JPH09194379A - 皮膚創傷治療剤 - Google Patents
皮膚創傷治療剤Info
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- JPH09194379A JPH09194379A JP2345996A JP2345996A JPH09194379A JP H09194379 A JPH09194379 A JP H09194379A JP 2345996 A JP2345996 A JP 2345996A JP 2345996 A JP2345996 A JP 2345996A JP H09194379 A JPH09194379 A JP H09194379A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｎ6−ペンチルアデノシン−3'，5'−環状リ
ン酸若しくはその塩、および／又はＮ6−ヘプチルアデ
ノシン−3'，5'−環状リン酸若しくはその塩を有効成分
として含有させた皮膚創傷治療剤。 【効果】 本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のｃＡＭＰ
誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性化能
が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温で長
期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不快感
がない。
ン酸若しくはその塩、および／又はＮ6−ヘプチルアデ
ノシン−3'，5'−環状リン酸若しくはその塩を有効成分
として含有させた皮膚創傷治療剤。 【効果】 本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のｃＡＭＰ
誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性化能
が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温で長
期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不快感
がない。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚創傷治療剤、
さらに詳しくは、アデノシン−3'，5'−環状リン酸（以
下ｃＡＭＰという）誘導体若しくはその塩を有効成分と
して含有する、安定な皮膚創傷治療剤に関する。
さらに詳しくは、アデノシン−3'，5'−環状リン酸（以
下ｃＡＭＰという）誘導体若しくはその塩を有効成分と
して含有する、安定な皮膚創傷治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚や粘膜を含む組織の損傷などの創傷
としては、例えば切り傷、擦り傷、床擦れ(褥そう)、あ
かぎれ、火傷、痔疾、皮膚の潰よう、消化管の潰ような
どがある。そのうち特に、褥そう(床擦れ)は、骨突出部
の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫され、阻血性壊死
をおこした状態であり、特に癌や脳血管障害などの寝た
きり患者など多くの慢性疾患患者を悩ませている。近年
の老齢人口の増加に伴い、今後褥そう患者の増大が予想
され、その治療に有効な治療剤が望まれている。従来、
皮膚創傷治療剤としては、例えばｃＡＭＰのアシル誘導
体などを有効成分とする皮膚潰瘍治療剤（特開昭６３−
１０７９３５号）などが知られている。しかしながら、
前記の皮膚潰瘍治療剤の有効成分であるｃＡＭＰアシル
誘導体は、不安定で、加水分解によりアシル基が徐々に
遊離して悪臭を発する脂肪酸が生成しやすい。これを防
止すべく、該治療剤に例えば乾燥性を有する基剤、さら
には糖類等の安定化剤を加えても、その分解を十分に防
ぎきれないため、低温保存が必要であるという不便さを
有しており、必ずしも満足すべきものではなかった。
としては、例えば切り傷、擦り傷、床擦れ(褥そう)、あ
かぎれ、火傷、痔疾、皮膚の潰よう、消化管の潰ような
どがある。そのうち特に、褥そう(床擦れ)は、骨突出部
の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫され、阻血性壊死
をおこした状態であり、特に癌や脳血管障害などの寝た
きり患者など多くの慢性疾患患者を悩ませている。近年
の老齢人口の増加に伴い、今後褥そう患者の増大が予想
され、その治療に有効な治療剤が望まれている。従来、
