JPH09194480A - 光学活性３−キヌクリジノールの製造方法 - Google Patents
光学活性３−キヌクリジノールの製造方法Info
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- JPH09194480A JPH09194480A JP9005627A JP562797A JPH09194480A JP H09194480 A JPH09194480 A JP H09194480A JP 9005627 A JP9005627 A JP 9005627A JP 562797 A JP562797 A JP 562797A JP H09194480 A JPH09194480 A JP H09194480A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性な３−キヌクリジノールを製造する
ための新規な方法を提供すること。 この化合物は、薬
理活性物質（Ｍ1 レセプター作用物質）の合成原料であ
る。 【解決手段】 ３−キヌクリジノン、そのルイス酸との
付加物またはその第三もしくは第四塩、たとえば１−
（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウムブ
ロマイドを不整水素化する。 メタロセン構造を有する
ロジウム／キラルなジホスフィン錯体を触媒として使用
する。
ための新規な方法を提供すること。 この化合物は、薬
理活性物質（Ｍ1 レセプター作用物質）の合成原料であ
る。 【解決手段】 ３−キヌクリジノン、そのルイス酸との
付加物またはその第三もしくは第四塩、たとえば１−
（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウムブ
ロマイドを不整水素化する。 メタロセン構造を有する
ロジウム／キラルなジホスフィン錯体を触媒として使用
する。
Description
【０００１】本発明は、式
【０００２】
【化６】
【０００３】の光学活性３−キヌクリジノールの製造方
法に関する。
法に関する。
【０００４】ラセミ化合物でない、３−位置に置換基を
有する１−アザバイシクロ〔２．２．２〕オクタンたと
えば３−キヌクリジノール（Ｉ）は、多数の薬理活性物
質のための合成原料である（ＷＯ−Ａ ９３／０６０９
８，ＥＰ−Ａ−０３７０４１５）。 今日まで、これら
の化合物はほぼ独占的に、ラセミ化合物の分割により製
造されてきた。 この分割にはかなりの費用を必要と
し、かつ望まないエナンチオマーが廃棄物として生じ
る。 本発明の目的は、ラセミ化合物の分割を行なわな
い、ラセミ化合物でない３−キヌクリジノールを製造す
るルートを見出すことであった。
有する１−アザバイシクロ〔２．２．２〕オクタンたと
えば３−キヌクリジノール（Ｉ）は、多数の薬理活性物
質のための合成原料である（ＷＯ−Ａ ９３／０６０９
８，ＥＰ−Ａ−０３７０４１５）。 今日まで、これら
の化合物はほぼ独占的に、ラセミ化合物の分割により製
造されてきた。 この分割にはかなりの費用を必要と
し、かつ望まないエナンチオマーが廃棄物として生じ
る。 本発明の目的は、ラセミ化合物の分割を行なわな
い、ラセミ化合物でない３−キヌクリジノールを製造す
るルートを見出すことであった。
【０００５】この目的は、本発明に従って、請求項１の
製造方法により達成することができる。
製造方法により達成することができる。
【０００６】式
【０００７】
【化７】
【０００８】の３−キヌクリジノン、そのルイス酸付加
物およびこれらに対応する一般式
物およびこれらに対応する一般式
【０００９】
【化８】
【００１０】〔式中、Ｒ1 は水素またはモノ−，ジ−，
トリ−アリールメチル基であり、Ａ-は無機または有機
の酸のアニオンである。〕の第三および第四塩を、触媒
として作用する、キラルなジホスフィンを有するロジウ
ム、イリジウムまたはルテニウムの光学活性な錯化合物
の存在下に、不整水素化できることがわかった。 第四
塩（IIｂ，Ｒ1 ≠Ｈ）中に存在することのあるアリール
メチル基は、上記水素化と同じかまたは別の水素化の工
程で水素化分解により離脱させることができる。
トリ−アリールメチル基であり、Ａ-は無機または有機
の酸のアニオンである。〕の第三および第四塩を、触媒
として作用する、キラルなジホスフィンを有するロジウ
ム、イリジウムまたはルテニウムの光学活性な錯化合物
の存在下に、不整水素化できることがわかった。 第四
塩（IIｂ，Ｒ1 ≠Ｈ）中に存在することのあるアリール
メチル基は、上記水素化と同じかまたは別の水素化の工
程で水素化分解により離脱させることができる。
【００１１】以下の説明において、「モノ−，ジ−およ
びトリ−アリールメチル基」の語は、１箇、２箇または
３箇の同一または異なる、置換されたまたは置換されて
いない、単環または多環の芳香族基により置換されたメ
チル基とする。 単環芳香族基の例は、フェニル基、ｏ
−，ｍ−およびｐ−トリル基または種々の異性体のキシ
リル基のようなアルキル化フェニル基、ｏ−，ｍ−およ
びｐ−クロロフェニル基またはブロモフェニル基のよう
なハロゲン化フェニル基、またはｏ−，ｍ−およびｐ−
メトキシフェニル基のようなアルコキシフェニル基であ
る。 多環芳香族基の例は、１−および２−ナフチル
基、フルオレニル基、アントラセニル基、フェナントレ
ニル基およびそれらの対応するアルキル、アルコキシま
たはハロゲン誘導体である。 ３−キヌクリジノンを、
ルイス酸との付加物、とくに式
びトリ−アリールメチル基」の語は、１箇、２箇または
３箇の同一または異なる、置換されたまたは置換されて
いない、単環または多環の芳香族基により置換されたメ
チル基とする。 単環芳香族基の例は、フェニル基、ｏ
−，ｍ−およびｐ−トリル基または種々の異性体のキシ
リル基のようなアルキル化フェニル基、ｏ−，ｍ−およ
びｐ−クロロフェニル基またはブロモフェニル基のよう
なハロゲン化フェニル基、またはｏ−，ｍ−およびｐ−
メトキシフェニル基のようなアルコキシフェニル基であ
る。 多環芳香族基の例は、１−および２−ナフチル
基、フルオレニル基、アントラセニル基、フェナントレ
ニル基およびそれらの対応するアルキル、アルコキシま
たはハロゲン誘導体である。 ３−キヌクリジノンを、
ルイス酸との付加物、とくに式
【００１２】
【化９】
【００１３】の三フッ化臭素付加物として使用するのが
好ましく、また、塩、とくに第四塩として使用するのが
好ましい。 適切な塩は、無機酸との塩、たとえば塩化
物および臭化物、同様に有機酸との塩、たとえば酢酸塩
またはメタンスルホン酸塩である。 アニオンとして臭
素イオンを採用し、かつ比較的かさのある置換基Ｒ1 、
