JPH06192104A - 幼児における新陳代謝異常の治療および予防のための組成物 - Google Patents
幼児における新陳代謝異常の治療および予防のための組成物Info
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- JPH06192104A JPH06192104A JP5227019A JP22701993A JPH06192104A JP H06192104 A JPH06192104 A JP H06192104A JP 5227019 A JP5227019 A JP 5227019A JP 22701993 A JP22701993 A JP 22701993A JP H06192104 A JPH06192104 A JP H06192104A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 幼児の血液の高ホモシステインレベル症状お
よび／または高メチオニンレベル症状およびそれに関連
した病理学的異常を治療しまた予防するための医薬製剤
または栄養製剤を提供する。 【構成】 活性原料である、ａ）少なくとも一部がピリ
ドキサール（ＰＬ）またはオキシダーゼ酵素あるいは酸
素の介在なしに体内で容易にＰＬを放出する化合物であ
る、ビタミンＢ6そのものまたは医薬的に許容できる酸
の塩の形をしたビタミンＢ6、ｂ）葉酸塩または体内で
葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆体、および、ｃ）内因子
があってもよいビタミンＢ12とを、ａ）：ｂ）が１：２
５から１０,０００：１、且つｂ）：ｃ）が１：１から
５０,０００：１の割合で含む製剤であり、且つこれを
幼児の人工栄養混合物に組み込むようにする。
よび／または高メチオニンレベル症状およびそれに関連
した病理学的異常を治療しまた予防するための医薬製剤
または栄養製剤を提供する。 【構成】 活性原料である、ａ）少なくとも一部がピリ
ドキサール（ＰＬ）またはオキシダーゼ酵素あるいは酸
素の介在なしに体内で容易にＰＬを放出する化合物であ
る、ビタミンＢ6そのものまたは医薬的に許容できる酸
の塩の形をしたビタミンＢ6、ｂ）葉酸塩または体内で
葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆体、および、ｃ）内因子
があってもよいビタミンＢ12とを、ａ）：ｂ）が１：２
５から１０,０００：１、且つｂ）：ｃ）が１：１から
５０,０００：１の割合で含む製剤であり、且つこれを
幼児の人工栄養混合物に組み込むようにする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は幼児における新陳代謝異
常の治療および予防のための化合物に関するものであ
る。
常の治療および予防のための化合物に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】中程度の血液中のホモシステインレベル
が上昇したホモシステイン血液と種々の病理的症状、特
に血管および神経疾患との間の関係は成人の場合にしっ
かりと解明されてきた（ユーランド・エトアル、スカン
ジナビアン・ジャーナル・オブ・クリニカル・アンド・
ラボラトリー・インベスティゲーション（Ｕｅｌａｎｄ
ｅｔ ａｌ,Ｓｃａｎ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｌａｂ.Ｉｎｖｅｓ
ｔ.）１９８８年、第４８号、第２１５頁）。これまで
この問題は、長期の栄養因子と関係があり、それが遺伝
的因子により強められるものと信じられていたから、主
として成人および青年に影響があるものと考えられてい
たしたがって、本出願人らが新生児および未熟児（これ
については以前に全く報告は見られない）の血清中のホ
モシステインを測定し、多くの重要な発見と共に、これ
ら幼児に驚くべき頻度でホモシステイン異常があること
を発見したとき、非常な驚きをもって迎えられた。
が上昇したホモシステイン血液と種々の病理的症状、特
に血管および神経疾患との間の関係は成人の場合にしっ
かりと解明されてきた（ユーランド・エトアル、スカン
ジナビアン・ジャーナル・オブ・クリニカル・アンド・
ラボラトリー・インベスティゲーション（Ｕｅｌａｎｄ
