JPH09136833A - 疲労回復のための組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 塩酸ミドドリンを含有し、微量で且つより効
果的な疲労回復のための組成物を提供すること。 【構成】 塩酸ミドドリン及びビオチンを有効成分とし
て含有することを特徴とする疲労回復のための組成物。
本発明の組成物は、肉体疲労及び精神疲労に伴う諸疾患
の治療及びその発生の予防、疲労発生後の回復促進など
に効果がある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、疲労改善剤に関する。
更に詳しくは、塩酸ミドドリン及びビオチンを有効成分
として含有する疲労回復のための組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】塩酸ミドドリンは一般に、低血圧改善薬
として用いられ、本態性低血圧の治療剤に用いる。

【０００３】ビオチンは生体内の脱炭酸酵素の補酵素と
して働き、アミノ酸代謝及びエネルギー産生系のうちで
も特に解糖系及びＴＣＡサイクルにおいて重要な働きを
する。これらの酵素を活性化することにより、一般にビ
オチンは感染等の皮膚炎、糖尿病、関節炎の治療に用い
られる。また、特開昭５７−９９５２０号公報には糖尿
病の治療について、特開昭５８−１６４５１０号公報に
はリウマチ性関節炎の炎症性障害治療についての開示が
ある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来、疲労回復のため
のビタミン剤としてはビタミンＢ₁（誘導体を含む）、
ビタミンＢ₂、ニコチン酸、パントテン酸等が用いられ
てきた。これらはいずれもＴＣＡサイクルの反応に関連
する補酵素又は配合団である。その結果、これらのビタ
ミン群は効率よくＡＴＰを産生し、また間接的に乳酸の
代謝を促すとされる。しかしながら、このようなビタミ
ン剤では筋肉疲労に伴う疼痛、低血圧性の疲労など、エ
ネルギー産生不足とは直接関係ないか又は２次的に発生
する疲労には効果が不完全であった。本発明は、塩酸ミ
ドドリンを含有し、微量で且つより効果的な疲労回復の
ための組成物を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、塩酸ミド
ドリンとビオチンとの組み合わせが、連続筋肉疲労時に
おける疲労防御能において驚くべき相乗効果をもたらす
ことを見いだした。

【０００６】塩酸ミドドリンとビオチンとの組み合わせ
において見られる相乗効果とは、連続強制運動によるミ
トコンドリア内酵素活性の上昇と、強制運動前後におい
て³¹Ｐ−ＮＭＲにより生体中のリン分子の動態の変化を
測定することにより明示された。これらのパラメータは
ともに肉体疲労の回復能を示すものである。それゆえ、
塩酸ミドドリンとビオチンの組み合わせによる医薬組成
物によって、従来から知られているデータに基づいては
予期できぬ程の微量で、単一成分の単純な加算からはど
のようにしても得ることのできない相乗効果によって、
予期されない薬理学的及び治療学的効果を得ることがで
きた。

【０００７】本発明は、塩酸ミドドリン及びビオチンを
有効成分として含有することを特徴とする疲労回復のた
めの組成物である。

【０００８】本発明において、塩酸ミドドリンの有効投
与量は健康成人で一日５０μｇ〜５００００μｇであ
る。また、ビオチンの有効投与量は健康成人で一日２５
０μｇ〜１００００μｇである。各成分の配合比率は塩
酸ミドドリン１重量部に対し、ビオチン０.２〜１０重
量部の範囲で有効である。効果をより確実なものにする
ための佐薬としてはパントテン酸、チアミン、ニコチン
酸などの水溶性ビタミンを用いることができる。

【０００９】本発明の有効成分である疲労回復のための
組成物は、そのままあるいは必要に応じて他の医薬とし
て許容される添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤、坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭
剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して、常法により顆
粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液
剤などの経口製剤とすることができる。

【００１０】これらの医薬品として許容される添加剤は
いずれも一般的に経口製剤に用いられるものであり、以
下のものが挙げられる。

【００１１】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コムギデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、
デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデ
キストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。

【００１２】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。

【００１３】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。

【００１４】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。

【００１５】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。

【００１６】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。

【００１７】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。

【００１８】矯味矯臭剤としては、たとえばクエン酸、
アジピン酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げら
れる。

【００１９】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

【００２０】可塑剤としては、たとえばクエン酸トリエ
チル、トリアセチン、セタノールなどが挙げられる。

【００２１】また、ドリンク剤の場合、必要に応じて他
の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養
成分、香料などを混合することにより、嗜好性をもたせ
ることもできる。

【００２２】

【発明の効果】本発明の疲労回復のための組成物は、体
内、特にミトコンドリア内での酸化的リン酸化を促進し
ＡＴＰ産生を円滑にする作用があり、その結果肉体疲労
及び精神疲労に伴う諸疾患の治療及びその発生の予防、
疲労発生後の回復促進などに効果がある。

【００２３】

【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。

【００２４】実施例１ （処方例） 塩酸ミドドリン ５ｇ ビオチン ５ｇ 硬化油 ２２５ｇ Ｌ―メントール １５ｇ 軽質無水ケイ酸 ５ｇ 上記の処方例の比率でビオチン、塩酸ミドドリンに硬化
油及びＬ―メントールを混合し、造粒機にて撹拌下加熱
造粒した。冷却後、粒度５００μ以下に分離し、次いで
軽質無水ケイ酸を加え、混合し分包（１.０ｇ）して顆
粒剤を得た。