皮膚創傷治療剤としては、例えばｃＡＭＰのアシル誘導
体などを有効成分とする皮膚潰瘍治療剤（特開昭６３−
１０７９３５号）などが知られている。しかしながら、
前記の皮膚潰瘍治療剤の有効成分であるｃＡＭＰアシル
誘導体は、不安定で、加水分解によりアシル基が徐々に
遊離して悪臭を発する脂肪酸が生成しやすい。これを防
止すべく、該治療剤に例えば乾燥性を有する基剤、さら
には糖類等の安定化剤を加えても、その分解を十分に防
ぎきれないため、低温保存が必要であるという不便さを
有しており、必ずしも満足すべきものではなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、褥そう、
傷、皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの治療に、従来
よりも優れた効果を発揮し、しかも安定で悪臭を発しな
い、室温で長期保存が可能な皮膚創傷治療剤を提供する
ことを目的としてなされたものである。
傷、皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの治療に、従来
よりも優れた効果を発揮し、しかも安定で悪臭を発しな
い、室温で長期保存が可能な皮膚創傷治療剤を提供する
ことを目的としてなされたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定のＮ6−アル
キルｃＡＭＰ誘導体が、創傷治療に有効である皮膚の再
表皮化の指標となる表皮細胞の増殖を強く活性化するこ
と、また該Ｎ6−アルキルｃＡＭＰ誘導体は、極めて安
定であり、室温で長期間保存しても悪臭を発しないこと
を見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、Ｎ6−ペンチルアデノシン−
3'，5'−環状リン酸若しくはその塩、および／又はＮ6
−ヘプチルアデノシン−3'，5'−環状リン酸若しくはそ
の塩を有効成分として含有する皮膚創傷治療剤である。
を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定のＮ6−アル
キルｃＡＭＰ誘導体が、創傷治療に有効である皮膚の再
表皮化の指標となる表皮細胞の増殖を強く活性化するこ
と、また該Ｎ6−アルキルｃＡＭＰ誘導体は、極めて安
定であり、室温で長期間保存しても悪臭を発しないこと
を見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、Ｎ6−ペンチルアデノシン−
3'，5'−環状リン酸若しくはその塩、および／又はＮ6
−ヘプチルアデノシン−3'，5'−環状リン酸若しくはそ
の塩を有効成分として含有する皮膚創傷治療剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の皮膚創傷治療剤の有効成分であるＮ6−
ペンチルアデノシン−3'，5'−環状リン酸（以下、Ｎ6
−ペンチルｃＡＭＰという）およびＮ6−ヘプチルアデ
ノシン−3'，5'−環状リン酸（以下、Ｎ6−ヘプチルｃ
ＡＭＰという）は後記のごとく、ヒト表皮細胞の増殖活
性化能などの点で、他のＮ6−アルキルｃＡＭＰ誘導体
と比べて格別の効果が得られる。前記Ｎ6−ペンチルｃ
ＡＭＰおよびＮ6−ヘプチルｃＡＭＰは、外用基剤に単
独で含有させてもよく、また併用してもよく、また前記
のｃＡＭＰの塩を用いることができ、例えばそれらのナ
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、トリエチ
ルアミンなどのアミン塩としても使用できる。
する。本発明の皮膚創傷治療剤の有効成分であるＮ6−
ペンチルアデノシン−3'，5'−環状リン酸（以下、Ｎ6
−ペンチルｃＡＭＰという）およびＮ6−ヘプチルアデ
ノシン−3'，5'−環状リン酸（以下、Ｎ6−ヘプチルｃ
ＡＭＰという）は後記のごとく、ヒト表皮細胞の増殖活
性化能などの点で、他のＮ6−アルキルｃＡＭＰ誘導体
と比べて格別の効果が得られる。前記Ｎ6−ペンチルｃ
ＡＭＰおよびＮ6−ヘプチルｃＡＭＰは、外用基剤に単
独で含有させてもよく、また併用してもよく、また前記
のｃＡＭＰの塩を用いることができ、例えばそれらのナ
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、トリエチ
ルアミンなどのアミン塩としても使用できる。
【０００６】本発明に用いるＮ6−ペンチルｃＡＭＰお
よびＮ6−ヘプチルｃＡＭＰは、公知の化合物であり、
例えば特開昭６０−２３９４９６号に記載の方法で得る
ことができる。前記のＮ6−ペンチルｃＡＭＰ又はＮ6−
