JPH09263589A - 乳糖の球形粒及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 実質的に乳糖から形成されている表面平滑性
が高く摩損度の低い球形粒とその製法を提供する。 【解決手段】 結晶乳糖及び／又は乳糖造粒物を遠心転
動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内にス
リットエアを供給しながら回転円板を回転させつつ、乳
糖造粒物及び／又は結晶乳糖に対して粉末乳糖を散布し
ながら、水、乳糖水溶液又は水性高分子の希薄水溶液を
噴霧して乳糖球形粒製造する工程と、得られた球形粒を
流動層装置で乳糖水溶液及び／又は水溶性高分子の希薄
水溶液を噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからな
ることを特徴とする乳糖９５重量％以上を含有する球形
粒の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は表面平滑性が高く、
摩損度の低い乳糖の球形粒及びその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬用の原料として使用される球形粒
は、主に徐放性製剤や腸溶性製剤のシード（seeds)とし
て利用されている。この種の製剤用球形粒としては、例
えば「ＮＦ」（National Formulary) には白糖／トウモ
ロコシデンプンを主な原料としている「Suger spheres
」が収載されているし、また「医薬品添加物規格」
（薬添規 １９９３）には、精製白糖（フロイント産業
株式会社製、商品名、ノンパレル−１０３）、精製白糖
・トウモロコシデンプン混合物（フロイント産業株式会
社製、商品名、ノンパレル−１０１）、結晶セルロース
粒（旭化成工業株式会社製、商品名、セルフィア）等が
球形粒として収載されている。

【０００３】これらの球形粒の原料となっている物質は
いずれも球形化に適した物理化学的性質を有しており、
例えば、前記商品名「ノンパレル」の一群の球形粒の核
（core) はグラニュー糖で、単斜晶系の８〜１２面体で
はあるが、その水溶液はバインダー（結合剤）としても
有効に作用することから球形化に適しているし、また前
記商品名「セルフィア」は核を持たない球形粒である
が、原料成分である結晶セルロースが短い繊維であるこ
とから球形化が容易な物質である。

【０００４】従来、例えば前記商品名「ノンパレル−１
０３」の場合は、遠心転動装置（フロイント産業株式会
社製、ＣＦグラニュレーター、以下「ＣＦ装置」と略
す）にグラニュー糖を仕込み、蔗糖の水溶液をバインダ
ーとして噴霧しつつ、蔗糖の微粉末を散布して核である
グラニュー糖の上にコーティングして球形に造粒するこ
とによって製造できることが知られている。また同様
に、前記商品名「ノンパレル−１０１」の場合は、ＣＦ
装置にグラニュー糖を仕込み、蔗糖と澱粉（スターチ）
との混合水溶液をバインダーとして噴霧しつつ、蔗糖と
澱粉（スターチ）との混合物の微粉末を散布して、核で
あるグラニュー糖の上にコーティングして球形に造粒す
ることによって製造できることが知られている。

【０００５】また、同様に核から造粒するものとして
は、特開平５−２２９９６１号公報に乳糖などの水溶性
物質とセルロースなどの水不溶性物質との混合物からな
る直径０．１〜１ｍｍの球形粒子とその製造方法が開示
されている。

【０００６】これらの球形粒は、いずれも製剤用の球形
粒として使用できるものであるが、薬剤の中にはかかる
球形粒の原料物質との間でメイラード反応を起すものも
少なくなく、したがって、そのような薬剤に対する使用
に際しては、使用可能性を確認するために煩雑なテスト
を行うことが必要である。

