JPH09194379A - 皮膚創傷治療剤 - Google Patents
皮膚創傷治療剤Info
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- JPH09194379A JPH09194379A JP2345996A JP2345996A JPH09194379A JP H09194379 A JPH09194379 A JP H09194379A JP 2345996 A JP2345996 A JP 2345996A JP 2345996 A JP2345996 A JP 2345996A JP H09194379 A JPH09194379 A JP H09194379A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 N6−ペンチルアデノシン−3',5'−環状リ
ン酸若しくはその塩、および/又はN6−ヘプチルアデ
ノシン−3',5'−環状リン酸若しくはその塩を有効成分
として含有させた皮膚創傷治療剤。 【効果】 本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のcAMP
誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性化能
が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温で長
期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不快感
がない。
ン酸若しくはその塩、および/又はN6−ヘプチルアデ
ノシン−3',5'−環状リン酸若しくはその塩を有効成分
として含有させた皮膚創傷治療剤。 【効果】 本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のcAMP
誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性化能
が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温で長
期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不快感
がない。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚創傷治療剤、
さらに詳しくは、アデノシン−3',5'−環状リン酸(以
下cAMPという)誘導体若しくはその塩を有効成分と
して含有する、安定な皮膚創傷治療剤に関する。
さらに詳しくは、アデノシン−3',5'−環状リン酸(以
下cAMPという)誘導体若しくはその塩を有効成分と
して含有する、安定な皮膚創傷治療剤に関する。
【0002】
【従来の技術】皮膚や粘膜を含む組織の損傷などの創傷
としては、例えば切り傷、擦り傷、床擦れ(褥そう)、あ
かぎれ、火傷、痔疾、皮膚の潰よう、消化管の潰ような
どがある。そのうち特に、褥そう(床擦れ)は、骨突出部
の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫され、阻血性壊死
をおこした状態であり、特に癌や脳血管障害などの寝た
きり患者など多くの慢性疾患患者を悩ませている。近年
の老齢人口の増加に伴い、今後褥そう患者の増大が予想
され、その治療に有効な治療剤が望まれている。従来、
皮膚創傷治療剤としては、例えばcAMPのアシル誘導
体などを有効成分とする皮膚潰瘍治療剤(特開昭63−
107935号)などが知られている。しかしながら、
前記の皮膚潰瘍治療剤の有効成分であるcAMPアシル
誘導体は、不安定で、加水分解によりアシル基が徐々に
遊離して悪臭を発する脂肪酸が生成しやすい。これを防
止すべく、該治療剤に例えば乾燥性を有する基剤、さら
には糖類等の安定化剤を加えても、その分解を十分に防
ぎきれないため、低温保存が必要であるという不便さを
有しており、必ずしも満足すべきものではなかった。
としては、例えば切り傷、擦り傷、床擦れ(褥そう)、あ
かぎれ、火傷、痔疾、皮膚の潰よう、消化管の潰ような
どがある。そのうち特に、褥そう(床擦れ)は、骨突出部
の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫され、阻血性壊死
をおこした状態であり、特に癌や脳血管障害などの寝た
