CN1148986A - 一种新的皮肤制剂组合物 - Google Patents

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明·Q·霍昂
莫汉穆德·A·卡恩
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Becton Dickinson and Co
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    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof
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Abstract

本发明涉及一种抗菌成膜组合物，该组合物对皮肤抗菌有效，本组合物包含：乙醇、羧化聚丙烯酯、交联剂、可包含有第二溶剂和皮肤缓和剂的粘合促进剂、可以是碘或是聚烯吡酮碘的活性抗菌剂、普鲁兰尼克多元醇以及可含或不含水。本发明组合物能防止该组合物中的碘降解，并且易于从皮肤除去。

Description

一种新的皮肤制剂组合物
本发明涉及改进的皮肤制剂组合物，特别涉及耐体液和对皮肤提供长效抗菌性的成膜组合物。本发明组合物在保健业务中特别有用。
在外科手术过程中存在一个临界时间，当到达该临界时间时，所用的抗菌制剂或抗菌物质丧失了预防所必要的有效性。在这种情况下，皮下肌肉和/或体内器官就可能遭到细菌的作用。一个典型操作是在完成外科切口之前涂敷惯用的消毒溶液、擦剂等于真皮上。这样的消毒物质要与血液、汗、尿、高酸性胃液等体液、以及外科操作中常用的酒精或其它消毒剂相接触。惯用消毒制剂不耐这些液体，因此往往在外科手术中易被去除。同样，手术完毕后就有被感染的可能性，所以必须保护伤口。为此很希望所有这样的一些制剂，它们能耐汗、尿、水和其它液体以及与绷带接触时不致被清除。但是，现有的制剂往往达不到这个要求。
为防止感染，也为了减少抗菌药施敷的次数，最理想的制剂是能长期保护。同样，对于可医疗处理或用不着医疗处理的如割伤、刺伤、抓伤等非外科操作、皮下接种、非人动物创伤或感染的处理，都需要敷用抗菌剂，甚至行医者手上也需用抗菌剂作为保护涂层以防止将病原菌传给自己病人。
美国专利US4,374,126公布了一种碘成膜组合物，它含乙醇和羧化聚丙烯酸酯、交联丙烯酸酯聚合物的双官能酰胺、粘合促进剂和抗菌剂。此成膜溶液优选含有1.0％碘，碘是一种有效的杀生物剂。
美国专利US4,374,126公布的成膜溶液当其被涂敷于皮肤上时形成一层薄的含碘连续膜，该膜粘附到皮肤上，并且不溶于水或酒精，留在皮肤上只可透水分和二氧化碳。然而，此膜可被常用的肥皂和水所清除。元素碘从膜缓慢渗出并使皮肤保持不与细菌实质上接触的状态。初次消毒是用酒精，它是该组合物的载体。
然而使用这种溶液时有一些缺点，尽管美国专利US4,374,126的成膜溶液很好地实现上述目的，但人们发现活性碘的浓度随时间的推移而下降较快，当它下降到其原有浓度的约50％到60％水平时，降解终止，碘的浓度达到平衡。而且，膜对皮肤粘性太强，以致不易用水或酒精将膜除去。这使得保健人员不便于从病人皮肤上除去该膜。另外，碘往往会从该膜缓慢渗出。
因此，需要生产一种能防止碘降解并能增加有效性和适用期，还能容易地从病人皮肤除膜的皮肤制剂组合物。
本发明就是一种改进的成膜组合物，它由保健人员在外科手术中用于皮肤上，该组合物有抗菌效力并且易于从皮肤除去。本发明成膜组合物含有乙醇、羧化聚丙烯酸酯、交联剂、粘合促进剂、或是碘或是聚烯吡酮碘的活性抗菌剂以及普鲁兰尼克多元醇。本组合物还可含有水。所述粘合促进剂可含有第二溶剂、皮肤缓和剂或它们的混合物。
本发明成膜组合物的一大优点是在外科手术中作为卫生保健品的应用时，它具有强的抗菌效力并能将该膜从皮肤除去。
本发明成膜组合物的再一优点是能防止碘降解并增加组合物的稳定性和有效性。
本发明组合物的另一优点是提供一种含抗菌剂的长效表面膜。该膜有助于消除人及其它动物组织的接触感染。进而，本发明组合物在对被涂敷组织以最小刺激情况下能连续若干天保护其不受细菌和真菌感染，并且在该涂敷处所述膜很耐体液、汗和酒精而不会被这些液体清除，并且也耐物理清除。但易被肥皂和水所清除。此外，本发明组合物涂敷时并不影响肌体上与健康有关的一些过程如出汗，也不影响伤口的愈合。
以下对本发明进行详细说明。
本发明可以其它特定形式具体实施，并不限于这里详细描述的任何特定实施方案，这些实施方案仅仅是举例。其它各种变化方式对本领域技术人员来说将是显而易见的并且是容易实施的，这些都不脱离本发明范围和构思。本发明的范围由待批权利要求和它们的等价物来确定。
