JPH09165330A

JPH09165330A - 新規な皮膚製剤組成物

Info

Publication number: JPH09165330A
Application number: JP8230725A
Authority: JP
Inventors: Minh A Hoang; ミン・エイ・ホーン; Mohammad A Khan; ムハマド・エイ・カーン
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 1995-09-01
Filing date: 1996-08-30
Publication date: 1997-06-24
Anticipated expiration: 2016-08-30
Also published as: CA2183415A1; EP0761095A2; CA2183415C; SG42435A1; EP0761095A3; JP3011106B2; DE69625136D1; EP0761095B1; US5922314A; AU708704B2; ES2188728T3; CN1148986A; AU6431496A; DE69625136T2

Abstract

(57)【要約】【課題】新規な皮膚製剤組成物を提供すること。【解決手段】エチルアルコールと、カルボキシル化ポ
リアクリレートと、架橋剤と、第２溶媒と皮膚軟化剤と
を含むことができる接着促進剤と、ヨウ素又はポビドン
ヨウ素のいずれでもよい活性抗菌剤と、プルロニックポ
リオールと、任意の水とを含み、皮膚に抗菌効力を与え
る抗菌性フィルム形成組成物。この組成物は組成物中の
ヨウ素の分解を阻止し、かつ皮膚から容易に除去可能で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は改良された皮膚形成
組成物に関し、さらに詳しくは、本発明は、体液に耐性
であり、皮膚に長期間抗菌効力を与えるフィルム形成組
成物に関する。本発明の組成物はヘルスケア専門職業(h
ealthcare profession)に特に有用である。

【０００２】

【従来の技術】既存の防腐性製剤又は物質が必要な予防
を与える効力を失う、重大なときは外科的処置(surgica
l procedure)中である。この場合に、皮下の肉及び／又
は内部体器官が微生物に暴露される可能性がある。典型
的な処置は、外科的な切開を実施する前に皮膚に慣習的
な防腐性溶液、ローション等を施用することである。こ
のような予防性物質は例えば血液、汗、尿、高酸性の胃
液等のような体液、並びに外科的処置に一般に用いられ
るアルコール又は他の滅菌剤に暴露される。慣習的な防
腐性製剤はこのような流体に対する耐性を有さず、した
がって、手術中に除去されやすい。同様に、外科的縫合
後に、感染の可能性が存在し、創傷の保護が必要であ
る。この場合に、汗、尿、水、その他の流体に対する耐
性と、包帯等との接触による除去(removal)に対する耐
性とが非常に望ましいが、既存の製剤によってはしばし
ば得られない。

【０００３】感染症を防止し、防腐剤施用の頻度を減ず
るためにも、長期間保護が望ましい。同様に、医学的注
意が必要である場合もない場合も、例えば切り傷、突き
傷、引っ掻き傷等の治療、皮下接種、ヒトでない動物の
創傷若しくは感染症の治療のような非外科的処置のため
に、及び医師の手の保護被膜としてもかれの患者への病
原菌の伝染を阻止するために望ましい。

【０００４】米国特許第４，３７４，１２６号はエチル
アルコールと、カルボキシル化ポリアクリレートと、ア
クリレートポリマーを架橋する二官能性アミドと、接着
促進剤と、抗菌剤とを含むヨウ素フィルム形成組成物を
開示する。このフィルム形成溶液は好ましくは１．０％
のヨウ素を含み、有効な殺生物剤(biocide)である。

【０００５】米国特許第４，３７４，１２６号に開示さ
れたフィルム形成溶液は、皮膚に施用したときに、薄い
連続したヨウ素含有フィルムを形成する。フィルムは皮
膚に接着して、水又はアルコール中に溶解しないが、水
分及び二酸化炭素に対しては依然として透過性である。
しかし、このフィルムは自然のセッケン及び水によって
除去することができる。元素状ヨウ素がこのフィルムか
ら徐々に浸出して、接触する皮膚を実際に無菌に維持す
る。この組成物のキャリヤーであるアルコールによって
初期殺菌が与えられる。

【０００６】しかし、この溶液の使用には幾つかの欠点
が存在する。米国特許第４，３７４，１２６号のフィル
ム形成溶液は上記目的を非常に良好に果たすが、活性ヨ
ウ素の濃度が経時的にかなり迅速に低下し、濃度が本来
の濃度の約５０％〜６０％のレベルに達すると、分解が
停止して、ヨウ素の濃度が安定化することが判明してい
る。さらに、このフィルムは皮膚にあまりにも粘着性で
あり、水又はアルコールによって容易に除去されない。
このことは、患者からフィルムを除去する際にヘルスケ
ア担当者に不便さを生じる。さらに、ヨウ素がフィルム
から徐々に浸出する。