たとえばｏ−ブロモベンジルまたはジフェニルメチルを
採用すると、とくによい結果が得られる。
好ましく、また、塩、とくに第四塩として使用するのが
好ましい。 適切な塩は、無機酸との塩、たとえば塩化
物および臭化物、同様に有機酸との塩、たとえば酢酸塩
またはメタンスルホン酸塩である。 アニオンとして臭
素イオンを採用し、かつ比較的かさのある置換基Ｒ1 、
たとえばｏ−ブロモベンジルまたはジフェニルメチルを
採用すると、とくによい結果が得られる。
【００１４】３−キヌクリジノンハイドロクロライド
は、商業的に入手可能なものであって、遊離の塩基は、
強塩基たとえば水酸化ナトリウムとの反応およびそれに
続く抽出によりごく簡単に得られる。 ルイス酸との付
加物は、単にルイス酸たとえば三フッ化臭素または三フ
ッ化臭素エーテレートを、３−キヌクリジノンの溶液へ
加えることにより得ることができる。 第三塩は、ブレ
ンステッド酸を加えることにより、同様に得られる。
第四塩は、従来の方法により、３−キヌクリジノンとア
ルキル化剤たとえば塩化もしくは臭化ベンジルまたは臭
化ジフェニルメチルとを反応させ、場合によってはそれ
に続くアニオン交換を行なうことにより、製造すること
ができる。
は、商業的に入手可能なものであって、遊離の塩基は、
強塩基たとえば水酸化ナトリウムとの反応およびそれに
続く抽出によりごく簡単に得られる。 ルイス酸との付
加物は、単にルイス酸たとえば三フッ化臭素または三フ
ッ化臭素エーテレートを、３−キヌクリジノンの溶液へ
加えることにより得ることができる。 第三塩は、ブレ
ンステッド酸を加えることにより、同様に得られる。
第四塩は、従来の方法により、３−キヌクリジノンとア
ルキル化剤たとえば塩化もしくは臭化ベンジルまたは臭
化ジフェニルメチルとを反応させ、場合によってはそれ
に続くアニオン交換を行なうことにより、製造すること
ができる。
【００１５】ロジウムの錯化合物を、触媒として作用す
る光学活性な錯体として使用することが好ましい。 そ
れらは、適切な前駆錯化合物およびキラルなジホスフィ
ンから、その場で好都合に製造される。 前駆錯化合物
としては、オレフィン錯体を使用することが好ましい。
商業的に入手可能なビス（１，５−シクロオクタジエ
ン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド（〔Ｒｈ（ＣＯＤ）
Ｃｌ〕2)がとくに好ましく、これをキラルなジホスフィ
ンとモル比１：２で反応させることが好都合である。
る光学活性な錯体として使用することが好ましい。 そ
れらは、適切な前駆錯化合物およびキラルなジホスフィ
ンから、その場で好都合に製造される。 前駆錯化合物
としては、オレフィン錯体を使用することが好ましい。
商業的に入手可能なビス（１，５−シクロオクタジエ
ン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド（〔Ｒｈ（ＣＯＤ）
Ｃｌ〕2)がとくに好ましく、これをキラルなジホスフィ
ンとモル比１：２で反応させることが好都合である。
【００１６】キラルなジホスフィン配位子の適切なもの
の例は、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
４−ジデオキシ−２，３−ｏ−イソプロピリデントレイ
トール(“ＤＩＯＰ”)、２，２′−ビス(ジフェニルホ
スフィノ)−１，１′−バイナフタレン（“ＢＩＮＡ
Ｐ”）、（Ｒ*，Ｒ*）−４−ジフェニルホスフィノ−２
−（ジフェニルホスフィノメチル）ピロリジン(“ＰＰ
Ｍ”)または（Ｒ*，Ｒ*）−２，３−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）ブタン(“Chiraphos”）である。 これら
の配位子は、商業的にたとえばＦｌｕｋａ社から入手可
能である。
の例は、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
４−ジデオキシ−２，３−ｏ−イソプロピリデントレイ
トール(“ＤＩＯＰ”)、２，２′−ビス(ジフェニルホ
スフィノ)−１，１′−バイナフタレン（“ＢＩＮＡ
Ｐ”）、（Ｒ*，Ｒ*）−４−ジフェニルホスフィノ−２
−（ジフェニルホスフィノメチル）ピロリジン(“ＰＰ
Ｍ”)または（Ｒ*，Ｒ*）−２，３−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）ブタン(“Chiraphos”）である。 これら
の配位子は、商業的にたとえばＦｌｕｋａ社から入手可
能である。
【００１７】とくに好ましいキラルなジホスフィンは、
メタロセン構造を有するもの、たとえば一般式
メタロセン構造を有するもの、たとえば一般式
【００１８】
【化１０】
【００１９】〔式中、Ｒ2a，Ｒ2b，Ｒ3aおよびＲ3bは互
いに独立であって、それぞれＣ1-12アルキル基、Ｃ5-7
シクロアルキル基、または場合によっては置換されたフ
ェニル基、およびそれらの鏡像体である。〕のジ置換フ
ェロセンである。
いに独立であって、それぞれＣ1-12アルキル基、Ｃ5-7
シクロアルキル基、または場合によっては置換されたフ
ェニル基、およびそれらの鏡像体である。〕のジ置換フ
ェロセンである。
【００２０】（Ｒ）−１−〔(Ｓ)−２−（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホ
スフィン（Ｒ2a＝Ｒ2b＝tert−ブチル基、Ｒ3a＝Ｒ3b＝
フェニル基、IIIa）および(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−(ジ
フェニルホスフィノ)フェロセニル〕エチル−ジシクロ
ヘキシルホスフィン（Ｒ2a＝Ｒ2b＝シクロヘキシル基、
Ｒ3a＝Ｒ3b＝フェニル基、IIIb）、およびそれらの鏡像
体がとりわけ好ましい。これらの配位子の製造は、ＥＰ
−Ａ−０５６４４０６に記述されている。 ６０％eeに
達する良好な光学的収率が、これらの配位子を使用し
て、１０3 オーダーの高いエダクト／触媒のモル比にお
いて達成された。
スフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホ
スフィン（Ｒ2a＝Ｒ2b＝tert−ブチル基、Ｒ3a＝Ｒ3b＝
フェニル基、IIIa）および(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−(ジ
フェニルホスフィノ)フェロセニル〕エチル−ジシクロ
ヘキシルホスフィン（Ｒ2a＝Ｒ2b＝シクロヘキシル基、
Ｒ3a＝Ｒ3b＝フェニル基、IIIb）、およびそれらの鏡像
