JPH07247210A - 口腔用組成物 - Google Patents
口腔用組成物Info
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- JPH07247210A JPH07247210A JP3838194A JP3838194A JPH07247210A JP H07247210 A JPH07247210 A JP H07247210A JP 3838194 A JP3838194 A JP 3838194A JP 3838194 A JP3838194 A JP 3838194A JP H07247210 A JPH07247210 A JP H07247210A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 口腔内疾患の治療に有効な口腔用組成物を提
供する。 【構成】 Ｎ6，２−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸類を有効成分とする口腔用組成物。 【効果】 口内炎、歯周疾患、抜歯創、術後創傷などの
口腔内疾患の治療に有効な口腔用組成物が得られる。
供する。 【構成】 Ｎ6，２−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸類を有効成分とする口腔用組成物。 【効果】 口内炎、歯周疾患、抜歯創、術後創傷などの
口腔内疾患の治療に有効な口腔用組成物が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、口内炎、歯周疾患、抜
歯創、術後創傷の治療等に有用な口腔用組成物に関す
る。
歯創、術後創傷の治療等に有用な口腔用組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来から、歯周病等の口腔内疾患の治療
には、抗菌剤、抗炎症剤、ステロイド剤等の局所投与が
しばしば用いられるが、いずれも完全な局所薬物療法と
はいいがたい。近年、環状ＡＭＰの脂溶性誘導体である
Ｎ6，２’−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環
状リン酸類が生体内に吸収された後、環状ＡＭＰに変換
し、様々な生理活性を示すことが明らかにされ、その一
種であるブクラデシン（Bucladesine）ナトリウムが、
注射剤の形態で血管の循環障害や心臓疾患に対する治療
薬として、また、外用軟膏剤の形態で床ずれ等の皮膚潰
瘍治療薬として用いられている。さらに、これらＮ6,
２´−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リン
酸類は全身投与による術後ショック改善や黄疸改善など
の様々な全身的効果に加え、局所投与による創傷・粘膜
疾患に対する治癒促進効果（特開平４−３０５５２８
号）、発毛・育毛効果（特開昭６３−８８１１２号）を
有することが報告されている。しかし、これまで、該環
状リン酸類の様々な口腔内疾患に対する局所的な治療効
果は知られていなかった。
には、抗菌剤、抗炎症剤、ステロイド剤等の局所投与が
しばしば用いられるが、いずれも完全な局所薬物療法と
はいいがたい。近年、環状ＡＭＰの脂溶性誘導体である
Ｎ6，２’−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環
状リン酸類が生体内に吸収された後、環状ＡＭＰに変換
し、様々な生理活性を示すことが明らかにされ、その一
種であるブクラデシン（Bucladesine）ナトリウムが、
注射剤の形態で血管の循環障害や心臓疾患に対する治療
薬として、また、外用軟膏剤の形態で床ずれ等の皮膚潰
瘍治療薬として用いられている。さらに、これらＮ6,
２´−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リン
酸類は全身投与による術後ショック改善や黄疸改善など
の様々な全身的効果に加え、局所投与による創傷・粘膜
疾患に対する治癒促進効果（特開平４−３０５５２８
号）、発毛・育毛効果（特開昭６３−８８１１２号）を
有することが報告されている。しかし、これまで、該環
状リン酸類の様々な口腔内疾患に対する局所的な治療効
果は知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しょうとする課題】本発明者らは、歯周病
を始めとする口腔疾患の治療薬を探索する中で、様々な
環状ＡＭＰ誘導体に着目し、これら化合物の口腔用剤と
しての各種口腔疾患に対する治療効果を鋭意検討した。
その結果、環状ＡＭＰ誘導体の中の一群である上記Ｎ6,
２´−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リ
