JPH09169659A

JPH09169659A - 抗核抗体減少作用及びリウマチ因子減少作用を有する組成物

Info

Publication number: JPH09169659A
Application number: JP7349893A
Authority: JP
Inventors: Hiroshige Itakura; 倉弘重板; Nobuo Ikegawa; 川信夫池; Tetsuo Ikegawa; 川哲郎池; Osamu Nakajima; 島修中; Suehito Yamagami; 上末人山; Katsumichi Matsushige; 繁克道松; Yoshiaki Ishihama; 濱義明石; Ko Miyazawa; 澤香宮
Original assignee: NISSEI MARINE KOGYO KK
Current assignee: NISSEI MARINE KOGYO KK
Priority date: 1995-12-21
Filing date: 1995-12-21
Publication date: 1997-06-30
Anticipated expiration: 2015-12-21
Also published as: JP2978432B2

Abstract

(57)【要約】【課題】抗核抗体又はリウマチ因子減少作用を有する
組成物を提供する。【解決手段】ほ乳類の胸腺を主成分とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は抗核抗体減少作
用、リウマチ因子減少作用を有する組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＳＬＥ（ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＬｕｐ
ｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：全身性エリテマト
ーデス）や悪性関節リウマチ、ベーチェット病、強皮
症、皮膚筋炎及び多発性筋炎病、特発性血小板減少性紫
斑病、潰瘍性大腸炎病等の自己免疫疾患は、その治療効
果のあがりにくい難病の一つとされている。このＳＬＥ
等の自己免疫疾患は種々の症状を呈するが、その中に関
節病等の痛みがあり、従来は消炎鎮痛剤やビタミン類等
を投与するだけであり、充分な治療効果があがっていな
いのが現状である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような現
状を打開するためになされたもので、抗核抗体減少作用
又はリウマチ因子減少作用を有する組成物を提供するこ
とを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に本発明の抗核抗体減少作用及びリウマチ因子減少作用
を有する組成物は、ほ乳動物の胸腺を主成分とすること
を特徴とする。

【０００５】ほ乳動物の胸腺に鎮痛効果があることは、
本発明者らの研究により知られており、この胸腺を主成
分とする組成物を服用することにより、リウマチ等によ
る関節病等の鎮痛効果のあることが特願昭４−２８３８
６３号等により明らかにされている。本発明者らは、こ
の胸腺の研究において、ほ乳動物の胸腺が単に鎮痛効果
を有するだけでなく、全身性エリテマトーデス患者等に
おける抗核抗体を減少させる効果及び悪性関節リウマチ
患者等におけるリウマチ因子の減少効果があるとの知見
に至った。したがって、本発明による組成物は全身性エ
リテマトーデス、悪性関節リウマチ、ベーチェット病、
強皮症、皮膚筋炎及び多発性筋炎病、特発性血小板減少
性紫斑病、潰瘍性大腸炎病、などの自己免疫疾患に有効
である。

【０００６】抗核抗体（抗核因子 antinuclear facto
r）は、細胞内核物質に対する自己免疫抗体であり、全
身性紅斑性狼瘡（全身性エリテマトーデス）を始めとす
る多くの自己免疫疾患患者の血中に存在する。したがっ
て、これらの疾患の診断や分類、予後の推定、治療法の
決定に重要である。抗核抗体の検出には、通常間接蛍光
抗体法が用いられる。抗原としての核材には、ラット肝
細胞、末梢白血球、ニワトリ赤血球、培養細胞などが用
いられる。具体的には、細胞をスライドグラスに塗沫
し、乾燥固定後、被検血清を１滴落とす。３０分間室温
で放置した後、水洗し、蛍光色素標識抗ヒトγグロブリ
ン家兎血清を滴下する。３０分室温で放置後、水洗し、
グリセリンで封入して蛍光顕微鏡で観察する。陽性を示
す血清の最大希釈倍数をもって抗核抗体価とする。ま
た、古くより知られているＬＥ細胞試験も抗核抗体検出
法の一つである。これは、患者より採血した血液を室温
放置、凝固後、血餅を金網でこし、こされた血液より白
血球層を分離する。スライドグラスに塗沫後、ギムザ染
色し、顕微鏡で観察する。蛍光色素に染まる核よりやや
大きい円形封入体（ＬＥ小体）を貪食した好中球をＬＥ
細胞という。これが見つかればＬＥ現象陽性となる。こ
れを起こす抗核抗体をＬＥ因子といい、タンパク質に対
するＩｇＧクラスの抗体である。各疾患での抗核抗体の
陽性率をみると、ＳＬＥで８０〜１００％、全身性皮膚
硬化症（ＰＰＳ）で５〜２３％、リウマチ様関節炎（Ｒ
Ａ）で５〜１７％、自己免疫性肝炎（ＡＨ）で１５〜３
０％、シェーグレン症候群 Sjogren's syndrome で２０
〜５０％といわれている。また、間接蛍光抗体法で
は、ＳＬＥで７５〜１００％、ＰＳＳで３０〜１００
％、ＲＡで１０〜３６％、ＡＨで５０〜７３％、シェー
グレン症候群で６０〜７０％の陽性率であるといわれて
いる。

