JPH09241173A - 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品 - Google Patents
乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品Info
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- JPH09241173A JPH09241173A JP8068974A JP6897496A JPH09241173A JP H09241173 A JPH09241173 A JP H09241173A JP 8068974 A JP8068974 A JP 8068974A JP 6897496 A JP6897496 A JP 6897496A JP H09241173 A JPH09241173 A JP H09241173A
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- helicobacter pylori
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明はヘリコバクター・ピロリを起炎菌と
する胃炎または胃・十二指腸潰瘍の発症または再発・再
燃を防止できる乳酸菌製剤または醗酵食品を提供する。 【構成】 ヒト由来ラクトバシラス属の保存菌株の中か
らラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４およびラ
クトバシラス・ブレビスＷＢ１００５の２菌株を選定し
た。本両株は１）胃癌細胞へのヘリコバクター・ピロリ
の付着あるいは定着を抑え、２）胃癌細胞からの炎症と
関わりを持つインターロイキン−８の産生を菌量依存的
に抑制し、３）無菌マウスの実験系においてヘリコバク
ター・ピロリの感染抑制効果を示した。以上より、本発
明の両株を主薬とした乳酸菌製剤あるいは本菌株を含む
醗酵乳はヘリコバクター・ピロリを起炎菌とする胃炎ま
たは胃・十二指腸潰瘍の発症または再発・再燃を防止す
ることができる。
する胃炎または胃・十二指腸潰瘍の発症または再発・再
燃を防止できる乳酸菌製剤または醗酵食品を提供する。 【構成】 ヒト由来ラクトバシラス属の保存菌株の中か
らラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４およびラ
クトバシラス・ブレビスＷＢ１００５の２菌株を選定し
た。本両株は１）胃癌細胞へのヘリコバクター・ピロリ
の付着あるいは定着を抑え、２）胃癌細胞からの炎症と
関わりを持つインターロイキン−８の産生を菌量依存的
に抑制し、３）無菌マウスの実験系においてヘリコバク
ター・ピロリの感染抑制効果を示した。以上より、本発
明の両株を主薬とした乳酸菌製剤あるいは本菌株を含む
醗酵乳はヘリコバクター・ピロリを起炎菌とする胃炎ま
たは胃・十二指腸潰瘍の発症または再発・再燃を防止す
ることができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は乳酸菌を有効成分と
する抗胃炎剤、抗潰瘍剤の医薬品または醗酵食品を提供
する。
する抗胃炎剤、抗潰瘍剤の医薬品または醗酵食品を提供
する。
【０００２】
【従来の技術】欧米や日本における消化性潰瘍に対する
研究の中から、その治療薬としてシメチジン、ラニチジ
ン、ファモチジンに代表されるＨ2-受容体拮抗剤、オメ
プラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤、さらに
は胃粘膜保護剤が開発されて以来、消化性潰瘍の手術が
激減したように、これらの薬剤は優れた治療成績をおさ
めてきた。しかしながら、本疾患の維持療法を経て完治
したはずの潰瘍が再発・再燃を繰り返す症例が２０％前
後見受けられ、その原因の究明が急務であったところ、
１９８３年にオーストラリアの病理学者Ｊ．Ｒ．Ｗａｒ
ｒｅｎと消化器病医Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌが胃炎ま
たは消化性潰瘍患者の胃粘膜の生検組織にヘリコバクタ
ー・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉ）を高率に見出し、本菌の分離培養に成功したことを
ランセット（Ｊ．Ｒ．Ｗａｒｒｅｎａｎｄ Ｂ．Ｊ．Ｍ
ａｒｓｈａｌｌ：Ｌａｎｃｅｔ，１２７３−５，１９８
３）に報告した。それ以来、胃炎あるいは胃・十二指腸
潰瘍の発症に本菌が関与していることが次第に明らかに
なり数多くの報告がなされている。特に消化性潰瘍の再
発・再燃を繰り返す症例において本菌の除菌を積極的に
試みると、９０％以上が再発しないことからも本菌の感
染と消化性潰瘍の関連性が臨床的にも明らかになってき
た。ヘリコバクター・ピロリは胃粘膜に感染するグラム
陰性の微好気性、らせん状の桿菌である。本菌はその強
いウレアーゼ活性によって、宿主由来の尿素をアンモニ
アに分解して胃酸を中和し、胃の中での生育を可能にし
ているものと考えられている。また、本菌の病原性につ
いては細胞空胞化毒素をはじめとする数々の因子が見出
されているが、その中でも本菌のウレアーゼによって生
じたアンモニアが胃粘膜に対して障害を与えることも近
年報告され、病原因子の一つとして注目されている。
研究の中から、その治療薬としてシメチジン、ラニチジ
ン、ファモチジンに代表されるＨ2-受容体拮抗剤、オメ
プラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤、さらに
は胃粘膜保護剤が開発されて以来、消化性潰瘍の手術が
激減したように、これらの薬剤は優れた治療成績をおさ
めてきた。しかしながら、本疾患の維持療法を経て完治
したはずの潰瘍が再発・再燃を繰り返す症例が２０％前
後見受けられ、その原因の究明が急務であったところ、
１９８３年にオーストラリアの病理学者Ｊ．Ｒ．Ｗａｒ
ｒｅｎと消化器病医Ｂ．Ｊ．Ｍａｒｓｈａｌｌが胃炎ま
たは消化性潰瘍患者の胃粘膜の生検組織にヘリコバクタ
ー・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒ
ｉ）を高率に見出し、本菌の分離培養に成功したことを
ランセット（Ｊ．Ｒ．Ｗａｒｒｅｎａｎｄ Ｂ．Ｊ．Ｍ
ａｒｓｈａｌｌ：Ｌａｎｃｅｔ，１２７３−５，１９８
３）に報告した。それ以来、胃炎あるいは胃・十二指腸
潰瘍の発症に本菌が関与していることが次第に明らかに
なり数多くの報告がなされている。特に消化性潰瘍の再
発・再燃を繰り返す症例において本菌の除菌を積極的に
試みると、９０％以上が再発しないことからも本菌の感
染と消化性潰瘍の関連性が臨床的にも明らかになってき
た。ヘリコバクター・ピロリは胃粘膜に感染するグラム