体がとりわけ好ましい。これらの配位子の製造は、ＥＰ
−Ａ−０５６４４０６に記述されている。 ６０％eeに
達する良好な光学的収率が、これらの配位子を使用し
て、１０3 オーダーの高いエダクト／触媒のモル比にお
いて達成された。
【００２１】水素化は、０〜１００℃の温度および１〜
１５０bar の水素圧で好都合に行なわれる。
１５０bar の水素圧で好都合に行なわれる。
【００２２】適切な溶媒の例は、メタノールのような低
級アルコール、酢酸エチルのようなエステル、アセトン
のようなケトン、またはトルエンのような芳香族炭化水
素である。
級アルコール、酢酸エチルのようなエステル、アセトン
のようなケトン、またはトルエンのような芳香族炭化水
素である。
【００２３】以下の実施例が、本発明の製造方法をどの
ように実施するかを示す。
ように実施するかを示す。
【００２４】
〔実施例１〕 ３−キヌクリジノン ３−キヌクリジノンハイドロクロライド（Ｆｌｕｋａ）
３００ｇ（１．８５６mol)を、４０℃で水１リットル中
の水酸化ナトリウム３００ｇ(７．５０mol）の溶液に加
え、混合溶液を２０℃に冷却した。 それから、酢酸エ
チル４００mlで３回抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥した。 溶媒を蒸発させた後、表題
化合物２２０ｇ(９５％)を、淡いベージュ色の固体とし
て得た。
３００ｇ（１．８５６mol)を、４０℃で水１リットル中
の水酸化ナトリウム３００ｇ(７．５０mol）の溶液に加
え、混合溶液を２０℃に冷却した。 それから、酢酸エ
チル４００mlで３回抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥した。 溶媒を蒸発させた後、表題
化合物２２０ｇ(９５％)を、淡いベージュ色の固体とし
て得た。
【００２５】m.p.:１４６〜１４７℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，300 MHz)：δ＝３．３９−
３．１９（ｍ，２Ｈ）；３．１０−２．８１（ｍ，４
Ｈ）；２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．１０−
１．９０（ｍ，４Ｈ）。
３．１９（ｍ，２Ｈ）；３．１０−２．８１（ｍ，４
Ｈ）；２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．１０−
１．９０（ｍ，４Ｈ）。
【００２６】〔実施例２〕 ３−キヌクリジノンハイドロブロマイド ６２％臭化水素酸２１．８ｇ（１６７mmol）を、水５０
ml中の３−キヌクリジノン１９．０ｇ（１５２mmol）の
溶液に滴下して加え、反応混合物を蒸発乾固させた。
残渣をテトラヒドロフラン１００ml中に懸濁させ、ガラ
スフィルターで濾過し、テトラヒドロフラン５０mlで洗
浄した。 乾燥後、表題化合物３０．５ｇ（９８％）を
白色結晶として単離した。
ml中の３−キヌクリジノン１９．０ｇ（１５２mmol）の
溶液に滴下して加え、反応混合物を蒸発乾固させた。
残渣をテトラヒドロフラン１００ml中に懸濁させ、ガラ
スフィルターで濾過し、テトラヒドロフラン５０mlで洗
浄した。 乾燥後、表題化合物３０．５ｇ（９８％）を
白色結晶として単離した。
【００２７】〔実施例３〕 ３−キヌクリジノン／三フッ化臭素付加物 三フッ化臭素エーテレート３６．５ｇ（２５７mmol）を
ジエチルエーテル１００mlおよびｎ−ヘキサン２５０ml
中の３−キヌクリジノン３３．２ｇ（２６６mmol）に、
４０分間にわたり滴下して加えた。 沈澱した固体を１
時間後にガラスフィルターで濾過し、乾燥後、表題化合
物５０．２ｇ（９８％）を白色粉末として得た。
ジエチルエーテル１００mlおよびｎ−ヘキサン２５０ml
中の３−キヌクリジノン３３．２ｇ（２６６mmol）に、
４０分間にわたり滴下して加えた。 沈澱した固体を１
時間後にガラスフィルターで濾過し、乾燥後、表題化合
物５０．２ｇ（９８％）を白色粉末として得た。
【００２８】ＮＭＲデータ：スペクトルはｄ4 −メタノ
ール中のものである。 溶媒分子のカルボニル基への可
逆的な付加が、ヘミアセタールの構造中に生じている。
シグナルを下に示した。
ール中のものである。 溶媒分子のカルボニル基への可
逆的な付加が、ヘミアセタールの構造中に生じている。
シグナルを下に示した。
【００２９】1Ｈ ＮＭＲ（400 MHz)：δ＝４．００−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．６３−３．５２（ｍ，２
Ｈ）；３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．７４−
２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．３７−２．２７（ｍ，２
Ｈ）；２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ）。
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．６３−３．５２（ｍ，２
Ｈ）；３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．７４−
２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．３７−２．２７（ｍ，２
Ｈ）；２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ）。
【００３０】13Ｃ ＮＭＲ（100 MHz)：δ＝９６．４２
（ｓ）；６１．０７（ｔ）；４７．５３（ｔ）；４７．
２３（ｔ）；３０．７１（ｄ）；２０．３８（ｔ）；２
０．０５（ｔ）。
（ｓ）；６１．０７（ｔ）；４７．５３（ｔ）；４７．
２３（ｔ）；３０．７１（ｄ）；２０．３８（ｔ）；２
０．０５（ｔ）。
【００３１】（直接の 1Ｈ−13Ｃ結合から生じる多重度
のみを示した。） 〔実施例４〕 １−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムクロライド 塩化ベンジル６２．３ｇ(４９２mmol)を、アセトニトリ
ル２５０ml中の３−キヌクリジノン６１．６ｇ(４９２m
mol)に、３０分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁液
を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過し
た。 アセトニトリル（２×１００ml）で洗浄し、乾燥