【０００７】それ故、ヨウ素の分解を阻止し、組成物の
効力と貯蔵寿命とを高め、患者の皮膚から容易に除去さ
れる可能性を有する皮膚製剤組成物を製造することが望
ましい。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗菌効力を
与え、皮膚から容易に除去可能であり、ヘルスケア専門
家によって外科的処置中に皮膚上に用いられるための改
良されたフィルム形成組成物を提供する。本発明のフィ
ルム形成組成物は好ましくはエチルアルコールと、カル
ボキシル化ポリアクリレートと、架橋剤と、接着促進剤
と、ヨウ素又はポビドンヨウ素である活性な抗菌剤と、
プルロニックポリオールとを含む。この組成物はさらに
水を含むことができる。接着促進剤は第２溶媒、皮膚軟
化剤又はこれらの混合物を含むことができる。

【０００９】本発明のフィルム形成組成物の有意な利点
は、ヘルスケア専門職業によって外科的処置に用いられ
て、実質的な抗菌効力を与え、皮膚からフィルムを容易
に除去することができることである。

【００１０】本発明のフィルム形成組成物の他の利点
は、ヨウ素分解を阻止し、組成物の安定性と効力とを高
めることである。

【００１１】本発明の組成物の他の利点は、接触時にヒ
ト及び他の動物の組織の感染を消失させるのに役立つ、
抗菌剤を含む効果的な長時間持続局所フィルムを提供す
ることである。さらに、本発明の組成物は、このように
施用した場合に、組織に対して最小の刺激で、細菌及び
真菌の感染から数日間の連続保護を与えることができ、
この場合に、前記フィルムは体液、防腐剤及びアルコー
ルによる除去に非常に耐性であり、物理的除去に耐性で
あるが、セッケンと水とによって容易に除去される。さ
らに、本発明の組成物は、施用した場合に、健康に対し
て起こりがちな身体プロセス（例えば、水分蒸発、癒合
(healing)）を妨害しない。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明は他の特定の形式
で具体化されることができ、詳述される特定の実施態様
に限定されず、これらの実施態様は単なる例示に過ぎな
い。本発明の範囲及び要旨から逸脱せずに、種々な、他
の変更も当業者に自明であり、容易に実施される。本発
明の範囲は特許請求の範囲及びその均等物によって定義
される。

【００１３】本発明のフィルム形成組成物は１実施態様
では、下記成分：（ａ）エチルアルコールと；（ｂ）カルボキシル化ポリアクリレートと；（ｃ）アクリレートポリマーを架橋する二官能性アミド
と；（ｄ）接着促進剤と；（ｅ）抗菌剤と；（ｆ）プルロニックポリオールとを含む。

【００１４】好ましくは、エチルアルコールはフィルム
形成組成物中に組成物全体の約６５〜約９０重量％の量
で存在する。

【００１５】フィルム形成組成物に用いるために好まし
い抗菌剤は元素状ヨウ素である。好ましくは、ヨウ素は
フィルム形成組成物中に組成物全体の約０．５〜約３重
量％の量で存在する。

【００１６】さらに好ましい実施態様では、フィルム形
成組成物中の抗菌剤として元素状ヨウ素の代わりにポビ
ドンヨウ素を用いることができる。好ましくは、用いら
れるポビドンヨウ素は米国薬局方のポビドンヨウ素であ
ることができ、好ましくは、フィルム形成組成物中に組
成物全体の約５〜約１５重量％の量で存在する。

【００１７】このように、この好ましい実施態様では、
合衆国薬物類の規格、ＴｈｅＮａｔｉｏｎａｌＦｏ
ｍｕｌａｒｙ［米国薬局方と呼ばれ、ＵｎｉｔｅｄＳ
ｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌＣｏｎｖｅ
ｎｔｉｏｎ社（メリーランド州，ロックビル）によって
発行］に従ったポビドンヨウ素粉末を用いる。米国薬局
方に定義されるように、この粉末は、その乾量基準で算
出して、９〜１２％有効ヨウ素を含む。ポビドンヨウ素
に用いられるポビドンのＫ値は典型的にＫ−３０であ
る。水溶液中の有効ヨウ素の重量％は約０．８５〜１．
２％である。抗菌性は、ポビドン−ヨウ素のヨウ素部分
の微生物を殺す能力によってもっぱら与えられる。

【００１８】本発明の組成物に用いられる、ポビドンヨ
ウ素（米国薬局方）はヨウ素分解を防止し、フィルムか
らのヨウ素の浸出速度を高めるので、特に有利である。
したがって、ヨウ素分解に関するこの溶液の安定性が有
意に上昇する。このことが次に、組成物の効力と貯蔵寿
命とを高める。このように、ヨウ素の分解は最小にな
る。ポビドンヨウ素は水に溶解性であるので、フィルム
を皮膚から除去する必要がある場合には、フィルムを水
によって容易に除去することができる。