きり患者など多くの慢性疾患患者を悩ませている。近年
の老齢人口の増加に伴い、今後褥そう患者の増大が予想
され、その治療に有効な治療剤が望まれている。従来、
皮膚創傷治療剤としては、例えばcAMPのアシル誘導
体などを有効成分とする皮膚潰瘍治療剤(特開昭63−
107935号)などが知られている。しかしながら、
前記の皮膚潰瘍治療剤の有効成分であるcAMPアシル
誘導体は、不安定で、加水分解によりアシル基が徐々に
遊離して悪臭を発する脂肪酸が生成しやすい。これを防
止すべく、該治療剤に例えば乾燥性を有する基剤、さら
には糖類等の安定化剤を加えても、その分解を十分に防
ぎきれないため、低温保存が必要であるという不便さを
有しており、必ずしも満足すべきものではなかった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、褥そう、
傷、皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの治療に、従来
よりも優れた効果を発揮し、しかも安定で悪臭を発しな
い、室温で長期保存が可能な皮膚創傷治療剤を提供する
ことを目的としてなされたものである。
傷、皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの治療に、従来
よりも優れた効果を発揮し、しかも安定で悪臭を発しな
い、室温で長期保存が可能な皮膚創傷治療剤を提供する
ことを目的としてなされたものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定のN6−アル
キルcAMP誘導体が、創傷治療に有効である皮膚の再
表皮化の指標となる表皮細胞の増殖を強く活性化するこ
と、また該N6−アルキルcAMP誘導体は、極めて安
定であり、室温で長期間保存しても悪臭を発しないこと
を見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、N6−ペンチルアデノシン−
3',5'−環状リン酸若しくはその塩、および/又はN6
−ヘプチルアデノシン−3',5'−環状リン酸若しくはそ
の塩を有効成分として含有する皮膚創傷治療剤である。
を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定のN6−アル
キルcAMP誘導体が、創傷治療に有効である皮膚の再
表皮化の指標となる表皮細胞の増殖を強く活性化するこ
と、また該N6−アルキルcAMP誘導体は、極めて安
定であり、室温で長期間保存しても悪臭を発しないこと
を見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。すなわち本発明は、N6−ペンチルアデノシン−
3',5'−環状リン酸若しくはその塩、および/又はN6
−ヘプチルアデノシン−3',5'−環状リン酸若しくはそ
の塩を有効成分として含有する皮膚創傷治療剤である。
【0005】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明の皮膚創傷治療剤の有効成分であるN6−
ペンチルアデノシン−3',5'−環状リン酸(以下、N6
−ペンチルcAMPという)およびN6−ヘプチルアデ
ノシン−3',5'−環状リン酸(以下、N6−ヘプチルc
AMPという)は後記のごとく、ヒト表皮細胞の増殖活
性化能などの点で、他のN6−アルキルcAMP誘導体
と比べて格別の効果が得られる。前記N6−ペンチルc
AMPおよびN6−ヘプチルcAMPは、外用基剤に単
独で含有させてもよく、また併用してもよく、また前記
のcAMPの塩を用いることができ、例えばそれらのナ
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、トリエチ
ルアミンなどのアミン塩としても使用できる。
する。本発明の皮膚創傷治療剤の有効成分であるN6−
ペンチルアデノシン−3',5'−環状リン酸(以下、N6
−ペンチルcAMPという)およびN6−ヘプチルアデ
ノシン−3',5'−環状リン酸(以下、N6−ヘプチルc
AMPという)は後記のごとく、ヒト表皮細胞の増殖活
性化能などの点で、他のN6−アルキルcAMP誘導体
と比べて格別の効果が得られる。前記N6−ペンチルc
AMPおよびN6−ヘプチルcAMPは、外用基剤に単
独で含有させてもよく、また併用してもよく、また前記
のcAMPの塩を用いることができ、例えばそれらのナ
