JP2022540357A - 形成された経路を介した透過物送達パッチ - Google Patents
形成された経路を介した透過物送達パッチ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022540357A JP2022540357A JP2021577603A JP2021577603A JP2022540357A JP 2022540357 A JP2022540357 A JP 2022540357A JP 2021577603 A JP2021577603 A JP 2021577603A JP 2021577603 A JP2021577603 A JP 2021577603A JP 2022540357 A JP2022540357 A JP 2022540357A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- permeant
- patch
- thin solid
- tablet
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000037361 pathway Effects 0.000 title claims description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 97
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 43
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 33
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 18
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IFGIYSGOEZJNBE-LHJYHSJWSA-N (3s,4r,4as,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide Chemical compound [Br-].C([N@@+]1(C)[C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@@]2(O)CCC3=O)CC1)C1CC1 IFGIYSGOEZJNBE-LHJYHSJWSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 11
- 229960002834 methylnaltrexone bromide Drugs 0.000 claims description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 9
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 8
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 8
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 6
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 claims description 6
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims description 6
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims description 6
- -1 SBE-β-CD Chemical compound 0.000 claims description 5
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127022 high-dose drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 20
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 32
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 30
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 4
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 4
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 4
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 4
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 4
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 3
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 3
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 3
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 3
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 3
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 3
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 3
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 3
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 3
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 3
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 108010049140 Endorphins Proteins 0.000 description 2
- 102000009025 Endorphins Human genes 0.000 description 2
- 108010092674 Enkephalins Proteins 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 2
- BJFIDCADFRDPIO-DZCXQCEKSA-N (2S)-N-[(2S)-6-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxohexan-2-yl]-1-[[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloeicos-4-yl]-oxomethyl]-2-pyrrolidinecarboxamide Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](N)CSSC1 BJFIDCADFRDPIO-DZCXQCEKSA-N 0.000 description 1
- ZDRRIRUAESZNIH-BZGUUIOASA-N (2s)-1-[(4r,7s,10s,13s,16s,19r)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2s)-butan-2-yl]-10-[(1r)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-n-[(2s)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]- Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)[C@@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZDRRIRUAESZNIH-BZGUUIOASA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 101001005314 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase LOH2 Proteins 0.000 description 1
- 241000473391 Archosargus rhomboidalis Species 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 108090001069 Chymopapain Proteins 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 1
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 description 1
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000825742 Homo sapiens Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 108010048179 Lypressin Proteins 0.000 description 1
- 102400000747 Melanocyte-stimulating hormone beta Human genes 0.000 description 1
- 101710129905 Melanotropin beta Proteins 0.000 description 1
- 108010057021 Menotropins Proteins 0.000 description 1
- 108010021717 Nafarelin Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 1