【００１９】適当なフィルム形成性カルボキシル化ポリ
アクリルポリマーはＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社から登
録商標Ｃａｒｂｏｓｅｔ５２５で商業的に入手可能であ
る。

【００２０】カルボキシル化ポリアクリートを用いるフ
ィルムは好ましくなく硬質であり、使用現場で(in sit
u)脆性であり、生組織に良好に接着しないことが観察さ
れる。前記硬質と脆性とを改良するために、同じ一般ポ
リマー構造の低分子量物質が用いられること、好ましい
可塑剤物質がＣａｒｂｏｓｅｔ５１４（同様に、二官
能性アミドによって架橋される水溶性物質）又は低分子
量Ｃａｒｂｏｓｅｔ５１５（これも二官能性アミドによ
って架橋される）であることが発見されている。各場合
に、前記共有結合架橋(covalent crosslink)が本質的な
物理的及び化学的性質を与える。得られた前記フィルム
はフレキシブルかつ軟質であり、上記環境要素に対して
充分な耐性を有する。好ましくは、Ｃａｒｂｏｓｅｔ
５２５はフィルム形成組成物中に組成物全体の約６〜約
１０重量％の量で存在する。好ましくは、Ｃａｒｂｏｓ
ｅｔ５１４（又はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５）はフィ
ルム形成組成物中に組成物全体の約０．０１〜約３．０
重量％の量で存在する。

【００２１】第１架橋剤(primary crosslinking agent)
は尿素又は二官能性アミドであり、好ましくは尿素であ
る。好ましくは、尿素（約１％〜約３％水溶液）はフィ
ルム形成組成物中に組成物全体の約１〜約３重量％の量
で存在する。

【００２２】皮膚への接着を促進するために、第２溶媒
が有用であることが判明している。好ましい実施態様は
酢酸エチルであり、酢酸エチルは皮膚付着物を、特に、
良好な接着を遅延させ、ある意味では、生活皮膚との実
際のフィルム接触のバリヤーとして存在する脂質性の付
着物を溶解する。前記脂質及び他の皮膚化学物質の溶媒
和は多孔質構造のある程度のポリマー浸透を可能にし
て、前記皮膚との前記フィルムの良好な機械的結合を与
える。好ましくは、酢酸エチルはフィルム形成組成物中
に組成物全体の約１〜約２重量％の量で存在する。

【００２３】組成物に皮膚軟化剤(emollient)を加える
ことも、有用であると判明している。好ましい実施態様
は“感触(feel)”（すなわち、コスメチックエレガン
ス(cosmetic elegance)）を向上させるために及び上記
組成物の接着を促進するためにも、皮膚軟化剤としてイ
ソプロピルミリステートを用いる。好ましくは、イソプ
ロピルミリステートはフィルム形成組成物中に組成物全
体の約１〜約２重量％の量で存在する。

【００２４】本発明の組成物中には、例えば鎮痛薬、抗
関節炎薬、抗腫瘍薬、抗炎症薬、駆虫薬及び抗ウイルス
薬のような薬剤を配合することもできる。

【００２５】好ましい実施態様では、プルロニックポリ
オールはＰｌｕｒｏｎｉｃＬ６４であり、ＢＡＳＦ
（ミシガン州，ワイアンドット）から入手可能である。
好ましくは、プルロニックポリオールはフィルム形成組
成物中に組成物全体の約０．１〜１．０重量％の量で存
在する。

【００２６】変性(denatured)アルコール及び水中でＣ
ａｒｂｏｓｅｔ５２５とＣａｒｂｏｓｅｔ５１４又
はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５とを溶媒和することによっ
て、組成物を処方する。溶液が得られたならば、酢酸エ
チル、プロピルミリステート、上述したような抗菌剤、
必要に応じて、プルロニックポリオールを加える。

【００２７】他の好ましい実施態様では、水がフィルム
形成組成物の追加成分であることができる。好ましく
は、水はフィルム形成組成物中に組成物全体の約５〜約
１５重量％の量で存在することができる。

【００２８】本発明の組成物は、限定する訳ではなく、
例えば、スプレー、軟膏、ウェット包帯(wetted dressi
ng)、ローション及びクリームを含む、幾つかの形態で
あることができる。

