JPH09268189A - ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 - Google Patents
ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬Info
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- JPH09268189A JPH09268189A JP1513597A JP1513597A JPH09268189A JP H09268189 A JPH09268189 A JP H09268189A JP 1513597 A JP1513597 A JP 1513597A JP 1513597 A JP1513597 A JP 1513597A JP H09268189 A JPH09268189 A JP H09268189A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ1 はアルキル基等を示し、Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 、Ｒ5 は同一又は異なって水素原子、アルキル基等
を示し、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ−Ｈ等を示し、ｍは置換基の数
０〜４、ｎは１〜３の整数を示す。）で表されるベンゾ
アジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬。 【効果】 優れた血糖低下及び脂質低下作用を有してお
り、糖尿病、高脂血症、肥満症等の予防又は治療剤とし
て有用である。
Ｒ4 、Ｒ5 は同一又は異なって水素原子、アルキル基等
を示し、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ−Ｈ等を示し、ｍは置換基の数
０〜４、ｎは１〜３の整数を示す。）で表されるベンゾ
アジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬。 【効果】 優れた血糖低下及び脂質低下作用を有してお
り、糖尿病、高脂血症、肥満症等の予防又は治療剤とし
て有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なベンゾアジ
ン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬に関する。
ン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤ
Ｍ）は、インスリンの標的組織でのインスリン抵抗性
や、膵β細胞からのインスリン分泌不全により惹き起こ
される疾患である。従来、ＮＩＤＤＭを治療するために
広く用いられているスルホニルウレア剤やインスリン
は、主にインスリン分泌不全を改善するものである。こ
のうち、スルホニルウレア剤は、膵作用及び膵外作用に
基づく強力な血糖低下作用を有するが、しばしば重篤な
低血糖を惹き起こし、投与に当たっては細心の注意が必
要である。近年、ＮＩＤＤＭにおけるインスリン抵抗性
の重要性が指摘されるようになり、インスリン分泌を刺
激することなく、インスリンの標的組織でのインスリン
抵抗性を軽減することにより血糖低下作用を示す薬剤の
開発が望まれるようになり、このような作用を有する化
合物として、トログリタゾンやピオグリタゾン等のチア
ゾリジン誘導体が開発された（特開昭５５−２２６３６
号公報、特開昭６０−５１１８９号公報、特開平６−１
５７５２２号公報等）。また、同様な作用を有する二環
性ラクタム構造あるいは環状ウレタン構造を有するチア
ゾリジン誘導体としてもいくつか報告されている（特表
平６−５０２１４４号公報、特表平６−５０２１４５号
公報、特表平６−５０２１４６号公報等）。しかしなが
ら、これらのインスリン抵抗性を軽減する化合物の血糖
や脂質を低下させる効果は十分でなく、更に優れた血糖
低下作用等を示す化合物の提供が求められていた。
Ｍ）は、インスリンの標的組織でのインスリン抵抗性
や、膵β細胞からのインスリン分泌不全により惹き起こ
される疾患である。従来、ＮＩＤＤＭを治療するために
広く用いられているスルホニルウレア剤やインスリン
は、主にインスリン分泌不全を改善するものである。こ
のうち、スルホニルウレア剤は、膵作用及び膵外作用に
基づく強力な血糖低下作用を有するが、しばしば重篤な
低血糖を惹き起こし、投与に当たっては細心の注意が必
要である。近年、ＮＩＤＤＭにおけるインスリン抵抗性
の重要性が指摘されるようになり、インスリン分泌を刺
激することなく、インスリンの標的組織でのインスリン
抵抗性を軽減することにより血糖低下作用を示す薬剤の
開発が望まれるようになり、このような作用を有する化
合物として、トログリタゾンやピオグリタゾン等のチア
ゾリジン誘導体が開発された（特開昭５５−２２６３６
号公報、特開昭６０−５１１８９号公報、特開平６−１
５７５２２号公報等）。また、同様な作用を有する二環
性ラクタム構造あるいは環状ウレタン構造を有するチア
ゾリジン誘導体としてもいくつか報告されている（特表
平６−５０２１４４号公報、特表平６−５０２１４５号
公報、特表平６−５０２１４６号公報等）。しかしなが
ら、これらのインスリン抵抗性を軽減する化合物の血糖
や脂質を低下させる効果は十分でなく、更に優れた血糖
低下作用等を示す化合物の提供が求められていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、医薬、特に糖尿病、高脂血症、肥満症等の予防又は
治療に有用な新規化合物を提供することにある。
は、医薬、特に糖尿病、高脂血症、肥満症等の予防又は
治療に有用な新規化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で
表される新規なベンゾアジン誘導体が優れた血糖低下作
用及び脂質低下作用を有することから糖尿病、高脂血
症、肥満症等の予防又は治療に有効であることを見出
し、本発明を完成するに至った。
発明者らは鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で
表される新規なベンゾアジン誘導体が優れた血糖低下作
用及び脂質低下作用を有することから糖尿病、高脂血
症、肥満症等の予防又は治療に有効であることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 はアルキル基、アルコキシ
基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、水
酸基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、シアノ
基、カルバモイル基、アシル基、ニトロ基、カルボキシ
ル基又はスルホンアミド基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は同一
又は異なって、水素原子又はアルキル基を示すか、Ｒ2
とＲ3 が一緒になって炭素数２〜７のアルキレン基を示
し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原子又はアル
キル基を示し、ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ6 を示し（Ｒ 6 は
水素原子、アルキル基又は置換基を有してもよいアリー
ル基若しくはピリジル基を示す。）、ｍは置換基の数０
〜４を示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表されるベ
ンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを有効成分とする
医薬を提供するものである。
基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、水
酸基、置換基を有してもよいベンジルオキシ基、シアノ
基、カルバモイル基、アシル基、ニトロ基、カルボキシ
ル基又はスルホンアミド基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は同一
又は異なって、水素原子又はアルキル基を示すか、Ｒ2
とＲ3 が一緒になって炭素数２〜７のアルキレン基を示
し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって水素原子又はアル
キル基を示し、ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ6 を示し（Ｒ 6 は
水素原子、アルキル基又は置換基を有してもよいアリー
ル基若しくはピリジル基を示す。）、ｍは置換基の数０
〜４を示し、ｎは１〜３の整数を示す。）で表されるベ
ンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを有効成分とする
医薬を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、アルキル基、ヒ
ドロキシアルキル基、アルキルアミノ基、ハロゲノアル
キル基等におけるアルキル部分の炭素数は１〜６である
ことが好ましく、該アルキル部分には直鎖状及び分岐状
のいずれも含まれる。また、アルコキシ基、アルコキシ
カルボニル基等におけるアルコキシ部分の炭素数は１〜
６であることが好ましく、該アルコキシ部分には直鎖状
及び分岐状のいずれも含まれる。
ドロキシアルキル基、アルキルアミノ基、ハロゲノアル
キル基等におけるアルキル部分の炭素数は１〜６である
ことが好ましく、該アルキル部分には直鎖状及び分岐状
のいずれも含まれる。また、アルコキシ基、アルコキシ
カルボニル基等におけるアルコキシ部分の炭素数は１〜
６であることが好ましく、該アルコキシ部分には直鎖状
及び分岐状のいずれも含まれる。
【０００９】上記一般式（１）のＲ1 のアルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル基
等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６個のアルキル基が
挙げられ、好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル基
である。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、
ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６個のア
ルコキシ基が挙げられ、好ましくはメトキシ又はエトキ
シ基である。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、ヨウ素原子又は臭素原子が例示できる。ハロゲノ
アルキル基としては、特に制限されず、フルオロ−アル
キル、クロロ−アルキル、ブロモ−アルキル又はヨード
−アルキル基が挙げられ、このうちハロゲン原子が１〜
３個の置換した炭素数１〜６のアルキル基がより好まし
く、特に、トリフルオロメチル基が好ましい。置換基を
有してもよいベンジルオキシ基の置換基としては、特に
制限されずアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカル
ボニル基、アルキルアミノ基、カルボキシル基等が挙げ
られる。また、当該置換基のアルコキシ基及びアルコキ
シカルボニル基のアルコキシ基、またアルキル基及びア
ルキルアミノ基のアルキル基としては上述のものが挙げ
られる。アシル基としては、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル基等の炭素数１〜
６のアルカノイル基及びアロイル基が挙げられる。一般