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 description 1
- 102000029301 Protein S Human genes 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010012944 Tetragastrin Proteins 0.000 description 1
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 description 1
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004623 Thyrotropin-releasing hormone Proteins 0.000 description 1
- ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L Tiron Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C1O ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 108010047196 Urofollitropin Proteins 0.000 description 1
- 229940116211 Vasopressin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 1
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 1
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000003152 bradykinin antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960002976 chymopapain Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940045644 human calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229960003837 lypressin Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N nafarelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N 0.000 description 1
- 229960002333 nafarelin Drugs 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002445 parasympatholytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229950011188 pentigetide Drugs 0.000 description 1
- KQDIGHIVUUADBZ-PEDHHIEDSA-N pentigetide Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KQDIGHIVUUADBZ-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002089 prostaglandin antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000438 stratum basale Anatomy 0.000 description 1
- 210000000498 stratum granulosum Anatomy 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N tetragastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 RGYLYUZOGHTBRF-BIHRQFPBSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 description 1
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960004371 urofollitropin Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003038 vasopressin antagonist Substances 0.000 description 1
- SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N β-MSH Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H]2C(COC(=O)[C@@](O)([C@@H](C)O)C(C)C)=CCN21 SFVVQRJOGUKCEG-OPQSFPLASA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1796—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Abstract
活性透過物を含有する薄型固体錠剤組成物は、透過物を対象に投与するための方法で使用され得る。薄型固体錠剤は、パッチに組み込まれ得る。パッチは、経皮マイクロポレーションによって薬物および賦形剤などの透過物を対象に投与するために使用され得る。
Description
背景技術
本出願は、経皮薬物送達のための組成物および方法、特に、活性透過物を含有する薄型固体錠剤組成物、および経皮マイクロポレーションによって透過物を対象に投与するための方法に関する。
本出願は、経皮薬物送達のための組成物および方法、特に、活性透過物を含有する薄型固体錠剤組成物、および経皮マイクロポレーションによって透過物を対象に投与するための方法に関する。
説明
受動的経皮薬物送達は、様々な治療薬を投与するのに便利かつ効果的な方法である。この投与経路は、非侵襲的であり、同時に長期間にわたって安定した薬物送達をもたらす。従来の経皮システム(薬物パッチなど)は、皮膚を介して薬物を送達することの利点を示しているが、これらは、非常に限られた数の薬物の場合にのみ機能する。これは、何百万もの死んだ皮膚細胞が皮膚の表面に保護バリア(角質層)を形成し、この保護バリアによって、大部分の治療用分子が皮膚に入ることが防止されるからである。
受動的経皮薬物送達は、様々な治療薬を投与するのに便利かつ効果的な方法である。この投与経路は、非侵襲的であり、同時に長期間にわたって安定した薬物送達をもたらす。従来の経皮システム(薬物パッチなど)は、皮膚を介して薬物を送達することの利点を示しているが、これらは、非常に限られた数の薬物の場合にのみ機能する。これは、何百万もの死んだ皮膚細胞が皮膚の表面に保護バリア(角質層)を形成し、この保護バリアによって、大部分の治療用分子が皮膚に入ることが防止されるからである。
角質層は、主に皮膚のバリア特性に関与している。したがって、体内に入る薬物または他の分子の経皮流束、および体から出る分析物の経皮流束に対する最大のバリアを示すのが、この層である。皮膚の外側の角層である角質層は、脂質ドメインによって分離された緻密な角質化細胞残存物の複雑な構造である。口腔粘膜または胃粘膜と比較して、角質層は、身体の外部または内部のいずれかの分子に対して透過性がはるかに低い。角質層は、ケラチノサイトから形成され、このケラチノサイトは、それらの核を失って角質細胞になる表皮細胞の大部分を占める。これらの死んだ細胞は、角質層をなし、この角質層は、わずか約10~30ミクロンの厚さであり、身体を外部の物質による侵入ならびに内部の流体および溶解した分子の外向きの移動から保護する。角質層は、落屑(desquamination)中に角質細胞を落とし、角質化プロセスで新しい角質細胞を形成することによって連続的に再生される。
歴史的には、大部分の薬物は、経口的にまたは注射によって送達されてきた。しかしながら、経口経路も注射経路も、長期間にわたる薬物の継続的な送達に十分には適していない。さらに、注射投与方法は、不便かつ不快であり、さらに、針は、それらの使用後も危険をもたらし続ける。したがって、身体への経皮薬物送達は、限られた数の透過物を生物に送達するのに一般的かつ効果的な方法である。
受動的経皮パッチは、典型的には、500ダルトン未満の分子量を有する脂溶性薬物に限定されている。経皮薬物送達を増強するために、薬物に対する皮膚の透過性を増加させるための既知の方法がある。例えば、米国特許第8,116,860号には、疼痛を伴わずに数ミリ秒以内に角質層に水性微細孔を形成する経皮透過物送達システムおよび方法が記載されている。これらの水性チャネルは、水溶性薬物が経皮パッチから流れ、生存能力のある表皮に入り、次いで体循環することを可能にする。パッチは、ボーラスまたは持続的な経皮送達を実現するように配合され得る。
経皮透過物送達システムは、PASSPORTの商標名で開発されている。PASSPORTシステムは、再利用可能なハンドヘルドアプリケータと薬物パッチ付きの使い捨てポレータとを備える。アプリケータの起動ボタンを押すと、エネルギーパルスがポレータに放出される。このエネルギーが皮膚の表面に急速に伝導されると、各フィラメントの下の角質層が疼痛を伴わずに切除され、マイクロチャネルが形成される。次いで、単純な経皮パッチが、切除された皮膚に適用され、薬物送達が開始する。
しかしながら、そのようなシステムの広範な利用可能性およびそれらがもたらす重要な利点にもかかわらず、経皮薬物送達のための改善された組成物および方法についての必要性がなおもある。
発明の概要
一実施形態は、対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達するための組成物であって、
30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する少なくとも1つの薄型固体錠剤
を含み、
薄型固体錠剤が、少なくとも1つの透過物を含み、
透過物の少なくとも一部が、対象の生体膜を通じて形成された少なくとも1つの経路から受け取られる生体水分に可溶である、
組成物を提供する。