トリウム、カリウム、リチウムなどのアルカリ金属塩、
トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩、トリエチ
ルアミンなどのアミン塩としても使用できる。
【0006】本発明に用いるN6−ペンチルcAMPお
よびN6−ヘプチルcAMPは、公知の化合物であり、
例えば特開昭60−239496号に記載の方法で得る
ことができる。前記のN6−ペンチルcAMP又はN6−
ヘプチルcAMPを、合成法によって製造する方法の一
例を次に示す。
よびN6−ヘプチルcAMPは、公知の化合物であり、
例えば特開昭60−239496号に記載の方法で得る
ことができる。前記のN6−ペンチルcAMP又はN6−
ヘプチルcAMPを、合成法によって製造する方法の一
例を次に示す。
【0007】<合成例1>(N6−ペンチルcAMPの
製造) cAMPのトリブチルアミン塩5.0gを酢酸100m
lに溶解し、バレルアルデヒド10.6mlを添加し、
50℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホウ素
ナトリウム3.1gを含んだジメチルホルムアミド6m
lを加え、6時間攪拌した。反応混合物に、少量の水を
加えて溶媒を減圧留去したのち、残査を少量の水に溶解
し、塩酸でpH2に調整して活性炭カラムに吸着させ、
水洗後、メタノール/水/28%水酸化アンモニウム
(容量比10:10:1)で溶出する区分を減圧乾固し
た。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィで精製
し、25%メタノール/クロロホルム溶出部より上記化
合物のアンモニウム塩2.3gを得た。これを水/メタ
ノールに溶解し、2N−塩酸でpH2に調整し、無色粉
状の化合物N6−ペンチルcAMP1.8gを得た。 UV:λmax 2N−NaOH(ε)nm:267
(16700) 元素分析値:C15H22N5O6P・3/2H2Oとして、 C H N 実測値(%) 42.01 5.66 16.23 計算値(%) 42.26 5.91 16.43
製造) cAMPのトリブチルアミン塩5.0gを酢酸100m
lに溶解し、バレルアルデヒド10.6mlを添加し、
50℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホウ素
ナトリウム3.1gを含んだジメチルホルムアミド6m
lを加え、6時間攪拌した。反応混合物に、少量の水を
加えて溶媒を減圧留去したのち、残査を少量の水に溶解
し、塩酸でpH2に調整して活性炭カラムに吸着させ、
水洗後、メタノール/水/28%水酸化アンモニウム
(容量比10:10:1)で溶出する区分を減圧乾固し
た。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィで精製
し、25%メタノール/クロロホルム溶出部より上記化
合物のアンモニウム塩2.3gを得た。これを水/メタ
ノールに溶解し、2N−塩酸でpH2に調整し、無色粉
状の化合物N6−ペンチルcAMP1.8gを得た。 UV:λmax 2N−NaOH(ε)nm:267
(16700) 元素分析値:C15H22N5O6P・3/2H2Oとして、 C H N 実測値(%) 42.01 5.66 16.23 計算値(%) 42.26 5.91 16.43
【0008】<合成例2>(N6−ヘプチルcAMPの
製造) cAMPのトリブチルアミン塩5.0gを酢酸100m
lに溶解し、ヘプチルアルデヒド10.5mlを添加
し、50℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム2.5gを含んだジメチルホルムアミド
6mlを加え、6時間攪拌した。合成例1と同様の方法
で後処理して無色粉状の化合物N6−ヘプチルcAMP
2.63gを得た。 UV:λmax 2N−NaOH(ε)nm:268
(17200) 元素分析値:C17H26N5O6P・1/2H2Oとして、 C H N 実測値(%) 46.68 6.07 16.02 計算値(%) 46.76 6.24 16.05
製造) cAMPのトリブチルアミン塩5.0gを酢酸100m
lに溶解し、ヘプチルアルデヒド10.5mlを添加
し、50℃に加熱下で攪拌した。次いでシアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム2.5gを含んだジメチルホルムアミド
