は無溶媒中、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸
又はｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有
機酸の存在下、化合物７とメタノール、エタノール、プ
ロパノール等の低級アルコールを冷却下乃至加温下、好
ましくは還流温度で反応させ、得られる生成物に続いて
塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等のハロ
ゲン化アルカリ金属を加え、含水ジメチルスルホキシド
又は含水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、冷却下乃至
加温下、好ましくは還流温度で反応させる。得られる生
成物をエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、ジイソブ
チルアルミニウムヒドリド等のジアルキルアルミニウム
類、リチウムトリメチルアルミニウムヒドリド等のリチ
ウムトリアルキルアルミニウム類又はリチウムトリｔｅ
ｒｔ−ブトキシアルミニウムヒドリド等のリチウムトリ
アルコキシアルミニウムヒドリド類と冷却下乃至加温
下、好ましくは冷却下で反応させることにより、化合物
３を得ることができる。工程６を経る場合、化合物３の
Ｒ₁はインダニル基である。

【０１７８】工程７ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、
メタノール、エタノール等の各種アルコール類等の溶媒
中又はそれらの混合溶媒中に３−ベンジル−５−（２−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾリウ
ムクロリド、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−１，３−チアゾリウムブロミド、５
−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメチルチアゾ
リウムヨージド等の四級チアゾリウム塩類とトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の有機塩基
又はシアン化ナトリウム、シアン化カリウム等のシアン
化物の存在下、メチルビニルケトン、エチルビニルケト
ン、プロピルビニルケトン、フェニルビニルケトン、ビ
フェニルビニルケトン等と化合物３を加え、冷却下乃至
加温下、好ましくは室温乃至加温下で反応させることに
より、化合物［Ｉ］−１を得ることができる。 一般製法１−２

【０１７９】

【化１１９】

【０１８０】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｒ₂、
Ｒ₄およびＲ₅は水素原子であり、Ｒ₃はメチル基であ
り、Ｒ₁₂はメトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ₁₃はメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の低級アルキル
基又は２つのＲ₁₃が一緒になってエチレン基、トリメチ
レン基等の低級アルキレン基である。〕

【０１８１】工程８ Ｒ₁₂がメトキシメチル基又はｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基の場合：エチルエーテル、テトラヒドロフラン
等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトニトリル等の
溶媒中又はそれらの混合溶媒中、水素化ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、ピリジン、イミダゾール、ｔｅｒｔ−ブチ
ルクロリド、２−メトキシエトキシメチルクロリド、炭
酸カリウム等の塩基の存在下、クロロメチルメチルエー
テル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等のヒ
ドロキシ保護剤と化合物８を冷却下乃至加温下、好まし
くは室温乃至加温下で反応させることにより、化合物９
を得ることができる。 Ｒ₁₂がｔｅｒｔ−ブチル基の場合：エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トル
エン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等の溶媒中又はそ
れらの混合溶媒中、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸
又はｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有
機酸の存在下、化合物８とイソブテンを反応させること
により、化合物９を得ることができる。

【０１８２】工程９ エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−
ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル類、
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等
の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、マグネシウムを２−
（ブロモエチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン
と反応させ（本反応は１，２−ジブロモエタン又はヨウ
素を加えることにより、より好ましい結果を与えること
が多い）、次に、化合物９を加え、冷却下乃至加温下、
好ましくは冷却で反応させることにより、化合物１０を
得ることができる。

【０１８３】工程１０ ジメチルスルホキシド又はジメチルスルホキシドと塩化
メチレンの混合溶媒中、三酸化硫黄ピリジン錯体又はオ
キサリルクロリド等の存在下、化合物１０を加え、更に
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
を冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で反応
させることにより、化合物１１を得ることができる。

【０１８４】工程１１ 水中又は１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
各種エーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等
の各種アルコール類等の溶媒中と水の混合溶媒中、塩
酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸又はｐ−トルエンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸等の有機酸と化合物１１を冷却下乃至加温下、好ま
しくは室温乃至加温下で反応させることにより、化合物
［Ｉ］−１を得ることができる。工程１１を経る場合、
化合物［Ｉ］−１のＲ1はヒドロキシ基で置換されたフ
ェニル基である。 一般製法１−３

【０１８５】

【化１２０】

【０１８６】〔ここでＲ₁およびＲ₃は前述のとおりであ
り、Ｒ₂、Ｒ₄およびＲ₅はそれぞれ水素原子である。〕

【０１８７】工程１２ 化合物１２をエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トル
エン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中又はそ
れらの混合溶媒に溶解した。次いでリチウムジイソプロ
アミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の塩基の
存在下、化合物１２を冷却下乃至加温下、好ましくは室
温乃至加温下で塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅等のハロゲン
化銅、酢酸銅、酸化銀等と冷却下で反応させることによ
り、Ｒ₁とＲ₃が同じ基である型の化合物［Ｉ］−１を得
ることができる。 一般製法１−４

【０１８８】

【化１２１】

【０１８９】〔ここでＲ₁およびＲ₄は前述のとおりであ
り、Ｒ₂はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
等の低級アルキル基であり、Ｒ3 はメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級
アルキル基、フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエ
チル基であり、Ｒ5は水素原子、アシル基、低級アルキ
ルカルボニル基、ベンジルカルボニル基であり、Ｒ14は
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基等の低級アルキル基又はベンジル基であり、Ｘ
₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
である。〕

【０１９０】工程１３ エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−
ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル類、
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中又はそれらの混
合溶媒中で化合物４をメチルリチウム、エチルリチウム
等の低級アルキルリチウムと冷却下乃至加温下、好まし
くは０℃乃至室温で反応させることにより、Ｒ₂が低級
アルキル基である化合物１３を得ることができる。

【０１９１】工程１４ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、四塩化炭素、
酢酸、クロロホルム、メタノール、エタノール等の各種
アルコール類等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、塩素
若しくは臭素等のハロゲン又は４−（ジメチルアミノ）
ピリジニウムブロミドペルブロミドと化合物１３を冷却
下乃至加温下、好ましくは０℃乃至室温で反応させるこ
とによりＲ2が低級アルキル基である化合物１４を得る
ことができる。本反応は、塩酸、臭化水素酸を添加する
ことにより、より好ましい結果を与えることが多い。

【０１９２】工程１５ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中若しくはそれら
の混合溶媒中又は無溶媒で、化合物４をオキサリルクロ
リド、オキサリルブロミド、チオニルクロリド等と冷却
下乃至加温下、好ましくは０℃乃至加温下で反応させる
ことにより、化合物１５を得ることができる。本反応
は、ジメチルホルムアミド等を添加することによって、
より好ましい結果を与えることが多い。

【０１９３】工程１６ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、化合物１５をジ
アゾメタン、ジアゾエタン等のジアゾ化低級アルキルと
冷却下乃至加温下、好ましくは０℃乃至室温で反応させ
る。得られた生成物と塩酸、臭酸又は臭化水素酢酸溶液
を反応させ、Ｒ₂が低級アルキル基である化合物１４を
得ることができる。

【０１９４】工程１７ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中又はそれらの混合
溶媒中、水素化リチウム、水素化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の塩基の存在下、化合物１４と化合物１
７を冷却下乃至加温下、好ましくは０℃乃至室温で反応
させ、化合物［Ｉ］−２を得ることができる。

【０１９５】工程１８ Ｒ₁₄がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基等の低
級アルキル基の場合：水又はメタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール等の各種アルコール類
若しくは１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
各種エーテル類と水との混合溶媒中、水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等の塩基の存在下、化合物［Ｉ］−
２を冷却乃至加温下、好ましくは０℃乃至室温で脱保護
させることにより、化合物［Ｉ］−１を得ることができ
る。 Ｒ₁₄がｔｅｒｔ−ブチル基の場合：ベンゼン、トルエ
ン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、ク
ロロホルム等の溶媒中若しくはそれらの混合溶媒中又は
無溶媒で、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の酸触媒の存在下又は非存在下、化合物
［Ｉ］−２を冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加
温下で脱保護させることにより化合物［Ｉ］−１を得る
ことができる。又はジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等の溶媒中、塩化リチウム、塩化ナ
トリウム、塩化カリウム等と水の存在下、化合物［Ｉ］
−２を冷却下乃至加温下、好ましくは還流温度で脱保護
させることにより、化合物［Ｉ］−１を得ることができ
る。 Ｒ₁₄がベンジル基の場合：メタノール、エタノール、プ
ロパノール等の各種アルコール類、１，４−ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル等
の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、パラジウム−炭素、
パラジウム黒等のパラジウム触媒の存在下、水素雰囲気
下、冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で化
合物［Ｉ］−２を脱保護させることにより化合物［Ｉ］
−１を得ることができる。工程１８を経る場合、化合物
［Ｉ］−１のＲ₂は低級アルキル基であり、Ｒ₃は低級ア
ルキル基、フェニル基、ベンジル基、２−フェニルエチ
ル基であり、Ｒ₅は水素原子である。

【０１９６】工程１９ 化合物１６と化合物１４を工程１７と同様の反応を行う
ことにより化合物［Ｉ］−１を得ることができる。工程
１９を経る場合、化合物［Ｉ］−１のＲ₂は低級アルキ
ル基であり、Ｒ₃は低級アルキル基、フェニル基、ベン
ジル基、２−フェニルエチル基であり、Ｒ₅は低級アル
キルカルボニル基、ベンジルカルボニル基である。 一般製法１−５（Ｒ1の修飾）

【０１９７】

【化１２２】

【０１９８】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅は前述
のとおりである。〕

【０１９９】工程２０ 化合物［Ｉ］−３のＲ₁がハロゲン置換アリール基の場
合：１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、アセトニトリル等の溶媒中又はそれらの混合溶
媒中にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）、トランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等のホスフィン
系パラジウム触媒の存在下、ビニルトリブチルスズ又は
イソプロペニルトリブチルスズと化合物［Ｉ］−１を冷
却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で反応させ
ることにより、化合物［Ｉ］−３（Ｒ₁が修飾されてい
る）を得る。別法としてはエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ
−ヘキサン、シクロヘキサン等の溶媒中又はそれらの混
合溶媒中にマグネシウムと（ｏ−、ｍ−、ｐ−）クロロ
置換トルエン、（ｏ−、ｍ−、ｐ−）ブロモ置換トルエ
ン、（ｏ−、ｍ−、ｐ−）クロロ置換エチルベンゼン、
（ｏ−、ｍ−、ｐ−）ブロモ置換エチルベンゼン、（ｏ
−、ｍ−、ｐ−）クロロ置換プロピルベンゼン、（ｏ
−、ｍ−、ｐ−）ブロモ置換プロピルベンゼン等のハロ
ゲン置換低級アルキルアリール又は４−クロロビフェニ
ル、４−ブロモビフェニル、３−クロロビフェニル、３
−ブロモビフェニル、２−クロロビフェニル、２−ブロ
モビフェニル等のハロゲン化ビフェニルよりグリニャー
ル試薬を調整した。塩化亜鉛、臭化亜鉛等のハロゲン化
亜鉛の存在下、上記のグリニャール試薬とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トラン
ス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（ＩＩ）等のホスフィン系パラジウム触
媒と化合物［Ｉ］−１を反応させることにより化合物
［Ｉ］−３（Ｒ₁が修飾されている）を得ることができ
る。工程２０で合成される化合物［Ｉ］−３の修飾Ｒ₁
は低級アルケニル基で置換されたアリール基である。

【０２００】工程２１ Ｒ₁がヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒド
ロキシプロピル基、ヒドロキシイソプロピル基、ヒドロ
キシブチル基、ヒドロキシイソブチル基、ヒドロキシｓ
ｅｃ−ブチル基、ヒドロキシｔｅｒｔ−ブチル基等のヒ
ドロキシ低級アルキル基で置換されているアリール基で
ある場合：ジメチルスルホキシド又はジメチルスルホキ
ドと塩化メチレンの混合溶媒中、三酸化硫黄ピリジン錯
体又はオキサリルクロリド等の存在下、化合物［Ｉ］−
１を加え、更にトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン等の有機塩基を冷却下乃至加温下、好ましくは冷却下
乃至室温で反応させることにより、Ｒ₁がホルミル基、
アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基
等のアシル基で置換されている化合物［Ｉ］−４を得
る。又は上記で得られるホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のアシル基で置
換されている化合物［Ｉ］−４を更に水又は含水アセト
ニトリル中、リン酸水素二ナトリウムの存在下、過酸化
水素と亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム等の酸化
剤を冷却下乃至加温下、好ましくは冷却下乃至室温で反
応させることにより、化合物［Ｉ］−４（Ｒ₁が修飾さ
れている）を得ることができる。工程２１で合成される
化合物［Ｉ］−４の修飾Ｒ1はアシル基、カルボキシ基
又はカルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボ
キシプロピル基等のカルボキシ低級アルキル基で置換さ
れているアリール基である。 一般製法１−６

【０２０１】

【化１２３】

【０２０２】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は前述の
とおりであり、Ｒ₅は水素原子である。〕

【０２０３】工程２２ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、水、メタノール、エタ
ノール等の各種アルコール類、無水酢酸等の溶媒中若し
くはそれらの混合溶媒中又は無溶媒で塩酸，硫酸、リン
酸、ポリリン酸、臭化水素酸等の無機酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、シュウ酸等の有機酸の存在下、化合物［Ｉ］−１を
冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下、化合物
１８に導くことができる。

【０２０４】工程２３ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルム等の溶媒中又
はそれらの混合溶媒中、化合物１８とｍ−クロロ過安息
香酸、過酢酸等の有機過酸を冷却下乃至加温下、好まし
くは０℃乃至室温で反応させることにより化合物［Ｉ］
−５を得ることができる。

【０２０５】工程２４ メタノール、エタノール等の各種アルコール類、アセト
ン、アセトニトリル等の含水溶媒中又はそれらの含水混
合溶媒中、化合物１８と塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲ
ンを冷却下乃至加温下、好ましくは冷却下で反応させる
ことにより化合物［Ｉ］−６を得ることができる。 一般製法２

【０２０６】

【化１２４】

【０２０７】〔前記の工程図は一般製法２を模式的に示
したもので、該工程図中のＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ
₅は、本発明化合物と対応させて、便宜上付したもので
あり、同じ記号であれば各式において、その概念は相互
に対応しているが、個々の反応に応じてその示す範囲が
異なる場合があり得る。〕 以下に一般製法２を、各工程にそって詳細に説明する。 一般製法２−１

【０２０８】

【化１２５】

【０２０９】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｒ₂お
よびＲ₅は水素原子であり、Ｒ₃はヒドロキシ基であり、
Ｒ₄は水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基等の低級アルキル基である。〕

【０２１０】工程２５ 二硫化炭素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、テトラクロロエタン、ニトロベンゼン等の溶媒中若
しくはそれらの混合溶媒中又は無溶媒中、塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素等のルイス酸の存在
下、化合物１９と無水コハク酸、無水マレイン酸、無水
シトラコン酸、無水ピロ酒石酸等の酸無水物を冷却下乃
至加温下反応させることにより、Ｒ₃がヒドロキシ基で
ある型の化合物［Ｉ］−９を得ることができる。 一般製法２−２

【０２１１】

【化１２６】

【０２１２】〔ここでＲ₁、Ｒ₂およびＲ₅は前述のとお
りであり、Ｒ₃はヒドロキシ基であり、Ｒ₄は水素原子、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の低級ア
ルキル基である。〕

【０２１３】工程２６ エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−
ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル類、
ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等
の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、化合物２０と無水コ
ハク酸、無水マレイン酸、無水シトラコン酸、無水ピロ
酒石酸、シス−シクロヘキサン二カルボン酸無水物、シ
ス−シクロペンタン二カルボン酸無水物等のコハク酸無
水物誘導体を冷却下乃至加温下反応させることにより、
化合物［Ｉ］−９を得ることができる。 一般製法２−３

【０２１４】

【化１２７】

【０２１５】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄は前述のとおりで
あり、Ｒ₃はヒドロキシ基であり、Ｒ₅は水素原子であ
り、Ｒ₁₄はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基又はベンジル基
であり、Ｘ₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハ
ロゲン原子である。〕

【０２１６】工程２７ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、水等の溶媒中又はそれらの
混合溶媒中、水素化リチウム、水素化カリウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、化合物１４と化合
物２１を冷却下乃至加温下、好ましくは０℃乃至室温で
反応させ、化合物［Ｉ］−７を得ることができる。

【０２１７】工程２８ 水又は水とメタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類若しくは１，４−ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類との混合溶
媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の塩基の存
在下、化合物［Ｉ］−７を冷却下乃至加温下、好ましく
は０℃乃至室温で脱保護させることにより、化合物
［Ｉ］−８を得ることができる。

【０２１８】工程２９ 化合物［Ｉ］−８を加熱することにより、化合物［Ｉ］
−９を得ることができる。 一般製法２−４

【０２１９】

【化１２８】

【０２２０】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は
前述のとおりであり、各工程により修飾される。〕

【０２２１】工程３０ 化合物［Ｉ］−９のＲ₃がヒドロキシ基である場合、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒中若しくはそれら
の混合溶媒中又は無溶媒でメタノール、エタノール、プ
ロパノール等の低級アルコール類と塩酸、硫酸、臭化水
素酸等の無機酸又はｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等の有機酸の存在下、化合物［Ｉ］−９を冷却
下乃至加温下、好ましくは還流温度にて化合物［Ｉ］−
１０に導くことができる。化合物［Ｉ］−１０において
は、Ｒ₅が水素原子、Ｒ₃がメトキシ基、エトキシ基、ブ
トキシ基等の低級アルコキシ基である。

【０２２２】工程３１ 化合物［Ｉ］−１０のＲ₁がハロゲン置換アリール基で
ある場合、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各
種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シ
クロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、水等の溶媒中又はそれらの混合溶媒
中、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、化合物［Ｉ］−１
０とピリジン置換ホウ酸、チオフェン置換ホウ酸、ピペ
ラジン置換ホウ酸、ベンゾチオフェン置換ホウ酸、ベン
ゾフラン置換ホウ酸等の複素環置換ホウ酸を、冷却下乃
至加温下、好ましくは室温乃至還流温度で反応させるこ
とによりＲ₁が複素環置換アリール基である化合物
［Ｉ］−１１を得ることができる。

【０２２３】工程３２ 化合物［Ｉ］−１１のＲ₃がメトキシ基、エトキシ基、
ブトキシ基等の低級アルコキシ基である場合、化合物
［Ｉ］−１１より工程２８と同様の反応を行うことによ
り、Ｒ₃がヒドロキシ基である化合物［Ｉ］−９を得る
ことができる。

【０２２４】工程３３ 化合物［Ｉ］−１０のＲ₁がメチル基で置換されたフェ
ニル基である場合、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等のＮ
−ハロゲン化コハク酸イミドの存在下、化合物［Ｉ］−
１０を室温乃至還流温度で、光照射又は２，２’−アゾ
ビス（イソブチロニトリル）、過酸化ベンゾイル等のラ
ジカル開始剤を加え反応させ、次に得られた生成物を水
又はテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル類と水の混合溶媒中にて炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウム、炭酸バリウム等の炭酸塩の存在下、加温下反
応させることによりＲ₁がヒドロキシメチル基で置換さ
れたフェニル基である化合物［Ｉ］−１２に導くことが
できる。

【０２２５】工程３４ 化合物［Ｉ］−１２のＲ₃がメトキシ基、エトキシ基、
ブトキシ基等の低級アルコキシ基である場合、化合物
［Ｉ］−１２より工程２８と同様の反応を行うことによ
り、Ｒ₃がヒドロキシ基である化合物［Ｉ］−９を得る
ことができる。 一般製法２−５

【０２２６】

【化１２９】

【０２２７】〔ここでＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄およびＲ₅は前述の
とおりであり、Ｒ₃はヒドロキシ基であり、Ｒ₁₆はメチ
ル基、エチル基、プロピル基等の低級アルキル基又は２
つのＲ₁₆が一緒になってエチレン基等の低級アルキレン
基である。〕

【０２２８】工程３５ 水又はメタノール、エタノール、プロパノール等の各種
アルコール類、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の各種エーテル類等の溶媒と水との混合溶媒中、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物の存
在下、冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で
化合物２２を加水分解することにより、化合物［Ｉ］−
９を得ることができる。工程３５を経る場合、化合物
［Ｉ］−９のＲ₃はヒドロキシ基である。

【０２２９】工程３６ 化合物２２のＲ₁がハロゲン置換アリール（フェニル）
基である場合、エチルエーテル、テトラヒドロフラン等
の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒
中、マグネシウムと（ｏ−、ｍ−、ｐ−）クロロ置換ト
ルエン、（ｏ−、ｍ−、ｐ−）ブロモ置換トルエン、
（ｏ−、ｍ−、ｐ−）クロロ置換エチルベンゼン、（ｏ
−、ｍ−、ｐ−）ブロモ置換エチルベンゼン、（ｏ−、
ｍ−、ｐ−）クロロ置換プロピルベンゼン、（ｏ−、ｍ
−、ｐ−）ブロモ置換プロピルベンゼン等のハロゲン置
換低級アルキルアリール、ブロモ置換−メトキシメトキ
シベンゼン、ブロモ置換−エトキシメトキシベンゼン、
ブロモ置換−プロポキシメトキシベンゼン等のブロモ置
換低級アルコキシメトキシベンゼン、ブロモ置換−トリ
メチルシリルオキシベンゼン、ブロモ置換−ｔｅｒｔ−
ブチルオキシベンゼン、ブロモ置換−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシベンゼン等からグリニャール試薬
を得ることができる。塩化亜鉛、臭化亜鉛等のハロゲン
化亜鉛とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）、トランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等のホスフィ
ン系パラジウム触媒の存在下、化合物２２と上記のグリ
ニャール試薬を反応させることにより化合物２３を得る
ことができる。工程３６を経る場合、化合物２３のＲ₁
はメチル基、エチル基、プロピル基等の低級アルキル又
は低級アルキル置換シリルオキシ基で置換されたアリー
ル（ビフェニル）基である。

【０２３０】工程３７ 水又はメタノール、エタノール、プロパノール等の各種
アルコール類、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の各種エーテル類等の溶媒と水との混合溶媒中、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物の存
在下、冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下、
化合物２３を加水分解し、化合物［Ｉ］−９を得ること
ができる。また、Ｒ₁がフェノール性水酸基に保護基を
有する場合には、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸又
はトリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロメタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸等の酸の存在下、水
中又はテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エタ
ノール、クロロホルム若しくは塩化メチレンと水との混
合溶媒中、冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温
下、上記で得られた生成物を脱保護させて、化合物
［Ｉ］−９を得ることができる。工程３７を経る場合、
化合物［Ｉ］−９のＲ₃はヒドロキシ基である。

【０２３１】工程３８ ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン等の溶媒中若しくはそ
れらの混合溶媒中又は無溶媒中、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、エチレングリコール等のアルコール
類と塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、
トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸の存在下、化
合物２２を冷却下乃至加温下、好ましくは還流温度で反
応させることにより、化合物２４に導くことができる。