ン酸類が、アフター性口内炎、歯周疾患、抜歯後・術後
創傷の治療に有用であることを見いだし本発明を完成す
るに至った。
を始めとする口腔疾患の治療薬を探索する中で、様々な
環状ＡＭＰ誘導体に着目し、これら化合物の口腔用剤と
しての各種口腔疾患に対する治療効果を鋭意検討した。
その結果、環状ＡＭＰ誘導体の中の一群である上記Ｎ6,
２´−Ｏ−ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リ
ン酸類が、アフター性口内炎、歯周疾患、抜歯後・術後
創傷の治療に有用であることを見いだし本発明を完成す
るに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、口内炎、歯周
疾患、抜歯創、術後創傷などの口腔内疾患治療に有用
な、式［１］：
疾患、抜歯創、術後創傷などの口腔内疾患治療に有用
な、式［１］：
【０００５】
【化２】
【０００６】［式中、Ｒ1は水素またはアルカリ金属、
Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基、Ｒ3は炭素数１〜５の
アルキル基を意味する］で示されるＮ6，２’−Ｏ−ジ
アシルアデノシン−３’，５’−環状リン酸を有効成分
として含有することを特徴とする口腔用組成物を提供す
るものである。
Ｒ2は炭素数１〜５のアルキル基、Ｒ3は炭素数１〜５の
アルキル基を意味する］で示されるＮ6，２’−Ｏ−ジ
アシルアデノシン−３’，５’−環状リン酸を有効成分
として含有することを特徴とする口腔用組成物を提供す
るものである。
【０００７】式［１］中、Ｒ1で表されるアルカリ金属
の例としては、ナトリウムおよびカリウムが挙げられ、
Ｒ1は、好ましくは、ナトリウムである。Ｒ2およびＲ3
のアルキル基は、同一でも異なっていてもよく、炭素数
１〜５、好ましくは２〜５のものであり、例えば、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル等が挙げられる。式［１］の環状リン酸として
は、特に、ブクラデシンナトリウム（式［１］中、Ｒ1
がナトリウム、Ｒ2およびＲ3がＣ3Ｈ7）が好ましい。
の例としては、ナトリウムおよびカリウムが挙げられ、
Ｒ1は、好ましくは、ナトリウムである。Ｒ2およびＲ3
のアルキル基は、同一でも異なっていてもよく、炭素数
１〜５、好ましくは２〜５のものであり、例えば、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル等が挙げられる。式［１］の環状リン酸として
は、特に、ブクラデシンナトリウム（式［１］中、Ｒ1
がナトリウム、Ｒ2およびＲ3がＣ3Ｈ7）が好ましい。
【０００８】本発明の組成物におけるＮ6, ２´−Ｏ−
ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リン酸の配合量
は、組成物中０．０１〜５重量％が適当であり、好まし
くは０．１〜２重量％であって、適時、適当量、副作用
のない範囲で用いることができる。また、本発明の組成
物は、常法により、口腔用軟膏剤、ポケット内注入剤、
口腔用貼付剤、ゲル剤、液剤、トローチ剤、噴霧剤、徐
放性製剤、歯肉マッサージクリーム、歯磨剤などの形態
とすることができ、好適な配合量は、軟膏剤にあっては
０．５〜３重量％、ポケット内注入剤にあっては０．５
〜３重量％、貼付剤にあっては３〜５重量％、ゲル剤に
あっては０．２〜３重量％、液剤にあっては０．１〜
０．５重量％、トローチ剤にあっては０．５〜５重量
％、噴霧剤にあっては０．１〜３重量％、徐放性製剤に
あっては０．５〜３重量％、歯肉マッサージクリームに
あっては０．５〜３重量％、歯磨剤にあっては０．１〜
０．５重量％である。
ジアシルアデノシン−３’，５’−環状リン酸の配合量
は、組成物中０．０１〜５重量％が適当であり、好まし
くは０．１〜２重量％であって、適時、適当量、副作用
のない範囲で用いることができる。また、本発明の組成
物は、常法により、口腔用軟膏剤、ポケット内注入剤、
口腔用貼付剤、ゲル剤、液剤、トローチ剤、噴霧剤、徐
放性製剤、歯肉マッサージクリーム、歯磨剤などの形態
とすることができ、好適な配合量は、軟膏剤にあっては
０．５〜３重量％、ポケット内注入剤にあっては０．５
〜３重量％、貼付剤にあっては３〜５重量％、ゲル剤に
あっては０．２〜３重量％、液剤にあっては０．１〜
０．５重量％、トローチ剤にあっては０．５〜５重量
％、噴霧剤にあっては０．１〜３重量％、徐放性製剤に
あっては０．５〜３重量％、歯肉マッサージクリームに
あっては０．５〜３重量％、歯磨剤にあっては０．１〜
０．５重量％である。
【０００９】本発明の組成物に配合される他の成分は、
