JPH09255778A

JPH09255778A - 複合粒子

Info

Publication number: JPH09255778A
Application number: JP9190596A
Authority: JP
Inventors: Kouji Shiho; 浩司志保; Nobuo Kawahashi; 信夫川橋; Akihiko Morikawa; 明彦森川; Yoshitaka Yamakawa; 芳孝山川; Kyoko Kuroda; 恭子黒田
Original assignee: Japan Synthetic Rubber Co Ltd
Current assignee: JSR Corp
Priority date: 1996-03-21
Filing date: 1996-03-21
Publication date: 1997-09-30

Abstract

(57)【要約】【課題】生体適合性の優れた複合粒子を得る。【解決手段】ポリ−α−アミノ酸粒子内部に、液状お
よび／または固体状の物質を平均して０＜Ｘ≦８５重量
％［Ｘ＝（複合粒子一個あたりに含有される液状および
／または固体状の物質の重量）／（複合粒子一個あたり
の重量）］含有し、平均粒子径が０.０１〜１００μｍ
の範囲にあり、かつ該平均粒子径の変動係数が１〜３０
％であることを特徴とする複合粒子。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、生体適合性の優れ
たポリ−α−アミノ酸粒子内に液状および／または固体
状の物質を含有する複合粒子に関する。

【０００２】

【従来の技術】ポリ−α−アミノ酸は、固体の重合体で
ありながら微生物によって分解される性質を有すると共
に、酸素および水を透過する性質を有し、かつ生体適合
性に優れる特性を有する高分子量体である。従って、こ
のポリ−α−アミノ酸よりなるポリマー粒子は、上記の
特性を考慮するとき、化粧品、医療、農薬、肥料などの
カプセル化材において、新しい素材として有用と考えら
れている。特開昭57-106609号には、ポリペプチドマト
リックスに生理活物質を包括する徐放性複合体を製造す
る方法が記載されている。しかしながら、該公報に記載
される技術はポリペプチドがゼリー状、または高粘度液
体状であり、取扱いが困難で上記に示す数々の用途への
展開を妨げている。従来、ポリ−α−アミノ酸粒子に他
の物質を内包したり、その他の機能と複合化させたよう
な複合粒子は存在せず、そのためポリ−α−アミノ酸の
用途を拡大することができなかったのである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、以上のよう
な事情に基づいてなされたものであって、その目的は、
基本的にポリ−α−アミノ酸粒子が持つ特性に加えて他
の機能を複合化した粒子、すなわち、ポリ−α−アミノ
酸よりなるポリマー粒子内部に液状および／または固体
状の物質を固定化した複合粒子を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、ポリ−α−ア
ミノ酸粒子内部に、液状および／または固体状の物質を
平均して０＜Ｘ≦８５重量％[Ｘ＝（複合粒子一個あた
りに含有される特定物質の重量）／（複合粒子一個あた
りの重量）]含有し、平均粒子径が０.０１〜１００μｍ
の範囲にあり、かつ該平均粒子径の変動係数が１〜３０
％であることを特徴とする複合粒子、特に紫外線防止剤
をポリ−α−アミノ酸粒子内部に含有し、平均粒子径が
０.０１〜１００μｍの範囲にあり、かつ該平均粒子径
の変動係数が１〜３０％であることを特徴とする紫外線
吸収性粒子を提供するものである。