【０２３２】工程３９ 水、メタノール、エタノール等の各種アルコール類等の
溶媒中又はそれらの混合溶媒中に水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸
化カルシウム等の金属水酸化物の存在下、化合物２４を
冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で加水分
解し、続いて、塩酸，硫酸、臭化水素酸等の無機酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフ
ルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等の有機酸の存在下、冷却下乃至加温下、好ま
しくは０℃乃至室温で得られた生成物を化合物［Ｉ］−
９に導くことができる。工程３９を経る場合、化合物
［Ｉ］−９のＲ₃はヒドロキシ基である。

【０２３３】工程４０ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、
メタノール、エタノール等の各種アルコール類等の溶媒
中又はそれらの混合溶媒中に３−ベンジル−５−（２−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾリウ
ムクロリド、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−１，３−チアゾリウムブロミド、５
−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメチルチアゾ
リウムヨージド等の四級チアゾリウム塩類とトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基又はシアン
化ナトリウム、シアン化カリウム等のシアン化物の存在
下、化合物２５とアクリロニトリルを、冷却下乃至加温
下、好ましくは室温乃至加温下で反応させることによ
り、化合物２２を得ることができる。工程４０を経る場
合、化合物２２のＲ₂、Ｒ₄およびＲ₅はそれぞれ水素原
子である。 一般製法２−６

【０２３４】

【化１３０】

【０２３５】〔ここでＲ₁はインダニル基であり、Ｒ₂、
Ｒ₄およびＲ₅は前述のとおりであり、Ｒ₃はヒドロキシ
基であり、Ａｌｋはメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基であ
る。〕

【０２３６】工程４１ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類等の溶媒中又はそれらの混合溶
媒中、水と塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸又はｐ−
トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸の存
在下、化合物７を冷却下乃至加温下、好ましくは還流温
度でジカルボン酸へと導き、続いて加熱し、脱炭酸反応
を行うことによりＲ₁がインダニル基である化合物４を
得ることができる。

【０２３７】工程４２ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中若しくはそれら
の混合溶媒中又は無溶媒中、化合物４をチオニルクロリ
ド、オキサリルクロリド、オキサリルブロミド等の酸塩
化物と冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で
反応させ（本反応はジメチルホルムアミドを添加するこ
とにより、より好ましい結果を与えることが多い）、続
いてエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エー
テル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘ
キサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中又は
それらの混合溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）、トランス−ベンジル（クロ
ロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）等のホスフィン系パラジウム触媒の存在下、上記で
得られた生成物を化合物２６と冷却下乃至加温下、好ま
しくは室温乃至加温下で反応させることにより、Ｒ₁が
インダニル基である化合物２７を得ることができる。

【０２３８】工程４３ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、水、メタノール、エタノール等の各種アルコール類
等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、化合物２７を酢酸
とシアン化リチウム、シアン化ナトリウム、シアン化カ
リウム等のシアン化物と冷却下乃至加温下、好ましくは
室温乃至加温下で反応させることにより、Ｒ₁がインダ
ニル基である化合物２２を得ることができる。さらに、
工程３５に準じて反応させることにより、化合物２２よ
り、Ｒ₁がインダニル基である型の化合物［Ｉ］−９が
得られる。工程４３を経る場合、化合物［Ｉ］−９のＲ
₃はヒドロキシ基である。 一般製法３

【０２３９】

【化１３１】

【０２４０】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｘ₁は
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であ
り、Ａｌｋはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基である。〕

【０２４１】工程４４ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中で、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、ブチルリチウム等の塩基の存在下、マロン
酸モノベンジルエステル又はマロン酸モノｔｅｒｔ−ブ
チルエステルと化合物１５を冷却下乃至加温下、好まし
くは冷却下で反応させ、得られた生成物をエチルエーテ
ル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種
エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シク
ロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中
又はそれらの混合溶媒中で、水素化リチウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、
ブチルリチウム等の塩基の存在下、クロロ酢酸メチル、
クロロ酢酸エチル、クロロ酢酸プロピル、ブロモ酢酸メ
チル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸プロピル等のハロ
ゲン化酢酸低級アルキルとを、冷却下乃至加温下、好ま
しくは冷却下で反応させる。得られた生成物が、ベンジ
ル基を有する場合、酢酸エチル、メタノール、エタノー
ル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒
中又はそれらの混合溶媒中、パラジウム−炭素、パラジ
ウム−黒等のパラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下、
冷却下乃至加温下、好ましくは室温乃至加温下で水素と
反応させることにより、化合物［Ｉ］−１３を得ること
ができる。また、得られた生成物がｔｅｒｔ−ブチル基
を有する場合、酢酸、ギ酸、ｐ−トルエンスルホン酸等
の有機酸の存在下又は非存在下、ベンゼン、トルエン等
の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下、
好ましくは室温乃至加温下で化合物［Ｉ］−１３に導く
ことができる。

【０２４２】工程４５ 水又は１，４−ジオキサン若しくはメタノール、エタノ
ール等の各種アルコール類等と水の混合溶媒中、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の
塩基の存在下、化合物［Ｉ］−１３を冷却下乃至加温
下、好ましくは室温で加水分解させることにより、化合
物［Ｉ］−１４を得ることができる。 一般製法４

【０２４３】

【化１３２】

【０２４４】〔ここでＲ₁、Ｒ₃、Ｒ₆は前述のとおりで
ある。〕

【０２４５】工程４６ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等の溶媒中若しくはそれらの混合溶媒中又は
無溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の有機塩基存在下、ハロゲン化アシル又はカ
ルボン酸無水物と化合物２８を冷却下乃至加温下、好ま
しくは加温下で反応させることにより化合物［Ｉ］−１
５を得ることができる。 一般製法５

【０２４６】

【化１３３】

【０２４７】〔ここでＲ₁、Ｒ₂は前述のとおりであり、
Ｒ₁₆はトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基等の置換シリル基、メトキシメチル基、メトキ
シエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等の
低級アルコキシアルキル基等の保護基であり、Ｒ₁₇、Ｒ
₁₈は同一又は異なって水素原子、メチル基、エチル基等
の低級アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等の低級ア
ルコキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ等
の低級アシルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の低級アル
コキシカルボニル基等であり、Ｙは炭素原子、酸素原
子、窒素原子である。〕

【０２４８】工程４７ Ｒ₁₆がトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基等の置換シリルの場合：エチルエーテル、１，
４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中、氷冷下乃
至加温下、好ましくは氷冷下乃至室温にて、化合物２５
をトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等の置換シリル基を有する置換シリルニトリルと反
応させることにより、化合物２９を得ることができる。
本反応はトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピ
リジン、２，６−ルテジン等の有機塩基を加えることに
より、より好ましい結果を与えることが多い。 Ｒ₁₆がメトキシメチル基、エトキシメチル基等の低級ア
ルコキシアルキル基の場合：メタノール、エタノール等
の各種アルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、水等の溶
媒又はそれらの混合溶媒中、氷冷下乃至加温下、好まし
くは氷冷下乃至室温にてクロロメチルメチルエーテル、
ブロモメチルメチルエーテル、クロロメチルエチルエー
テル等の存在下、化合物２５をシアン化ナトリウム、シ
アン化カリウム、シアン化銀等のシアン化物と反応さ
せ、化合物２９を得ることができる。

【０２４９】工程４８ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、塩化メチレン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、
リチウムジイソプロアミド、ナトリウムヘキサメチルジ
シラジド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシ
ド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド、トリエチルアミン等の塩基の存在下、
化合物２９と化合物３０を冷却下、好ましくは−８０℃
乃至氷冷下で反応させることにより、化合物３１を合成
することができる。

【０２５０】工程４９ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホル
ム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、水、メタノール、エタノール等の各種アルコール
類等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中に、氷冷下乃至加
温下、好ましくは氷冷下乃至室温で化合物３１を化合物
［Ｉ］−１６に導くことができる。本反応工程において
は、Ｒ₁₆がトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル基等の置換シリル基の場合、テトラブチルア
ンモニウムフロリド、フッ化アンモニウム、フッ化水素
−ピリジン、フッ化銀等のフッ素化合物を添加すること
により、より好ましい結果を与えることが多く、Ｒ₁₆が
メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル
基、エトキシエチル基等の低級アルコキシアルキル基の
場合、水、メタノール、エタノール等のアルコール類等
の溶媒中、塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸を添加すること
により、より好ましい結果を与えることが多い。 一般製法６

【０２５１】

【化１３４】

【０２５２】〔ここでＲ₁、Ｒ₂は前述のとおりであり、
Ｒ₁₆はトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基等の置換シリル基、メトキシメチル基、メトキ
シエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等の
低級アルコキシアルキル基等の保護基であり、Ｒ₁₉、Ｒ
₂₀は同一又は異なって水素原子、メチル基、エチル基等
の低級アルキル基、メトキシ基、エトキシ基等の低級ア
ルコキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ等
の低級アシルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基等の低級アル
コキシカルボニル基等であり、Ｒ₂₁は水素原子、メチル
基、エチル基等の低級アルキル基である。〕

【０２５３】工程５０ 化合物２９と化合物３２を工程４８と同様の反応を行う
ことにより、化合物３３を得ることができる。

【０２５４】工程５１ 化合物３３を工程４９と同様の反応を行うことにより、
化合物３４を得ることができる。

【０２５５】工程５２ 塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸等の無機酸又はギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸等の有機酸中、０
℃乃至還流温度にて化合物３４を化合物［Ｉ］−１７に
導くことができる。別法としてエチルエーテル、１，４
−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、メタノール、
エタノール等の各種アルコール類等の溶媒中又はそれら
の混合溶媒中に、必要に応じてｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸の存在下、化合物３４を化合物［Ｉ］−１７
に導くことができる。 一般製法７

【０２５６】

【化１３５】

【０２５７】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、
Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄は同一又は異なって水素元素、メチル
基、エチル基等の低級アルキル基、メトキシ基、エトキ
シ基等の低級アルコキシ基等であり、Ｒ₂₅はカルボベン
ゾキシ基、カルボｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアミノ保護
基であり、Ｍはリチウム又はマグネシウムハライドであ
る。〕

【０２５８】工程５３ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホル
ム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピ
リル）−３−エチルカルボジイミド又はそれらの塩の存
在下、化合物３５をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン
と氷冷下乃至加温下、好ましくは氷冷下乃至室温にて反
応させることにより、化合物３６を得ることができる。
本反応は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン等を添加することにより、よ
り好ましい結果を与えることが多い。

【０２５９】工程５４ 化合物３６を１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン
等の各種エーテル類、水、メタノール、エタノール等の
各種アルコール類等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、
パラジウム−炭素、パラジウム黒等のパラジウム触媒の
存在下、水素雰囲気化、室温にて水素と反応させること
により、化合物３７を得ることができる。

【０２６０】工程５５ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等の各種エーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン等の溶媒中又はそれらの混合溶媒中、化合物３７
を化合物３８と冷却下乃至加温下、好ましくは−８０℃
乃至氷冷下に反応させることにより、化合物［Ｉ］−１
８を得ることができる。 一般製法８

【０２６１】

【化１３６】

【０２６２】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｒ₁₄
はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等の低級アルキル基又はベンジル基であり、
Ｘ₂はＢｒ又はＣｌである。〕

【０２６３】工程５６ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中またはそれらの混
合溶媒中、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
塩基の存在下、化合物３９と化合物４０を冷却下乃至加
温下で反応させることにより化合物［Ｉ］−１９を得る
ことができる。

【０２６４】工程５７ 水または水とメタノール、エタノール等のアルコール類
もしくは１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
環状エーテル類との混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム等のアルカリの存在下、
化合物［Ｉ］−１９を冷却下乃至加温下で脱保護させる
ことにより化合物［Ｉ］−２０を得ることができる。

【０２６５】工程５８ 化合物［Ｉ］−２０を加熱し、脱炭酸反応させることに
より化合物［Ｉ］−２１を得ることができる。 一般製法９

【０２６６】

【化１３７】

【０２６７】〔ここでＲ₁はメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等の低級アルキル基で置換されたシク
ロヘキシル基であり、Ｒ51はｔｅｒｔ−ブチル基であ
り、Ｒ₅₂はメチル基、エチル基、プロピル基等直鎖の低
級アルキル基であり、Ｒ₅₃は低級アルキル基であり、Ｘ
₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
である。〕

【０２６８】工程５９ メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチ
ル、酢酸、１，４−ジオキサン等の溶媒中、化合物４１
を白金−炭素、白金−アルミナ、白金黒、酸化白金等の
白金触媒等を用いて１気圧乃至５気圧、水素雰囲気下、
室温乃至加温下にて水素と反応させることにより化合物
４２を得ることができる。

【０２６９】工程６０ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中もしくはそれら
の混合溶媒中又は無溶媒で化合物４２をオキサリルクロ
リド、オキサリルブロミド、チオニルクロリド等と冷却
下乃至加温下、好ましくは０℃乃至加温下にて反応させ
ることにより化合物４３を得ることができる。本反応は
ジメチルホルムアミド等を添加することにより、より好
ましい結果を得ることがある。

【０２７０】工程６１ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中またはそれらの混
合溶媒中、水素化リチウム、水素化ナトリウム、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
塩基の存在下、化合物４３と化合物４４を冷却下乃至加
温下で反応させることにより化合物４５を得ることがで
きる。

【０２７１】工程６２ ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、
塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒中もしくはそれら
の混合溶媒中又は無溶媒でギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下にて冷却下乃
至加温下、好ましくは室温乃至加温下、化合物４５を脱
保護し、脱炭酸させることにより化合物［Ｉ］−２２を
得ることができる。

【０２７２】工程６３ 水または水とメタノール、エタノール等のアルコール類
もしくは１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
環状エーテル類との混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、化合
物［Ｉ］−２２を冷却下乃至加温下にて加水分解させる
ことにより化合物［Ｉ］−２１を得ることができる。 一般製法１０

【０２７３】

【化１３８】

【０２７４】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｒ₅₂
はメチル基、エチル基、プロピル基等直鎖の低級アルキ
ル基であり、Ｘ₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子である。〕

【０２７５】工程６４ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒
中、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド等の塩基の存在下、化合物４３と化合物４６を冷却下
乃至室温にて反応させることにより、化合物４７を得る
ことができる。

【０２７６】工程６５ メタノール、エタノール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等の溶媒中ま
たはそれらの混合溶媒中、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド等のナトリウムアルコキシド（Ｒ₅₂、
アルコール、アルコキシドのアルキル基は同一のもので
あることが好ましい）の存在下、化合物４７と化合物４
８を冷却下乃至加温下、好ましくは加熱還流下にて反応
させることにより化合物［Ｉ］−２３を得ることができ
る。

【０２７７】工程６６ 水または水とメタノール、エタノール等のアルコール類
もしくは１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
環状エーテル類との混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸
化カリウム、水素化ナトリウム等のアルカリの存在下、
化合物［Ｉ］−２３を冷却下乃至加温下にて加水分解さ
せ、続いてベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒中も
しくはそれらの混合溶媒中又は無溶媒でギ酸、トリフル
オロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下
または非存在下にて冷却下乃至加温下、好ましくは室温
乃至加温下にて脱炭酸させることにより化合物［Ｉ］−
２１を得ることができる。 一般製法１１

【０２７８】

【化１３９】

【０２７９】〔ここでＲ₁はメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等の低級アルキル基で置換されたシク
ロアルキル基であり、Ｒ52は使用するアルコールによっ
て決定され、Ｒ₅₃は水素原子またはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基等の低級アルキル基で
ある。〕

【０２８０】工程６７ 二酸化炭素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、テトラクロロエタン、ニトロベンゼン等の溶媒中も
しくはそれらの混合溶媒中または無溶媒にて塩化アルミ
ニウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素等のルイス酸の存在
下、無水コハク酸と化合物４９を冷却下乃至加温下にて
反応させることにより化合物［Ｉ］−２４を得ることが
できる。

【０２８１】工程６８ メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類の溶媒中、塩化水素、硫酸等の無機酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸
等の酸触媒の存在下、化合物［Ｉ］−２４を冷却下乃至
加温下、好ましくは室温乃至還流温度にてエステル化す
ることにより化合物［Ｉ］−２５を得ることができる。

【０２８２】工程６９ ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムとオルトギ酸トリ
メチルもしくはオルトギ酸トリエチル等のオルトギ酸ト
リエステルの存在下、化合物［Ｉ］−２５をエチレング
リコーリルと室温乃至加温下、好ましくは加温下、生成
するアルコールを留去しつつ反応させることにより化合
物５０を得ることができる。

【０２８３】工程７０ メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中またはそれらの混合溶
媒中、白金−炭素、白金−アルミナ、白金黒、酸化白金
等の白金触媒またはロジウム−炭素、ロジウム−アルミ
ナ等のロジウム触媒の存在下、１気圧乃至５気圧の水素
雰囲気下、室温乃至加温下、化合物５０を水素と反応さ
せ、続いて酢酸中で室温乃至加温下、好ましくは加温下
で化合物［Ｉ］−２２を得ることができる。

【０２８４】工程７１ 水または水とメタノール、エタノール、プロパノール等
のアルコール類もしくは１，４−ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等の環状エーテル類との混合溶媒中、水酸化
リチウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等のアル
カリの存在下、化合物［Ｉ］−２２を冷却下乃至加温下
にて反応させることにより化合物［Ｉ］−２１に導くこ
とができる。 一般製法１２

【０２８５】

【化１４０】

【０２８６】〔ここでＲ₁はメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等の低級アルキル基で置換されたシク
ロアルキル基であり、Ｒ₅₂は使用するアルコールによっ
て決定され、Ｒ₅₃は低級アルキル基であり、ｎは２乃至
６の整数である。〕

【０２８７】工程７２ メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類の溶媒中、塩化水素、硫酸等の無機酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸
等の酸触媒の存在下、化合物４２を冷却下乃至加温下、
好ましくは室温乃至還流温度にて化合物５１に導くこと
ができる。

【０２８８】工程７３ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の溶媒中または混合溶媒中、ｎ−
ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水酸
化ナトリウム等の塩基の存在下、氷冷下乃至加温下、化
合物５１と無水コハク酸を反応させることにより化合物
［Ｉ］−２６を得ることができる。

【０２８９】工程７４ 水または水とメタノール、エタノール、プロパノール等
のアルコール類の混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウム等のアルカリの存在下、化
合物［Ｉ］−２６を室温乃至加温下にて化合物［Ｉ］−
２１に導くことができる。 一般製法１３

【０２９０】

【化１４１】

【０２９１】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｘ₁は
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であ
る。〕

【０２９２】工程７５ ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素等の溶媒中または無機溶媒にて化合物５
２と塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、塩酸ガ
ス、オキシ塩化リン等を冷却下乃至加温下、好ましくは
冷却下にて反応させることにより化合物６１を得ること
ができる。

【０２９３】工程７６ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類を
溶媒とし、マグネシウムと窒素気流下、室温乃至加温下
にて化合物６１と反応させ、化合物２０’を得ることが
できる。本反応は反応開始時にヨウ素を加えることによ
り収率が向上することがある。

【０２９４】工程７７ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類の溶媒中、無水コハク酸と化合物２０’を冷却下乃至
加温下、好ましくは冷却下にて反応させることにより化
合物［Ｉ］−２１を得ることができる。本反応は触媒と
して鉄（ＩＩＩ）−アセチルアセトナートを加えること
により収率が向上することがある。 一般製法１４

【０２９５】

【化１４２】

【０２９６】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｒ₅₁
はｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｘ₁は塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロゲン原子である。〕

【０２９７】工程７８ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等の各種エーテル
類、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ン等の溶媒中またはそれらの混合溶媒中、ヨウ化銅とビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロ
リド等のホスフィン系パラジウム触媒とトリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基の存在下、化合
物４３と化合物５３を冷却下乃至加温下、好ましくは室
温にて反応させることにより化合物５４を得ることがで
きる。

【０２９８】工程７９ クロロホルム、ジクロロメタン、エチルエーテル等の溶
媒中または無溶媒にて化合物５４とブタジエンを好まし
くは高圧加熱下にて反応させることにより化合物５５を
得ることができる。

【０２９９】工程８０ メタノール、エタノール、プロパノール等の各種アルコ
ール溶媒中、化合物５５をパラジウム−炭素、パラジウ
ム黒、水酸化パラジウム等のパラジウム触媒を用いて１
気圧乃至５気圧水素雰囲気下、室温にて水素と反応させ
ることにより化合物［Ｉ］−２７および化合物６０を得
ることができる。

【０３００】工程８１ ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸中、化合物［Ｉ］−
２７を冷却下乃至加温下、好ましくは室温にて化合物
［Ｉ］−２９に導くことができる。

【０３０１】工程８２ メタノール、エタノール、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール等の各種アルコール溶媒中、水酸化リチウム、
水酸化カリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド等の塩基の存在下、冷却下乃至加温下、化
合物［Ｉ］−２７を化合物［Ｉ］−３０に導くことがで
きる。

【０３０２】工程８３ 化合物［Ｉ］−３０を用いて工程８１と同様の反応を行
うことにより化合物［Ｉ］−３１を得ることができる。

【０３０３】工程８４ ジメチルスルホキシド又はジメチルスルホキシドと塩化
メチレンの混合溶媒中、三酸化硫黄ピリジン錯体又はオ
キサリルクロリド等とトリエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の有機塩基の存在下、化合物６０を冷却下乃
至加温下、好ましくは室温にて化合物［Ｉ］−３２に導
くことができる。

【０３０４】工程８５ 化合物［Ｉ］−３２を用いて、工程８１と同様の反応を
行うことにより、化合物［Ｉ］−３３を得ることができ
る。 一般製法１５

【０３０５】

【化１４３】

【０３０６】〔ここでＲ₁は前述のとおりであり、Ｘ₁は
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であ
り、Ｒ₅₁はｔｅｒｔ−ブチル基である。〕

【０３０７】工程８６ エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類ま
たはクロロホルム、塩化メチレン等の溶媒中、冷却下乃
至室温にて化合物４３とジアゾメタンを反応し、続いて
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化
メチレン等の溶媒中または無溶媒で得られた生成物をア
クリル酸ｔｅｒｔ−ブチルと加温下にて反応させること
により化合物［Ｉ］−３４を得ることができる。

【０３０８】工程８７ ギ酸、トリフルオロ酢酸、臭化水素酢酸溶液、塩化水素
ジオキサン溶液等の酸性溶媒中、冷却下乃至加温下にて
化合物［Ｉ］−３４を化合物［Ｉ］−３５に導くことが
できる。

【０３０９】工程８８ メタノール、エタノール、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール等のアルコール溶媒中、化合物［Ｉ］−３４を
水酸化リチウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基と冷却下乃至加温下に
て反応させ、続いて得られた生成物を水または水とメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン等との混合溶媒中で、室温乃至加温下にて塩酸
と反応させることにより化合物［Ｉ］−３６を得ること
ができる。 一般製法１６

