JPH09255561A - エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤 - Google Patents
エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤Info
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- JPH09255561A JPH09255561A JP9618096A JP9618096A JPH09255561A JP H09255561 A JPH09255561 A JP H09255561A JP 9618096 A JP9618096 A JP 9618096A JP 9618096 A JP9618096 A JP 9618096A JP H09255561 A JPH09255561 A JP H09255561A
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- electroporation
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Abstract
(57)【要約】
【課題】マイクロエマルションに封入した薬物をエレク
トロポレーションにより吸収させることにより、従来技
術に比べ高い薬効を得る。 【解決手段】エレクトロポレーション用マイクロエマル
ション製剤であって、マイクロエマルションが水相、油
相、界面活性剤及び薬物を含有してなることを特徴とす
るエレクトロポレーション用マイクロエマルション製
剤。
トロポレーションにより吸収させることにより、従来技
術に比べ高い薬効を得る。 【解決手段】エレクトロポレーション用マイクロエマル
ション製剤であって、マイクロエマルションが水相、油
相、界面活性剤及び薬物を含有してなることを特徴とす
るエレクトロポレーション用マイクロエマルション製
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医療の分野において
使用されるエレクトロポレーション用マイクロエマルシ
ョン製剤に関し、より詳しくはエレクトロポレーション
とマイクロエマルションとを併用することにより薬物や
生理活性物質を生体内へ投与する方法において使用する
エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤に
関する。
使用されるエレクトロポレーション用マイクロエマルシ
ョン製剤に関し、より詳しくはエレクトロポレーション
とマイクロエマルションとを併用することにより薬物や
生理活性物質を生体内へ投与する方法において使用する
エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】エレクトロポレーションは、従来遺伝子
の導入に用いられていた方法であり、細胞に対して瞬時
に高電圧を負荷し、細胞内へのＤＮＡ等を導入させる方
法である。近年、この技術を経皮、経粘膜からの薬物の
送達に応用することが試みられている〔特表平３ー５０
２４１６号、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
ＵＳＡ，９０：１０５０４−１０５０８（１９９
３）〕。エレクトロポレーションにおいては皮膚や粘膜
に対して新たな可逆的なルートである孔を形成し、この
孔を薬物の送達に利用するが、エレクトロポレーション
の単独利用では十分な量の薬物を送達することはできな
かった。
の導入に用いられていた方法であり、細胞に対して瞬時
に高電圧を負荷し、細胞内へのＤＮＡ等を導入させる方
法である。近年、この技術を経皮、経粘膜からの薬物の
送達に応用することが試みられている〔特表平３ー５０
２４１６号、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．
ＵＳＡ，９０：１０５０４−１０５０８（１９９
３）〕。エレクトロポレーションにおいては皮膚や粘膜
に対して新たな可逆的なルートである孔を形成し、この
孔を薬物の送達に利用するが、エレクトロポレーション
の単独利用では十分な量の薬物を送達することはできな
かった。
【０００３】一方、マイクロエマルションは１９４３年
にＨｏａｒ等により初めて得られたもので、粒子径が著
しく小さい澄明な液体である。近年、消化管からの吸収
が悪いペプチドなどをこのマイクロエマルションに封入
し、その吸収を促進させる方法が研究されている（特開
平７ー２６８９号）。マイクロエマルションは数ｎｍ〜
数百ｎｍ（ｎｍ＝ナノメーター）の径を持つ安定粒子
で、その中に薬物を封入することができる薬物キャリヤ
ーである。これによれば皮膚や粘膜を通してある程度の
吸収促進効果を有するが、吸収させようとする皮膚や粘
膜に孔がなければ吸収されず、皮膚や粘膜から十分な量
の薬物を吸収させるには至っていない。
にＨｏａｒ等により初めて得られたもので、粒子径が著
しく小さい澄明な液体である。近年、消化管からの吸収
が悪いペプチドなどをこのマイクロエマルションに封入
し、その吸収を促進させる方法が研究されている（特開
平７ー２６８９号）。マイクロエマルションは数ｎｍ〜
数百ｎｍ（ｎｍ＝ナノメーター）の径を持つ安定粒子
で、その中に薬物を封入することができる薬物キャリヤ
ーである。これによれば皮膚や粘膜を通してある程度の
吸収促進効果を有するが、吸収させようとする皮膚や粘
膜に孔がなければ吸収されず、皮膚や粘膜から十分な量
の薬物を吸収させるには至っていない。
【０００４】このように皮膚や粘膜から薬物を送達する
場合、エレクトロポレーション単独やマイクロエマルシ
ョン単独では皮膚や粘膜からの薬物の透過が不十分であ
り、十分な薬効を得ることはできなかった。本発明者は
従来技術におけるこのような事情、問題点に鑑み、各種
多方面から実験、検討を進めたところ、薬物や生理活性
物質（本明細書中、両者を合わせて適宜「薬物」と指称
する）をマイクロエマルションに封入する一方、エレク
トロポレーションにより皮膚や粘膜に可逆的な孔を形成
し、その孔からマイクロエマルションを送達することに
より生体内に薬物を有効に送達する新規且つ有用な方法
を見い出した。
場合、エレクトロポレーション単独やマイクロエマルシ
ョン単独では皮膚や粘膜からの薬物の透過が不十分であ
り、十分な薬効を得ることはできなかった。本発明者は
従来技術におけるこのような事情、問題点に鑑み、各種
多方面から実験、検討を進めたところ、薬物や生理活性
物質（本明細書中、両者を合わせて適宜「薬物」と指称
する）をマイクロエマルションに封入する一方、エレク
トロポレーションにより皮膚や粘膜に可逆的な孔を形成
し、その孔からマイクロエマルションを送達することに
より生体内に薬物を有効に送達する新規且つ有用な方法