【０００５】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明において用いられる複合粒子の骨格をなすポリ−α
−アミノ酸粒子は、粒子内部に空孔を有し、その為、粒
子内部に特定物質（以下「特定物質」という）を内包す
ることが可能である。α−アミノ酸の具体例としては、
（イ）グリシン、アラニン、バリン、ノルバリン、ロイ
シン、イソロイシン、ノルロイシン、フェニルアラニ
ン、メチオニン、プロリンなどの中性アミノ酸類、
（ロ）グルタミン酸−γ−エステル、アスパラギン酸−
β−エステルなどの酸性アミノ酸−ω−エステル類（こ
こでエステルとは、メチルエステル、エチルエステル、
プロピルエステル、ブチルエステル、オクチルエステ
ル、２−エチルヘキシルエステル、シクロヘキシルエス
テル、フェニルエステル、ベンジルエステルなどを示
す。）、（ハ）Ｎ−カルボベンゾキシリシン、Ｎ−カル
ボベンゾキシオルニチン、Ｎ−アセチルリシンなどのＮ
−アシル塩基性アミノ酸類、（ニ）セリン、トレオニ
ン、システィン、チロシンなどの水酸基含有α−アミノ
酸のエステル類（ここでエステルとは、メチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステ
ル、オクチルエステル、２−エチルヘキシルエステル、
シクロヘキシルエステル、フェニルエステル、ベンジル
エステルなどを示す。）が挙げられる。これらのα−ア
ミノ酸より得られるアミノ酸−ＮＣＡは、光学活性体ま
たはラセミ体あるいはこれらの混合物であってもよく、
また、必要に応じて２種類以上組み合わせて用いること
ができる。また、アミノ酸−ＮＣＡは、水に添加する前
に粉砕しておくこともできる。ポリ−α−アミノ酸粒子
の空孔の存在比率は、ポリ−α−アミノ酸に対し、体積
比（粒子１個あたりの空孔の体積／粒子１個あたりのポ
リ−α−アミノ酸の体積）で通常０.０００１〜１００
０、好ましくは０.００１〜１００の範囲にある。本発
明の複合粒子の平均粒子径は、通常０.０１〜１００μ
ｍ、好ましくは、０.０５〜５０μｍであり、該平均粒
子径の変動係数は通常１〜３０％、好ましくは１〜２０
％である。平均粒子径が０.０１μｍ未満であると、後
述する複合粒子を安定的に製造できない場合がある。ま
た、１００μｍより大きくしようとすると粒子状をなさ
なくなる場合がある。本発明の複合粒子において、ポリ
−α−アミノ酸粒子内部に含有される特定物質の含有率
は、通常０＜Ｘ≦８５重量％（Ｘ＝（複合粒子一個あた
りに含有される特定物質の重量）／（複合粒子一個あた
りの重量））、好ましくは５＜Ｘ≦５０重量％である。
含有率が８５重量％より大きくなると、ポリ−α−アミ
ノ酸粒子が割れ易くなり、特定物質が内包できなくなる
場合があり好ましくない。

【０００６】本発明において特定物質としては、医薬
品、農薬、肥料、化粧料、紫外線防止剤、磁性材料、導
電性材料、香料、顔料、吸油剤、吸水剤、塗料などが挙
げられるが、特に紫外線防止剤が有用である。紫外線防
止剤としては有機系紫外線防止剤および無機系紫外線防
止剤があり、有機系紫外線防止剤としては、２−エチル
ヘキシル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、アミノ−
ｐ−ジメチルアミノベンゾエート、グリセリル−ｐ−ア
ミノベンゾエート、エチル−ｐ−ジエチルアミノベンゾ
エート、エチル−ｐ−ジエチルアミノベンゾエート、お
よびグリセリル−モノ−ｐ−アミノベンゾエート等のア
ミノベンゾエート系紫外線防止剤；ｐ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルサリチレート、ｐ−オクチルフェニルサリチレートお
よびジプロピレングリコールサリチレート等のサリチレ
ート系紫外線防止剤；２−ヒドロキシ−４−メトキシベ
ンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線防止剤；２−
（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリ
アゾール等のベンゾトリアゾール系紫外線防止剤；２−
エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、２，２’
−ビス−（ｐ−メトキシスチリル）−エチル−ｐ−メト
キシシンナメート、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシ
シンナメート、およびメチル−２，５−ジイソプロピル
シンナメート等のシンナメート系紫外線防止剤；ウロカ
ニン酸、およびウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系
紫外線防止剤、およびビタミンＡ₁、ビタミンＡ₂、ビタ
ミンＡ₃、ビタミンＢ₂、およびビタミンＢ₁₂等のビタミ
ン系紫外線防止剤；ニッケルキレート系紫外線防止剤；
ヒンダードアミン系紫外線防止剤；４−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、ｐ−ジメチ
ルアミノ安息香酸オクチル、次式で示されるようなグリ
セリンのｐ−メトキシケイ皮酸エステル等が挙げられ
る。