その口腔用組成物の形態に応じ、粘結剤、増粘剤、希釈
剤、油性基剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、甘味
剤、香料、着色剤など、適宜公知の成分を用いることが
できる。例えば、粘結剤あるいは増粘剤としてはカラギ
ーナン、アルギン酸、キサンタンガム、キチン、キトサ
ン等の天然高分子や、カルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース等の半合成高分子、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキ
シビニルポリマー、アクリル酸エチル・メタアクリル酸
メチルコポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマー、メタアクリル酸コポリマー等の合成高分子が
挙げられる。
その口腔用組成物の形態に応じ、粘結剤、増粘剤、希釈
剤、油性基剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、甘味
剤、香料、着色剤など、適宜公知の成分を用いることが
できる。例えば、粘結剤あるいは増粘剤としてはカラギ
ーナン、アルギン酸、キサンタンガム、キチン、キトサ
ン等の天然高分子や、カルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース等の半合成高分子、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキ
シビニルポリマー、アクリル酸エチル・メタアクリル酸
メチルコポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマー、メタアクリル酸コポリマー等の合成高分子が
挙げられる。
【００１０】また、希釈剤としては水、エタノール、プ
ロピレングリコール、グリセリン、ソルビトールなどが
挙げられる。界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン性界面活性剤、ステアリン酸モノグリ
セリド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン
系界面活性剤が挙げられ、油性基剤としては、 セタノ
ール等の高級アルコール、流動パラフィン、白色ワセリ
ン等の炭化水素類、ラノリン、ヒマシ油、オリーブ油な
どの動植物油あるいは油脂類、シリコーン油、高級脂肪
酸エステルなどが挙げられる。ｐＨ調整剤としては塩
酸、リン酸、クエン酸およびこれらの塩、水酸化ナトリ
ウムなどが挙げられる。また、歯磨剤の場合、研摩剤と
して炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、無水ケイ酸類
等を用いることができる。なお、ブクラデシンナトリウ
ムの毒性は、静脈注射による急性毒性ＬＤ50値がマウス
で５４５ｍｇ／ｋｇ、ラットで４５９ｍｇ／ｋｇと報告
されている（医療薬−日本医薬品集１９９３年版、薬業
時報社刊）。
ロピレングリコール、グリセリン、ソルビトールなどが
挙げられる。界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン性界面活性剤、ステアリン酸モノグリ
セリド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン
系界面活性剤が挙げられ、油性基剤としては、 セタノ
ール等の高級アルコール、流動パラフィン、白色ワセリ
ン等の炭化水素類、ラノリン、ヒマシ油、オリーブ油な
どの動植物油あるいは油脂類、シリコーン油、高級脂肪
酸エステルなどが挙げられる。ｐＨ調整剤としては塩
酸、リン酸、クエン酸およびこれらの塩、水酸化ナトリ
ウムなどが挙げられる。また、歯磨剤の場合、研摩剤と
して炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、無水ケイ酸類
等を用いることができる。なお、ブクラデシンナトリウ
ムの毒性は、静脈注射による急性毒性ＬＤ50値がマウス
で５４５ｍｇ／ｋｇ、ラットで４５９ｍｇ／ｋｇと報告
されている（医療薬−日本医薬品集１９９３年版、薬業
時報社刊）。
【００１１】
【実施例】つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。 実施例 １（口腔用軟膏） 以下の組成により常法により口腔用軟膏を製造した。 成 分 配合量（重量％） ジブチリルアデノシン−３’，５’ ０．５ −環状リン酸（Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2, Ｒ3＝Ｃ3Ｈ17） ポリオキシエチレンモノステアレート ２．０ ソルビタンモノオレート ２．０ セチルアルコール ２．０ パルミチルアルコール ３．０ プロピレングリコール １５．０ カルボキシメチルセルロース ５．０ ゼラチン １．０ 水 残部 合 計 １００．０