陰性の微好気性、らせん状の桿菌である。本菌はその強
いウレアーゼ活性によって、宿主由来の尿素をアンモニ
アに分解して胃酸を中和し、胃の中での生育を可能にし
ているものと考えられている。また、本菌の病原性につ
いては細胞空胞化毒素をはじめとする数々の因子が見出
されているが、その中でも本菌のウレアーゼによって生
じたアンモニアが胃粘膜に対して障害を与えることも近
年報告され、病原因子の一つとして注目されている。
【０００３】１９９４年２月にはＮＩＨのコンセンサス
・ステートメント（ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍ
ｅｎｔ）が発表され、『ヘリコバクター・ピロリ感染潰
瘍患者は初回あるいは再発に拘わらず胃酸分泌抑制剤に
加えて抗菌剤の治療が要求される。』と勧告した。一
方、ＷＨＯでは１９９４年１２月にはヒトの癌とヘリコ
バクター・ピロリの関連について疫学的立場からステー
トメントを公表した。これらの勧告および公表を受けて
ヘリコバクター・ピロリの除菌治療が消化性潰瘍におけ
る新しい治療法として世界中に認知されることになっ
た。これまでペニシリンやアモキシシリン、アンピシリ
ンなどのβ−ラクタム剤、エリスロマイシンやクラリス
ロマイシン、アジスロマイシン、ロキシスロマイシンな
どのマクロライド剤、アルベカシンやゲンタミシンなど
のアミノ配糖体抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質
および抗原虫薬として使用されているメトロニダゾー
ル、さらにはビスマス製剤を用いたヘリコバクター・ピ
ロリの除菌について報告され、実際に欧米ではすでにこ
れらの薬剤の合剤がヘリコバクター・ピロリの除菌を目
的に認可され使用されている。また、近年Ｈ2-受容体拮
抗剤、プロトンポンプ阻害剤などの抗潰瘍剤において、
ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を併せ持つ化
合物の開発が行われ、製品化されつつある。以上のよう
に、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の治療および再発防
止を目的としてヘリコバクター・ピロリに抗菌活性を有
する抗生物質等で除菌する試みがなされてきた。しかし
ながら、これら従来の抗生物質等の投与では通常の感染
症治療に使用する量より多く処方する必要があり、また
投与期間も長期にわたる。このことは新たなる耐性菌を
生み出すことにつながり、さらに副作用の併発も危惧さ
れることから未だ臨床評価が一定せず、これまで有効か
つ安全で長期投与が可能な薬剤はなかった。
・ステートメント（ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｓｔａｔｅｍ
ｅｎｔ）が発表され、『ヘリコバクター・ピロリ感染潰
瘍患者は初回あるいは再発に拘わらず胃酸分泌抑制剤に
加えて抗菌剤の治療が要求される。』と勧告した。一
方、ＷＨＯでは１９９４年１２月にはヒトの癌とヘリコ
バクター・ピロリの関連について疫学的立場からステー
トメントを公表した。これらの勧告および公表を受けて
ヘリコバクター・ピロリの除菌治療が消化性潰瘍におけ
る新しい治療法として世界中に認知されることになっ
た。これまでペニシリンやアモキシシリン、アンピシリ
ンなどのβ−ラクタム剤、エリスロマイシンやクラリス
ロマイシン、アジスロマイシン、ロキシスロマイシンな
どのマクロライド剤、アルベカシンやゲンタミシンなど
のアミノ配糖体抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質
および抗原虫薬として使用されているメトロニダゾー
ル、さらにはビスマス製剤を用いたヘリコバクター・ピ
ロリの除菌について報告され、実際に欧米ではすでにこ
れらの薬剤の合剤がヘリコバクター・ピロリの除菌を目
的に認可され使用されている。また、近年Ｈ2-受容体拮
抗剤、プロトンポンプ阻害剤などの抗潰瘍剤において、
ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を併せ持つ化
合物の開発が行われ、製品化されつつある。以上のよう
に、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の治療および再発防
止を目的としてヘリコバクター・ピロリに抗菌活性を有
する抗生物質等で除菌する試みがなされてきた。しかし
ながら、これら従来の抗生物質等の投与では通常の感染
症治療に使用する量より多く処方する必要があり、また
投与期間も長期にわたる。このことは新たなる耐性菌を
生み出すことにつながり、さらに副作用の併発も危惧さ
れることから未だ臨床評価が一定せず、これまで有効か
つ安全で長期投与が可能な薬剤はなかった。
【０００４】一方、抗生物質に代わるものとして、乳酸
菌など安全性の高いプロバイオティックスによりヘリコ
バクター・ピロリの感染を防ぐ試みもなされており、腸
および胃細胞から病原菌特にヘリコバクター・ピロリを
排除しうる抗胃炎剤および抗潰瘍剤としてネッスル社は
特開平６−９８７８２にラクトバシラス・アシドフィル
スの菌株について特定している。しかしながら、イタリ
アのボローニャ大学消化器病学のＥ．Ｂａｚｚｏｌｉら
は臨床の場で２０名の患者に本菌ラクトバシラス・アシ
ドフィルスを８週間にわたって長期連続投与を行い、最
終のバイオプシーの結果からその有効性を判断した結
果、全く有効ではなかったことを発表しており（Ｅ．Ｂ
ａｚｚｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ，１０２，Ｎｏ．４，Ａ３８，１９９２）、
今後、真に臨床上有効な乳酸菌を設定していく必要があ
る。
菌など安全性の高いプロバイオティックスによりヘリコ
バクター・ピロリの感染を防ぐ試みもなされており、腸
および胃細胞から病原菌特にヘリコバクター・ピロリを
排除しうる抗胃炎剤および抗潰瘍剤としてネッスル社は
特開平６−９８７８２にラクトバシラス・アシドフィル
スの菌株について特定している。しかしながら、イタリ
アのボローニャ大学消化器病学のＥ．Ｂａｚｚｏｌｉら
は臨床の場で２０名の患者に本菌ラクトバシラス・アシ
ドフィルスを８週間にわたって長期連続投与を行い、最
終のバイオプシーの結果からその有効性を判断した結
果、全く有効ではなかったことを発表しており（Ｅ．Ｂ
ａｚｚｏｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ，１０２，Ｎｏ．４，Ａ３８，１９９２）、
今後、真に臨床上有効な乳酸菌を設定していく必要があ
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従来の先行技術に鑑