【０００７】一方、乳糖は各種薬剤との間でメイラード
反応を起すことがきわめて少ない反応性の低い物質であ
ることから製剤用球形粒の製造原料として注目されてお
り、例えば、特開平６−２０５９５９号公報には、乳糖
を９５％以上含有し、長径と短径との比が１．２以下で
あり、集合体として、カサ密度０．７ｇ／ｍｌ以上、安
息角３５度以下である球形粒とその製造方法が開示され
ている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】しかし、薬物との反応
性の少ない乳糖球形粒の場合、乳糖自体にバインダーと
しての機能がないことに起因して、従来、球形度が高
く、摩損性の低い乳糖単味の球形粒を産業ベースで造る
ことには成功していない。例えば、前記特開平５−２２
９９６１号公報に開示される製造方法についてみると、
乳糖と結晶セルロースとの混合比率で乳糖を９５％以上
含有させると、巨視的には球形粒ではあるが、微視的に
表面をみるために走査型電子顕微鏡を用いてみると、乳
糖の粉末が表面に貼り付いた凹凸状になっており、この
凹凸があるために球形粒にさらに薬剤をコーティングし
て徐放性製剤を製造しようとすると、摩損し易く、した
がって歩留り（コーティング効率、造粒効率）の低下は
まぬがれないものであった。

【０００９】同様に、特開平６−２０５９５９号公報に
開示されている製造方法の場合にも、乳糖含有率を９５
％以上にすると微視的に球形粒の表面が粗になる現象が
生起することが本発明者らによって見出されている。本
発明の目的は、蔗糖（又は蔗糖と澱粉との混合物）、結
晶セルロース、乳糖と結晶セルロースとの混合物などを
原料とした従来の球形粒における問題点を解消した、反
応性の低い実質的に乳糖のみからなる新規な球形粒及び
その製造方法を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは実質的に乳
糖からなる球形粒の表面平滑性を高く、摩損性を低くす
るために、更に研究を行なった結果、前記ＣＦ装置で製
造した球形粒に対して流動層で乳糖水溶液を噴霧し、乾
燥し球形粒の表面を固定化処理を施すという製造方法を
確立し、本発明を完成した。

【００１１】すなわち、本発明は、乳糖を９５重量％以
上含有し、長径／短径比が１．２以下であり、集合体と
して、カサ密度０．７ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以
下、摩損度１．０％以下であることを特徴とする球形粒
に関するものである。

【００１２】また、本発明は、核として結晶乳糖及び／
又は乳糖造粒物を採用し、該核を遠心転動装置の処理容
器内の回転円板上に仕込み、容器内にスリットエアを供
給しながら回転円板を回転させつつ、結晶乳糖及び／又
は乳糖造粒物に対して粉末乳糖を散布しながら、水、乳
糖水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少
なくとも１種を噴霧する球形粒製造工程と、得られた球
形粒を流動層造粒装置で乳糖水溶液及び／又は水溶性高
分子の希薄水溶液を噴霧しながら乾燥する固定化工程と
によりなる前記特性を備えた乳糖球形粒の製造方法に関
するものである。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明において使用される乳糖
は、例えば医薬品に用いる場合は日本薬局方（以下局方
と略す）の乳糖の規格（例えば第１２改正局方第二追
補）に適合したものが好ましいが、これに限定されるも
のでない。例えば、α乳糖だけでなく、β乳糖やこれら
の混合物も使用される。

【００１４】本発明で使用される粉末乳糖は７５μｍパ
スの乳糖粉末であり、好ましくは核となる結晶乳糖又は
乳糖造粒物の平均粒径に対して１０分の１以下のもので
ある。粉末乳糖は、その粒径が小さい程良好であり、微
細な結晶乳糖を用いることができる。本発明において使
用される核となる結晶乳糖とは、少なくとも５００μｍ
パスの粒径の結晶乳糖であり、特にその粒径が３００μ
ｍパス、１５０μｍオンの結晶乳糖が好ましく用いられ
る。結晶乳糖の粒径が大きくなると、得られる球形粒の
径も大きくなる。