【０００７】これらの中では、４−ｔｅｒｔ−ブチル−
４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、ｐ−ジメチルア
ミノ安息香酸オクチル、グリセリンのｐ−メトキシケイ
皮酸エステル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノンおよび２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニル）ベンゾトリアゾール等が特に好ましい。ここで４
−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメ
タンは３２０〜４００ｎｍのＡ波長の紫外線を吸収する
能力が高く、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸オクチル、上
記式で表されるグリセリンのｐ−メトキシケイ皮酸エス
テル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは
２８０〜３２０ｎｍのＢ波長の紫外線を吸収する能力が
高く、また２−（２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）ベンゾトリアゾールは上記Ａ波長およびＢ波長の両
者にわたる紫外線を吸収する能力が高い。無機系紫外線
防止剤としては、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、等の
金属酸化物が挙げられるが、好ましくは酸化チタン、酸
化亜鉛である。上記の紫外線防止剤は、単独であるいは
２種以上混合して使用することができる。また、有機系
紫外線防止剤と無機系紫外線防止剤を組み合わせて使用
することもできる。上記無機系紫外線防止剤の平均粒子
径は０.００５〜２μｍ、好ましくは０.０１〜１μｍで
ある。

【０００８】本発明の複合粒子の製造方法としては、
（ｉ）特定物質を必要に応じて有機溶剤に溶解し、ま
た、必要に応じてさらに水と混合してエマルジョンとし
た後、ポリ−α−アミノ酸粒子の水分散体と混合し、ポ
リ−α−アミノ酸粒子に特定物質を吸収、固定化する方
法、（ｉｉ）有機溶剤に特定物質を溶解または分散した
溶液を加えてアミノ酸−ＮＣＡを乳化重合し、ポリ−α
−アミノ酸粒子内に特定物質を固定化する方法などが挙
げられる。（ｉ）の方法においてポリ−α−アミノ酸粒
子を製造するには、α−アミノ酸−Ｎ−炭酸無水物
（以下、アミノ酸−ＮＣＡと略す）を乳化重合する方
法、アミノ酸−ＮＣＡを溶液重合した後再乳化する方
法、ポリアミノ酸バルクを粉砕する方法、などを挙げ
ることができるが、好ましくはの方法である。の方
法において、反応媒体としては水および／または有機溶
媒が使用できる。水と有機溶剤との使用割合は、水：有
機溶剤が重量比で１００：０〜５０：５０であることが
好ましい。また、有機溶剤を使用する場合、１気圧、２
５℃の条件下における水の溶解度が１０ｇ／１００ミリ
リットル以下、好ましくは５ｇ／１００ミリリットル以
下のものが好ましい。当該水の溶解度が１０ｇ／１００
ミリリットルを超える有機溶剤を使用する場合には、粒
子状のポリマーが得られない場合がある。

【０００９】このような有機溶剤の具体例としては、ク
ロロメタン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，１−
ジクロロエタン、１，２−ジクロロメタン、１，１，２
−トリクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素
類；クロロベンゼン、ο−ジクロロベンゼン、１，２，
４−トリクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン化炭化水
素類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酪酸エチルなどのエス
テル類；エチルエーテル、ブチルエーテル、ヘキシルエ
ーテル、オクチルエーテル、アニソール、エトキシベン
ゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水
素化合物類、その他が挙げられる。これらの有機溶剤
は、勿論単独で用いることができるが、２種類以上を組
み合わせることにより、水の溶解度およびアミノ酸−Ｎ
ＣＡの溶解度などの重要な特性が好ましく調節された有
機溶剤を得ることができる。

【００１０】また、アミノ酸−ＮＣＡと重合反応媒体で
ある水との使用割合は、アミノ酸−ＮＣＡ：水の重量比
で１：０．５〜１：１００、好ましくは１：１〜１：５
０である。本発明において、重合開始剤は、アミノ酸−
ＮＣＡの重合反応を生起させることのできる化合物であ
れば特に限定されるものではない。重合開始剤の具体例
としては、（イ）メチルアミン、エチルアミン、イソプ
ロピルアミン、ブチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチ
ルアミン、オクチルアミンなどの１級アミン類、（ロ）
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジ
ヘキシルアミン、ジヘプチルアミン、ジオクチルアミン
などの２級アミン類、（ハ）トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、トリヘキシルアミン、
トリヘプチルアミン、トリオクチルアミンなどの３級ア
ミン類、（ニ）エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノー
ルアミンなどのアルコールアミン類、（ホ）エチレンジ
アミン、ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
１，３−プロパンジアミン、トリエチレンジアミンなど
のポリアミン類などが挙げられる。これらの重合開始剤
は、単独で若しくは２種類以上を組み合わせて用いるこ
とができる。