み、本発明の目的はヘリコバクター・ピロリの宿主への
定着、増殖を抑える能力を持つ乳酸菌製剤を供し、胃炎
あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに
有効かつ安全なヘリコバクター・ピロリ除菌製剤もしく
はそれらの効力が発揮できる醗酵食品を提供することに
ある。
み、本発明の目的はヘリコバクター・ピロリの宿主への
定着、増殖を抑える能力を持つ乳酸菌製剤を供し、胃炎
あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症を防ぎ、治療するのに
有効かつ安全なヘリコバクター・ピロリ除菌製剤もしく
はそれらの効力が発揮できる醗酵食品を提供することに
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らはヒトの腸内
に棲息する有用細菌のうち酸性条件下においても生育可
能なラクトバシラス属に注目し、後で詳細に述べるが、
ヒト由来のラクトバシラス属の保存菌株の中から、ヒト
胃癌細胞（ＭＫＮ４５株）に臨床分離株のヘリコバクタ
ー・ピロリを感染せしめたのちに、多数のラクトバシラ
ス属の各々の菌株をチャレンジして胃癌細胞への付着抑
制効果に優れた２菌株を選抜した。
に棲息する有用細菌のうち酸性条件下においても生育可
能なラクトバシラス属に注目し、後で詳細に述べるが、
ヒト由来のラクトバシラス属の保存菌株の中から、ヒト
胃癌細胞（ＭＫＮ４５株）に臨床分離株のヘリコバクタ
ー・ピロリを感染せしめたのちに、多数のラクトバシラ
ス属の各々の菌株をチャレンジして胃癌細胞への付着抑
制効果に優れた２菌株を選抜した。
【０００７】感染菌であるヘリコバクター・ピロリが宿
主の胃壁に定着し増殖し始めると宿主側の生態防御機構
の一つとしてサイトカイン（インターロイキン−８）が
産生され、この物質によって好中球の動員と活性化が進
み、ひいては宿主の胃または十二指腸の組織への好中球
の浸潤を招き炎症を惹起する要因の一つになりうる。ヘ
リコバクター・ピロリの感染は、このようなメカニズム
の進行によって、胃炎の発症あるいは胃・十二指腸潰瘍
の進展・憎悪もしくは再発・再燃を招く原因の一つであ
ることは間違いないところである。したがって、ヘリコ
バクター・ピロリの胃癌細胞への付着抑制効果をメルク
マールに有用な細菌をスクリーニングすることは極めて
重要な意義があることを附記しておく。
主の胃壁に定着し増殖し始めると宿主側の生態防御機構
の一つとしてサイトカイン（インターロイキン−８）が
産生され、この物質によって好中球の動員と活性化が進
み、ひいては宿主の胃または十二指腸の組織への好中球
の浸潤を招き炎症を惹起する要因の一つになりうる。ヘ
リコバクター・ピロリの感染は、このようなメカニズム
の進行によって、胃炎の発症あるいは胃・十二指腸潰瘍
の進展・憎悪もしくは再発・再燃を招く原因の一つであ
ることは間違いないところである。したがって、ヘリコ
バクター・ピロリの胃癌細胞への付着抑制効果をメルク
マールに有用な細菌をスクリーニングすることは極めて
重要な意義があることを附記しておく。
【０００８】このように選定した本２菌株について細菌
学的性質を調べ表１にまとめた。表１の結果より、本発
明のＷＢ１００４株はバージーズ・マニュアル・オブ・
システマティック・バクテリオロジー、２巻、（１９８
６）および腸内菌の世界、光岡知足、叢文社、（１９８
０）の分類基準に従い、ラクトバシラス・サリバリウス
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕ
ｓ）と同定した。同様にＷＢ１００５株はラクトバシラ
ス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖ
ｉｓ）であると同定した。これらの菌株はラクトバシラ
ス・サリバリウスＷＢ１００４、ラクトバシラス・ブレ
ビスＷＢ１００５と命名し、それぞれ受託番号ＦＥＲＭ
Ｐ−１５３６０号、ＦＥＲＭＰ−１５３６１号として工
業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されている。
学的性質を調べ表１にまとめた。表１の結果より、本発
明のＷＢ１００４株はバージーズ・マニュアル・オブ・
システマティック・バクテリオロジー、２巻、（１９８
６）および腸内菌の世界、光岡知足、叢文社、（１９８
０）の分類基準に従い、ラクトバシラス・サリバリウス
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｌｉｖａｒｉｕ
ｓ）と同定した。同様にＷＢ１００５株はラクトバシラ
ス・ブレビス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖ
ｉｓ）であると同定した。これらの菌株はラクトバシラ
ス・サリバリウスＷＢ１００４、ラクトバシラス・ブレ
ビスＷＢ１００５と命名し、それぞれ受託番号ＦＥＲＭ
Ｐ−１５３６０号、ＦＥＲＭＰ−１５３６１号として工
業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されている。
【０００９】
【表１】
【００１０】次に、上記選定されたラクトバシラス・サ
リバリウスＷＢ１００４およびラクトバシラス・ブレビ
スＷＢ１００５株の両株について、胃癌細胞あるいは無
菌マウスを用いてヘリコバクター・ピロリの除菌効果を
証明するために下記に示す項目の試験を行なった。
リバリウスＷＢ１００４およびラクトバシラス・ブレビ
スＷＢ１００５株の両株について、胃癌細胞あるいは無
菌マウスを用いてヘリコバクター・ピロリの除菌効果を
証明するために下記に示す項目の試験を行なった。
【００１１】１）選定した乳酸菌による胃癌細胞へのヘ
リコバクター・ピロリの付着抑制試験（フローサイトメ
トリー法）（試験例１参照） ２）同菌株を用いたヘリコバクター・ピロリ感染胃癌細
胞からのインターロイキン−８の産生抑制試験（試験例
２参照） ３）同菌株を無菌マウスにモノアソシエイトしたマウス
に対するヘリコバクター・ピロリの感染試験（試験例
３）
リコバクター・ピロリの付着抑制試験（フローサイトメ
トリー法）（試験例１参照） ２）同菌株を用いたヘリコバクター・ピロリ感染胃癌細
胞からのインターロイキン−８の産生抑制試験（試験例
２参照） ３）同菌株を無菌マウスにモノアソシエイトしたマウス
に対するヘリコバクター・ピロリの感染試験（試験例
３）
【００１２】以上、３試験の成績から、本発明者らが選
定した両菌株は、１）胃癌細胞へのヘリコバクター・ピ
ロリの付着を抑える、２）胃癌細胞からのインターロイ
キン−８の産生を菌量依存的に抑制する、３）無菌マウ
スの実験系においてもヘリコバクター・ピロリの感染抑
制効果を示すことが判明した。これらのことから、両菌
株がヘリコバクター・ピロリのヒトへの感染を食い止め