ヘプチルｃＡＭＰを、合成法によって製造する方法の一
例を次に示す。
よびＮ6−ヘプチルｃＡＭＰは、公知の化合物であり、
例えば特開昭６０−２３９４９６号に記載の方法で得る
ことができる。前記のＮ6−ペンチルｃＡＭＰ又はＮ6−
ヘプチルｃＡＭＰを、合成法によって製造する方法の一
例を次に示す。
【０００７】＜合成例１＞（Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰの
製造） ｃＡＭＰのトリブチルアミン塩５．０ｇを酢酸１００ｍ
ｌに溶解し、バレルアルデヒド１０．６ｍｌを添加し、
５０℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホウ素
ナトリウム３．１ｇを含んだジメチルホルムアミド６ｍ
ｌを加え、６時間攪拌した。反応混合物に、少量の水を
加えて溶媒を減圧留去したのち、残査を少量の水に溶解
し、塩酸でｐＨ２に調整して活性炭カラムに吸着させ、
水洗後、メタノール／水／２８％水酸化アンモニウム
（容量比１０：１０：１）で溶出する区分を減圧乾固し
た。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィで精製
し、２５％メタノール／クロロホルム溶出部より上記化
合物のアンモニウム塩２．３ｇを得た。これを水／メタ
ノールに溶解し、２Ｎ−塩酸でｐＨ２に調整し、無色粉
状の化合物Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰ１．８ｇを得た。 ＵＶ：λｍａｘ ２Ｎ−ＮａＯＨ（ε）ｎｍ：２６７
（１６７００） 元素分析値：Ｃ15Ｈ22Ｎ5Ｏ6Ｐ・3/2Ｈ2Ｏとして、 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％） ４２．０１ ５．６６ １６．２３ 計算値（％） ４２．２６ ５．９１ １６．４３
製造） ｃＡＭＰのトリブチルアミン塩５．０ｇを酢酸１００ｍ
ｌに溶解し、バレルアルデヒド１０．６ｍｌを添加し、
５０℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホウ素
ナトリウム３．１ｇを含んだジメチルホルムアミド６ｍ
ｌを加え、６時間攪拌した。反応混合物に、少量の水を
加えて溶媒を減圧留去したのち、残査を少量の水に溶解
し、塩酸でｐＨ２に調整して活性炭カラムに吸着させ、
水洗後、メタノール／水／２８％水酸化アンモニウム
（容量比１０：１０：１）で溶出する区分を減圧乾固し
た。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィで精製
し、２５％メタノール／クロロホルム溶出部より上記化
合物のアンモニウム塩２．３ｇを得た。これを水／メタ
ノールに溶解し、２Ｎ−塩酸でｐＨ２に調整し、無色粉
状の化合物Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰ１．８ｇを得た。 ＵＶ：λｍａｘ ２Ｎ−ＮａＯＨ（ε）ｎｍ：２６７
（１６７００） 元素分析値：Ｃ15Ｈ22Ｎ5Ｏ6Ｐ・3/2Ｈ2Ｏとして、 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％） ４２．０１ ５．６６ １６．２３ 計算値（％） ４２．２６ ５．９１ １６．４３
【０００８】＜合成例２＞（Ｎ6−ヘプチルｃＡＭＰの
製造） ｃＡＭＰのトリブチルアミン塩５．０ｇを酢酸１００ｍ
ｌに溶解し、ヘプチルアルデヒド１０．５ｍｌを添加
し、５０℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム２．５ｇを含んだジメチルホルムアミド
６ｍｌを加え、６時間攪拌した。合成例１と同様の方法
で後処理して無色粉状の化合物Ｎ6−ヘプチルｃＡＭＰ
２．６３ｇを得た。 ＵＶ：λｍａｘ ２Ｎ−ＮａＯＨ（ε）ｎｍ：２６８
（１７２００） 元素分析値：Ｃ17Ｈ26Ｎ5Ｏ6Ｐ・1/2Ｈ2Ｏとして、 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％） ４６．６８ ６．０７ １６．０２ 計算値（％） ４６．７６ ６．２４ １６．０５
製造） ｃＡＭＰのトリブチルアミン塩５．０ｇを酢酸１００ｍ
ｌに溶解し、ヘプチルアルデヒド１０．５ｍｌを添加
し、５０℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム２．５ｇを含んだジメチルホルムアミド
６ｍｌを加え、６時間攪拌した。合成例１と同様の方法
で後処理して無色粉状の化合物Ｎ6−ヘプチルｃＡＭＰ