在一个实施方案中，本发明成膜组合物含下列成分：
(a)乙醇；
(b)羧化聚丙烯酸酯；
(c)交联丙烯酸酯聚合物的双官能酰胺；
(d)粘合促进剂；
(e)抗菌剂；和
(f)普鲁兰尼克多元醇。
乙醇在成膜组合物中的量，优选的是该组合物总重量的约65％到约90％。
用于成膜组合物中优选的抗菌剂是元素碘，在成膜组合物中碘的量优选的是该组合物总重量的约0.5％到约3％。
在一优选的实施方案中，该成膜组合物中能以聚烯吡酮碘替代元素碘作为抗菌剂。所用聚烯吡酮碘最好是美国国家药典上所规定的聚烯吡酮碘USP，并且其在成膜组合物中的量优选是该组合物总重量的约0.5％到约15％。
因此，在此优选实施方案中，所用的聚烯吡酮碘粉末是根据美国国家药品集的美国国家药典(即这里称这为USP)的标准选用的。该药品集由UnitedStates Pharmacopeial Convention，Inc.，Rocbville.Maryland出版。如在USP中所规定那样，该粉末以其干燥状态计算，含有有效碘为9％～12％。在聚烯吡酮碘中所用聚烯吡酮的K-值典型的是K-30。在水溶液中有效碘的重量百分比约为0.85％～1.2％。抗菌性能是完全由聚烯吡酮碘中的这部分碘的杀微生物能力来确定的。
美国药典所规定的聚烯吡酮碘用于本发明组合物中是特别有利的，因为它能防止碘的降解和提高碘从膜的渗出速率，因此，溶液对碘降解的稳定性大为增加。这进而又增加组合物的有效性和适用期，故碘的降解被减到最少。由于聚烯吡酮碘溶于水，所以如果需要将膜从皮肤取下，就可容易地用水将其除去。
适用的成膜羧化聚丙烯酸聚合物可从B.F Goodrich公司购买，它是注册商标为Carboset 525(卡尔伯塞特525)的产品。
人们观察到使用羧化聚丙烯酸酯的膜在施用处呈现不合要求的硬性和脆性并且不能很好粘到活组织上。为了改善所述膜的硬度和脆性。有人曾发现使用具有聚合物总的结构相同的低分子量物质，该优选的增塑物质或者是与双官能酰胺交联的可溶于水的Carboset 514(卡尔伯塞特514)；或者是也能与双官能酰胺交联的分子量更低的Carboset 515。在这两种情况下，所述共价交联都能提供必要的物理性能和化学性能，所得的膜是柔软的，又对上述环境因素具有适当抵抗力。Carboset 525在成膜组合物中的量优选的是该组合物总重量的约6％到约10％。Carboset 514(或Carboset 515)在成膜组合物中的量优选的是该组合物总重量的约0.01％到约3.0％。
主要的交联剂是尿素类或双官能酰胺类，而其中优选的是尿素。尿素(含约1％到约3％的水)在成膜组合物中的量优选的是该组合物总重量的约1％到约3％。
为了促进对真皮的粘合，曾发现第二溶剂是有用的。作为第二溶剂的优选实施例的是乙酸乙酯，它能溶解阻碍良好粘合的皮肤沉淀物特别是那些类脂性的皮肤沉淀物，并且它在某种意义上来说可作为与活真皮实际接触的膜的屏障而不变化。所述类脂和其它皮肤化学品的溶剂化使得聚合物一定程度上向孔隙结构渗透，从而使所述膜与所述真皮具有优良的机械粘合。乙酸乙酯在成膜组合物中的量优选为该组合物总重量的约1％到约2％。
也曾发现向组合物中加入皮肤缓和剂是有益的。一个优选的实施方案是使用肉豆蔻酸异丙酯作为提高“触感”(也即美容润肤作用)的皮肤缓和剂，并且它也促进本组合物的粘合。肉豆蔻酸异丙酯在成膜组合物中的量优选为该组合物总重量的约1％到约2％。
在本发明组合物中也可掺入药剂诸如止痛剂、抗关节炎药、抗肿瘤药、消炎药、抗寄生物药以及抗病毒药。
在一个优选实施方案中，普鲁兰尼克多元醇是普鲁兰尼克L64，它购自wyandotte MI的BASF。普鲁兰尼克多元醇在成膜组合物中的量优选是该组合物总重量的约0.1％到约1.0％。
本发明组合物的配制是将Carboset 525和Carboset 514或Carboset 515在变性酒精和水中进行溶剂化。当溶液配好后，加入乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯，如上所述的抗菌剂、必要时加入普鲁兰尼克多元醇。
在另一优选实施方案中，水可作为成膜组合物的另一组分。水在成膜组合物中的量优选的是该组合物总重量的约5％到约15％。
本发明组合物可有几种剂型，其中包括但并不限于，例如喷剂、软膏、浸湿敷料、擦剂和霜剂。
几种优选的实施方案如下：
A)               组分                         配方(重量％)
             Carboset 525                           8.0
             Carboset 514(或Carboset 515)           2.0