一実施形態は、対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達するための組成物であって、
30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する少なくとも1つの薄型固体錠剤
を含み、
薄型固体錠剤が、少なくとも1つの透過物を含み、
透過物の少なくとも一部が、対象の生体膜を通じて形成された少なくとも1つの経路から受け取られる生体水分に可溶である、
組成物を提供する。
別の実施形態は、対象の生体膜を通る少なくとも1つの形成された経路を介して薬剤を送達するためのパッチであって、本明細書の他の箇所に記載されているような薄型固体錠剤を含む組成物を含む、パッチを提供する。
別の実施形態は、
患者の皮膚に少なくとも1つのチャネルを開けることと、
本明細書の他の箇所に記載されているようなパッチを患者の皮膚に適用し、それによって、少なくとも1つの薄型錠剤をチャネルと接触させることと、
少なくとも1つの薄型錠剤を、
(a) 透過物を経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させ、かつ
(b) 得られる溶解した治療有効量の透過物をこの経路を通じて患者に送達するのに効果的な一定期間にわたって患者の皮膚と接触させ続けることと
を含む、患者を治療する方法を提供する。
患者の皮膚に少なくとも1つのチャネルを開けることと、
本明細書の他の箇所に記載されているようなパッチを患者の皮膚に適用し、それによって、少なくとも1つの薄型錠剤をチャネルと接触させることと、
少なくとも1つの薄型錠剤を、
(a) 透過物を経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させ、かつ
(b) 得られる溶解した治療有効量の透過物をこの経路を通じて患者に送達するのに効果的な一定期間にわたって患者の皮膚と接触させ続けることと
を含む、患者を治療する方法を提供する。
別の実施形態は、本明細書の他の箇所に記載されているようなパッチを患者の皮膚に適用することを含む、対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達する方法を提供する。
これらおよび他の実施形態は、以下により詳細に記載されている。
詳細な説明
本発明は、以下の詳細な説明、実施例、図面、および特許請求の範囲、ならびにそれらの前および後の説明を参照することによって、より容易に理解することができる。しかしながら、本デバイス、システム、および/または方法が開示および記載される前に、本発明は、特に記載のない限り、開示されている特定のデバイス、システム、および/または方法に限定されることはないと理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、必ずしも限定することを意図していないことも理解されたい。
本発明は、以下の詳細な説明、実施例、図面、および特許請求の範囲、ならびにそれらの前および後の説明を参照することによって、より容易に理解することができる。しかしながら、本デバイス、システム、および/または方法が開示および記載される前に、本発明は、特に記載のない限り、開示されている特定のデバイス、システム、および/または方法に限定されることはないと理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、必ずしも限定することを意図していないことも理解されたい。
この明細書は、本発明の教示を可能にするものとして設けられている。この目的のために、関連技術の当業者であれば、有益な結果を得ながら、本明細書に記載されている本発明の様々な態様に多くの変更を加えることができると認識および理解するであろう。また、所望の利益のうちのいくつかを、他の特徴を利用することなく本明細書に記載のいくつかの特徴を選択することによって得ることができることも明らかとなるであろう。よって、当技術分野に従事する者であれば、本明細書に対する多くの修正および適合が可能であり、かつ特定の状況では望ましい場合さえあり、また本発明の一部であると認識するであろう。したがって、この明細書は、本発明の特定の原理を例示するものとして設けられるのであって、これを限定するものではない。
定義
全体を通して使用されるように、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、文脈から明らかにそうでないと示されない限り、複数の指示物を含む。したがって、例えば、「フィラメント」への言及は、文脈からそうでないと示されない限り、2つ以上のそのようなフィラメントを含み得る。
全体を通して使用されるように、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、文脈から明らかにそうでないと示されない限り、複数の指示物を含む。したがって、例えば、「フィラメント」への言及は、文脈からそうでないと示されない限り、2つ以上のそのようなフィラメントを含み得る。
本明細書では、範囲は、「約」のある特定の値から、および/または「約」の別の特定の値までとして表され得る。そのような範囲が表される場合、別の態様は、ある特定の値から、および/または他の特定の値までを含む。同様に、直前に「約」を使用することによって値が近似値として表される場合、特定の値が別の態様をなすと理解されるであろう。さらに、各範囲の終点は、他の終点との関連で、また他の終点とは独立的に、有意であると理解される。
本明細書で使用される場合、「任意選択的な」または「任意選択的に」という用語は、その後に記載される事象または状況が起こっても起こらなくてもよいこと、およびこの記載が、該事象または状況が起こる場合と、それが起こらない場合とを含むことを意味する。
本明細書で使用される場合、「組織膜」とは、対象の任意の1つ以上の表皮層であり得る。例えば、一態様では、組織膜は、皮膚の最外層、すなわち角質層を含む皮膚層である。代替的な態様では、皮膚層は、一般的に顆粒層、マルピギー層、および基底層として識別される、表皮の1つ以上のバッキング層を含み得る。当業者であれば、表皮のバッキング層を通じた透過物の輸送または吸収に対する抵抗が本質的にほとんどまたは全くないと理解するであろう。したがって、一態様では、対象の皮膚層における少なくとも1つの形成された経路が、対象の角質層における経路である。さらに、本明細書で使用される場合、「角質層」とは、典型的には、乾燥の様々な段階にある約15~約20層の細胞を含む、皮膚の最外層を指す。角質層は、身体内部から外部環境への水分の損失、および外部環境から身体内部への攻撃に対するバリアを形成する。さらに、本明細書で使用される場合、「組織膜」とは、それらの細胞間物質と一緒になった、構造材料を形成する特定の種類の細胞の集合体を指し得る。様々な実施形態において、組織膜の少なくとも1つの表面は、本明細書に記載されている1つ以上の穿孔デバイスおよび/または透過性組成物に到達可能である。上記のように、好ましい組織膜は皮膚である。そのようなデバイスおよび組成物との使用に適した他の組織としては、粘膜組織および軟器官が挙げられる。
本明細書で使用される場合、「皮下流体」という用語は、水分、血漿、血液、1つ以上のタンパク質、間質液、およびそれらの任意の組み合わせを含み得るが、これらに限定されることはない。一態様では、この明細書による皮下流体は、水を含む水分源である。
本明細書で使用される場合、「穿孔」、「マイクロポレーション」、または任意のそのような類似した用語は、少なくとも1つの透過物が選択された目的のために生体膜の一方の側からもう一方の側に通過するためにこの生体膜のバリア特性を低下させるべく、皮膚もしくは粘膜などの組織もしくは生体膜または生物の外層中のまたはこれを通じた小さな穴または隙間(以下、「微細孔」とも呼ばれる)を形成することを意味する。好ましくは、そのように形成された穴または「微細孔」は、直径が約1~1000ミクロンであり、下にある組織に悪影響を与えることなく角質層のバリア特性を崩すのに十分に生体膜内に広がっている。「微細孔」という用語は、簡素化のために単数形で使用されているが、本明細書に記載されているマイクロポレーションデバイスは、複数の人工的な開口部を形成し得ると理解されたい。穿孔によって、選択された目的のために、または特定の医学的もしくは外科的手順のために、身体への生体膜のバリア特性を低下させることができるであろう。本出願では、「穿孔」および「マイクロポレーション」は、互換的に使用され、同じことを意味する。
「マイクロポレータ」または「ポレータ」とは、マイクロポレーションが可能なマイクロポレーションデバイスのための構成要素である。マイクロポレータまたはポレータの例としては、生体膜への直接の接触を介して熱エネルギーを伝導的に送達して、微細孔を形成するのに十分な深さの膜の一部の切除を引き起こすことができるフィラメント、光学的に加熱された局所的色素/吸収体層、電気機械的アクチュエータ、マイクロランセット、マイクロニードルまたはランセットのアレイ、音響エネルギーアブレータ、レーザーアブレーションシステム、高圧流体ジェット穿刺器などが挙げられるが、これらに限定されることはない。本明細書で使用される場合、「マイクロポレータ」および「ポレータ」は、互換的に使用される。
本明細書で使用される場合、「浸透増強」または「透過増強」とは、薬物、生物活性組成物、または他の化学分子、化合物もしくは粒子が生体膜に透過する速度を増加させるために、薬物、生物活性組成物、または他の化学分子、化合物、粒子もしくは物質(「透過物」とも呼ばれる)に対する生体膜の透過性を増加させることを意味する。
本明細書で使用される場合、「増強剤」、「化学的増強剤」、「浸透増強剤」、「透過増強剤」などは、生体膜を横切る透過物、分析物、または他の分子の流束を増加させるすべての増強剤を含み、機能によってのみ限定されている。言い換えるなら、すべての細胞エンベロープの無秩序化合物および溶媒、ならびに他の化学的増強剤を含むことが意図されている。さらに、音響エネルギー、機械的吸引、圧力、または組織の局所変形、イオントフォレーシス、またはエレクトロポレーションの適用などのすべての活性力増強剤技術が含まれる。1つ以上の増強剤技術を、順次または同時に組み合わせてもよい。例えば、化学増強剤を最初に適用して、毛細管壁を透過性にすることができ、次いで、イオントフォレーシスまたは音響エネルギー場を適用して、毛細管床を取り囲んでこれを含む組織に透過物を活発に推進させることができる。
本明細書で使用される場合、「経皮的」とは、透過物が生体膜に入ってこれを通過することを意味する。