式（１）のＲ1 の好ましいものとしては、水素原子、ハ
ロゲン原子、アミノ基、アルキル基又はアルコキシ基で
ある。
ては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル基
等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６個のアルキル基が
挙げられ、好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル基
である。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、
ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６個のア
ルコキシ基が挙げられ、好ましくはメトキシ又はエトキ
シ基である。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、ヨウ素原子又は臭素原子が例示できる。ハロゲノ
アルキル基としては、特に制限されず、フルオロ−アル
キル、クロロ−アルキル、ブロモ−アルキル又はヨード
−アルキル基が挙げられ、このうちハロゲン原子が１〜
３個の置換した炭素数１〜６のアルキル基がより好まし
く、特に、トリフルオロメチル基が好ましい。置換基を
有してもよいベンジルオキシ基の置換基としては、特に
制限されずアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカル
ボニル基、アルキルアミノ基、カルボキシル基等が挙げ
られる。また、当該置換基のアルコキシ基及びアルコキ
シカルボニル基のアルコキシ基、またアルキル基及びア
ルキルアミノ基のアルキル基としては上述のものが挙げ
られる。アシル基としては、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル基等の炭素数１〜
６のアルカノイル基及びアロイル基が挙げられる。一般
式（１）のＲ1 の好ましいものとしては、水素原子、ハ
ロゲン原子、アミノ基、アルキル基又はアルコキシ基で
ある。
【００１０】上記一般式（１）のＲ2 又はＲ3 のアルキ
ル基としては、Ｒ1 において説明したものと同様のもの
が挙げられる。また、Ｒ2 とＲ3 が一緒になって形成す
る炭素数２〜７のアルキレン基としては、特に制限され
ないが、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等が挙げられる。Ｒ
2 又はＲ3 の好ましいものとしては、水素原子又はアル
キル基である。
ル基としては、Ｒ1 において説明したものと同様のもの
が挙げられる。また、Ｒ2 とＲ3 が一緒になって形成す
る炭素数２〜７のアルキレン基としては、特に制限され
ないが、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン基等が挙げられる。Ｒ
2 又はＲ3 の好ましいものとしては、水素原子又はアル
キル基である。
【００１１】上記一般式（１）のＲ4 又はＲ5 のアルキ
ル基としては、Ｒ1 において説明したものと同様のもの
が挙げられる。
ル基としては、Ｒ1 において説明したものと同様のもの
が挙げられる。
【００１２】上記一般式（１）のＸのＮ−Ｒ6 で示され
るＲ6 のアルキル基としては、特に制限されず、Ｒ1 に
おいて説明したものと同様のものが挙げられる。置換基
を有してもよいアリール基のアリール基としては、例え
ばフェニル基、ナフチル基が挙げられ、フェニル基が好
ましい。該アリール基の置換基としては、ハロゲン原
子、アルキル基、フェニル基、アルコキシ基、ハロゲノ
アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニル
基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキ
シル基等が挙げられる。置換基を有してもよいピリジル
基としては、特に制限されず、前記アリール基に対する
置換基と同様の置換基を有していてもよいピリジル基が
挙げられる。
るＲ6 のアルキル基としては、特に制限されず、Ｒ1 に
おいて説明したものと同様のものが挙げられる。置換基
を有してもよいアリール基のアリール基としては、例え
ばフェニル基、ナフチル基が挙げられ、フェニル基が好
ましい。該アリール基の置換基としては、ハロゲン原
子、アルキル基、フェニル基、アルコキシ基、ハロゲノ
アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニル
基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキ
シル基等が挙げられる。置換基を有してもよいピリジル
基としては、特に制限されず、前記アリール基に対する
置換基と同様の置換基を有していてもよいピリジル基が
挙げられる。
【００１３】上記一般式（１）のｍとしては、置換基数
０〜２が好ましく、置換位置としては、５位、６位、７
位、８位のいずれでもよい。
０〜２が好ましく、置換位置としては、５位、６位、７
位、８位のいずれでもよい。
【００１４】上記一般式（１）のｎとしては、１〜２が
好ましく、特に１が好ましい。
好ましく、特に１が好ましい。
【００１５】本発明のベンゾアジン誘導体の塩として
は、薬学的に許容される塩であれば特に制限されずその
ような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩
又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土
類金属の塩；ＸがN-R6の場合は、フッ化水素酸塩、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化
水素酸塩；炭酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオ
ロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低
級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩；
フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シ
ュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン
酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げるこ
とができる。
は、薬学的に許容される塩であれば特に制限されずその
ような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩
又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土
類金属の塩；ＸがN-R6の場合は、フッ化水素酸塩、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化
水素酸塩；炭酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩などの無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオ
ロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低
級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩；
フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シ
ュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン
酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げるこ
とができる。
【００１６】また本発明には、上記一般式（１）の水和
物、薬学的に許容される各種溶媒和物や結晶多形のもの
等も含まれる。
物、薬学的に許容される各種溶媒和物や結晶多形のもの
等も含まれる。
【００１７】更に、本発明には、上記一般式（１）の不
斉炭素に基づく立体異性体も含まれる。
斉炭素に基づく立体異性体も含まれる。
【００１８】本発明のベンゾアジン誘導体（１）の具体
例としては、次のものが挙げられる。
例としては、次のものが挙げられる。
【００１９】５−（４−（２−（４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（３−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポ
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（２−メチル−４−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−
イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジ
オン、５−（４−（２−（７−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（６−メトキシ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（８−メトキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−クロロ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−メトキシ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−アミ
ノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−
オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−メチル
−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリ
ン）−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−オキソ−１−
（２−ピリジル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（３−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポ
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（２−メチル−４−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−
イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジ
オン、５−（４−（２−（７−メチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（６−メトキシ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（８−メトキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−クロロ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−メトキシ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−アミ
ノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−
オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−メチル
−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリ
ン）−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−オキソ−１−
（２−ピリジル）−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、
【００２０】５−（４−（２−（５−メチル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（６−エチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサ
ジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−プロピル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−イソプロ
ピル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（８−
ブチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（５
−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２
−（６−エトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（７−プロポキシ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エト
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（８−ブトキシ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（２−（６，７−ジメチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジメトキシ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７，８−
トリメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（６−エチル−４−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサ
ジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−プロピル−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（７−イソプロ
ピル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（８−
ブチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（５
−メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２
−（６−エトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（７−プロポキシ−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エト
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（８−ブトキシ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（２−（６，７−ジメチル−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジメトキシ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７，８−
トリメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
【００２１】５−（４−（２−（５−ブロモ−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−アイオド−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジク
ロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
トリフルオロメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（７−ハイドロキシ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（６，７−ジハイドロキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−ベンジルオ
キシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−カルバモイル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−アセチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（ブチリル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エト
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エ
トキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５
−（４−（２−（８−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
３−（２−（４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−
５−イルメチル）フェノキシ）エチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、５−（４−（２−（６−スルファミド
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（２−（６−フルオロ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−アイオド−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル−２，４−
チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジク
ロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
トリフルオロメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（７−ハイドロキシ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（６，７−ジハイドロキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキ
サジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−ベンジルオ
キシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−カルバモイル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−アセチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（ブチリル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エト
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エ
トキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５
−（４−（２−（８−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
３−（２−（４−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−
５−イルメチル）フェノキシ）エチル）−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
６−カルボン酸、５−（４−（２−（６−スルファミド
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、
【００２２】５−（４−（３−（７−メチル−４−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（３−（８−メトキシ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−クロロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−
アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−
（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（３−（６−アセチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポ
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（３−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プ
ロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（３−（６−スルファミド−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、５−（４−（３−（８−ベンジルオキシ−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジ
ン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（３−（８−メトキシ−４
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオ
キサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−クロロ
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−
アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−
（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（３−（６−アセチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポ
キシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（３−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プ
ロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（３−（６−スルファミド−４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−