した後、表題化合物１１５．０ｇ（９３％）を白色結晶
性固体として得た。
のみを示した。） 〔実施例４〕 １−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムクロライド 塩化ベンジル６２．３ｇ(４９２mmol)を、アセトニトリ
ル２５０ml中の３−キヌクリジノン６１．６ｇ(４９２m
mol)に、３０分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁液
を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過し
た。 アセトニトリル（２×１００ml）で洗浄し、乾燥
した後、表題化合物１１５．０ｇ（９３％）を白色結晶
性固体として得た。
【００３２】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，400 MHz)：
δ＝７．６２−７．５６(ｍ，２Ｈ)；７．５５−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．７５（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｓ，
２Ｈ）；３．７８−３．６０(ｍ，４Ｈ)；２．７０−
２．６６(ｍ，１Ｈ)；２．２９−２．４０(ｍ，２Ｈ)；
２．１２−２．０２(ｍ，２Ｈ)。 〔実施例５〕 １−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムブロマイド 臭化ベンジル４０．４ｇ（２３６mmol）をアセトニトリ
ル１２０ml中の３−キヌクリジノン２９．５ｇ（２３６
mmol）に、１５分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁
液を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過
した。 ｎ−ヘキサン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥し
た後、表題化合物６５．３ｇ（９３％）を白色結晶性固
体として得た。
δ＝７．６２−７．５６(ｍ，２Ｈ)；７．５５−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．７５（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｓ，
２Ｈ）；３．７８−３．６０(ｍ，４Ｈ)；２．７０−
２．６６(ｍ，１Ｈ)；２．２９−２．４０(ｍ，２Ｈ)；
２．１２−２．０２(ｍ，２Ｈ)。 〔実施例５〕 １−ベンジル−３−オクソキヌクリジニウムブロマイド 臭化ベンジル４０．４ｇ（２３６mmol）をアセトニトリ
ル１２０ml中の３−キヌクリジノン２９．５ｇ（２３６
mmol）に、１５分間にわたり滴下して加え、生じた懸濁
液を２時間後、２５℃でガラスフィルターを通して濾過
した。 ｎ−ヘキサン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥し
た後、表題化合物６５．３ｇ（９３％）を白色結晶性固
体として得た。
【００３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，400 MHz)：
δ＝７．６４−７．５９(ｍ，２Ｈ)；７．５６−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．８２（ｓ，２Ｈ）；４．３４（ｓ，
２Ｈ）；３．８２−３．７３(ｍ，２Ｈ)；３．７３−
３．６４(ｍ，２Ｈ)；２．７１−２．６７(ｍ，１Ｈ)；
２．３２−２．２２(ｍ，２Ｈ)；２．１３−２．０１
(ｍ，２Ｈ)。 13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，100 MHz)：δ＝２０２．
４９；１３３．０１；１３０．２８；１２８．９６；１
２７．０８；６５．９２；６４．４２；５３．６１；３
７．２９；２０．６５。
δ＝７．６４−７．５９(ｍ，２Ｈ)；７．５６−７．５
０(ｍ，３Ｈ)；４．８２（ｓ，２Ｈ）；４．３４（ｓ，
２Ｈ）；３．８２−３．７３(ｍ，２Ｈ)；３．７３−
３．６４(ｍ，２Ｈ)；２．７１−２．６７(ｍ，１Ｈ)；
２．３２−２．２２(ｍ，２Ｈ)；２．１３−２．０１
(ｍ，２Ｈ)。 13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，100 MHz)：δ＝２０２．
４９；１３３．０１；１３０．２８；１２８．９６；１
２７．０８；６５．９２；６４．４２；５３．６１；３
７．２９；２０．６５。
【００３４】〔実施例６〕 １−（４−メトキシベンジル）−３−オクソキヌクリジ
ニウムブロマイド ４−メトキシベンジルクロライド１．５７ｇ（１０．０
mmol）をアセトニトリル１０ml中の３−キヌクリジノン
１．２５ｇ（１０．０mmol）に加え、生じた懸濁液を３
０分後、ガラスフィルターを通して濾過した。 ｎ−ヘ
キサンで洗浄し、乾燥した後、表題化合物２．３３ｇ
（８３％）を白色結晶性固体として得た。
ニウムブロマイド ４−メトキシベンジルクロライド１．５７ｇ（１０．０
mmol）をアセトニトリル１０ml中の３−キヌクリジノン
１．２５ｇ（１０．０mmol）に加え、生じた懸濁液を３
０分後、ガラスフィルターを通して濾過した。 ｎ−ヘ
キサンで洗浄し、乾燥した後、表題化合物２．３３ｇ
（８３％）を白色結晶性固体として得た。
【００３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，400 MHz)：δ＝
７．６５−７．６１(“d",２Ｈ）；６．９５−６．９１
(“d",２Ｈ）；５．２３（ｓ，２Ｈ）；４．６６（ｓ，
２Ｈ）；４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ）；４．０８−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，３Ｈ）；２．７
９−２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．４０−２．３０（ｍ，
２Ｈ）；２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ）。
７．６５−７．６１(“d",２Ｈ）；６．９５−６．９１
(“d",２Ｈ）；５．２３（ｓ，２Ｈ）；４．６６（ｓ，
２Ｈ）；４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ）；４．０８−