【００２９】幾つかの好ましい実施態様を下記に挙げ
る：（Ａ）成分組成（重量％）Ｃａｒｂｏｓｅｔ５２５８．０Ｃａｒｂｏｓｅｔ５１４（又はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５）２．０尿素（２％水溶液）２．０イソプロピルミリステート１．０酢酸エチル１．０エタノール８４．４４ヨウ素１．２０ＰｌｕｒｏｎｉｃＬ６４０．３６（Ｂ）成分組成（重量％）Ｃａｒｂｏｓｅｔ５２５８．０Ｃａｒｂｏｓｅｔ５１４（又はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５）２．０尿素（２％水溶液）２．０イソプロピルミリステート１．０酢酸エチル１．０エタノール７０．０ポビドンヨウ素（米国薬局方）１０．０水６．０（Ｃ）成分組成（重量％）エタノール７０．０ポビドンヨウ素（米国薬局方）１０．０水６．０プロピレングリコール２．０ポビドンＫ−３０１０．０グリセリン２．０（Ｄ）成分組成（重量％）エタノール７０．０ポビドンヨウ素（米国薬局方）１０．０水１１．０プロピレングリコール２．０グリセリン２．０ポビドンＫ−９０５．０下記実施例は本発明の特定の実施態様に限定される訳で
はなく、単なる例示である。

【００３０】実施例１製剤の安定性試験以下の表１に記載した製剤（組成物Ａ〜Ｅ）を促進エー
ジング条件下で組成物中のヨウ素の安定性に関して試験
した。組成物Ａ〜Ｄは本発明で開示した製剤である。組
成物Ｅは対照であり、米国特許第４，３７４，１２６号
に開示される種類の製剤である。

【００３１】表１フィルム形成溶液製剤（重量％）成分ＡＢＣＤＥＣａｒｂｏｓｅｔ５２５ 8.0 8.0 - - 8.0 Ｃａｒｂｏｓｅｔ５１４ 2.0 2.0 - - 2.0 酢酸エチル 1.0 1.0 - - 1.0 イソプロピルミリステート 1.0 1.0 - - 1.0 エタノール 84.44 70.0 70.0 70.0 85.0 ＣａＣｌ₂（５％水溶液） - - - - - 尿素（２％水溶液） 2.0 2.0 - - 2.0 ＰｌｕｒｏｎｉｃＬ６４ 0.36 - - - - ポビドンヨウ素（米国薬局方） - 10.0 10.0 10.0 - ヨウ素 1.20 - - - 1.0 水 - 6.0 6.0 11.0 - プロピレングリコール - - 2.0 2.0 - ポビドンＫ−３０ - - 10.0 - - グリセリン - - 2.0 2.0 - ポビドンＫ−９０ - - - 5.0 - 各組成物は下記のように製造した。

【００３２】混合方法１．適当な混合器に、エタノールを最初に加え、次に、
ポビドンヨウ素又はポビドンＫ−９０以外の残りの成分
を加えた。２．全ての成分が溶解するまで、成分を撹拌によって混
合した。３．最後に、ポビドンヨウ素又はポビドンＫ−９０を必
要に応じて加えた。４．各組成物（Ａ〜Ｅ）に関して均質な溶液が得られる
まで、撹拌を続けた。

【００３３】下記表２は組成物（Ｂ〜Ｅ）に関する６０
℃におけるヨウ素の経時的な分解を実証する。下記表３
は組成物ＡとＥに関する５２℃におけるヨウ素の経時
的な分解を実証する。

【００３４】表２６０℃におけるヨウ素の分解ヨウ素の濃度（％）時間（日数）ＢＣＤＥ０１．２１１．０５１．１４０．８３５７ − − − ０．４８３１４１．２３０．９３３１．０９ − ２８１．２００．９２０１．０８ − ３５１．２００．９４１．０８０．５１０表３５２℃におけるヨウ素の分解ヨウ素の濃度（％）時間（日数）ＡＥ００．９１０．８３５７ − ０．５９２２１０．６７０．５１０４２０．６７ − ７５ − ０．４９９ヨウ素濃度に関する安定性が組成物Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤで
は、対照（組成物Ｅ）と比べて向上することが、表２と
３のデータから非常に明らかである。ヨウ素の分解は明
らかに、組成物Ｂにおいて最も防止される。

【００３５】組成物Ｂの安定性を、対照（組成物Ｅ）に
比べて、３か月間にわたってさらに試験した。この試験
の結果は以下の表４に示す。

【００３６】表４４５℃におけるヨウ素の分解ヨウ素の濃度（％）時間（月数）ＢＥ０１．１２０．８３１１．１００．６１２１．１３０．６０３１．１４０．５９このように、組成物Ｂは組成物Ｅに比べて明らかに優れ
ている。