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
定した両菌株は、１）胃癌細胞へのヘリコバクター・ピ
ロリの付着を抑える、２）胃癌細胞からのインターロイ
キン−８の産生を菌量依存的に抑制する、３）無菌マウ
スの実験系においてもヘリコバクター・ピロリの感染抑
制効果を示すことが判明した。これらのことから、両菌
株がヘリコバクター・ピロリのヒトへの感染を食い止め
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】すなわち、本発明は、本発明の有用乳酸菌
を用いてヘリコバクター・ピロリの胃や十二指腸への付
着および増殖を阻止して本菌を排除するとともに、本菌
が誘導するインターロイキン−８の産生を抑えて胃粘膜
の炎症を食い止めることによって、胃炎あるいは胃・十
二指腸潰瘍の治療あるいは予防に極めて有用な手段を提
供するものである。
を用いてヘリコバクター・ピロリの胃や十二指腸への付
着および増殖を阻止して本菌を排除するとともに、本菌
が誘導するインターロイキン−８の産生を抑えて胃粘膜
の炎症を食い止めることによって、胃炎あるいは胃・十
二指腸潰瘍の治療あるいは予防に極めて有用な手段を提
供するものである。
【００１４】このような宿主と消化管微生物間の相互作
用は広く自然界でも観察されており、宿主と微生物との
係わりの中で共生、寄生あるいは拮抗現象として理解さ
れている。次に、本有用乳酸菌の用途について述べる。
用は広く自然界でも観察されており、宿主と微生物との
係わりの中で共生、寄生あるいは拮抗現象として理解さ
れている。次に、本有用乳酸菌の用途について述べる。
【００１５】本発明の有用乳酸菌を医薬品として投与す
る場合、本有用乳酸菌を有効成分として単剤で投与する
ことも可能であり、また、シメチジン、ラニチジン、フ
ァモチジンなどのＨ2-受容体拮抗物質あるいはオメプラ
ゾールなどのプロトンポンプ阻害剤さらには胃粘膜保護
剤などの合剤を製造して、両有効成分を同時に投与して
も良い。これらの製剤は常法に従って種々の形態で投与
される。その投与形態としては例えば散剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤、シロップ剤などの形態が好ましく経口
的に安全に投与することができる。これらの各種製剤は
常法に従って、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、コーテ
ィング剤、潤滑剤、安定剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、
懸濁剤、希釈剤などの医薬の製剤技術分野において通常
使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができ
る。投与量においては対象疾患、疾病の程度によって異
なるが、例えば成人に対して１日１ｍｇ〜２，０００ｍ
ｇを症状に応じて１日１回または数回に分けて投与する
ことができる。また、本有用乳酸菌はヨーグルトなどの
醗酵食品としての形態あるいはヨーグルト味などの錠菓
としても投与が可能である。例えば牛乳や羊乳などにヨ
ーグルト製造上のスターター菌であるラクトバシラス・
ブルガリカス、ラクトバシラス・アシドフィルス、ラク
トバシラス・ヘルベチカス、ストレプトコッカス・サー
モフィルス、ストレプトコッカス・ラクチスなどの酪農
乳酸菌と本発明の有用乳酸菌を接種し混合培養あるいは
各々単独培養後に混ぜ合わせることによって醗酵乳を製
造することができる。また、ヨーグルト味などの錠菓に
ついては本発明の有用乳酸菌を純粋培養し遠心分離など
の方法により集菌後、適切な安定剤を加え凍結乾燥して
得られる凍乾菌体を加えて通常の製菓方法に従って例え
ばヨーグルト味の錠菓を製造することができる。
る場合、本有用乳酸菌を有効成分として単剤で投与する
ことも可能であり、また、シメチジン、ラニチジン、フ
ァモチジンなどのＨ2-受容体拮抗物質あるいはオメプラ
ゾールなどのプロトンポンプ阻害剤さらには胃粘膜保護
剤などの合剤を製造して、両有効成分を同時に投与して
も良い。これらの製剤は常法に従って種々の形態で投与
される。その投与形態としては例えば散剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤、シロップ剤などの形態が好ましく経口
的に安全に投与することができる。これらの各種製剤は
常法に従って、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、コーテ
ィング剤、潤滑剤、安定剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、
懸濁剤、希釈剤などの医薬の製剤技術分野において通常
使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができ
る。投与量においては対象疾患、疾病の程度によって異
なるが、例えば成人に対して１日１ｍｇ〜２，０００ｍ
ｇを症状に応じて１日１回または数回に分けて投与する
ことができる。また、本有用乳酸菌はヨーグルトなどの
醗酵食品としての形態あるいはヨーグルト味などの錠菓
としても投与が可能である。例えば牛乳や羊乳などにヨ
ーグルト製造上のスターター菌であるラクトバシラス・
ブルガリカス、ラクトバシラス・アシドフィルス、ラク
トバシラス・ヘルベチカス、ストレプトコッカス・サー
モフィルス、ストレプトコッカス・ラクチスなどの酪農
乳酸菌と本発明の有用乳酸菌を接種し混合培養あるいは
各々単独培養後に混ぜ合わせることによって醗酵乳を製
造することができる。また、ヨーグルト味などの錠菓に
ついては本発明の有用乳酸菌を純粋培養し遠心分離など
の方法により集菌後、適切な安定剤を加え凍結乾燥して
得られる凍乾菌体を加えて通常の製菓方法に従って例え
ばヨーグルト味の錠菓を製造することができる。
【００１６】
【実施例】次に実施例をもって詳細に本発明を説明する
が、これによって本発明が限定されるものではない。 ［試験例１］ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００
４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株に
よるヘリコバクター・ピロリの胃癌細胞への付着抑制試
験（フローサイトメトリー法） １）ヒト胃癌細胞ＭＫＮ４５の培養方法と細胞浮遊液の
調製 胃癌細胞ＭＫＮ４５を１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）を含
む５０ｍｌのＲＰＭＩ１６４０倍地（ＧＩＢＣＯ）を用
いて、３７℃、７日間、７５ｃｍ2 のフラスコ内に飽和