３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｍ，３Ｈ）；２．７
９−２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．４０−２．３０（ｍ，
２Ｈ）；２．２８−２．１７（ｍ，２Ｈ）。
【００３６】〔実施例７〕 １−（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウ
ムブロマイド ブロモジフェニルメタン（〜９５％）２６．０ｇ（１０
０mmol）をアセトニトリル１００ml中の３−キヌクリジ
ノン１２．５ｇ（１００mmol）に撹拌しながら加え、生
じた懸濁液を２４時間後、ガラスフィルターを通して濾
過した。 ジエチルエーテル（１００ml）で洗浄し、乾
燥した後、表題化合物３２．０ｇ（８６％）を白色結晶
性固体として得た。
ムブロマイド ブロモジフェニルメタン（〜９５％）２６．０ｇ（１０
０mmol）をアセトニトリル１００ml中の３−キヌクリジ
ノン１２．５ｇ（１００mmol）に撹拌しながら加え、生
じた懸濁液を２４時間後、ガラスフィルターを通して濾
過した。 ジエチルエーテル（１００ml）で洗浄し、乾
燥した後、表題化合物３２．０ｇ（８６％）を白色結晶
性固体として得た。
【００３７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，400 MHz)：δ＝
７．９９−７．９４（ｍ，４Ｈ）；７．５７−７．４６
（ｍ，６Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；４．２８（ｓ，
２Ｈ）；３．８３−３．６５（ｍ，４Ｈ）；２．６９−
２．６６（ｍ，１Ｈ）；２．３０−２．２０（ｍ，２
Ｈ）；２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ）。
７．９９−７．９４（ｍ，４Ｈ）；７．５７−７．４６
（ｍ，６Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；４．２８（ｓ，
２Ｈ）；３．８３−３．６５（ｍ，４Ｈ）；２．６９−
２．６６（ｍ，１Ｈ）；２．３０−２．２０（ｍ，２
Ｈ）；２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ）。
【００３８】〔実施例８〕 （Ｓ）−３−キヌクリジノール ３−キヌクリジノンハイドロクロライド３０．０ｇ（１
８６mmol）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロ
ジウム（Ｉ）ジクロライド１８．３mg（０．０３７１mm
ol）、（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホスフ
ィン（IIIa，エダクト／触媒のモル比２５００に相当）
４０．３mg（０．０７４３mmol）および脱ガスしたメタ
ノール３００mlをアルゴン雰囲気下のオートクレーブ
（４５０ml）に装入した。 反応混合物を１９時間、７
０℃においてＨ2 ５０bar で水素化した。 揮発性のも
のを蒸発させ、残渣を２Ｎ塩酸２５０mlに溶かした。
ジクロロメタン４０mlで２回抽出した後、水酸化ナトリ
ウム溶液(３０％)でpHを１４に調整し、混合物を蒸発さ
せた。 残渣を酢酸エチル３５０mlとともに還流させ、
熱い状態で濾過した。水相を分離し、有機相を蒸発させ
た。 酢酸エチル（１５０ml）からの再結晶化により２
４％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２２．３ｇ（９
４％）を得た。
８６mmol）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロ
ジウム（Ｉ）ジクロライド１８．３mg（０．０３７１mm
ol）、（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−tert−ブチルホスフ
ィン（IIIa，エダクト／触媒のモル比２５００に相当）
４０．３mg（０．０７４３mmol）および脱ガスしたメタ
ノール３００mlをアルゴン雰囲気下のオートクレーブ
（４５０ml）に装入した。 反応混合物を１９時間、７
０℃においてＨ2 ５０bar で水素化した。 揮発性のも
のを蒸発させ、残渣を２Ｎ塩酸２５０mlに溶かした。
ジクロロメタン４０mlで２回抽出した後、水酸化ナトリ
ウム溶液(３０％)でpHを１４に調整し、混合物を蒸発さ
せた。 残渣を酢酸エチル３５０mlとともに還流させ、
熱い状態で濾過した。水相を分離し、有機相を蒸発させ
た。 酢酸エチル（１５０ml）からの再結晶化により２
４％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２２．３ｇ（９
４％）を得た。
【００３９】〔α〕D 25＝＋１１．０（ｃ＝２，１Ｎ Ｈ
Ｃｌ） 〔実施例９〕 （Ｒ）−３−キヌクリジノール １−（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウ
ムブロマイド１００ｇ（２６８mmol）、ビス（１，５−
シクロオクタジエン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド６
６mg（０．１３３mmol）、（Ｓ）−１−〔（Ｒ）−２−
（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−
tert−ブチルホスフィン（IIIa，鏡像体；エダクト／触
媒のモル比１０００に相当）１４５mg（０．２６７mmo
l）および脱ガスしたメタノール５００mlをアルゴン雰
囲気下のオートクレーブ（１リットル）に装入した。
反応混合物を１９時間、７５℃においてＨ2 １０bar で
水素化した。 冷却後、メタノール５０ml中のＰｄ／Ｃ
（５％Ｐｄ）３ｇを加え、水素化を４時間、７５℃にお
いてＨ2 １０〜１４bar で連続して行なった。 続いて
混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。 残渣を水２０
０mlおよび酢酸エチル１００mlに溶かし、水相を酢酸エ
チル５０mlで２回洗浄した。 水相を水酸化ナトリウム
溶液（３０％）でpH１４に調整し、蒸発乾固させた。
残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽出し、合わせた
有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸発させて表題化合