【０００７】リウマチ（リウマトイド）因子は、慢性関
節リウマチ患者血清の７０〜８０％に認められるもの
で、ＩｇＧのＦｃ部分に対する自己抗体で、病態と密接
に関連していると考えられている。臨床的にＲＡテス
ト、ＲＡＨＡテストで検出されるのは凝集能の高いＩｇ
Ｍクラスのリウマチ因子で、このほかにＩｇＧ、Ｉｇ
Ａ、ＩｇＥクラスのリウマチ因子もある。慢性関節リウ
マチのほか、全身性エリテマトーデスなどのいわゆる膠
原病や慢性肝疾患、亜急性細菌性心内膜炎などでも陽性
率が高いことが知られている。

【０００８】本発明は上記知見に基づくものであり、本
発明の抗核抗体減少作用及びリウマチ因子減少作用を有
する組成物はほ乳動物の胸腺を主成分とする。これに必
要に応じてカルシウム、小麦胚芽、賦形剤等を加えても
良い。ほ乳動物の胸腺としては、牛、羊、豚の胸腺など
が一般に使用可能であり、供給量の点において仔牛を使
用するのが適切である。また、それらのほ乳動物の成熟
胸腺も使用できるが、成熟期前のものが良い。胸腺は、
原料胸腺をすり潰した後に摂氏６０度で２０分乃至３０
分間熱水処理し、これをフリーズドライ法で乾燥し、篩
にかけて粉末として用いるのが好ましい。

【０００９】上記した成分に更に鎮痛効果を有するハト
ムギエキス、山椒エキス、五加皮エキス、甘草エキスの
中の１以上を加えることが可能である。また降香エキ
ス、鶏血藤エキス、桂枝エキス、ベニバナエキス、懐慶
地黄茎茶末の中の１以上の成分を加えることが可能であ
る。またカルシウム、ビタミンＢ群、ビタミンＥの中の
１以上を添加することも可能である。これらの添加物は
複合して添加しても良いし、胸腺に単独で加えても良
い。

【００１０】ハトムギ、山椒、五加皮、松葉、甘草、降
香、鶏血藤、桂枝、ベニバナはそれぞれの乾燥原料を細
切断したものを、３０％エタノール液で同時抽出し、こ
の抽出液を遠心分離器で夾雑物を除去した後、スプレー
ドライ（噴霧乾燥）により乾燥し、できた固形物を粉
砕、篩にかけて乾燥エキス粉末としたものである。懐慶
地黄茎茶末は、採取した「地黄」の塊茎を水洗・選別
し、天日乾燥し２００メッシュないし１００メッシュの
大きさに製粉し、摂氏１００度で１０分乃至１５分間乾
燥・滅菌して粉末茶としたものである。カルシウム、チ
アミン硝酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミ
ンＢ2）、ピリドキシン塩酸塩（ビタミンＢ6）、シアノ
コバラミン（ビタミンＢ12）、トコフェロール（ビタミ
ンＥ）は、所定の品質規格基準に合致した製品を原料供
給業者から購入し配合材料とする。