く説明する。 実施例 １（口腔用軟膏） 以下の組成により常法により口腔用軟膏を製造した。 成 分 配合量（重量％） ジブチリルアデノシン−３’，５’ ０．５ −環状リン酸（Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2, Ｒ3＝Ｃ3Ｈ17） ポリオキシエチレンモノステアレート ２．０ ソルビタンモノオレート ２．０ セチルアルコール ２．０ パルミチルアルコール ３．０ プロピレングリコール １５．０ カルボキシメチルセルロース ５．０ ゼラチン １．０ 水 残部 合 計 １００．０
【００１２】本組成物を口腔粘膜上にアフター（小潰
瘍）形成を示す口内炎を対象疾患とし、適用した。試験
方法および結果を示す。 〔１〕口腔用軟膏による口内炎治療効果 （試験方法）びらんまたは潰瘍を呈するアフター性口内
炎患者４０名を２群に分け、投薬群にはＮ6、２’−Ｏ
−ジブチリルアデノシン−３’，５’−環状リン酸を含
有する口腔用軟膏（実施例１記載の組成物）を、対照群
にはプラセボ剤を１日４回毎食後および就寝前に患部に
塗布させ、７日間の経過を観察した。観察項目として
は、接触痛、アフター周囲の発赤、アフター（びらんま
たは潰瘍）の大きさについて症状の程度を表１のように
スコアー化し、投与前、投与５日後、投与７日後にスコ
アー値の診査を行った。そのスコアー値の変化をもとに
表２のように改善度を判定した。結果を表３に示す。
瘍）形成を示す口内炎を対象疾患とし、適用した。試験
方法および結果を示す。 〔１〕口腔用軟膏による口内炎治療効果 （試験方法）びらんまたは潰瘍を呈するアフター性口内
炎患者４０名を２群に分け、投薬群にはＮ6、２’−Ｏ
−ジブチリルアデノシン−３’，５’−環状リン酸を含
有する口腔用軟膏（実施例１記載の組成物）を、対照群
にはプラセボ剤を１日４回毎食後および就寝前に患部に
塗布させ、７日間の経過を観察した。観察項目として
は、接触痛、アフター周囲の発赤、アフター（びらんま
たは潰瘍）の大きさについて症状の程度を表１のように
スコアー化し、投与前、投与５日後、投与７日後にスコ
アー値の診査を行った。そのスコアー値の変化をもとに
表２のように改善度を判定した。結果を表３に示す。
【００１３】
【表１】
【００１４】
【表２】
【００１５】
【表３】
【００１６】表３に示すように投薬群はプラセボ群より
も高い全般的改善率を示した。このことから、ジアシル
アデノシン−３’，５’−環状リン酸類の口腔用軟膏に
よる口内炎に対する改善効果が認められた。
も高い全般的改善率を示した。このことから、ジアシル
アデノシン−３’，５’−環状リン酸類の口腔用軟膏に
よる口内炎に対する改善効果が認められた。
【００１７】実施例 ２（歯周ポケット注入剤） 以下の組成により常法により口腔用軟膏を製造した。 成 分 配合量（重量％） ヒドロキシエチルセルロース ４．０ トリアセチン １２．０ オイドラギットＲＳ ２．０ Ｎ6, ２´−Ｏ−ジブチリルアデノシン ５．０ −３’，５’−環状リン酸ナトリウム グリセリン 残部 合 計 １００．０ 本品を歯周炎患者に投与し、歯肉の腫脹や歯周ポケット
深さ等の臨床症状の改善度を判定した。試験方法および
結果を示す。
深さ等の臨床症状の改善度を判定した。試験方法および
結果を示す。
【００１８】（２）歯周ポケット内注入剤による歯周炎
治療効果 （試験方法）軽度から中等度の歯周炎患者ボランティア
１２名に対し、各々歯周炎罹患部位を２部位ずつ選び、
一方を実験部位とし、他方を対照部位として次の試験を
行った。両部位の歯肉縁下歯石を除去した後、実験部位
にのみＮ6, ２´−Ｏ−ジブチリルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸ナトリウム（ブクラデシンナトリウ
ム）を含有する歯周ポケット注入剤（実施例２記載の組
成物）を２週間間隔で２回歯周ポケット内に注入した。
投与開始日より４週間後に歯科医による判定を行った。
観察項目は、歯肉炎指数（Loee & Silness法）、プロー
ビング時の出血の有無、ポケット深さ、歯周組織の付着
の獲得の４項目とした。結果を表４に示す。
治療効果 （試験方法）軽度から中等度の歯周炎患者ボランティア
１２名に対し、各々歯周炎罹患部位を２部位ずつ選び、
一方を実験部位とし、他方を対照部位として次の試験を
行った。両部位の歯肉縁下歯石を除去した後、実験部位