本明細書で使用される場合、「透過物」、「薬物」、「透過性組成物」もしくは「薬理学的活性剤」という用語、または任意の他の類似した用語は、当技術分野で以前から公知の方法による、および/または本明細書で教示される方法による経皮投与に適した任意の化学的または生物学的な材料または化合物を指すために互換的に使用され、この材料または化合物は、所望の生物学的または薬理学的な効果を誘発し、この効果としては、(1)生物に対する予防効果を有し、かつ感染などの望ましくない生物学的作用を予防すること、(2)疾患によって引き起こされる症状を軽減すること、例えば、疼痛または炎症を軽減すること、および/または(3)生物から疾患を軽減、低減、もしくは完全に排除することを挙げることができるが、これらに限定されることはない。この効果は、局所麻酔効果を提供するなど、局所的である場合もあれば、全身的である場合もある。そのような物質は、皮膚を含む身体の表面および膜の通過を含んで、通常は身体に送達される幅広いクラスの化合物を含む。一般的に、例えば、ただし限定することを意味するものではないが、そのような物質は、所望の生物学的または薬理学的効果を誘発する、薬物、化学物質、または生物学的材料などの任意の生物活性剤を含み得る。この目的のために、一態様では、透過物は、小分子の薬剤であり得る。別の態様では、透過物は、高分子の薬剤であり得る。一般的に、限定されるものではないが、例示的な透過物としては、抗生物質および抗ウイルス剤などの抗感染薬;鎮痛薬および鎮痛薬組み合わせ;食欲抑制薬;駆虫薬;抗関節炎薬;抗喘息薬;抗凝固薬;抗痙攣薬;抗うつ薬;抗糖尿病剤;止瀉薬;抗ヒスタミン薬;抗炎症剤;抗片頭痛製剤;抗嘔吐薬;抗新生物薬;抗パーキンソン病薬;抗掻痒薬;抗精神病薬;解熱薬;鎮痙薬;抗コリン作用薬;交感神経模倣薬;キサンチン誘導体;カリウムおよびカルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、および抗不整脈薬を含む心血管系製剤;降圧薬;利尿薬および抗利尿薬;一般的な冠状動脈、末梢神経、および脳を含む血管拡張剤;中枢神経系刺激剤;血管収縮剤;充血除去薬を含む咳および風邪薬;エストラジオール、およびコルチコステロイドを含む他のステロイドなどのホルモン;催眠薬;免疫抑制薬;筋弛緩薬;副交感神経遮断薬;精神刺激薬;鎮静剤;ならびに精神安定剤が挙げられるが、これらに限定されることはない。
本明細書のデバイスおよび方法はまた、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、またはサイズを理由に既存の従来の技術で皮膚にわたって伝達することが困難であることが知られている他の高分子を経皮的に送達するために使用され得る。これらの高分子物質は、典型的には、少なくとも約300ダルトン、より典型的には、約300~40,000ダルトンの範囲の分子量を有する。本記載によって送達され得るポリペプチドおよびタンパク質の例としては、抗体、LHRH、LHRH類似体(ゴセレリン、ロイプロリド、ブセレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、ナファレリン、およびロイプロリドなど)、GHRH、GHRF、インスリン、インスリノトロピン、カルシトニン、オクトレオチド、エンドルフィン、TRH、NT-36(化学名:N-[[(s)-4-オキソ-2-アゼチジニル]-カルボニル]-L-ヒスチジル-L-プロリナミド)、リプレシン、下垂体ホルモン(例えば、HGH、HMG、HCG、酢酸デスモプレシンなど)、濾胞ルテオイド、アルファ-ANF、放出因子(GFRF)などの成長因子、ベータ-MSH、GH、ソマトスタチン、ブラジキニン、ソマトトロピン、血小板由来成長因子、アスパラギナーゼ、硫酸ブレオマイシン、キモパパイン、コレシストキニン、絨毛性ゴナドトロピン、コルチコトロピン(ACTH)、エリスロポイエチン、エポプロステノール(血小板凝集阻害剤)、グルカゴン、ヒルジン、およびヒルログなどのヒルジン類似体、ヒアルロニダーゼ、インターロイキン-2、メノトロピン(ウロフォリトロピン(FSH)およびLH)、オキシトシン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノゲンアクチベータ、ウロキナーゼ、バソプレシン、デスモプレシン、ACTH類似体、ANP、ANPクリアランス阻害剤、アンギオテンシンIIアンタゴニスト、抗利尿ホルモンアゴニスト、抗利尿ホルモンアンタゴニスト、ブラジキニンアンタゴニスト、CD4、セレダーゼ、CSI、エンケファリン、FABフラグメント、IgEペプチドサプレッサー、IGF-1、神経栄養因子、コロニー刺激因子、副甲状腺ホルモンおよびアゴニスト、副甲状腺ホルモンアンタゴニスト、プロスタグランジンアンタゴニスト、サイトカイン、リンホカイン、ペンチゲチド、プロテインC、プロテインS、レニン阻害剤、チモシンアルファ-1、血栓溶解薬、TNF、GCSF、EPO、PTH、3000~12,000ダルトンの分子量を有するヘパリン、ワクチン、バソプレシンアンタゴニスト類似体、インターフェロン-アルファ、-ベータ、および-ガンマ、アルファ-1アンチトリプシン(組み換え)、およびTGF-ベータ遺伝子;ペプチド;ポリペプチド;タンパク質;オリゴヌクレオチド;核酸;ならびに多糖類が挙げられるが、これらに限定されることはない。
さらに、本明細書で使用される場合、「ペプチド」は、任意の長さのペプチドを意味し、タンパク質を含む。「ポリペプチド」および「オリゴペプチド」という用語は、特定のサイズが特に明記されていない限り、特定の意図されたサイズ制限なく本明細書で使用される。利用され得る例示的なペプチドとしては、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激ホルモン、表皮成長因子、プロラクチン、ルリベリンまたは黄体形成ホルモン放出ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン放出因子、インスリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターフェロン、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロイン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、およびそれらの合成類似体、修飾体および薬理学的に活性なフラグメント、モノクローナル抗体、ならびに可溶性ワクチンが挙げられるが、これらに限定されることはない。利用され得るペプチドまたはタンパク質薬物に対する唯一の制限は、機能性の1つであると考えられる。
1つ以上のアミノ基を含むペプチドおよびタンパク質薬物の例としては、抗癌剤、抗生物質、制吐剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤および鎮痛剤、麻酔剤、抗潰瘍薬、高血圧を治療するための薬剤、高カルシウム血症を治療するための薬剤、高脂質血症を治療するための薬剤などが挙げられるが、これらに限定されることはなく、これらはそれぞれ、分子中に少なくとも1つの第1級、第2級、または第3級アミン基を有し、好ましくは、ペプチド、タンパク質、または酵素、例えば、インスリン、カルシトニン、成長ホルモン、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、エリスロポイエチン(EPO)、骨形成タンパク質(BMP)、インターフェロン、インターロイキン、血小板由来成長因子(PDGF)、血管内皮成長因子(VEGF)、線維芽細胞成長因子(FGF)、神経成長因子(NGF)、ウロキナーゼなどを挙げることができる。タンパク質薬物のさらなる例としては、インスリン、アルファ-、ベータ-、およびガンマ-インターフェロン、ヒト成長ホルモン、アルファ-およびベータ-1形質転換成長因子、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(G-MCSF)、副甲状腺ホルモン(PTH)、ヒトまたはサケのカルシトニン、グルカゴン、ソマトスタチン、血管作用性腸ペプチド(VIP)、およびLHRH類似体が挙げられるが、これらに限定されることはない。
本明細書で使用される場合、「有効」量の薬理学的に活性な薬剤とは、任意の医学的治療に伴う合理的な利益/リスク比で所望の局所的または全身的効果および性能を提供するのに十分な量を意味する。本明細書で使用される透過または化学的増強剤の「有効」量は、生体膜透過性の所望の増加、所望の浸透深さ、投与速度、および送達される薬物量を提供するように選択される量を意味する。
様々な実施形態において、本明細書に記載されている組成物および方法を用いた使用のために使用され得る、および/または適合させられ得る経皮透過物送達システムおよび方法は、米国特許第6022316号、第6142939号、第6173202号、第6183434号、第6508785号、第6527716号、第6692456号、第6730028号、第7141034号、第7392080号、第7758561号、第8016811号、第8116860号、および/または第9498609号のうちの1つ以上に記載されており、これらはすべて、参照によってそれらの全体が、特にそのようなシステムおよび方法を説明する目的で本明細書に組み込まれる。様々な実施形態において、PASSPORTの商標名でNitto Denko Corporationから市販されている経皮透過物送達システムが、本明細書に記載されている透過性組成物の送達における使用のために使用され得るまたは適合させられ得る。
組成物
様々な実施形態は、30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する少なくとも1つの薄型固体錠剤を含む、対象の生体膜内の経路を通じて活性透過物を送達するための組成物を提供する。薄型固体錠剤は、少なくとも1つの透過物を含み、透過物の少なくとも一部は、対象の生体膜を通じて形成された少なくとも1つの経路から受け取られる生体水分に可溶である。製薬分野では、錠剤は、典型的には、医薬品の経口剤形として定義される。しかしながら、驚くべきことに、ここでは、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤は、本明細書の他の箇所に記載されているような経皮透過物送達システムを使用した対象への投与のために透過物(例えば、薬理学的に活性な薬剤)を提供することができる、安全で効果的かつ便利な形態であることが見出された。