【００１１】上記各配合材料の構成及び効力を示せば、
次の通りである。＜グループ１＞ハトムギエキス：脂肪油・coioxol Ｃ₈Ｈ₇Ｏ₃Ｎ、stero
l、amino acid、ビタミンＢ1などを含み、漢方、中国医
学などの東洋医学においては利水、抗ウイルス作用など
の他、鎮痛、鎮痙、除痺作用があるとされ、特に神経痛
に効果がある。山椒エキス：精油２〜４％、αーsanshol Ｃ₁₆Ｈ₂₇Ｏ
Ｎ、sanshoamide Ｃ₁₆Ｈ₂₅Ｏ₂Ｎ、タンニンなどを含
み、健胃整腸、解毒などのほか鎮痛効果、特に神経痛に
効果がある。五加皮エキス：精油、ビタミンＡ、Ｂなどを含み、肝腎
を補い、筋骨の強化、抗炎症作用、浮腫を除くなどの作
用の他鎮痛作用があり、慢性関節リウマチや関節痛など
の処方配合に用いられる。松葉エキス：精油を多く含み東洋医学では不眠の改善、
関節痛などの鎮痛効果や鎮静の効果があるとされる。甘草エキス：グリチルリチンを多く含み、補脾益気、清
熱解毒作用などの他鎮痛、鎮静の効果があり、更に配合
材料全体を調和する働きがある。＜グループ２＞降香エキス：精油を多く含み、理気止痛、活血などの作
用がある。鶏血藤エキス：milletol Ｃ₂₉Ｈ₅₀Ｏ₂、鉄分を含み、血
流改善により循環状態を改善して鎮痛する他、手足の萎
縮、しびれ、麻痺などに効果がある。桂枝エキス：cinnamic aldehyde Ｃ₉Ｈ₈₀、cinnamoyl e
thyl acetateなどを含み、解熱、通絡、健胃、抗菌、抗
ウイルス、抗真菌作用の他、特に頭部血管攣縮による頭
痛に対する効果などの鎮痛効果がある。ベニバナエキス：carthamin Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｏ₁₁、saflor yel
low Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｏ₅を含み、血流改善、通絡などの作用が
あり、月経痛、狭心痛、挫傷、捻挫、打撲などによる疼
痛、内出血、腫脹に効果がある。懐慶地黄茎茶末：sitosterol、Ｄ−mannitol、iridoi配
糖体のcatalpolなどを含み、補血、涼血、補腎、強心、
利尿、滋養強壮の作用がある。＜グループ３＞カルシウム：カルシウムには、神経系の安定による鎮静
効果、ひいては痛み感覚の軽減効果がある。チアミン硝酸塩（ビタミンＢ1）：神経痛や手足のしび
れを抑える効果がある。リボフラビン（ビタミンＢ2）：免疫賦活作用、皮膚・
粘膜の保護作用の他、抗炎症作用がある。関節炎の例を
はじめ、炎症は痛みの主要な原因の一つでもあり、炎症
を抑えることによる鎮痛作用が期待される。ピリドキシン塩酸塩（ビタミンＢ6）：皮膚・粘膜なら
びに神経機能を正常化する作用があり、痛覚神経の過剰
な反応を抑える効果が期待される。シアノコバラミン（ビタミンＢ12）：末梢神経の痛みを
鎮める作用がある。トコフェロール（ビタミンＥ）：血行の促進と、過酸化
脂質の発生を抑える作用がある。痛みの原因の一つに血
行不良があり、その場合は血行改善によって痛みが鎮ま
るとされる。また過酸化脂質などのフリーラジカルが炎
症の発生進展に大きな役割を果たしていると言われるこ
とから、過酸化脂質の発生・炎症を抑制することにより
痛みの予防や鎮痛効果が期待される。

【００１２】これら各成分の含有率は下記の範囲とする
のが望ましい。＜グループ１＞ハトムギエキス：６ｗｔ％以上２４ｗｔ％以下山椒エキス：１．２ｗｔ％以上４．８ｗｔ％以下五加皮エキス：５ｗｔ％以上２０ｗｔ％以下松葉エキス：４．０ｗｔ％以上１６．０ｗｔ％以下甘草エキス：２．３ｗｔ％以上９．２ｗｔ％以下＜グループ２＞降香エキス：２．５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下鶏血藤エキス：５ｗｔ％以上２０ｗｔ％以下桂枝エキス：２．５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下ベニバナエキス：２．５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下懐慶地黄茎茶末：４．７ｗｔ％以上１９ｗｔ％以下＜グループ３＞カルシウム：０．６ｗｔ％以上２．７ｗｔ％以下チアミン硝酸塩（ビタミンＢ1）：１．７ｗｔ％以上６．８ｗｔ％以下リボフラビン（ビタミンＢ2）：３．４ｗｔ％以上１３．６ｗｔ％以下ピリドキシン塩酸塩（ビタミンＢ6）：３．４ｗｔ％以上１３．６ｗｔ％以下シアノコバラミン（ビタミンＢ12）：０．００００３ｗｔ％以上０．０００１２ｗｔ％以下トコフェロール（ビタミンＥ）：１．４ｗｔ％以上５．６ｗｔ％以下