             尿素(含水20％)                         2.0
             肉豆蔻酸异丙酯                         1.0
             乙酸乙酯                               1.0
             乙醇                                  84.44
             碘                                     1.20
             普鲁兰尼克L64                          0.36
B)              组分                             配方(重量％)
             Carboset 525                           8.0
             Carboset 514(或Carboset 515)           2.0
             尿素(含水20％)                         2.0
             肉豆蔻酸异丙酯                         1.0
             乙酸乙酯                               1.0
             乙醇                                  70.0
             聚烯吡酮碘USP                         10.0
             水                                     6.0
C)             组分                             配方(重量％)
             乙醇                                  70.0
             聚烯吡酮碘USP                         10.0
             水                                     6.0
             丙二醇                                 2.0
             聚烯吡酮K-30                          10.0
             甘油                                   2.0
D)             组分                             配方(重量％)
             乙醇                                  70.0
             聚烯吡酮碘USP                         10.0
             水                                    11.0
             丙二醇                                 2.0
             甘油                                   2.0
             聚烯吡酮K-90                           5.0
以下的例子并不局限于本发明任何特定实施方案，它仅作为例示而已。
                          例l
                    配方的稳定性试验
为试验在组合物中碘的稳定性，在加速老化条件下对以下表1所示配方(组合物A-E)进行了试验。其中，组合物A-D是本发明所公布的配方，而组合物E是对照物，它是美国专利US4,374,126所公布的那一种配方。
                        表l
                成膜溶液配方(重量％)
组分Carboset 525Carboset 514乙酸乙酯内豆蔻酸异丙酯乙醇CaCl2(含水5％)尿素(含水2％)普鲁兰尼克L64聚烯吡酮碘USP碘水丙二醇聚烯吡酮K-30甘油聚烯吡酮K-90    A8.02.01.01.084.44-2.00.36-1.20----     B8.02.01.01.070.02.010.06.0__--    C----70.0---l0.0-6.02.010.02.0-    D----70.0---10.0-11.02.0-2.05.0    E8.02.01.01.085.0-2.0-1.0-----