ｅｔ ａｌ,Ｓｃａｎ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｌａｂ.Ｉｎｖｅｓ
ｔ.）１９８８年、第４８号、第２１５頁）。これまで
この問題は、長期の栄養因子と関係があり、それが遺伝
的因子により強められるものと信じられていたから、主
として成人および青年に影響があるものと考えられてい
たしたがって、本出願人らが新生児および未熟児（これ
については以前に全く報告は見られない）の血清中のホ
モシステインを測定し、多くの重要な発見と共に、これ
ら幼児に驚くべき頻度でホモシステイン異常があること
を発見したとき、非常な驚きをもって迎えられた。
【０００３】健康幼児の平均ホモシステインレベル（６
−７μｍｏｌ／ｌ）は成人（１６.３μｍｏｌ／ｌまで
が正常）よりもはるかに低いことを発見した。しかし、
驚くべきことに、比較的大部分の幼児が比較的高ホモシ
ステインレベルにあることを見いだした。成人について
出願人が行った実験および幼児に対して行った種々の血
液測定に基づけば、原因と潜在する結果についての結論
に達することは可能であったし、そこで本発明では適当
な対策を提案する。
−７μｍｏｌ／ｌ）は成人（１６.３μｍｏｌ／ｌまで
が正常）よりもはるかに低いことを発見した。しかし、
驚くべきことに、比較的大部分の幼児が比較的高ホモシ
ステインレベルにあることを見いだした。成人について
出願人が行った実験および幼児に対して行った種々の血
液測定に基づけば、原因と潜在する結果についての結論
に達することは可能であったし、そこで本発明では適当
な対策を提案する。
【０００４】健康な母親と完全な母乳で育った理想的環
境にある健康幼児は自然的に高システインレベルから保
護されているということ、すなわち、ホモシステインの
存する危険を間接的に確信するという事実を見いだし
た。健康な新生児の血漿中の、ピリドキサール、ビタミ
ンＢ12および葉酸塩のレベルは成人よりもかなり高いこ
とがわかった。出願人は、これらのレベルの高さが有毒
なホモシステインレベルの蓄積に対し天然の防御機構を
もたらしていることを確信した。前記のひとつまたはそ
れ以上のものに関する欠落をそれぞれの幼児の高ホモシ
ステインレベルと関係づけ、遺伝的因子とのおよび、誕
生前および誕生後の母の栄養摂取状況（後者は母乳で育
てられた幼児に相当）とも関係づけることができる。し
かし、最も警戒すべきことはこの高ホモシステインレベ
ルが動物ミルクおよび牛乳ベースの配合ミルクによる人
工栄養に帰すことができるという大きさを発見したこと
である。母乳と動物ミルクとの違いを注意深く調査した
結果、ホモシステイン血液の幼児の広がりに関して喝采
しうる原因を暴くことができた。特に牛乳は母乳よりも
４倍以上のメチオンニンを含み、さらにそれに比例し
て、過剰量のメチオンニンがホモシステインに変換する
のを妨害しまたは打ち消す働きをする因子を欠いてい
る。血管内部の弾性膜の摩損と損傷が成人では高ホモシ
ステインレベルの臨床的兆候として観察されている。こ
の同じ兆候が１７６人の赤ん坊についてジャッフェが記
載しており、その赤ん坊たちは人生の最初の３ケ月の間
に異なる原因で死亡してしまった。幼児の突然死兆候は
特に人工栄養乳児では普通であることがわかっている。
境にある健康幼児は自然的に高システインレベルから保
護されているということ、すなわち、ホモシステインの
存する危険を間接的に確信するという事実を見いだし
た。健康な新生児の血漿中の、ピリドキサール、ビタミ
ンＢ12および葉酸塩のレベルは成人よりもかなり高いこ
とがわかった。出願人は、これらのレベルの高さが有毒
なホモシステインレベルの蓄積に対し天然の防御機構を
もたらしていることを確信した。前記のひとつまたはそ
れ以上のものに関する欠落をそれぞれの幼児の高ホモシ
ステインレベルと関係づけ、遺伝的因子とのおよび、誕
生前および誕生後の母の栄養摂取状況（後者は母乳で育
てられた幼児に相当）とも関係づけることができる。し
かし、最も警戒すべきことはこの高ホモシステインレベ
ルが動物ミルクおよび牛乳ベースの配合ミルクによる人
工栄養に帰すことができるという大きさを発見したこと
である。母乳と動物ミルクとの違いを注意深く調査した
結果、ホモシステイン血液の幼児の広がりに関して喝采
しうる原因を暴くことができた。特に牛乳は母乳よりも
４倍以上のメチオンニンを含み、さらにそれに比例し