【００１１】重合開始剤の使用割合は、アミノ酸−ＮＣ
Ａの１モルに対し、１／２〜１／５０００モル、好まし
くは１／５〜１／１０００モルである。この範囲におい
て重合開始剤の使用量を調節することにより、目的とす
る大きさの分子量を有するポリマー粒子を得ることがで
きる。本発明において、乳化剤としては特にノニオン系
乳化剤が好ましい。ノニオン系乳化剤の具体例として
は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールア
ルキルエステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪
酸エステルなどが挙げられる。これらの乳化剤は、単独
で若しくは２種類以上を組み合わせて用いることができ
る。乳化剤の使用割合は、用いられるアミノ酸−ＮＣＡ
の１重量部に対して０．１〜１００重量部であり、好ま
しくは１〜５０重量部である。この乳化剤の使用割合が
０．１重量部未満である場合には、生成するポリマー粒
子の分子量が十分に大きなものとならないおそれがあ
る。本発明においては、アミノ酸−ＮＣＡが乳化剤によ
り安定的に分散する状態が得られる限り、重合開始剤、
乳化剤およびアミノ酸−ＮＣＡの添加順序が限定される
ものではない。すなわち、本発明においては、アミノ酸
−ＮＣＡが加水分解する前にアミノ酸−ＮＣＡを乳化状
態とすることが必要である。

【００１２】具体的には、重合開始剤および乳化剤が含
有された水中に、上記のアミノ酸−ＮＣＡを添加して重
合することが好ましい。このとき、水を反応器中で攪拌
することが好ましく、そのために機械的に攪拌する手
段、または超音波照射による手段を利用することがで
き、それらを併用してもよい。このような方法によれ
ば、アミノ酸−ＮＣＡが添加される水よりなる重合反応
媒体においては、当該アミノ酸−ＮＣＡがそのまま直ち
に重合するために必要な条件が整った状態とされている
ため、アミノ酸−ＮＣＡが添加されると同時にその表面
から重合反応が生成するが、この重合反応は加水分解反
応に対して優先的に行なわれるために加水分解反応によ
って重合反応が阻害されることがなく、実際上、有用な
ポリ−α−アミノ酸粒子が生成され、その結果、当該重
合反応系はそのままポリ−α−アミノ酸粒子によるエマ
ルジョンとなる。

【００１３】アミノ酸−ＮＣＡの重合反応は、アミノ酸
−ＮＣＡが水中の重合開始剤と接触することにより、自
発的に生ずる。重合温度は、アミノ酸−ＮＣＡの種類、
重合開始剤の種類によっても異なるが、通常、０〜１０
０℃、好ましくは５〜９０℃である。この重合温度を調
節することによって、目的とする大きさの分子量を有す
るポリ−α−アミノ酸のポリマー粒子を製造することが
できる。なお、重合圧力は特に限定されるものではな
い。重合反応中は、系を攪拌して乳化状態を保つ必要が
ある。この攪拌は、例えば反応器中で機械的に攪拌する
手段によって行うことが好ましく、その回転数は、通
常、２０〜３０００ｒ．ｐ．ｍ．である。

【００１４】上記の方法によればポリ−α−アミノ酸粒
子のエマルジョンが得られるが、当該粒子は、エマルジ
ョンの状態のままで使用することもできるし、また水か
ら分離して使用することもできる。当該エマルジョンに
おけるポリ−α−アミノ酸粒子を水から分離する手段と
しては、スプレードライヤーなどを用いて一挙に水を蒸
発させる手段、エマルジョンを遠心分離処理することに
よりポリ−α−アミノ酸粒子を沈降させて分離し、得ら
れる固形物を乾燥させる手段、当該エマルジョンを水分
離膜を用いて濃縮した後に固形物を乾燥する手段などが
挙げられる。また、必要に応じて、ポリ−α−アミノ酸
粒子を水などにより洗浄して乳化剤を除去することも可
能である。