を見い出した。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】すなわち、本発明はエ
レクトロポレーションとマイクロエマルションとを併用
するに際して使用するエレクトロポレーション用のマイ
クロエマルション製剤を提供することを目的とし、これ
によりエレクトロポレーション又はマイクロエマルショ
ンをそれぞれ単独に適用する場合に比べて薬物の送達効
果を相乗的に増大させることができる。
レクトロポレーションとマイクロエマルションとを併用
するに際して使用するエレクトロポレーション用のマイ
クロエマルション製剤を提供することを目的とし、これ
によりエレクトロポレーション又はマイクロエマルショ
ンをそれぞれ単独に適用する場合に比べて薬物の送達効
果を相乗的に増大させることができる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、エレクトロポ
レーション用のマイクロエマルション製剤であって、マ
イクロエマルションが水相、油相、界面活性剤及び薬物
を含有してなるエレクトロポレーション用マイクロエマ
ルション製剤を提供する。
レーション用のマイクロエマルション製剤であって、マ
イクロエマルションが水相、油相、界面活性剤及び薬物
を含有してなるエレクトロポレーション用マイクロエマ
ルション製剤を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】エレクトロポレーションにおいて
は皮膚や粘膜に対して孔を形成するが、これだけでは皮
膚や粘膜透過性の低い薬物に対して透過促進効果が望め
ず、充分な量を送達することができない。本発明におい
てはエレクトロポレーションを適用した部位にマイクロ
エマルション製剤を投与することにより体内への薬物の
吸収を格段に増大させるものである。本発明に係るマイ
クロエマルション製剤の粒子径は、好ましくは０．１ｎ
ｍ〜１００ｎｍの範囲に９０％以上の粒度分布を有し、
さらに好ましくは粒子径が０．１ｎｍ〜５０ｎｍの範囲
に９０％以上の粒度分布を有する。
は皮膚や粘膜に対して孔を形成するが、これだけでは皮
膚や粘膜透過性の低い薬物に対して透過促進効果が望め
ず、充分な量を送達することができない。本発明におい
てはエレクトロポレーションを適用した部位にマイクロ
エマルション製剤を投与することにより体内への薬物の
吸収を格段に増大させるものである。本発明に係るマイ
クロエマルション製剤の粒子径は、好ましくは０．１ｎ
ｍ〜１００ｎｍの範囲に９０％以上の粒度分布を有し、
さらに好ましくは粒子径が０．１ｎｍ〜５０ｎｍの範囲
に９０％以上の粒度分布を有する。
【０００８】すなわち、その粒子径は、大きすぎてもエ
レクトロポレーションにより形成された孔を透過するこ
とができず、逆に小さすぎるとエレクトロポレーション
に適したマイクロエマルション化ができないか、或いは
マイクロエマルション化していない可能性がある。エレ
クトロポレーションにより形成される孔のサイズは、適
用電圧、適用部位等の如何により異なるが、可逆的に形
成される孔径は最大１００ｎｍ程度と考えられる。この
ためマイクロエマルションの粒子径は０．１〜１００ｎ
ｍ程度であるのが好ましい。また比較的電気刺激の少な
い条件下においては形成される孔はさらに小さくなるた
め、この場合にはマイクロエマルションの粒子径は０．
１〜５０ｎｍ程度であるのが好ましい。
レクトロポレーションにより形成された孔を透過するこ
とができず、逆に小さすぎるとエレクトロポレーション
に適したマイクロエマルション化ができないか、或いは
マイクロエマルション化していない可能性がある。エレ
クトロポレーションにより形成される孔のサイズは、適
用電圧、適用部位等の如何により異なるが、可逆的に形
成される孔径は最大１００ｎｍ程度と考えられる。この
ためマイクロエマルションの粒子径は０．１〜１００ｎ
ｍ程度であるのが好ましい。また比較的電気刺激の少な
い条件下においては形成される孔はさらに小さくなるた
め、この場合にはマイクロエマルションの粒子径は０．
１〜５０ｎｍ程度であるのが好ましい。
【０００９】本発明のエレクトロポレーション用マイク
ロエマルション製剤の適用態様としては、（１）皮膚や
粘膜に対して少なくとも１回エレクトロポレーションを
適用した後、その部位にマイクロエマルション製剤を適
用して薬物を吸収させる、（２）皮膚や粘膜に対してマ
イクロエマルション製剤を適用した後、同じ部位に少な
くとも１回エレクトロポレーションを適用して薬物を吸
収させる、（３）マイクロエマルションをエレクトロポ
レーション用の電極と一体とした製剤とし、エレクトロ
ポレーションとマイクロエマルションを同時に適用する
等の各種手法により実施することができる。これら
（１）〜（３）のいずれの態様の場合にも、その後経時
的に何回エレクトロポレーションを適用しても差し支え
ない。
ロエマルション製剤の適用態様としては、（１）皮膚や
粘膜に対して少なくとも１回エレクトロポレーションを
適用した後、その部位にマイクロエマルション製剤を適
用して薬物を吸収させる、（２）皮膚や粘膜に対してマ
イクロエマルション製剤を適用した後、同じ部位に少な
くとも１回エレクトロポレーションを適用して薬物を吸
収させる、（３）マイクロエマルションをエレクトロポ
レーション用の電極と一体とした製剤とし、エレクトロ
ポレーションとマイクロエマルションを同時に適用する
等の各種手法により実施することができる。これら
（１）〜（３）のいずれの態様の場合にも、その後経時
的に何回エレクトロポレーションを適用しても差し支え
ない。
【００１０】図１は、そのような適用態様のうち特に
（１）〜（２）の態様において使用され得るエレクトロ
ポレーション用電極の一例を示す図である。図１中、１
は絶縁性高分子フィルム、２は一対の電極であり、図示
のとおり両電極間には複数個の細線が交互に間隔を置い
て配置されている。その細線の間隔は、一例として図１
中拡大図で示すとおり、例えば０．２ｍｍ程度である。
本電極の使用に際してはその電極面を皮膚や粘膜に当接
させた後、電極間に以下に述べるような電力がかけられ
る。
（１）〜（２）の態様において使用され得るエレクトロ
ポレーション用電極の一例を示す図である。図１中、１
は絶縁性高分子フィルム、２は一対の電極であり、図示
のとおり両電極間には複数個の細線が交互に間隔を置い
て配置されている。その細線の間隔は、一例として図１
中拡大図で示すとおり、例えば０．２ｍｍ程度である。
本電極の使用に際してはその電極面を皮膚や粘膜に当接
させた後、電極間に以下に述べるような電力がかけられ
る。
【００１１】本発明の製剤を適用するエレクトロポレー
ション用の電極としては分極性、非分極性のいずれでも
よい。また電圧としては１０〜２０００Ｖ／ｃｍの範囲
で適用でき、皮膚に対する電気刺激を考慮すると好まし