【００１５】本発明の乳糖造粒物とは粉末乳糖を造粒し
て得られたものである。

【００１６】本発明の乳糖球形粒における長径／短径比
とは、球形粒の長軸と短軸との比であり、真球度を示す
目安となる。長軸、短軸の比は、球形粒をスライドグラ
ス上にランダムに置き、写真撮影し、５０個の球形粒に
ついて長軸の長さ（長径）と長軸の中点から垂直に引い
た短軸の長さ（短径）を各々測定し、各々について短径
に対する長径の比を求め、５０個の平均値で示したもの
である。

【００１７】本発明の乳糖球形粒におけるカサ密度は、
１００ｍｌのメスシリンダー（重量Ｗ）に球形粒を軽く
山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤量
し、（Ｗｂ−Ｗ）／１００より求めた値であり、５回測
定の平均値である。

【００１８】本発明の乳糖球形粒における安息角の測定
法は特開平６−２０５９５９号公報に記載されている野
上・杉原法に依り求め、５回の測定の平均値で示したも
のである。測定器は図２に示されているように４枚のガ
ラス板から貼り合わせて作成した図に示したサイズの装
置であり、該装置による安息角の測定は、Ａ壁に沿って
試料約２００ｍｌをガラス床となっているＢ面上にロー
トを使って静かに流し込み、Ｂ面の前方開口端から試料
が流れ出しが始まるまで流し込みを続け、試料の流れ出
しが起った時点におけるＢ面上の試料層の傾斜上面がＢ
面（水平面）となす角度を分度器Ｃで読み取って安息角
を求めることによって行われる。

【００１９】本発明の乳糖球形粒における摩損度とは、
粒子同士、あるいは粒子と器壁とが触れ合うときの衝撃
によって、粒子は破壊されないが、粒子表面が摩耗する
度合を数値化したものである。その測定は、容器に一定
量の粒子を入れ、回転ないしは振動を与え、一定時間後
に取り出して、摩耗し剥離した粉末を、ふるいで取り除
き元の重量との比を求め、パーセンテージで表すことに
よって行う。

【００２０】具体的な摩損度の測定の一例を示すと、球
形粒重量Ｗｔ（約１０ｇ）を精密に量りとり、内径３２
ｍｍ×深さ６５ｍｍのステンレス製円筒容器に入れ、Ｓ
ＰＥＸ社製ミキサーミルを用い、１１００ｒｐｍで正確
に１０分間振とうした後、５０号（３００μｍ）ふるい
に移して、篩分け操作を行い、その残留量Ｗｓ（ｇ）を
精密に量りとって次式により摩損度を求める。

【００２１】

【数１】（Ｗｔ−Ｗｓ）／Ｗｔ×１００＝ ％ この摩損度は、通常１．０％以下であることが好まし
く、より好ましくは０．５％以下である。

【００２２】本発明の乳糖球形粒の製造工程で採用され
ている固定化処理とは、球形粒の表面を平滑にするため
の処理を示す。本発明の乳糖球形粒に使用できる水溶性
高分子はゼラチン、カゼインなどの動物系、アルギン
酸、カラギーナン、ヘミセルロースなどの植物系、カル
ボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース
系、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩、ポリビ
ニルアルコールなどの合成系、やプルランなどが例示さ
れるが、これらに限定されるものではない。

【００２３】水溶性高分子は希薄水溶液として使用され
る。水溶性高分子の希薄水溶液の濃度は各種の水溶性高
分子のバインダーとしての結合力が弱くなるように、水
溶性高分子ごとに実験的に定められる。（実施例３と比
較例３参照）

【００２４】本発明の乳糖球形粒に含まれることができ
る薬剤とは、薬効を有する種々の物質を意味している。
水溶性ビタミン類、解熱鎮痛剤等の種々の薬剤から適宜
選ばれる。