２．６３ｇを得た。 ＵＶ：λｍａｘ ２Ｎ−ＮａＯＨ（ε）ｎｍ：２６８
（１７２００） 元素分析値：Ｃ17Ｈ26Ｎ5Ｏ6Ｐ・1/2Ｈ2Ｏとして、 Ｃ Ｈ Ｎ 実測値（％） ４６．６８ ６．０７ １６．０２ 計算値（％） ４６．７６ ６．２４ １６．０５
【０００９】前記のごとくして得られたＮ6−ペンチル
ｃＡＭＰおよび／又はＮ6−ヘプチルｃＡＭＰ、若しく
はそれらの塩を有効成分として含有させた本発明の皮膚
創傷治療剤は、ヒト表皮細胞（ケラチノサイト）を増殖
させる優れた活性化能を有することから、褥そう、傷、
皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの皮膚疾患治療に極
めて有用である。本発明の皮膚創傷治療剤は、経口、組
織内、局所、または経直腸的に用いられるが、特に外用
基剤中に、前記有効成分を配合して、局所投与形態、例
えば水剤、軟膏剤、クリ−ム剤、ロ−ション、噴霧剤、
粉剤、テ−プ剤などの形態で投与するのが好ましい。本
発明の皮膚創傷治療剤に用いられる外用基剤としては、
外用基剤として用いることができるものであればいかな
るものでもよく、例えば脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセ
リン、ろう、樹脂、グリコ−ル類、アルコ−ル類、グリ
セリン、水、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、防腐剤な
どが挙げられ、これらを単独または併用した外用基剤
に、前記のｃＡＭＰ誘導体を含有させる。
ｃＡＭＰおよび／又はＮ6−ヘプチルｃＡＭＰ、若しく
はそれらの塩を有効成分として含有させた本発明の皮膚
創傷治療剤は、ヒト表皮細胞（ケラチノサイト）を増殖
させる優れた活性化能を有することから、褥そう、傷、
皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの皮膚疾患治療に極
めて有用である。本発明の皮膚創傷治療剤は、経口、組
織内、局所、または経直腸的に用いられるが、特に外用
基剤中に、前記有効成分を配合して、局所投与形態、例
えば水剤、軟膏剤、クリ−ム剤、ロ−ション、噴霧剤、
粉剤、テ−プ剤などの形態で投与するのが好ましい。本
発明の皮膚創傷治療剤に用いられる外用基剤としては、
外用基剤として用いることができるものであればいかな
るものでもよく、例えば脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセ
リン、ろう、樹脂、グリコ−ル類、アルコ−ル類、グリ
セリン、水、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、防腐剤な
どが挙げられ、これらを単独または併用した外用基剤
に、前記のｃＡＭＰ誘導体を含有させる。
【００１０】本発明の皮膚創傷治療剤は、前記ｃＡＭＰ
誘導体を、前記の外用基剤中に０．００１〜１０重量％
、好ましくは０．０１〜５重量％含有させるのが望ま
しい。投与回数としては、１日当り１回〜数回塗布する
のが好ましい。また、本発明に用いるｃＡＭＰ誘導体
は、必要により他の皮膚創傷治療剤や線維芽細胞成長因
子（ＦＧＦ）、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）などと混合
して使用することもできる。
誘導体を、前記の外用基剤中に０．００１〜１０重量％
、好ましくは０．０１〜５重量％含有させるのが望ま
しい。投与回数としては、１日当り１回〜数回塗布する
のが好ましい。また、本発明に用いるｃＡＭＰ誘導体
は、必要により他の皮膚創傷治療剤や線維芽細胞成長因
子（ＦＧＦ）、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）などと混合
して使用することもできる。
【００１１】
【実験例】次に、実験例および実施例を示すが、本発明
はこれらにのみに限定されるものではない。
はこれらにのみに限定されるものではない。
【００１２】実験例１ （薬理試験） ヒト表皮細胞（ケラチノサイト）増殖試験 培養ヒト表皮細胞（ケラチノサイト）を、ケラチノサイ
ト増殖倍地（「ＫＧＭ」、三光純薬社製）にて無血清、
低カルシウム存在下で継代培養した。この継代培養した
ヒト表皮細胞を、２４ウエルのマルチプレート１ウエル
あたりＫＧＭ中に２×１０4個を植え、２時間後各ウエ
ルに、対照としてＮ6，2'−Ｏ−ジブチリルｃＡＭＰＮ
ａ（以下、ＤＢｃＡＭＰＮａという）を、そして本発明
区分として、Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰ又はＮ6−ヘプチル