【００３７】実施例２効力試験組成物Ａ、Ｂ及びＥの抗菌効力を“阻害帯(zone of inh
ibition)”方法によって試験した。この試験の手順は下
記の通りである。１．栄養寒天カップを大きいペトリ皿に作成した（６カ
ップ／皿）。２．各ペトリ皿に所定の標的微生物を接種し、この実施
例では、Ｓ．Ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．Ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ、Ｅ．ｃｏｌｉ及びＣ．Ａｌｂｉｃａｎｓを接種し
た。これらはグラム陽性菌、グラム陰性菌及び真菌類の
分類を代表する標準的微生物である。３．各溶液の約０．３ｍｌを個々の寒天カップに加え
た。４．各ペトリ皿を３５℃において４８時間インキュベー
トした。５．皿を取り出し、カップの縁から最も近い微生物成長
領域までの阻害帯を測定した。全ての結果はｍｍで測定
した。

【００３８】阻害帯試験の結果を以下の表５に示す。

【００３９】表５阻害帯（ｍｍ）ＡＢＥＳ．Ａｕｒｅｕｓ１１６６Ｐ．Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ９３４Ｅ．ｃｏｌｉ９３６Ｃ．Ａｌｂｉｃａｎｓ１８５７表から知ることができるように、試験した組成物は全
て、一般的微生物に対して有効であり、組成物Ａが最も
有効である。

【００４０】実施例３水洗浄性(water washability) ヒト対象に対して実施した、組成物ＢとＥの水洗浄性試
験に基づいて、組成物Ｅが水又はアルコールによって洗
浄されないことが判明した。組成物Ｂからのフィルムは
水によって除去可能であることが判明した。

【００４１】水洗浄性試験を６人のヒト対象によって実
施した。組成物Ｂは各対象の腕又は手の甲へのコットン
スワブ(cotton swab)供給によって施用した。皮膚上に
平滑で、光沢のある褐色のゴム状フィルムが残留するま
で、組成物Ｂを乾燥させた。フィルムを飲用に適した冷
水道水によって、反対側の手の指を用いてフィルムの付
着した皮膚表面を手でこすって、洗い落とした。フィル
ムを塗布した面積をこすった後に、フィルムは崩壊し
て、除去された。この面積をさらに水道水で洗浄した後
に、フィルムが存在した皮膚面積にフィルムの痕跡は発
見されなかった。

【００４２】したがって、組成物Ｂを塗布した個体の全
ては水のみを用いて、かれらの指による軽い摩擦作用に
よって組成物Ｂを洗い落とすことができた。組成物Ｅで
処理した個体は水によってもアルコールによっても残留
フィルムを洗い落とすことができなかった。

【００４３】実施例４生体適合性(biocompatibility) Ｂで標識した組成物とＥで標識した組成物（対照）と
を、一次皮膚刺激とモルモット皮膚感作とに関して試験
した。結果を以下に要約する。

【００４４】表６組成物の生体適合性実施した試験組成物Ｂ組成物Ｅ一次皮膚刺激無視できる刺激性軽度な刺激性モルモット皮膚感作感作物質なし感作物質なしこの場合にも、組成物Ｂは対照に比べて明らかに優れて
いる。上記結果は下記情報に基づく。

【００４５】１．一次皮膚刺激試験ａ．組成物Ｂ目的：試験製品(test article)の皮膚刺激力を評価する
こと。

【００４６】試験製品の準備：ＩｏｄｏｐｈｏｒＳｗ
ａｂＳｔｉｃｋからのサンプル、組成物Ｂを動物に直
接施用した。

【００４７】試験系：健康なニュージーランド白ウサギ
（雌）を適当な業者から入手した。動物を個別に檻に入
れ、耳タグによって同定した。

【００４８】実験方法：サンプルを施用する前に、ウサ
ギの背中を毛が無いように刈り込んだ。各ウサギ上に２
部位を選択し、１部位では皮膚を無傷のままにし、他の
部位では皮膚を擦過した。試験製品をパッケージの使用
説明書に従って試験部位に施用した。アプリケータスワ
ブスティック(swabstick)を用いて、円を描く動きで溶
液を約１インチｘ１インチ面積に供給した。この面積を
ガーゼパッチで覆い、閉塞バインダーを巻き付けた。２
４時間後に、バインダーを除去し、紅斑と浮腫とに関す
る皮膚評価を実施した。施用後７２時間に、その後の評
価を実施した。