【００２５】本発明の乳糖球形粒の製造に使用される遠
心転動装置は、処理容器底部にほぼ水平に回転する平滑
な回転円板と、前記回転円板を回転させる回転軸と、処
理容器の内壁部と前記回転円板の円周部に位置する縁部
との間に形成される環状の空隙であるスリットと、前記
スリットより処理容器内にスリットエアを供給するため
のスリットエア供給装置と処理容器内の被処理物（結晶
乳糖又は乳糖造粒物）へ水、乳糖水溶液、水溶性高分子
の希薄水溶液から選ばれた少なくとも１種を噴霧するた
めのスプレーノズルと被処理物へ粉末を散布する粉末散
布装置とを有するものである。この装置の例としては図
１に示されるフロイント産業株式会社製のＣＦグラニュ
レータ（以下ＣＦ装置と略す）がある。（但し、スリッ
トエア供給装置は図示せず）。

【００２６】上記のＣＦ装置は造粒コーティング装置と
呼ばれる範ちゅうに入るものであり、上記特定のＣＦ装
置に限定されず、前記基本的な構成を有する装置であれ
ば各種の造粒コーティング装置が使用できる。ＣＦ装置
を種々変形可能にする例としては、回転円板の上に立設
される回転軸や、回転円板の縁部が上方に反っているタ
イプだけでなく水平なタイプでもよく、また、回転円板
の上面は少なくとも粉体に接している部分が平滑である
必要があるが、円板の中心部には突起物があってもよ
く、種々変形が可能なのはいうまでもない。

【００２７】本発明の流動層装置は遠心転動装置で製造
された球形粒を入れるための収納容器と、前記球形粒を
流動させる流動エアを供給する流動エア供給装置と、前
記球形粒に乳糖水溶液及び／又は水溶性高分子溶液の希
薄水溶液を噴霧するためのスプレーノズルとを有するも
のであり、例えば、フロイント産業株式会社製、商品
名、「フローコーター」（以下「ＦＬ装置」と略す）が
使用可能である。この装置は流動層造粒コーティング装
置の範ちゅうに入り、本発明では前記の基本的な構成を
有する装置であれば前記の特定のＦＬ装置に限定され
ず、通気部を有する回転円板を備えた流動層装置（例え
ばフロイント産業株式会社製のローターコンテナを備え
たＦＬ装置や遠心流動造粒コーティング装置、商品名
「スパイラフロー」）など種々のものを用いることがで
きる。

【００２８】本発明の乳糖球形粒の製造に使用される遠
心転動装置において噴霧する液は、水単独でもよいが、
所望により少量の水溶性高分子を溶解させてもよいし、
乳糖水溶液、又はこれらに着色剤等を少量添加したもの
であってもよい。しかし、通常は水単独の使用が好まし
い。

【００２９】次に本発明の乳糖球形粒製造方法を図１に
示したＣＦ装置を参照しながら説明する。図中、符号１
は造粒容器、２は回転円板、２ａは円板縁部、３は回転
軸、４はスリット、４ａはスリットエア、５はエアチャ
ンバー、６は除湿装置、７は熱交換器、８は粉末、９は
散布装置、１０は噴霧用液、１１はタンク、１２は定流
量ポンプ、１３はスプレーノズル、１４は噴霧用エア
ー、１５は製品排出装置、１６はステーターカバー、１
７はスリットエア用空気を表す。

【００３０】図１のＣＦ装置では、図示しないモーター
等の駆動機構によって回転軸３を回転し、回転円板２を
回転させながら、除湿装置６、熱交換器７を通った空気
７がエアチャンバー５を通ってスリットエア４ａとして
スリット４から造粒容器１に供給され、結晶乳糖が回転
円板上に仕込まれる。

【００３１】同時に粉末乳糖８が散布装置９よりスリッ
トエア４ａの吹き出し縁部２ａ付近に散布され、一方、
水１０がタンク１１よりスプレーノズル１３を経てスリ
ット４近傍の粉末乳糖層に噴霧される。このようにして
造粒が行われて浸潤乳糖球形粒が製造される。