くは５０〜１０００Ｖ／ｃｍの範囲で適用される。通電
パターンとしては特に限定はないが、指数対数型波か矩
形型波であるのが好ましい。エレクトロポレーションは
１回以上通電すれば効果は見られるが、回数が多いほど
その効果は増加する。通電時間は電気刺激感を考慮して
指数対数型波の場合はτ値として０．１μ秒〜５秒（τ
は適用して電圧が約３７％に減衰するまでの時間）、矩
形波の場合には０．１μ秒〜１００ｍ秒程度であるのが
望ましい。
ション用の電極としては分極性、非分極性のいずれでも
よい。また電圧としては１０〜２０００Ｖ／ｃｍの範囲
で適用でき、皮膚に対する電気刺激を考慮すると好まし
くは５０〜１０００Ｖ／ｃｍの範囲で適用される。通電
パターンとしては特に限定はないが、指数対数型波か矩
形型波であるのが好ましい。エレクトロポレーションは
１回以上通電すれば効果は見られるが、回数が多いほど
その効果は増加する。通電時間は電気刺激感を考慮して
指数対数型波の場合はτ値として０．１μ秒〜５秒（τ
は適用して電圧が約３７％に減衰するまでの時間）、矩
形波の場合には０．１μ秒〜１００ｍ秒程度であるのが
望ましい。
【００１２】本発明に係るエレクトロポレーション用マ
イクロエマルション製剤の適用形態としては、皮膚や粘
膜に対してマイクロエマルションを多孔質膜へ含浸させ
た形で貼付するか、或いは液状のままで乳剤やローショ
ン剤のようにして塗布してもよく、さらに図２に示すよ
うにマイクロエマルションをエレクトロポレーション用
の電極と一体とした製剤としてもよい。この電極一体型
製剤は前記適用態様（１）〜（３）のうち特に（３）の
態様で適用する場合に好適に用いられる。
イクロエマルション製剤の適用形態としては、皮膚や粘
膜に対してマイクロエマルションを多孔質膜へ含浸させ
た形で貼付するか、或いは液状のままで乳剤やローショ
ン剤のようにして塗布してもよく、さらに図２に示すよ
うにマイクロエマルションをエレクトロポレーション用
の電極と一体とした製剤としてもよい。この電極一体型
製剤は前記適用態様（１）〜（３）のうち特に（３）の
態様で適用する場合に好適に用いられる。
【００１３】図２中、３は電極、４は粘着層、５はマイ
クロエマルション保持層である。このマイクロエマルシ
ョン保持層５としては不織布や各種高分子を材料とする
膜（例えば６，６ーナイロン、セルロース、セルロース
アセテート、ポリフッ化ビニリデン等）を用いることが
でき、或いはゼラチン、寒天、ポリビニルアルコールゲ
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシルメチルセ
ルロースナトリウムその他の高分子ゲルを使用してもよ
い。これら保持層中に本発明のマイクロエマルションが
収容され保持される。
クロエマルション保持層である。このマイクロエマルシ
ョン保持層５としては不織布や各種高分子を材料とする
膜（例えば６，６ーナイロン、セルロース、セルロース
アセテート、ポリフッ化ビニリデン等）を用いることが
でき、或いはゼラチン、寒天、ポリビニルアルコールゲ
ル、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシルメチルセ
ルロースナトリウムその他の高分子ゲルを使用してもよ
い。これら保持層中に本発明のマイクロエマルションが
収容され保持される。
【００１４】本発明におけるマイクロエマルションは、
水相、油相及び数種類の界面活性剤を含有して構成され
る。界面活性剤の種類としてはＨＬＢが３ー７の非イオ
ン性界面活性剤とイオン性界面活性剤とを組み合わせて
用いるか、またはＨＬＢが３ー７の非イオン性界面活性
剤とＨＬＢが１０ー２０の非イオン性界面活性剤とを組
み合わせて使用する。それら各成分の配合割合として
は、水相については０．０００１〜３０％（重量％、以
下同じ）、好ましくは１〜２０％、さらに好ましくは５
〜１５％の範囲であり、界面活性剤は０．０００１〜２
０％の範囲、また油性成分については５０〜９９％の範
囲で使用される。
水相、油相及び数種類の界面活性剤を含有して構成され
る。界面活性剤の種類としてはＨＬＢが３ー７の非イオ
ン性界面活性剤とイオン性界面活性剤とを組み合わせて
用いるか、またはＨＬＢが３ー７の非イオン性界面活性
剤とＨＬＢが１０ー２０の非イオン性界面活性剤とを組
み合わせて使用する。それら各成分の配合割合として
は、水相については０．０００１〜３０％（重量％、以
下同じ）、好ましくは１〜２０％、さらに好ましくは５
〜１５％の範囲であり、界面活性剤は０．０００１〜２
０％の範囲、また油性成分については５０〜９９％の範
囲で使用される。
【００１５】上記水相としては特に限定はないが、好ま
しくは水、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、炭酸緩
衝液、酢酸緩衝液などの緩衝液、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、硫酸ナトリウム等の塩類を含む水溶液を挙
げることができ、これらに薬物を溶解させる。また油相
としては特に限定はないが、好ましくは大豆油、胡麻
油、オリーブ油のような植物油、或いは動物性食用油
（脂肪酸グリセリンエステル類）、飽和又は不飽和脂肪
酸、中鎖脂肪酸（Ｃ5 〜Ｃ18）のモノ、ジ、トリグリセ
リンエステル類等を挙げることができる。
しくは水、リン酸緩衝液、クエン酸緩衝液、炭酸緩
衝液、酢酸緩衝液などの緩衝液、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、硫酸ナトリウム等の塩類を含む水溶液を挙
げることができ、これらに薬物を溶解させる。また油相
としては特に限定はないが、好ましくは大豆油、胡麻
油、オリーブ油のような植物油、或いは動物性食用油
（脂肪酸グリセリンエステル類）、飽和又は不飽和脂肪
酸、中鎖脂肪酸（Ｃ5 〜Ｃ18）のモノ、ジ、トリグリセ
リンエステル類等を挙げることができる。
【００１６】また上記イオン性界面活性剤としては特に
限定はないが、例えばジー２ーエチルヘキシルコハク酸
ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム（アルキル部分が
Ｃ8ーＣ20、好ましくはＣ10ーＣ14）等が挙げられる。
またＨＬＢが１０〜２０の非イオン性界面活性剤として
はポリオキシエチレン硬化又は非硬化ヒマシ油（ポリオ
キシエチレン平均付加モル数が３０〜８０）、ポリオキ
シエチレングリコール高級脂肪酸エステル（脂肪酸が飽
和又は不飽和のＣ16〜Ｃ20の脂肪酸であり、エチレング
リコールの平均の付加モル数が１０〜４０）、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル（アルキル部分がＣ8 〜Ｃ
14であり、オキシエチレン平均付加モル数が４〜２５）
等が挙げられる。