【００４９】結果：以下の表７を参照のこと。

【００５０】表７：皮膚反応２４時間７２時間試験動物反応擦過無傷擦過無傷紅斑０１００１浮腫００００紅斑０１００２浮腫００００紅斑１０００３浮腫００００紅斑１２００４浮腫１１００紅斑０１１１５浮腫００００紅斑００００６浮腫００００皮膚反応の評価紅斑及び焼痂形成値浮腫形成値紅斑なし０浮腫なし０ごく軽度の紅斑１ごく軽度の浮腫１（殆ど知覚されず）（殆ど知覚されず）明確な紅斑２軽度の浮腫（面積の縁が明確な２中程度〜重度の紅斑３隆起によって充分に画定）重度の紅斑４中程度の浮腫（約１ｍｍ隆起）３（ビート赤色から軽度の重度な浮腫（１ｍｍより大きく４焼痂形成までの深い損傷）隆起、暴露面積を越えて拡大）データ分析：指数評価０．０無刺激性＞０．０〜０．５無視できる刺激性＞０．５〜２．０軽度な刺激性＞２．０〜５．０中程度の刺激性＞５．０〜８．０重度な刺激性紅斑又は焼痂形成の刺激値小計＝９浮腫の刺激値小計＝２刺激値小計（紅斑）＋刺激値小計（浮腫）＝総刺激スコア９＋２＝１１一次皮膚刺激指数（ＰＤＩＩ）＝総刺激スコア／２４＝１１／２４＝０．４６要約／結論：０．４６の一次皮膚刺激指数に基づくと、
試験製品、組成物Ｂはウサギにおける無視できる刺激物
と見なされる。

【００５１】ｂ．組成物Ｅ次に、組成物Ｅの皮膚刺激力を評価すること。

【００５２】試験製品の準備：試験製品、組成物Ｅは希
釈せずに施用した。

【００５３】試験系：健康なニュージーランド白ウサギ
（雌）を適当な業者から入手した。動物を個別に檻に入
れ、耳タグによって同定した。

【００５４】実験方法：サンプルを施用する前に、ウサ
ギの背中を毛が無いように刈り込んだ。各ウサギ上に２
部位を選択し、１部位では皮膚を無傷のままにし、他の
部位では皮膚を擦過した。試験製品の末端使用を反映す
るために、パッケージに添付されたスワブを用いて、ヨ
ウ素フィルム形成溶液を希釈せずに施用した。多量の溶
液を各試験部位の約１インチｘ１インチ面積に供給し
た。溶液を乾燥させた。次に、各試験部位に閉塞バイン
ダーを巻き付けた。２４時間後に、バインダーを除去
し、紅斑と浮腫とに関する皮膚評価を実施した。施用後
７２時間に、その後の評価を実施した。

【００５５】結果：以下の表８を参照のこと。

【００５６】表８：皮膚反応２４時間７２時間試験動物反応擦過無傷擦過無傷紅斑１１１１１浮腫００００紅斑００２２２浮腫００００紅斑１０１０３浮腫００００紅斑１１００４浮腫００００紅斑１０００５浮腫００００紅斑１０１０６浮腫００００皮膚反応の評価紅斑及び焼痂形成値浮腫形成値紅斑なし０浮腫なし０ごく軽度の紅斑１ごく軽度の浮腫１（殆ど知覚されず）（殆ど知覚されず）明確な紅斑２軽度の浮腫（面積の縁が明確な２中程度〜重度の紅斑３隆起によって充分に画定）重度の紅斑４中程度の浮腫（約１ｍｍ隆起）３（ビート赤色から軽度の重度な浮腫（１ｍｍより大きく４焼痂形成までの深い損傷）隆起、暴露面積を越えて拡大）データ分析：指数評価０．０無刺激性＞０．０〜０．５無視できる刺激性＞０．５〜２．０軽度な刺激性＞２．０〜５．０中程度の刺激性＞５．０〜８．０重度な刺激性紅斑又は焼痂形成の刺激値小計＝１５浮腫の刺激値小計＝０刺激値小計（紅斑）＋刺激値小計（浮腫）＝総刺激スコア１５＋０＝１５一次皮膚刺激指数（ＰＤＩＩ）＝総刺激スコア／２４＝１５／２４＝０．６要約／結論：０．６の一次皮膚刺激指数に基づくと、試
験製品、組成物Ｅはウサギにおける軽度の刺激物と見な
される。

【００５７】２．閉鎖パッチ皮膚感作ａ．組成物Ｅ目的：試験製品の接触皮膚感作力を評価すること。

【００５８】試験製品の準備／抽出：試験製品、組成物
Ｅは希釈せずに施用した。

【００５９】対照製品：陽性対照（０．１％ジニトロク
ロロベンゼン）を毎年少なくとも２回試験した。

【００６０】試験系：この試験には、純粋な(naive)Ｈ
ａｒｔｌｅｙアルビノモルモットを用いた。動物は適当
な業者から入手した、動物は７日間の順化期間から解放
されたときに少なくとも３００ｇの体重であった。動物
を個別に檻に入れ、ケージカードに記載した固有番号に
よって同定した。

【００６１】実験方法：各導入(induction)の前に、モ
ルモットの上部脇腹の皮膚を剃った。０日目には、約
０．４ｍｌの試験製品を試験部位に飽和Ｈｉｌｌｔｏｐ
Ｃｈａｍｂｅｒを介して供給した。動物の体幹に閉塞
バインダーを固定的に巻いた。１０匹の試験動物の各々
にこの操作を繰り返した。６時間の接触期間後に、バイ
ンダーを除去した。