【０３１０】

【化１４４】

【０３１１】〔ここでＲ₁はメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基等の低級アルキル基で置換されたシク
ロアルキル基であり、Ｒ₅₂は使用するアルコールによっ
て決定され、Ｒ₅₃は低級アルコールであり、ｎは２乃至
６の整数であり、Ｘ₁は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子等のハロゲン原子である。〕

【０３１２】工程８９ 化合物５１と無水グルタル酸を用いて、工程７３と同様
の反応を行うことにより、化合物６６を得ることができ
る。

【０３１３】工程９０ 化合物５６を用いて、工程７４と同様の反応を行うこと
により、化合物５７を得ることができる。

【０３１４】工程９１ エチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、
ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、塩化メチレン、クロロ
ホルム、酢酸の溶媒中、化合物５７を臭素と冷却下乃至
加温下、好ましくは０℃乃至室温にて反応させることに
より化合物５８を得ることができる。

【０３１５】工程９２ テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等の溶媒中、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩基またはトリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基の存在下、室温
乃至加温下にて化合物５８を化合物［Ｉ］−３７に導く
ことができる。上記の各反応においてＲ₁が低級アルキ
ル基で置換されたシクロヘキシル基の場合、化合物
［Ｉ］−２１はシス−トランス異性体のうちで熱力学的
に安定な一方の異性体を示す。他方の異性体はシス−ト
ランス異性体の混合物をエチルエーテル、クロロホル
ム、塩化メチレン等の溶媒中、硫酸等の酸触媒の存在下
イソブテンと冷却下乃至室温で反応させ、ｔｅｒｔ−ブ
チルエステル体としたのち、ＨＰＬＣによりシス−トラ
ンス異性体を分離し、必要とする異性体のｔｅｒｔ−ブ
チルエステル体についてギ酸又はトリフルオロ酢酸中で
脱エステル反応を行い、熱力学的に安定でない他方の異
性体を得ることができる。

【０３１６】以下に、これらの糖尿病治療薬に用いる化
合物の実施例を示すが本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではないことは勿論である。 実施例１ １−フェニル−１，４−ペンタンジオン ａ）メチル ２−アセチル−４−オキソ−フェニルブタ
ノアート 水素化ナトリウム（６０％−オイルディスパージョン
１．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液
に０℃にてアセト酢酸メチル（２．７０ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌し
た。次に２−ブロモアセトフェノン（４．９９ｇ）のテ
トラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を滴下した。その後に
室温にて２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、標題化合物（４．８９ｇ）を得た。 ｂ）１−フェニル−１，４−ペンタンジオン 実施例１ａ）で得られたメチル ２−アセチル−４−オ
キソ−フェニルブタノアート（２．３５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液に室温にて２規定水酸化ナ
トリウム水溶液（１０．５ｍｌ）を加え、１２時間攪拌
した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え攪拌した。
酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
標題化合物（０．９６ｇ）を得た。

【０３１７】実施例２ １−（４−ビフェニルイル）−
１，４−ペンタンジオン ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンより実施例
１と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３１８】実施例３ １−（２−ナフチル）−１，４
−ペンタンジオン ２−ブロモ−２’−アセトナフトンより実施例１と同様
の方法で標題化合物を得た。

【０３１９】実施例４ １−（１−ナフチル）−１，４
−ペンタンジオン ａ）２−ブロモ−１’−アセトナフトン １’−アセトナフトン（１５．２ｍｌ）の酢酸（２００
ｍｌ）溶液に濃塩酸（０．２ｍｌ）を加えた。次に、室
温にて臭素（５．２ｍｌ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液を滴
下し、１時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣
を酢酸エチルに溶解し、蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、蒸留水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（２５．８６
ｇ）を得た。 ｂ）１−（１−ナフチル）−１，４−ペンタンジオン 実施例４ａ）で得られた２−ブロモ−１’−アセトナフ
トンより実施例１と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３２０】実施例５ １−シクロヘキシル−１，４−
ペンタンジオン ａ）１−シクロヘキシル−１−エタノン シクロヘキサンカルボン酸（１２．９ｇ）のジエチルエ
ーテル（７００ｍｌ）溶液に１．０９Ｍメチルリチウム
ジエチルエーテル溶液（１９０ｍｌ）を０℃にて滴下し
た。続いて室温にて４時間攪拌した。反応液を１規定塩
酸（２５０ｍｌ）と氷（５０ｇ）の混合物中に注ぎ、攪
拌した。ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥後、濃縮し、標題化合物（９．４７
ｇ）を得た。 ｂ）２−ブロモ−１−シクロヘキシル−１−エタノン 実施例５ａ）で得られた１−シクロヘキシル−１−エタ
ノン（１．７５ｇ）のメタノール（６．０ｍｌ）溶液に
臭素（０．５５ｍｌ）を０℃にて滴下した。続けて３０
分間攪拌後、室温にて蒸留水を加え攪拌した。ジエチル
エーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、
濃縮し、標題化合物（２．４０ｇ）を得た。 ｃ）１−シクロヘキシル−１，４−ペンタンジオン 実施例５ｂ）で得られた２−ブロモ−１−シクロヘキシ
ル−１−エタノンより実施例１と同様の方法で標題化合
物を得た。

【０３２１】実施例６ １−（１−メチル−１−シクロ
ヘキシル）−１，４−ペンタンジオン １−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸より実施例
５と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３２２】実施例７ １−シクロペンチル−１，４−
ペンタンジオン シクロペンタンカルボン酸より実施例５と同様の方法で
標題化合物を得た。

【０３２３】実施例８ １−シクロヘプチル−１，４−
ペンタンジオン シクロヘプタンカルボン酸より実施例５と同様の方法で
標題化合物を得た。

【０３２４】実施例９ １−シクロヘキシル−２，５−
ヘキサンジオン ａ）シクロヘキシルアセチルクロリド シクロヘキシル酢酸（８．０ｇ）のジクロロメタン（５
０ｍｌ）溶液にオキサリルクロリド（５．８９ｍｌ）を
０℃にて滴下した。次にジメチルホルムアミド（０．１
ｍｌ）を加えた。その後、室温に昇温し、１時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、標題化合物（８．４３ｇ）を得
た。 ｂ）１−ブロモ−３−シクロヘキシル−２−プロパノン 実施例９ａ）で得られたシクロヘキシルアセチルクロリ
ド（８．４３ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍｌ）溶
液にジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（０．７Ｍ、
３５０ｍｌ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反応
液を濃縮し、得られた残渣に２５％臭化水素酢酸溶液
（１６．９９ｍｌ）を０℃にて徐々に滴下した。反応液
を濃縮し、ジエチルエーテルに溶解し、飽和食塩水で洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標
題化合物（１０．１９ｇ）を得た。 ｃ）１−シクロヘキシル−２，５−ヘキサンジオン 実施例９ｂ）で得られた１−ブロモ−３−シクロヘキシ
ル−２−プロパノンより実施例１と同様の方法で標題化
合物を得た。

【０３２５】実施例１０ １−（２−メチルフェニル）
−１，４−ペンタンジオン ａ）２−ブロモ−２’−メチルアセトフェノン ２’−メチルアセトフェノン（５．０ｇ）の酢酸（９３
ｍｌ）溶液に４−（ジメチルアミノ）ピリジニウムブロ
ミドペルブロミド（１４．８７ｇ）を室温にて加え、３
時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、ジクロロメタン
で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、標題化合物（７．９４ｇ）を得た。 ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−アセチル−４−（２−メチ
ルフェニル）−４−オキソブタノアート 実施例１０ａ）で得られた２−ブロモ−２’−メチルア
セトフェノンとアセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルよ
り実施例１ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｃ）１−（２−メチルフェニル）−１，４−ペンタンジ
オン 実施例１０ｂ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−アセ
チル−４−（２−メチルフェニル）−４−オキソブタノ
アート（３．４５ｇ）を１８５℃にて２．５時間加熱し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
標題化合物（０．９１２ｇ）を得た。

【０３２６】実施例１１ １−（３−メチルフェニル）
−１，４−ペンタンジオン ａ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−アセチル−４−（３−メチ
ルフェニル）−４−オキソブタノアート ３’−メチルアセトフェノンより実施例１０ａ）及び
ｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−（３−メチルフェニル）−１，４−ペンタンジ
オン 実施例１１ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−アセ
チル−４−（３−メチルフェニル）−４−オキソブタノ
アート（４．０ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍ
ｌ）溶液に蒸留水（０．２７ｍｌ）と塩化リチウム
（０．６４ｇ）を加え、１８５℃にて１時間攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、攪拌後、クロロホルムで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し、標題化合物（０．５０ｇ）を得た。

【０３２７】実施例１２ １−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル）−１，４−ペンタンジオン ａ）２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノ
ン ４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンより実施例４
ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−アセチル−４−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルフェニル）−４−オキソブタノアート 実施例１２ａ）で得られた２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ
−ブチルアセトフェノンより実施例１０ｂ）と同様の方
法で標題化合物を得た。 ｃ）１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，４−
ペンタンジオン 実施例１２ｂ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−アセ
チル−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−オ
キソブタノアート（５０．１ｍｇ）をギ酸（１．０ｍ
ｌ）に溶解し、室温で４時間攪拌し、その後１５０℃に
て１０分間攪拌し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、標題化合物（２６．６ｍｇ）を
得た。

【０３２８】実施例１３ １−（４−シクロヘキシルフ
ェニル）−１，４−ペンタンジオン ａ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−アセチル−４−（４−シク
ロヘキシルフェニル）−４−オキソブタノアート ４’−シクロヘキシルアセトフェノンより実施例１０
ａ）及びｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−（４−シクロヘキシルフェニル）−１，４−ペ
ンタンジオン 実施例１３ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−アセ
チル−４−（４−シクロヘキシルフェニル）−４−オキ
ソブタノアートより実施例１１ｂ）と同様の方法で標題
化合物を得た。

【０３２９】実施例１４ ２−メチル−４，７−オクタ
ンジオン ａ）１−ブロモ−４−メチル−２−ペンタノン イソバレリルクロリドより実施例９ｂ）と同様の方法で
標題化合物を得た。 ｂ）２−メチル−４，７−オクタンジオン 実施例１４ａ）で得られた１−ブロモ−４−メチル−２
−ペンタノンより実施例１０ｂ）及びｃ）と同様の方法
で標題化合物を得た。

【０３３０】実施例１５ トランス−１−（４−メチル
シクロヘキシル）−１，４−ペンタンジオン ａ）トランス−２−ブロモ−１−（４−メチルシクロヘ
キシル）−１−エタノン ４−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸より実施例
９ａ）及びｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。 CDCl3 300MHz 0.90(3H,d,J=6.0Hz), 0.97(2H,dq,J=3.0Hz,12.0Hz), 1.
41(2H,dq,J=3.0Hz,12.0Hz), 1.26-1.43(1H,m), 1.79(2
H,dd,J=3.0Hz,12.0Hz), 1.90(2H,dd,J=3.0Hz,12.0Hz),
2.64(1H,tt,J=3.0Hz,12.0Hz), 3.97(2H,s). ｂ）トランス−１−（４−メチルシクロヘキシル）−
１，４−ペンタンジオン アセト酢酸ベンジル（３．１６ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（６０ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（６０
％オイルディスパージョン、０．６９ｇ）を加え、３０
分間攪拌後、続いて実施例１５ａ）で得られたトランス
−２−ブロモ−１−（４−メチルシクロヘキシル）−１
−エタノン（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。室温にて２時間攪拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌後、酢酸エ
チルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、ベンジル トランス−２−アセ
チル−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
ブタノアート（３．９６ｇ）を得た。得られたベンジル
トランス−２−アセチル−４−（４−メチルシクロヘ
キシル）−４−オキソブタノアート（３．９６ｇ）をエ
タノール（５９ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭
素（０．７９１ｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温に
て１時間攪拌した。１０％パラジウム−炭素をろ別後、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、標題化合物（２．００ｇ）を得た。

【０３３１】実施例１６ １−（１−アダマンチル）−
１，４−ペンタンジオン ａ）１−（１−アダマンチル）−２−ブロモ−１−エタ
ノン １−アダマンタンカルボン酸より実施例５ａ）及びｂ）
と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−（１−アダマンチル）−１，４−ペンタンジオ
ン 実施例１６ａ）で得られた１−（１−アダマンチル）−
２−ブロモ−１−エタノンより実施例１５ｂ）と同様の
方法で標題化合物を得た。

【０３３２】実施例１７ トランス−１−（４−フェニ
ルシクロヘキシル）−１，４−ペンタンジオン ａ）トランス−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸 ４−フェニル安息香酸（４．０ｇ）をイソアミルアルコ
ール（４００ｍｌ）に加え、１３０℃に加熱し、次にナ
トリウム（２８．０ｇ）を徐々に加えた。１５０℃に昇
温し、１５時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に氷冷しながら注いだ。酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、
濃縮し、標題化合物（４．１２ｇ）を得た。 CD3OD 300MHz 1.47-1.70(4H,m), 1.92-1.96(2H,m), 2.09-2.12(2H,m),
2.28(1H,tt,J=3.6Hz,11.7Hz), 2.55(1H,tt,J=3.0Hz,1
1.7Hz), 7.14-7.31(5H,m). ｂ）トランス−１−（４−フェニルシクロヘキシル）−
１，４−ペンタンジオン 実施例１７ａ）で得られたトランス−４−フェニルシク
ロヘキサンカルボン酸より実施例１５と同様の方法で標
題化合物を得た。

【０３３３】実施例１８ １−（２−ピリジル）−１，
４−ペンタンジオン ピコリンアルデヒド（１．５ｇ）のエタノール（３０ｍ
ｌ）溶液にメチルビニルケトン（１．１７ｍｌ）、３−
ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル
チアゾリウムクロリド（３７８ｍｇ）とトリエチルアミ
ン（０．７８２ｍｌ）を室温にて加え、１２時間攪拌し
た。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、水層
をクロロホルムにて洗浄した。次に水層を炭酸水素ナト
リウムを用いｐＨ８とし、クロロホルムにて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、標題化合物（３２９ｍｇ）を得た。

【０３３４】実施例１９ １−（３−ピリジル）−１，
４−ペンタンジオン ニコチンアルデヒドより実施例１８と同様の方法で標題
化合物を得た。

【０３３５】実施例２０ １−（４−ヒドロキシメチル
フェニル）−１，４−ペンタンジオン ａ）４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド 水素化ホウ素ナトリウム（７．２６ｇ）のメタノール
（４００ｍｌ）溶液にテレフタルアルデヒドモノジエチ
ルアセタール（２６．１ｍｌ）のメタノール（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を
濃縮し、得られた残渣に食塩水を加え、ジエチルエーテ
ルにより抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫
酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を濃縮して得られ
た残渣をクロロホルム（８０ｍｌ）に溶解し、０℃にて
５０％トリフルオロ酢酸水溶液（４０ｍｌ）を加え、３
０分間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウムにより中
性にし、クロロホルムを留去した。酢酸エチルに溶解
し、蒸留水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、標題化合物（１５．０９ｇ）を得た。 ｂ）１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１，４−
ペンタンジオン 実施例２０ａ）で得られた４−ヒドロキシメチルベンズ
アルデヒド（１．９４ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶
液にメチルビニルケトン（２．５ｍｌ）、トリエチルア
ミン（０．８５ｍｌ）と３−ベンジル−５−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド
（０．４１０ｇ）を加え、８時間還流した。反応液に蒸
留水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（１．３２
ｇ）を得た。

【０３３６】実施例２１ １−［４−（１−ヒドロキシ
エチル）フェニル］−１，４−ペンタンジオン ａ）４−ブロモベンズアルデヒドエチレンアセタール ４−ブロモベンズアルデヒド（２５．２７ｇ）のベンゼ
ン（１５０ｍｌ）溶液にエチレングリコール（１１ｍ
ｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２６４
ｇ）を加え、ディーンスターク装置で２４時間還流し
た。反応液に炭酸カリウムを加え中和し、有機層を蒸留
水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、標題化合物（３０．４９ｇ）を得た。 ｂ）４−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアルデヒド マグネシウム（削り状２．４３４ｇ）とテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、実施例
２１ａ）で得られた４−ブロモベンズアルデヒドエチレ
ンアセタール（２１．８３ｇ）のテトラヒドロフラン
（７０ｍｌ）溶液のうち１０ｍｌを加え、加熱しなが
ら、１，２−ジブロモエタン（０．２ｍｌ）を加えた。
反応が開始した後、還流が持続する速さで残りの溶液を
滴下し、３０分間還流した。室温に戻した後、アセトア
ルデヒド（５．３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応後に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え攪拌後、酢酸エチルで抽出
し、炭酸カリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、４−（１−ヒドロキシエ
チル）ベンズアルデヒドエチレンアセタール（７．５８
ｇ）を得た。４−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアル
デヒドエチレンアセタール（２．９２ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液に１規定塩酸（２ｍｌ）を室
温で加え、２時間攪拌した。反応液を蒸留水で希釈後、
酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸留水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（２．１４ｇ）を
得た。 ｃ）１−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−
１，４−ペンタンジオン 実施例２１ｂ）で得られた４−（１−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアルデヒドより実施例２０ｂ）と同様の方法
で標題化合物を得た。

【０３３７】実施例２２ １−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）フェニル］−１，４−ペンタンジオン ａ）４−ビニルベンズアルデヒドエチレンアセタール 実施例２１ａ）で得られた４−ブロモベンズアルデヒド
エチレンアセタール（５．４５５ｇ）のトルエン（１０
ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、ビニルトリブチルスズ
（８．３５ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）（０．５５５ｇ）を加え、２時間
還流した。反応液に飽和フッ化ナトリウム水溶液（２０
ｍｌ）を加え、１２時間室温で攪拌し、セライトろ過し
た。ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（３．１８
８ｇ）を得た。 ｂ）４−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアルデヒド 実施例２２ａ）で得られた４−ビニルベンズアルデヒド
エチレンアセタール（１．４１７ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下０℃にてボラ
ンテトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ、１０ｍｌ）を滴
下し、１時間攪拌した。反応液に４Ｍ水酸化ナトリウム
水溶液（６．０ｍｌ）を加え、次に３０％過酸化水素水
（１０ｍｌ）を加え攪拌した。反応液に塩化ナトリウム
を加えた後、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
た。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
溶解し、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え、１２時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、標題化合物（０．２６１ｇ）を得た。 ｃ）１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−
１，４−ペンタンジオン 実施例２２ｂ）で得られた４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ベンズアルデヒドより実施例２０ｂ）と同様の方法
で標題化合物を得た。

【０３３８】実施例２３ １−（ベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル）−１，４−ペンタンジオン ａ）（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メタノール ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８．９２５
ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に０℃にて
トリエチルアミン（７．７ｍｌ）を加えた。続いてクロ
ロギ酸イソプロプル（６．８１６ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（４０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃にて１時間攪拌し
た。反応液をセライトろ過し、ろ液を０℃にて水素化ホ
ウ素ナトリウム（３．８０１ｇ）の水（５０ｍｌ）溶液
へ注いだ。室温にて１．５時間攪拌した。反応液に０℃
にて１規定塩酸を加え、酸性とし、酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
標題化合物（７．８９ｇ）を得た。 ｂ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボアルデヒド 実施例２３ａ）で得られた（ベンゾ［ｂ］チオフェン−
２−イル）メタノール（４．９４ｇ）のジメチルスルホ
キシド（３５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２９ｍ
ｌ）を加え、次に三酸化硫黄ピリジン錯体（１４．７８
ｇ）のジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）溶液を滴下
し、１時間攪拌した。反応液に氷水を加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を蒸留水、１規定塩酸、次亜塩
素酸ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、
飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、標題化合物（４．４１ｇ）を得た。 ｃ）１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１，
４−ペンタンジオン 実施例２３ｂ）で得られたベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−カルボアルデヒドより実施例２０ｂ）と同様の方法で
標題化合物を得た。

【０３３９】実施例２４ １−（インダン−２−イル）
−１，４−ペンタンジオン ａ）２，２−ジメチル−（スピロ［１，３］ジオキサン
−５，２’−インダン）−４，６−ジオン メルドラム酸（５．７８ｇ）のジメチルスルホキシド
（１５０ｍｌ）溶液に室温にてトリエチルアミン（１
１．２ｍｌ）を加え、次にα，α’−ジブロモ−Ｏ−キ
シレン（１０．５６ｇ）のジメチルスルホキシド（５０
ｍｌ）溶液を加え、２０時間攪拌した。反応液に蒸留水
を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、濃縮して標題化合
物（６．５６ｇ）を得た。 ｂ）エチル インダン−２−カルボキシラート 実施例２４ａ）で得られた２，２−ジメチル−（スピロ
［１，３］ジオキサン−５，２’−インダン）−４，６
−ジオン（６．５６ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液
にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２３２ｇ）を
加え、２４時間還流した。反応液を濃縮後、ジメチルス
ルホキシド（１４０ｍｌ）に溶解し、蒸留水（０．８９
ｍｌ）と塩化リチウム（１．０５ｇ）を加え、１５０℃
にて１時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、攪拌後酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、標題化合物（２．１８３
ｇ）を得た。 ｃ）２−インダンカルボアルデヒド 実施例２４ｂ）で得られたエチル インダン−２−カル
ボキシラート（１．９８ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶
液にアルゴン雰囲気下、−７２℃にてジイソブチルアル
ミニウムハイドライドのトルエン溶液（１．０１Ｍ、１
２．５ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応液に１規
定クエン酸水溶液を加え、攪拌後、酢酸エチルで抽出
し、有機層を蒸留水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、標題化合物（０．９５１ｇ）を得た。 ｄ）１−（インダン−２−イル）−１，４−ペンタンジ
オン 実施例２４ｃ）で得られた２−インダンカルボアルデヒ
ドより実施例２０ｂ）と同様の方法で標題化合物を得
た。

【０３４０】実施例２５ １−（４−ビニルフェニル）
−１，４−ペンタンジオン ａ）１−（４−ブロモフェニル）−１，４−ペンタンジ
オン ４−ブロモベンズアルデヒドより実施例２０ｂ）と同様
の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−（４−ビニルフェニル）−１，４−ペンタンジ
オン 実施例２５ａ）で得られた１−（４−ブロモフェニル）
−１，４−ペンタンジオン（３．８３ｇ）、ビニルトリ
ブチルスズ（８．８０ｍｌ）とテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）（０．３４６ｇ）のト
ルエン溶液（２０ｍｌ）をアルゴン雰囲気下、１時間還
流した。反応液にフッ化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）
を加え、室温にて３時間攪拌し、セライトろ過した。ろ
液に酢酸エチルを加え、蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２．２６
ｇ）を得た。