限定はないが、例えばジー２ーエチルヘキシルコハク酸
ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム（アルキル部分が
Ｃ8ーＣ20、好ましくはＣ10ーＣ14）等が挙げられる。
またＨＬＢが１０〜２０の非イオン性界面活性剤として
はポリオキシエチレン硬化又は非硬化ヒマシ油（ポリオ
キシエチレン平均付加モル数が３０〜８０）、ポリオキ
シエチレングリコール高級脂肪酸エステル（脂肪酸が飽
和又は不飽和のＣ16〜Ｃ20の脂肪酸であり、エチレング
リコールの平均の付加モル数が１０〜４０）、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル（アルキル部分がＣ8 〜Ｃ
14であり、オキシエチレン平均付加モル数が４〜２５）
等が挙げられる。
【００１７】また、ＨＬＢが３〜７の非イオン性界面活
性剤としては、モノ又はポリグリセリン脂肪酸エステル
（脂肪酸が飽和又は不飽和のＣ18〜Ｃ20の脂肪酸であ
り、グリセリン１モル当たりの脂肪酸付加モル数が１〜
２であり、さらにグリセリンの付加モル数が０〜４）、
ソルビタン脂肪酸エステル（脂肪酸が不飽和のＣ16〜Ｃ
20であり、その付加モル数が１〜３）、ポリオキシエチ
レン硬化又は非硬化ヒマシ油（オキシエチレン平均付加
モル数が３〜２０）等が挙げられる。
性剤としては、モノ又はポリグリセリン脂肪酸エステル
（脂肪酸が飽和又は不飽和のＣ18〜Ｃ20の脂肪酸であ
り、グリセリン１モル当たりの脂肪酸付加モル数が１〜
２であり、さらにグリセリンの付加モル数が０〜４）、
ソルビタン脂肪酸エステル（脂肪酸が不飽和のＣ16〜Ｃ
20であり、その付加モル数が１〜３）、ポリオキシエチ
レン硬化又は非硬化ヒマシ油（オキシエチレン平均付加
モル数が３〜２０）等が挙げられる。
【００１８】さらに本発明の製剤において用いられる薬
物としては、例えばモルヒネ、フェンタニル、ペチジ
ン、コデイン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、
エプタゾシン、ペンタゾシンなどの中枢性鎮痛薬やイン
スリン、カルシトニン、カルシトニン関連遺伝子ペプチ
ド、バソプレッシン、デスモプレシン、プロチレリン
（ＴＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体
形成ホルモン放出因子（ＬＨーＲＨ）、成長ホルモン放
出ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）及びそ
の他の放出因子、アンギオテンシン（アンジオテンシ
ン）、副甲状線ホルモン（ＰＴＨ）、甲状腺刺激ホルモ
ン（ＴＳＨ，サイロトロピン）、卵胞刺激ホルモン（Ｆ
ＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、プロラクチン、血
清性性線刺激ホルモン、胎盤性性腺刺激ホルモン（ＨＣ
Ｇ）、下垂体性性腺刺激ホルモン（ＨＭＧ）、成長ホル
モン、ソマトスタチン、ソマトメジン、グルカゴン、オ
キシトシン、ガストリン、セクレチン、エンドルフィ
ン、エンケファリン、コレストキニン、エンドセリン、
ニュウロテンシン、インターフェロン、インターロイキ
ン、トランスフェリン、エリスロポエチン、スーパーオ
キサイドデスムターゼ（ＳＯＤ）、顆粒球刺激因子（Ｇ
ーＣＳＦ）、腸管血管拡張ペプチド（ＶＩＰ）、ムラミ
ルジペプチド、コルチコトロピン、ウロガストロン、ヒ
ト心房性利尿ペプチド（ｈーＡＮＰ）等のペプチド類、
カルマバゼピン、クロルプロマジン、ジアゼパム、ニト
ラゼパム等の精神安定薬、プレオマイシン、アドレアマ
イシン、５ーフルオロウラシル、マイトマイシン等の抗
悪性腫瘍薬、ジギタリス、ジゴキシン、ジギトキシン等
の強心症薬、レセルピン、クロニジン等血圧降下剤、エ
ストラジオール、テストステロン等の性ホルモン等が挙
げられるが、これらに限らず、経皮や経粘膜により送達
できるものであれば用いられる。
物としては、例えばモルヒネ、フェンタニル、ペチジ
ン、コデイン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、
エプタゾシン、ペンタゾシンなどの中枢性鎮痛薬やイン
スリン、カルシトニン、カルシトニン関連遺伝子ペプチ
ド、バソプレッシン、デスモプレシン、プロチレリン
（ＴＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、黄体
形成ホルモン放出因子（ＬＨーＲＨ）、成長ホルモン放
出ホルモン（ＧＲＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）及びそ
の他の放出因子、アンギオテンシン（アンジオテンシ
ン）、副甲状線ホルモン（ＰＴＨ）、甲状腺刺激ホルモ
ン（ＴＳＨ，サイロトロピン）、卵胞刺激ホルモン（Ｆ
ＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、プロラクチン、血
清性性線刺激ホルモン、胎盤性性腺刺激ホルモン（ＨＣ
Ｇ）、下垂体性性腺刺激ホルモン（ＨＭＧ）、成長ホル
モン、ソマトスタチン、ソマトメジン、グルカゴン、オ
キシトシン、ガストリン、セクレチン、エンドルフィ
ン、エンケファリン、コレストキニン、エンドセリン、
ニュウロテンシン、インターフェロン、インターロイキ
ン、トランスフェリン、エリスロポエチン、スーパーオ
キサイドデスムターゼ（ＳＯＤ）、顆粒球刺激因子（Ｇ
ーＣＳＦ）、腸管血管拡張ペプチド（ＶＩＰ）、ムラミ
ルジペプチド、コルチコトロピン、ウロガストロン、ヒ
ト心房性利尿ペプチド（ｈーＡＮＰ）等のペプチド類、
カルマバゼピン、クロルプロマジン、ジアゼパム、ニト
ラゼパム等の精神安定薬、プレオマイシン、アドレアマ
イシン、５ーフルオロウラシル、マイトマイシン等の抗
悪性腫瘍薬、ジギタリス、ジゴキシン、ジギトキシン等
の強心症薬、レセルピン、クロニジン等血圧降下剤、エ
ストラジオール、テストステロン等の性ホルモン等が挙
げられるが、これらに限らず、経皮や経粘膜により送達
できるものであれば用いられる。
【００１９】
【実施例】以下、実験例１〜実験例３に基づき本発明の
実施例を説明するが、本発明がこれら実施例によって限
定されないことは勿論である。実験例１においては、サ
ーモンカルシトニン（ｓＣＴ）の投与を例にして、エレ
クトロポレーションとマイクロエマルションの併用効果
とエレクトロポレーション単独又はマイクロエマルショ
ン単独の効果とを比較した。また実験例２においては、
平均粒子径が５．９ｎｍのマイクロエマルションにｓＣ
Ｔを封入した場合と４．３μｍのエマルションにｓＣＴ
を封入した場合との薬効を調べた。さらに実験例３にお
いては種々の薬物とマイクロエマルションを組み合わせ
た処方と製剤の例及びそのときのマイクロエマルション