３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、５−（４−（３−（８−ベンジルオキシ−
４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾ
オキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、
【００２３】３−（３−（４−（２，４−ジオキソ−チ
アゾリジン−５−イルメチル）フェノキシ）プロピル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸、５−（４−（２−（６
−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（４−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）ブ
トキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５
−（４−（４−（６−アミノ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
ブトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（２−（６−メチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（２，６−ジメチ
ル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンゾオキサジン−３−イル）−２−メチルプロポキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（４−オキソスピロ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタ
ン）−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、
アゾリジン−５−イルメチル）フェノキシ）プロピル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸、５−（４−（２−（６
−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（６−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）プロポキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（４−（６−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）ブ
トキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５
−（４−（４−（６−アミノ−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）
ブトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、
５−（４−（２−（６−メチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（２，６−ジメチ
ル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンゾオキサジン−３−イル）−２−メチルプロポキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（４−オキソスピロ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタ
ン）−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、
【００２４】５−（４−（２−（６−メチル−４−オキ
ソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（８−メトキシ−
４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
アミノ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（６−クロロ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（６−シアノ−４−オキソ−１−フェニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（６，７−ジメチル−４−オキソ
−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾ
リン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジメトキ
シ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−ニトロ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３
−（６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（３−（８−メトキシ−４−オキソ−１−フェニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジ
オン、５−（４−（３−（６−ニトロ−４−オキソ−１
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（３−（６−クロロ−４−オ
キソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、
ソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナ
ゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（８−メトキシ−
４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
アミノ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（６−クロロ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（２−（６−シアノ−４−オキソ−１−フェニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（６，７−ジメチル−４−オキソ
−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾ
リン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（６，７−ジメトキ
シ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−ニトロ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４
−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）エトキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３
−（６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキ
シ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−
（４−（３−（８−メトキシ−４−オキソ−１−フェニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジ
オン、５−（４−（３−（６−ニトロ−４−オキソ−１
−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン
−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾ
リジンジオン、５−（４−（３−（６−クロロ−４−オ
キソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、
【００２５】５−（４−（３−（７−ベンジルオキシ−
４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−
シアノ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３
−（６−カルバモイル−４−オキソ−１−フェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）
プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（７−メチル−４−オキソ−１−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、５−（４−（２−（７−メトキシ−４−オ
キソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−クロロ
−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（４
−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）−２
−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−１−（４−
メチルフェニル）−４−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（２−メチル−１−（４−メチルフェニル）−４−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−（４−メチ
ルフェニル）−４−オキソスピロ（１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，１’−シクロペンタン）−
３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−（４
−ハイドロキシフェニル）−４−オキソスピロ（１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，１’−シク
ロペンタン）−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（５−
メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、
４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３−（６−
シアノ−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−
テトラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベン
ジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（３
−（６−カルバモイル−４−オキソ−１−フェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）
プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン、５−（４−（２−（７−メチル−４−オキソ−１−
フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−