て、過剰量のメチオンニンがホモシステインに変換する
のを妨害しまたは打ち消す働きをする因子を欠いてい
る。血管内部の弾性膜の摩損と損傷が成人では高ホモシ
ステインレベルの臨床的兆候として観察されている。こ
の同じ兆候が１７６人の赤ん坊についてジャッフェが記
載しており、その赤ん坊たちは人生の最初の３ケ月の間
に異なる原因で死亡してしまった。幼児の突然死兆候は
特に人工栄養乳児では普通であることがわかっている。
【０００５】ホモシステインによって生じる血管損傷は
よく解明されている。研究の結果、この種の損傷は、コ
レステロールによる血管障害の主原因であり、前症状で
あることが示された。更に、研究により富コレステロー
ルリポタンパク質は、それが食品中か生体内のどちらか
で一旦オキシコレステロールに酸化されたときにのみ危
険であることも解明された。これはフリーラジカルの介
在によってもたらされる。このような状況ではホモシス
テインそのものがリポタンパク質およびコレステロール
のフリーラジカル誘因酸化に対する刺激剤であることは
既知であり、その上体内でのフリーラジカルの他の有害
な作用を刺激することは特に警戒すべきである。更に、
下記に説明されているようにして、熱処理された人工栄
養製品はそのものがオキシコレステロールに富んでお
り、母乳中に存在する中和物質に欠けている。たとえ上
記の逆因子、特に高ホモシステイン、が直ちにはっきり
した兆候を示さないとしても、後の人生でアテローム性
動脈硬化にかかり易いかもしれない。幼児がホモシステ
インにより引き起こす損傷は明らかに血管系に限定され
るものではなく、特にこの時代にかかり易い中枢神経系
を含め多くの他の組織および系を含むであろう。
よく解明されている。研究の結果、この種の損傷は、コ
レステロールによる血管障害の主原因であり、前症状で
あることが示された。更に、研究により富コレステロー
ルリポタンパク質は、それが食品中か生体内のどちらか
で一旦オキシコレステロールに酸化されたときにのみ危
険であることも解明された。これはフリーラジカルの介
在によってもたらされる。このような状況ではホモシス
テインそのものがリポタンパク質およびコレステロール
のフリーラジカル誘因酸化に対する刺激剤であることは
既知であり、その上体内でのフリーラジカルの他の有害
な作用を刺激することは特に警戒すべきである。更に、
下記に説明されているようにして、熱処理された人工栄
養製品はそのものがオキシコレステロールに富んでお
り、母乳中に存在する中和物質に欠けている。たとえ上
記の逆因子、特に高ホモシステイン、が直ちにはっきり
した兆候を示さないとしても、後の人生でアテローム性
動脈硬化にかかり易いかもしれない。幼児がホモシステ
インにより引き起こす損傷は明らかに血管系に限定され
るものではなく、特にこの時代にかかり易い中枢神経系
を含め多くの他の組織および系を含むであろう。
【０００６】
【本発明が解決しようとしている課題】本発明はとりわ
け、これまで未知であった上記の問題発見に基づくもの
であり、この問題および／または関係する問題の解決を
しようとするものである。
け、これまで未知であった上記の問題発見に基づくもの
であり、この問題および／または関係する問題の解決を
しようとするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、幼児の血液中
の高レベルのホモシステインおよび／またはメチオニン
およびそれに関連した病理学的異常を治療しまたは予防
するための新規な医薬製剤または栄養製剤の製造のため
に供される物質の新規な使用を提供するものであり、上
記製剤は次のものを組み合わせてなり：− ａ）少なくとも一部がピリドキサール（ＰＬ）またはオ
キシダーゼ酵素あるいは酸素の介在なしに体内で容易に
ＰＬを放出する化合物である、ビタミンＢ6そのものま
たは医薬的に許容できる酸の塩の形をしたビタミンＢ6 ｂ）葉酸塩または体内で葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆
体、および ｃ）内因子があってもよいビタミンＢ12、 ａ）、ｂ）およびｃ）の割合は ａ）：ｂ）が １：２５から１０,０００：
１ 好ましくは ２：５から１５０：１ より好ましくは １３：１から１００：１ 例えば １５：２であり ｂ）：ｃ）が１：１ から５０,０００：１ 好ましくは ２：１から４,０００：１ より好ましくは １０：１から１０００：１ 例えば ４００：１１ である。