の平均粒子径を示した。
実施例を説明するが、本発明がこれら実施例によって限
定されないことは勿論である。実験例１においては、サ
ーモンカルシトニン（ｓＣＴ）の投与を例にして、エレ
クトロポレーションとマイクロエマルションの併用効果
とエレクトロポレーション単独又はマイクロエマルショ
ン単独の効果とを比較した。また実験例２においては、
平均粒子径が５．９ｎｍのマイクロエマルションにｓＣ
Ｔを封入した場合と４．３μｍのエマルションにｓＣＴ
を封入した場合との薬効を調べた。さらに実験例３にお
いては種々の薬物とマイクロエマルションを組み合わせ
た処方と製剤の例及びそのときのマイクロエマルション
の平均粒子径を示した。
【００２０】〔実験例１〕 《実施例１ー１》エレクトロポレーションとマイクロエ
マルションの併用によるｓＣＴの投与（１） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミン（１％
ＢＳＡ）の水溶液５０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調
製した。一方、スルホコハク酸型アニオン界面活性剤
（ペレックスＯＴＰ、花王社製、商品名）１４０ｍｇに
ジグリセリンモノオレイン酸エステル（ＤＧＭＯ、日光
ケミカル社製、商品名）１００ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリ
グリセライド（パナセート８１０、日本油脂社製、商品
名）１７６０ｍｇを混合し界面活性剤油液を調製した。
こうして得たｓＣＴ溶液２０μｌと界面活性剤油液９８
０μｌを混合しｓＣＴ封入マイクロエマルションを調製
した。マイクロエマルションの粒子径をレーザー光散乱
法（使用装置＝レーザー光散乱粒度分布測定装置、大塚
電子社製ＤＬＳー７０００型、Ａｒレーザー出力７５ｍ
Ｗ、以下同じ）により測定した。
マルションの併用によるｓＣＴの投与（１） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミン（１％
ＢＳＡ）の水溶液５０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調
製した。一方、スルホコハク酸型アニオン界面活性剤
（ペレックスＯＴＰ、花王社製、商品名）１４０ｍｇに
ジグリセリンモノオレイン酸エステル（ＤＧＭＯ、日光
ケミカル社製、商品名）１００ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリ
グリセライド（パナセート８１０、日本油脂社製、商品
名）１７６０ｍｇを混合し界面活性剤油液を調製した。
こうして得たｓＣＴ溶液２０μｌと界面活性剤油液９８
０μｌを混合しｓＣＴ封入マイクロエマルションを調製
した。マイクロエマルションの粒子径をレーザー光散乱
法（使用装置＝レーザー光散乱粒度分布測定装置、大塚
電子社製ＤＬＳー７０００型、Ａｒレーザー出力７５ｍ
Ｗ、以下同じ）により測定した。
【００２１】〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔
下、バリカンとシェイバーにより腹部除毛後、腹部に生
理食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を使用し
て２回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電
後、直ちに生理食塩水を拭き取り、上記のとおり調製し
たｓＣＴ封入マイクロエマルションの２００μｌを該腹
部に適用した。マイクロエマルションの適用後、経時的
に頸静脈から採血し、遠心分離して血清を得た。次い
で、市販のカルシウム測定キット（カルシウムＣテスト
ワコー、和光純薬社製、商品名）を用いて吸光度法（Ｕ
Ｖ：５７０ｎｍ）により血清中のカルシウム濃度を測定
し、薬物投与前の血清中のカルシウム濃度と比較した。
下、バリカンとシェイバーにより腹部除毛後、腹部に生
理食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を使用し
て２回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電
後、直ちに生理食塩水を拭き取り、上記のとおり調製し
たｓＣＴ封入マイクロエマルションの２００μｌを該腹
部に適用した。マイクロエマルションの適用後、経時的
に頸静脈から採血し、遠心分離して血清を得た。次い
で、市販のカルシウム測定キット（カルシウムＣテスト
ワコー、和光純薬社製、商品名）を用いて吸光度法（Ｕ
Ｖ：５７０ｎｍ）により血清中のカルシウム濃度を測定
し、薬物投与前の血清中のカルシウム濃度と比較した。
【００２２】《実施例１ー２》エレクトロポレーション
とマイクロエマルションの併用によるｓＣＴの投与
（２） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミンを含む
ｐＨ３のクエン酸緩衝液（１％ＢＳＡ／ＣＢ緩衝液）５
０μｌに溶解させｓＣＴ溶液を調製した。一方、ポリオ
キシエチレン（平均付加モル数＝２０）モノオレイン酸
ソルビタン（日光ケミカルズ社製）８０ｍｇにジグリセ
リンモノオレイン酸エステル（ＤＧＭＯ、日光ケミカル
社製、商品名）１６０ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセラ
イド（パナセート８１０、日本油脂社製、商品名）１７
６０ｍｇを混合して界面活性剤油液を調製した。こうし
て得たｓＣＴ溶液２０μｌと界面活性剤油液９８０μｌ
を混合してｓＣＴ封入マイクロエマルションを調製し
た。このマイクロエマルションの粒子径をレーザー光散
乱法により測定したところ、平均粒子径３０．５ｎｍで
あった。
とマイクロエマルションの併用によるｓＣＴの投与
（２） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミンを含む
ｐＨ３のクエン酸緩衝液（１％ＢＳＡ／ＣＢ緩衝液）５
０μｌに溶解させｓＣＴ溶液を調製した。一方、ポリオ
キシエチレン（平均付加モル数＝２０）モノオレイン酸
ソルビタン（日光ケミカルズ社製）８０ｍｇにジグリセ
リンモノオレイン酸エステル（ＤＧＭＯ、日光ケミカル
社製、商品名）１６０ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセラ
イド（パナセート８１０、日本油脂社製、商品名）１７
６０ｍｇを混合して界面活性剤油液を調製した。こうし
て得たｓＣＴ溶液２０μｌと界面活性剤油液９８０μｌ
を混合してｓＣＴ封入マイクロエマルションを調製し
た。このマイクロエマルションの粒子径をレーザー光散
乱法により測定したところ、平均粒子径３０．５ｎｍで
あった。