【００１５】また、上記において得られるポリ−α−ア
ミノ酸粒子は、次のような方法により変性することもで
きる。例えば、モノマーのアミノ酸−ＮＣＡとして、グ
ルタミン酸エステル、アスパラギン酸エステルなどの酸
性アミノ酸エステルのＮ−炭酸無水物、またはＮ−カル
ボベンゾキシリシン、Ｎ−カルボベンゾキシオルニチン
などの塩基性アミノ酸のＮ−炭酸無水物を用いた場合に
得られる粒子、あるいはポリマー粒子が、それらのＮ−
炭酸無水物と中性アミノ酸のＮ−炭酸無水物との共重合
により得られる共重合体よりなる粒子である場合には、
これらの粒子表面を加水分解処理してアミノ基またはカ
ルボキシル基を生成させることにより、粒子表面の親水
化を行うことができる。また、ポリ−α−アミノ酸粒子
をエタノールアミン、プロパノールアミン、ブタノール
アミンなどのアルコールアミン類と反応させることによ
り、粒子表面の親水化を行うことができる。さらに、ポ
リ−α−アミノ酸粒子をエチレンジアミン、プロピレン
ジアミン、ヘキサメチレンジアミン、オクタメチレンジ
アミンなどのジアミン類、エチレングリコール、プロピ
レングリコールなどのグリコール類、またはマロン酸、
コハク酸、アジピン酸などのジカルボン酸類と反応させ
ることにより、ポリマー粒子の架橋を行うことができ
る。

【００１６】次に、特定物質の溶液またはエマルジョン
と、ポリ−α−アミノ酸粒子水分散体とを混合後、攪拌
しながら、ポリ−α−アミノ酸粒子に特定物質を吸収さ
せることが必要となるが、この際、混合系の温度は、通
常１０〜９０℃、好ましくは、２０〜８０℃に保ち、３
０分〜２０時間程で吸収させることができる。混合系の
温度が低すぎると特定物質のポリ−α−アミノ酸粒子へ
の吸収が不十分となり、高すぎると吸収が不均一となり
やすい。続いて、混合分散系から油性有機溶剤を除去す
ることが、ポリ−α−アミノ酸粒子からの特定物質の流
出が抑制されるので好ましい。この場合において使用さ
れる、ポリ−α−アミノ酸粒子に吸収させる特定物質を
溶解させる有機溶剤としては、有機溶剤１００ｇに対し
て該特定物質を０.５ｇ以上溶解するものが好ましく、
更に好ましくは１ｇ以上溶解するものが好ましい。ま
た、当該有機溶剤の特定物質に対する溶解度Ａと水に対
する溶解度Ｂとの比が１０／１以上であることが好まし
く、さらに好ましくは２０／１以上である。１０／１以
下であるとポリ−α−アミノ酸粒子への当該特定物質の
吸収が不十分となる場合がある。また、上記油性有機溶
剤の水に対する溶解度は１０重量％以下であるものが好
ましい。

【００１７】このような有機溶剤の具体例としては、上
記に例示した脂肪族ハロゲン化炭化水素類、芳香族ハロ
ゲン化炭化水素類、エステル類、エーテル類、炭化水素
化合物類と同様のものおよびビニルトルエン、メチルメ
タクリレート、ジビニルベンゼン、スチレン、ブチルア
クリレート、ブタジエンなどのモノマーを使用すること
もできる。ポリ−α−アミノ酸粒子内に含有させる特定
物質を溶解するために用いられる有機溶剤の量は、当該
特定物質１重量部に対し、２００重量部以下であること
が好ましく、さらに好ましくは、０.３〜１５０重量
部、特に好ましくは０.５〜１００重量部である。ポリ
−α−アミノ酸粒子内に含有させる特定物質を油性有機
溶剤に溶解させて得られる溶液は、ポリ−α−アミノ酸
粒子水分散体と直接混合する事ができ、これにより、特
定物質がポリ−α−アミノ酸粒子に吸収される。また、
液状および／または固形状の物質の有機溶剤溶液は、界
面活性剤および／または分散安定剤の存在下に超音波を
作用させる手段、高速回転するホモジナイザーなどを用
いてエマルジョンとしてからポリ−α−アミノ酸粒子と
混合することにより、ポリ−α−アミノ酸粒子との複合
化をより短時間で達成することができる。