３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリ
ジンジオン、５−（４−（２−（７−メトキシ−４−オ
キソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４
−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−クロロ
−４−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（４
−オキソ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキナゾリン−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（６−メチル−４−オキソ−１−フェニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イル）−２
−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−１−（４−
メチルフェニル）−４−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキナゾリン−３−イル）プロポキシ）ベンジ
ル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（２−メチル−１−（４−メチルフェニル）−４−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−３−イ
ル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−（４−メチ
ルフェニル）−４−オキソスピロ（１，２，３，４−テ
トラヒドロキナゾリン−２，１’−シクロペンタン）−
３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベンジル）−２，
４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（１−（４
−ハイドロキシフェニル）−４−オキソスピロ（１，
２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−２，１’−シク
ロペンタン）−３−イル）−２−メチルプロポキシ）ベ
ンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（５−
メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−
２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６−
メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−（６
−シアノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、
【００２６】３−（３−（４−（２，４−ジオキソ−チ
アゾリジン−５−イルメチル）フェノキシ）プロピル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾチアジン−６−カルボン酸、５−（４−（３−（４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチア
ジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３
−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２，６−ジメチル−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチア
ジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−６−
メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（２，２，６−トリメチル−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン
アゾリジン−５−イルメチル）フェノキシ）プロピル）
−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベン
ゾチアジン−６−カルボン酸、５−（４−（３−（４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチア
ジン−３−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チ
アゾリジンジオン、５−（４−（２−（４−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３
−イル）プロポキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−４−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−
３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジ
ンジオン、５−（４−（２−（２，６−ジメチル−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチア
ジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チア
ゾリジンジオン、５−（４−（２−（２−メチル−６−
メトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）ベンジル）
−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−（２−
（２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン、５−（４−
（２−（２，２，６−トリメチル−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオ
ン
【００２７】本発明の一般式（１）で表されるベンゾア
ジン誘導体は、例えば下記の反応工程式に従い製造でき
る。
ジン誘導体は、例えば下記の反応工程式に従い製造でき
る。
【００２８】
【化３】
【００２９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｙはハロゲン原
子を示す。）
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｙはハロゲン原
子を示す。）
【００３０】すなわち、一般式（２）で表される化合物
に一般式（３）で表されるｐ−ハロゲノベンズアルデヒ
ドを反応させることにより、一般式（４）で表される化
合物とし（第１工程）、次いでこれを２，４−チアゾリ
ジンジオン（化合物（５））と縮合させ（第２工程）た
後、得られた一般式（６）で表される化合物を還元する
ことにより一般式（１）で表される本発明化合物を得る
ことができる（第３工程）。以下、各工程毎に説明す
る。
に一般式（３）で表されるｐ−ハロゲノベンズアルデヒ
ドを反応させることにより、一般式（４）で表される化
合物とし（第１工程）、次いでこれを２，４−チアゾリ
ジンジオン（化合物（５））と縮合させ（第２工程）た
後、得られた一般式（６）で表される化合物を還元する
ことにより一般式（１）で表される本発明化合物を得る
ことができる（第３工程）。以下、各工程毎に説明す
る。
【００３１】（第１工程）化合物（２）は、例えば、Jo
urnal of Medicinal Chemistry 11 1038(1968);Journal
of Medicinal Chemistry 38 130(1995)等に記載の方法
で製造することができ、これを適当な塩基及び溶媒の存
在下、化合物（３）のｐ−ハロゲノベンズアルデヒドと
反応させることにより化合物（４）を得ることができ
る。Ｙのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、特にフッ素原子
が好ましい。使用される塩基としては、水素化ナトリウ
ム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムが挙げられ、使用される溶媒としては、反応
に影響を与えなければ特に制限されず、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン
等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等のアミド類；
ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類が挙げられ
る。反応は氷冷下ないし加熱還流下で行われ、反応時間
は０．５〜２４時間が好ましい。最も好適には、化合物
（２）のジメチルスルホキシド溶液に水素化ナトリウム
を加え、約４０℃で１時間程度攪拌後、化合物（３）を
加え、室温で１〜２時間攪拌することにより行われる。
urnal of Medicinal Chemistry 11 1038(1968);Journal
of Medicinal Chemistry 38 130(1995)等に記載の方法
で製造することができ、これを適当な塩基及び溶媒の存
在下、化合物（３）のｐ−ハロゲノベンズアルデヒドと
反応させることにより化合物（４）を得ることができ
る。Ｙのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、特にフッ素原子
が好ましい。使用される塩基としては、水素化ナトリウ
ム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムが挙げられ、使用される溶媒としては、反応
に影響を与えなければ特に制限されず、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン
等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等のアミド類；
ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類が挙げられ
る。反応は氷冷下ないし加熱還流下で行われ、反応時間
は０．５〜２４時間が好ましい。最も好適には、化合物
（２）のジメチルスルホキシド溶液に水素化ナトリウム
を加え、約４０℃で１時間程度攪拌後、化合物（３）を
加え、室温で１〜２時間攪拌することにより行われる。
【００３２】（第２工程）化合物（４）を適当な溶媒及
び触媒の存在下、いわゆるKnoevenagel 縮合の条件下で
化合物（５）と反応させることにより化合物（６）を得
ることができる。使用される溶媒としては、反応に影響
を与えなければ特に制限されず、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等のア
ミド類；エタノール、プロパノール、エトキシエタノー
ル等のアルコール類が挙げられる。また、使用される触
媒としては、ピペリジン及び酢酸、ピペリジニウムアセ
テート又はピペリジニウムベンゾエート等が挙げられ
る。反応は室温ないしは加熱還流下で行われ、反応時間
は０．５〜２４時間が好ましい。最も好適には、トルエ
ン中、化合物（４）と化合物（５）の２，４−チアゾリ
ジンジオンに触媒量のピペリジン及び酢酸を加え、ディ
ーン・スターク装置を付け、２〜４時間加熱還流するこ
とにより行われる。
び触媒の存在下、いわゆるKnoevenagel 縮合の条件下で
化合物（５）と反応させることにより化合物（６）を得