【００２３】〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔
下、バリカンとシェイバーにより腹部除毛後、腹部に生
理食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を使用し
て２回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電
後、直ちに生理食塩水を拭き取り、上記ｓＣＴ封入マイ
クロエマルションの２００μｌを該腹部に適用した。マ
イクロエマルションの適用後、経時的に頸静脈から採血
し、遠心分離して血清を得た。次いで、市販のカルシウ
ム測定キット（カルシウムＣテストワコー、和光純薬社
製、商品名）を用いて吸光度法（ＵＶ：５７０ｎｍ）に
より血清中のカルシウム濃度を測定し、薬物投与前の血
清中のカルシウム濃度と比較した。
下、バリカンとシェイバーにより腹部除毛後、腹部に生
理食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を使用し
て２回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電
後、直ちに生理食塩水を拭き取り、上記ｓＣＴ封入マイ
クロエマルションの２００μｌを該腹部に適用した。マ
イクロエマルションの適用後、経時的に頸静脈から採血
し、遠心分離して血清を得た。次いで、市販のカルシウ
ム測定キット（カルシウムＣテストワコー、和光純薬社
製、商品名）を用いて吸光度法（ＵＶ：５７０ｎｍ）に
より血清中のカルシウム濃度を測定し、薬物投与前の血
清中のカルシウム濃度と比較した。
【００２４】《比較例１ー１》マイクロエマルションに
よるｓＣＴの投与 〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔下、バリカンと
シェイバーにより腹部除毛後、腹部に生理食塩水２００
μｌを滴下し、直ちに生理食塩水を拭き取り、実施例１
ー１で調製したｓＣＴ封入マイクロエマルション２００
μｌを該腹部に適用した。マイクロエマルション適用
後、経時的に頸静脈から採血し、遠心分離して血清を得
た。血清中のカルシウム濃度の測定を実施例１ー１〜実
施例１ー２と同様に行った。
よるｓＣＴの投与 〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔下、バリカンと
シェイバーにより腹部除毛後、腹部に生理食塩水２００
μｌを滴下し、直ちに生理食塩水を拭き取り、実施例１
ー１で調製したｓＣＴ封入マイクロエマルション２００
μｌを該腹部に適用した。マイクロエマルション適用
後、経時的に頸静脈から採血し、遠心分離して血清を得
た。血清中のカルシウム濃度の測定を実施例１ー１〜実
施例１ー２と同様に行った。
【００２５】《比較例１ー２》エレクトロポレーション
によるｓＣＴの投与 〈ｓＣＴ溶液の調製〉サーモンカルシトニン（ｓＣＴ、
ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミン（１％ＢＳＡ）の
水溶液５０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調製した。こ
れらｓＣＴ溶液２０μｌと１％ＢＳＡ溶液９８０μｌと
を混合してｓＣＴ溶液を調製した。 〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔下、バリカンと
シェイバーにより腹部除毛後、腹部に生理食塩水２００
μｌを滴下し、図１に示す電極を使用して２回通電（１
ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電後直ちに生理食塩
水を拭き取り、ｓＣＴ溶液を２００μｌを腹部に適用し
た。投与後、経時的に頸静脈から採血し、遠心分離して
血清を得た。血清中のカルシウム濃度の測定を実施例１
ー１〜実施例１ー２と同様に行った。
によるｓＣＴの投与 〈ｓＣＴ溶液の調製〉サーモンカルシトニン（ｓＣＴ、
ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミン（１％ＢＳＡ）の
水溶液５０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調製した。こ
れらｓＣＴ溶液２０μｌと１％ＢＳＡ溶液９８０μｌと
を混合してｓＣＴ溶液を調製した。 〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔下、バリカンと
シェイバーにより腹部除毛後、腹部に生理食塩水２００
μｌを滴下し、図１に示す電極を使用して２回通電（１
ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電後直ちに生理食塩
水を拭き取り、ｓＣＴ溶液を２００μｌを腹部に適用し
た。投与後、経時的に頸静脈から採血し、遠心分離して
血清を得た。血清中のカルシウム濃度の測定を実施例１
ー１〜実施例１ー２と同様に行った。
【００２６】＜試験結果＞図３は実施例１ー１で調製し
たマイクロエマルションの粒度分布を示す図である。前
記のとおり比較例１ー１でも同じマイクロエマルション
を使用している。図３のとおり実施例１ー１及び比較例
１ー１で用いたマイクロエマルションの平均粒子径は
５．９ｎｍであり、１．５〜２０．３ｎｍの範囲に１０
０％の粒度分布を持っていた。次に、図４は吸収実験の
結果である。図４のとおりエレクトロポレーションとマ
イクロエマルションを併用した実施例１ー１及び実施例
１ー２においては、血清中カルシウム濃度はともに２時
間経過時までに投与前の６９％まで低下している。これ
に対して、比較例１ー１すなわちマイクロエマルション
単独では７７％、比較例１ー２すなわちエレクトロポレ
ーション単独では８４％までしか低下しなかった。これ
はエレクトロポレーションとマイクロエマルションの併
用により、エレクトロポレーション単独又はマイクロエ
マルション単独に比べて、ｓＣＴの吸収が相乗的に促進
されたためである。
たマイクロエマルションの粒度分布を示す図である。前
記のとおり比較例１ー１でも同じマイクロエマルション
を使用している。図３のとおり実施例１ー１及び比較例
１ー１で用いたマイクロエマルションの平均粒子径は
５．９ｎｍであり、１．５〜２０．３ｎｍの範囲に１０
０％の粒度分布を持っていた。次に、図４は吸収実験の
結果である。図４のとおりエレクトロポレーションとマ
イクロエマルションを併用した実施例１ー１及び実施例
１ー２においては、血清中カルシウム濃度はともに２時
間経過時までに投与前の６９％まで低下している。これ
に対して、比較例１ー１すなわちマイクロエマルション
単独では７７％、比較例１ー２すなわちエレクトロポレ
ーション単独では８４％までしか低下しなかった。これ