の高レベルのホモシステインおよび／またはメチオニン
およびそれに関連した病理学的異常を治療しまたは予防
するための新規な医薬製剤または栄養製剤の製造のため
に供される物質の新規な使用を提供するものであり、上
記製剤は次のものを組み合わせてなり：− ａ）少なくとも一部がピリドキサール（ＰＬ）またはオ
キシダーゼ酵素あるいは酸素の介在なしに体内で容易に
ＰＬを放出する化合物である、ビタミンＢ6そのものま
たは医薬的に許容できる酸の塩の形をしたビタミンＢ6 ｂ）葉酸塩または体内で葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆
体、および ｃ）内因子があってもよいビタミンＢ12、 ａ）、ｂ）およびｃ）の割合は ａ）：ｂ）が １：２５から１０,０００：
１ 好ましくは ２：５から１５０：１ より好ましくは １３：１から１００：１ 例えば １５：２であり ｂ）：ｃ）が１：１ から５０,０００：１ 好ましくは ２：１から４,０００：１ より好ましくは １０：１から１０００：１ 例えば ４００：１１ である。
【０００８】メイソンズら（メイソンズ・エトアル、ブ
リティッシュ・メディカル・ジャーナル（Ｍａｓｏｎｓ
ｅｔ ａｌ,Ｂｒｉｔ.Ｍｅｄ.Ｊ.）１９７３年、第１
巻、第３８９-３９０頁）は、ＰＮでは直らなかったケ
ースで筋肉内ピリドキサール-５-リン酸により成功した
後天性鉄芽球性貧血の治療例を報告している。本発明に
よって教示されるように、リン酸化していないＰＬの投
与が好ましく（経口経路であってもよく）、且つ新陳代
謝経路の潜在的な隘路を取り除くであろうことは認識さ
れていない。完全に別の目的で、また大部分前述の比率
とは異なる比率で、または少なくとも好ましい比率また
はより好ましい比率とは異なる比率ではあるが、前述の
活性原料を含む医薬製剤が、記載されてきている。ＧＢ
−ＰＳ １２０１ ０１４（実施例６および７）では、
ａ）：ｂ）の比率＝３：１そしてｂ）：ｃ）の比率＝１
０００：５である。ここには投与量に関して開示はな
く、またはっきり小児用とは意図していない。本発明の
優先日後に公開されたＧＢ−ＰＳ ２２５４ ５５６には
そのいくつかだけが葉酸、ビタミンＢ12、ビタミンＢ6
の組み合わせを含んでいる組成物を開示している。ピリ
ドキシン、ピリドキサールおよびピリドキサミンの間に
は区別はなされていない。これらの組成物は思春期の少
女を対象にすることを意図している。ＧＢ−ＰＳ １４
９ ３９９３では肥満を治療する組成物が開示されてい
る。ピリドキサールは開示されていない。ＧＢ−ＰＳ
２１９７５８７では競走馬に対する“血液調整強壮薬”
を記載している。ピリドキサールは開示されていない。
ＧＢ−ＰＳ １４３１ ８４１では白内障の治療製剤を開
示している。比率は本発明によるものとは異なり、ピリ
ドキサールは開示されていない。ＧＢ １０１ ３９３９
では本発明の最も広い範囲の比率と重なる比率で小児科
用の組成物を開示しているが、ビタミンＢ6はピリドキ
サールまたはその適当な前駆体でなければならないとい
う重要な特徴が記載されていない。これはまたＥＰ−０
１４４０５１、ＥＰ ０１２１ ０３６またはＰＣＴ Ｗ
Ｏ ８３／０００８５にもあてはまる。前述の参考文献
のいずれにも幼児の高ホモシステインレベルを治療しま
たは予防するためのこのような組み合わせはまたはそう
いった状況でのピリドキサールの決定的な役割を開示さ
れていない。
リティッシュ・メディカル・ジャーナル（Ｍａｓｏｎｓ
ｅｔ ａｌ,Ｂｒｉｔ.Ｍｅｄ.Ｊ.）１９７３年、第１
巻、第３８９-３９０頁）は、ＰＮでは直らなかったケ
ースで筋肉内ピリドキサール-５-リン酸により成功した
後天性鉄芽球性貧血の治療例を報告している。本発明に
よって教示されるように、リン酸化していないＰＬの投
与が好ましく（経口経路であってもよく）、且つ新陳代
謝経路の潜在的な隘路を取り除くであろうことは認識さ
れていない。完全に別の目的で、また大部分前述の比率
とは異なる比率で、または少なくとも好ましい比率また
はより好ましい比率とは異なる比率ではあるが、前述の
活性原料を含む医薬製剤が、記載されてきている。ＧＢ
−ＰＳ １２０１ ０１４（実施例６および７）では、
ａ）：ｂ）の比率＝３：１そしてｂ）：ｃ）の比率＝１
０００：５である。ここには投与量に関して開示はな