每一种组合物的配制法如下：
其中，混合操作如下
1、将乙醇首先加入适当混合容器中，然后加入其余组分，但聚烯吡酮碘或聚烯吡酮K-90除外；
2、搅拌使各组分混合，直到所有的组分溶解为止；
3、最后，根据需要加入聚烯吡酮碘或聚烯吡酮K-90；
4、继续搅拌，直到获得每一组合物(A-E)的均匀溶液为止。
下列表2表明组合物B-E在60℃下碘随时间延长而降解的情况。表3表明组合物A和E在52℃下碘随时间延长而降解的情况。
从表2和表3的数据可很清楚地看到，就碘浓度而言，组合物A、B、C和D与对照物(组合物E)相比，组合物A-D的稳定性增加，组合物B显然最能防止碘的降解。
          表2  在60℃下碘的降解，碘的百分浓度
  时间(天)      B     C     D      E
    07142835     1.21-1.231.201.20    1.05-0.9330.9200.94    1.14-1.091.081.08     0.8350.483--0.510
  表3  在52℃下碘的降解，碘的百分浓度
   时间(天)      A      E
    07214275     0.91-0.670.67-     0.8350.5920.510-0.499
对于与对照物(组合物E)相比的组合物B的稳定性又进行了三个月期间的试验，此试验结果示于以下表4。可见组合物B明显优于组合物E。
 表4  在45℃下碘的降解，碘的百分浓度
   时间(月)    组合物B    组合物E
    0123     1.121.101.131.14     0.830.610.600.59
                         例2
                     有效性的试验
用“抑制带”技术试验了组合物A、B和E的抗菌有效性，此试验操作如下：
1、在大陪替氏培养皿中备有营养琼脂培养基杯，每个培养皿设6只杯；
2、每个陪替氏培养皿以特定标志微生物接种，在本例中，它们是金黄色葡萄球菌(S.Aureus)、绿脓杆菌(P.Aeruginosa)、大肠杆菌(E.Coli)和白色含珠菌(C.Albicans)。这些微生物是代表革兰氏阳性、革兰氏阴性和真菌的标准微生物；
3、将约0.3毫升的每一种溶液加到各琼脂培养基杯之中；
4、每个陪替氏培养皿在35℃下保温48小时；
5、将培养皿取出，从杯的边缘到微生物生长的最近区测量抑制带，所有结果均以毫米测量。
抑制带试验的结果如以下表5所示。
          表5  抑制带(mm)
  A   B   E
金黄色葡萄球菌绿脓杆菌大肠杆菌白色含珠菌   119918   6335   6467
从表可见，受试验的组合物抗这些普通微生物都有效，其中以组合物A最为有效。
                            例3
                      水可洗性
基于在病人身上所做组合物B和E的水可洗性试验，发现组合物E用水或酒精洗不掉，而组合物B的膜可水洗。
水可洗性试验在6个病人身上做。将组合物B用棉签涂敷在每个病人的臂或手背上。使组合物B干燥，直到在皮肤上留下光滑而闪光的棕色橡胶态的膜为止。将该膜用可饮用的冷自来水冲洗，同时用手指擦洗有膜的皮肤表面。在摩擦涂有膜的面积之后，膜分解并被除去，当进一步用自来水冲洗该面积之后，在曾涂有膜的皮肤面积上不再有膜的痕迹。
这样，仅使用水和手指的轻微摩擦动作就能将涂敷有组合物B的所有各块面积都能洗掉组合物B。而无论使用水或酒精都不能洗掉以组合物E处理过的各块面积上留下的膜。
例4  生物相容性
对组合物B和E(对照物)作了初期皮肤刺激和豚鼠的皮肤致敏的试验，将其结果总结如下：
            表4  组合物的生物相容性
  试验类别     组合物B 组合物E
初期皮肤刺激 可忽略的微小刺激 轻微刺激
豚鼠皮肤致敏     不致敏 不致敏
与对照物相比较，组合物B又明显地优越。以上所述结果基于如下资料：
1、初期皮肤刺激试验：
a.组合物B目的：
本试验目的在于估价试样的皮肤刺激能力。试样准备：
试样是取自Iodophor Swal Stick的组合物B直接涂敷于动物上。测试体系：
几只健康的雌性新西兰白兔购自适当卖主，将动物分别单独存养，并通过耳签加以识别。实验方法：
在涂敷试样以前，将兔子背上的毛修剪光。每个兔子选择两个部位，其中一个部位的皮肤保持无伤状态，而另一部位皮肤则将其擦伤。按照包装说明上的指示将试样涂敷到试验部位上，用签棒以圆形动作将溶液涂敷到约1英寸×1英寸的的面积上，用纱布盖在该面积上并以闭合的腹带包扎。24小时以后，除去绷带，对皮肤的红斑和水肿进行评价，以72小时的后涂敷进行继续评价。结果：