【００１３】

【実施例】次に実施例を示す。下記成分の本発明の組成
物を練り固めて１粒４５０ｍｇに打錠し、下記症例１乃
至４の患者に投与し、その結果下記に示すように抗核抗
体の低下効果又はＲＦ（リウマチ因子）の低下効果を得
た。仔牛胸腺末：２１．８ｗｔ％山椒エキス：２．４ｗｔ％ハトムギエキス：１１．２ｗｔ％以上五加皮エキス：１０．３ｗｔ％松葉エキス：５．５ｗｔ％甘草エキス：４．６ｗｔ％降香エキス：４．６ｗｔ％鶏血藤エキス：９．５ｗｔ％桂枝エキス：４．６ｗｔ％ベニバナエキス：４．６ｗｔ％懐慶地黄茎茶末：４．９ｗｔ％カルシウム：０．８ｗｔ％チアミン硝酸塩（ビタミンＢ1）：３．４ｗｔ％リボフラビン（ビタミンＢ2）：４．０ｗｔ％ピリドキシン塩酸塩（ビタミンＢ6）：４．０ｗｔ％シアノコバラミン（ビタミンＢ12）：０．００００７ｗｔ％トコフェロール（ビタミンＥ）：２．７ｗｔ％

【００１４】〈症例１〉４２才・女性主訴：前胸部痛、両側膝関節炎現病歴：平成３年３月ごろから、３７°Ｃ台の発熱を伴
って上記の症状をきたしたため、国立病院で受診した。
左側第３〜第６肋骨部に圧痛を認めた他「レ」線学的に
所見はなかった。Ｔｉｅｔｚｅ症候群と診断され、鎮痛
剤、筋弛緩剤などを処方したが疼痛は改善されなかっ
た。内服薬により胃腸障害をきたしたので、同年７月以
降は外用薬と湿布薬のみで経過を観察した。前記疼痛の
うち、前胸部痛は消失したが、両膝関節痛は持続したた
め、ＲＡを疑い諸検査を行った。その結果抗核抗体が４
０倍と陽性のため、全身性エリテマトーデスの診断のも
とに上記本発明の組成物を平成４年２月下旬より１日６
錠の投与を開始した。その結果抗核抗体が下記の通り低
下した。その後症状は漸次軽快し、同年４月初旬の受診
時に全く消失し、以後今日まで疼痛を認めていない。検査成績：項目正常値Ｈ4年2月Ｈ4年4月Ｈ4年10月ＲＦ＜４０１９．５１９．８２１．０ＬＥ・テスト（−）（−）（）（−）抗核抗体＜２０４０（homo）２０以下２０以下抗ｓｓ−ＤＮＡ抗体＜２１．５０．４１．０抗ｄｓ−ＤＮＡ抗体＜２１．００．５０．９ＣＲＰ＜０．３０．０７０．０７０．０７

【００１５】〈症例２〉２０才・女性主訴：両側膝関節痛、前胸部痛現病歴：昭和６０年６月より、両膝関節痛があり、疼痛
は運動時および正座すると増悪した。同年１１月より整
骨院において電気療法を受けたが改善せず、昭和６１年
２月国立病院整形外科で受診した。来院時所見として
は、「反張膝」が著明で、膝内側に圧痛があった。Ｏｓ
ｇｏｏｄ病と反張膝と診断され、外用薬の投与を受けて
一時軽快した。平成４年１０月下旬より、再び両膝関節
痛と前胸部痛があり、１０月下旬同院内科で受診した。
胸骨前縁に圧痛を認め、諸検査の結果全身性エリテマト
ーデスと診断され、消炎鎮痛剤およびビタミンＢ６とビ
タミンＢ１２の投与を受けたが疼痛は改善せず、同年１
１月初旬より上記本発明組成物を１日６錠投与した。そ
の結果同年１１月下旬の検査では抗核抗体の大幅な減少
効果が表れた。検査成績：項目正常値Ｈ4年10月Ｈ4年11月ＲＦ＜４０２１．０１９．５ＬＥ・テスト（−）（−）（−）抗核抗体＜２０３２０（homo）１６０（homo）抗ｓｓ−ＤＮＡ抗体＜２２．０１．４抗ｄｓ−ＤＮＡ抗体＜２１．５１．２ＣＲＰ＜０．３０．０７０．０７