【０３４１】実施例２６ １−（４−イソプロペニルフ
ェニル）−１，４−ペンタンジオン ａ）イソプロペニルマグネシウムブロミド マグネシウム（削り状６．３３ｇ）とテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、加熱しな
がら２−ブロモプロペン（２０ｍｌ）のテトラヒドロフ
ラン（２３０ｍｌ）溶液のうち１０ｍｌを滴下した。反
応が開始した後、還流が持続する速さで残りの溶液を滴
下した。更に、１時間還流し、室温に戻し標題化合物の
テトラヒドロフラン溶液（０．８２Ｍ）を得た。 ｂ）イソプロペニルトリブチルスズ 実施例２６ａ）で得られたイソプロペニルマグネシウム
ブロミドのテトラヒドロフラン溶液（０．８２Ｍ、１７
０ｍｌ）にアルゴン雰囲気下、トリブチルスズクロリド
（２７．０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
溶液を滴下し、１２時間加熱還流した。反応液よりテト
ラヒドロフランを留去後、蒸留（b.p._{1. 4}Ｔｏｒｒ１０
４〜１０８℃）し、標題化合物（３２．５６ｇ）を得
た。 ｃ）１−（４−イソプロペニルフェニル）−１，４−ペ
ンタンジオン 実施例２５ａ）で得られた１−（４−ブロモフェニル）
−１，４−ペンタンジオンと実施例２６ｂ）で得られた
イソプロペニルトリブチルスズより実施例２５ｂ）と同
様の方法で標題化合物を得た。

【０３４２】実施例２７ １−（ｐ−テルフェニル−４
−イル）−１，４−ペンタンジオン ａ）４−ビフェニルイルマグネシウムブロミド ４−ブロモビフェニルより実施例２６ａ）と同様の方法
で標題化合物を得た。 ｂ）１−（ｐ−テルフェニル−４−イル）−１，４−ペ
ンタンジオン 臭化亜鉛（１．０９ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）の懸濁液にアルゴン雰囲気下、０℃にて実施例２７
ａ）で得られた４−ビフェニルイルマグネシウムブロミ
ドのテトラヒドロフラン溶液（０．７３Ｍ、６．５０ｍ
ｌ）を滴下した。次にビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（ＩＩ）クロリド（５６．０ｍｇ）を加え、
室温で１６時間攪拌した。反応液に１規定クエン酸水溶
液を加え、攪拌した後、クロロホルムで抽出した。有機
層を蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合
物（４３４ｍｇ）を得た。

【０３４３】実施例２８ １−（４−ホルミルフェニ
ル）−１，４−ペンタンジオン 実施例２０ｂ）で得られた１−（４−ヒドロキシメチル
フェニル）−１，４−ペンタンジオン（１．０５ｇ）の
ジメチルスルホキシド（１２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、トリエチルアミン（４．５０ｍｌ）と三酸化硫黄
ピリジン錯体（２．３９ｇ）のジメチルスルホキシド
（１２ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて３０分間攪拌し
た。反応液に１規定クエン酸水溶液（５０ｍｌ）を加え
攪拌した。酢酸エチルで抽出し、蒸留水、飽和食塩水で
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（０．８５ｇ）を得た。

【０３４４】実施例２９ ４−（１，４−ジオキソペン
チル）安息香酸 実施例２８で得られた１−（４−ホルミルフェニル）−
１，４−ペンタンジオン（０．８２４ｇ）のアセトニト
リル（８ｍｌ）溶液にリン酸水素二ナトリウム（９４．
８ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を０℃にて加え、続いて３
０％過酸化水素（０．４３ｍｌ）を加えた。次に亜塩素
酸ナトリウム（０．６４５ｇ）の水（６ｍｌ）溶液を滴
下し、３時間攪拌した。反応液に１０％チオ硫酸ナトリ
ウム（２ｍｌ）を加え、次に１規定塩酸（６ｍｌ）を加
え、酸性とした。蒸留水を加え攪拌後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（０．８１５
ｇ）を得た。

【０３４５】実施例３０ １−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，４−ペンタンジオン ａ）４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６．８２３ｇ）のア
セトン（１５０ｍｌ）溶液に０℃にて炭酸カリウム（１
３．８１ｇ）を加え、次にクロロメチルメチルエーテル
（５．７０ｍｌ）を滴下し、室温にて１０時間攪拌し
た。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合
物（９．１９ｇ）を得た。 ｂ）１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，
４−エチレンジオキシ−１−ペンタノール マグネシウム（削り状１．６８６ｇ）とテトラヒドロフ
ラン（４ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、１，２−
ジブロモエタン（３０μｌ）を加え、２５℃に保ちなが
ら２−（ブロモエチル）−２−メチル−１，３−ジオキ
ソラン（４．５０３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温にて１時間攪拌
した。実施例３０ａ）で得られた４−（メトキシメトキ
シ）ベンズアルデヒド（１．６６４ｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に０℃アルゴン雰囲気下、上記
の溶液（１０．５ｍｌ）を滴下し、４時間攪拌した。反
応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪拌した
後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、標題化合物（２．０６８ｇ）を得た。 ｃ）１−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，
４−エチレンジオキシ−１−ペンタノン 実施例３０ｂ）で得られた１−［４−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−４，４−エチレンジオキシ−１−ペン
タノール（２．０６８ｇ）のジメチルスルホキシド（１
０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（６．６ｍｌ）を加
え、次に三酸化硫黄ピリジン錯体（３．４９５ｇ）のジ
メチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液を加え、１時間攪
拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有
機層を次亜塩素酸ナトリウム水溶液、１規定クエン酸水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、標題化合物（１．４９３ｇ）を得た。 ｄ）１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，４−ペンタ
ンジオン 実施例３０ｃ）で得られた１−［４−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−４，４−エチレンジオキシ−１−ペン
タノン（１．４４６ｇ）をテトラヒドロフラン（４．０
ｍｌ）に溶解し、イソプロパノール（４．０ｍｌ）と濃
塩酸（２．０ｍｌ）を加え、１２時間室温で攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（０．
９０１ｇ）を得た。

【０３４６】実施例３１ １−（４−ビフェニルイル）
−４−フェニル−１，４−ブタンジオン ａ）エチル ２−ベンゾイル−４−（４−ビフェニルイ
ル）−４−オキソブタノアート ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンとベンゾイ
ル酢酸エチルより実施例１ａ）と同様の方法で標題化合
物を得た。 ｂ）１−（４−ビフェニルイル）−４−フェニル−１，
４−ブタンジオン 実施例３１ａ）で得られたエチル ２−ベンゾイル−４
−（４−ビフェニルイル）−４−オキソブタノアートよ
り実施例１ｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３４７】実施例３２ １−（４−ビフェニルイル）
−４−シクロヘキシル−１，４−ブタンジオン ａ）３−ジメチルアミノ−４’−ビフェニルプロピオフ
ェノン塩酸塩 ４−アセチルビフェニル（１０ｇ）のイソアミルアルコ
ール（４０ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（２．７
６ｇ）、ジメチルアミン塩酸塩（５．６１ｇ）と濃塩酸
（０．１ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応液を熱時
ろ過し、ろ液にアセトン（１００ｍｌ）を加え、析出し
た結晶をろ取し、標題化合物（６．５１ｇ）を得た。 ｂ）３−（４−ビフェニルイル）−３−オキソプロピル
トリメチルアンモニウムヨージド 実施例３２ａ）で得られた３−ジメチルアミノ−４’−
ビフェニルプロピオフェノン塩酸塩（６．５１ｇ）を飽
和炭酸カリウム水溶液に溶解し、ジエチルエーテルで抽
出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、エタノール
（３０ｍｌ）に溶解した。ヨードメタン（２．２４ｍ
ｌ）を加え、２時間還流した。室温に戻し、析出した結
晶をろ取し、標題化合物（８．０１ｇ）を得た。 ｃ）４−ビフェニルイル ビニル ケトン 実施例３２ｂ）で得られた３−（４−ビフェニルイル）
−３−オキソプロピルトリメチルアンモニウムヨージド
（８．０１ｇ）を１６％炭酸水素ナトリウム水溶液（５
００ｍｌ）に溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を０．１規定塩酸、次に飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（１．６２
ｇ）を得た。 ｄ）１−（４−ビフェニルイル）−４−シクロヘキシル
−１，４−ブタンジオン 実施例３２ｃ）で得られた４−ビフェニルイル ビニル
ケトンとシクロヘキサンカルボアルデヒドより実施例
２０ｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３４８】実施例３３ ５−（４−ビフェニルイル）
−１−フェニル−２，５−ペンタンジオン フェニルアセトアルデヒドと実施例３２ｃ）で得られた
４−ビフェニルイルビニル ケトンより実施例２０ｂ）
と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３４９】実施例３４ １−（４−ビフェニルイル）
−１，４−ヘプタンジオン １−ブタナールと実施例３２ｃ）で得られた４−ビフェ
ニルイル ビニル ケトンより実施例２０ｂ）と同様の
方法で標題化合物を得た。

【０３５０】実施例３５ １−メトキシ−５−フェニル
−２，５−ペンタンジオン ａ）メチル ２−（メトキシアセチル）−４−オキソ−
４−フェニルブタノアート ２−ブロモアセトフェノンとメチル ４−メトキシアセ
トアセタートより実施例１ａ）と同様の方法で標題化合
物を得た。 ｂ）１−メトキシ−５−フェニル−２，５−ペンタンジ
オン 実施例３５ａ）で得られたメチル ２−（メトキシアセ
チル）−４−オキソ−４−フェニルブタノアートより実
施例１ｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３５１】実施例３６ １，４−ジシクロヘキシル−
１，４−ペンタンジオン リチウムジイソプロピルアミド（１．３５ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２６．４ｍｌ）溶液にシクロヘキシルメ
チルケトン（１．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃にて滴下し、１
５分間攪拌した。次に０．６６Ｍ塩化銅（ＩＩ）テトラ
ヒドロフラン溶液（１９ｍｌ）を滴下し、４０分間攪拌
した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、
飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、標題化合物（０．７２ｇ）を得た。

【０３５２】実施例３７ １，４−ビス（１−メチルシ
クロヘキシル）−１，４−ペンタンジオン ａ）メチル １−メチルシクロヘキシル ケトン １−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸より実施例
５ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１，４−ビス（１−メチルシクロヘキシル）−１，
４−ペンタンジオン 実施例３７ａ）で得られたメチル １−メチルシクロヘ
キシル ケトンより実施例３６と同様の方法で標題化合
物を得た。

【０３５３】実施例３８ （Ｚ）−１−（４−ビフェニ
ルイル）−２−ペンテン−１，４−ジオン ａ）２−（４−ビフェニルイル）−５−メチルフラン 実施例２で得られた１−（４−ビフェニルイル）−１，
４−ペンタンジオン（７．５３ｇ）のベンゼン（１００
ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３
８３ｇ）を加え、ディーンスターク装置により脱水共沸
を２時間行った。反応液を濃縮し、得られた残渣を酢酸
エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合
物（３．１９ｇ）を得た。 ｂ）（Ｚ）−１−（４−ビフェニルイル）−２−ペンテ
ン−１，４−ジオン 実施例３８ａ）で得られた２−（４−ビフェニルイル）
−５−メチルフラン（１．００ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に０℃にてｍ−クロロ過安息香酸
（１．０１ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液と１０％チオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え、ｐＨ８とした後、酢酸エチルにより抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮し、標題化合物（１．０７ｇ）を得た。

【０３５４】実施例３９ （Ｚ）−１−シクロヘキシル
−２−ペンテン−１，４−ジオン 実施例５で得られた１−シクロヘキシル−１，４−ペン
タンジオンより実施例３８と同様の方法で標題化合物を
得た。

【０３５５】実施例４０ （Ｚ）−１−（１−メチル−
１−シクロヘキシル）−２−ペンテン−１，４−ジオン 実施例６で得られた１−（１−メチル−１−シクロヘキ
シル）−１，４−ペンタンジオンより実施例３８と同様
の方法で標題化合物を得た。

【０３５６】実施例４１ （Ｅ）−１−（４−ビフェニ
ルイル）−２−ペンテン−１，４−ジオン 実施例３８ａ）で得られた２−（４−ビフェニルイル）
−５−メチルフラン（１．０ｇ）を含水アセトン（アセ
トン：蒸留水＝８５：１５、１００ｍｌ）に溶解し、−
２５℃にて臭素の含水アセトン溶液（０．６５Ｍ、６．
６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に炭
酸水素ナトリウム（４．０ｇ）を加え、濃縮し、残渣を
蒸留水に溶解し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和食塩水の順で洗浄し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（１．１２ｇ）を得た。

【０３５７】実施例４２ ３−アセチル−１−（４−ビ
フェニルイル）−１，４−ペンタンジオン ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンと２，４−
ペンタンジオンより実施例１ａ）と同様の方法で標題化
合物を得た。

【０３５８】実施例４３ ３−アセチル−１−（４−ビ
フェニルイル）−３−メチル−１，４−ペンタンジオン ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンと３−メチ
ル−２，４−ペンタンジオンより実施例１ａ）と同様の
方法で標題化合物を得た。

【０３５９】実施例４４ ３−アセチル−１−（１−メ
チル−１−シクロヘキシル）−１，４−ペンタンジオン ａ）２−ブロモ−１−（１−メチル−１−シクロヘキシ
ル）−１−エタノン 実施例３７ａ）で得られたメチル １−メチルシクロヘ
キシル ケトンより実施例５ｂ）と同様の方法で標題化
合物を得た。 ｂ）３−アセチル−１−（１−メチル−１−シクロヘキ
シル）−１，４−ペンタンジオン 実施例４４ａ）で得られた２−ブロモ−１−（１−メチ
ル−１−シクロヘキシル）−１−エタノンと２，４−ペ
ンタンジオンより実施例１ａ）と同様の方法で標題化合
物を得た。

【０３６０】実施例４５ １−アセチル−１−（４−ビ
フェニルイル）−２−ペンテン−１，４−ジオン ａ）３−アセチル−５−（４−ビフェニルイル）−２−
メチルフラン 実施例４２で得られた３−アセチル−１−（４−ビフェ
ニルイル）−１，４−ペンタンジオンより実施例３８
ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−アセチル−１−（４−ビフェニルイル）−２−
ペンテン−１，４−ジオン 実施例４５ａ）で得られた３−アセチル−５−（４−ビ
フェニルイル）−２−メチルフランより実施例４１と同
様の方法で標題化合物を得た。

【０３６１】実施例４６ ４−オキソ−４−フェニルブ
タン酸 無水コハク酸（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２
５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、フェニルマグネシウ
ムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、２０ｍ
ｌ）を滴下し、３時間還流した。反応液に１規定クエン
酸水溶液を加え攪拌し、酢酸エチルで抽出した。次に得
られた有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た後、１規定クエン酸水溶液を加え水層を酸性とし、酢
酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（３．２０
ｇ）を得た。

【０３６２】実施例４７ ４−（４−ビフェニルイル）
−４−オキソブタン酸 ビフェニル（５．２０ｇ）と無水コハク酸（３．０ｇ）
の１，１，２，２，−テトラクロロエタン（５０ｍｌ）
溶液に０℃にて塩化アルミニウム（９．４７ｇ）を加
え、室温にて６時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、濃
塩酸を加え、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。次
に有機層に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層
へ抽出した。得られた水層を濃塩酸を用いて酸性とし、
再び酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（６．４０ｇ）
を得た。

【０３６３】実施例４８ ４−（２−フルオレニル）−
４−オキソブタン酸 フルオレンより実施例４７と同様の方法で標題化合物を
得た。

【０３６４】実施例４９ ４−［４−（ヒドロキシメチ
ル）フェニル］−４−オキソブタン酸 ａ）４−（４−メチルフェニル）−４−オキソブタン酸 トルエン（５．５２ｇ）とコハク酸無水物（４．０ｇ）
の１，１，２，２−テトラクロロエタン（４０ｍｌ）溶
液に０℃にて塩化アルミニウム（１２．７８ｇ）を加
え、室温にて２時間攪拌した。反応液に氷水を注ぎ、濃
塩酸を加え、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。次
に、有機層に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、水
層へ抽出した。得られた水層を濃塩酸を用いて酸性と
し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（７．５０ｇ）
を得た。 ｂ）メチル ４−（４−メチルフェニル）−４−オキソ
ブタノアート 実施例４９ａ）で得られた４−（４−メチルフェニル）
−４−オキソブタン酸（７．０５ｇ）のメタノール（１
４０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（０．６９８ｇ）を加え、３時間還流した。反応液を濃
縮し、酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、標題化合物（６．４３ｇ）を得た。 ｃ）メチル ４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニ
ル］−４−オキソブタノアート 実施例４９ｂ）で得られたメチル ４−（４−メチルフ
ェニル）−４−オキソブタノアート（６．４３ｇ）の四
塩化炭素（１９３ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミ
ド（５．３０ｇ）を加え、１００Ｗランプを照射しなが
ら３０分間還流した。反応液から不溶物をろ別後、濃縮
し、得られた残渣を１，４−ジオキサン（７５ｍｌ）に
溶解し、蒸留水（７５ｍｌ）と炭酸カルシウム（１３．
４ｇ）を加え、１２時間還流した。１規定塩酸に注ぎ、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、標題化合物（３．５５ｇ）を得た。 ｄ）４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−
オキソブタン酸 実施例４９ｃ）で得られたメチル ４−［４−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］−４−オキソブタノアート
（３．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（３５．５ｍｌ）
溶液に０℃にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（３３．
０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に１
規定塩酸を加え、中和した後テトラヒドロフランを留去
し、１規定塩酸を加え、酸性として酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、標題化合物（２．８９ｇ）を得た。

【０３６５】実施例５０ （Ｅ）−４−オキソ−４−フ
ェニル−２−ブンテン酸 マレイン酸無水物（３．４３ｇ）のベンゼン（２０ｍ
ｌ）溶液に室温にて塩化アルミニウム（１０．５ｇ）を
加え、１時間還流した。反応液に０℃にて蒸留水を加
え、次に濃塩酸を加えた後、ベンゼンを留去し、続いて
ろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸留水
で洗浄した。有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液で
抽出し、水層を濃塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルに
より抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標
題化合物（５．３２ｇ）を得た。

【０３６６】実施例５１ ４−（４’−メチルビフェニ
ル−４−イル）−４−オキソブタン酸 ａ）４−（４−ブロモフェニル）−４−オキソブタンニ
トリル シアン化ナトリウム（３．３６ｇ）のジメチルホルムア
ミド（５０ｍｌ）溶液に４５℃にて４−ブロモベンズア
ルデヒド（２５．５７ｇ）のジメチルホルムアミド（１
００ｍｌ）溶液を滴下し、続いてアクリロニトリル
（８．９０ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍ
ｌ）溶液を滴下し、４０℃にて２時間攪拌した。反応液
に氷水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、標題化合物（１９．２９ｇ）を得た。 ｂ）４−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−４−
オキソブタンニトリル マグネシウム（削り状、２．６８ｇ）とテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）の混合物に、アルゴン雰囲気下、加熱
しながら４−ブロモトルエン（１７．１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（７５．２ｍｌ）溶液のうち、１０ｍｌを滴
下した。反応が開始した後、還流が持続する速さで残り
の溶液を滴下した。滴下終了後３時間還流した。次に、
臭化亜鉛（１．６９４ｇ）とテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、０℃にて上記の溶
液（７．５ｍｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。
再び０℃にて実施例５１ａ）で得られた４−（４−ブロ
モフェニル）−４−オキソブタンニトリル（１．１９
ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）（０．１１９ｇ）を加え、攪拌した。続いて３
時間還流した。反応後に、蒸留水と飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、標題化合物（０．７４０ｇ）を得た。 ｃ）４−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−４−
オキソブタン酸 実施例５１ｂ）で得られた４−（４’−メチルビフェニ
ル−４−イル）−４−オキソブタンニトリル（０．５３
７ｇ）のエタノール（２．０ｍｌ）溶液に２規定水酸化
ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え、１２時間還流
した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、標題化合物（０．５０２ｇ）を得た。

【０３６７】実施例５２ ４−（３’−メチルビフェニ
ル−４−イル）−４−オキソブタン酸 ３−ブロモトルエンと実施例５１ａ）で得られた４−
（４−ブロモフェニル）−４−オキソブタンニトリルよ
り実施例５１ｂ）及びｃ）と同様の方法で標題化合物を
得た。

【０３６８】実施例５３ ４−（２’−メチルビフェニ
ル−４−イル）−４−オキソブタン酸 ２−ブロモトルエンと実施例５１ａ）で得られた４−
（４−ブロモフェニル）−４−オキソブタンニトリルよ
り実施例５１ｂ）及びｃ）と同様の方法で標題化合物を
得た。

【０３６９】実施例５４ ４−（２’−ヒドロキシビフ
ェニル−４−イル）−４−オキソブタン酸 ａ）１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン ２−ブロモフェノール（１７．２７ｇ）のアセトン（２
０ｍｌ）溶液に０℃にて炭酸カリウム（２７．８ｇ）を
加え、次にクロロメチルメチルエーテル（１２．０ｍ
ｌ）を滴下した。室温にて１時間攪拌し、反応液をセラ
イトろ過し、ろ液を濃縮し、標題化合物（２０．４２
ｇ）を得た。 ｂ）４−［２’−（メトキシメトキシ）ビフェニル−４
−イル］−４−オキソブタンニトリル マグネシウム（削り状、１．３３７ｇ）とテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、加熱し
ながら実施例５４ａ）で得られた１−ブロモ−２−（メ
トキシメトキシ）ベンゼン（１０．８６ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３７ｍｌ）溶液のうち、５ｍｌを滴下し
た。反応が開始した後、還流が持続する速さで残りの溶
液を滴下した。滴下終了後３時間還流した。次に、臭化
亜鉛（２．２６６ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）の混合物にアルゴン雰囲気下、０℃にて上記の溶液
（９．０ｍｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。０
℃にて実施例５１ａ）で得られた４−（４−ブロモフェ
ニル）−４−オキソブタンニトリル（１．１９ｇ）とテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（０．１１９ｇ）を加え、攪拌した。続いて、３時間還
流した。反応液に蒸留水と飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、標題化合物（０．７６１ｇ）を得た。 ｃ）４−（２’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）−
４−オキソブタン酸 実施例５４ｂ）で得られた４−［２’−（メトキシメト
キシ）ビフェニル−４−イル］−４−オキソブタンニト
リル（０．７６１ｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に２
規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、４
時間還流した。反応液に蒸留水を加えた後、酢酸エチル
で洗浄した。水層を１規定塩酸により酸性とした後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロ
フラン（４ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、
室温で１２時間攪拌した。テトラヒドロフランを留去
後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（０．４０５
ｇ）を得た。