になるまで培養した。培養後、細胞をセルスクレーパー
で剥がし、０．１％のゼラチンを含むハンクス平衡塩溶
液（ＧＩＢＣＯ、以下ＨＧＳと云う）に浮遊させ、細胞
濃度約１×１０6 ／ｍｌに調整した。
が、これによって本発明が限定されるものではない。 ［試験例１］ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００
４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株に
よるヘリコバクター・ピロリの胃癌細胞への付着抑制試
験（フローサイトメトリー法） １）ヒト胃癌細胞ＭＫＮ４５の培養方法と細胞浮遊液の
調製 胃癌細胞ＭＫＮ４５を１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）を含
む５０ｍｌのＲＰＭＩ１６４０倍地（ＧＩＢＣＯ）を用
いて、３７℃、７日間、７５ｃｍ2 のフラスコ内に飽和
になるまで培養した。培養後、細胞をセルスクレーパー
で剥がし、０．１％のゼラチンを含むハンクス平衡塩溶
液（ＧＩＢＣＯ、以下ＨＧＳと云う）に浮遊させ、細胞
濃度約１×１０6 ／ｍｌに調整した。
【００１７】２）ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１
００４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５
株の培養と蛍光標識菌液の調製方法 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４株をＭＲＳ
寒天培地（Ｄｉｆｃｏ）のシャーレに画線し、３７℃、
１８時間嫌気培養を行った。培養を終えたシャーレより
白金耳で適量菌体を採集しＤｕｌｂｅｃｃｏのｐｈｏｓ
ｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（−）
（以下ＰＢＳと云う）にて洗浄後、細胞蛍光標識キット
ＰＫＨ−２６（大日本製薬）中の希釈液Ｃを５００μｌ
加え、２μｌの蛍光標識色素ＰＫＨ−２６と混合して１
５分間反応した。その後、０．１％牛血清アルブミンを
含むＰＢＳを１ｍｌ加えて未反応の色素を吸着せしめて
反応を停止し、標識された菌体を遠心分離（３，０００
ｒｐｍ、１５分）で集め、ＨＧＳにて洗浄後、ＨＧＳに
て菌数を１×１０8 、１×１０9 、１×１０10／ｍｌに
それぞれ調整し蛍光標識菌液とした。ラクトバシラス・
ブレビスＷＢ１００５株についても同様の方法で蛍光標
識菌液を調製した。
００４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５
株の培養と蛍光標識菌液の調製方法 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４株をＭＲＳ
寒天培地（Ｄｉｆｃｏ）のシャーレに画線し、３７℃、
１８時間嫌気培養を行った。培養を終えたシャーレより
白金耳で適量菌体を採集しＤｕｌｂｅｃｃｏのｐｈｏｓ
ｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（−）
（以下ＰＢＳと云う）にて洗浄後、細胞蛍光標識キット
ＰＫＨ−２６（大日本製薬）中の希釈液Ｃを５００μｌ
加え、２μｌの蛍光標識色素ＰＫＨ−２６と混合して１
５分間反応した。その後、０．１％牛血清アルブミンを
含むＰＢＳを１ｍｌ加えて未反応の色素を吸着せしめて
反応を停止し、標識された菌体を遠心分離（３，０００
ｒｐｍ、１５分）で集め、ＨＧＳにて洗浄後、ＨＧＳに
て菌数を１×１０8 、１×１０9 、１×１０10／ｍｌに
それぞれ調整し蛍光標識菌液とした。ラクトバシラス・
ブレビスＷＢ１００５株についても同様の方法で蛍光標
識菌液を調製した。
【００１８】３）ヘリコバクター・ピロリの培養と蛍光
標識菌液の調製方法 ヘリコバクター・ピロリＮｏ．２０９７株を１０％ＦＣ
Ｓを含むブレインハートインフュージョン寒天培地（Ｄ
ｉｆｃｏ）のシャーレで３７℃、４日間微好気培養し
た。培養を終えたシャーレより白金耳で適量菌体を採集
しＰＢＳで洗浄後、細胞蛍光標識キットＰＫＨ−２（大
日本製薬）中の希釈液Ａを５００μｌ加え、２μｌの蛍
光標識色素ＰＫＨ−２と混合して１５分間反応した。そ
の後、０．１％牛血清アルブミンを含むＰＢＳ１ｍｌを
加えて反応を停止し、標識された菌体を遠心分離で集め
ＨＧＳにて洗浄後、ＨＧＳにて菌数を１×１０9 ／ｍｌ
に調整し、蛍光標識菌液とした。
標識菌液の調製方法 ヘリコバクター・ピロリＮｏ．２０９７株を１０％ＦＣ
Ｓを含むブレインハートインフュージョン寒天培地（Ｄ
ｉｆｃｏ）のシャーレで３７℃、４日間微好気培養し
た。培養を終えたシャーレより白金耳で適量菌体を採集
しＰＢＳで洗浄後、細胞蛍光標識キットＰＫＨ−２（大
日本製薬）中の希釈液Ａを５００μｌ加え、２μｌの蛍
光標識色素ＰＫＨ−２と混合して１５分間反応した。そ
の後、０．１％牛血清アルブミンを含むＰＢＳ１ｍｌを
加えて反応を停止し、標識された菌体を遠心分離で集め
ＨＧＳにて洗浄後、ＨＧＳにて菌数を１×１０9 ／ｍｌ
に調整し、蛍光標識菌液とした。
【００１９】４）細胞付着抑制試験 胃癌細胞ＭＫＮ４５の浮遊液０．９ｍｌにラクトバシラ
ス・サリバリウスＷＢ１００４株の蛍光標識菌液０．１
ｍｌを加えて（終濃度１０9 ，１０8 ，１０7／ｍｌ）
３０分間振盪培養した後、ヘリコバクター・ピロリＮ
ｏ．２０９７株の蛍光標識菌液０．１ｍｌを加えて（終
濃度１０8 ／ｍｌ）１時間振盪培養し細胞へ付着させ
た。培養終了後、１５％ショ糖を含むＰＢＳ９ｍｌを加
えて混和し、遠心分離（１，０００ｒｐｍ、１５分）に
より細胞を集めてＨＧＳで洗浄後、１ｍｌのＨＧＳに再
懸濁し、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳｖａｎｔａｇ
ｅ、ベクトン・ディッキンソン）により分析した。その
結果、ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４株は
菌量依存的にヘリコバクター・ピロリの胃癌細胞への付
着を抑制することが判明した（図１）。ラクトバシラス
・ブレビスＷＢ１００５株についても同様の付着抑制効
果が認められた。
ス・サリバリウスＷＢ１００４株の蛍光標識菌液０．１
ｍｌを加えて（終濃度１０9 ，１０8 ，１０7／ｍｌ）
３０分間振盪培養した後、ヘリコバクター・ピロリＮ
ｏ．２０９７株の蛍光標識菌液０．１ｍｌを加えて（終
濃度１０8 ／ｍｌ）１時間振盪培養し細胞へ付着させ
た。培養終了後、１５％ショ糖を含むＰＢＳ９ｍｌを加
えて混和し、遠心分離（１，０００ｒｐｍ、１５分）に
より細胞を集めてＨＧＳで洗浄後、１ｍｌのＨＧＳに再
懸濁し、フローサイトメトリー（ＦＡＣＳｖａｎｔａｇ
ｅ、ベクトン・ディッキンソン）により分析した。その