【００１６】〈症例３〉５８才・男性主訴：左第４、５指の全関節痛と浮腫現病歴：平成２年１１月より平成３年６月下旬まで慢性
活動性Ｃ型肝炎のためインターフェロン療法（スミフェ
ロン６００Ｍ−ｕｎｉｔｓ×５６回）をうけた。肝機能
は改善されたが、膵機能の低下を認めたので食餌療法を
指示されていた。平成４年１１月中旬より左手の第４お
よび第５指の全ての関節の疼痛と関節の腫脹が認められ
るようになった。血清検査の結果、全身性エリテマトー
デスと診断され、疼痛対策として本発明の上記組成物を
１日６錠で１４日間投与された。併用薬はなかった。上
記本発明組成物投与後２日目で疼痛の消失を認め、第５
日目には関節の腫脹も消失したので上記組成物の投与を
６日目より中止した。検査成績：項目正常値Ｈ4年11月Ｈ5年1月ＲＦ＜４０１９．５１９．５ＬＥ・テスト（−）（−）（−）抗核抗体＜２０６４０（homo）１６０（homo）抗ｓｓ−ＤＮＡ抗体＜２９．４６．７抗ｄｓ−ＤＮＡ抗体＜２０．９０．９ＣＲＰ＜０．３０．０６０．１７

【００１７】〈症例４〉４１才・女性主訴：背筋痛、腰痛、両手関節痛、両膝関節痛現病歴：平成３年３月ごろより、頚部後縦靱帯骨化症で
国立病院整形外科を受診、加療を受けた。同年５月、腰
痛を認め、再度同整形外科を受診し、腰椎椎間板ヘルニ
アと診断され、消炎剤、外用薬の処方をうけたが改善せ
ず、平成４年４月髄核摘出術（Ｌ４−５，Ｓ．）をうけ
た。しかしながら、その後も背部痛、腰椎手術部の疼痛
は軽減せず、平成４年７月、両手関節痛、両膝関節痛お
よび全身倦怠感が加わったため、１０月、同院内科を受
診し、諸検査の結果、多発性関節リウマチと診断され
た。漢方「紫苓湯」を処方されたが、疼痛は改善され
ず、同年１０月中旬よりＮＭ２１のみを１日６錠処方さ
れた。その結果下記の通りリウマチ因子（ＲＦ値）の低
下効果を得た。２週間後の受診時には関節痛は全く消失
していた。検査成績：項目正常値Ｈ4年10月Ｈ4年11月Ｈ5年1月ＲＦ＜４０５４．３５７．５４２．４ＬＥ・テスト（−）（−）（−）（−）抗核抗体＜２０２０以下２０以下２０以下抗ｓｓ−ＤＮＡ抗体＜２０．５０．６１．１抗ｄｓ−ＤＮＡ抗体＜２０．５０．９３．０ＣＲＰ＜０．３０．２６０．０７０．０６

【００１８】＜毒性検査＞胸腺はほ乳動物の内臓であ
り、また料理の材料にも用いられるため、胸腺粉末に毒
性は考えられないが、念のために急性毒性試験の１つで
あるＬＤ50値を求める動物実験を行った。実験動物には
ｄｄｙ系マウスの雄１２匹（平均体重２３．９ｇ）、雌
１２匹（平均体重２１．６ｇ）を選び、仔牛胸腺フリー
ズドライ末を水に溶かして、胃ゾンデを用いて経口投与
し、室温２３±２℃、湿度５０±５％の飼育室内で観察
した。投与量は、仔牛胸腺フリーズドライ粉末に換算し
てマウス１匹につき雄雌の各群ともにそれぞれ１００ｍ
ｇとした。仔牛胸腺投与後、実験動物の一般的状態を毎
日観察した。投与後１５日目に全マウスを屠殺し、剖検
して肉眼的に観察した。１４日間観察した結果、死亡例
は全く認められなかった。従って、ＬＤ50値はマウス体
重１ｋｇあたり換算４．０ｇ以上であり、これを体重６
０ｋｇのヒトに換算すると２４０ｇ以上となり、極めて
安全性の高いことがわかった。また仔牛胸腺フリーズド
ライ末を経口投与しても、マウスの挙動に全く変化はみ
られず、なんら中毒症状も認められなかった。