【０３７０】実施例５５ ４−（３’−ヒドロキシビフ
ェニル−４−イル）−オキソブタン酸 ３−ブロモフェノールより実施例５４と同様の方法で標
題化合物を得た。

【０３７１】実施例５６ ４−（４’−ヒドロキシビフ
ェニル−４−イル）−オキソブタン酸 ４−ブロモフェノールより実施例５４と同様の方法で標
題化合物を得た。

【０３７２】実施例５７ ４−オキソ−４−［４−（３
−チエニル）フェニル］ブタン酸 ａ）４−（４−ブロモフェニル）−４−オキソブタン酸 実施例５１ａ）で得られた４−（４−ブロモフェニル）
−４−オキソブタンニトリルより実施例５１ｃ）と同様
の方法で標題化合物を得た。 ｂ）メチル ４−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ
ブタノアート 実施例５７ａ）で得られた４−（４−ブロモフェニル）
−４−オキソブタン酸より実施例４９ｂ）と同様の方法
で標題化合物を得た。 ｃ）メチル ４−オキソ−４−［４−（３−チエニル）
フェニル］ブタノアート 実施例５７ｂ）で得られたメチル ４−（４−ブロモフ
ェニル）−４−オキソブタノアート（０．５４２ｇ）の
ベンゼン（４ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、チオフェ
ン−３−ホウ酸（０．４４５ｇ）のエタノール（０．５
ｍｌ）溶液と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加
え、１時間還流した。反応液にジエチルエーテルを加え
た後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥後、濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（０．５
８６ｇ）を得た。 ｄ）４−オキソ−４−［４−（３−チエニル）フェニ
ル］ブタン酸 実施例５７ｃ）で得られたメチル ４−オキソ−４−
［４−（３−チエニル）フェニル］ブタノアートより実
施例４９ｄ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３７３】実施例５８ ４−シクロヘキシル−４−オ
キソブタン酸 ａ）ジメチル ２−（２−シクロヘキシル−２−オキソ
エチル）プロパンジオアート マロン酸ジメチル（２．１７ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（６０％
オイルディスパージョン、０．６９ｇ）を加えた。３０
分間攪拌後、実施例５ｂ）で得られた２−ブロモ−１−
シクロヘキシル−１−エタノン（３．７５ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了
後、室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、攪拌後、酢酸エチルで抽出し、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、標題化合物（３．７０ｇ）を得た。 ｂ）２−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）プ
ロパン二酸 実施例５８ａ）で得られたジメチル ２−（２−シクロ
ヘキシル−２−オキソエチル）プロパンジオアート
（２．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液
に０℃にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４．３ｍ
ｌ）を加え、４時間攪拌した。反応液から、テトラヒド
ロフランを留去し、蒸留水を加え、ジエチルエーテルで
洗浄し、水層を５％硫酸水素カリウム水溶液を用いて酸
性とした後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、標題化合物（１．９４ｇ）を得た。 ｃ）４−シクロヘキシル−４−オキソブタン酸 実施例５８ｂ）で得られた２−（２−シクロヘキシル−
２−オキソエチル）プロパン二酸（１．９４ｇ）を加熱
し、脱炭酸をし、標題化合物（１．５０ｇ）を得た。

【０３７４】実施例５９ メチル ４−シクロヘキシル
−４−オキソブタノアート 実施例５８で得られた４−シクロヘキシル−４−オキソ
ブタン酸（１．２２ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶
液に室温にてメタノール（１２ｍｌ）を加え、次に（ト
リメチルシリル）ジアゾメタンのヘキサン溶液（１０
％、１４ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液を濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
標題化合物（１．１９ｇ）を得た。

【０３７５】実施例６０ ジメチル ２−［２−（１−
メチルシクロヘキシル）−２−オキソエチル］プロペン
ジオアート 実施例４４ａ）で得られた２−ブロモ−１−（１−メチ
ル−１−シクロヘキシル）−１−エタノンより実施例５
８ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３７６】実施例６１ ４−（１−メチルシクロヘキ
シル）−４−オキソブタン酸 実施例４４ａ）で得られた２−ブロモ−１−（１−メチ
ル−１−シクロヘキシル）−１−エタノンより実施例５
８と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３７７】実施例６２ メチル ４−（１−メチルシ
クロヘキシル）−４−オキソブタノアート 実施例６１で得られた４−（１−メチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタン酸より実施例５９と同様の方法
で標題化合物を得た。

【０３７８】実施例６３ メチル ２−アセチル−４−
（１−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタノアー
ト 実施例４４ａ）で得られた２−ブロモ−１−（１−メチ
ル−１−シクロヘキシル）−１−エタノンより実施例１
ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３７９】実施例６４ ４−シクロヘプチル−４−オ
キソブタン酸 ａ）２−ブロモ−１−シクロヘプチル−１−エタノン シクロヘプタンカルボン酸より実施例５ａ）及びｂ）と
同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）４−シクロヘプチル−４−オキソブタン酸 実施例６４ａ）で得られた２−ブロモ−１−シクロヘプ
チル−１−エタノンより実施例５８と同様の方法で標題
化合物を得た。

【０３８０】実施例６５ トランス−４−（４−メチル
シクロヘキシル）−４−オキソブタン酸 製法１ ａ）ジメチル ２−［２−（トランス−４−メチルシク
ロヘキシル）−２−オキソエチル］プロパンジオアート マロン酸ジメチル（２．１７ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（６０％
オイルディスパージョン、０．６９４ｇ）を加えた。３
０分間攪拌後、実施例１５ａ）で得られたトランス−２
−ブロモ−１−（４−メチルシクロヘキシル）−１−エ
タノン（４．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、室温にて１時間攪拌
した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、攪
拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（３．９
０１ｇ）を得た。 ｂ）２−［２−（トランス−４−メチルシクロヘキシ
ル）−２−オキソエチル］プロパン二酸 実施例６５製法１ａ）で得られたジメチル ２−［２−
（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−２−オキソ
エチル］プロパンジオアート（３．９０１ｇ）のメタノ
ール（３９．０ｍｌ）溶液に０℃にて１規定水酸化ナト
リウム水溶液（３０．３０ｍｌ）を加え、２時間攪拌し
た。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え酸性と
したのち、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（３．５
０ｇ）を得た。 ｃ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例６５製法１ｂ）で得られた２−［２−（トランス
−４−メチルシクロヘキシル）−２−オキソエチル］プ
ロパン二酸（３．５０ｇ）を２時間加熱し、酢酸エチル
とヘキサンを用い再結晶により精製し、標題化合物
（１．４２ｇ）を得た。

【０３８１】製法２ ａ）４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド ４−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（３６．０
５ｇ）の塩化メチレン（５００ｍｌ）溶液に、ジメチル
ホルムアミド（０．１ｍｌ）とオキサリルクロリド（２
４．３３ｍｌ）を０℃にて滴下した。その後、室温に昇
温し、１時間攪拌した。反応液を濃縮し、標題化合物
（３６．３０ｇ）を得た。 ｂ）エチル ４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−
オキソ−３，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）ブタノアート 水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョン、１
７．６２ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）懸濁
液に室温にてマロン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９８．８
８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を滴
下し、２時間攪拌した。次に０℃にてブロモ酢酸エチル
（３７．５７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、室温にて４．５時間攪拌した。反応
液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、テトラヒドロフ
ランを減圧留去し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮後、減圧蒸留し、
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（エトキシカルボニルメチ
ル）プロパンジオアート（６８．３２ｇ）を得た。次
に、水素化ナトリウム（６０％オイルディスパージョ
ン、９．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
懸濁液に０℃にてジ−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（エトキ
シカルボニルメチル）プロパンジオアート（６８．３２
ｇ）のテトラヒドロフラン（６４２ｍｌ）溶液を滴下
し、室温にて１時間攪拌した。続いて０℃にて実施例６
５製法２ａ）で得られた４−メチルシクロヘキサンカル
ボニルクロリド（３６．３０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１８０ｍｌ）溶液を滴下した。その後、室温にて２時
間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮し、標題化合物（９１．４７ｇ）を得た。 ｃ）エチル トランス−４−（４−メチルシクロヘキシ
ル）−４−オキソブタノアート 実施例６５製法２ｂ）で得られたエチル ４−（４−メ
チルシクロヘキシル）−４−オキソ−３，３−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ブタノアート（９１．４
７ｇ）のトルエン（９１４ｍｌ）溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸一水和物（４．０８ｇ）を加え、１２時間還流
した。反応液に酢酸エチルを加え、希釈したのち、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（４６．
６４ｇ）を得た。 ｄ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例６５製法２ｃ）で得られたエチル トランス−４
−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタノア
ート（４６．６４ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）溶液
に１規定水酸化リチウム水溶液（２２６．７ｍｌ）を加
え室温にて１２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え中和後、エタノールを減圧留去し、
得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し
た。得られた水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、水層
を硫酸水素カリウムで酸性としたのち、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
濃縮し、酢酸エチルとヘキサンを用いた再結晶により精
製し、標題化合物（２７．０ｇ）及びシス−４−（４−
メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸とトラン
ス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブ
タン酸の混合物（８．１６ｇ）を得た。

【０３８２】製法３ ａ）エチルハイドロゲンマロナート カリウムエチルマロナート（５０ｇ）の水（３０ｍｌ）
溶液に濃塩酸（２５ｍｌ）を５℃から１０℃で滴下し
た。析出した塩化カリウムをろ過しジエチルエーテルで
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合
物（３８．８ｇ）を得た。 ｂ）エチル（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）ア
セタート 実施例６５製法３ａ）により得られたエチルハイドロゲ
ンマロナート（３．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（８
０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．
６８Ｍ，３１．５ｍｌ）を−７８℃から−３０℃の温度
で滴下した。−１０℃にて３０分間攪拌した。次に実施
例６５製法２ａ）で得られた４−メチルシクロヘキサン
カルボニルクロリド（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液を−７８℃にて滴下した。滴下終了
後、室温に昇温し、１時間攪拌した。反応液に５％硫酸
水素カリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（２．３８ｇ）を得た。 ｃ）ジエチル（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）
ブタンジオアート ナトリウムエトキシド（０．３２１ｇ）のエタノール
（４０ｍｌ）溶液に実施例６５製法３ｂ）により得られ
たエチル（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）アセ
タート（１．０ｇ）のエタノール（４．０ｍｌ）溶液を
室温で滴下した。その後、３０分間還流し、ブロモ酢酸
エチル（０．５２２ｍｌ）を滴下し、３０分間還流し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え中和
し、エタノールを減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶解
し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、標題化合物（１．４０ｇ）を得た。 ｄ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例６５製法３ｃ）で得られたジエチル（４−メチル
シクロヘキシルカルボニル）ブタンジオアート（１．４
０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に１Ｍ水酸化リチ
ウム水溶液（２０ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え中和
し、エタノールを減圧留去した。得られた残渣をジエチ
ルエーテルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
て抽出した。水層を硫酸水素カリウムを加え酸性とし、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮し、トルエン（３０ｍｌ）に溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８０ｍｇ）を加
え、４時間還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、
酢酸エチルとヘキサンを用いた再結晶により精製し、標
題化合物（０．６１２ｇ）を得た。

【０３８３】製法４ ａ）４−（４−メチルフェニル）−４−オキソブタン酸 塩化アルミニウム（１００ｇ）の塩化メチレン（４５０
ｍｌ）溶液にトルエン（４４．０ｍｌ）を加え、室温に
て、無水コハク酸（３４．０２ｇ）を加え、１２時間攪
拌した。反応液を氷（６５０ｇ）に注ぎ濃塩酸を加え、
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題
化合物（６２．１ｇ）を得た。 ｂ）メチル ４−（４−メチルフェニル）−４−オキソ
ブタノアート 実施例６５製法４ａ）で得られた４−（４−メチルフェ
ニル）−４−オキソブタン酸（９１．２ｇ）のメタノー
ル（７６０ｍｌ）溶液に濃硫酸（１．３３ｍｌ）を加
え、２時間還流した。反応液を室温に冷却し、メタノー
ルを減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（９９．４ｇ）を得た。 ｃ）メチル ４，４−エチレンジオキシ−４−（４−メ
チルフェニル）ブタノアート 実施例６５製法４ｂ）で得られたメチル ４−（４−メ
チルフェニル）−４−オキソブタノアート（２０．０
ｇ）のエチレングリコール（１００ｍｌ）溶液にｐ−ト
ルエンスルホン酸ピリジニウム（２．４４ｇ）とオルト
ギ酸トリメチル（６４ｍｌ）を加え、生成するメタノー
ルを留去しながら、９５℃で３０時間加熱した。反応液
を室温まで冷却し、蒸留水を加え、トルエンにて抽出し
有機層を５％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、濃縮し、標
題化合物（２３．５ｇ）を得た。 ｄ）メチル ４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−
オキソブタノアート 実施例６５製法４ｃ）で得られたメチル ４，４−エチ
レンジオキシ−４−（４−メチルフェニル）ブタノアー
ト（１．０ｇ）の酢酸エチル（１０．０ｍｌ）溶液に５
％ロジウム−炭素（０．２ｇ）を加え、室温、水素雰囲
気下、３気圧で５時間攪拌した。５％ロジウム−炭素を
ろ過後、濃縮し、得られた残渣を酢酸（８．０ｍｌ）に
溶解し、水（２．０ｍｌ）を加え、１時間還流した。反
応液を室温まで冷却後、酢酸を減圧留去し、得られた残
渣に水を加え、トルエンで抽出し、有機層を水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（０．７８７ｇ）を得た。 ｅ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例６５製法４ｄ）で得られたメチル ４−（４−メ
チルシクロヘキシル）−４−オキソブタノアート（２
１．２２ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に１規定水
酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加え、２時間還
流した。反応液を氷冷し、濃塩酸を加え酸性とし、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮し、酢酸エチルとヘキサンを用いた再結
晶、更にエタノールと水を用いた再結晶により精製し、
標題化合物（１０．７ｇ）を得た。

【０３８４】製法５ ａ）メチル ４−メチルシクロヘキサンカルボキシラー
ト ４−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸（２５ｇ）
のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に濃硫酸（０．９４ｍ
ｌ）を加え室温にて１２時間攪拌した。反応液を濃縮
し、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、標題化合物（２７．０ｇ）を得た。 ｂ）４−（１−メトキシカルボニル−４−メチルシクロ
ヘキシル）−４−オキソブタン酸 実施例６５製法５ａ）で得られたメチル ４−メチルシ
クロヘキサンカルボキシラート（１１．８７ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に−５℃にてリチウム
ジイソプロピルアミドのシクロヘキサン溶液（１．５
Ｍ，５３．１ｍｌ）を滴下し、更に２時間攪拌した。得
られた溶液を室温にて無水コハク酸（７．６１ｇ）のテ
トラヒドロフラン（９１ｍｌ）溶液に滴下し、１時間攪
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた
のち、テトラヒドロフランを減圧留去し、濃塩酸を加え
酸性とし、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（１７．５５ｇ）を得た。 ｃ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例６５製法５ｂ）で得られた４−（１−メトキシカ
ルボニル−４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブ
タン酸（１７．５５ｇ）を２規定水酸化ナトリウム水溶
液（１２０ｍｌ）に溶解し、２時間還流した。反応液に
氷冷にて濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮した。酢酸エチルとヘキサンによる再結
晶より精製し、標題化合物（６．５０ｇ）を得た。

【０３８５】製法６ ａ）１−クロロ−４−メチルシクロヘキサン 窒素気流下、五塩化リン（４９７．０７ｇ）をヘキサン
（２．４３Ｌ）に懸濁し、５℃にて４−メチルシクロヘ
キサノール（２４８．７ｇ）を滴下した。反応液に５規
定水酸化ナトリウム水溶液を加え、中和し、有機層を蒸
留水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、蒸留
（b.p.₄₀，７０〜７１℃）にて精製し、標題化合物（１
１０．６５ｇ）を得た。 ｂ）トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 窒素気流下、マグネシウム（９．２７ｇ）とテトラヒド
ロフラン（５．０ｍｌ）との混合物に実施例６５製法６
ａ）で得られた１−クロロ−４−メチルシクロヘキサン
（１．００ｇ）を加え、次にヨウ素（５０ｍｇ）を加
え、５分間攪拌した。テトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）を加えたのち、還流させながら実施例６５製法６
ａ）で得られた１−クロロ−４−メチルシクロヘキサン
（４９．００ｇ）を３０分間で滴下し、１時間還流後、
室温に冷却した。次に無水コハク酸（３４．２１ｇ）と
鉄（ＩＩＩ）−アセチルアセトナート（３．０７ｇ）を
テトラヒドロフラン（３３０ｍｌ）に溶解し、５℃にて
上記で調製した溶液（２１０．８６ｍｌ）を滴下し、３
０分間攪拌した。反応液に濃塩酸（５０ｍｌ）を１０℃
にて滴下し、析出塩をろ過し、テトラヒドロフランを留
去した。トルエンに溶解し、水で洗浄後、トルエンを濃
縮し、５規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）と
エタノール（５０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、３℃にて
１２時間攪拌した。０℃にて濃塩酸で中和し、析出した
結晶をろ過し、更にエタノールと水を用いた再結晶によ
り精製し、標題化合物（３６．６８ｇ）を得た。

【０３８６】実施例６６ １，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−オキソ−２−ナフタレン酢酸 ａ）２−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフ
タレノン ３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン（１．９
９ｍｌ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液に室温にて臭素（０．
８５ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。氷冷下、反応液
に５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液を加え、攪拌した。
その後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（３．２４ｇ）
を得た。 ｂ）１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−
ナフタレン酢酸 実施例６６ａ）で得られた２−ブロモ−３，４−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンより実施例５８と同様の
方法で標題化合物を得た。

【０３８７】実施例６７ ジメチル ２−（３−シクロ
ヘキシル−２−オキソプロピル）プロパンジオアート 実施例９ｂ）で得られた１−ブロモ−３−シクロヘキシ
ル−２−プロパノンより実施例５８ａ）と同様の方法で
標題化合物を得た。

【０３８８】実施例６８ ２−（２−オキソ−２−フェ
ニルエチル）プロパン二酸 ２−ブロモアセトフェノンより実施例５８ａ）及びｂ）
と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３８９】実施例６９ ２−［２−（４−ビフェニル
イル）−２−オキソエチル］プロパン二酸 ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンより実施例
５８ａ）及びｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３９０】実施例７０ ２−［２−（４−ビフェニル
イル）−２−オキソエチル］−２−メチルプロパン二酸 ２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノンとジエチル
メチルマロナートより実施例５８ａ）及びｂ）と同様
の方法で標題化合物を得た。

【０３９１】実施例７１ ３−メチル−４−オキソ−４
−フェニルブタン酸 ａ）２−ブロモプロピオフェノン プロピオフェノンより実施例５ｂ）と同様の方法で標題
化合物を得た。 ｂ）ジメチル ２−（２−オキソ−２−フェニル−１−
メチルエチル）プロパンジオアート 実施例７１ａ）で得られた２−ブロモプロピオフェノン
より実施例５８ａ）と同様の方法で標題化合物を得た。 ｃ）メチル ３−メチル−４−オキソ−４−フェニルブ
タノアート 実施例７１ｂ）で得られたジメチル ２−（２−オキソ
−２−フェニル−１−メチルエチル）プロパンジオアー
ト（２．６４ｇ）のジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）
溶液に室温で蒸留水（０．３６ｍｌ）と塩化リチウム
（０．４２４ｇ）を加えた後、１７０℃にて２．５時間
攪拌した。反応液に蒸留水を加え攪拌後、酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、標題化合物（１．３３ｇ）を得た。 ｄ）３−メチル−４−オキソ−４−フェニルブタン酸 実施例７１ｃ）で得られたメチル ３−メチル−４−オ
キソ−４−フェニルブタノアートより実施例４９ｄ）と
同様の方法で標題化合物を得た。

【０３９２】実施例７２ ２−メチル−４−オキソ−４
−フェニルブタン酸 ａ）２−メチル−２−（２−オキソ−２−フェニルエチ
ル）プロパン二酸 ２−ブロモアセトフェノンより実施例７０と同様の方法
で標題化合物を得た。 ｂ）２−メチル−４−オキソ−４−フェニルブタン酸 実施例７２ａ）で得られた２−メチル−（２−オキソ−
２−フェニルエチル）プロパン二酸より実施例５８ｃ）
と同様の方法で標題化合物を得た。

【０３９３】実施例７３ ４−オキソ−２，４−ジフェ
ニルブタン酸 ａ）４−オキソ−２，４−ジフェニルブタンニトリル トランス−カルコン（２０．８ｇ）のエタノール（３５
０ｍｌ）溶液に３５℃にて酢酸（５．７ｍｌ）を加え、
次にシアン化カリウム（１３．０ｇ）の水（３０ｍｌ）
溶液を滴下し、４０℃にて４時間攪拌した。続いて０℃
にて１２時間放置し、析出した結晶をろ取し、標題化合
物（２１．０ｇ）を得た。 ｂ）４−オキソ−２，４−ジフェニルブタン酸 実施例７３ａ）で得られた４−オキソ−２，４−ジフェ
ニルブタンニトリルより実施例５１ｃ）と同様の方法で
標題化合物を得た。

【０３９４】実施例７４ ４−（２−ナフチル）−４−
オキソブタン酸 ａ）４−（２−ナフチル）−４−オキソブタンニトリル ２−ナフトアルデヒドより実施例５１ａ）と同様の方法
で標題化合物を得た。 ｂ）４−（２−ナフチル）−４−オキソブタン酸 実施例７４ａ）で得られた４−（２−ナフチル）−４−
オキソブタンニトリルより実施例５１ｃ）と同様の方法
で標題化合物を得た。

【０３９５】実施例７５ ４−（インダン−２−イル）
−４−オキソブタン酸 ａ）インダン−２−カルボン酸 ２，２−ジメチル−（スピロ［１，３］ジオキサン−
５，２’−インダン）−４，６−ジオン（１４．１ｇ）
のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に１規定塩酸
（３０ｍｌ）を加え、４時間還流した。反応液に１規定
水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで洗浄後、
水層に濃塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残
渣を１７０℃で１時間加熱し、標題化合物（２．５３
ｇ）を得た。 ｂ）１−（インダン−２−イル）−２−プロペン−１−
オン 実施例７５ａ）で得られたインダン−２−カルボン酸
（１．６２４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に
０℃にてオキサリルクロリド（２．０ｍｌ）を加え、次
にジメチルホルムアミド（０．０５ｍｌ）を加え、２時
間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をクロロホ
ルム（１０ｍｌ）に溶解し、トリブチルビニルスズ
（３．２ｍｌ）、トランス−ベンジル（クロロ）ビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．
０７０ｇ）を加え、１時間還流した。反応液に飽和フッ
化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１２時
間攪拌した。セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（１．
１８６ｇ）を得た。 ｃ）４−（インダン−２−イル）−４−オキソブタンニ
トリル 実施例７５ｂ）で得られた１−（インダン−２−イル）
−２−プロペン−１−オン（１．１８６ｇ）のエタノー
ル（２４ｍｌ）溶液に酢酸（０．４０ｍｌ）を加え、４
０℃にて、シアン化ナトリウム（０．６６７ｇ）の水溶
液（２．６ｍｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。反応液
からエタノールを留去し、蒸留水を加え、攪拌後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（１．
０４ｇ）を得た。 ｄ）４，４−エチレンジオキシ−４−（インダン−２−
イル）ブタンニトリル 実施例７５ｃ）で得られた４−（インダン−２−イル）
−４−オキソブタンニトリル（１．００ｇ）のベンゼン
（５．０ｍｌ）溶液にエチレングリコール（０．６ｍ
ｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１０１
ｇ）を加え、ディーンスターク装置で１２時間還流し
た。反応液にベンゼンを加えた後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、標題化合物（１．１８５ｇ）を得た。 ｅ）４−（インダン−２−イル）−４−オキソブタン酸 実施例７５ｄ）で得られた４，４−エチレンジオキシ−
４−（インダン−２−イル）ブタンニトリル（０．７３
５ｇ）のエタノール（３．０ｍｌ）溶液に２規定水酸化
ナトリウム水溶液（４．５ｍｌ）を加え、３時間還流し
た。反応液を１規定塩酸により酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン
（４ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温で
１２時間攪拌した。テトラヒドロフランを留去後、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、標題化合物（０．５９７ｇ）を得
た。