物の粗生成物３３．０ｇ（９６．６％）を白色結晶性固
体として得た。酢酸エチルからの再結晶化により、５８
％eeの（Ｒ）−３−キヌクリジノール２８．３ｇ（８３
％）を得た。
Ｃｌ） 〔実施例９〕 （Ｒ）−３−キヌクリジノール １−（ジフェニルメチル）−３−オクソキヌクリジニウ
ムブロマイド１００ｇ（２６８mmol）、ビス（１，５−
シクロオクタジエン）ジロジウム（Ｉ）ジクロライド６
６mg（０．１３３mmol）、（Ｓ）−１−〔（Ｒ）−２−
（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ−
tert−ブチルホスフィン（IIIa，鏡像体；エダクト／触
媒のモル比１０００に相当）１４５mg（０．２６７mmo
l）および脱ガスしたメタノール５００mlをアルゴン雰
囲気下のオートクレーブ（１リットル）に装入した。
反応混合物を１９時間、７５℃においてＨ2 １０bar で
水素化した。 冷却後、メタノール５０ml中のＰｄ／Ｃ
（５％Ｐｄ）３ｇを加え、水素化を４時間、７５℃にお
いてＨ2 １０〜１４bar で連続して行なった。 続いて
混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。 残渣を水２０
０mlおよび酢酸エチル１００mlに溶かし、水相を酢酸エ
チル５０mlで２回洗浄した。 水相を水酸化ナトリウム
溶液（３０％）でpH１４に調整し、蒸発乾固させた。
残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽出し、合わせた
有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸発させて表題化合
物の粗生成物３３．０ｇ（９６．６％）を白色結晶性固
体として得た。酢酸エチルからの再結晶化により、５８
％eeの（Ｒ）−３−キヌクリジノール２８．３ｇ（８３
％）を得た。
【００４０】〔α〕D 25＝−２６．１（ｃ＝２，１Ｎ Ｈ
Ｃｌ） 〔実施例１０〕 （Ｓ）−３−キヌクリジノール オートクレーブ(１６０ml)中で、脱ガスしたメタノール
７０ml中のビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロジ
ウム(Ｉ)ジクロライド２００mg(０．４１mmol)および
(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセニル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン（III
b，エダクト／触媒のモル比５０に相当）４８０mg(０．
８１mmol)の溶液を、アルゴン雰囲気下で３−キヌクリ
ジノン５．００ｇ(４０mmol)に加えた。 混合物を２２
時間、７５℃においてＨ2 ５０bar で水素化した。 反
応溶液を蒸発させた後、１Ｎ塩酸でpHを１に調整し、混
合物をジクロロメタン５０mlで３回抽出した。 水相を
水酸化ナトリウム溶液(３０％)でpH１４に調整し、蒸発
乾固させた。 残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽
出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸発
させて表題化合物の粗生成物３．４０ｇ（６７％）を白
色結晶性固体として得た。 酢酸エチルからの再結晶化
により、７％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２．６
５ｇ（５２％）を得た。
Ｃｌ） 〔実施例１０〕 （Ｓ）−３−キヌクリジノール オートクレーブ(１６０ml)中で、脱ガスしたメタノール
７０ml中のビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロジ
ウム(Ｉ)ジクロライド２００mg(０．４１mmol)および
(Ｒ)−１−〔(Ｓ)−２−（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセニル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン（III
b，エダクト／触媒のモル比５０に相当）４８０mg(０．
８１mmol)の溶液を、アルゴン雰囲気下で３−キヌクリ
ジノン５．００ｇ(４０mmol)に加えた。 混合物を２２
時間、７５℃においてＨ2 ５０bar で水素化した。 反
応溶液を蒸発させた後、１Ｎ塩酸でpHを１に調整し、混
合物をジクロロメタン５０mlで３回抽出した。 水相を
水酸化ナトリウム溶液(３０％)でpH１４に調整し、蒸発
乾固させた。 残渣をジクロロメタン１００mlで４回抽
出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4 で乾燥し、蒸発
させて表題化合物の粗生成物３．４０ｇ（６７％）を白
色結晶性固体として得た。 酢酸エチルからの再結晶化
により、７％eeの（Ｓ）−３−キヌクリジノール２．６
５ｇ（５２％）を得た。
【００４１】〔α〕D 25＝＋３．２（ｃ＝２，１Ｎ ＨＣ
ｌ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，400 MHz)：δ＝３．８７−
３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．１３−３．０５（“ddd",
１Ｈ)；２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．８０−
２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．６９−２．６０（ｍ，１
Ｈ）；２．５８−２．５１（“dt",１Ｈ）；２．０２−
１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．８３−１．７７（ｍ，１
Ｈ）；１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）；１．５８−
１．４７（ｍ，１Ｈ）；１．４５−１．３６（ｍ，１
Ｈ）。
ｌ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，400 MHz)：δ＝３．８７−
３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．１３−３．０５（“ddd",
１Ｈ)；２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．８０−