く、またはっきり小児用とは意図していない。本発明の
優先日後に公開されたＧＢ−ＰＳ ２２５４ ５５６には
そのいくつかだけが葉酸、ビタミンＢ12、ビタミンＢ6
の組み合わせを含んでいる組成物を開示している。ピリ
ドキシン、ピリドキサールおよびピリドキサミンの間に
は区別はなされていない。これらの組成物は思春期の少
女を対象にすることを意図している。ＧＢ−ＰＳ １４
９ ３９９３では肥満を治療する組成物が開示されてい
る。ピリドキサールは開示されていない。ＧＢ−ＰＳ
２１９７５８７では競走馬に対する“血液調整強壮薬”
を記載している。ピリドキサールは開示されていない。
ＧＢ−ＰＳ １４３１ ８４１では白内障の治療製剤を開
示している。比率は本発明によるものとは異なり、ピリ
ドキサールは開示されていない。ＧＢ １０１ ３９３９
では本発明の最も広い範囲の比率と重なる比率で小児科
用の組成物を開示しているが、ビタミンＢ6はピリドキ
サールまたはその適当な前駆体でなければならないとい
う重要な特徴が記載されていない。これはまたＥＰ−０
１４４０５１、ＥＰ ０１２１ ０３６またはＰＣＴ Ｗ
Ｏ ８３／０００８５にもあてはまる。前述の参考文献
のいずれにも幼児の高ホモシステインレベルを治療しま
たは予防するためのこのような組み合わせはまたはそう
いった状況でのピリドキサールの決定的な役割を開示さ
れていない。
【０００９】本発明による製剤は非経口投与、たとえ
ば、インフュージョン用としてガレヌス的に製剤化する
ことができる。しかし、好ましい投与形態は経口用途で
ある。１日の投与量が２４時間にわたってできるだけ均
等に分散されるのが最適効果をもたらすために非常に重
要である。これは、製剤を例えば人工栄養プログラムの
一部として食事時間に規則的に投与するなら、経口投与
の場合にもっともよく達成できる。そのために製剤は小
児用の滴剤または速やかに崩壊する錠剤または小袋に詰
めた粉末または粒状物のような可溶性錠剤のような投与
単位のような形態をとってもよい。粉末または粒状物は
また必要投与量を計量するために計量用スコップまたは
スプーンで供してもよい。組成物はまた人工粉末ミルク
処方に組み込んでもよい。
ば、インフュージョン用としてガレヌス的に製剤化する
ことができる。しかし、好ましい投与形態は経口用途で
ある。１日の投与量が２４時間にわたってできるだけ均
等に分散されるのが最適効果をもたらすために非常に重
要である。これは、製剤を例えば人工栄養プログラムの
一部として食事時間に規則的に投与するなら、経口投与
の場合にもっともよく達成できる。そのために製剤は小
児用の滴剤または速やかに崩壊する錠剤または小袋に詰
めた粉末または粒状物のような可溶性錠剤のような投与
単位のような形態をとってもよい。粉末または粒状物は
また必要投与量を計量するために計量用スコップまたは
スプーンで供してもよい。組成物はまた人工粉末ミルク
処方に組み込んでもよい。
【００１０】本発明は“ホモシステインレベルを下げる
ための医薬製剤”と題した同一日付の我々の同時係属出
願の主題をなす発明と共通の性質を有する。その中の関
連する開示は本開示の一部と考えられるべきである。ま
た、ピリドキサールの好ましい前駆体に関しても、ヨー
ロッパ特許出願第９０１００８３４.２号および引照さ
れたことにより本開示の一部と考えられるべき他の国で
の相当する出願が教示していることを引照とする。
ための医薬製剤”と題した同一日付の我々の同時係属出
願の主題をなす発明と共通の性質を有する。その中の関
連する開示は本開示の一部と考えられるべきである。ま
た、ピリドキサールの好ましい前駆体に関しても、ヨー
ロッパ特許出願第９０１００８３４.２号および引照さ
れたことにより本開示の一部と考えられるべき他の国で
の相当する出願が教示していることを引照とする。
【００１１】驚くべきことに、健康な新生児の血清中の
ＰＬレベルは非常に高いことが発見され、それによって
幼児の新陳代謝におけるＰＬの重要性が強調される。こ
のことは母乳が牛乳や羊の乳と違ってＰＬに富んでおり
ＰＮをわずかしかあるいは全然含んでいないという事実
と一致している。新生児、特に早熟児では、動物ミルク
および通常の幼児用配合牛乳中の通常のビタミンＢ6源
であるピリドキシン（ＰＮ）を、必要とされるＰＬに転
換する酵素作用が充分に出来上がっていない。このこと
は既に先行のヨーロッパ特許出願第９０１００８３４.