【０３９６】実施例７６ （２Ｒ^*、３Ｓ^*）−２，３−
ジメチル−４−オキソ−４−フェニルブタン酸 ａ）２−フェニル−２−（トリメチルシリルオキシ）エ
タンニトリル ベンズアルデヒド（１０．２ｍｌ）のジクロロメタン
（２００ｍｌ）溶液にトリメチルシリルシアニド（１
３．４ｍｌ）を加え、０℃にてトリエチルアミン（１．
４０ｍｌ）を滴下した。反応液を濃縮し、得られた残渣
を減圧蒸留（b.p._{1. 1}Ｔｏｒｒ８８〜９７℃）し、標題
化合物（１９．１９３ｇ）を得た。 ｂ）メチル ２，３−ジメチル−４−シアノ−４−フェ
ニル−４−（トリメチルシリルオキシ）ブタノアート リチウムジイソプロピルアミドシクロヘキサン溶液
（１．５Ｍ、７．５ｍｌ）を−７８℃、アルゴン雰囲気
下、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）にて希釈し、実施
例７６ａ）で得られた２−フェニル−２−（トリメチル
シリルオキシ）エタンニトリル（２．０５９ｇ）のテト
ラヒドロフラン（６．０ｍｌ）溶液を滴下し、３０分間
攪拌した。この溶液にメチルチグラートを加え、３０分
間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、室温に戻し、１規
定塩酸を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、標題化合物（３．１４８ｇ）を得た。 ｃ）メチル （２Ｒ^*、３Ｓ^*）−２，３−ジメチル−４
−オキソ−４−フェニルブタノアート 実施例７６ｂ）で得られたメチル ２，３−ジメチル−
４−シアノ−４−フェニル−４−（トリメチルシリルオ
キシ）ブタノアート（３．０８ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液に室温にてテトラブチルアンモニウ
ムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、１０ｍ
ｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液に蒸留水を加え
た後、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残
渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメト
キシド（０．２２７ｇ）を加えて、室温で１時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエ
チルエーテルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（０．４１２ｇ）を得た。 ｄ）（２Ｒ^*、３Ｓ^*）−２，３−ジメチル−４−オキソ
−４−フェニルブタン酸 実施例７６ｃ）で得られたメチル （２Ｒ*、３Ｓ*）−
２，３−ジメチル−４−オキソ−４−フェニルブタノア
ート（０．２１８ｇ）のメタノール（２．０ｍｌ）溶液
に０℃にて２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて、１
時間攪拌した。反応液に１規定クエン酸水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題
化合物（０．１９７ｇ）を得た。

【０３９７】実施例７７ （１Ｒ^*、２Ｓ^*）−２−ベン
ゾイルシクロヘキサンカルボン酸 シス−シクロヘキサン二カルボン酸無水物（１．５４３
ｇ）のジエチルエーテル（３０ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃にてフェニルマグネシウムブロミドのテト
ラヒドロフラン溶液（１．０Ｍ、１２．０ｍｌ）を滴下
し、１．５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、
次に蒸留水を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸
留水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、標題化合物（２．３６８ｇ）を得た。

【０３９８】実施例７８ （１Ｒ^*、２Ｓ^*）−２−ベン
ゾイルシクロペンタンカルボン酸 ａ）１−ブロモシクロペンチルフェニルケトン シクロペンチルフェニルケトンより実施例４ａ）と同様
の方法で標題化合物を得た。 ｂ）１−シクロペンテニルフェニルケトン 実施例７８ａ）で得られた１−ブロモシクロペンチルフ
ェニルケトン（１２．６６ｇ）のピリジン（２０ｍｌ）
溶液を１２時間還流した。反応液を氷冷しながら１規定
塩酸に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を蒸
留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（４．７０ｇ）を得た。 ｃ）（１Ｒ^*、２Ｒ^*）−２−ベンゾイルシクロペンタン
カルボン酸 実施例７８ｂ）で得られた１−シクロペンテニルフェニ
ルケトンより実施例７３と同様の方法で標題化合物を得
た。 ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル （１Ｒ^*、２Ｒ^*）−２−ベンゾ
イルシクロペンタンカルボキシラート 実施例７８ｃ）で得られた（１Ｒ^*、２Ｒ^*）−２−ベン
ゾイルシクロペンタンカルボン酸（０．６５４ｇ）のジ
クロロメタン（１０ｍｌ）溶液に−２０℃で濃塩酸
（０．１ｍｌ）を加え、次にイソブテン（３．０ｍｌ）
を加えた後、室温まで昇温し、１２時間攪拌した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジエチ
ルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
標題化合物（０．４２５ｇ）を得た。 ｅ）ｔｅｒｔ−ブチル （１Ｒ^*、２Ｓ^*）−２−ベンゾ
イルシクロペンタンカルボキシラート リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶
液（１．５Ｍ、１．４０ｍｌ）をアルゴン雰囲気下、−
７８℃にてテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）で希釈
し、実施例７８ｄ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１
Ｒ^*、２Ｒ^*）−２−ベンゾイルシクロペンタンカルボキ
シラート（０．２７７ｇ）のテトラヒドロフラン（３．
０ｍｌ）溶液を滴下し、２時間攪拌した。反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、室温に戻し、１規
定クエン酸水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、標題化合物（０．１２２ｇ）を得た。 ｆ）（１Ｒ^*、２Ｓ^*）−２−ベンゾイルシクロペンタン
カルボン酸 実施例７８ｅ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル （１
Ｒ^*、２Ｓ^*）−２−ベンゾイルシクロペンタンカルボキ
シラート（９４ｍｇ）をギ酸（２ｍｌ）に溶解し、室温
にて１．５時間攪拌し、ギ酸を留去後、蒸留水を加え、
攪拌した。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、標題化合物（７４ｍｇ）を得た。

【０３９９】実施例７９ ３−（４−フェニルベンゾイ
ル）ペンタン二酸 ａ）ベンジルヒドロゲンマロナート ジベンジルマロナート（５．０ｍｌ）のベンジルアルコ
ール（１０ｍｌ）溶液に室温で水酸化カリウム（１．１
６４ｇ）のベンジルアルコール（１０ｍｌ）溶液を滴下
し、３時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、水層をジ
エチルエーテルで洗浄した。水層に濃塩酸を加え、酸性
とした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合
物（３．２９６ｇ）を得た。 ｂ）ベンジル （４−フェニルベンゾイル）アセタート ４−フェニル安息香酸（１７．９８ｇ）のジクロロメタ
ン（２００ｍｌ）溶液に０℃にてオキサリルクロリド
（１２．６９ｇ）を加えた。次にジメチルホルムアミド
（０．１ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌し、５０℃に
て４時間攪拌した。反応液を濃縮し、４−フェニルベン
ゾイルクロリド（２０．１１ｇ）を得た。次に実施例７
９ａ）で得られたベンジルヒドロゲンマロナート（１．
９８ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液にアル
ゴン雰囲気下、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液（１．６９Ｍ、１２ｍｌ）を滴下し、３０分間
攪拌した。次に、４−フェニルベンゾイルクロリド
（２．１７８ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶
液を滴下し、３０分間攪拌した。室温で反応液に１規定
塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題
化合物（１．２８５ｇ）を得た。 ｃ）ジエチル ３−ベンジルオキシカルボニル−３−
（４−フェニルベンゾイル）ペンタンジオアート 実施例７９ｂ）で得られたベンジル （４−フェニルベ
ンゾイル）アセタート（０．２２９ｇ）のジメチルホル
ムアミド（３．０ｍｌ）溶液に室温にて水素化ナトリウ
ム（６０％オイルディスパージョン、３０ｍｇ）を加
え、次にブロモ酢酸エチル（８０μｌ）を加え、３０分
間攪拌した。再び反応液に水素化ナトリウム（６０％オ
イルディスパージョン、３０ｍｇ）を加え、ブロモ酢酸
エチル（１５０μｌ）を加え、１２時間攪拌した。反応
液に蒸留水を加え、攪拌後、酢酸エチルで抽出し、有機
層を蒸留水、飽和食塩水で洗浄し、濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（０．２６３ｇ）を得た。 ｄ）ジエチル ３−（４−フェニルベンゾイル）ペンタ
ンジオア−ト 実施例７９ｃ）で得られたジエチル ３−ベンジルオキ
シカルボニル−３−（４−フェニルベンゾイル）ペンタ
ンジオアート（０．２６３ｇ）の酢酸エチル（６．０ｍ
ｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（０．３０１ｇ）を
加えた後、室温にて水素雰囲気下、２時間攪拌した。パ
ラジウム−炭素をセライトろ過し、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（０．０９３ｇ）を得た。 ｅ）３−（４−フェニルベンゾイル）ペンタン二酸 実施例７９ｄ）で得られたジエチル ３−（４−フェニ
ルベンゾイル）ペンタンジオア−ト（９３ｍｇ）のメタ
ノール（２．５ｍｌ）溶液に室温にて１Ｍ水酸化リチウ
ム水溶液（０．７５ｍｌ）を加えて、１２時間攪拌し
た。反応液を蒸留水で希釈後、１規定塩酸を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を蒸留水と飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（７０ｍｇ）を得た。

【０４００】実施例８０ ２−アセトアミノアセトフェ
ノン ２−アミノアセトフェノン塩酸塩（２．０ｇ）のピリジ
ン（２０ｍｌ）溶液に塩化アセチル（０．８２９ｍｌ）
を滴下し、２０分間還流した。反応液を氷水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出し、有機層を５０％硫酸水素カリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（１．１８
０ｇ）を得た。

【０４０１】実施例８１ （±）−４−ベンゾイルジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラノン ａ）（±）−２−トリメチルシリルオキシフェニルアセ
トニトリル ベンズアルデヒド（１０．２ｍｌ）、トリメチルシリル
ニトリル（１３．４ｍｌ）の塩化メチレン（２００ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（１４０ｍｌ）を滴下し、
室温で３時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣を蒸留し
（b.p._1.1 Ｔｏｒｒ８８〜９７℃）標題化合物（１９．
２ｇ）を得た。 ｂ）（±）−４−ベンゾイルジヒドロ−２（３Ｈ）−フ
ラノン アルゴン雰囲気下、リチウムジイソプロピルアミド（３
５ｍｌ、１．５Ｍシクロヘキサン溶液）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に実施例８１ａ）で得られた
（±）−２−トリメチルシリルオキシフェニルアセトニ
トリル（１．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）
溶液を滴下し、−７２℃で３０分間攪拌した。さらに２
（５Ｈ）−フラノン（０．３６ｍｌ）を滴下し、１時間
攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を
中断した後、室温に戻した。酢酸エチルで抽出し有機層
を蒸留水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を留去した。残渣と酢酸（０．５０ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に１．０Ｍテトラ
ブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶
液（５．５ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を蒸留水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６２：３８）にて
精製し、標題化合物（０．６８ｇ）を得た。

【０４０２】実施例８２ （±）−ジヒドロ−４−
（４’−フェニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン ａ）（±）−２−トリメチルシリルオキシ−４’−ビフ
ェニルアセトニトリル ４−フェニルベンズアルデヒドから実施例８１ａ）と同
様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）（±）−ジヒドロ−４−（４’−フェニルベンゾイ
ル）−２（３Ｈ）−フラノン 実施例８２ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシ−４’−ビフェニルアセトニトリルから実施例
８１ｂ）と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４０３】実施例８３ （±）−ジヒドロ−４−メチ
ル−４−（４’−フェニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−
フラノン 実施例８２ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシ−４’−ビフェニルアセトニトリルと４−メチ
ル−２（５Ｈ）−フラノンから実施例８１ｂ）と同様の
方法で標題化合物を得た。

【０４０４】実施例８４ （±）−３−ベンゾイル−１
−シクロペンタノン 実施例８１ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルと２−シクロペンテン
−１−オンから実施例８１ｂ）と同様の方法で標題化合
物を得た。

【０４０５】実施例８５ （±）−３−ベンゾイル−３
−メチル−１−シクロペンタノン 実施例８１ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルと３−メチル−２−シ
クロペンテン−１−オンから実施例８１ｂ）と同様の方
法で標題化合物を得た。

【０４０６】実施例８６ （±）−３−メチル−３−
（４’−フェニルベンゾイル）−１−シクロペンタノン 実施例８２ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシ−４’−ビフェニルアセトニトリルと３−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オンから実施例８１ｂ）
と同様の方法で標題化合物を得た

【０４０７】実施例８７ （±）−ジヒドロ−４−
（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）−２（３Ｈ）−
フラノン ａ）４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド テトラヒドロホウ素化ナトリウム（１２．６ｇ）のメタ
ノール（５００ｍｌ）溶液にテレフタルアルデヒドモノ
ジエチルアセタール（６０．５ｍｌ）のメタノール（１
００ｍｌ）溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。メタ
ノールを留去し、飽和食塩水を加えエーテルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣をクロロホルム
（２００ｍｌ）に溶解し、２５％トリフルオロ酢酸水溶
液（１００ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。有機
層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、
炭酸カリウムで乾燥、溶媒を留去し標題化合物を得た。 ｂ）（±）−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−２−トリメチルシリルオキシフェニルアセ
トニトリル 実施例８７ａ）で得られた４−ヒドロキシメチルベンズ
アルデヒド（３２．８ｇ）、イミダゾール（４０．９
ｇ）のジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液にｔｅ
ｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（４３．６ｇ）を加
え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、エーテ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、炭酸
カリウムで乾燥、溶媒を留去した。残渣を実施例８１
ａ）と同様の方法で標題化合物（b.p._0.29１４５〜１５
２℃）を得た。 ｃ）（±）−ジヒドロ−４−（４’−ヒドロキシメチル
ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン 実施例８７ｂ）で得られた（±）−４’−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルから実施例８１ｂ）と
同様の方法で標題化合物を得た。

【０４０８】実施例８８ （±）−３−（４’−ヒドロ
キシメチルベンゾイル）−３−メチル−１−シクロペン
タノン 実施例８７ｂ）で得られた（±）−４’−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルと３−メチル−２−シ
クロペンテン−１−オンから実施例８１ｂ）と同様の方
法で標題化合物を得た。

【０４０９】実施例８９ （±）−５−ベンゾイルジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラノン ａ）（±）−４−ベンゾイル−４−ヒドロキシ酪酸エチ
ル 実施例８１ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルとコハク酸セミアルデ
ヒドエチルエステルから実施例８１ｂ）と同様の方法で
標題化合物を得た。 ｂ）（±）−５−ベンゾイルジヒドロ−２（３Ｈ）−フ
ラノン （±）−４−ベンゾイル−４−ヒドロキシ酪酸（１７６
ｍｇ）を酢酸（２ｍｌ）中２時間還流後、溶媒を留去
し、標題化合物を得た。

【０４１０】実施例９０ （±）−ジヒドロ−５−
（４’−フェニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン 実施例８２ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシ−４’−ビフェニルアセトニトリルから実施例
８９と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４１１】実施例９１ （±）−ジヒドロ−５−
（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）−２（３Ｈ）−
フラノン ａ）（±）−４−ヒドロキシ−４−（４’−ヒドロキシ
メチルベンゾイル）酪酸エチル 実施例８７ｂ）で得られた（±）−４’−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルから実施例８９ａ）と
同様の方法で標題化合物を得た。 ｂ）（±）−ジヒドロ−５−（４’−ヒドロキシメチル
ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン 実施例９１ａ）で得られた（±）−４−ヒドロキシ−４
−（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）酪酸エチル
（０．２４８ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸水和物（１
９ｍｇ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液を３時間還流した。
反応液を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を留去して標題化合物を得た。

【０４１２】実施例９２ （±）−ジヒドロ−５−
（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）−５−メチル−
２（３Ｈ）−フラノン 実施例８７ｂ）で得られた（±）−４’−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−２−トリメチルシリ
ルオキシフェニルアセトニトリルとレブリン酸エチルか
ら実施例９１と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４１３】実施例９３ （−）−ジヒドロ−５−メチ
ル−５−（４’−フェニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−
フラノン ａ）（±）−４−ヒドロキシ−４−（４’−フェニルベ
ンゾイル）吉草酸 実施例８２ａ）で得られた（±）−２−トリメチルシリ
ルオキシ−４’−ビフェニルアセトニトリルとレブリン
酸エチルから実施例８１ｂ）と同様にして得られた
（±）−４−ヒドロキシ−４−（４’−フェニルベンゾ
イル）吉草酸エチルをメタノールに溶解した。１Ｍ水酸
化リチウム水溶液を加え、室温で終夜攪拌した。メタノ
ールを留去し、１０％クエン酸水溶液で酸性とした後、
酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し標題化合物を得た。 ｂ）（−）−４−ヒドロキシ−４−（４’−フェニルベ
ンゾイル）吉草酸 実施例９３ａ）で得られた（±）−４−ヒドロキシ−４
−（４’−フェニルベンゾイル）吉草酸（０．５９７
ｇ）と（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミン
（０．２６０ｍｌ）の混合物をメタノール（１０ｍ
ｌ）、ジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）の混合溶媒
より再結晶した。得られた結晶を１０％クエン酸水溶液
に溶解し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を水で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、
標題化合物を得た。 ｃ）（−）−ジヒドロ−５−メチル−５−（４’−フェ
ニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン 実施例９３ｂ）で得られた（−）−４−ヒドロキシ−４
−（４’−フェニルベンゾイル）吉草酸（７７ｍｇ）を
酢酸（１ｍｌ）中、１．５時間還流後、溶媒を留去し、
標題化合物を得た。

【０４１４】実施例９４ （＋）−ジヒドロ−５−メチ
ル−５−（４’−フェニルベンゾイル）−２（３Ｈ）−
フラノン 実施例９３ａ）で得られた（±）−４−ヒドロキシ−４
−（４’−フェニルベンゾイル）吉草酸と（Ｒ）−
（＋）−１−フェニルエチルアミンから実施例９３ｂ）
と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４１５】実施例９５ （Ｒ）−（＋）−５−ベンゾ
イル−２−ピロリジノン ａ）（Ｒ）−Ｎα−カルボベンゾキシ−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチルピログルタミン酸アミド （Ｒ）−（＋）−Ｎ−カルボベンゾキシピログルタミン
酸（１０．０ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン
塩酸塩（３．７１ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液
を氷冷下トリエチルアミン（４．２３ｇ）、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（５．６５ｇ）を加えた
後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩（７．６５ｇ）を加えた。室温に
戻し、２．５時間攪拌した後、反応混合物を塩化メチレ
ン（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、標題化合物
（１０．０ｇ）を得た。 ｂ）（Ｒ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピログルタミン
酸アミド 実施例９５ａ）で得られた（Ｒ）−Ｎα−カルボベンゾ
キシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピログルタミン酸アミ
ド（５．４４ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解
し、５％パラジウム−炭素（０．５２ｇ）を加え、水素
雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応液をセライト
ろ過し、溶媒を留去し、標題化合物（３．６１ｇ）を得
た。 ｃ）（Ｒ）−（＋）−５−ベンゾイル−２−ピロリジノ
ン 実施例９５ｂ）で得られた（Ｒ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルピログルタミン酸アミド（０．８５０ｇ）を無水
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃
アルゴン雰囲気下、１．８Ｍフェニルリチウム／シクロ
ヘキサンエーテル溶液（９．３０ｍｌ）を滴下し、徐々
に−３０℃に昇温しつつ１時間攪拌した。反応を塩化ア
ンモニウム水溶液、クエン酸水溶液で中断した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を留去した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９
７：３）で精製し、標題化合物を得た。

【０４１６】実施例９６ （Ｓ）−（−）−５−ベンゾ
イル−２−ピロリジノン （Ｓ）−（−）−Ｎ−カルボベンゾキシグルタミン酸を
用いて実施例９５と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４１７】実施例９７ （±）−５−ベンゾイル−２
−ピロリジノン （±）−Ｎ−カルボベンゾキシピログルタミン酸を用い
て実施例９５と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４１８】実施例９８ （Ｓ）−（−）−５−（４’
−フェニルベンゾイル）−２−ピロリジノン ４−ブロモビフェニル（２．５５ｇ）の無水テトラヒド
ロフラン溶液（３０ｍｌ）に−７８℃アルゴン雰囲気
下、１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液
（６．５０ｍｌ）を滴下した。１０分間攪拌した後、反
応液を（Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピログルタミ
ン酸アミド（０．８５７ｇ）の無水テトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に−７８℃アルゴン雰囲気下で滴下し
た。−４０℃に昇温し１時間攪拌した後、塩化アンモニ
ウム、クエン酸水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を留去した。残渣をエタノール、酢酸エチルを
用いて再結晶し、標題化合物（０．４６５ｇ）を得た。

【０４１９】実施例９９ （Ｓ）−（−）−５−（４’
−ヒドロキシメチルベンゾイル）−２−ピロリジノン ａ）１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチルベンゼン ４−ブロモベンジルアルコール（６５．６ｇ）、イミダ
ゾール（５５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３００ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド（５８．１ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。
反応混合物を氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄した後、炭酸カリウムで乾燥、
溶媒を留去した。残渣を蒸留（b.p._1.5１２９〜１３３
℃）し、標題化合物（１０１ｇ）を得た。 ｂ）（Ｓ）−Ｎα−カルボベンゾキシ−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチルピログルタミン酸アミド （Ｓ）−（−）−Ｎ−カルボベンゾキシピログルタミン
酸（１００ｇ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン
塩酸塩（３７．１ｇ）の塩化メチレン（５００ｍｌ）溶
液を氷冷下、トリエチルアミン（４２．３ｇ）、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール水和物（５６．５ｇ）を加
えた後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド塩酸塩（７６．５ｇ）を加えた。室
温に戻し、終夜攪拌した後、反応混合物を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、標題化合物（１０８ｇ）を得た。 ｃ）（Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピログルタミン
酸アミド 実施例９９ｂ）で得られた（Ｓ）−Ｎα−カルボベンゾ
キシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピログルタミン酸アミ
ド（１０８ｇ）をメタノール（８００ｍｌ）に溶解し、
５％パラジウム−炭素（１０．０ｇ）を加え、水素雰囲
気下、室温にて６．５時間攪拌した。反応液をセライト
ろ過後、溶媒を留去し、標題化合物（５８．９ｇ）を得
た。 ｄ）（Ｓ）−５−［４’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル）ベンゾイル］−２−ピロリジノン 実施例９９ａ）で得られた１−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチルベンゼン（７３．５
ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６１０ｍｌ）溶液に−
７８℃アルゴン雰囲気下１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム
／ヘキサン溶液（１４１ｍｌ）を滴下した。１時間攪拌
した後、反応液を（Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピ
ログルタミン酸アミド（２０．０ｇ）の無水テトラヒド
ロフラン（５８０ｍｌ）溶液中へ−７８℃アルゴン雰囲
気下滴下した。−４０℃に昇温し、１時間攪拌した後、
塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出
し、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄
した後、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝９９：１）により精製し、標題化合物
を得た。 ｅ）（Ｓ）−５−（４’−ヒドロキシメチルベンゾイ
ル）−２−ピロリジノン 実施例９９ｄ）で得られた（Ｓ）−５−［４’−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ベンゾイ
ル］−２−ピロリジノン（０．４０６ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１ｍｌ）、蒸留水（１ｍｌ）、酢酸（３ｍ
ｌ）混合溶液を室温にて終夜攪拌した。溶媒を留去し、
残渣をヘキサン／エーテル（４ｍｌ／１ｍｌ）混合溶媒
で洗浄し、標題化合物（０．２４０ｇ）を得た。