ｃＡＭＰを、また比較区分の一例としてＮ6−ブチルｃ
ＡＭＰを、それぞれＫＧＭに溶解したものを加えた。な
お、前記の各ｃＡＭＰ誘導体は、それぞれの最終濃度が
１０-5モルとなるように加えた。これらのヒト表皮細胞
を、３７℃、５％ＣＯ2の条件下で１８時間培養した。
１８時間培養後、培養液に各ウエルあたり２μＣｉの3
Ｈ−チミジンを加え、さらに６時間培養した後、細胞を
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２度洗浄し、５％ト
リクロロ酢酸を加えて１０分間静置した。次いで、ソヂ
ウムドデシルサルファイトにて可溶化して、シンチレー
ション溶媒と混ぜシンチレーションカウンターで3Ｈ−
チミジンの取り込み量（ＤＰＭ）を測定した。その結果
を図１に示す。なお図１中、ＤＢはＤＢｃＡＭＰ、Ｃ4
はＮ6−ブチルｃＡＭＰ、Ｃ5はＮ6−ペンチルｃＡＭ
Ｐ、Ｃ7はＮ6−ヘプチルｃＡＭＰの各化合物を意味す
る。
ト増殖倍地（「ＫＧＭ」、三光純薬社製）にて無血清、
低カルシウム存在下で継代培養した。この継代培養した
ヒト表皮細胞を、２４ウエルのマルチプレート１ウエル
あたりＫＧＭ中に２×１０4個を植え、２時間後各ウエ
ルに、対照としてＮ6，2'−Ｏ−ジブチリルｃＡＭＰＮ
ａ（以下、ＤＢｃＡＭＰＮａという）を、そして本発明
区分として、Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰ又はＮ6−ヘプチル
ｃＡＭＰを、また比較区分の一例としてＮ6−ブチルｃ
ＡＭＰを、それぞれＫＧＭに溶解したものを加えた。な
お、前記の各ｃＡＭＰ誘導体は、それぞれの最終濃度が
１０-5モルとなるように加えた。これらのヒト表皮細胞
を、３７℃、５％ＣＯ2の条件下で１８時間培養した。
１８時間培養後、培養液に各ウエルあたり２μＣｉの3
Ｈ−チミジンを加え、さらに６時間培養した後、細胞を
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２度洗浄し、５％ト
リクロロ酢酸を加えて１０分間静置した。次いで、ソヂ
ウムドデシルサルファイトにて可溶化して、シンチレー
ション溶媒と混ぜシンチレーションカウンターで3Ｈ−
チミジンの取り込み量（ＤＰＭ）を測定した。その結果
を図１に示す。なお図１中、ＤＢはＤＢｃＡＭＰ、Ｃ4
はＮ6−ブチルｃＡＭＰ、Ｃ5はＮ6−ペンチルｃＡＭ
Ｐ、Ｃ7はＮ6−ヘプチルｃＡＭＰの各化合物を意味す
る。
【００１３】図１より、本発明に用いるｃＡＭＰ誘導体
であるＮ6−ペンチルｃＡＭＰおよびＮ6−ヘプチルｃＡ
ＭＰの3Ｈ−チミジンの取り込み量は、ＤＢｃＡＭＰに
対して、Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰが約５．５倍、Ｎ6−ヘ
プチルｃＡＭＰが約２．３倍であり、このことから、こ
れらは従来のＤＢｃＡＭＰよりもヒト表皮細胞に対して
極めて優れた増殖促進効果を有することがわかる。これ
に対して、他のＮ6−アルキルｃＡＭ誘導体（Ｎ6−ブチ
ルｃＡＭＰ）は、ヒト表皮細胞の増殖促進効果を示さな
かった。
であるＮ6−ペンチルｃＡＭＰおよびＮ6−ヘプチルｃＡ
ＭＰの3Ｈ−チミジンの取り込み量は、ＤＢｃＡＭＰに
対して、Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰが約５．５倍、Ｎ6−ヘ
プチルｃＡＭＰが約２．３倍であり、このことから、こ
れらは従来のＤＢｃＡＭＰよりもヒト表皮細胞に対して
極めて優れた増殖促進効果を有することがわかる。これ
に対して、他のＮ6−アルキルｃＡＭ誘導体（Ｎ6−ブチ
ルｃＡＭＰ）は、ヒト表皮細胞の増殖促進効果を示さな
かった。
【００１４】実験例２ （急性毒性試験） 本発明に用いるｃＡＭＰ誘導体を生理食塩水に溶解した
ものを、体重２５〜２８ｇのｄｄｙ−ｓマウス雄（５週
令）に、体重２０ｇ当たり０．２ｍｌの割合で皮下投与
し、１４日間観察した。その結果、ＬＤ50値は、Ｎ6−
ペンチルｃＡＭＰが１４０ｍｇ／ｋｇ、Ｎ6−ヘプチル
ｃＡＭＰが２００ｍｇ／ｋｇであり、外用剤として使用
するのに問題のない値であった。また、これらを含有す
るクリームを健常者の皮膚に１週間塗布したが、全く異
常は観察されなかった。
ものを、体重２５〜２８ｇのｄｄｙ−ｓマウス雄（５週
令）に、体重２０ｇ当たり０．２ｍｌの割合で皮下投与
し、１４日間観察した。その結果、ＬＤ50値は、Ｎ6−
ペンチルｃＡＭＰが１４０ｍｇ／ｋｇ、Ｎ6−ヘプチル
ｃＡＭＰが２００ｍｇ／ｋｇであり、外用剤として使用
するのに問題のない値であった。また、これらを含有す