【００１８】ここで使用することのできる界面活性剤と
しては、アニオン系界面活性剤および／またはノニオン
系界面活性剤が好ましい。ノニオン系乳化剤の具体例は
前記と同様のものをあげることができ、アニオン系乳化
剤の具体例としては、脂肪酸塩、アルキル硫酸エステル
塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ジアルキルスルホ
コハク酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩、ナフ
タレンスルホン酸ホルマリン縮合物、ポリオキシエチレ
ンアルキル硫酸エステル塩などが挙げられる。また、分
散安定剤の具体例としては、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコールメチルセ
ルロースなどの水溶性高分子物質を挙げることができ
る。これらのうち、特に好ましいのは界面活性剤であ
る。ポリ−α−アミノ酸粒子に含有させる特定物質を分
散させる水系媒体の使用量は、当該溶液１００重量部に
対して１５〜２０００重量部であることが好ましく、さ
らに好ましくは２０〜１０００重量部、特に好ましくは
２５〜３００重量部である。特定物質を分散させる際に
使用される界面活性剤および／または分散安定剤の使用
量は、当該溶液１００重量部に対して０.０２〜１０重
量部であることが好ましく、さらに好ましくは０.０５
〜５重量部、特に好ましくは０.１〜２重量部である。

【００１９】次に、（ｉｉ）の方法の場合は、まず有機
溶剤に特定物質を配合して当該物質を有機溶剤に溶解ま
たは分散させたものを加えてアミノ酸−ＮＣＡを乳化重
合すれば良い。上述の特定物質を有機溶剤に溶解させる
場合、溶解した有機溶剤を、通常はホモミキサー等の分
散装置を用いて、アミノ酸−ＮＣＡを乳化重合する際の
水系媒体に分散させる。固体状の物質を有機溶剤に均一
に分散させる場合は、例えば超音波を作用させる手段、
高速回転するホモジナイザーなどを利用することができ
る。そして、通常は、界面活性剤および／または分散安
定剤とアミノ酸−ＮＣＡを乳化重合する際の水系媒体と
の混合物に固体状の物質含有有機溶剤を加えて分散させ
れば良いが、界面活性剤および／または分散安定剤を予
め固体状の物質含有有機溶剤に混合したものを水系媒体
に分散させても良い。

【００２０】水系媒体としては、例えば水、各種の緩衝
溶液などを挙げることができ、必要において有機溶剤が
併用される。上記の（ｉ）および（ｉｉ）の方法によれ
ば、特定物質をポリ−α−アミノ酸粒子内部に内包する
複合粒子のエマルジョンが得られるが、当該粒子は、エ
マルジョンの状態のままで使用することもできるし、ま
た水から分離して使用することもできる。複合粒子を水
から分離する手段としては、スプレードライヤーなどを
用いて一挙に水を蒸発させる手段、エマルジョンを遠心
分離処理することにより当該複合粒子を沈降させて分離
し、得られる固形物を乾燥させる手段、当該エマルジョ
ンを水分離膜を用いて濃縮した後に固形物を乾燥する手
段などが挙げられる。また、必要に応じて、当該複合粒
子を水などにより洗浄して乳化剤を除去することも可能
である。

【００２１】

【実施例】以下、本発明の実施例について詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。以下の実施例におけるポリマー粒子の平均粒子径
は、透過型電子顕微鏡により観察して測定したものであ
り、ポリマー粒子のＣＶ値は、下記数１で表される式か
ら算出した値を示す。

【００２２】数１

【００２３】実施例１丸底セパラブルフラスコに精製水２リットルを入れ、こ
こに乳化剤（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレ
ート「Ｔｗｅｅｎ２０」（花王（株）製）１ｇを添加
して充分混合して分散させた。上記のようにして乳化剤
が溶解された精製水に、トルエン５０ｇに４−ｔｅｒｔ
−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン（紫外線防
止剤）２０ｇを溶解した溶液を添加し、ホモミキサーに
より乳化した。乳化後、トリエチルアミン１４.４ミリ
モルを加えて攪拌しこのエマルジョン中にγ−ベンジル
−Ｌ−グルタメート−Ｎ−炭酸無水物（以下、「ＢＬＧ
−ＮＣＡ」という。）の粉末１００ｇ（３８０ミリモ
ル）を加え、攪拌を続けながら、室温で５時間ＢＬＧ−
ＮＣＡを重合することにより、紫外線防止剤を粒子内部
に含有したポリ−γ−ベンジル−Ｌ−グルタメート（以
下、「ＰＢＬＧ」という。）粒子によるエマルジョンを
得た。反応後、スチームストリッピングにより有機溶剤
を除去した後、生成した粒子と分散媒とを濾過により分
離した。得られた粒子について水洗、濾過を２回行い、
乾燥して平均粒子径１０μｍ、ＣＶ値１９％の複合粒子
を得た。