２号に開示されているが、本発明は幼児に血漿ＰＬを補
充することの必要性を、新規なそしてより緊急の理由を
もって示している。血漿中のＰＬは、細胞膜を通して人
の大部分の細胞に入っていくことのできるビタミンＢ6
の唯一の形であり、そこで直ちにビタミンＢ6の唯一の
活性形である細胞内ピリドキサールリン酸に変換され
る。またＰＬの形のビタミンＢ6は、ホモシステインを
硫黄転移経路によってシステインに変える酵素シスタチ
オニンシンターゼのための共同因子としても必要な形で
ある。この反応は体内のメチオニンプールを減じ、した
がってホモシステインの再生成を制限するゆえに重要で
ある。血漿ＰＬが欠落している幼児はホモシステインを
崩壊する能力に欠けており、ホモシステイン血に導く可
能性がある。先行技術では、ＰＮの投与速度を上げて幼
児のＰＬ欠落を克服しようと試みているが、それは、特
に大型丸薬で投与するときは、危険であり、ビタミンＢ
6減少症状と類似の有毒作用をもたらす可能性がある。
前記のヨーロッパ特許出願でさらに十分説明されている
ように、これはＰＮの過剰供給によるＰＮ−ＰＬＰ（細
胞内）経路の競争的妨害によるものである。これが、本
発明によれば、少なくとも一部をＰＬの形、または酸化
酵素あるいは酸素の介在に依存しない適当なＰＬ前駆体
の形でビタミンＢ6を投与することによりＰＬを補充す
ることが特に重要な理由である。また、フォスファター
ゼ酵素によるリン酸脱離反応を避けるためにリン酸化し
ていない形のＰＬまた前駆体を用いるのが好ましい。に
もかかわらず、幼児でのオキシダーゼ酵素系の発達を刺
激するために、製剤中にＰＬに加えて中程度の量のＰＮ
またはＰＮ前駆体を含めることが好ましい。ＰＮ：ＰＬ
の比率は１０：１から１：１０、好ましくは４：１から
１：６、更に好ましくは２：１から１：３、例えば１：
２であってよい。オキシダーゼ酵素系はリボフラビン欠
損に非常に敏感であるから、製剤中にリボフラビンを、
例えばＰＮの量の０.５から５倍、例えば２倍量組み込
むのがよい。上記原料類の幼児１人あたりの１日投与量
は表１の通りである：
ＰＬレベルは非常に高いことが発見され、それによって
幼児の新陳代謝におけるＰＬの重要性が強調される。こ
のことは母乳が牛乳や羊の乳と違ってＰＬに富んでおり
ＰＮをわずかしかあるいは全然含んでいないという事実
と一致している。新生児、特に早熟児では、動物ミルク
および通常の幼児用配合牛乳中の通常のビタミンＢ6源
であるピリドキシン（ＰＮ）を、必要とされるＰＬに転
換する酵素作用が充分に出来上がっていない。このこと
は既に先行のヨーロッパ特許出願第９０１００８３４.