るクリームを健常者の皮膚に１週間塗布したが、全く異
常は観察されなかった。
【００１５】
実施例１（水剤と、有効成分の安定性試験） ５０ｍｇのＮ6−ペンチルｃＡＭＰＮａを生理食塩水１
０ｍｌに溶解して水剤とした。同様にしてＤＢｃＡＭＰ
Ｎａの水剤を比較例として調製した。これらを室温で１
月間保存し、ＵＶで各極大吸収波長における吸収の減少
度（ＵＶ強度の減少％）を、またＨＰＬＣで有効成分の
残存率（％）を調べた。その結果を表１に示す。
０ｍｌに溶解して水剤とした。同様にしてＤＢｃＡＭＰ
Ｎａの水剤を比較例として調製した。これらを室温で１
月間保存し、ＵＶで各極大吸収波長における吸収の減少
度（ＵＶ強度の減少％）を、またＨＰＬＣで有効成分の
残存率（％）を調べた。その結果を表１に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１より、Ｎ6−ペンチルｃＡＭＰＮａを
含有させた本発明の水剤は、ＵＶ強度の減少度および有
効成分の残存率のいずれにおいても、ＤＢｃＡＭＰを含
有させたものよりも優れていることから、本発明の皮膚
創傷治療剤は、室温での長期間保存に極めて安定である
ことがわかる。
含有させた本発明の水剤は、ＵＶ強度の減少度および有
効成分の残存率のいずれにおいても、ＤＢｃＡＭＰを含
有させたものよりも優れていることから、本発明の皮膚
創傷治療剤は、室温での長期間保存に極めて安定である
ことがわかる。
【００１８】実施例２ （軟膏の臭いの変化および治癒
試験） 表２に示す各種成分の組成の軟膏（本発明品−１、本発
明品−２、比較例−１、比較例−２）を常法に従って調
製した。なお、各ｃＡＭＰ誘導体はナトリウム塩を使用
した。
試験） 表２に示す各種成分の組成の軟膏（本発明品−１、本発
明品−２、比較例−１、比較例−２）を常法に従って調
製した。なお、各ｃＡＭＰ誘導体はナトリウム塩を使用
した。
【００１９】
【表２】
【００２０】これらを室温で１月間保存し、臭いの変化
を５人のパネルで官能評価を行なった。なお、官能評価
は、○：臭いの変化なし、△：やや臭いあり、×：悪臭
あり、の３段階で評価した。その結果を表３に示す。
を５人のパネルで官能評価を行なった。なお、官能評価
は、○：臭いの変化なし、△：やや臭いあり、×：悪臭
あり、の３段階で評価した。その結果を表３に示す。
【００２１】
【表３】
【００２２】５人の評価は完全に一致し、表３に示すご
とく、比較例−１がＤＢｃＡＭＰの分解が起こったこと
による悪臭を発し、臭いの著しい変化が認められたのに
対して、本発明品−１および２の軟膏は、臭いの変化が
全く認められず室温での長期間保存にも安定であること
がわかる。また、ヘアーレスマウスの背中に傷をつけた
モデル（１群５匹）の患部に、前記の各軟膏を毎日一回
塗布し、完全に治癒するまでに要した平均日数を調べ
た。その結果を表４に示す。
とく、比較例−１がＤＢｃＡＭＰの分解が起こったこと
による悪臭を発し、臭いの著しい変化が認められたのに
対して、本発明品−１および２の軟膏は、臭いの変化が
全く認められず室温での長期間保存にも安定であること
がわかる。また、ヘアーレスマウスの背中に傷をつけた
モデル（１群５匹）の患部に、前記の各軟膏を毎日一回
塗布し、完全に治癒するまでに要した平均日数を調べ
た。その結果を表４に示す。
【００２３】
【表４】
【００２４】表４からわかるように、本発明品−１およ
び２を塗布した群は、比較例−１および２を塗布した群
に比べ、明らかに早く傷を小さくし、その皮膚創傷治療
効果が確認された。
び２を塗布した群は、比較例−１および２を塗布した群
に比べ、明らかに早く傷を小さくし、その皮膚創傷治療
効果が確認された。
【００２５】実施例３ （皮膚用乳液の調製） 表５中に示した成分１〜５の油相成分を混合、溶解して
均一とし、７５℃に加熱した。また、成分６〜８、１０
および１１の水相成分を混合、溶解して７５℃に加熱し
た。この水相成分に、前記の油相成分を添加して予備乳
化し、これに成分９を加えてホモミキサ−で均一に乳化
し、皮膚用乳液を調製した。
均一とし、７５℃に加熱した。また、成分６〜８、１０
および１１の水相成分を混合、溶解して７５℃に加熱し
た。この水相成分に、前記の油相成分を添加して予備乳
化し、これに成分９を加えてホモミキサ−で均一に乳化
し、皮膚用乳液を調製した。
【００２６】
【表５】
【００２７】実施例４ （クリ−ムの調製） 表６中に示した成分１〜７の油相成分を加熱融解して７
５℃に保ち、これに成分８、９、１１および１２の水相
成分を混合、溶解して７５℃に加熱した。この水相成分
に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサ−に