6mlを加え、6時間攪拌した。合成例1と同様の方法
で後処理して無色粉状の化合物N6−ヘプチルcAMP
2.63gを得た。 UV:λmax 2N−NaOH(ε)nm:268
(17200) 元素分析値:C17H26N5O6P・1/2H2Oとして、 C H N 実測値(%) 46.68 6.07 16.02 計算値(%) 46.76 6.24 16.05
【0009】前記のごとくして得られたN6−ペンチル
cAMPおよび/又はN6−ヘプチルcAMP、若しく
はそれらの塩を有効成分として含有させた本発明の皮膚
創傷治療剤は、ヒト表皮細胞(ケラチノサイト)を増殖
させる優れた活性化能を有することから、褥そう、傷、
皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの皮膚疾患治療に極
めて有用である。本発明の皮膚創傷治療剤は、経口、組
織内、局所、または経直腸的に用いられるが、特に外用
基剤中に、前記有効成分を配合して、局所投与形態、例
えば水剤、軟膏剤、クリ−ム剤、ロ−ション、噴霧剤、
粉剤、テ−プ剤などの形態で投与するのが好ましい。本
発明の皮膚創傷治療剤に用いられる外用基剤としては、
外用基剤として用いることができるものであればいかな
るものでもよく、例えば脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセ
リン、ろう、樹脂、グリコ−ル類、アルコ−ル類、グリ
セリン、水、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、防腐剤な
どが挙げられ、これらを単独または併用した外用基剤
に、前記のcAMP誘導体を含有させる。
cAMPおよび/又はN6−ヘプチルcAMP、若しく
はそれらの塩を有効成分として含有させた本発明の皮膚
創傷治療剤は、ヒト表皮細胞(ケラチノサイト)を増殖
させる優れた活性化能を有することから、褥そう、傷、
皮膚潰よう、痔疾、火傷、凍傷などの皮膚疾患治療に極
めて有用である。本発明の皮膚創傷治療剤は、経口、組
織内、局所、または経直腸的に用いられるが、特に外用
基剤中に、前記有効成分を配合して、局所投与形態、例
えば水剤、軟膏剤、クリ−ム剤、ロ−ション、噴霧剤、
粉剤、テ−プ剤などの形態で投与するのが好ましい。本
発明の皮膚創傷治療剤に用いられる外用基剤としては、
外用基剤として用いることができるものであればいかな
るものでもよく、例えば脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセ
リン、ろう、樹脂、グリコ−ル類、アルコ−ル類、グリ
セリン、水、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、防腐剤な
どが挙げられ、これらを単独または併用した外用基剤
に、前記のcAMP誘導体を含有させる。
【0010】本発明の皮膚創傷治療剤は、前記cAMP
誘導体を、前記の外用基剤中に0.001〜10重量%
、好ましくは0.01〜5重量%含有させるのが望ま
しい。投与回数としては、1日当り1回〜数回塗布する
のが好ましい。また、本発明に用いるcAMP誘導体
は、必要により他の皮膚創傷治療剤や線維芽細胞成長因
子(FGF)、上皮細胞成長因子(EGF)などと混合
して使用することもできる。
誘導体を、前記の外用基剤中に0.001〜10重量%
、好ましくは0.01〜5重量%含有させるのが望ま
しい。投与回数としては、1日当り1回〜数回塗布する
のが好ましい。また、本発明に用いるcAMP誘導体
は、必要により他の皮膚創傷治療剤や線維芽細胞成長因
子(FGF)、上皮細胞成長因子(EGF)などと混合
して使用することもできる。
【0011】
【実験例】次に、実験例および実施例を示すが、本発明
はこれらにのみに限定されるものではない。
はこれらにのみに限定されるものではない。
【0012】実験例1 (薬理試験) ヒト表皮細胞(ケラチノサイト)増殖試験 培養ヒト表皮細胞(ケラチノサイト)を、ケラチノサイ
ト増殖倍地(「KGM」、三光純薬社製)にて無血清、
低カルシウム存在下で継代培養した。この継代培養した
ヒト表皮細胞を、24ウエルのマルチプレート1ウエル
あたりKGM中に2×104個を植え、2時間後各ウエ
ルに、対照としてN6,2'−O−ジブチリルcAMPN
a(以下、DBcAMPNaという)を、そして本発明
区分として、N6−ペンチルcAMP又はN6−ヘプチル