にのみＮ6, ２´−Ｏ−ジブチリルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸ナトリウム（ブクラデシンナトリウ
ム）を含有する歯周ポケット注入剤（実施例２記載の組
成物）を２週間間隔で２回歯周ポケット内に注入した。
投与開始日より４週間後に歯科医による判定を行った。
観察項目は、歯肉炎指数（Loee & Silness法）、プロー
ビング時の出血の有無、ポケット深さ、歯周組織の付着
の獲得の４項目とした。結果を表４に示す。
【００１９】
【表４】 表４に示すように、実験部位のポケット深さは初診時よ
り４週間後に有意に減少し、しかも対照部位よりも有意
に低い値を示したことから、歯周ポケットの改善効果が
認められた。さらに、４週間後の実験部位での歯周組織
の付着の獲得が対照部位よりも有意に高かったことか
ら、歯周組織の付着の獲得を促進する効果が認められ
た。また、歯肉炎指数およびプロービング時の出血にお
いても、対照部位よりも改善している傾向が見られた。
以上のことから、ジアシルアデノシン−３’，５’−環
状リン酸類の歯周ポケット注入剤による歯周炎治療効果
が見いだされた。
り４週間後に有意に減少し、しかも対照部位よりも有意
に低い値を示したことから、歯周ポケットの改善効果が
認められた。さらに、４週間後の実験部位での歯周組織
の付着の獲得が対照部位よりも有意に高かったことか
ら、歯周組織の付着の獲得を促進する効果が認められ
た。また、歯肉炎指数およびプロービング時の出血にお
いても、対照部位よりも改善している傾向が見られた。
以上のことから、ジアシルアデノシン−３’，５’−環
状リン酸類の歯周ポケット注入剤による歯周炎治療効果
が見いだされた。
【００２０】実施例３（口腔用テープ剤） 下記の原料（Ａ）を混合し、均一な溶液を得た。そし
て、この溶液をポリエチレンラミネート紙の上に流延
し、８０℃の乾燥機中で８分間乾燥して厚み４０μｍの
フィルム状付着体を得た。別途、原料（Ｂ）を混合して
得られた溶液からフィルム状支持体を得た。フィルム状
付着体とフィルム状支持体とを熱圧着し、二層系の口腔
用テープ剤を得た。 成 分（Ａ） 配合量（部） Ｎ6, ２´−Ｏ−ジブチリルアデノシン １０ −３’，５’−環状リン酸ナトリウム カルボキシビニルポリマー ４７ 酢酸ビニル樹脂 ５０ クエン酸三ナトリウム ３ メタノール ８９０ 合 計 １０００ 成 分（Ｂ） 配合量（部） 酢酸ビニル樹脂 ３００ トルエン １２００ 合 計 １５００
て、この溶液をポリエチレンラミネート紙の上に流延
し、８０℃の乾燥機中で８分間乾燥して厚み４０μｍの
フィルム状付着体を得た。別途、原料（Ｂ）を混合して
得られた溶液からフィルム状支持体を得た。フィルム状
付着体とフィルム状支持体とを熱圧着し、二層系の口腔
用テープ剤を得た。 成 分（Ａ） 配合量（部） Ｎ6, ２´−Ｏ−ジブチリルアデノシン １０ −３’，５’−環状リン酸ナトリウム カルボキシビニルポリマー ４７ 酢酸ビニル樹脂 ５０ クエン酸三ナトリウム ３ メタノール ８９０ 合 計 １０００ 成 分（Ｂ） 配合量（部） 酢酸ビニル樹脂 ３００ トルエン １２００ 合 計 １５００
【００２１】本品を、動物実験において歯周外科処置後
の創傷部位に適用した。試験方法および貼付した結果を
示す。 （３）口腔用貼付剤による術後創傷治癒効果 （試験方法）自然発症的に歯周炎に罹患しているビーグ
ル犬２頭を用い、左右の大臼歯部に歯周外科処置（フラ
ップ手術）を施した。すなわち、罹患部位の歯肉弁をメ
スで切開し、歯周ポケットの内面に位置するポケット上
皮や接合上皮の炎症叢、および歯根表面の歯石・菌叢な
どの汚染物質を掻爬した後、歯肉弁を縫合した。術後、
各個体の右側の手術部位のみにブクラデシンナトリウム
を含有するテープ剤（実施例３に記載の組成物）を術後
創傷部位を覆うように貼付し、以降１日２回３日間連続
貼付した。術後５日目に屠殺、歯周組織を採取し、病理
標本を作成して創傷治癒の程度を判定した。表５の１お
よび２に観察項目と判定基準を示した。
の創傷部位に適用した。試験方法および貼付した結果を
示す。 （３）口腔用貼付剤による術後創傷治癒効果 （試験方法）自然発症的に歯周炎に罹患しているビーグ
ル犬２頭を用い、左右の大臼歯部に歯周外科処置（フラ
ップ手術）を施した。すなわち、罹患部位の歯肉弁をメ
スで切開し、歯周ポケットの内面に位置するポケット上
皮や接合上皮の炎症叢、および歯根表面の歯石・菌叢な
どの汚染物質を掻爬した後、歯肉弁を縫合した。術後、
各個体の右側の手術部位のみにブクラデシンナトリウム
を含有するテープ剤（実施例３に記載の組成物）を術後
創傷部位を覆うように貼付し、以降１日２回３日間連続
貼付した。術後５日目に屠殺、歯周組織を採取し、病理
標本を作成して創傷治癒の程度を判定した。表５の１お