はエレクトロポレーションとマイクロエマルションの併
用により、エレクトロポレーション単独又はマイクロエ
マルション単独に比べて、ｓＣＴの吸収が相乗的に促進
されたためである。
【００２７】〔実験例２〕 《実施例２ー１》前記実施例１ー１の結果を用いた。こ
こで使用したマイクロエマルションの平均粒子径は５．
９ｎｍである。 《比較例２ー１》エレクトロポレーションと粒径の大き
いマイクロエマルションの併用によるｓＣＴの投与
（３） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミンを含む
ｐＨ３のクエン酸緩衝液（１％ＢＳＡ／ＣＢ緩衝液）５
０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調製した。このｓＣＴ
溶液２０μｌにジグリセリンモノオレイン酸エステル
（ＤＧＭＯ、日光ケミカル社製、商品名）を８０ｍｇを
加え、さらに中鎖脂肪酸トリグリセライド（パナセート
８１０、日本油脂社製、商品名）８８０ｍｇを混合した
後、超音波を５分間適用し、ｓＣＴ封入マイクロエマル
ションを調製した。マイクロエマルションの粒子径をレ
ーザー光散乱法により測定した結果、平均粒子径４．３
μｍであった。
こで使用したマイクロエマルションの平均粒子径は５．
９ｎｍである。 《比較例２ー１》エレクトロポレーションと粒径の大き
いマイクロエマルションの併用によるｓＣＴの投与
（３） 〈マイクロエマルションの調製〉サーモンカルシトニン
（ｓＣＴ、ＮＯＶＡ）１ｍｇを牛血清アルブミンを含む
ｐＨ３のクエン酸緩衝液（１％ＢＳＡ／ＣＢ緩衝液）５
０μｌに溶解させてｓＣＴ溶液を調製した。このｓＣＴ
溶液２０μｌにジグリセリンモノオレイン酸エステル
（ＤＧＭＯ、日光ケミカル社製、商品名）を８０ｍｇを
加え、さらに中鎖脂肪酸トリグリセライド（パナセート
８１０、日本油脂社製、商品名）８８０ｍｇを混合した
後、超音波を５分間適用し、ｓＣＴ封入マイクロエマル
ションを調製した。マイクロエマルションの粒子径をレ
ーザー光散乱法により測定した結果、平均粒子径４．３
μｍであった。
【００２８】〈吸収実験〉ＳＤラットをウレタン麻酔
下、バリカンとシェイバーにて腹部除毛後、腹部に生理
食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を用いて２
回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電後、直
ちに生理食塩水を拭き取り、上記ｓＣＴ封入マイクロエ
マルション（平均粒子径４．３μｍ）２００μｌを腹部
に適用した。このマイクロエマルション適用後、経時的
に頸静脈から採血し、遠心分離後血清を得た。次いで、
市販のカルシウム測定キット（カルシウムＣテストワコ
ー、和光純薬社製）を使用して吸光度法（ＵＶ：５７０
ｎｍ）により血清中のカルシウム濃度を測定し、薬物投
与前の血清中カルシウム濃度と比較した。図５はその結
果である。
下、バリカンとシェイバーにて腹部除毛後、腹部に生理
食塩水２００μｌを滴下し、図１に示す電極を用いて２
回通電（１ＫＶ／ｃｍ、２５μＦＤ）した。通電後、直
ちに生理食塩水を拭き取り、上記ｓＣＴ封入マイクロエ
マルション（平均粒子径４．３μｍ）２００μｌを腹部
に適用した。このマイクロエマルション適用後、経時的
に頸静脈から採血し、遠心分離後血清を得た。次いで、
市販のカルシウム測定キット（カルシウムＣテストワコ
ー、和光純薬社製）を使用して吸光度法（ＵＶ：５７０
ｎｍ）により血清中のカルシウム濃度を測定し、薬物投
与前の血清中カルシウム濃度と比較した。図５はその結
果である。
【００２９】＜試験結果＞前記のとおり実施例２ー１で
用いたマイクロエマルションの平均粒子径は５．９ｎｍ
であり、他方比較例２ー１で使用したマイクロエマルシ
ョンは白濁しており、その平均粒子経は４．３μｍであ
る。図５のとおり、このように粒子径が異なるマイクロ
エマルションを用いた吸収実験の結果、実施例２ー１す
なわちエレクトロポレーションとマイクロエマルション
（平均粒子径：５．９ｎｍ）とを併用した場合には、血
清中カルシウム濃度は２時間経過時までに投与前の６９
％まで低下した。これに対して、比較例２ー１すなわち
エレクトロポレーションとエマルション（平均粒子径：
４．３μｍ）の併用では、血清中カルシウム濃度は２時
間経過時までに投与前の９０％までしか低下しなかっ
た。
用いたマイクロエマルションの平均粒子径は５．９ｎｍ
であり、他方比較例２ー１で使用したマイクロエマルシ
ョンは白濁しており、その平均粒子経は４．３μｍであ
る。図５のとおり、このように粒子径が異なるマイクロ
エマルションを用いた吸収実験の結果、実施例２ー１す
なわちエレクトロポレーションとマイクロエマルション
（平均粒子径：５．９ｎｍ）とを併用した場合には、血
清中カルシウム濃度は２時間経過時までに投与前の６９
％まで低下した。これに対して、比較例２ー１すなわち
エレクトロポレーションとエマルション（平均粒子径：
４．３μｍ）の併用では、血清中カルシウム濃度は２時
間経過時までに投与前の９０％までしか低下しなかっ
た。
【００３０】この事実は、粒子径の小さいマイクロエマ
ルションの場合には、エレクトロポレーションにより形
成された非常に小さい孔を透過することができ、そこに
封入されたｓＣＴがＳＤラット体内に吸収されるために
血清中のカルシウム濃度が低下するが、粒子径のやや大
きいエマルションを用いるとエレクトロポレーションに
よる形成された孔を透過させることができないため、ｓ
ＣＴも吸収されず、血清中のカルシウム濃度もほとんど
低下しないことを示している。本実験例によりエレクト
ロポレーションと組み合わされるマイクロエマルション
の粒子径の重要性が確認された。
ルションの場合には、エレクトロポレーションにより形
成された非常に小さい孔を透過することができ、そこに
封入されたｓＣＴがＳＤラット体内に吸収されるために
血清中のカルシウム濃度が低下するが、粒子径のやや大
きいエマルションを用いるとエレクトロポレーションに
よる形成された孔を透過させることができないため、ｓ
ＣＴも吸収されず、血清中のカルシウム濃度もほとんど
低下しないことを示している。本実験例によりエレクト
ロポレーションと組み合わされるマイクロエマルション
の粒子径の重要性が確認された。
【００３１】〔実験例３〕以下に示す処方でマイクロエ
マルション製剤を調製した。マイクロエマルションの粒
子径は実施例１ー１と同様に測定した。 《実施例３ー１》下記表１の各成分を混合してマイクロ
エマルションを得た。このマイクロエマルションの平均
粒子径は２５ｎｍであった。図２のマイクロエマルショ
ン保持層として不織布を使用し、そこにマイクロエマル
ションを含浸させてエレクトロポレーション用製剤を調
製した。
マルション製剤を調製した。マイクロエマルションの粒