様々な実施形態は、30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する少なくとも1つの薄型固体錠剤を含む、対象の生体膜内の経路を通じて活性透過物を送達するための組成物を提供する。薄型固体錠剤は、少なくとも1つの透過物を含み、透過物の少なくとも一部は、対象の生体膜を通じて形成された少なくとも1つの経路から受け取られる生体水分に可溶である。製薬分野では、錠剤は、典型的には、医薬品の経口剤形として定義される。しかしながら、驚くべきことに、ここでは、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤は、本明細書の他の箇所に記載されているような経皮透過物送達システムを使用した対象への投与のために透過物(例えば、薬理学的に活性な薬剤)を提供することができる、安全で効果的かつ便利な形態であることが見出された。
多数の薬物が錠剤の形態で調製されてきたが、それらのサイズおよび形状は、一般的に、それらに含有される経口投与可能な薬物の安全かつ効果的な投与に適した比較的コンパクトなピルまたはカプセルの構成となるように選択されてきた。対照的に、経皮投与を意図する薬物は、一般的に、米国特許第9498609号および米国特許公開第2012/0238942号に記載されているものなどの、パッチに含めるのに適したゲルもしくは流動性液体の形態(例えば、溶液または分散液)として、またはバッキングライナーに印刷された粉末の形態(例えば、米国特許公開第2004/0137044号を参照)で調製されてきた。当業者は、本明細書に記載されているような比較的大きな面密度を有する薄型固体錠剤の形態の薬物を調製しようとしてこなかった。なぜなら、これらは、経口投与の場合、不適切であり、かつ/または従来のコンパクトなピルおよびカプセルの形態より劣ると考えられてきたからである。さらに、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤の形態の様々な実施形態は、経皮パッチで典型的に使用される流動性液体の形態と比較して、不所望なほどに破損しやすいと考えられてきており、したがって、製造、運送、および/または患者の許容性の観点から劣ると考えられてきた。本明細書に記載されているような薄型固体錠剤の形態の様々な実施形態はまた、経口投与がより困難であると考えられてきており、したがって、比較的コンパクトなピルまたはカプセルの形態と比較して、患者の許容性および/または迎合性を得るのに望ましくないと考えられてきた。
対象の生体膜内の経路を通じた透過物の送達に適した薄型固体錠剤を説明する文脈で本明細書で使用される場合、「錠剤」という用語は、通常であれば、製薬分野の当業者によって理解される「錠剤」の通常の意味に一致する医薬経口剤形であると考えられ得る形態を指すが、これは、経口投与に望ましいと考えられるよりも大きな面密度を有する。薄型固体錠剤は、楕円形、円形、三角形、長方形、正方形、五角形、六角形、不規則などの、様々なウェーハまたはプレートのような形状であり得る。様々な実施形態において、薄型固体錠剤は、実質的に平坦である。一実施形態では、実質的に平坦な薄型固体錠剤は、例えば、平坦な表面から拾い上げるのがより困難である平坦な薄型固体錠剤と比較して、取り扱いを容易にする程度でわずかに屈曲または湾曲している。
様々な実施形態において、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤は、30mg/cm2超、40mg/cm2超、50mg/cm2超、60mg/cm2超、70mg/cm2超、80mg/cm2超、90mg/cm2超、もしくは100mg/cm2超であり、400mg/cm2未満、350mg/cm2未満、300mg/cm2未満、250mg/cm2未満、もしくは200mg/cm2未満であるか、または前述の値のいずれか2つによって定められる終点を有する任意の範囲の面密度を有する。例えば、様々な実施形態において、薄型固体錠剤は、30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満、40mg/cm2超かつ400mg/cm2未満、または30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する。
様々な実施形態において、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤は、約0.01mm以上、約0.02mm以上、約0.03mm以上、約0.04mm以上、約0.05mm以上、約0.05mm以上、約0.1mm以上、約0.2mm以上、約0.5mm以上、もしくは約1mm以上であり、約10mm以下、約5mm以下、約2mm以下、もしくは約1mm以下であるか、または前述の値のいずれか2つによって定められる終点を有する任意の範囲の厚さ(面密度および面の面積に依存する)を有する。例えば、様々な実施形態において、薄型固体錠剤は、約0.01mm~約10mmの範囲または約0.1mm~約5mmの範囲の厚さを有する。
様々な実施形態において、薄型固体錠剤は、コインの前面または背面に類似した形式で面を有する。様々な実施形態において、薄型固体錠剤の面は、約0.01cm2以上、約0.05cm2以上、約0.1cm2以上、約0.25cm2以上、約0.5cm2以上、約0.75cm2以上、もしくは約1cm2以上であるか、または約50cm2以下、約25cm2以下、約15cm2以下、約10cm2以下、約5cm2以下、もしくは約2cm2以下であるか、または前述の値のいずれか2つによって定められる終点を有する任意の範囲の面積を有する。例えば、様々な実施形態において、薄型固体錠剤の面は、約0.01cm2~約25cm2、約0.1cm2~約10cm2、または約0.15cm2~約5cm2の範囲の面積を有する。
記載されているような薄型固体錠剤は、本明細書に記載されているような錠剤構成に適合するものとして、当業者に公知の様々な錠剤化材料および方法を使用して作製され得る。そのような適合は、本明細書に記載されている指示を考慮して、当業者によって容易に行うことができる。様々な実施形態において、薄型固体錠剤は、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、透過増強剤、可溶化剤、吸収制御剤、浸透圧剤、pH制御剤、抗菌剤、放出制御剤、およびフィラーから選択される1つ以上の賦形剤を含む。例えば、様々な実施形態において、賦形剤は、スクロース、ラクトース、HP-β-CD、クエン酸一水和物、SBE-β-CD、アスコルビン酸、尿素、ステアリン酸マグネシウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびTween80のうちの1つ以上から選択される。
薄型固体錠剤はまた、本明細書の他の箇所に記載されているような1つ以上の透過物を含む。例えば、一実施形態では、透過物は疎水性薬物である。一実施形態では、透過物は、10mg/mL未満の水溶解度を有する。一実施形態では、透過物は、マイクロポレーションがない場合の典型的な経皮パッチによっては達成することが困難な割合の1日用量を必要とする高用量薬物を含む。一実施形態では、高用量薬物は、20mg/日以上の摂取量を必要とする。様々な実施形態において、透過物は、臭化メチルナルトレキソン、アリピプラゾール、スマトリプタンコハク酸塩、エクセナチド、それらの塩、およびそれらの組み合わせから選択される。透過物は、薄型固体錠剤全体に分布していても、または特定の領域に集中していてもよい。例えば、一実施形態では、薄型固体錠剤は、錠剤上の層の形態の透過物、錠剤内の分散液の形態の透過物、またはそれらの組み合わせを含む。一実施形態では、分布は、錠剤からの透過物の放出速度を制御し、それによって、制御された方法、例えば、遅延放出または徐放で、対象の生体膜内の経路を通じて透過物の送達を提供するように選択される。
様々な実施形態において、透過物は、小分子薬物、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、多糖類、およびワクチンのうちの1つ以上である。薄型固体錠剤中の1つ以上の賦形剤は、本明細書に記載されている詳細な教示によって導かれる日常的実験を使用して、透過物の特性および所望の錠剤構成に基づいて選択され得る。例えば、一実施形態では、透過物は疎水性薬物であり、賦形剤は、疎水性薬物のための有効量の透過増強剤を含む。様々な実施形態において、薄型固体錠剤は可溶化剤を含む。可溶化剤は、透過物の特性および所望の増強された可溶化の程度に基づいて選択され得る。例えば、一実施形態では、可溶化剤は、ポリエチレングリコール、界面活性剤、pH制御剤、シクロデキストリン、脂肪酸、および脂肪酸の塩のうちの1つ以上である。
対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達するための組成物は、様々な手段で構成され得る。例えば、一実施形態では、この組成物は、単一の薄型固体錠剤を含み、別の実施形態では、この組成物は、2つ以上の薄型固体錠剤を含む。
一実施形態では、薄型固体錠剤(複数可)がパッチに組み込まれる。例えば、一実施形態は、対象の生体膜を通る少なくとも1つの形成された経路を介して薬剤を送達するためのパッチであって、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤を含む、対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達するための組成物を含む、パッチを提供する。したがって、例えば、パッチ内の薄型固体錠剤は、本明細書に記載されているような生物活性剤を含み得る。図1A、1B、および2~4は、様々なパッチ構成を示す。
様々な実施形態において、パッチは、対象の生体膜に経路を形成するように構成されたマイクロポレーションデバイスと組み合わせた使用に適している。適切なマイクロポレーションデバイスを含む経皮透過物送達システムは、PASSPORTの商標名でNitto Denko Corporationから市販されている。PASSPORTシステムは、再利用可能なハンドヘルドアプリケータと、本明細書に記載されているパッチと組み合わせて使用され得る使い捨てポレータとを備える。アプリケータの起動ボタンを押すと、エネルギーパルスがポレータに放出される。このエネルギーが皮膚の表面に急速に伝導されると、各フィラメントの下の角質層が疼痛を伴わずに切除され、マイクロチャネルが形成される。次いで、パッチは、切除された皮膚に適用され得る。対象からの生体水分は、形成されたマイクロチャネルを通じてパッチ内の薄型固体錠剤(複数可)に入り、薬物を可溶化し、マイクロチャネルを介して皮膚を通過して対象の身体に入ることができる。