见以下表7。
                  表7 皮肤反应
试验动物 反应     24小时     72小时
擦伤处 无伤 擦伤处 无伤
    1 红斑    0   1    0   0
水肿    0   0    0   0
    2 红斑    0   1    0   0
水肿    0   0    0   0
    3 红斑    1   0    0   0
水肿    0   0    0   0
    4 红斑    1   2    0   0
水肿    1   1    0   0
    5 红斑    0   1    1   1
水肿    0   0    0   0
    6 红斑    0   0    0   0
水肿    0   0    0   0
                皮肤反应的评价红斑和焦痂形成：         值       水肿形成：                  值没有红斑                  0       没有水肿                     0红斑很轻(几乎察觉不到)    1       水肿很轻(几乎察觉不到)       1明确的红斑                2       轻度水肿以明确的肿起高       2
                              度所限定的面积作为边缘)
中等至严重的红斑           3    中等水肿(高出约1mm)      3
严重红斑(从甜菜根红色形    4    严重水肿(高出1mm以上     4
成深度方向损伤的轻微焦痂)       并延伸超过曝露的面积)数据的分析：
    指数                 估价
    0.0                  无刺激
    ＞0.0-0.5            可忽略的刺激
    ＞0.5-2.0            轻微刺激
    ＞2.0-5.0            中等刺激
    ＞5.0-8.0            严重刺激
红斑或水肿刺激值小计＝9
水肿刺激值小计＝2
刺激值(红斑)小计＋刺激值(水肿)小计＝总刺激计分
         9＋2＝11
初期皮肤刺激指数(PDII)＝总刺激计分/24＝11/24＝0.46结论：
根据初期皮肤刺激指数0.46，作为试验品的组合物B对兔子的利激可认为是可忽略的。
b.组合物E
随后试验组合物E对皮肤刺激性能。试样准备：
将作为试样的组合物E不加稀释涂敷。测试体系：
几只健康的雌性新西兰白兔购自适当卖主，将动物分别单独存养，并通过耳签加以识别。实验方法：
在涂敷试样以前，将兔子背上的毛修剪光。每个兔子选择两个部位，其中一个部位保持无伤状态，而另一部位皮肤则将其擦伤。为了反映出试样用完情况，使用组件所备的试签将碘成膜溶液不加稀释地涂敷于兔的试验部位上。将充裕量的溶液在每一试验部位上涂敷成约1英寸×1英寸面积大小，使溶液干燥，将每一试验部位以闭合绷带包扎。24小时以后，除去绷带，对皮肤的红斑和水肿进行评价，以72小时的后涂敷进行了后续评价。结果：
示于表8：
                    表8 皮肤反应
试验动物 反应     24小时     72小时
 擦伤处  无伤  擦伤处  无伤
    1 红斑     1     1     1     1
水肿     0     0     0     0
    2 红斑     0     0     2     2
水肿     0     0     0     0
    3 红斑     1     0     1     0
水肿     0     0     0     0
    4 红斑     1     1     0     0
水肿     0     0     0     0
    5 红斑     1     0     0     0
水肿     0     0     0     0
    6 红斑     1     0     1     0
水肿     0     0     0     0
              皮肤反应的评价：
红斑和焦痂形成：         值           水肿形成：             值
没有红斑                 0            没有水肿                0