よび２に観察項目と判定基準を示した。
【００２２】テープ剤を貼付した部位の病理所見では、
術後５日目に一部角化層を伴う歯肉溝上皮の再生と接合
上皮の再生が見られた（表５の１の評価にして４度）。
貼付部位の歯肉結合組織では、軽度の炎症は残存してい
るものの、結合線維は構築されていた（表５の２の評価
にして３度）。非貼付部位の病理所見では、術後５日目
に再生上皮は歯肉辺縁から歯周ポケット底までほぼ全面
を覆っており、一部で角化傾向が見られたが、角化層の
形成までには至っていなかった（表５の１の評価にして
３度）。非貼付部位の歯肉結合組織の炎症は軽度であ
り、結合線維が構築されていた（表５の２の評価にして
３度）。以上の結果より、ジアシルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸類を含有して成る口腔用貼付剤が、歯
周外科処置後の創傷治癒を促進することが示された。
術後５日目に一部角化層を伴う歯肉溝上皮の再生と接合
上皮の再生が見られた（表５の１の評価にして４度）。
貼付部位の歯肉結合組織では、軽度の炎症は残存してい
るものの、結合線維は構築されていた（表５の２の評価
にして３度）。非貼付部位の病理所見では、術後５日目
に再生上皮は歯肉辺縁から歯周ポケット底までほぼ全面
を覆っており、一部で角化傾向が見られたが、角化層の
形成までには至っていなかった（表５の１の評価にして
３度）。非貼付部位の歯肉結合組織の炎症は軽度であ
り、結合線維が構築されていた（表５の２の評価にして
３度）。以上の結果より、ジアシルアデノシン−３’，
５’−環状リン酸類を含有して成る口腔用貼付剤が、歯
周外科処置後の創傷治癒を促進することが示された。
【００２３】
【表５】
【００２４】 実施例４ ゲル剤 成 分 配合量（％） フラグデシンナトリウム ０．５ カルボキシビニルポリマー ４．０ エタノール １０．０ 水酸化ナトリウム 適量 水 残部 合 計 １００．０
【００２５】 実施例５ 液剤 成 分 配合量（％） フラグデシンナトリウム ０．２ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール ５．０ グリセリン ８．０ エタノール １０．０ リン酸水素二カリウム 適量 リン酸二水素カリウム 適量 水 残部 合 計 １００．０
【００２６】 実施例６ 口腔用軟膏 成 分 配合量（％） フラグデシンナトリウム １．０ 流動パラフィン ３２．０ 白色ワセリン ２７．０ シリコーン油 ５．０ カルボキシメチルセルロースナトリウム ２５．０ ペクチン １０．０ 合 計 １００．０ 実施例４〜６に示したような、ゲル剤、液剤、口腔用軟
膏、歯磨においても、口内炎、歯周疾患、抜歯後・術後
創傷の治療に有効性が認められた。
膏、歯磨においても、口内炎、歯周疾患、抜歯後・術後
創傷の治療に有効性が認められた。
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば口内炎、歯周疾患、抜歯
創、術後創傷などの口腔内疾患の治療に有効なジアシル
アデノシン−３’，５’−環状リン酸類を含有した口腔
用組成物を提供できる。
創、術後創傷などの口腔内疾患の治療に有効なジアシル
アデノシン−３’，５’−環状リン酸類を含有した口腔
用組成物を提供できる。
Claims (4)
- 【請求項１】 式［１］： 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素またはアルカリ金属、Ｒ2は炭素数１
〜５のアルキル基、Ｒ3は炭素数１〜５のアルキル基を
意味する］で示されるＮ6，２’−Ｏ−ジアシルアデノ
シン−３’，５’−環状リン酸を有効成分として含有す
ることを特徴とする口腔用組成物。 - 【請求項２】 Ｒ1のアルカリ金属がナトリウムまたは
カリウムである請求項１記載の口腔用組成物。 - 【請求項３】 式［１］の環状リン酸を０．０１〜５重
量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。 - 【請求項４】 式［１］の環状リン酸がブクラデシンナ