【００３２】このようにして製造された湿潤乳糖球形粒
は、ついで図示していないＦＬ装置に送られ、そこで流
動用エアーによって流動化された状態で乳糖水溶液等の
液体の噴霧条件下にコーティングと乾燥が行われる固定
化処理が施されて最終製品である前記物性を備えた乳糖
球形粒が製造される。

【００３３】

【実施例】以下、実施例によって本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ 図１の遠心転動造粒装置（フロイント産業株式会社製、
「ＣＦ−３６０型」）を使用し、スリットエアを供給し
ながら、２１２〜４２５μｍの結晶乳糖５００ｇを仕込
み、２００ｒｐｍで回転円板を回転させた。ついで、平
均粒径１２．５μｍの粉末乳糖２０００ｇを６０ｇ／ｍ
ｉｎの供給速度で散布しつつ、水３７５ｍｌを０．８ｋ
ｇ／ｃｍ² の圧力下に４６分間かけて噴霧造粒して湿潤
状態の乳糖球形粒を得た。

【００３４】得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置（フ
ロイント産業株式会社製、商品名ＦＬＯ−５型）に入れ
６０℃で乾燥しながら、２０重量％乳糖水溶液６２５ｇ
を４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧（コーティング）し
た。５００〜７１０μｍの球形粒が７９．５％の収率で
得られた。この球形粒の長径／短径比は１．０９であ
り、カサ密度は０．７５ｇ／ｍｌ、安息角は３２°であ
った。得られた球形粒の表面は走査型電子顕微鏡による
写真である図５に示されるように、良好な表面平滑性を
有していた。摩損度は０．３０％であった。

【００３５】本実施例で得られた核として結晶乳糖をも
つ乳糖球形粒の断面は走査型電子顕微鏡による写真であ
る図３に示すように、粒径約７１５μｍの球形粒の中心
に「槍の先」の形状を持った結晶乳糖を有し、その周囲
に粉末乳糖が付着固定化されて真球状の乳糖球形粒が形
成されている状態が示されている。また、この球形粒を
ＮＦ１８の「 Lactose Monohydrate」の規格に従い、そ
の物性を測定したところ、乾燥減量（Loss on drying)
０．２％、水分（Water)５．０％であり、この規格に適
合しているものであった。

【００３６】実施例２ 実施例１と同様にして、スリットエアを入れてから、１
８０〜３００μｍの結晶乳糖５００ｇをＣＦ−３６０型
に仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回転した。次いで
平均粒径１２．５μｍの粉末乳糖１５００ｇを６０ｇ／
ｍｉｎの速度で散布しつつ、０．８ｋｇ／ｃｍ² の圧力
で水を１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧し、造粒した。粉
末乳糖の散布が終了した時点で２０重量％乳糖水溶液５
０ｍｌを１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧した。

【００３７】得られた湿潤球形粒をＦＬＯ−５型（フロ
イント産業株式会社製、流動層造粒装置）に入れ６０℃
で流動乾燥した。乾燥終了後、同一の流動条件下に２０
重量％乳糖水溶液４５０ｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で
噴霧・乾燥してコーティングした。この方法により３５
５〜５００μｍの実質的に乳糖のみからなる球形粒が７
１．５％の収率が得られた。この球形粒の長径／短径比
は１．１であり、カサ密度は０．７７ｇ／ｍｌ、安息角
は３３°であった。その表面は図５に示されたものと同
様に良好な表面平滑性を有していた。摩損度は０．３２
％であった。

【００３８】実施例３ 実施例２で得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置ＦＬＯ
−５型に入れ６０℃で乾燥した。乾燥終了後、ヒドロキ
シプロピルセルロース（日本曹達株式会社製、商品名、
ＨＰＣ−Ｌ）の２．５重量％水溶液４００ｇを２０ｍｌ
／ｍｉｎの速度で噴霧・乾燥してコーティングした。こ
の方法により、３５５〜５００μｍの球形粒が７３．４
％の収率で得られた。この球形粒の長径／短径比は１．
１であり、カサ密度は０．７６ｇ／ｍｌ、安息角は３３
°であった。その表面は図５に示されたものと同様に良
好な表面平滑性を有していた。摩損度は０．２８％であ
った。