ることができる。使用される溶媒としては、反応に影響
を与えなければ特に制限されず、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等のア
ミド類；エタノール、プロパノール、エトキシエタノー
ル等のアルコール類が挙げられる。また、使用される触
媒としては、ピペリジン及び酢酸、ピペリジニウムアセ
テート又はピペリジニウムベンゾエート等が挙げられ
る。反応は室温ないしは加熱還流下で行われ、反応時間
は０．５〜２４時間が好ましい。最も好適には、トルエ
ン中、化合物（４）と化合物（５）の２，４−チアゾリ
ジンジオンに触媒量のピペリジン及び酢酸を加え、ディ
ーン・スターク装置を付け、２〜４時間加熱還流するこ
とにより行われる。
【００３３】（第３工程）化合物（６）を適当な溶媒
中、接触水素添加による還元反応により化合物（１）を
得ることができる。使用される触媒としては、例えば、
パラジウム−炭素、パラジウム−黒、水酸化パラジウム
等のパラジウム触媒；酸化白金、白金黒等の白金触媒を
挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に
影響を与えなければ特に制限されず、例えば、エタノー
ル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、酢酸等が挙げ
られる。また、反応は常圧ないし加圧下、室温ないしは
８０〜１００℃の加熱下で行うのが好ましい。
中、接触水素添加による還元反応により化合物（１）を
得ることができる。使用される触媒としては、例えば、
パラジウム−炭素、パラジウム−黒、水酸化パラジウム
等のパラジウム触媒；酸化白金、白金黒等の白金触媒を
挙げることができる。使用される溶媒としては、反応に
影響を与えなければ特に制限されず、例えば、エタノー
ル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、酢酸等が挙げ
られる。また、反応は常圧ないし加圧下、室温ないしは
８０〜１００℃の加熱下で行うのが好ましい。
【００３４】
【化４】
【００３５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｒ7 はアルキル
基を示す。）
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｒ7 はアルキル
基を示す。）
【００３６】すなわち、一般式（７）で表される化合物
と一般式（８）で表される化合物を反応させ、一般式
（９）で表される化合物とし（第４工程）、次いでこれ
を一般式（１０）で表される化合物と縮合させることに
より（第５工程）一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。以下、各工程毎に説明する。
と一般式（８）で表される化合物を反応させ、一般式
（９）で表される化合物とし（第４工程）、次いでこれ
を一般式（１０）で表される化合物と縮合させることに
より（第５工程）一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。以下、各工程毎に説明する。
【００３７】（第４工程）化合物（７）を溶媒の存在下
又は非存在下、化合物（８）と反応させることにより化
合物（９）を得ることができる。Ｒ7 のアルキル基とし
ては、前記Ｒ1 において説明したものと同様のものが挙
げられる。原料である化合物（８）は公知の方法、例え
ば特開昭６４−１３０７６号公報、特開平６−１５７５
２２号公報等に記載の方法により製造することができ
る。化合物（７）と化合物（８）の反応に使用される溶
媒としては、反応に影響がなければ特に制限されず、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等
のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
が挙げられる。反応は室温ないし加熱還流下で行われ、
反応時間は０．５〜２４時間が好ましい。
又は非存在下、化合物（８）と反応させることにより化
合物（９）を得ることができる。Ｒ7 のアルキル基とし
ては、前記Ｒ1 において説明したものと同様のものが挙
げられる。原料である化合物（８）は公知の方法、例え
ば特開昭６４−１３０７６号公報、特開平６−１５７５
２２号公報等に記載の方法により製造することができ
る。化合物（７）と化合物（８）の反応に使用される溶
媒としては、反応に影響がなければ特に制限されず、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼ
ン、トルエン等の炭化水素類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−α−ピロリドン等
のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
が挙げられる。反応は室温ないし加熱還流下で行われ、
反応時間は０．５〜２４時間が好ましい。
【００３８】（第５工程）化合物（９）を溶媒の存在下
又は非存在下、酸触媒を加えて、化合物（１０）と反応
させることにより化合物（１）を得ることができる。化
合物（１０）は対応するアルデヒド体、あるいはケトン
体を公知の方法、例えば、T.W.Green,Protective Group
s in Organic Synthesis等に記載されている方法により
製造することができる。化合物（９）と化合物（１０）
の反応に使用される溶媒としては、反応に影響がなけれ
ば特に制限されず、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−α−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類が挙げられる。反応は室温ないし
加熱還流下で行われ、反応時間は０．５〜２４時間が好
ましい。
又は非存在下、酸触媒を加えて、化合物（１０）と反応
させることにより化合物（１）を得ることができる。化
合物（１０）は対応するアルデヒド体、あるいはケトン
体を公知の方法、例えば、T.W.Green,Protective Group
s in Organic Synthesis等に記載されている方法により
製造することができる。化合物（９）と化合物（１０）
の反応に使用される溶媒としては、反応に影響がなけれ
ば特に制限されず、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−α−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類が挙げられる。反応は室温ないし
加熱還流下で行われ、反応時間は０．５〜２４時間が好
ましい。
【００３９】
【化５】
【００４０】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｚは脱離基を示
す。）
Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じものを示し、Ｚは脱離基を示
す。）
【００４１】すなわち、一般式（１１）で表される化合
物と一般式（１０）で表される化合物とで環化反応を行
い一般式（１２）で表される化合物とし（第６工程）、
次いでこれに一般式（１３）で表される化合物でアルキ
ル化を行い（第７工程）一般式（４）で表される化合物
を得、その後製造法１の工程２及び工程３に従い反応を
行うことにより、一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。以下、各工程を説明する。
物と一般式（１０）で表される化合物とで環化反応を行
い一般式（１２）で表される化合物とし（第６工程）、
次いでこれに一般式（１３）で表される化合物でアルキ
ル化を行い（第７工程）一般式（４）で表される化合物
を得、その後製造法１の工程２及び工程３に従い反応を
行うことにより、一般式（１）で表される本発明化合物
を得ることができる。以下、各工程を説明する。
【００４２】（第６工程）化合物（１１）を溶媒の存在
下又は非存在下、酸触媒を加えて、化合物（１０）と反
応させることにより化合物（１２）を得ることができ
る。化合物（１０）は、製造法２で説明したものを利用
できる。化合物（１１）と化合物（１０）の反応に使用
される溶媒としては、反応に影響がなければ特に制限さ
れず、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類が挙げ
られる。また、酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。反応は加温ない
し加熱還流下で行われ、反応時間は０．５〜２４時間が
好ましい。最も好適には、化合物（１１）と過剰量の化
合物（１０）をｐ−トルエンスルホン酸存在下、２〜４
時間加熱還流することにより行われる。
下又は非存在下、酸触媒を加えて、化合物（１０）と反
応させることにより化合物（１２）を得ることができ
る。化合物（１０）は、製造法２で説明したものを利用
できる。化合物（１１）と化合物（１０）の反応に使用
される溶媒としては、反応に影響がなければ特に制限さ
れず、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類が挙げ
られる。また、酸触媒としてはｐ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。反応は加温ない
し加熱還流下で行われ、反応時間は０．５〜２４時間が
好ましい。最も好適には、化合物（１１）と過剰量の化
合物（１０）をｐ−トルエンスルホン酸存在下、２〜４
時間加熱還流することにより行われる。
【００４３】（第７工程）化合物（１２）を適当な塩基
及び溶媒の存在下、化合物（１３）と反応させることに
より化合物（４）を得ることができる。化合物（１３）
の脱離基（Ｚ）としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子等のハロゲン原子、あるいはメタンスルホニルオキシ
基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ基等が挙げられ、特にメタンスル
ホニルオキシ基が好ましい。化合物（１２）と化合物
（１３）の反応に使用される塩基としては、水素化ナト
リウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。この反
応に使用される溶媒としては反応に影響を与えなければ
特に制限されず、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
−α−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド
等のスルホキシド類が挙げられる。反応は氷冷下ないし
加熱還流下で行われ、最も好適には炭酸カリウム存在
下、化合物（１２）及び化合物（１３）の混合物をジメ
チルホルムアミド中８０〜９０℃で２〜５時間加熱攪拌
することにより行われる。
及び溶媒の存在下、化合物（１３）と反応させることに
より化合物（４）を得ることができる。化合物（１３）
の脱離基（Ｚ）としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子等のハロゲン原子、あるいはメタンスルホニルオキシ
基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ基等が挙げられ、特にメタンスル
ホニルオキシ基が好ましい。化合物（１２）と化合物
（１３）の反応に使用される塩基としては、水素化ナト
リウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。この反
応に使用される溶媒としては反応に影響を与えなければ