【００６２】導入２と３は下記手順によって７日目と１
４日目とに実施した。サンプルをパッケージ説明書に従
って実施した。パッケージに含まれるスワブによって、
フィルム形成剤を試験部位に直接施用し、乾燥させ、次
に閉塞した。導入３後に、動物を２週間休ませた。この
休養期間の終了後に、導入された１０匹の動物と純粋な
５匹の対照動物との反対側の上部脇腹を剃った。同じ操
作に従って、各試験動物と各対照動物に試行施用（６時
間接触）を実施した。試行施用後に、試験部位と対照部
位との観察を施用後の２４時間目と７２時間目とに実施
した。部位を紅斑と浮腫とに関して、反応を等級分けす
るためのＤｒａｉｚｅスコアリング方法を用いて検査し
た。試験群と対照群とにおける反応の重症度と発生率と
を算出した。

【００６３】発生率＝（各観察における≧１のスコアを
有する動物の数）／（動物の総数）重症度＝（全てのスコアの算術合計）／（動物の総数）結果／データ分析：表９、１０、１１及び１２を参照の
こと。

【００６４】表９：皮膚反応の評価紅斑と焼痂形成値紅斑なし０ごく弱い紅斑、癒合なし０．５ごく軽度な紅斑、殆ど知覚されず１明確な、中程度の紅斑２浮腫の有無に拘わらず、中程度〜重度な紅斑３組成物Ｅの結果／データ分析：表１０：試験群紅斑スコア試験動物２４時間４８時間１００２００３００４００５００６００７００８００９００１０００表１１：純粋な対照群紅斑スコア対照動物２４時間４８時間１００２００３００４００５００要約／結論：２４時間目と４８時間目の観察で観察され
た反応の重症度と発生率とに基づいて、組成物Ｅはモル
モットにおいて非感作物質であると見なされる。

【００６５】ｂ．組成物Ｂ次に、組成物Ｂの接触感作力を評価した。

【００６６】試験製品の準備／抽出：試験製品、組成物
Ｂは直接動物に施用した。

【００６７】対照製品：陽性対照（０．１％ジニトロク
ロロベンゼン）を毎年少なくとも２回試験した。

【００６８】試験系：この試験には、純粋なＨａｒｔｌ
ｅｙアルビノモルモットを用いた。動物は適当な業者か
ら入手した、動物は７日間の順化期間から解放されたと
きに少なくとも３５０ｇの体重であった。動物を個別に
檻に入れ、ケージカードに記載した固有番号によって同
定した。

【００６９】実験方法：各導入の前に、モルモットの上
部脇腹の皮膚を剃った。０日目には、約０．４ｍｌの試
験製品を試験部位に試験製品パッケージに含まれるアプ
リケータスワブスティックを用いて、円を描く動きで試
験部位に直接施用した。試験部位をガーゼパッチで被覆
し、各動物の背中に固定した。パッチを一片の閉塞バイ
ンダーで覆い、動物の体幹にエラスティックテープを固
定的に巻いた。１０匹の試験動物の各々にこの操作を繰
り返した。６時間の接触期間後に、バインダーを除去し
た。

【００７０】導入２と３は下記手順によって７日目と１
４日目とに同じ手順（導入に関する）を用いて実施し
た。導入３後に、動物を２週間休ませた。この休養期間
の終了後に、導入された１０匹の動物と純粋な５匹の対
照動物との反対側の上部脇腹を剃った。同じ操作に従っ
て、各試験動物と各対照動物に試行施用（６時間接触）
を実施した。試行施用後に、試験部位と対照部位との観
察を施用後の２４時間目と７２時間目とに実施した。部
位を紅斑と浮腫とに関して、反応を等級分けするための
Ｄｒａｉｚｅスコアリング方法を用いて検査した。試験
群と対照群とにおける反応の重症度と発生率とを算出し
た。

【００７１】発生率＝（各観察における≧１のスコアを
有する動物の数）／（動物の総数）重症度＝（全てのスコアの算術合計）／（動物の総数）結果／データ分析：表９、１３、１４及び１５を参照の
こと。

【００７２】組成物Ｂの結果／データ分析：表１３：試験群紅斑スコア試験動物２４時間４８時間１００２００３００４００５００６００７００８００９００１０００表１４：純粋な対照群紅斑スコア対照動物２４時間４８時間１００２００３００４００５００要約／結論：２４時間目と４８時間目の観察で観察され
た反応の重症度と発生率とに基づいて、組成物Ｂはモル
モットにおいて非感作物質であると見なされる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ムハマド・エイ・カーンアメリカ合衆国ユタ州84092，サンディ, サウス・ファルコン・ハースト・ドライブ 10005