結果、ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４株は
菌量依存的にヘリコバクター・ピロリの胃癌細胞への付
着を抑制することが判明した（図１）。ラクトバシラス
・ブレビスＷＢ１００５株についても同様の付着抑制効
果が認められた。
【００２０】［試験例２］ヘリコバクター・ピロリ感染
によって誘導される胃癌細胞からのインターロイキン−
８産生に対するラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１０
０４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株
の抑制効果 １）細菌の培養と試験菌液の調製方法 ヘリコバクター・ピロリは５％ＦＣＳを含むＢｒｕｃｅ
ｌｌａ ｂｒｏｔｈ（Ｄｉｆｃｏ）１０ｍｌを用いて３
７℃、３日間微好気培養した。培養終了後、遠心分離
（３，０００ｒｐｍ、１５分）により菌体を集めＲＰＭ
Ｉ１６４０培地１ｍｌに再懸濁したもの（約２×１０9
／ｍｌ）を試験菌液として用いた。ラクトバシラス・サ
リバリウスＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレ
ビスＷＢ１００５株はＭＲＳ ｂｒｏｔｈ（Ｄｉｆｃ
ｏ）１０ｍｌを用いて３７℃、２４時間静置培養した培
養液およびそれをＲＰＭＩ１６４０培地で１０倍、１０
０倍希釈した菌液を試験菌液として用いた。
によって誘導される胃癌細胞からのインターロイキン−
８産生に対するラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１０
０４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株
の抑制効果 １）細菌の培養と試験菌液の調製方法 ヘリコバクター・ピロリは５％ＦＣＳを含むＢｒｕｃｅ
ｌｌａ ｂｒｏｔｈ（Ｄｉｆｃｏ）１０ｍｌを用いて３
７℃、３日間微好気培養した。培養終了後、遠心分離
（３，０００ｒｐｍ、１５分）により菌体を集めＲＰＭ
Ｉ１６４０培地１ｍｌに再懸濁したもの（約２×１０9
／ｍｌ）を試験菌液として用いた。ラクトバシラス・サ
リバリウスＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレ
ビスＷＢ１００５株はＭＲＳ ｂｒｏｔｈ（Ｄｉｆｃ
ｏ）１０ｍｌを用いて３７℃、２４時間静置培養した培
養液およびそれをＲＰＭＩ１６４０培地で１０倍、１０
０倍希釈した菌液を試験菌液として用いた。
【００２１】２）胃癌細胞ＭＫＮ４５の培養とインター
ロイキン−８の誘導産生試験 ２４穴マイクロプレートの１穴当たり１０％ＦＣＳを含
むＲＰＭＩ１６４０培地１．８ｍｌを用いて５×１０5
個のＭＫＮ４５細胞を３７℃で培養した。２４時間培養
後、１穴当たり乳酸菌の試験菌液０．１ｍｌ（１０7 ，
１０8 ，１０9／穴）を加えて３０分インキュベートし
た後、ヘリコバクター・ピロリの試験菌液０．１ｍｌ
（１０8 ／穴）を加え、３７℃でさらにインキュベーシ
ョンを続けた。１２，１８，２４時間後に培養液の一部
（０．２ｍｌ）をサンプリングし、インターロイキン−
８産生量をＥＬＩＳＡ法（ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅTM Ｈ
ｕｍａｎ ＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙキット、
Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｕｒｏｐｅ Ｌｔｄ．）に
より測定した。その結果、ラクトバシラス・サリバリウ
スＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ
１００５株は、ヘリコバクター・ピロリＮｏ．２０９７
株によって誘導される胃癌細胞からのインターロイキン
−８の産生を菌量依存的に抑制することが明らかとなっ
た（図２）。また、ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ
１００４株はヘリコバクター・ピロリＮｏ．１３０株、
Ｎｏ．１３２株およびＮｏ．１３５株によって誘導され
るインターロイキン−８産生に対しても抑制効果を示し
た（図３）。
ロイキン−８の誘導産生試験 ２４穴マイクロプレートの１穴当たり１０％ＦＣＳを含
むＲＰＭＩ１６４０培地１．８ｍｌを用いて５×１０5
個のＭＫＮ４５細胞を３７℃で培養した。２４時間培養
後、１穴当たり乳酸菌の試験菌液０．１ｍｌ（１０7 ，
１０8 ，１０9／穴）を加えて３０分インキュベートし
た後、ヘリコバクター・ピロリの試験菌液０．１ｍｌ
（１０8 ／穴）を加え、３７℃でさらにインキュベーシ
ョンを続けた。１２，１８，２４時間後に培養液の一部
（０．２ｍｌ）をサンプリングし、インターロイキン−
８産生量をＥＬＩＳＡ法（ＱｕａｎｔｉｋｉｎｅTM Ｈ
ｕｍａｎ ＩＬ−８ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙキット、
Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｕｒｏｐｅ Ｌｔｄ．）に
より測定した。その結果、ラクトバシラス・サリバリウ
スＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ
１００５株は、ヘリコバクター・ピロリＮｏ．２０９７
株によって誘導される胃癌細胞からのインターロイキン
−８の産生を菌量依存的に抑制することが明らかとなっ
た（図２）。また、ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ
１００４株はヘリコバクター・ピロリＮｏ．１３０株、
Ｎｏ．１３２株およびＮｏ．１３５株によって誘導され
るインターロイキン−８産生に対しても抑制効果を示し
た（図３）。
【００２２】［試験例３］ヘリコバクター・ピロリのマ
ウス胃内感染に対する乳酸菌の防御効果 ４週令ＢＡＬＢ／ｃＡ無菌マウス（♂）にＭＲＳ ｂｒ
ｏｔｈで３７℃、１８時間静置培養したラクトバシラス
・サリバリウスＷＢ１００４株の培養液（２〜４×１０
9 ／ｍｌ）０．５ｍｌを１日１回、３日間連続経口投与
してラクトバシラス・サリバリウスのモノアソシエイト
マウスを作成した。４週間飼育後、ヘリコバクター・ピ
ロリＮｏ．１１２株の菌液［５％ＦＣＳを含むＢｒｕｃ
ｅｌｌａｂｒｏｔｈ １００ｍｌで３７℃、３日間微好
気培養した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１５分）
により集菌し２×１０9 ／ｍｌになるようにＰＢＳに再
懸濁した菌液］０．５ｍｌを用いて１日１回、３日間連