一実施形態は、
患者の皮膚に少なくとも1つのチャネルを開けることと、
本明細書に記載されているようなパッチを患者の皮膚に適用し、それによって、少なくとも1つの薄型錠剤をチャネルと接触させることと、少なくとも1つの薄型錠剤を、
(a) 透過物を経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させ、かつ
(b) 得られる溶解した治療有効量の透過物をこの経路を通じて患者に送達するのに効果的な一定期間にわたって患者の皮膚と接触させ続けることと
を含む、患者を治療する方法を提供する。
患者の皮膚に少なくとも1つのチャネルを開けることと、
本明細書に記載されているようなパッチを患者の皮膚に適用し、それによって、少なくとも1つの薄型錠剤をチャネルと接触させることと、少なくとも1つの薄型錠剤を、
(a) 透過物を経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させ、かつ
(b) 得られる溶解した治療有効量の透過物をこの経路を通じて患者に送達するのに効果的な一定期間にわたって患者の皮膚と接触させ続けることと
を含む、患者を治療する方法を提供する。
実施例
様々な実施形態および代替形態が以下の実施例にさらに詳細に開示されているが、これらは、決して特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。
様々な実施形態および代替形態が以下の実施例にさらに詳細に開示されているが、これらは、決して特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。
例1
表1に記載されている他の成分とともに有効成分として臭化メチルナルトレキソン(MNTX-Br)を含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、8mm×8mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.64cm2であり、錠剤重量は、34.3mg/cm2(22mg/0.64cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。同量のMNTX-Brおよび以下の表2に記載されている成分を含有するドライパッチ(分配タイプ)を比較のために使用した。
表1に記載されている他の成分とともに有効成分として臭化メチルナルトレキソン(MNTX-Br)を含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、8mm×8mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.64cm2であり、錠剤重量は、34.3mg/cm2(22mg/0.64cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。同量のMNTX-Brおよび以下の表2に記載されている成分を含有するドライパッチ(分配タイプ)を比較のために使用した。
得られたPKデータの要約は、表3に記載されている。図5は、パッチ内の薄型固体錠剤から放出された臭化メチルナルトレキソンのPKプロファイルを示し、ドライパッチから放出された臭化メチルナルトレキソンの比較PKプロファイルは、図6に示されている。比較パッチから放出された臭化メチルナルトレキソンの量は、表3に要約されているような薄型固体錠剤を含有するパッチを使用して放出された量よりもはるかに少なかった。
例2
表4に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、61.7mg/cm2(50mg/0.81cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。
表4に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、61.7mg/cm2(50mg/0.81cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。
得られたPKデータの要約は、表5に記載されており、図7および8は、パッチから放出されたアリピプラゾールのPKプロファイルを示す。
例3
表6に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、61.7mg/cm2および98mg/cm2(それぞれ50mg/0.81cm2および80mg/0.81cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。
表6に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、61.7mg/cm2および98mg/cm2(それぞれ50mg/0.81cm2および80mg/0.81cm2)であった。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用してラットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。
得られたPKデータの要約は、表7に記載されており、図9は、パッチから放出されたアリピプラゾールのPKプロファイルを示す。
例4
図11に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、210.0mg/cm2、402.5mg/cm2、および395.1mg/cm2(それぞれ、170mg/0.81cm2、326mg/0.81cm2、および320mg/0.81cm2)であった。図3および11に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用して無毛モルモットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。図10は、これらのパッチから放出されたアリピプラゾールのPKプロファイルを示しており、徐放性を示す。
図11に記載されている他の成分とともに有効成分としてアリピプラゾールを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、錠剤重量は、210.0mg/cm2、402.5mg/cm2、および395.1mg/cm2(それぞれ、170mg/0.81cm2、326mg/0.81cm2、および320mg/0.81cm2)であった。図3および11に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用して無毛モルモットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。図10は、これらのパッチから放出されたアリピプラゾールのPKプロファイルを示しており、徐放性を示す。
例5(比較)
表8に記載されている他の成分とともに有効成分としてスマトリプタンを含有する一連の即時放出ドライパッチを調製した。即時放出ドライパッチを無毛モルモットの皮膚に適用し、PKデータを通常の方法で収集した。得られたPKデータの要約は、表9に記載されており、図12は、パッチから放出されたスマトリプタンのPKプロファイルを示す。即時放出パッチの成分の色の変化が貯蔵中に起こることが観察され、これは、スマトリプタンとアスコルビン酸との間の相互作用に起因する安定性の問題を示す。
表8に記載されている他の成分とともに有効成分としてスマトリプタンを含有する一連の即時放出ドライパッチを調製した。即時放出ドライパッチを無毛モルモットの皮膚に適用し、PKデータを通常の方法で収集した。得られたPKデータの要約は、表9に記載されており、図12は、パッチから放出されたスマトリプタンのPKプロファイルを示す。即時放出パッチの成分の色の変化が貯蔵中に起こることが観察され、これは、スマトリプタンとアスコルビン酸との間の相互作用に起因する安定性の問題を示す。
例6
表10に記載されている他の成分とともに有効成分としてスマトリプタンを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、56.44mg/cm2(45.72mg/0.81cm2)の錠剤重量を有していた。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用して無毛モルモットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。得られたPKデータの要約は、表11に記載されており、図13は、パッチから放出されたスマトリプタンのPKプロファイルを示す。スマトリプタンおよびアスコルビン酸が分離されたため、例5の比較即時放出パッチで観察された安定性の問題は観察されなかった。
表10に記載されている他の成分とともに有効成分としてスマトリプタンを含有する一連の薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。これらの錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、56.44mg/cm2(45.72mg/0.81cm2)の錠剤重量を有していた。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製し、PASSPORTの再利用可能なハンドヘルドアプリケータおよび使い捨てポレータを使用して無毛モルモットの皮膚に適用した。PKデータは、通常の方法で収集した。得られたPKデータの要約は、表11に記載されており、図13は、パッチから放出されたスマトリプタンのPKプロファイルを示す。スマトリプタンおよびアスコルビン酸が分離されたため、例5の比較即時放出パッチで観察された安定性の問題は観察されなかった。
例7(比較)
表12に記載されている他の成分とともに有効成分としてエクセナチドを含有する即時放出ドライパッチを調製した。即時放出パッチの成分の色の変化が貯蔵中に起こることが観察され、これは、エクセナチドとアスコルビン酸との間の相互作用に起因する安定性の問題を示す。
表12に記載されている他の成分とともに有効成分としてエクセナチドを含有する即時放出ドライパッチを調製した。即時放出パッチの成分の色の変化が貯蔵中に起こることが観察され、これは、エクセナチドとアスコルビン酸との間の相互作用に起因する安定性の問題を示す。