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記成分：（ａ）組成物全体の約６５〜約９０重量％の量でのエチ
ルアルコールと；（ｂ）組成物全体の約１０重量％までの量でのカルボキ
シル化ポリアクリレートと；（ｃ）組成物全体の約１〜約３重量％の量での、アクリ
レートポリマーを架橋する二官能性アミドと；（ｄ）組成物全体の約１〜約２重量％の量での、第２溶
媒、皮膚軟化剤及びこれらの混合物から選択される接着
促進性物質と；（ｅ）組成物全体の約０．５〜約３重量％の量でのヨウ
素であるか、又は組成物全体の約５〜約１５重量％の量
でのポビドンヨウ素である抗菌剤と；（ｆ）組成物全体の約０．１〜１０重量％の量でのプル
ロニックポリオールとを含む抗菌性フィルム形成組成
物。
【請求項２】前記カルボキシル化ポリアクリレートが
組成物全体の約６〜約１０重量％の量でのＣａｒｂｏｓ
ｅｔ５２５と組成物全体の約０．０１〜約３．０重量
％の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ５１４であるか、又は組
成物全体の約６〜約１０重量％の量でのＣａｒｂｏｓｅ
ｔ５２５と組成物全体の約０．０１〜約３．０重量％
の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ５１５である、請求項１記
載の抗菌性フィルム形成組成物。
【請求項３】前記二官能性架橋性アミドが尿素（約１
％〜約３％水溶液）である、請求項１記載の抗菌性フィ
ルム形成組成物。
【請求項４】前記第２溶媒が酢酸エチルであり、前記
皮膚軟化剤がイソプロピルミリステートであり、前記プ
ルロニックポリオールがＰｌｕｒｏｎｉｃＬ６４であ
る、請求項１記載の抗菌性フィルム形成組成物。
【請求項５】組成物全体の約５〜約１５重量％の量で
の水をさらに含む、請求項１記載の抗菌性フィルム形成
組成物。
【請求項６】スプレー、軟膏、ウェット包帯、ローシ
ョン又はクリームの形状である、請求項１記載の抗菌性
フィルム形成組成物。
【請求項７】下記成分：（ａ）組成物全体の８４．４４重量％の量でのエタノー
ルと；（ｂ）組成物全体の８重量％の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ
５２５と；（ｃ）組成物全体の２重量％の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ
５１４又はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５と；（ｄ）組成物全体の２重量％の量での尿素（２％水溶
液）と；（ｅ）組成物全体の１重量％の量でのイソプロピルミリ
ステートと；（ｆ）組成物全体の１重量％の量での酢酸エチルと；（ｇ）組成物全体の１．２重量％の量でのヨウ素と；（ｈ）組成物全体の０．３６重量％の量でのＰｌｕｒｏ
ｎｉｃＬ６４とを含む抗菌性フィルム形成組成物。
【請求項８】下記成分：（ａ）組成物全体の７０重量％の量でのエタノールと；（ｂ）組成物全体の８重量％の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ
５２５と；（ｃ）組成物全体の２重量％の量でのＣａｒｂｏｓｅｔ
５１４又はＣａｒｂｏｓｅｔ５１５と；（ｄ）組成物全体の２重量％の量での尿素（２％水溶
液）と；（ｅ）組成物全体の１重量％の量でのイソプロピルミリ
ステートと；（ｆ）組成物全体の１重量％の量での酢酸エチルと；（ｇ）組成物全体の１０重量％の量でのポビドンヨウ素
（米国薬局方）と；（ｈ）組成物全体の６重量％の量での水とを含む抗菌性
フィルム形成組成物。
【請求項９】下記成分：（ａ）組成物全体の７０重量％の量でのエタノールと；（ｂ）組成物全体の１０重量％の量でのポビドンヨウ素
（米国薬局方）と；（ｃ）組成物全体の６重量％の量での水と；（ｄ）組成物全体の２重量％の量でのプロピレングリコ
ールと；（ｅ）組成物全体の１０重量％の量でのポビドンＫ−３
０と；（ｆ）組成物全体の２重量％の量でのグリセリンと；を
含む抗菌性フィルム形成組成物。
【請求項１０】下記成分：（ａ）組成物全体の７０重量％の量でのエタノールと；（ｂ）組成物全体の１０重量％の量でのポビドンヨウ素
（米国薬局方）と；（ｃ）組成物全体の１１重量％の量での水と；（ｄ）組成物全体の２重量％の量でのプロピレングリコ
ールと；（ｅ）組成物全体の２重量％の量でのグリセリンと；（ｆ）組成物全体の５重量％の量でのポビドンＫ−９０
と；を含む抗菌性フィルム形成組成物。