【００１９】

【発明の効果】以上説明したように本発明の組成物は、
抗核抗体減少効果及びリウマチ因子（ＲＦ）値減少効果
があり全身性エリテマトーデスや悪性リウマチに対する
薬効が認められ、しかも副作用がない。そのため医薬品
等に用いることが可能である。なお、全身性エリテマト
ーデスや悪性リウマチの他に、ベーチェット病、強皮
症、皮膚筋炎及び多発性筋炎病、特発性血小板減少性紫
斑病、潰瘍性大腸炎病等にも効果があることが推測され
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/525 Ａ６１Ｋ 31/525 31/68 31/68 33/06 33/06 35/78 35/78 Ｗ (72)発明者山上末人東京都中野区中央４丁目26番10−605号 (72)発明者松繁克道千葉県船橋市宮本８丁目22番19号 (72)発明者石濱義明東京都調布市飛田給１丁目３番15−203号 (72)発明者宮澤香東京都町田市金井町2882−52

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ほ乳動物の胸腺を主成分とする抗核抗体
減少作用を有する組成物。
【請求項２】ほ乳動物の胸腺を主成分とするリウマチ
因子減少作用を有する組成物。
【請求項３】ほ乳動物の胸腺を主成分とし、更に下記
成分の中１以上を含有することを特徴とする抗核抗体減
少作用及びリウマチ因子減少作用を有する組成物。ハト
ムギエキス、山椒エキス、五加皮エキス、松葉エキス、
甘草エキス
【請求項４】ほ乳動物の胸腺を主成分とし、更に下記
グループ１及び２の成分の中、少なくとも各グループの
１以上の成分を含有することを特徴とする抗核抗体減少
作用及びリウマチ因子減少作用を有する組成物。グループ１：ハトムギエキス、山椒エキス、五加皮エキ
ス、松葉エキス、甘草エキスグループ２：降香エキス、鶏血藤エキス、桂枝エキス、
ベニバナエキス、懐慶地黄茎茶末
【請求項５】ほ乳動物の胸腺を主成分とし、更に下記
グループ１及び２及び３の成分の中、少なくとも各グル
ープの１以上の成分を含有することを特徴とする抗核抗
体減少作用及びリウマチ因子減少作用を有する組成物。グループ１：ハトムギエキス、山椒エキス、五加皮エキ
ス、松葉エキス、甘草エキスグループ２：降香エキス、鶏血藤エキス、桂枝エキス、
ベニバナエキス、懐慶地黄茎茶末グループ３：カルシウム、ビタミンＢ群、ビタミンＥ
【請求項６】下記成分を下記範囲で含有することを特
徴とする抗核抗体減少作用及びリウマチ因子減少作用を
有する組成物。ほ乳動物の胸腺末：１０ｗｔ％以上４０ｗｔ％以下ハトムギエキス：６ｗｔ％以上２４ｗｔ％以下山椒エキス：１．２ｗｔ％以上４．８ｗｔ％以下五加皮エキス：５ｗｔ％以上２０ｗｔ％以下松葉エキス：４．０ｗｔ％以上１６．０ｗｔ％以下甘草エキス：２．３ｗｔ％以上９．２ｗｔ％以下降香エキス：２．５ｗｔ％以上１０．０ｗｔ％以下鶏血藤エキス：５ｗｔ％以上２０ｗｔ％以下桂枝エキス：２．５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下ベニバナエキス：２．５ｗｔ％以上１０ｗｔ％以下懐慶地黄茎茶末：４．７ｗｔ％以上１９．０ｗｔ％以下カルシウム：０．６ｗｔ％以上２．７ｗｔ％以下チアミン硝酸塩（ビタミンＢ1）：１．７ｗｔ％以上６．８ｗｔ％以下リボフラビン（ビタミンＢ2）：３．４ｗｔ％以上１３．６ｗｔ％以下ピリドキシン塩酸塩（ビタミンＢ6）：３．４ｗｔ％以上１３．６ｗｔ％以下シアノコバラミン（ビタミンＢ12）：０．００００３ｗｔ％以上０．０００１２ｗｔ％以下トコフェロール（ビタミンＥ）：１．４ｗｔ％以上５．６ｗｔ％以下
【請求項７】ほ乳動物が牛である請求項１乃至６に記
載の組成分物。
【請求項８】ほ乳動物が羊である請求項１乃至６に記
載の組成分物。
【請求項９】ほ乳動物が豚である請求項１乃至６に記
載の組成分物。