【００２５】実施例２ （処方例）以下の薬剤を混合し、液剤とした。

【００２６】１本（５０ｍｌ中） 塩酸ミドドリン ２５００μｇ ビオチン ５００μｇ パントテン酸Ｎａ ５０ｍｇ タウリン １５００ｍｇ ニコチン酸アミド ３０ｍｇ ビタミンＢ₁ ５ｍｇ ビタミンＢ₂ ５ｍｇ ビタミンＢ₆ ５ｍｇ 人参 ６００ｍｇ 鹿茸 １０ｍｇ 枸杞子 ２００ｍｇ 牛黄 １ｍｇ ローヤルゼリー １００ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ。

【００２７】実施例３ 市販ドリンク剤（１００ｍｌ中にタウリン１０００ｍ
ｇ、ビタミンＢ₁１０ｍｇ、ビタミンＢ₂５ｍｇ、ビタミ
ンＢ₆５ｍｇ、ニコチン酸アミド２０ｍｇ含有）に、常
法により固形脂でマイクロカプセル化した塩酸ミドドリ
ン及びビオチンをそれぞれ１ｍｇ／ｄｌ及び０.５ｍｇ
／ｄｌになるように添加し、さらにｄ,ｌ−塩化カルニ
チンを５０ｍｇ添加し、ドリンク剤を調製した。

【００２８】実施例４ 塩酸ミドドリン２ｇ、ｄ,ｌ−塩化カルニチン５.５ｇ、
ビオチン５ｇ及びビタミンＣ５０ｇを混合し、賦形剤と
してＤ−マンニトール２９９ｇ、乳糖１００ｇ、結晶セ
ルロース２０ｇ、結合剤としてヒドロキシプロピルセル
ロース５０ｇ、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
３０ｇを加え、混合し、打錠し、１錠６００ｍｇの錠剤
を得た。

【００２９】試験例１ 久野等（疲労と休養の科学，第６巻，第８１頁，１９９
１年）に準じ、Ｗｉｓｔａｒ系ラット雄２０頭を用い、
以下の実験を行った。実験時の体重は２５０〜３００ｇ
であった。食餌は、トレッドミルによる強制運動実験開
始１週間前までは通常のコマーシャルダイエットと水を
自由摂取させた。その後、ラットを４群に分け、対照群
はそのままコマーシャルダイエットを与え、Ｂ群は１ｍ
ｇ／ｋｇ／ｄａｙのビオチンを、ＤＯ群では０.５ｍｇ
／ｋｇ／ｄａｙの塩酸ミドドリンを、またＤＢ群では塩
酸ミドドリン及びビオチンをそれぞれ上記と同量コマー
シャルダイエットと共に摂取させた。

【００３０】１分間の安静時に続き、１００ｍ／ｍｉｎ
で３分間走行過労状態に至らせた。運動終了後５分間を
回復期とした。実験開始時より、動物用ＭＲＩを用い、
１分毎に右後脚の誹腹筋の³¹Ｐ−ＮＭＲスペクトルを採
った（図１）。左のピークから無機リン酸（Ｐｉ）、ク
レアチンリン酸（ＰＣｒ）、残りの３つのピークがＡＴ
Ｐである。この図から、筋肉中のＡＴＰの量とクレアチ
ンリン酸に対する無機リン酸のピークのケミカルシフト
値より筋肉中のｐＨが求められた。

【００３１】結果；対照群、Ｂ群、ＤＯ群及びＤＢ群に
おける、筋肉中ｐＨとＡＴＰ量の経時的変化を図２及び
図３に示した。

【００３２】ＡＴＰの生成、血中ｐＨの安定性の両パラ
メーター共、ＤＢ群において有意な相乗効果が認められ
た。またＢ群においても改善の傾向が見られた。ＤＯ群
でもわずかに改善の傾向が見られた。これらの結果よ
り、塩酸ミドドリン、ビオチンの同時摂取により、既存
データでは予知されないＡＴＰ産生、抗アシドーシス効
果があることが示され、疲労回復に有効であることが明
らかになった。

【００３３】試験例２ Ｏｓｃａｉ等の方法（Ｊ.Ｂｉｏｌ.Ｃｈｅｍ.，第２４
６巻，第６９６８頁，１９７１年）に準じ、Ｗｉｓｔａ
ｒ系ラット雄２０頭を用い、以下の実験を行った。実験
時の体重は２５０〜３００ｇであった。ラットを４群に
分け、対照群はそのままコマーシャルダイエットを与
え、Ｂ群は５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙのビオチン、ＤＯ群で
は０.５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの塩酸ミドドリンを、また
ＤＢ群では塩酸ミドドリン及びビオチンをそれぞれ上記
と同量コマーシャルダイエットと共に摂取させると同時
に強制水泳を日に１０分づつ２回、２０分のインターバ
ルを設け１０日間行った。強制水泳後、疲労のあまり飲
水を再開する時間が遅れる。この遅延時間を測定するこ
とにより抗疲労作用を評価した。

【００３４】結果；実験開始１０日間の対照群、Ｂ群、
ＤＯ群及びＤＢ群における飲水再開までの時間を比較し
た。その結果、１０日後ではＤＢ群においては飲水再開
までの時間が対照群の１０％程度までに短縮し、（図
４）Ｂ群、ＤＯ群に比較しても１５〜２０％程度の短縮
が見られ、驚くべき相乗効果が確認された。

【図面の簡単な説明】

【図１】安静時の³¹Ｐ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図２】筋肉中ｐＨの経時的変化を示す。横軸に時間、
縦軸に細胞内ｐＨを示す。

【図３】筋肉中ＡＴＰ量の経時的変化を示す。横軸に時
間、縦軸に総ＡＴＰ量（３つのＡＴＰピークの総和）の
相対値変化を示した（安静時を１.０とした）。

【図４】強制水泳後無飲水時間の長さの経時的変化を示
す。横軸に日数、縦軸に無飲水時間を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 塩酸ミドドリン及びビオチンを有効成分
   として含有することを特徴とする疲労回復のための組成
   物。