２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．６９−２．６０（ｍ，１
Ｈ）；２．５８−２．５１（“dt",１Ｈ）；２．０２−
１．９２（ｍ，１Ｈ）；１．８３−１．７７（ｍ，１
Ｈ）；１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）；１．５８−
１．４７（ｍ，１Ｈ）；１．４５−１．３６（ｍ，１
Ｈ）。
【００４２】13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，100 MHz)：δ＝
６８．１６；５８．１７；４８．１３；４７．０６；２
９．０８；２５．２８；１９．６２。
６８．１６；５８．１７；４８．１３；４７．０６；２
９．０８；２５．２８；１９．６２。
【００４３】〔実施例１１〜２８〕これらの実施例は、
前駆錯化合物として〔Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ〕2 を使用し
て、実施例８〜１０と同様に行なったものである。 結
果を下の表１にまとめた。表には、それぞれの実施例に
ついて、式の番号で示したエダクト、必要なものについ
ては、種々の置換基、絶対的な立体配置を伴うキラルな
ジホスフィン配位子（IIIa＝（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２
−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ
−tert−ブチルホスフィン、IIIb＝（Ｒ）−１−
〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン）、溶媒、エ
ダクト／触媒のモル比（Ｅ／Ｃ）、生成物の比旋光度お
よびその光学純度（ee値として）および優先的に生成す
るエナンチオマーの立体配置を示した。
前駆錯化合物として〔Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ〕2 を使用し
て、実施例８〜１０と同様に行なったものである。 結
果を下の表１にまとめた。表には、それぞれの実施例に
ついて、式の番号で示したエダクト、必要なものについ
ては、種々の置換基、絶対的な立体配置を伴うキラルな
ジホスフィン配位子（IIIa＝（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２
−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕エチル−ジ
−tert−ブチルホスフィン、IIIb＝（Ｒ）−１−
〔（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル〕エチル−ジシクロヘキシルホスフィン）、溶媒、エ
ダクト／触媒のモル比（Ｅ／Ｃ）、生成物の比旋光度お
よびその光学純度（ee値として）および優先的に生成す
るエナンチオマーの立体配置を示した。
【００４４】 表 １ ee エダクト 配位子 溶媒 E/C 〔α〕 D (立体配置） IIa IIIa Toluol 50 + 0.4 <1%(S) IId IIIa MeOH 50 + 5.3 12%(S) IId IIIb MeOH 50 + 8.1 18%(S) IId IIIa EtOAc 500 + 0.5 <1%(S) IIb(R1=C6H5CH2,A-=Cl-) IIIa MeOH 2500 +14.1 31%(S) IIb(R1=C6H5CH2,A-=Br-) IIIa MeOH 2500 +22.4 50%(S) IIb(R1=C6H5CH2,A-=Br-) IIIb MeOH 250 +16.9 38%(S) IIb(R1=o-BrC6H4CH2,A-=Br-) IIIa MeOH 1000 +23.9 53%(S) IIb(R1=H,A-=Cl-) IIIb MeOH 1550 +12.1 27%(S) IIb(R1=H,A-=Cl-) IIIa MeOH 5000 +10.7 24%(S) IIb(R1=H,A-=Br-) IIIa MeOH 2500 +12.9 28%(S) IIb(R1=H,A-=Cl-) (S)-PPM MeOH 50 - 1.8 4%(R) IIb(R1=H,A-=Cl-) (R,R)-DIOP MeOH 50 + 0.8 2%(S) IIb(R1=H,A-=Cl-) (R)-BINAP MeOH 50 + 0.3 <1%(S) IIb(R1=H,A-=Cl-) (S)-Chiraphos MeOH 50 - 4.2 9%(R) IIb(R1=H,A-=OAc-) IIIa MeOH 1000 + 0.7 1%(S) IIb(R1=H,A-=MeSO3 -) IIIa MeOH 1000 + 2.0 4%(S) IIb(R1=CHPh2,A-=Br-) IIIb MeOH 2500 +26.8 ６０％
（Ｓ）
（Ｓ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (7)
- 【請求項１】 式 【化１】 の光学活性３−キヌクリジノールの製造方法であって、
式 【化２】 の３−キヌクリジノールおよびそのルイス酸との付加
物、およびこれらに対応する一般式 【化３】 〔式中、Ｒ1 は水素またはモノ−，ジ−，トリ−アリー
ルメチル基であり、Ａ-は無機または有機の酸のアニオ
ンである。〕の第三および第四塩からなるグループから
えらんだキヌクリジン誘導体を、触媒として作用する、
キラルなジホスフィンを配位子として有するロジウム、
イリジウムまたはルテニウムの光学活性な錯化合物の存
在下に不整水素化し、必要により置換基Ｒ1 を離脱させ
ることを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 式 【化４】 の三フッ化臭素付加物を、３−キヌクリジノン（IIａ）
のルイス酸付加物として使用することを特徴とする請求
項１の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒ1 がｏ−ブロモベンジル基またはジフ
ェニルメチル基である第四塩を、３−キヌクリジノンの
塩として使用することを特徴とする請求項１の製造方
法。 - 【請求項４】 臭化物を第四塩として使用することを特
徴とする請求項３の製造方法。 - 【請求項５】 触媒として作用する光学活性な錯化合物
としてロジウム錯化合物を使用することを特徴とする、
請求項１ないし４のいずれかの製造方法。 - 【請求項６】 使用するキラルなジホスフィンが、一般