【００２４】実施例２〜１５実施例１において、アミノ酸−ＮＣＡ、特定物質、特定
物質を溶解する溶剤、乳化剤、重合分散媒を表１および
２のとおり代えた以外は実施例１と同様の操作を行い、
表１および２に示す平均粒子径およびＣＶ値の複合粒子
を得た。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】実施例１６丸底セパラブルフラスコに精製水２リットルを入れ、こ
こに乳化剤（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレ
ート「Ｔｗｅｅｎ２０」（花王（株）製）１ｇ、トリ
エチルアミン１４.４ミリモルを加えて攪拌し、この中
にγ−ベンジル−Ｌ−グルタメート−Ｎ−炭酸無水物
（以下、「ＢＬＧ−ＮＣＡ」という。）の粉末１００ｇ
（３８０ミリモル）を加え、攪拌を続けながら、室温で
５時間ＢＬＧ−ＮＣＡを重合することによりＰＢＬＧ粒
子のエマルジョンを得た。次に、このエマルジョンの中
にトルエン５０ｇに４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メト
キシベンゾイルメタン（紫外線防止剤）１５ｇを完全に
溶解させた溶液を添加し、４０℃に加熱して３時間攪拌
を行った。その後、スチームストリッピングにより有機
溶剤を除去した後、生成した粒子と分散媒とを濾過によ
り分離した。得られた粒子について水洗、濾過を２回行
い、乾燥して平均粒子径１０μｍ、ＣＶ値１９％の複合
粒子のであった。

【００２８】実施例１７〜２５実施例１６において、アミノ酸−ＮＣＡ、特定物質、特
定物質を溶解する溶剤、重合分散媒を表３および４のと
おり代えた以外は実施例１６と同様の操作を行い、表３
および４に示す平均粒子径およびＣＶ値の複合粒子を得
た。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

【００３１】試験例１実施例１〜８により得られた複合粒子について、ストリ
ップメソッドによるパッチテストを行った結果、２４時
間貼布、４８時間貼布テストとも以上は認められなかっ
た。

【００３２】実施例２上記実施例１〜８で得られた複合粒子を以下に示す処方
１に従って配合してパウダーファウンデーションを製造
した。上記のようにして製造したパウダーファウンデーション
は、本発明の紫外線吸収性粒子を用いないで製造したフ
ァウンデーションよりも落ち着いた光沢を有し、しかも
化粧のりがよく、皮膚に対する刺激もほとんど見られな
かった。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、ポリ−α−アミノ酸粒
子内部に、特定物質が含有されている複合粒子が提供さ
れる。より具体的には、生分解性、生体適合性、酸素透
過性、および水分透過性に優れる多孔質なポリアミノ酸
粒子内部に、医薬品、農薬、肥料、化粧料、紫外線防止
剤、磁性材料、導電性材料、香料、顔料、吸油剤、吸水
剤、塗料、その他有機材料および／または無機材料の低
分子〜高分子材料などが内包可能となっている。その
為、ポリ−α−アミノ酸粒子の用途を飛躍的に拡大する
こととなった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者山川芳孝東京都中央区築地二丁目11番24号日本合成ゴム株式会社内 (72)発明者黒田恭子東京都中央区築地二丁目11番24号日本合成ゴム株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ポリ−α−アミノ酸粒子内部に、液状お
よび／または固体状の物質を平均して０＜Ｘ≦８５重量
％［Ｘ＝（複合粒子一個あたりに含有される液状および
／または固体状の物質の重量）／（複合粒子一個あたり
の重量）］含有し、平均粒子径が０.０１〜１００μｍ
の範囲にあり、かつ該平均粒子径の変動係数が１〜３０
％であることを特徴とする複合粒子。
【請求項２】液状および／または固形状の物質が紫外
線防止剤であることを特徴とする請求項１記載の複合粒
子。