【０４２０】実施例１００ （±）−４−ベンゾイル−
２−ピロリジノン ａ）（±）−２−オキソ−４−ピロリジンカルボン酸メ
チル イタコン酸ジメチル（２５．０ｇ）を６．２％アンモニ
ア／メタノール溶液（８５ｍｌ）中、室温にて終夜攪拌
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）にて
精製し、標題化合物（１１．７ｇ）を得た。 ｂ）（±）−Ｎ−カルボベンゾキシ−２−オキソ−４−
ピロリジンカルボン酸メチル 実施例１００ａ）で得られた（±）−２−オキソ−４−
ピロリジンカルボン酸メチル（２１．９ｇ）の無水テト
ラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム
（３．６ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）
溶液懸濁溶液に０℃にて滴下した。クロロギ酸ベンジル
（２３．８ｍｌ）の無水テトラヒドロフラン（１７０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、室温に昇温し３．５時間攪拌した。
反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
蒸留水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製
し、標題化合物（１１．５ｇ）を得た。 ｃ）（±）−Ｎ−カルボベンゾキシ−２−オキソ−４−
ピロリジンカルボン酸 実施例１００ｂ）で得られた（±）−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−２−オキソ−４−ピロリジンカルボン酸メチル
（１０．３ｇ）のメタノール（３５０ｍｌ）溶液に０．
１規定炭酸カリウム水溶液（５５６ｍｌ）を加え、室温
で３時間攪拌した。反応液をエーテルで洗浄し、１規定
塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留
去し標題化合物（６．４８ｇ）を得た。 ｄ）（±）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−
４−ピロリジンカルボン酸アミド 実施例１００ｃ）で得られた（±）−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−２−オキソ−４−ピロリジンカルボン酸を用い
て、実施例９５ａ）及びｂ）と同様の方法で標題化合物
を得た。 ｅ）（±）−４−ベンゾイル−２−ピロリジノン 実施例１００ｄ）で得られた（±）−Ｎ−メトキシ−Ｎ
−メチル−２−オキソ−４−ピロリジンカルボン酸アミ
ドを用い、実施例９５ｃ）と同様にして標題化合物を得
た。

【０４２１】実施例１０１ （±）−４−（４’−ヒド
ロキシメチルベンゾイル）−２−ピロリジノン 実施例１００ｄ）で得られた（±）−Ｎ−メトキシ−Ｎ
−メチル−２−オキソ−４−ピロリジンカルボン酸アミ
ドを用い、実施例９９ｄ）およびｅ）と同様の方法で標
題化合物を得た。

【０４２２】実施例１０２ トランス−４−（４−エチ
ルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸 ａ）４−エチルシクロヘキサンカルボン酸 ４−エチル安息香酸（１０ｇ）の酢酸（１５０ｍｌ）溶
液に酸化白金（ＩＶ）（１．０ｇ）を加えたのち、室
温、水素雰囲気下、３気圧にて３時間攪拌した。白金触
媒をセライトろ過し、濃縮し、標題化合物（１０．０
ｇ）を得た。 ｂ）トランス−４−（４−エチルシクロヘキシル）−４
−オキソブタン酸 実施例１０２ａ）で得られた４−エチルシクロヘキサン
カルボン酸より実施例６５製法２と同様の方法で標題化
合物を得た。

【０４２３】実施例１０３ トランス−４−（４−イソ
プロピルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸 クミン酸より実施例１０２と同様の方法で標題化合物を
得た。

【０４２４】実施例１０４ トランス−４−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸 ４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサンカルボン酸より実
施例６５製法２と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４２５】実施例１０５ トランス−４−（４−フェ
ニルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸 実施例１７ａ）により得られたトランス−４−フェニル
シクロヘキサンカルボン酸より実施例６５製法２と同様
の方法で標題化合物を得た。

【０４２６】実施例１０６ シス−４−（４−メチルシ
クロヘキシル）−４−オキソブタン酸 ａ）ｔｅｒｔ−ブチル シス−４−（４−メチルシクロ
ヘキシル）−４−オキソブタノアート 実施例６５製法２のｄ）により得られるトランス−４−
（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン酸と
シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
ブタン酸の混合物（２．０２７ｇ）の塩化メチレン（２
０ｍｌ）溶液に濃硫酸（０．２ｍｌ）を加え、−２０℃
にてイソブテン（５．０ｍｌ）を加えたのち室温まで昇
温し、１２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製し、標
題化合物（０．５００ｇ）を得た。 ｂ）シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オ
キソブタン酸 実施例１０６ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル シス−
４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタノ
アート（０．５００ｇ）のギ酸（５．０ｍｌ）溶液を室
温で２時間攪拌し、ギ酸を減圧留去し、蒸留水を加え、
酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
し、標題化合物（０．３５５ｇ）を得た。

【０４２７】実施例１０７ ４−（３−メチルシクロヘ
キシル）−４−オキソブタン酸 ３−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸より実施例
６５製法２と同様の方法で標題化合物を得た。

【０４２８】実施例１０８ シス−２−（トランス−４
−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロヘキサンカ
ルボン酸 ａ）トランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルク
ロリド トランス−４−メチル−１−シクロヘキサンカルボン酸
（７．１２ｇ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液にオキ
サリルクロリド（５．５ｍｌ）とジメチルホルムアミド
（０．０５ｍｌ）を室温にて滴下し、１時間攪拌した。
反応液を濃縮し、減圧蒸留し、標題化合物（７．２４
ｇ）を得た。 ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル トランス−４−（４−メチルシ
クロヘキシル）−４−オキソ−２−ブチノアート ヨウ化銅（^ ）（３８ｍｇ）とビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（３８ｍｇ）のベ
ンゼン（２０ｍｌ）懸濁液にｔｅｒｔ−ブチルプロピオ
ラート（３．３０ｍｌ）とトリエチルアミン（３．１０
ｍｌ）を加えた。次に実施例１０８ａ）で得られたトラ
ンス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド
（３．２１ｇ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液を室温にて
滴下し、１時間攪拌した。反応液を氷冷し、蒸留水を加
え、ヘキサンで抽出し、蒸留水、飽和食塩水にて洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（３．
８７ｇ）を得た。 ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−（トランス−４−メチルシ
クロヘキシルカルボニル）−１，４−シクロヘキサジエ
ン−１−カルボキシラート 実施例１０８ｂ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル トラン
ス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ−
２−ブチノアート（３．８６ｇ）のトルエン（２０ｍ
ｌ）溶液に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル
フェノール（０．０５ｇ）を加え、１，３−ブタジエン
（１．０ｇ）を吹き込み、６０℃で１２時間加熱攪拌し
た。更に１，３−ブタジエン（１．０ｇ）を吹き込み、
８０℃で２４時間加熱攪拌した。反応液を濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合
物（４．３４ｇ）を得た。 ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル シス−２−（トランス−４−メ
チルシクロヘキシルカルボニル）シクロヘキサンカルボ
キシラート 実施例１０８ｃ）で得たｔｅｒｔ−ブチル ２−（トラ
ンス−４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−１，４
−シクロヘキサジエン−１−カルボキシラート（４．３
４ｇ）のエタノール（１４ｍｌ）溶液に５％パラジウム
−炭素（０．４３４ｇ）を加え、水素雰囲気下で８時間
攪拌した。パラジウム−炭素をセライトろ過し、ろ液を
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、ｔｅｒｔ−ブチル ２−［１−ヒドロキシ−１−
（トランス−４−メチルシクロヘキシル）メチル］ベン
ゾアート（１．２６ｇ）と標題化合物（２．４２ｇ）を
得た。 ｅ）シス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキシル
カルボニル）シクロヘキサンカルボン酸 実施例１０８ｄ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル シス−
２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボニ
ル）シクロヘキサンカルボキシラート（０．６２３ｇ）
のギ酸（５．０ｍｌ）溶液を室温にて４時間攪拌した。
反応液を濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルに溶
解し、蒸留水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、ジエチルエーテルとヘキサンを用いた再結晶に
より精製し、標題化合物（０．２２４ｇ）を得た。

【０４２９】実施例１０９ トランス−２−（トランス
−４−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロヘキサ
ンカルボン酸 ａ）ｔｅｒｔ−ブチル トランス−２−（トランス−４
−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロヘキサンカ
ルボキシラート 実施例１０８ｄ）で得たｔｅｒｔ−ブチル シス−２−
（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボニル）シ
クロヘキサンカルボキシラート（０．６２６ｇ）のｔｅ
ｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）溶液に室温にて、カリウ
ム ｔｅｒｔ−ブトキシド（３５ｍｇ）を加え、１２時
間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えたの
ち、ｔｅｒｔ−ブタノールを減圧留去し、ジエチルエー
テルで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（０．
５２６ｇ）を得た。 ｂ）トランス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキ
シルカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸 実施例１０９ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル トラン
ス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボ
ニル）シクロヘキサンカルボキシラート（０．５２６
ｇ）のギ酸（５．０ｍｌ）溶液を室温で２時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、酢酸エチルとヘキサンを用いた再
結晶により精製し、標題化合物（０．１８１ｇ）を得
た。

【０４３０】実施例１１０ ２−（トランス−４−メチ
ルシクロヘキシルカルボニル）安息香酸 ａ）ｔｅｒｔ−ブチル ２−（トランス−４−メチルシ
クロヘキシルカルボニル）ベンゾアート 実施例１０８ｄ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−
［１−ヒドロキシ−１−（トランス−４−メチルシクロ
ヘキシル）メチル］ベンゾアート（１．２６ｇ）のジメ
チルスルホキシド（５．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミ
ン（２．６０ｍｌ）を加え、次に三酸化硫黄ピリジン錯
体（１．３０ｇ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍ
ｌ）溶液を加え１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、エ
チルエーテルで抽出し、有機層を５％クエン酸水溶液、
水、次亜塩素酸ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、標題化合物（０．７３５
ｇ）を得た。 ｂ）２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボ
ニル）安息香酸 実施例１１０ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル ２−
（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボニル）ベ
ンゾアート（０．７５３ｇ）のギ酸（５．０ｍｌ）溶液
を室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮しヘキサンで
洗浄し、標題化合物（０．４８０ｇ）を得た。

【０４３１】実施例１１１ トランス−２−（トランス
−４−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロプロパ
ンカルボン酸 ａ）ｔｅｒｔ−ブチル トランス−２−（トランス−４
−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロプロパンカ
ルボキシラート ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（１Ｍ，８０ｍ
ｌ）に実施例１０８ａ）により得られたトランス−４−
メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（３．２１８
ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室
温にて１２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残
渣をアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｌ）に溶解
し、１２０℃にて１時間攪拌し反応液をそのままシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物
（０．８５０ｇ）を得た。 ｂ）トランス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキ
シルカルボニル）シクロプロパンカルボン酸 実施例１１１ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル トラン
ス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボ
ニル）シクロプロパンカルボキシラート（０．５３８
ｇ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液を室温で１時間攪拌した。
反応液を濃縮し、ジエチルエーテルとヘキサンで再結晶
により精製し、標題化合物（０．３６０ｇ）を得た。

【０４３２】実施例１１２ シス−２−（トランス−４
−メチルシクロヘキシルカルボニル）シクロプロパンカ
ルボン酸 実施例１１１ａ）で得られたｔｅｒｔ−ブチル トラン
ス−２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルカルボ
ニル）シクロプロパンカルボキシラート（０．２３８
ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキ
シド（０．１０３ｇ）を加え、４時間還流し、メタノー
ルを減圧留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え２
時間還流した。反応液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄
し、水層を塩酸で酸性としたのち、ジエチルエーテルで
抽出し、濃縮後、メタノールと水を用いた再結晶により
精製し、標題化合物（０．１０７ｇ）を得た。

【０４３３】実施例１１３ トランス−５−（４−メチ
ルシクロヘキシルカルボニル）−ジヒドロ−２（３Ｈ）
−フラノン ａ）５−（１−メトキシカルボニル−４−メチルシクロ
ヘキシル）−５−オキソペンタン酸 実施例６５製法５ａ）で得られるメチル ４−メチルシ
クロヘキサンカルボキシラート（２２．３４ｇ）のテト
ラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に−５℃にてリチウム
ジイソプロピルアミドのシクロヘキサン溶液（１．５
Ｍ，１００ｍｌ）を滴下し、０℃にて３０分間攪拌し
た。次に無水グルタル酸（１６．３２ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１６０ｍｌ）溶液に、上記で調製した溶液を
５℃にて滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液に５
％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、標題化合物（２８．７５ｇ）を得た。 ｂ）トランス−５−（４−メチルシクロヘキシル）−５
−オキソペンタン酸 実施例１１３ａ）で得られた５−（１−メトキシカルボ
ニル−４−メチルシクロヘキシル）−５−オキソペンタ
ン酸（２８．７５ｇ）を水酸化ナトリウム（１４．８３
ｇ）の水（２３０ｍｌ）溶液に溶解し、２時間還流し
た。氷冷にて、反応液に濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。酢酸エチルとヘキサ
ンによる再結晶により精製し、標題化合物（８．８８
ｇ）を得た。 ｃ）４−ブロモ−５−（トランス−４−メチルシクロヘ
キシル）−５−オキソペンタン酸 実施例１１３ｂ）で得られたトランス−５−（４−メチ
ルシクロヘキシル）−５−オキソペンタン酸（２．０
ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液に臭素（０．４８５ｍｌ）
を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標題化合物
（２．７０ｇ）を得た。 ｄ）トランス−５−（４−メチルシクロヘキシルカルボ
ニル）−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン 実施例１１３ｃ）で得られた４−ブロモ−５−（トラン
ス−４−メチルシクロヘキシル）−５−オキソペンタン
酸（２．７０ｇ）のジメチルホルムアミド（６．０ｍ
ｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（１．８５ｇ）を加え室
温にて２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃縮し、酢酸エチルとヘキサンによる再結晶によ
り精製し、標題化合物（１．２８ｇ）を得た。以下に実
施例化合物の物性値を示す。

【０４３４】

【表９】

【０４３５】

【表１０】

【０４３６】

【表１１】

【０４３７】

【表１２】

【０４３８】

【表１３】

【０４３９】

【表１４】

【０４４０】

【表１５】

【０４４１】

【表１６】

【０４４２】

【表１７】

【０４４３】

【表１８】

【０４４４】

【表１９】

【０４４５】

【表２０】

【０４４６】

【表２１】

【０４４７】

【表２２】

【０４４８】

【表２３】

【０４４９】

【表２４】

【０４５０】

【表２５】

【０４５１】

【表２６】

【０４５２】製剤例 以下、製剤処方例により本発明を具体的に説明する。 製剤処方例 式［１］の化合物 ３．０ｍｇ 結晶セルロース ６７．０ｍｇ コーンスターチ ２５．０ｍｇ タルク ４．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ 上記組成を十分に混合し、造粒後、乾燥し打錠機にて１
錠１００ｍｇの錠剤とした。

【０４５３】試験例 以下、試験例により本発明を具体的に説明する。 試験例１ 絶食ラットを用いた耐糖能試験 体重約２５０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本チャ
ールスリバー）を実験前日より１６時間絶食した後用い
た。ブドウ糖（１ｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、３０、６
０及び１２０分後に尾静脈より採血（０．２ｍｌ）し
た。血清を得た後、ヘキソキナーゼ法により血糖値を測
定した。被検薬物は、０．５％カルボキシメチルセルロ
ース又はコーンオイルに懸濁し、ブドウ糖負荷の３０分
前に経口投与した。コントロールにはカルボキシメチル
セルロースを用いた。血糖値上昇の抑制活性は、ブドウ
糖負荷後３０分後のコントロールの血糖上昇値を１００
％とし、被検薬物投与群の抑制率（％）で表示した。ま
た、１２０分後の血糖値もコントロールに対する変化率
（％）で表示した。以下に、試験結果を示す。

【０４５４】

【表２７】

【０４５５】

【表２８】

【０４５６】

【表２９】

【０４５７】

【表３０】

【０４５８】

【表３１】

【０４５９】一例として、本発明化合物（実施例９３）
とコントロールを経口投与した際の血糖値の経時的な変
化を図１に、本発明化合物（実施例６５）とコントロー
ルを経口投与した際の血糖値の経時的な変化を図２に示
した。図２においては、本発明化合物の投与量を種々に
変えて測定した結果を示している。図１によれば、本発
明化合物はブドウ糖負荷後３０分後の高血糖状態におい
ては血糖を有意に低下させるが、１２０分後の血糖状態
ではもはや血糖を必要以上に低下させる事はなかった。
さらに図２によれば、本発明化合物は投与量にかかわら
ず、ブドウ糖負荷後３０分後の高血糖状態においては血
糖を有意に低下させ、１２０分後の血糖状態ではもはや
血糖を必要以上に低下させないという傾向が認められ
る。他の実施例化合物も同様の作用を示した。

【０４６０】試験例２ 絶食ラットを用いたトルブタミドの耐糖能試験 体重約２５０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本チャ
ールスリバー）を実験前日より１６時間絶食した後用い
た。ブドウ糖（１ｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、３０、６
０及び１２０分後に尾静脈より採血（０．２ｍｌ）し
た。血清を得た後、ヘキソキナーゼ法により血糖値を測
定した。トルブタミドは、０．５％カルボキシメチルセ
ルロース又はコーンオイルに懸濁し、ブドウ糖負荷の３
０分前に経口投与した。コントロールにはカルボキシメ
チルセルロースを用いた。トルブタミドとコントロール
を経口投与した際の血糖値の経時的な変化を図３に示し
た。同図によれば、トルブタミドは低血糖を起こさない
用量では、高血糖時において糖尿病治療薬としての有効
な効果を示さず、高血糖において糖尿病治療薬として有
効な効果を示す用量では、１２０分後において低血糖を
おこしてしまっていた。即ち、トルブタミドは糖尿病治
療薬としての有効量では、高血糖状態においても血糖が
正常な状態のときでも常に血糖低下作用を及ぼし１２０
分後においては低血糖状態にまで血糖が低下している事
がわかる。

【０４６１】試験例３ 絶食ラットの血糖値に及ぼす作用 体重約２５０ｇのＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本チャ
ールスリバー）を実験前日より１６時間絶食した後用い
た。被検薬物は、０．５％カルボキシメチルセルロース
又はコーンオイルに懸濁し、３０、６０及び１２０分後
に尾静脈より採血（０．２ｍｌ）した。血清を得た後、
ヘキソキナーゼ法により血糖値を測定した。コントロー
ルにはカルボキシメチルセルロースを用い、トルブタミ
ド及び本発明化合物の血糖を測定した。一例として、本
発明化合物（実施例９３）、トルブタミド及びコントロ
ールを経口投与した際の血糖値の経時的な変化を図４に
示した。同図によれば、トルブタミドは空腹時において
も血糖を低下させるが、本発明化合物は空腹時において
は、血糖を低下させる作用がなかった。他の実施例化合
物も同様の作用を示した。

【０４６２】

【発明の効果】以上の試験結果等より、本発明にかかる
化合物は、高血糖状態においては優れた血糖低下作用を
有し、しかも低血糖等の重篤な副作用を起こさない。従
って、糖尿病治療薬として有用であり、糖尿病の慢性合
併症の予防剤としても有用な薬剤である。

【図面の簡単な説明】

【０４６３】

【図１】ブドウ糖負荷した後、本発明化合物（実施例９
３）とカルボキシメチルセルロース（コントロール）を
経口投与したときの血糖の変化（縦軸）と経過時間（横
軸）を示すグラフである。

【０４６４】

【図２】ブドウ糖負荷した後、種々の用量の本発明化合
物（実施例６５）とカルボキシメチルセルロース（コン
トロール）を経口投与したときの血糖の変化（縦軸）と
経過時間（横軸）を示すグラフである。

【０４６５】

【図３】ブドウ糖負荷した後、トルブタミドとカルボキ
シメチルセルロース（コントロール）を経口投与したと
きの血糖の変化（縦軸）と経過時間（横軸）を示すグラ
フである。

【０４６６】

【図４】空腹時における本発明化合物（実施例９３）、
トルブタミド及びカルボキシメチルセルロース（コント
ロール）を経口投与したときの血糖の変化（縦軸）と経
過時間（横軸）を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/365 Ａ６１Ｋ 31/365 31/38 31/38 31/40 31/40 31/44 31/44 Ｃ０７Ｃ 49/35 9049−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 49/35 49/76 9049−4Ｈ 49/76 Ｚ 49/83 9049−4Ｈ 49/83 Ｚ 49/84 9049−4Ｈ 49/84 Ｃ 59/80 2115−4Ｈ 59/80 59/84 2115−4Ｈ 59/84 59/86 2115−4Ｈ 59/86 59/90 2115−4Ｈ 59/90 62/20 2115−4Ｈ 62/20 65/36 2115−4Ｈ 65/36 69/716 69/716 Ｚ 69/738 69/738 Ｚ 225/20 7457−4Ｈ 225/20 225/22 7457−4Ｈ 225/22 229/42 9450−4Ｈ 229/42 229/46 9450−4Ｈ 229/46 Ｃ０７Ｄ 207/267 Ｃ０７Ｄ 207/267 // Ｃ０７Ｄ 213/50 213/50 307/33 333/08 333/08 333/56 333/56 307/32 Ｇ