例8
表13に記載されている他の成分とともに有効成分としてエクセナチドを含有する薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。この錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、56.44mg/cm2(45.72mg/0.81cm2)の錠剤重量を有していた。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製した。エクセナチドおよびアスコルビン酸が分離されたため、例7の比較即時放出ドライパッチで観察された安定性の問題は観察されなかった。
表13に記載されている他の成分とともに有効成分としてエクセナチドを含有する薄型固体錠剤を、錠剤を形成するための標準的な技術を使用して調製した。この錠剤は、9mm×9mmの正方形であり、軸線方向面積は、約0.81cm2であり、56.44mg/cm2(45.72mg/0.81cm2)の錠剤重量を有していた。図3に示される構成を有するパッチを、薄型固体錠剤を使用して作製した。エクセナチドおよびアスコルビン酸が分離されたため、例7の比較即時放出ドライパッチで観察された安定性の問題は観察されなかった。
上記の例のデータは、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤が、特に、PASSPORTの商標名でNitto Denko Corporationから市販されているものなどの適切なマイクロポレーションデバイスと組み合わせて使用される場合に、要求の厳しい様々な用途に有用であることを示す。例えば、一実施形態では、本明細書に記載されているような薄型固体錠剤を含有するパッチは、比較的高い充填量の疎水性薬物を有し、したがって、20mg/日以上の高用量で薬物を対象に送達するために、本明細書に記載されている方法で使用され得る。比較的多量の可溶化剤が、典型的には、従来の経皮送達パッチ内で使用するためのそのような薬物の溶解度を高めるために使用され、したがって、薬物の充填量および得られる1日用量が制限される。別の実施形態では、本明細書に記載されているような2つ以上の薄型固体錠剤(またはコーティングを有する薄型固体錠剤)を含有するパッチ、例えば、図3~4に示されているようなパッチは、望ましいPKプロファイル(制御された放出など)を提供するパッチの能力を増強し、かつ/または通常であれば望ましくない形で相互作用し得る成分の分離を可能にすることによって安定性を増強する。別の実施形態では、本明細書に記載されているような2つ以上の薄型固体錠剤(またはコーティングを有する薄型固体錠剤)を含有するパッチ、例えば、図3~4に示されているようなパッチは、複数の有効成分(例えば、薬物)を単一のパッチから送達することを可能にし、それによって、併用療法の投与を容易にする。
Claims (36)
- 対象の生体膜内の経路を通じて透過物を送達するための組成物であって、
30mg/cm2超かつ400mg/cm2未満の面密度を有する少なくとも1つの薄型固体錠剤
を含み、
前記薄型固体錠剤が、少なくとも1つの透過物を含み、
前記透過物の少なくとも一部が、前記対象の前記生体膜を通じて形成された少なくとも1つの経路から受け取られる生体水分に可溶である、
組成物。 - 前記薄型固体錠剤が、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、透過増強剤、可溶化剤、吸収制御剤、浸透圧剤、pH制御剤、抗菌剤、放出制御剤、およびフィラーからなる群から選択される1つ以上の賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記透過物が薬物を含み、前記賦形剤が、前記薬物のための有効量の透過増強剤を含む、請求項2記載の組成物。
- 前記透過物が、小分子薬物、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、多糖類、およびワクチンからなる群から選択される1つ以上のものである、請求項1から3までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記透過物が、10mg/mL未満の水溶解度を有する、請求項3または4記載の組成物。
- 前記透過物が高用量薬物を含む、請求項3から5までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記透過物が、20mg/日超の摂取量を必要とする、請求項6記載の組成物。
- 前記可溶化剤が、ポリエチレングリコール、界面活性剤、pH制御剤、シクロデキストリン、脂肪酸、および脂肪酸の塩からなる群から選択される、請求項2から7までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤が、約0.01mm~約10mmの範囲の厚さを有する、請求項1から8までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤が、約0.1mm~約5mmの範囲の厚さを有する、請求項1から9までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤の面が、約0.01cm2~約25cm2の範囲の面積を有する、請求項1から10までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤の面が、約0.1cm2~約10cm2の範囲の面積を有する、請求項1から10までのいずれか1項記載の組成物。
- 固体錠剤の面が、約0.15cm2~約5cm2の範囲の面積を有する、請求項1から10までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤が第2の透過物をさらに含む、請求項1から13までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記薄型固体錠剤が、層の形態の透過物を含む、請求項1から14までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記層が、前記薄型固体錠剤の面上にある、請求項15記載の組成物。
- 前記透過物が、臭化メチルナルトレキソン、アリピプラゾール、スマトリプタンコハク酸塩、エクセナチド、それらの塩、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項3から16までのいずれか1項記載の組成物。
- 前記賦形剤が、スクロース、ラクトース、HP-β-CD、クエン酸一水和物、SBE-β-CD、アスコルビン酸、尿素、ステアリン酸マグネシウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびTween80からなる群から選択される、請求項2から17までのいずれか1項記載の組成物。
- 少なくとも2つの薄型固体錠剤を含む、請求項1記載の組成物。
- 対象の生体膜を通る少なくとも1つの形成された経路を介して薬剤を送達するためのパッチであって、請求項1から19までのいずれか1項記載の組成物を含む、パッチ。
- 前記少なくとも1つの薄型固体錠剤が生物活性剤を含む、請求項20記載のパッチ。
- 前記対象の前記生体膜を通じて形成された前記少なくとも1つの経路を通る前記少なくとも1つの薄型固体錠剤からの前記透過物の即時放出プロファイルおよび徐放性プロファイルを提供する、請求項21記載のパッチ。
- 前記少なくとも1つの薄型固体錠剤を含む錠剤層と、
前記錠剤層の上方のバッキング層と、
前記錠剤層の下方の剥離ライナー層と
をさらに含む、請求項20から22までのいずれか1項記載のパッチ。 - 前記錠剤層の下方および前記剥離ライナー層の上方のカバーをさらに含み、前記カバーが、前記少なくとも1つの薄型固体錠剤と前記剥離ライナー層との間の接触を低減するように構成されている、請求項23記載のパッチ。
- 前記バッキング層と前記剥離ライナー層との間にスペーサー層をさらに含み、前記スペーサー層が、前記少なくとも1つの薄型固体錠剤に対して横方向に隣接しており、前記バッキング層と前記剥離ライナー層との間の分離距離を維持するように構成されており、前記分離距離が、前記薄型固体錠剤の厚さの約50%~約150%の範囲にある、請求項23または24記載のパッチ。
- 前記錠剤層が、2つ以上の薄型固体錠剤を含む、請求項22から25までのいずれか1項記載のパッチ。
- 前記バッキング層の下方および前記剥離ライナー層の上方に接着剤層をさらに含む、請求項22から26までのいずれか1項記載のパッチ。
- 前記接着剤層が前記スペーサー層の下方にある、請求項27記載のパッチ。
- 患者の皮膚に少なくとも1つのチャネルを開けることと、
請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチを前記患者の皮膚に適用し、それによって、少なくとも1つの薄型錠剤を前記チャネルと接触させることと、
前記少なくとも1つの薄型錠剤を、
(a) 前記透過物を前記経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させ、かつ
(b) 得られる溶解した治療有効量の透過物を前記経路を通じて前記患者に送達する
のに効果的な一定期間にわたって前記患者の皮膚と接触させ続けることと
を含む、患者を治療する方法。 - 請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチを前記患者の皮膚に適用することを含む、対象の生体膜内の経路を介して透過物を送達する方法。
- 請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチを対象の皮膚表面に適用することを含む、透過物の経皮投与方法。
- 薬物を送達するための経皮薬物送達システムであって、
対象の皮膚を通じて経路を形成するように構成された経皮マイクロポレーションデバイスと、
請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチと
を含む、経皮薬物送達システム。 - 前記少なくとも1つの薄型錠剤が、前記透過物を前記経路から受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させるのに有効な一定期間にわたって前記対象の皮膚と接触するように構成されており、前記少なくとも1つの薄型錠剤が、得られる溶解した治療有効量の透過物を前記経路を通じて前記患者に送達するように構成されている、請求項32記載の薬物を送達するための経皮薬物送達システム。