cAMPを、また比較区分の一例としてN6−ブチルc
AMPを、それぞれKGMに溶解したものを加えた。な
お、前記の各cAMP誘導体は、それぞれの最終濃度が
10-5モルとなるように加えた。これらのヒト表皮細胞
を、37℃、5%CO2の条件下で18時間培養した。
18時間培養後、培養液に各ウエルあたり2μCiの3
H−チミジンを加え、さらに6時間培養した後、細胞を
リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で2度洗浄し、5%ト
リクロロ酢酸を加えて10分間静置した。次いで、ソヂ
ウムドデシルサルファイトにて可溶化して、シンチレー
ション溶媒と混ぜシンチレーションカウンターで3H−
チミジンの取り込み量(DPM)を測定した。その結果
を図1に示す。なお図1中、DBはDBcAMP、C4
はN6−ブチルcAMP、C5はN6−ペンチルcAM
P、C7はN6−ヘプチルcAMPの各化合物を意味す
る。
ト増殖倍地(「KGM」、三光純薬社製)にて無血清、
低カルシウム存在下で継代培養した。この継代培養した
ヒト表皮細胞を、24ウエルのマルチプレート1ウエル
あたりKGM中に2×104個を植え、2時間後各ウエ
ルに、対照としてN6,2'−O−ジブチリルcAMPN
a(以下、DBcAMPNaという)を、そして本発明
区分として、N6−ペンチルcAMP又はN6−ヘプチル
cAMPを、また比較区分の一例としてN6−ブチルc
AMPを、それぞれKGMに溶解したものを加えた。な
お、前記の各cAMP誘導体は、それぞれの最終濃度が
10-5モルとなるように加えた。これらのヒト表皮細胞
を、37℃、5%CO2の条件下で18時間培養した。
18時間培養後、培養液に各ウエルあたり2μCiの3
H−チミジンを加え、さらに6時間培養した後、細胞を
リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で2度洗浄し、5%ト
リクロロ酢酸を加えて10分間静置した。次いで、ソヂ
ウムドデシルサルファイトにて可溶化して、シンチレー
ション溶媒と混ぜシンチレーションカウンターで3H−
チミジンの取り込み量(DPM)を測定した。その結果
を図1に示す。なお図1中、DBはDBcAMP、C4
はN6−ブチルcAMP、C5はN6−ペンチルcAM
P、C7はN6−ヘプチルcAMPの各化合物を意味す
る。
【0013】図1より、本発明に用いるcAMP誘導体
であるN6−ペンチルcAMPおよびN6−ヘプチルcA
MPの3H−チミジンの取り込み量は、DBcAMPに
対して、N6−ペンチルcAMPが約5.5倍、N6−ヘ
プチルcAMPが約2.3倍であり、このことから、こ
れらは従来のDBcAMPよりもヒト表皮細胞に対して
極めて優れた増殖促進効果を有することがわかる。これ
に対して、他のN6−アルキルcAM誘導体(N6−ブチ
ルcAMP)は、ヒト表皮細胞の増殖促進効果を示さな
かった。
であるN6−ペンチルcAMPおよびN6−ヘプチルcA
MPの3H−チミジンの取り込み量は、DBcAMPに
対して、N6−ペンチルcAMPが約5.5倍、N6−ヘ
プチルcAMPが約2.3倍であり、このことから、こ
れらは従来のDBcAMPよりもヒト表皮細胞に対して
極めて優れた増殖促進効果を有することがわかる。これ
に対して、他のN6−アルキルcAM誘導体(N6−ブチ
ルcAMP)は、ヒト表皮細胞の増殖促進効果を示さな
かった。
【0014】実験例2 (急性毒性試験) 本発明に用いるcAMP誘導体を生理食塩水に溶解した
ものを、体重25〜28gのddy−sマウス雄(5週
令)に、体重20g当たり0.2mlの割合で皮下投与
し、14日間観察した。その結果、LD50値は、N6−
ペンチルcAMPが140mg/kg、N6−ヘプチル
cAMPが200mg/kgであり、外用剤として使用
するのに問題のない値であった。また、これらを含有す
るクリームを健常者の皮膚に1週間塗布したが、全く異
常は観察されなかった。
ものを、体重25〜28gのddy−sマウス雄(5週
令)に、体重20g当たり0.2mlの割合で皮下投与
し、14日間観察した。その結果、LD50値は、N6−
ペンチルcAMPが140mg/kg、N6−ヘプチル
cAMPが200mg/kgであり、外用剤として使用
するのに問題のない値であった。また、これらを含有す
るクリームを健常者の皮膚に1週間塗布したが、全く異
常は観察されなかった。
【0015】