特に制限されず、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類；ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
−α−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド
等のスルホキシド類が挙げられる。反応は氷冷下ないし
加熱還流下で行われ、最も好適には炭酸カリウム存在
下、化合物（１２）及び化合物（１３）の混合物をジメ
チルホルムアミド中８０〜９０℃で２〜５時間加熱攪拌
することにより行われる。
【００４４】上記反応により得られる本発明の化合物
（１）は、通常の分離精製手段、例えば、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等により容易に結晶又は液状物
として単離することができる。また各種の塩への変換も
常法に従って行われる。
（１）は、通常の分離精製手段、例えば、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等により容易に結晶又は液状物
として単離することができる。また各種の塩への変換も
常法に従って行われる。
【００４５】本発明の医薬は、ヒトを含む哺乳動物の疾
病の予防又は治療剤としてその薬理作用及びその投与目
的に応じ、そのまま又は活性成分として有効な量の一般
式（１）の化合物又はその塩を含有する種々の形態とし
て使用される。その投与形態としては、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与
又は注射剤、点眼剤、坐剤等の非経口投与を挙げること
ができる。これら各種製剤は常法に従って、主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶解補助剤、懸濁剤等の
医薬の製剤技術分野で通常使用しうる既知の添加物を用
いて製剤化することができる。その投与量は症状、年
齢、体重、投与方法により異なるが、通常は成人に対
し、１日１〜１０００mgとするのが好ましい。
病の予防又は治療剤としてその薬理作用及びその投与目
的に応じ、そのまま又は活性成分として有効な量の一般
式（１）の化合物又はその塩を含有する種々の形態とし
て使用される。その投与形態としては、例えば錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与
又は注射剤、点眼剤、坐剤等の非経口投与を挙げること
ができる。これら各種製剤は常法に従って、主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶解補助剤、懸濁剤等の
医薬の製剤技術分野で通常使用しうる既知の添加物を用
いて製剤化することができる。その投与量は症状、年
齢、体重、投与方法により異なるが、通常は成人に対
し、１日１〜１０００mgとするのが好ましい。
【００４６】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた血糖低下作
用、脂質低下作用を有しており、糖尿病、高脂血症、肥
満症等の予防又は治療剤として有用である。
用、脂質低下作用を有しており、糖尿病、高脂血症、肥
満症等の予防又は治療剤として有用である。
【００４７】
【実施例】次に本発明を実施例を挙げて更に具体的に説
明するが、これらは、単に例示であって本発明を制限す
るものではない。
明するが、これらは、単に例示であって本発明を制限す
るものではない。
【００４８】製造例１ ４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ズアルデヒド（化合物４Ａ）の製造 ２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エタノール０．５８ｇ
（３．０mM）をジメチルスルホキシド５．０ml中に溶解
させた。氷冷下、水素化ナトリウム（油性）０．１８ｇ
（４．５mM）を加え４０℃において１時間加温攪拌し
た。次いで氷冷下、ベンゼン５．０ml中に溶解させたｐ
−フルオロベンズアルデヒド０．５６ｇ（４．５mM）を
徐々に滴下し、滴下終了後室温に戻しながら１時間攪拌
した。反応終了後、氷水中に反応液を注ぎ込み、酢酸エ
チルエステルを用いて２回抽出し、油層を合わせ、水で
１回洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、減圧
下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（展開溶媒；ヘキ
サン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、無色結晶とし
て化合物４Ａを０．５６ｇ（収率６２％）得た。ＮＭＲ
の結果を表１に示した。
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ズアルデヒド（化合物４Ａ）の製造 ２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−
ベンゾオキサジン−３−イル）エタノール０．５８ｇ
（３．０mM）をジメチルスルホキシド５．０ml中に溶解
させた。氷冷下、水素化ナトリウム（油性）０．１８ｇ
（４．５mM）を加え４０℃において１時間加温攪拌し
た。次いで氷冷下、ベンゼン５．０ml中に溶解させたｐ
−フルオロベンズアルデヒド０．５６ｇ（４．５mM）を
徐々に滴下し、滴下終了後室温に戻しながら１時間攪拌
した。反応終了後、氷水中に反応液を注ぎ込み、酢酸エ
チルエステルを用いて２回抽出し、油層を合わせ、水で
１回洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、減圧
下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（展開溶媒；ヘキ
サン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、無色結晶とし
て化合物４Ａを０．５６ｇ（収率６２％）得た。ＮＭＲ
の結果を表１に示した。
【００４９】上記製造例と同様の方法で表１及び表２に
示す化合物４Ｂ、４Ｅ、４Ｆ、４Ｇ、４Ｈ、４Ｉ、４
Ｊ、４Ｋ、４Ｌ及び４Ｍを得た。ＮＭＲの結果を表１及
び表２に示した。
示す化合物４Ｂ、４Ｅ、４Ｆ、４Ｇ、４Ｈ、４Ｉ、４
Ｊ、４Ｋ、４Ｌ及び４Ｍを得た。ＮＭＲの結果を表１及
び表２に示した。
【００５０】製造例２ ２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン（化合物１２）の製造 サリチルアミド６．８６ｇ（５０mmol）をアセトンジメ
チルアセタール１００mlに懸濁させ、ｐ−トルエンスル
ホン酸２．８５ｇ（１５mmol）を加え、２時間加熱還流
した。その後、反応液を減圧留去し、残渣に酢酸エチル
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食
塩水で１回洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、淡黄色針状結晶と
して、２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジンを８．９４ｇ得
た。ＮＭＲの結果を次に示した。
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン（化合物１２）の製造 サリチルアミド６．８６ｇ（５０mmol）をアセトンジメ
チルアセタール１００mlに懸濁させ、ｐ−トルエンスル
ホン酸２．８５ｇ（１５mmol）を加え、２時間加熱還流
した。その後、反応液を減圧留去し、残渣に酢酸エチル
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食
塩水で１回洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、淡黄色針状結晶と
して、２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジンを８．９４ｇ得
た。ＮＭＲの結果を次に示した。
【００５１】1H-NMR(CDCl3)δ:1.66(6H,s), 6.86-7.12
(2H,m), 7.39(1H,m),7.86-7.95(2H,m)
(2H,m), 7.39(1H,m),7.86-7.95(2H,m)
【００５２】製造例３ ４−（２−（２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンズアルデヒド（化合物４Ｃ）の製造 ２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１．７７ｇ、２−（４−
ホルミルフェノキシ）エチル メタンスルホネート２．
５６ｇ、炭酸カリウム２．０７ｇにジメチルホルムアミ
ド１００mlを加え、油浴上８０℃で６時間加熱攪拌し
た。得られた反応液を水中に入れ、酢酸エチルにて抽出
後、飽和食塩水にて洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムにて精製し、無色結晶として化合物４
Ｃを０．６８ｇ（２０．９％）得た。ＮＭＲの結果は表
１に示した。
ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イ
ル）エトキシ）ベンズアルデヒド（化合物４Ｃ）の製造 ２，２−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン１．７７ｇ、２−（４−
ホルミルフェノキシ）エチル メタンスルホネート２．
５６ｇ、炭酸カリウム２．０７ｇにジメチルホルムアミ
ド１００mlを加え、油浴上８０℃で６時間加熱攪拌し
た。得られた反応液を水中に入れ、酢酸エチルにて抽出
後、飽和食塩水にて洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムにて精製し、無色結晶として化合物４
Ｃを０．６８ｇ（２０．９％）得た。ＮＭＲの結果は表
１に示した。
【００５３】上記製造例と同様の方法で表１に示す化合
物４Ｄを得た。ＮＭＲの結果も表１に示した。
物４Ｄを得た。ＮＭＲの結果も表１に示した。
【００５４】
【表１】
【００５５】
【表２】
【００５６】製造例４ ５−（４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン（化合物
６Ａ）の製造 ４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ズアルデヒド（化合物４Ａ）５．０ｇ（１７mM）、２，
４−チアゾリジンジオン２．１ｇ（１８mM）をトルエン
１５０ml中に溶解させ、次いで触媒量の酢酸及びピペリ
ジンを加え、ディーン−スターク装置を用い加熱還流下
２時間反応を行った。反応終了をＴＬＣにて確認した
後、反応液を徐々に室温に戻した。得られた結晶を濾取
し、少量のトルエン、次いでヘキサンを用い洗浄し、減
圧下５０℃にて乾燥させ、目的とする化合物６Ａを微黄
色結晶として５．８ｇ（収率８７％）得た。ＮＭＲの結
果を表３に示した。上記製造例と同様の方法で表３及び
表４に示す化合物６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６
Ｇ、６Ｈ、６Ｉ、６Ｊ、６Ｋ、６Ｌ及び６Ｍを得た。こ
れらのＮＭＲの結果を表３及び表４に示した。
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン（化合物
６Ａ）の製造 ４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）ベン
ズアルデヒド（化合物４Ａ）５．０ｇ（１７mM）、２，