- 請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチが、前記対象の皮膚表面に適用されるように構成されている、請求項32または33記載の薬物を送達するための経皮薬物送達システム。
- 患者の皮膚の少なくとも1つのチャネルを通じて治療有効量の少なくとも1つの部分的に溶解した透過物を送達する際の、請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチの使用であって、前記パッチが、前記透過物を前記患者の皮膚の前記少なくとも1つのチャネルから受け取られる生体水分に少なくとも部分的に溶解させるのに効果的な一定期間にわたって前記対象の皮膚と接触している、使用。
- 透過物を、対象の皮膚の生体膜内の経路を通じて、前記パッチを前記対象の皮膚に適用することによって送達するための、請求項20から28までのいずれか1項記載のパッチの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962868651P | 2019-06-28 | 2019-06-28 | |
US62/868,651 | 2019-06-28 | ||
PCT/US2020/039426 WO2020264025A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-06-24 | Permeant delivery patch via a formed pathway |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022540357A true JP2022540357A (ja) | 2022-09-15 |
JPWO2020264025A5 JPWO2020264025A5 (ja) | 2023-07-03 |
Family
ID=74062004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021577603A Pending JP2022540357A (ja) | 2019-06-28 | 2020-06-24 | 形成された経路を介した透過物送達パッチ |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220265569A1 (ja) |
EP (1) | EP3989973A4 (ja) |
JP (1) | JP2022540357A (ja) |
KR (1) | KR20220054290A (ja) |
CN (1) | CN114340626A (ja) |
AU (1) | AU2020301414A1 (ja) |
CA (1) | CA3145202A1 (ja) |
WO (1) | WO2020264025A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023240203A1 (en) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Passport Technologies, Inc. | Transdermal delivery device for peptide delivery and methods of use |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003220143A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-09-29 | Altea Therapeutics Corporation | Transdermal integrated actuator device, methods of making and using same |
CA2875522A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Philera New Zealand Limited | Dosage forms and related therapies |
US9498454B2 (en) * | 2003-02-24 | 2016-11-22 | Pharmaceutical Productions Inc. | Transmucosal drug delivery system |
CN1897898A (zh) * | 2003-10-24 | 2007-01-17 | 阿尔扎公司 | 用于增强透皮药物传递的预处理方法和系统 |
US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
CN105126241B (zh) * | 2008-03-31 | 2018-12-25 | 日东电工株式会社 | 透膜物递送系统及其使用方法 |
SG11202003505RA (en) * | 2017-10-17 | 2020-07-29 | Remy Biosciences Inc | Improved delivery systems for moieties including cbd enhanced combinations, formulations and chimeras |
-
2020
- 2020-06-24 CA CA3145202A patent/CA3145202A1/en active Pending
- 2020-06-24 EP EP20831041.7A patent/EP3989973A4/en active Pending
- 2020-06-24 CN CN202080059984.4A patent/CN114340626A/zh active Pending
- 2020-06-24 JP JP2021577603A patent/JP2022540357A/ja active Pending
- 2020-06-24 WO PCT/US2020/039426 patent/WO2020264025A1/en active Application Filing
- 2020-06-24 AU AU2020301414A patent/AU2020301414A1/en active Pending
- 2020-06-24 US US17/623,020 patent/US20220265569A1/en active Pending
- 2020-06-24 KR KR1020227003591A patent/KR20220054290A/ko unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2020301414A1 (en) | 2022-02-24 |
US20220265569A1 (en) | 2022-08-25 |
KR20220054290A (ko) | 2022-05-02 |
CN114340626A (zh) | 2022-04-12 |
EP3989973A1 (en) | 2022-05-04 |
EP3989973A4 (en) | 2023-05-03 |
WO2020264025A1 (en) | 2020-12-30 |
CA3145202A1 (en) | 2020-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6165184B2 (ja) | 浸透物デリバリーシステムおよびその使用方法 | |
ES2333849T3 (es) | Disposicion de microsalientes que presenta un revestimiento que contiene un agente beneficioso. | |
EP1691823B1 (en) | Transdermal system for sustained delivery of polypeptides | |
US20040138610A1 (en) | Active agent delivery device having composite members | |
DE69629628T2 (de) | Schnittstelle für Iontophorese | |
JP2007510445A (ja) | 経皮薬剤送達促進用の前処置法及びシステム | |
EP0792164B1 (en) | Composition, device, and method for enhanced electrotransport agent delivery | |
EP2506839B1 (de) | Transdermales therapeutisches system für die verabreichung von peptiden | |
US20090082713A1 (en) | Method of enhancing iontophoretic delivery of a peptide | |
JP2022540357A (ja) | 形成された経路を介した透過物送達パッチ | |
JP2002535293A (ja) | 無針の経皮的粉末薬物送達を増強する方法 | |
EP2533771B1 (de) | Transdermales therapeutisches system für die verabreichung von peptiden | |
JP4961137B2 (ja) | イオントフォレーシス用デバイス | |
US20160367791A1 (en) | Transdermal System for Sustained Delivery of Polypeptides | |
MXPA06004476A (en) | Pretreatment method and system for enhancing transdermal drug delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230623 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230623 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240409 |