実施例1(水剤と、有効成分の安定性試験) 50mgのN6−ペンチルcAMPNaを生理食塩水1
0mlに溶解して水剤とした。同様にしてDBcAMP
Naの水剤を比較例として調製した。これらを室温で1
月間保存し、UVで各極大吸収波長における吸収の減少
度(UV強度の減少%)を、またHPLCで有効成分の
残存率(%)を調べた。その結果を表1に示す。
0mlに溶解して水剤とした。同様にしてDBcAMP
Naの水剤を比較例として調製した。これらを室温で1
月間保存し、UVで各極大吸収波長における吸収の減少
度(UV強度の減少%)を、またHPLCで有効成分の
残存率(%)を調べた。その結果を表1に示す。
【0016】
【表1】
【0017】表1より、N6−ペンチルcAMPNaを
含有させた本発明の水剤は、UV強度の減少度および有
効成分の残存率のいずれにおいても、DBcAMPを含
有させたものよりも優れていることから、本発明の皮膚
創傷治療剤は、室温での長期間保存に極めて安定である
ことがわかる。
含有させた本発明の水剤は、UV強度の減少度および有
効成分の残存率のいずれにおいても、DBcAMPを含
有させたものよりも優れていることから、本発明の皮膚
創傷治療剤は、室温での長期間保存に極めて安定である
ことがわかる。
【0018】実施例2 (軟膏の臭いの変化および治癒
試験) 表2に示す各種成分の組成の軟膏(本発明品−1、本発
明品−2、比較例−1、比較例−2)を常法に従って調
製した。なお、各cAMP誘導体はナトリウム塩を使用
した。
試験) 表2に示す各種成分の組成の軟膏(本発明品−1、本発
明品−2、比較例−1、比較例−2)を常法に従って調
製した。なお、各cAMP誘導体はナトリウム塩を使用
した。
【0019】
【表2】
【0020】これらを室温で1月間保存し、臭いの変化
を5人のパネルで官能評価を行なった。なお、官能評価
は、○:臭いの変化なし、△:やや臭いあり、×:悪臭
あり、の3段階で評価した。その結果を表3に示す。
を5人のパネルで官能評価を行なった。なお、官能評価
は、○:臭いの変化なし、△:やや臭いあり、×:悪臭
あり、の3段階で評価した。その結果を表3に示す。
【0021】
【表3】
【0022】5人の評価は完全に一致し、表3に示すご
とく、比較例−1がDBcAMPの分解が起こったこと
による悪臭を発し、臭いの著しい変化が認められたのに
対して、本発明品−1および2の軟膏は、臭いの変化が
全く認められず室温での長期間保存にも安定であること
がわかる。また、ヘアーレスマウスの背中に傷をつけた
モデル(1群5匹)の患部に、前記の各軟膏を毎日一回
塗布し、完全に治癒するまでに要した平均日数を調べ
た。その結果を表4に示す。
とく、比較例−1がDBcAMPの分解が起こったこと
による悪臭を発し、臭いの著しい変化が認められたのに
対して、本発明品−1および2の軟膏は、臭いの変化が
全く認められず室温での長期間保存にも安定であること
がわかる。また、ヘアーレスマウスの背中に傷をつけた
モデル(1群5匹)の患部に、前記の各軟膏を毎日一回
塗布し、完全に治癒するまでに要した平均日数を調べ
た。その結果を表4に示す。
【0023】
【表4】
【0024】表4からわかるように、本発明品−1およ
び2を塗布した群は、比較例−1および2を塗布した群
に比べ、明らかに早く傷を小さくし、その皮膚創傷治療
効果が確認された。
び2を塗布した群は、比較例−1および2を塗布した群
に比べ、明らかに早く傷を小さくし、その皮膚創傷治療
効果が確認された。
【0025】実施例3 (皮膚用乳液の調製) 表5中に示した成分1〜5の油相成分を混合、溶解して
均一とし、75℃に加熱した。また、成分6〜8、10
および11の水相成分を混合、溶解して75℃に加熱し
た。この水相成分に、前記の油相成分を添加して予備乳
化し、これに成分9を加えてホモミキサ−で均一に乳化
し、皮膚用乳液を調製した。
均一とし、75℃に加熱した。また、成分6〜8、10
および11の水相成分を混合、溶解して75℃に加熱し
た。この水相成分に、前記の油相成分を添加して予備乳
化し、これに成分9を加えてホモミキサ−で均一に乳化
し、皮膚用乳液を調製した。
【0026】
【表5】
【0027】実施例4 (クリ−ムの調製) 表6中に示した成分1〜7の油相成分を加熱融解して7
5℃に保ち、これに成分8、9、11および12の水相
成分を混合、溶解して75℃に加熱した。この水相成分