トリウムである請求項１記載の口腔用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3838194A JPH07247210A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | 口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3838194A JPH07247210A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | 口腔用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247210A true JPH07247210A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=12523706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3838194A Withdrawn JPH07247210A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | 口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07247210A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10167945A (ja) * | 1996-12-05 | 1998-06-23 | Lg Chem Ltd | 牛膝または楡白皮抽出物を含有する口腔用組成物 |
| GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
| WO2003099297A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Abbott Laboratories | Treatment of mucositis |
| WO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| US10946034B2 (en) | 2018-03-27 | 2021-03-16 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5′-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
| US11110112B2 (en) | 2016-02-18 | 2021-09-07 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5'-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
-
1994
- 1994-03-09 JP JP3838194A patent/JPH07247210A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10167945A (ja) * | 1996-12-05 | 1998-06-23 | Lg Chem Ltd | 牛膝または楡白皮抽出物を含有する口腔用組成物 |
| GB2333041A (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Wound Composition |
| WO2003099297A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Abbott Laboratories | Treatment of mucositis |
| WO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| US11110112B2 (en) | 2016-02-18 | 2021-09-07 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5'-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
| US11857561B2 (en) | 2016-02-18 | 2024-01-02 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5′-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
| US10946034B2 (en) | 2018-03-27 | 2021-03-16 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5′-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
| US11793826B2 (en) | 2018-03-27 | 2023-10-24 | Invirsa, Inc. | Methods for the use of 5′-adenosine diphosphate ribose (ADPR) |
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