式 【化５】 〔式中、Ｒ2a，Ｒ2b，Ｒ3aおよびＲ3bは互いに独立であ
って、それぞれＣ1-12アルキル基、Ｃ5-7 シクロアルキ
ル基または場合によっては置換されたフェニル基、また
はその鏡像体である。〕のメタロセン構造を有するジホ
スフィンであることを特徴とする、請求項１ないし５の
いずれかの製造方法。 - 【請求項７】 Ｒ3a＝Ｒ3b＝フェニル基であってＲ2a＝
Ｒ2b＝tert−ブチル基であるか、またはＲ2a＝Ｒ2b＝シ
クロヘキシル基であるジホスフィンを、メタロセン構造
(III）を有するジホスフィンとして使用することを特徴
とする請求項６の製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH00139/96 | 1996-01-19 | ||
| CH13996 | 1996-01-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09194480A true JPH09194480A (ja) | 1997-07-29 |
| JP4122536B2 JP4122536B2 (ja) | 2008-07-23 |
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ID=4180140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP00562797A Expired - Fee Related JP4122536B2 (ja) | 1996-01-19 | 1997-01-16 | 光学活性３−キヌクリジノールの製造方法 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0785198B1 (ja) |
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| ES (1) | ES2147889T3 (ja) |
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| US7687630B2 (en) | 2006-09-29 | 2010-03-30 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Method for producing optically active quinuclidinols having one or more substituted groups at the 2-position |
| US8212037B2 (en) | 2005-03-30 | 2012-07-03 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Process for production of optically active quinuclidinols |
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|---|---|---|---|---|
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| JP2003176266A (ja) * | 2001-12-13 | 2003-06-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性なアゼチジンアミド配位遷移金属錯体および用途 |
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| CN112707899B (zh) * | 2019-10-24 | 2023-10-17 | 东莞市东阳光动物保健药品有限公司 | 一种奎宁醇的制备方法 |
| CN111454258B (zh) * | 2020-05-28 | 2021-07-20 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 索非那新中间体的制备方法 |
| CN114437060B (zh) * | 2020-11-03 | 2023-04-14 | 凯特立斯（深圳）科技有限公司 | 一种(r)-和(s)-3-奎宁环醇的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE8817121U1 (ja) | 1988-11-22 | 1993-02-04 | Boehringer Ingelheim Kg, 6507 Ingelheim, De | |
| GB9119705D0 (en) | 1991-09-14 | 1991-10-30 | Pfizer Ltd | Therapeutic compounds |
| EP0564406B1 (de) | 1992-04-02 | 1999-05-06 | Novartis AG | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
| US5215918A (en) * | 1992-06-19 | 1993-06-01 | Bend Research, Inc. | Enantiomeric enrichment of (R,S)-3-quinuclidinol |
| CA2099233A1 (en) * | 1992-06-29 | 1993-12-30 | Conrad P. Dorn | Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists |
| US5536858A (en) * | 1994-02-12 | 1996-07-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tetrasulfonated diphosphine compounds and metal complexes thereof for asymmetric catalytic reactions |
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1996
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- 1997-01-16 JP JP00562797A patent/JP4122536B2/ja not_active Expired - Fee Related
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