【００３９】比較例１ 実施例１で得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置ＦＬＯ
−５型に入れ、６０℃で乾燥した。この方法により５０
０〜７１０μｍの球形粒が８２．５％の収率で得られ
た。この球形粒の長径／短径比は１．１０であり、カサ
密度は０．７４ｇ／ｍｌ、安息角はそれぞれ３３°であ
った。その表面状態は図４に示されているように粒径７
２０μｍの球形粒の表面に、長径が数１０μｍオーダー
の粉末乳糖が付着した状態である。この球形粒の上記カ
サ密度、安息角の数値は一応満足できるものであるが、
その表面平滑性に乏しいことに由来して、摩損度が大き
い。摩損度は８．１％であった。

【００４０】比較例２ 平均粒径約２００μｍの結晶乳糖２５０ｇを遠心転動造
粒装置（フロイント産業株式会社製、商品名、ＣＦ−３
６０型）に仕込み、２２０ｒｐｍで回転円板を回転し
た。次いで平均粒径４０μｍの粉末乳糖６００ｇを散布
しつつ、４０重量％乳糖水溶液１ｋｇを１時間かけて噴
霧した。４２０μｍ〜３００μｍの球形粒が８２．４％
の収率で得られた。この球形粒の長径／短径比は１．１
１であり、カサ密度は０．７９ｇ／ｍｌ、安息角は３
１．７°であった。その表面状態は図４に示されたもの
と同様に表面平滑性に乏しく、粒径数１０μｍの粉末乳
糖が多数表面に貼りついていた。摩損度は８．５％であ
った。

【００４１】比較例３ 実施例３で使用したＨＰＣ−Ｌ ２．５重量％水溶液に
代えて５重量％水溶液を使用した以外は実施例２と同様
の方法と条件で造粒とコーティングを行った。出来上が
った造粒物は核に付着しなかった微粉末が多く、また粒
子の長径／短径比は１．２以上であり、目的とする球形
粒は形成されなかった。実施例３と比較例３とを比べて
わかるように、ＨＰＣ−Ｌなどの水溶性高分子の水溶液
濃度を上げて結合力を強くすると、結合力の高さが障害
となって球形粒が形成されない結果となった。更に、実
施例１を加え、３つの例での比較からわかるように、水
溶性高分子を用いる場合には、水溶性高分子の水溶液濃
度を下げ、結合力を弱くすることにより球形粒が形成さ
れる結果となった。

【００４２】実施例４ ７５μｍのふるいを通過した１ｋｇの粉末乳糖に１０重
量％のＨＰＣ−Ｌ水溶液を１００ｍｌ加え、練り合わ
せ、この練り合わせ物を０．５ｍｍのスクリーンで押し
出し造粒し、乳糖造粒物を得た。次に、この乳糖造粒物
を乾燥し、整粒し、ふるいを用いて粒径５００〜７１０
μｍの乳糖造粒物を篩別した。次に、実施例１の結晶乳
糖のかわりに乳糖造粒物を用い、粉末乳糖２０００ｇの
かわりに粉末乳糖１８００ｇを用いたほかは、実施例１
と同様に操作したところ、７１０〜１０００μｍの球形
粒が７８．０％の収率で得られた。この球形粒の長径／
短径比は１．１１であり、カサ密度は０．７６ｇ／ｍ
ｌ、安息角は３３°であった。得られた球形粒の表面は
走査型電子顕微鏡による写真である図５に示されるよう
に、良好な表面平滑性を有していた。摩損度は０．３５
％であった。また、この球形粒をＮＦ１８の「 Lactose
Monohydrate」の規格に従い、その物性を測定したとこ
ろ、乾燥減量（Loss on drying) ０．２％、水分（Wate
r)５．２％であり、この規格に適合しているものであっ
た。