红斑很轻(几乎察觉不到)   1            水肿很轻(几乎察觉不到)  1
明确的红斑               2            轻度水肿(以明确的肿起高 2
                                      度所限定的面积作为边缘)
中等至严重的红斑         3            中等水肿(高出约1mm)     3
严重红斑(从甜菜根红色形  4            严重水肿(高出1mm以上    4
成深度方向损伤的轻微焦痂)             并延伸超过曝露的面积)数据的分析：
   指数               估价
   0.0                无刺激
   ＞0.0-0.5          可忽略的刺激
   ＞0.5-2.0          轻微刺激
   ＞2.0-5.0          中等刺激
   ＞5.0-8.0          严重刺激
红斑或焦痂刺激值小计＝15
水肿刺激值小计＝0
刺激值(红斑)小计＋刺激值(水肿)小计＝总刺激计分
        15＋0＝15
初期皮肤刺激指数(PDII)＝总刺激计分/24＝15/24＝0.6结论：
根据初期皮肤刺激指数的0.6，作为试样的组合物E对兔子可认为是有轻微刺激。
2、斑遮盖的皮肤致敏试验：
a.组合物E目的：
本试验目的是评价试样对皮肤接触致敏的性能。试样准备/提取：
将作为试样的组合物E不加稀释涂敷。对照试样：
每年至少二次试验阳性对照物(0.1％二硝基氯苯)。测试体系：
使用几只第一次供作试验的哈特立(Hartley)白变种的豚鼠作研究。动物购自适当的卖主，当经过7天水土适应时期后放出时最小的体重300克。将动物分别单独存放，通过在笼卡上专门标出的数字加以识别。实验方法：
在每次试验之前，将豚鼠的上肋腹皮肤剃光，在0天时，将约0.4毫升的试样通过渗透饱和的希尔托普腔(Hilltop Chamber)涂敷到试验部位上，将动物驱干用闭合的腹带稳固地包扎起来。这样的操作对十个试验动物重复进行，在接触6小时后，将绷带除去。在7天和14天时用下述操作进行第二次和第三次试验。按照组件上的指示涂敷试样，用包含于组件内的拭子将成膜组合物涂敷到试验部位上，使其干燥，然后封闭。在第三次以后，使动物休息两周，在休息期间之末，将10只试验动物和5只第一次作试验用的对照动物的另一侧胁腹剃光。按照同样操作，在每一个试验动物和对照动物上做决定性涂敷(6小时接触)。在该决定性涂敷后，做24小时和48小时的后涂敷，观察试验动物和对照动物的涂敷部位，检验该部位上的红斑和水肿反应，使用德莱茨(Draize)计分方法来对反应分级，计算在试验组和对照组中的反应严重性和发生率。
发生率＝每一次观察时计分≥1的动物数/总动物数
严重性＝所有计分的算术总数/总动物数结果和数据分析：
见表9、10、11和12。
       表9 皮肤反应的估价
红斑和焦痂的形成    值
没有红斑很模糊的红斑，不汇聚很轻微红斑，几乎发觉不到很明确的中等红斑中等到严重红斑，有或没有水肿    00.5123
关于组合物E的结果和数据分析如下：
     表10 试验组
    试验动物     红斑计分
  24小时   48小时
    12345678910     0000000000     0000000000
  表11 第一次供作试验用的对照组
   对照动物     红斑计分
  24小时   48小时
    12345     00000     00000
表12 组合物E发生率和严重性指数
    试验组：发生率＝0/10＝0
            严重性＝0/10＝0
    对照组：发生率＝0/5＝0
            严重性＝0/5＝0总结/结果：
基于在24小时和48小时所观察到的反应发生率和严重性，组合物E对豚鼠被认为是非致敏物。
b.组合物B
以下是试验组合物B对皮肤的接触致敏性能。试样准备/提取：
作为试样的组合物B直接涂于动物上。对照试样：
每年至少两次试验阳性对照物(10.1％二硝基氯苯)。试验体系：
使用几只第一次供作试验的哈特立(Hartley)白变种的豚鼠作研究。动物购自适当卖主，当经过7天水土适应时期后放出时其最小的体重350克。将动物分别单独存放，通过在笼卡上的专门标出数字加以识别。实施方法：