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 〔式中、Ｘは 【化２】 であり（ここで、Ｒ₄、Ｒ₅は同一又は異なって水素原
   子；置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置
   換されてもよい炭素数２乃至６のアルケニル基；置換さ
   れてもよいアリール基；置換されてもよい炭素数２乃至
   ５のアシル基；カルボキシ基；又は置換されてもよい炭
   素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、Ｒ₆は
   水素原子；又はアミノ保護基である）、Ｒ₁は置換され
   てもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置換されてもよ
   い炭素数２乃至６のアルケニル基；置換されてもよいア
   リール基；窒素原子、酸素原子若しくはイオウ原子を少
   なくとも１つ以上有する置換されてもよい複素環基；置
   換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル基；環
   内に少なくとも１つ以上の二重結合を有する炭素数５乃
   至７のシクロアルケニル基；置換されてもよいアダマン
   チル基；置換されてもよいインダニル基；置換されても
   よいフルオレニル基；又は 【化３】 であり、Ｒ₂は水素原子；置換されてもよい炭素数１乃
   至５のアルキル基；置換されてもよい炭素数２乃至６の
   アルケニル基；置換されてもよいアリール基；置換され
   てもよい炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又
   は置換されてもよい炭素数２乃至５のアルコキシカルボ
   ニル基であり、Ｒ₂’は水素原子であり、Ｒ₃は置換され
   てもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置換されてもよ
   い炭素数１乃至４のアルコキシ基；ヒドロキシ基；置換
   されてもよいアリール基；置換されてもよい炭素数３乃
   至７のシクロアルキル基；又はアミノ基であり、Ｒ₂と
   Ｒ₇は一緒になって 【化４】 であり、Ｒ₂とＲ₅は一緒になって結合を示すか、 【化５】 であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅は一緒になって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅は一緒になって 【化６】 であるか、Ｒ₂’とＲ₃は一緒になって 【化７】 （ここで、Ｒ₈、Ｒ₉は同一又は異なって水素原子；置換
   されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基；置換されて
   もよい１乃至４のアルコキシ基；置換されてもよい炭素
   数２乃至５のアルコキシカルボニル基；又は置換されて
   もよい炭素数２乃至５のアシルオキシ基である）を表
   す〕で示される化合物、そのプロドラッグ化合物、その
   医薬上許容し得る塩、その水和物又はその溶媒和物を含
   有することを特徴とする糖尿病治療薬。
2. 【請求項２】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化８】 において、Ｘが 【化９】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；アリール基；炭素数１乃至４のアルコキシ基
   で置換されてもよい炭素数２乃至５のアシル基；カルボ
   キシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基
   であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキ
   ル基であり、Ｒ₆が水素原子；又は炭素数２乃至５のア
   シル基である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７のシクロアル
   キル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数１
   乃至５のアルキル基；炭素数３乃至７のシクロアルキル
   基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数２乃至
   ６のアルケニル基；フェニル基、ビフェニル基、ナフチ
   ル基若しくはテルフェニル基から選ばれるアリール基
   （これらアリール基は、炭素数１乃至５のアルキル基、
   ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル
   基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数
   １乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル
   基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数
   ２乃至５のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、炭
   素数３乃至７のシクロアルキル基、炭素数１乃至４のア
   ルコキシ基、アミノ基、炭素数１乃至５のアルキル置換
   アミノ基、炭素数１乃至５のジアルキル置換アミノ基、
   炭素数２乃至５のアシル置換アミノ基、炭素数２乃至５
   のジアシル置換アミノ基、複素環基若しくはハロゲン原
   子から選ばれる１以上の置換基で置換されてもよい）；
   フリル基、チエニル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基
   若しくはベンゾフリル基から選ばれる複素環基（これら
   複素環基は、炭素数１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ
   基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数１
   乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数１乃至５のア
   ルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃
   至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数２乃至５のアル
   コキシカルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基、ア
   ミノ基、炭素数１乃至５のアルキル置換アミノ基、炭素
   数１乃至５のジアルキル置換アミノ基、炭素数２乃至５
   のアシル置換アミノ基、炭素数２乃至５のジアシル置換
   アミノ基若しくはハロゲン原子から選ばれる１以上の置
   換基で置換されてもよい）；炭素数１乃至５のアルキル
   基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数３乃至
   ７のシクロアルキル基；環内に少なくとも１つ以上の二
   重結合を有する炭素数５乃至７のシクロアルケニル基；
   アダマンチル基；炭素数１乃至５のアルキル基若しくは
   アリール基で置換されてもよいインダニル基；フルオレ
   ニル基；又は 【化１０】 であり、Ｒ₂が水素原子；アリール基；又はカルボキシ
   基で置換されてもよい炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃至４のア
   ルコキシ基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素
   数１乃至５のアルキル基；ヒドロキシ基；フェニル基、
   ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から
   選ばれるアリール基；炭素数１乃至５のアルキル基で置
   換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル基；炭
   素数１乃至４のアルコキシ基；又はアミノ基であり、Ｒ
   ₂とＲ₇が一緒になって 【化１１】 であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示すか、 【化１２】 であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅が一緒になって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅が一緒になって 【化１３】 であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化１４】 （ここで、Ｒ₈、Ｒ₉が同一又は異なって水素原子；炭素
   数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ
   基；炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基；又は炭
   素数２乃至５の低級アシルオキシ基である）である請求
   項１記載の糖尿病治療薬。
3. 【請求項３】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化１５】 において、Ｘが 【化１６】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；フェニル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
   ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
   ル基であり、Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のア
   ルキル基であり、Ｒ₆が水素原子；又は炭素数２乃至５
   のアシル基である）、Ｒ₁が炭素数３乃至７のシクロア
   ルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素数
   １乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフェニル基、ナ
   フチル基若しくはテルフェニル基から選ばれるアリール
   基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のアルキル
   基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキ
   ル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素
   数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル
   基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数
   ３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくはヒドロ
   キシ基で置換されてもよい）；フリル基、チエニル基、
   ベンゾチエニル基若しくはピリジル基から選ばれる複素
   環基（これら複素環基は、炭素数１乃至５のアルキル
   基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキ
   ル基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５
   のアシル基、カルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロア
   ルキル基若しくはヒドロキシ基で置換されてもよい）；
   炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリール基で置換
   されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキル基；アダ
   マンチル基；インダニル基；フルオレニル基；又は 【化１７】 であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキ
   ル基であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃
   至４のアルコキシ基若しくはアリール基で置換されても
   よい炭素数１乃至５のアルキル基；ヒドロキシ基；フェ
   ニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニ
   ル基から選ばれるアリール基；炭素数１乃至５のアルキ
   ル基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアルキ
   ル基；又は炭素数１乃至４のアルコキシ基であり、Ｒ₂
   とＲ₇が一緒になって 【化１８】 であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示すか、 【化１９】 であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅は一緒になって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₃とＲ₅が一緒になって 【化２０】 であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化２１】 （ここで、Ｒ₈、Ｒ₉が同一又は異なって水素原子；炭素
   数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ
   基；炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基；又は炭
   素数２乃至５の低級アシルオキシ基である）である請求
   項１記載の糖尿病治療薬。
4. 【請求項４】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化２２】 において、Ｘが 【化２３】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよ
   い炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフェニ
   ル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれる
   アリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のア
   ルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５の
   アルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換され
   た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアル
   ケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、
   炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくは
   ヒドロキシ基で置換されてもよい）；フリル基、チエニ
   ル基、ベンゾチエニル基若しくはピリジル基から選ばれ
   る複素環基；炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリ
   ール基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアル
   キル基；アダマンチル基；インダニル基；フルオレニル
   基；又は 【化２４】 であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキ
   ル基であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃
   至４のアルコキシ基若しくはアリール基で置換されても
   よい炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のア
   ルコキシ基；ヒドロキシ基；又はフェニル基、ビフェニ
   ル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれる
   アリール基であり、Ｒ₂とＲ₇が一緒になって 【化２５】 であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示すか、 【化２６】 であるか、Ｒ₂、Ｒ₂’とＲ₄、Ｒ₅が一緒になって ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化２７】 （ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）である請求項
   １記載の糖尿病治療薬。
5. 【請求項５】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化２８】 において、Ｘが 【化２９】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよ
   い炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフェニ
   ル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれる
   アリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のア
   ルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５の
   アルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換され
   た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアル
   ケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、
   炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくは
   ヒドロキシ基で置換されてもよい）；フリル基、チエニ
   ル基、ベンゾチエニル基若しくはピリジル基から選ばれ
   る複素環基；炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリ
   ール基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアル
   キル基；アダマンチル基；インダニル基；又はフルオレ
   ニル基であり、Ｒ₂が水素原子；又は炭素数１乃至５の
   アルキル基；であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭
   素数１乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキ
   シ基；ヒドロキシ基；又はフェニル基、ビフェニル基、
   ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれるアリー
   ル基であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示すか、 【化３０】 であるか、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化３１】 （ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）である請求項
   １記載の糖尿病治療薬。
6. 【請求項６】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化３２】 において、Ｘが 【化３３】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよ
   い炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフェニ
   ル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれる
   アリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のア
   ルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５の
   アルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換され
   た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアル
   ケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、
   炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくは
   ヒドロキシ基で置換されてもよい）；炭素数１乃至５の
   アルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい炭素
   数３乃至７のシクロアルキル基；アダマンチル基；イン
   ダニル基；又はフルオレニル基であり、Ｒ₂が水素原子
   であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃至５
   のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はヒ
   ドロキシ基であり、Ｒ₂とＲ₅が一緒になって結合を示す
   か、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化３４】 （ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）である請求項
   １記載の糖尿病治療薬。
7. 【請求項７】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化３５】 において、Ｘが 【化３６】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよ
   い炭素数１乃至５のアルキル基；フェニル基、ビフェニ
   ル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ばれる
   アリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５のア
   ルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至５の
   アルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換され
   た炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６のアル
   ケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ基、
   炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若しくは
   ヒドロキシ基で置換されてもよい）；又は炭素数１乃至
   ５のアルキル基若しくはアリール基で置換されてもよい
   炭素数３乃至７のシクロアルキル基であり、Ｒ₂が水素
   原子であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃
   至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又
   はヒドロキシ基であり、Ｒ₂’とＲ₃が一緒になって 【化３７】 （ここで、Ｒ₈及びＲ₉が水素原子である）である請求項
   １記載の糖尿病治療薬。
8. 【請求項８】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化３８】 において、Ｘが 【化３９】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   り、Ｒ₆が水素原子である）、Ｒ₁が、フェニル基、ビフ
   ェニル基、ナフチル基若しくはテルフェニル基から選ば
   れるアリール基（これらアリール基は、炭素数１乃至５
   のアルキル基、ヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至
   ５のアルキル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基で置換
   された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数２乃至６の
   アルケニル基、炭素数１乃至５のアシル基、カルボキシ
   基、炭素数３乃至７のシクロアルキル基、複素環基若し
   くはヒドロキシ基で置換されてもよい）；又は炭素数１
   乃至５のアルキル基若しくはアリール基で置換されても
   よい炭素数３乃至７のシクロアルキル基であり、Ｒ₂が
   水素原子であり、Ｒ₂’が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数
   １乃至５のアルキル基；炭素数１乃至４のアルコキシ
   基；又はヒドロキシ基である請求項１記載の糖尿病治療
   薬。
9. 【請求項９】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化４０】 において、Ｘが 【化４１】 であり（ここで、Ｒ₄が水素原子；炭素数１乃至５のア
   ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
   又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
   Ｒ₅が水素原子；又は炭素数１乃至５のアルキル基であ
   る）、Ｒ₁が、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基
   若しくはテルフェニル基から選ばれるアリール基（これ
   らアリール基は、炭素数１乃至５のアルキル基、ヒドロ
   キシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素
   数１乃至４のアルコキシ基で置換された炭素数１乃至５
   のアルキル基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数
   １乃至５のアシル基、カルボキシ基、炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基、複素環基若しくはヒドロキシ基で置
   換されてもよい）；又は炭素数１乃至５のアルキル基若
   しくはアリール基で置換されてもよい炭素数３乃至７の
   シクロアルキル基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₂’
   が水素原子であり、Ｒ₃が炭素数１乃至５のアルキル
   基；炭素数１乃至４のアルコキシ基；又はヒドロキシ基
   である請求項１記載の糖尿病治療薬。
10. 【請求項１０】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化４２】 において、Ｘが 【化４３】 であり（ここで、Ｒ₄及びＲ₅が水素原子である）、Ｒ₁
    が、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテ
    ルフェニル基から選ばれるアリール基（これらアリール
    基は、炭素数１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置
    換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４
    のアルコキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル
    基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５の
    アシル基、カルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアル
    キル基、複素環基若しくはヒドロキシ基で置換されても
    よい）；又は炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリ
    ール基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアル
    キル基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₂’が水素原子
    であり、Ｒ₃が炭素数１乃至５のアルキル基；炭素数１
    乃至４のアルコキシ基；又はヒドロキシ基である請求項
    １記載の糖尿病治療薬。
11. 【請求項１１】 請求項１記載の下記一般式［Ｉ］ 【化４４】 において、Ｘが 【化４５】 であり（ここで、Ｒ₄及びＲ₅が水素原子である）、Ｒ₁
    が、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基若しくはテ
    ルフェニル基から選ばれるアリール基（これらアリール
    基は、炭素数１乃至５のアルキル基、ヒドロキシ基で置
    換された炭素数１乃至５のアルキル基、炭素数１乃至４
    のアルコキシ基で置換された炭素数１乃至５のアルキル
    基、炭素数２乃至６のアルケニル基、炭素数１乃至５の
    アシル基、カルボキシ基、炭素数３乃至７のシクロアル
    キル基、複素環基若しくはヒドロキシ基で置換されても
    よい）；又は炭素数１乃至５のアルキル基若しくはアリ
    ール基で置換されてもよい炭素数３乃至７のシクロアル
    キル基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｒ₂’が 水素原
    子であり、Ｒ₃がヒドロキシ基である請求項１記載の糖
    尿病治療薬。
12. 【請求項１２】 一般式［ＩＩ］ 【化４６】 〔式中、Ｒ₃''がヒドロキシ基である場合：Ｒ₄''は水素
    原子；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又は
    炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
    Ｒ₁''は炭素数１乃至４のアルキル基、ヒドロキシ基、
    炭素数１乃至４のアルコキシ基、アリール基、炭素数２
    乃至５のアシル基、アミノ基、カルボキシ基又は炭素数
    ２乃至５のアルコキシカルボニル基のいずれかで１置換
    された炭素数３乃至７のシクロアルキル基であり、
    Ｒ₃''が炭素数１乃至４のアルキル基又は炭素数１乃至
    ４のアルコキシ基である場合：Ｒ₄''は炭素数２乃至５
    のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアル
    コキシカルボニル基であり、Ｒ₁''は炭素数１乃至４の
    アルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアルコキ
    シ基、アリール基、炭素数２乃至５のアシル基、アミノ
    基、カルボキシ基又は炭素数２乃至５のアルコキシカル
    ボニル基のいずれかで１置換された炭素数３乃至７のシ
    クロアルキル基である〕で示される化合物、そのプロド
    ラッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又はその
    溶媒和物。
13. 【請求項１３】 請求項１２記載の下記一般式［ＩＩ］ 【化４７】 において、Ｒ₃''がヒドロキシ基である請求項１２記載
    の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる
    塩、その水和物又はその溶媒和物。
14. 【請求項１４】 請求項１２記載の下記一般式［ＩＩ］ 【化４８】 において、Ｒ₄''が水素原子である請求項１２乃至請求
    項１３記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許
    容しうる塩、その水和物又はその溶媒和物。
15. 【請求項１５】 請求項１２記載の下記一般式［ＩＩ］ 【化４９】 において、Ｒ₁''が炭素数１乃至４のアルキル基で１置
    換された炭素数３乃至７のシクロアルキル基である請求
    項１２乃至請求項１４記載の化合物、そのプロドラッ
    グ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又はその溶媒
    和物。
16. 【請求項１６】 請求項１２記載の下記一般式［ＩＩ］ 【化５０】 において、Ｒ₁''がメチル基で１置換された炭素数３乃
    至７のシクロアルキル基である請求項１２乃至請求項１
    ５記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容し
    うる塩、その水和物又はその溶媒和物。
17. 【請求項１７】４−（１−メチルシクロヘキシル）−４
    −オキソブタン酸 トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オ
    キソブタン酸 トランス−４−（４−エチルシクロヘキシル）−４−オ
    キソブタン酸 トランス−４−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−
    ４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシ
    ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−フェニルシクロヘキシル）−４−
    オキソブタン酸 シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
    ブタン酸 ４−（３−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン
    酸 ジメチル ２−［２−（１−メチルシクロヘキシル）−
    ２−オキソエチル］プロペンジオアート メチル ２−アセチル−４−（１−メチルシクロヘキシ
    ル）−４−オキソブタノアートからなる群より選ばれる
    請求項１２乃至請求項１６記載の化合物、そのプロドラ
    ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又はその溶
    媒和物。
18. 【請求項１８】４−（１−メチルシクロヘキシル）−４
    −オキソブタン酸 トランス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オ
    キソブタン酸 トランス−４−（４−エチルシクロヘキシル）−４−オ
    キソブタン酸 トランス−４−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−
    ４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシ
    ル）−４−オキソブタン酸 トランス−４−（４−フェニルシクロヘキシル）−４−
    オキソブタン酸 シス−４−（４−メチルシクロヘキシル）−４−オキソ
    ブタン酸 ４−（３−メチルシクロヘキシル）−４−オキソブタン
    酸からなる群より選ばれる請求項１２乃至請求項１７記
    載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる
    塩、その水和物又はその溶媒和物。
19. 【請求項１９】 一般式［ＩＩＩ］ 【化５１】 〔式中、Ｒ₃'''がヒドロキシ基である場合：Ｒ₄'''は水
    素原子；炭素数１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５
    のアシル基；カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアル
    コキシカルボニル基であり、Ｒ₅'''は水素原子；炭素数
    １乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カ
    ルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニ
    ル基であり、Ｒ₁₀₁はヒドロキシ基で置換された炭素数
    １乃至４のアルキル基であり、Ｒ₃'''が炭素数１乃至４
    のアルキル基である場合：Ｒ₄'''は水素原子；炭素数１
    乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カル
    ボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル
    基であり、Ｒ₅'''は水素原子；炭素数１乃至４のアルキ
    ル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；又は
    炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、Ｒ
    ₁₀₁はヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至４のアル
    キル基；又はカルボキシ基、炭素数２乃至５のアルコキ
    シカルボニル基、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４のアル
    キル基、炭素数１乃至４のアルコキシ基、アリール基、
    炭素数２乃至５のアシル基若しくはアミノ基のいずれか
    で置換されたアリール基であり、Ｒ₃'''が炭素数１乃至
    ４のアルコキシ基である場合：Ｒ₄'''は水素原子；炭素
    数１乃至４のアルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；
    カルボキシ基；又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボ
    ニル基であり、Ｒ₅'''は水素原子；炭素数１乃至４のア
    ルキル基；炭素数２乃至５のアシル基；カルボキシ基；
    又は炭素数２乃至５のアルコキシカルボニル基であり、
    Ｒ₁₀₁はヒドロキシ基で置換された炭素数１乃至４のア
    ルキル基；又はカルボキシ基、炭素数２乃至５のアルコ
    キシカルボニル基、ヒドロキシ基、アリール基、炭素数
    ２乃至５のアシル基若しくはアミノ基のいずれかで置換
    されたアリール基である〕で示される化合物、そのプロ
    ドラッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶
    媒和物。
20. 【請求項２０】 請求項１９記載の下記一般式［ＩＩ
    Ｉ］ 【化５２】 において、Ｒ₃'''がヒドロキシ基である請求項１９記載
    の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる
    塩、その水和物又は溶媒和物。
21. 【請求項２１】 請求項１９記載の下記一般式［ＩＩ
    Ｉ］ 【化５３】 において、Ｒ₄'''又はＲ₅'''が水素原子である請求項１
    ９乃至請求項２０記載の化合物、そのプロドラッグ、そ
    の医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。
22. 【請求項２２】 請求項１９記載の下記一般式［ＩＩ
    Ｉ］ 【化５４】 において、Ｒ₄'''およびＲ₅'''が水素原子である請求項
    １９乃至請求項２１記載の化合物、そのプロドラッグ、
    その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。
23. 【請求項２３】 請求項１９記載の下記一般式［ＩＩ
    Ｉ］ 【化５５】 において、Ｒ₁₀₁がヒドロキシ基で置換された炭素数１
    乃至４のアルキル基である請求項１９乃至請求項２２記
    載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる
    塩、その水和物又は溶媒和物。
24. 【請求項２４】４−［４−（ヒドロキシメチル）フェニ
    ル］−４−オキソブタン酸 １−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１，４−ペン
    タンジオン １−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）］−
    １，４−ペンタンジオン １−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）］−
    １，４−ペンタンジオン からなる群より選ばれる請求項１９乃至請求項２３記載
    の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる
    塩、その水和物又は溶媒和物。
25. 【請求項２５】 一般式［ＩＶ］ 【化５６】 〔式中、Ａ、Ｂは同一又は異なってＣ、ＮＨあるいはＯ
    であり、Ｒ₂'''が水素原子である場合：Ｒ₁₀₁'はヒドロ
    キシ基で置換された炭素数１乃至４のアルキル基；又は
    置換されてもよいアリール基であり、Ｒ₂'''が炭素数１
    乃至４のアルキル基の場合：Ｒ₁₀₁'は水素原子；ヒドロ
    キシ基で置換された炭素数１乃至４のアルキル基；又は
    置換されてもよいアリール基である〕で示される化合
    物、そのプロドラッグ、その医薬上許容しうる塩、その
    水和物又は溶媒和物。
26. 【請求項２６】 請求項２５記載の下記一般式［ＩＶ］ 【化５７】 において、Ｒ₂'''が炭素数１乃至４のアルキル基である
    請求項２５記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬
    上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。
27. 【請求項２７】 請求項２５記載の下記一般式［ＩＶ］ 【化５８】 において、Ｒ₂'''がメチル基である請求項２５乃至請求
    項２６記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許
    容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。
28. 【請求項２８】（±）−３−ベンゾイル−３−メチル−
    １−シクロペンタノン （±）−ジヒドロ−４−（４’−フェニルベンゾイル）
    −２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−４−メチル−４−（４’−フェニル
    ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−４−（４’−ヒドロキシメチルベン
    ゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−フェニルベンゾイル）
    −２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−ヒドロキシメチルベン
    ゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （±）−ジヒドロ−５−（４’−ヒドロキシメチルベン
    ゾイル）−５−メチル−２（３Ｈ）−フラノン （−）−ジヒドロ−５−メチル−５−（４’−フェニル
    ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （＋）−ジヒドロ−５−メチル−５−（４’−フェニル
    ベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン （Ｓ）−（−）−５−（４’−フェニルベンゾイル）−
    ２−ピロリジノン （±）−４−（４’−ヒドロキシメチルベンゾイル）−
    ２−ピロリジノンからなる群より選ばれる請求項２５乃
    至請求項２７記載の化合物、そのプロドラッグ、その医
    薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和物。
29. 【請求項２９】請求項１２乃至請求項１６、請求項１９
    乃至請求項２３又は請求項２５乃至請求項２７のいずれ
    かに記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容
    しうる塩、その水和物又は溶媒和物からなる医薬。
30. 【請求項３０】請求項１２乃至請求項１６、請求項１９
    乃至請求項２３又は請求項２５乃至請求項２７のいずれ
    かに記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容
    しうる塩、その水和物又は溶媒和物を含有してなる医薬
    組成物。
31. 【請求項３１】請求項１７、請求項１８、請求項２４又
    は請求項２８のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
    ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
    物からなる医薬。
32. 【請求項３２】請求項１７、請求項１８、請求項２４又
    は請求項２８のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
    ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
    物を含有してなる医薬組成物。
33. 【請求項３３】請求項１７、請求項１８、請求項２４又
    は請求項２８のいずれかに記載の化合物、そのプロドラ
    ッグ、その医薬上許容しうる塩、その水和物又は溶媒和
    物を含有してなる糖尿病治療薬。