て均一に乳化した後、攪拌しながら冷却して本発明品−
１のクリ−ムを得た。同様にして成分１０を調製し、本
発明品−２のクリ−ムを得た。また、ｃＡＭＰ誘導体を
含まないものを比較例とした。
５℃に保ち、これに成分８、９、１１および１２の水相
成分を混合、溶解して７５℃に加熱した。この水相成分
に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサ−に
て均一に乳化した後、攪拌しながら冷却して本発明品−
１のクリ−ムを得た。同様にして成分１０を調製し、本
発明品−２のクリ−ムを得た。また、ｃＡＭＰ誘導体を
含まないものを比較例とした。
【００２８】
【表６】
【００２９】前記のごとくして得たクリームを、ヘアー
レスマウスの背中に傷をつけたモデル（１群５匹）の患
部に、毎日一回塗ったところ、本発明の有効成分を含む
本発明品−１、および２を塗布した群は、有効成分を含
まない基剤のみを塗布した群に比べ、有意に早く傷を小
さくし、その皮膚創傷治療効果が確認された。
レスマウスの背中に傷をつけたモデル（１群５匹）の患
部に、毎日一回塗ったところ、本発明の有効成分を含む
本発明品−１、および２を塗布した群は、有効成分を含
まない基剤のみを塗布した群に比べ、有意に早く傷を小
さくし、その皮膚創傷治療効果が確認された。
【００３０】
【発明の効果】本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のｃＡ
ＭＰ誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性
化能が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温
で長期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不
快感がないことなどから、褥そう、傷、皮膚潰よう、痔
疾、火傷、凍傷などの治療に極めて有用である。
ＭＰ誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性
化能が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温
で長期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不
快感がないことなどから、褥そう、傷、皮膚潰よう、痔
疾、火傷、凍傷などの治療に極めて有用である。
【図１】 各ｃＡＭＰ誘導体と、それらのヒト表皮細胞
に対する増殖促進効果を3Ｈ−チミジンの取り込み量
（ＤＰＭ））で示したグラフ。
に対する増殖促進効果を3Ｈ−チミジンの取り込み量
（ＤＰＭ））で示したグラフ。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｎ6−ペンチルアデノシン−3'，5'−環
状リン酸若しくはその塩、および／又はＮ6−ヘプチル
アデノシン−3'，5'−環状リン酸若しくはその塩を有効
成分として含有することを特徴とする皮膚創傷治療剤。 - 【請求項２】 Ｎ6−ペンチルアデノシン3'，5'−環状
リン酸又はＮ6−ヘプチルアデノシン−3'，5'−環状リ
ン酸の塩が、アルカリ金属塩である請求項１記載の皮膚
創傷治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2345996A JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2345996A JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09194379A true JPH09194379A (ja) | 1997-07-29 |
Family
ID=12111104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2345996A Pending JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09194379A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
-
1996
- 1996-01-18 JP JP2345996A patent/JPH09194379A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
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