在每次试验之前，将豚鼠的上胁腹皮肤剃光，在0天时，使用试样组件内的涂签、以圆形动作将试样直接涂到试验部位上，用一片纱布将试验部位盖住并固定到每个动物的背上。用一条腹带将该片纱布盖住，再用弹性带将动物躯干稳定地包扎起来，这样的操作对十个试验动物重复进行。在接触6小时后，将腹带除去。在7天和14天用同样操作进行第二次和第三次试验，在第三次试验后，让动物休息两个星期，在休息期间之末，将10只试验动物和5只第一供作试验的对照动物的另一侧胁腹剃光，按照同样试验操作，在每一只试验动物和对照动物上进行决定性涂敷(6小时接触)，在该决定性涂敷之后，做24小时和48小时的后涂敷，观察试验动物和对照动物的涂敷部位，检验该部位上的红斑和水肿，使用德莱茨(Draize)计分方法来对反应分级，计算在试验组和对照组中的反应严重性和发性率。
发生率＝每一次观察时计分≥1的动物数/总动物数
严重性＝所有计分的算术总数/总动物数试验结果和数据分析：见如下表9、13、14和15。组合物B的试验结果和数据分析：
         表13 试验组
    试验动物     红斑计分
  24小时   48小时
    12345678910     0000000000     0000000000
  表14 第一次供作试验用的对照组
    对照动物     红斑计分
    24小时   48小时
    12345     00000     00000
表15 组合物B的发生率和严重性指数
试验组：发生率＝0/10＝0
        严重性＝0/10＝0
对照组：发生率＝0/5＝0
        严重性＝0/5＝0总结/结果：
基于在24小时和48小时所观察的反应严重性和发性率，可认为组合物B对豚鼠为非致敏物。

Claims (10)

1、一种抗菌成膜组合物，含有：
(a)乙醇，用量为该组合物总重量的约65％到约90％；
(b)羧化聚丙烯酸酯，用量高达该组合物总重量的约10％；
(c)交联丙烯酸聚合物的双官能酰胺，用量为该组合物总重量的约1％到约3％；
(d)粘合促进剂，选自第二溶剂、皮肤缓和剂或它们的混合物，用量为该组合物总重量的约1％到约2％；
(e)抗菌剂，该抗菌剂或是占该组合物总重量的约0.5％到约3％的碘，或者占该组合物总重量的约5％到约15％的聚烯吡酮碘；以及
(f)普鲁兰尼克多元醇，占该组合物总重量的约0.1％到10％的。
2、权利要求1所述抗菌成膜组合物，所述羧化聚丙烯酸酯或者是：占该组合物总重量的约6％到约10％的卡尔伯塞特525和占该组合物总重量的约0.01％到约3.0％的卡尔伯塞特514；或者是占该组合物总重量的约6％到约10％的卡尔件塞特525和占该组合物总重量的约0.01％到约3.0％的卡尔伯塞特515。
3、权利要求1所述抗菌成膜组合物，所述双官能交联酰胺是含水约1％到约3％的尿素。
4、权利要求1所述抗菌成膜组合物，所述第二溶剂是乙酸乙酯；所述皮肤缓和剂是肉豆蔻酸异丙酯；和所述普鲁兰尼克多元醇是普鲁兰尼克L64。
5、权利要求1所述抗菌成膜组合物，还含有占该组合物总重量的约5％到约15％的水。
6、权利要求1所述抗菌成膜组合物，该组合物的剂型是喷剂、软膏、浸湿敷料、擦剂或霜剂。
7、一种抗菌成膜组合物，含：
(a)乙醇，占该组合物总重量的84.44％；
(b)卡尔伯塞特525，占该组合物总重量的8％；
(c)卡尔伯塞特514或卡尔伯塞特515，占该组合物总重量的2％；
(d)含2％水的尿素，占该组合物总重量的2％；
(e)肉豆蔻酸异丙酯，占该组合物总重量的1％；
(f)乙酸乙酯，占该组合物总重量的1％；
(g)碘，占该组合物总重量的1.2％；和
(h)普鲁兰尼克L64，占该组合物总重量0.36％。
8、一种抗菌成膜组合物，含：
(a)乙醇，占该组合物总重量的70％；
(b)卡尔伯塞特525，占该组合物总重量的8％；
(c)卡尔伯塞特514或卡尔伯塞特515，占该组合物总重量的2％；
(d)含2％水的尿素，占该组合物总重量的2％；
(e)肉豆蔻酸异丙酯，占该组合物总重量的1％；
(f)乙酸乙酯，占该组合物总重量的1％；
(g)聚烯吡酮碘USP，占该组合物总重量的10％；和
(h)水，占该组合物总重量的6％。
9、一种抗菌成膜组合物，含：
(a)乙醇，占该组合物总重量的70％；
(b)聚烯吡酮碘USP，占该组合物总重量的10％；
(c)水，占该组合物总重量的6％。
(d)丙二醇，占该组合物总重量的2％；
(e)聚烯吡酮K-30，占该组合物总重量的10％；和
(f)甘油，占该组合物总重量的2％。
10、一种抗菌成膜组合物，含：
(a)乙醇，占该组合物总重量的70％；
(b)聚烯吡酮碘USP，占该组合物总重量的10％；
(c)水，占该组合物总重量的11％；
(d)丙二醇，占该组合物总重量的2％；
(e)甘油，占该组合物总重量的2％，和
(f)聚烯吡酮K-90，占该组合物总重量的5％。
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