に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサ−に
て均一に乳化した後、攪拌しながら冷却して本発明品−
1のクリ−ムを得た。同様にして成分10を調製し、本
発明品−2のクリ−ムを得た。また、cAMP誘導体を
含まないものを比較例とした。
5℃に保ち、これに成分8、9、11および12の水相
成分を混合、溶解して75℃に加熱した。この水相成分
に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサ−に
て均一に乳化した後、攪拌しながら冷却して本発明品−
1のクリ−ムを得た。同様にして成分10を調製し、本
発明品−2のクリ−ムを得た。また、cAMP誘導体を
含まないものを比較例とした。
【0028】
【表6】
【0029】前記のごとくして得たクリームを、ヘアー
レスマウスの背中に傷をつけたモデル(1群5匹)の患
部に、毎日一回塗ったところ、本発明の有効成分を含む
本発明品−1、および2を塗布した群は、有効成分を含
まない基剤のみを塗布した群に比べ、有意に早く傷を小
さくし、その皮膚創傷治療効果が確認された。
レスマウスの背中に傷をつけたモデル(1群5匹)の患
部に、毎日一回塗ったところ、本発明の有効成分を含む
本発明品−1、および2を塗布した群は、有効成分を含
まない基剤のみを塗布した群に比べ、有意に早く傷を小
さくし、その皮膚創傷治療効果が確認された。
【0030】
【発明の効果】本発明の皮膚創傷治療剤は、従来のcA
MP誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性
化能が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温
で長期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不
快感がないことなどから、褥そう、傷、皮膚潰よう、痔
疾、火傷、凍傷などの治療に極めて有用である。
MP誘導体を含むものに比べてヒト表皮細胞の増殖活性
化能が極めて優れ、しかも低温保存をすることなく室温
で長期にわたり安定で、悪臭を発しないので使用時の不
快感がないことなどから、褥そう、傷、皮膚潰よう、痔
疾、火傷、凍傷などの治療に極めて有用である。
【図1】 各cAMP誘導体と、それらのヒト表皮細胞
に対する増殖促進効果を3H−チミジンの取り込み量
(DPM))で示したグラフ。
に対する増殖促進効果を3H−チミジンの取り込み量
(DPM))で示したグラフ。
Claims (2)
- 【請求項1】 N6−ペンチルアデノシン−3',5'−環
状リン酸若しくはその塩、および/又はN6−ヘプチル
アデノシン−3',5'−環状リン酸若しくはその塩を有効
成分として含有することを特徴とする皮膚創傷治療剤。 - 【請求項2】 N6−ペンチルアデノシン3',5'−環状
リン酸又はN6−ヘプチルアデノシン−3',5'−環状リ
ン酸の塩が、アルカリ金属塩である請求項1記載の皮膚
創傷治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2345996A JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2345996A JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09194379A true JPH09194379A (ja) | 1997-07-29 |
Family
ID=12111104
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2345996A Pending JPH09194379A (ja) | 1996-01-18 | 1996-01-18 | 皮膚創傷治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH09194379A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
-
1996
- 1996-01-18 JP JP2345996A patent/JPH09194379A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
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