【００４３】

【発明の効果】本発明の球形粒は、乳糖を主成分として
いるので、従来の蔗糖（又は蔗糖と澱粉との混合物）を
用いた球形粒に比べて溶解が遅く、型崩れし難いという
長所があり、しかも低カロリーであるという利点もあ
る。また、水に溶け難い結晶セルロースを主成分とする
球形粒のように崩壊が全く起こらないという難点もな
く、適度の崩壊性も有することから、溶出制御医薬の核
として理想的な特性を具備する球形粒である。

【００４４】また、本発明の乳糖球形粒は、その表面を
固定化処理していることにより、表面平滑度にすぐれ、
摩損しにくい球形粒となったため、徐放性製剤等を製造
する際、造粒効率あるいはコーティング効率が上がり、
生産性の向上と原価低減が見込まれるという長所をもっ
ている。

【００４５】また、固定化処理による表面平滑化によ
り、球形粒の上にコーティングする薬剤や溶出制御層の
コーティング厚さの均一化がはかられ、従って厚さによ
って溶出速度が変化する溶出制御層の厚さのコントロー
ルや有効血中濃度を担保する薬剤量のコントロールが可
能となり、徐放性製剤として最適な設計ができるように
なった。

【００４６】本発明の球形粒は乳糖単独あるいは乳糖の
比率がきわめて高いため、薬物との反応が少なく、球形
粒中に薬物を入れられる長所をもっている。特に乳糖単
独の構成で表面が平滑な球形粒は従来製造できず、本発
明により初めて医薬業界へ提供できるものである。

【００４７】また、球形粒中に薬剤を入れられるように
なったため、球形粒の上にコーティングする薬剤層及び
溶出制御層をそれぞれ２層にすれば合わせて、薬剤とし
て３層の徐放性剤となり、溶解性のｐＨ依存性を何段階
に変えた制御層を設けることにより、今までにない徐放
性剤ができるようになった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で使用できる造粒コーティング装置の一
例を示す図である。

【図２】乳糖球形粒の安息角の測定法を説明する図であ
る。

【図３】電子顕微鏡で観察した本発明の乳糖球形粒の断
面を示す写真である。

【図４】固定化処理を行わない乳糖球形粒の表面状態を
示す写真である。

【図５】電子顕微鏡で観察した本発明の乳糖球形粒の表
面状態を示す写真である。

【符号の説明】

１：造粒容器、２：回転円板、３：回転軸、４：スリッ
ト、５：エアチャンバー、６：除湿装置、７：熱交換
器、８：粉末、９：散布装置、１０：噴霧用液、１１：
タンク、１２：定流量ポンプ、１３：スプレーノズル、
１４：噴霧用エアー、１５：製品排出装置、１６：ステ
ーターカバー、１７：スリットエア用空気

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｄ 47/42 47/42 Ｄ Ｂ０１Ｊ 2/00 Ｂ０１Ｊ 2/00 Ｂ 2/14 2/14

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 乳糖を９５重量％以上含有し、長径／短
   径比が１．２以下であり、集合体として、カサ密度０．
   ７ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以下、摩損度１．０％以
   下であることを特徴とする球形粒。
2. 【請求項２】 結晶乳糖及び／又は乳糖造粒物を遠心転
   動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内にス
   リットエアを供給しながら回転円板を回転させつつ、乳
   糖造粒物及び／又は結晶乳糖に対して粉末乳糖を散布し
   ながら、水、乳糖水溶液、水溶性高分子の希薄水溶液か
   ら選ばれた１種を噴霧して乳糖球形粒製造する工程と、
   得られた球形粒を流動層装置で乳糖水溶液及び／又は水
   溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しながら乾燥する固定化
   処理工程とからなることを特徴とする乳糖９５重量％以
   上を含有する球形粒の製造方法。