子径は実施例１ー１と同様に測定した。 《実施例３ー１》下記表１の各成分を混合してマイクロ
エマルションを得た。このマイクロエマルションの平均
粒子径は２５ｎｍであった。図２のマイクロエマルショ
ン保持層として不織布を使用し、そこにマイクロエマル
ションを含浸させてエレクトロポレーション用製剤を調
製した。
【表 １】
【００３２】《実施例３ー２》下記表２の各成分を混合
してマイクロエマルションを得た。このマイクロエマル
ションの平均粒子径は３０ｎｍであった。図２のマイク
ロエマルション保持層としてカルボキシルメチルセルロ
ースナトリウムゲルを用い、そこにマイクロエマルショ
ンを分散させてエレクトロポレーション用マイクロエマ
ルション製剤を調製した。
してマイクロエマルションを得た。このマイクロエマル
ションの平均粒子径は３０ｎｍであった。図２のマイク
ロエマルション保持層としてカルボキシルメチルセルロ
ースナトリウムゲルを用い、そこにマイクロエマルショ
ンを分散させてエレクトロポレーション用マイクロエマ
ルション製剤を調製した。
【表 ２】
【００３３】《実施例３ー３》下記表３の各成分を混合
してマイクロエマルションを得た。このマイクロエマル
ションの平均粒子径は４５ｎｍであった。図２のマイク
ロエマルション保持層としてセルロースアセテート膜を
用い、そこにマイクロエマルションを含浸させてエレク
トロポレーション用マイクロエマルション製剤を調製し
た。
してマイクロエマルションを得た。このマイクロエマル
ションの平均粒子径は４５ｎｍであった。図２のマイク
ロエマルション保持層としてセルロースアセテート膜を
用い、そこにマイクロエマルションを含浸させてエレク
トロポレーション用マイクロエマルション製剤を調製し
た。
【表 ３】
【００３４】
【発明の効果】本発明は、エレクトロポレーションによ
り皮膚や粘膜に透過ルートの孔を生じさせ、そこから吸
収性のよい粒子径の小さいマイクロエマルションに封入
した薬物を吸収させることにより、従来技術に比べ高い
薬効を得ることができる。
り皮膚や粘膜に透過ルートの孔を生じさせ、そこから吸
収性のよい粒子径の小さいマイクロエマルションに封入
した薬物を吸収させることにより、従来技術に比べ高い
薬効を得ることができる。
【図１】エレクトロポレーション用電極の例を示す図。
【図２】エレクトロポレーション用マイクロエマルショ
ン製剤の使用態様を示す例。
ン製剤の使用態様を示す例。
【図３】実施例１ー１（比較例１ー１も同じ）で調製し
たマイクロエマルションの粒度分布を示す図。
たマイクロエマルションの粒度分布を示す図。
【図４】実験例１における薬物投与前の血清中カルシウ
ム濃度に対する薬物投与後の血清中カルシウムの割合
（％）を示す図。
ム濃度に対する薬物投与後の血清中カルシウムの割合
（％）を示す図。
【図５】実験例２における薬物投与前の血清中カルシウ
ム濃度に対する薬物投与後の血清中カルシウムの割合
（％）を示す図。
ム濃度に対する薬物投与後の血清中カルシウムの割合
（％）を示す図。
１ 絶縁性高分子フィルム ２ 電極 ３ 電極 ４ 粘着層 ５ マイクロエマルション保持層
Claims (7)
- 【請求項１】エレクトロポレーション用のマイクロエマ
ルション製剤であって、マイクロエマルションが水相、
油相、界面活性剤及び薬物を含有してなることを特徴と
するエレクトロポレーション用マイクロエマルション製
剤。 - 【請求項２】上記マイクロエマルションの粒子径が０．
１ｎｍ〜１００ｎｍの範囲に９０％以上の粒度分布を有
するマイクロエマルションである請求項１記載のエレク
トロポレーション用マイクロエマルション製剤。 - 【請求項３】上記マイクロエマルションの粒子径が０．
１ｎｍ〜５０ｎｍの範囲に９０％以上の粒度分布を有す
るマイクロエマルションである請求項１記載のエレクト
ロポレーション用マイクロエマルション製剤。 - 【請求項４】上記マイクロエマルションの水相が水、緩
衝液及び塩の水溶液より選択される水相である請求項
１、２又は３記載のエレクトロポレーション用マイクロ
エマルション製剤。 - 【請求項５】上記マイクロエマルションの油相が、植物
油、動物油、飽和脂肪酸エステル、不飽和脂肪酸エステ
ル及び中鎖脂肪酸エステルより選択される油相である請
求項１、２又は３記載のエレクトロポレーション用マイ
クロエマルション製剤。 - 【請求項６】上記マイクロエマルションの界面活性剤が
ＨＬＢ３〜７の界面活性剤とイオン性界面活性剤を混合
してなるか又はＨＬＢ３〜７の界面活性剤とＨＬＢ１０
〜２０の界面活性剤を混合してなる界面活性剤である請
求項１、２又は３記載のエレクトロポレーション用マイ
クロエマルション製剤。 - 【請求項７】上記マイクロエマルションの薬物が水相に
含有されてなるマイクロエマルションである請求項１、
２、３、４、５又は６記載のエレクトロポレーション用
マイクロエマルション製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09618096A JP3898250B2 (ja) | 1996-03-26 | 1996-03-26 | エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09618096A JP3898250B2 (ja) | 1996-03-26 | 1996-03-26 | エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09255561A true JPH09255561A (ja) | 1997-09-30 |
| JP3898250B2 JP3898250B2 (ja) | 2007-03-28 |
Family
ID=14158130
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09618096A Expired - Fee Related JP3898250B2 (ja) | 1996-03-26 | 1996-03-26 | エレクトロポレーション用マイクロエマルション製剤 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP3898250B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001026688A1 (fr) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Pola Chemical Industries Inc. | Promoteurs d'absorption percutanee pour electroporation |
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