続経口感染させた。感染１，３，６週間後にマウスを屠
殺して胃を摘出し、以下の方法で胃内の細菌数を測定し
た。
ウス胃内感染に対する乳酸菌の防御効果 ４週令ＢＡＬＢ／ｃＡ無菌マウス（♂）にＭＲＳ ｂｒ
ｏｔｈで３７℃、１８時間静置培養したラクトバシラス
・サリバリウスＷＢ１００４株の培養液（２〜４×１０
9 ／ｍｌ）０．５ｍｌを１日１回、３日間連続経口投与
してラクトバシラス・サリバリウスのモノアソシエイト
マウスを作成した。４週間飼育後、ヘリコバクター・ピ
ロリＮｏ．１１２株の菌液［５％ＦＣＳを含むＢｒｕｃ
ｅｌｌａｂｒｏｔｈ １００ｍｌで３７℃、３日間微好
気培養した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ、１５分）
により集菌し２×１０9 ／ｍｌになるようにＰＢＳに再
懸濁した菌液］０．５ｍｌを用いて１日１回、３日間連
続経口感染させた。感染１，３，６週間後にマウスを屠
殺して胃を摘出し、以下の方法で胃内の細菌数を測定し
た。
【００２３】摘出胃内の固形分を除いた後、胃重量の１
０倍量の嫌気性希釈液（ＫＨ2 ＰＯ4 ４．５ｇ、Ｎａ2
ＨＰＯ4 ６ｇ、システイン・ＨＣｌ 0. ５ｇ、Ｔｗｅｅ
ｎ８０ ０．５ｇ、寒天０．５ｇ／ｌ）を加えてガラス
ホモジナイザーでホモジナイズし、ホモジネートを嫌気
性希釈液で適宜希釈してからＢＬ寒天培地（日水製薬）
のシャーレとスキロー寒天培地（栄研化学）のシャーレ
に塗布した。ラクトバシラス・サリバリウスの菌数はＢ
Ｌ寒天培地のシャーレを３７℃、２４時間嫌気培養して
出現したコロニー数より求めた。ヘリコバクター・ピロ
リの菌数はスキロー寒天培地のシャーレを３７℃、５〜
７日間微好気培養して出現したコロニー数より求めた。
０倍量の嫌気性希釈液（ＫＨ2 ＰＯ4 ４．５ｇ、Ｎａ2
ＨＰＯ4 ６ｇ、システイン・ＨＣｌ 0. ５ｇ、Ｔｗｅｅ
ｎ８０ ０．５ｇ、寒天０．５ｇ／ｌ）を加えてガラス
ホモジナイザーでホモジナイズし、ホモジネートを嫌気
性希釈液で適宜希釈してからＢＬ寒天培地（日水製薬）
のシャーレとスキロー寒天培地（栄研化学）のシャーレ
に塗布した。ラクトバシラス・サリバリウスの菌数はＢ
Ｌ寒天培地のシャーレを３７℃、２４時間嫌気培養して
出現したコロニー数より求めた。ヘリコバクター・ピロ
リの菌数はスキロー寒天培地のシャーレを３７℃、５〜
７日間微好気培養して出現したコロニー数より求めた。
【００２４】ヘリコバクター・ピロリＮｏ．１１２株は
３日間連続経口投与により無菌マウスに感染し胃内に１
０4 〜１０5 ／ｇ定着した（図４）が、ラクトバシラス
・サリバリウスのモノアソシエイトマウスに対しては感
染できないことが明らかとなった（図５）。
３日間連続経口投与により無菌マウスに感染し胃内に１
０4 〜１０5 ／ｇ定着した（図４）が、ラクトバシラス
・サリバリウスのモノアソシエイトマウスに対しては感
染できないことが明らかとなった（図５）。
【００２５】［実施例１］ラクトバシラス・サリバリウ
スＷＢ１００４およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１
００５の乾燥菌末の調製 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４およびラク
トバシラス・ブレビスＷＢ１００５を各々０．３％の炭
酸カルシウムを含むブリックス・リバー液体倍地に接種
後、３７℃、１８〜２４時間静置培養を行った。培養終
了後、７，０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い培養
液の１／１００量の濃縮菌体を得た。
スＷＢ１００４およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１
００５の乾燥菌末の調製 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１００４およびラク
トバシラス・ブレビスＷＢ１００５を各々０．３％の炭
酸カルシウムを含むブリックス・リバー液体倍地に接種
後、３７℃、１８〜２４時間静置培養を行った。培養終
了後、７，０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い培養
液の１／１００量の濃縮菌体を得た。
【００２６】次いで、各々の濃縮菌体にグルタミン酸ソ
ーダ５％（重量）、可溶性澱粉５％（重量）、ショ糖５
％（重量）および硫酸マグネシウム７水和物１％（重
量）を含む分散媒と同量混合し、ｐＨ７．０に修正後、
−４０℃以下で凍結してから凍結乾燥を行った。得られ
た各々の凍結乾燥菌末を６０メッシュのフルイで粉末化
して両菌株の乾燥菌末を調製した。
ーダ５％（重量）、可溶性澱粉５％（重量）、ショ糖５
％（重量）および硫酸マグネシウム７水和物１％（重
量）を含む分散媒と同量混合し、ｐＨ７．０に修正後、
−４０℃以下で凍結してから凍結乾燥を行った。得られ
た各々の凍結乾燥菌末を６０メッシュのフルイで粉末化
して両菌株の乾燥菌末を調製した。
【００２７】［実施例２］スターター菌ラクトバシラス
・アシドフィルスとラクトバシラス・サリバリウスＷＢ
１００４またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５
の混合培養による醗酵乳の製造 醗酵乳のスターター菌であるラクトバシラス・アシドフ
ィルスを脱脂粉乳１１．５％、酵母エキス０．５％、ア
スコルビン酸０．０３％を含む還元脱脂乳培地に接種
し、３７℃、１６時間培養したものをバルクスターター
とした。
・アシドフィルスとラクトバシラス・サリバリウスＷＢ
１００４またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５
の混合培養による醗酵乳の製造 醗酵乳のスターター菌であるラクトバシラス・アシドフ
ィルスを脱脂粉乳１１．５％、酵母エキス０．５％、ア
スコルビン酸０．０３％を含む還元脱脂乳培地に接種
し、３７℃、１６時間培養したものをバルクスターター
とした。
【００２８】一方、生乳および脱脂粉乳からなる原料ミ
ックスに実施例１で調製したラクトバシラス・サリバリ
ウスＷＢ１００４またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ
１００５の培養液と先に調製したバルクスターター（ラ
クトバシラス・アシドフィルスの培養液）をそれぞれ５
％づつ接種し、３８℃、１６時間培養を行い、各々２種
類の醗酵乳を得た。本発明の菌株を用いて製造した醗酵
乳は風味が良好、かつ美味であり嗜好性の高い製品であ
った。
ックスに実施例１で調製したラクトバシラス・サリバリ
ウスＷＢ１００４またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ
１００５の培養液と先に調製したバルクスターター（ラ
クトバシラス・アシドフィルスの培養液）をそれぞれ５
％づつ接種し、３８℃、１６時間培養を行い、各々２種
類の醗酵乳を得た。本発明の菌株を用いて製造した醗酵
乳は風味が良好、かつ美味であり嗜好性の高い製品であ
った。
【００２９】［実施例３］シメチジンとラクトバシラス
・サリバリウスＷＢ１００４またはラクトバシラス・ブ
レビスＷＢ１００５の配合錠剤の製造 第１２改正日本薬局方解説書製剤総則「錠剤」の規定に
準拠し、実施例１で調製したラクトバシラス・サリバリ
ウスＷＢ１００４乾燥菌末２ｍｇ（菌数、５×１０8 相
当）またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５乾燥
菌末２ｍｇ（菌数、６．５×１０8 相当）とシメチジン
２００ｍｇ、乳糖（日局）６１ｍｇ、澱粉（日局）１
６．２ｍｇ、結合剤としてポリビニルピロリドンＫ２５
（日局）２０ｍｇ、滑沢剤としてステアリン酸マグネシ
ウム（日局）０．８ｍｇを加えて均一に混合し、打錠機
で圧縮成型し１錠当たり３００ｍｇの素錠（２種類）を
作り、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ）を用いてフィルムコーティングを施して白色のフィ
ルムコーティングされた錠剤（２種類）を製造した。
・サリバリウスＷＢ１００４またはラクトバシラス・ブ
レビスＷＢ１００５の配合錠剤の製造 第１２改正日本薬局方解説書製剤総則「錠剤」の規定に
準拠し、実施例１で調製したラクトバシラス・サリバリ
ウスＷＢ１００４乾燥菌末２ｍｇ（菌数、５×１０8 相
当）またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５乾燥
菌末２ｍｇ（菌数、６．５×１０8 相当）とシメチジン
２００ｍｇ、乳糖（日局）６１ｍｇ、澱粉（日局）１
６．２ｍｇ、結合剤としてポリビニルピロリドンＫ２５
（日局）２０ｍｇ、滑沢剤としてステアリン酸マグネシ
ウム（日局）０．８ｍｇを加えて均一に混合し、打錠機
で圧縮成型し１錠当たり３００ｍｇの素錠（２種類）を
作り、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ）を用いてフィルムコーティングを施して白色のフィ
ルムコーティングされた錠剤（２種類）を製造した。
【００３０】
【発明の効果】本発明のラクトバシラス・サリバリウス
ＷＢ１００４株またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１
００５株の乳酸菌製剤あるいは本乳酸菌を含んだ醗酵食
品を用いて、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症また
は再発・再燃に深く関与しているヘリコバクター・ピロ
リの除菌が可能となる。
ＷＢ１００４株またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１
００５株の乳酸菌製剤あるいは本乳酸菌を含んだ醗酵食
品を用いて、胃炎あるいは胃・十二指腸潰瘍の発症また
は再発・再燃に深く関与しているヘリコバクター・ピロ
リの除菌が可能となる。
【図１】フローサイトメトリーを用いて選定した乳酸菌
による胃癌細胞（ＭＫＮ−４５）へのヘリコバクター・
ピロリの付着抑制試験
による胃癌細胞（ＭＫＮ−４５）へのヘリコバクター・
ピロリの付着抑制試験
【図２】ヘリコバクター・ピロリ感染によって誘導され
る胃癌細胞からのインターロイキン−８産生に対する乳
酸菌の効果（その１）
る胃癌細胞からのインターロイキン−８産生に対する乳
酸菌の効果（その１）
【図３】ヘリコバクター・ピロリ感染によって誘導され
る胃癌細胞からのインターロイキン−８産生に対する乳
酸菌の効果（その２）
る胃癌細胞からのインターロイキン−８産生に対する乳
酸菌の効果（その２）
【図４】ヒト由来ヘリコバクター・ピロリの無菌マウス
への感染と定着
への感染と定着
【図５】乳酸菌モノアソシエイトマウスに対するヘリコ
バクター・ピロリの感染試験
バクター・ピロリの感染試験
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:24） (72)発明者 小久保 直美 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 平田 晴久 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 大橋 良民 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 前田 孚 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号 わかもと製薬株式会社内 (72)発明者 古賀 泰裕 神奈川県伊勢原市上粕谷246 東海大学伊 勢原職員住宅307
Claims (8)
- 【請求項１】 乳酸菌を有効成分とする胃または十二指
腸からヘリコバクター・ピロリを除菌しうる抗胃炎剤お
よび抗潰瘍剤または醗酵食品。 - 【請求項２】 乳酸菌がラクトバシラス・サリバリウス
およびラクトバシラス・ブレビスに属する両菌株または
いずれか一方に属する菌株である請求項１記載の薬剤ま
たは醗酵食品。 - 【請求項３】 乳酸菌がラクトバシラス・サリバリウス
ＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレビスＷＢ１
００５株または、いずれか一方である請求項１記載の薬
剤または醗酵食品。 - 【請求項４】 ヘリコバクター・ピロリを胃または十二
指腸から除菌しうる能力を有するラクトバシラス・サリ
バリウスに属する菌株およびラクトバシラス・ブレビス
に属する菌株。 - 【請求項５】 ヘリコバクター・ピロリを胃または十二
指腸から除菌しうる能力を有するラクトバシラス・サリ
バリウスＷＢ１００４株およびラクトバシラス・ブレビ
スＷＢ１００５株。 - 【請求項６】 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１０
０４株またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株
を純粋培養して得られる菌体。 - 【請求項７】 ラクトバシラス・サリバリウスＷＢ１０
０４株またはラクトバシラス・ブレビスＷＢ１００５株
の菌体を乾燥して得られる乾燥菌末。 - 【請求項８】 請求項１から３いずれか１項記載の薬剤
および本剤とは作用機序の異なる医薬的に許容しうる胃
炎、潰瘍治療剤との合剤からなる組成物。
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