４−チアゾリジンジオン２．１ｇ（１８mM）をトルエン
１５０ml中に溶解させ、次いで触媒量の酢酸及びピペリ
ジンを加え、ディーン−スターク装置を用い加熱還流下
２時間反応を行った。反応終了をＴＬＣにて確認した
後、反応液を徐々に室温に戻した。得られた結晶を濾取
し、少量のトルエン、次いでヘキサンを用い洗浄し、減
圧下５０℃にて乾燥させ、目的とする化合物６Ａを微黄
色結晶として５．８ｇ（収率８７％）得た。ＮＭＲの結
果を表３に示した。上記製造例と同様の方法で表３及び
表４に示す化合物６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、６Ｅ、６Ｆ、６
Ｇ、６Ｈ、６Ｉ、６Ｊ、６Ｋ、６Ｌ及び６Ｍを得た。こ
れらのＮＭＲの結果を表３及び表４に示した。
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】実施例１ ５−（４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン（本発明化合
物１Ａ）の製造 ５−（４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン（化合物
６Ａ）０．９９ｇ（２．５mM）を１，４−ジオキサン４
０ml中に懸濁したものに、パラジウム−カーボン（１０
％）１．０ｇを加えた。次いで水素気流下４気圧、１０
０℃にて４時間反応を行った。反応終了後、熱時濾過に
よりパラジウム−カーボンを除去した。また、パラジウ
ム−カーボンは熱酢酸エチルを用い洗い込んだ。濾液を
集め、減圧下濃縮し、残渣を熱酢酸エチルに溶解し、徐
々に室温まで戻した。ここで得られた結晶を濾取し、少
量の酢酸エチルを用い洗浄した。結晶を減圧下６０℃に
て乾燥させ無色結晶として本発明化合物（１Ａ）を０．
９７ｇ（収率９６％）得た。ＮＭＲの結果を表５に示し
た。
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジル）−２，４−チアゾリジンジオン（本発明化合
物１Ａ）の製造 ５−（４−（２−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−３−イル）エトキシ）
ベンジリデン）−２，４−チアゾリジンジオン（化合物
６Ａ）０．９９ｇ（２．５mM）を１，４−ジオキサン４
０ml中に懸濁したものに、パラジウム−カーボン（１０
％）１．０ｇを加えた。次いで水素気流下４気圧、１０
０℃にて４時間反応を行った。反応終了後、熱時濾過に
よりパラジウム−カーボンを除去した。また、パラジウ
ム−カーボンは熱酢酸エチルを用い洗い込んだ。濾液を
集め、減圧下濃縮し、残渣を熱酢酸エチルに溶解し、徐
々に室温まで戻した。ここで得られた結晶を濾取し、少
量の酢酸エチルを用い洗浄した。結晶を減圧下６０℃に
て乾燥させ無色結晶として本発明化合物（１Ａ）を０．
９７ｇ（収率９６％）得た。ＮＭＲの結果を表５に示し
た。
【００６０】実施例２〜１３ 上記製造例で得られた化合物から実施例１と同様の方法
で表５及び表６に示す本発明化合物１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、
１Ｅ、１Ｆ、１Ｇ、１Ｈ、１Ｉ、１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ及び
１Ｍを得た。ＮＭＲの結果も表５及び表６に示した。
で表５及び表６に示す本発明化合物１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ、
１Ｅ、１Ｆ、１Ｇ、１Ｈ、１Ｉ、１Ｊ、１Ｋ、１Ｌ及び
１Ｍを得た。ＮＭＲの結果も表５及び表６に示した。
【００６１】
【表５】
【００６２】
【表６】
【００６３】試験例 インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）モデル動物に
よる活性評価試験 本発明のベンゾアジン誘導体化合物（１Ａ）〜（１Ｌ）
を用いて以下の試験を行った。 ＜試験方法＞被験動物（KK-AY／TaJcl系マウス：クレア
社、７又は８週齢の雄性を２週間個別飼育し、血糖値が
３００mg／dl以上のものを一群５匹にて使用）に、被験
薬を４日間混餌投与した群を処理群とした。また、被験
薬を混餌しなかった群を未処理群とした。投与４日後に
採血し、その血糖値、血漿トリグリセライド及び血漿イ
ンスリン値の測定を行い、処理群の効果を未処理群にお
ける値に対する低下率として算出した。その際、血糖値
は血糖測定セット（メディエース血糖測定リーダーＧＲ
−１００：テルモ社製）又は市販のキット（グルコース
Ｂテストワコー：和光純薬社製）、血漿トリグリセライ
ドは市販のキット（トリグリセライドＥテストワコー：
和光純薬社製）、血漿インスリンは市販のキット（グラ
ザイムInsulin-EIAテスト：和光純薬社製）を、それぞ
れ用いて測定した。対照化合物としてトログリタゾンを
使用した。いずれの値も各群５匹における平均値で示し
た。その結果を表７に示す。
よる活性評価試験 本発明のベンゾアジン誘導体化合物（１Ａ）〜（１Ｌ）
を用いて以下の試験を行った。 ＜試験方法＞被験動物（KK-AY／TaJcl系マウス：クレア
社、７又は８週齢の雄性を２週間個別飼育し、血糖値が
３００mg／dl以上のものを一群５匹にて使用）に、被験
薬を４日間混餌投与した群を処理群とした。また、被験
薬を混餌しなかった群を未処理群とした。投与４日後に
採血し、その血糖値、血漿トリグリセライド及び血漿イ
ンスリン値の測定を行い、処理群の効果を未処理群にお
ける値に対する低下率として算出した。その際、血糖値
は血糖測定セット（メディエース血糖測定リーダーＧＲ
−１００：テルモ社製）又は市販のキット（グルコース
Ｂテストワコー：和光純薬社製）、血漿トリグリセライ
ドは市販のキット（トリグリセライドＥテストワコー：
和光純薬社製）、血漿インスリンは市販のキット（グラ
ザイムInsulin-EIAテスト：和光純薬社製）を、それぞ
れ用いて測定した。対照化合物としてトログリタゾンを
使用した。いずれの値も各群５匹における平均値で示し
た。その結果を表７に示す。
【００６４】
【表７】
【００６５】表７から明らかなように被験薬はいずれも
優れた血糖低下、血漿インスリン低下及び血漿トリグリ
セライド低下作用を示した。そして、本発明化合物の作
用は対照化合物であるトログリタゾンよりも顕著であっ
た。
優れた血糖低下、血漿インスリン低下及び血漿トリグリ
セライド低下作用を示した。そして、本発明化合物の作
用は対照化合物であるトログリタゾンよりも顕著であっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＤＮ Ａ６１Ｋ 31/54 ＡＤＮ Ｃ０７Ｄ 417/14 ２１３ Ｃ０７Ｄ 417/14 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 417/12 265:22 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:34 279:08） (Ｃ０７Ｄ 417/12 239:90 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/14 213:16 239:90 277:34） (72)発明者 本田 晴義 千葉県印旛郡富里町根木名1049−８ (72)発明者 佐藤 進 千葉県成田市玉造６丁目15−５ (72)発明者 松田 秀明 千葉県我孫子市東我孫子２丁目29−８
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 はアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原
子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、水酸基、置換基を
有してもよいベンジルオキシ基、シアノ基、カルバモイ
ル基、アシル基、ニトロ基、カルボキシル基又はスルホ
ンアミド基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は同一又は異なって、
水素原子又はアルキル基を示すか、Ｒ2 とＲ3 が一緒に
なって炭素数２〜７のアルキレン基を示し、Ｒ4 及びＲ
5 は同一又は異なって水素原子又はアルキル基を示し、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ6 を示し（Ｒ 6 は水素原子、アル
キル基又は置換基を有してもよいアリール基若しくはピ
リジル基を示す。）、ｍは置換基の数０〜４を示し、ｎ
は１〜３の整数を示す。）で表されるベンゾアジン誘導
体又はその塩。 - 【請求項２】 請求項１記載のベンゾアジン誘導体又は
その塩を有効成分とする医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1513597A JPH09268189A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-29 | ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-14898 | 1996-01-31 | ||
| JP1489896 | 1996-01-31 | ||
| JP1513597A JPH09268189A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-29 | ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09268189A true JPH09268189A (ja) | 1997-10-14 |
Family
ID=26350938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1513597A Withdrawn JPH09268189A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-29 | ベンゾアジン誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09268189A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509966A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | レディ ユーエス セラピューティックス， インコーポレイテッド | 複素環化合物およびそれらを製造し使用する方法 |
| JP2008178363A (ja) * | 2007-01-25 | 2008-08-07 | Tohoku Univ | レプチンシグナル伝達障害モデル動物 |
| JP2013059332A (ja) * | 2012-10-26 | 2013-04-04 | Tohoku Univ | マウスの生育過程において社会的隔離に対する肥満又は糖尿病発症の感受性を解析する方法 |
| CN105503856A (zh) * | 2016-02-29 | 2016-04-20 | 重庆理工大学 | 一种色原酮取代噻唑烷二酮化合物及其用于治疗糖尿病药物的应用 |
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1997
- 1997-01-29 JP JP1513597A patent/JPH09268189A/ja not_active Withdrawn
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|---|---|---|---|---|
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