２号に開示されているが、本発明は幼児に血漿ＰＬを補
充することの必要性を、新規なそしてより緊急の理由を
もって示している。血漿中のＰＬは、細胞膜を通して人
の大部分の細胞に入っていくことのできるビタミンＢ6
の唯一の形であり、そこで直ちにビタミンＢ6の唯一の
活性形である細胞内ピリドキサールリン酸に変換され
る。またＰＬの形のビタミンＢ6は、ホモシステインを
硫黄転移経路によってシステインに変える酵素シスタチ
オニンシンターゼのための共同因子としても必要な形で
ある。この反応は体内のメチオニンプールを減じ、した
がってホモシステインの再生成を制限するゆえに重要で
ある。血漿ＰＬが欠落している幼児はホモシステインを
崩壊する能力に欠けており、ホモシステイン血に導く可
能性がある。先行技術では、ＰＮの投与速度を上げて幼
児のＰＬ欠落を克服しようと試みているが、それは、特
に大型丸薬で投与するときは、危険であり、ビタミンＢ
6減少症状と類似の有毒作用をもたらす可能性がある。
前記のヨーロッパ特許出願でさらに十分説明されている
ように、これはＰＮの過剰供給によるＰＮ−ＰＬＰ（細
胞内）経路の競争的妨害によるものである。これが、本
発明によれば、少なくとも一部をＰＬの形、または酸化
酵素あるいは酸素の介在に依存しない適当なＰＬ前駆体
の形でビタミンＢ6を投与することによりＰＬを補充す
ることが特に重要な理由である。また、フォスファター
ゼ酵素によるリン酸脱離反応を避けるためにリン酸化し
ていない形のＰＬまた前駆体を用いるのが好ましい。に
もかかわらず、幼児でのオキシダーゼ酵素系の発達を刺
激するために、製剤中にＰＬに加えて中程度の量のＰＮ
またはＰＮ前駆体を含めることが好ましい。ＰＮ：ＰＬ
の比率は１０：１から１：１０、好ましくは４：１から
１：６、更に好ましくは２：１から１：３、例えば１：
２であってよい。オキシダーゼ酵素系はリボフラビン欠
損に非常に敏感であるから、製剤中にリボフラビンを、
例えばＰＮの量の０.５から５倍、例えば２倍量組み込
むのがよい。上記原料類の幼児１人あたりの１日投与量
は表１の通りである：
【００１２】
【表１】
【００１３】ホモシステインは、既に記載した種々の毒
性作用に加えて、コレステロールの酸化を含むフリーラ
ジカル誘因酸化を刺激する。一旦最初の損傷がなされる
と、そのように損傷を受けた血管はコレステロールのア
テローム性動脈硬化症を起こしやすい状況にあり、そし
てこの作用は大程酸化された形のコレステロールによっ
てなされるから、このことがホモシステインにより直接
誘引される血管障害を増加する。幼児に生じるこの逆作
用は他の要因により、特に人工栄養により育てられた赤
ん坊では、一層加重される。母乳の代用物が人工栄養目
的として用いられるために受ける熱工程−沸騰、噴霧乾
燥−等が、天然の新鮮乳中に存在する本来は未酸化の脂
質から危険な酸化コレステロールを形成することが今や
わかってきた。
性作用に加えて、コレステロールの酸化を含むフリーラ
ジカル誘因酸化を刺激する。一旦最初の損傷がなされる
と、そのように損傷を受けた血管はコレステロールのア
テローム性動脈硬化症を起こしやすい状況にあり、そし
てこの作用は大程酸化された形のコレステロールによっ
てなされるから、このことがホモシステインにより直接
誘引される血管障害を増加する。幼児に生じるこの逆作
用は他の要因により、特に人工栄養により育てられた赤
ん坊では、一層加重される。母乳の代用物が人工栄養目
的として用いられるために受ける熱工程−沸騰、噴霧乾
燥−等が、天然の新鮮乳中に存在する本来は未酸化の脂
質から危険な酸化コレステロールを形成することが今や
わかってきた。
【００１４】加えて、出願人は、驚くべきことに、牛乳
は、母乳の４倍以上のメチオニンを含むのに加えて、更
に６倍弱のセレン、２-３倍弱のビタミンＥ、４-６倍弱
のビタミンＣ、３倍弱のビタミンＡおよび２-３倍弱の
ニコチン酸をも含むことを発見した。本発明の状況下で
は、ビタミンＣとＥは重要な抗酸化剤であり、直接フリ
ーラジカルと反応する能力をもっている。他方、セレン
は、生理学的に発生した過酸化物の化学分解を触媒する
酵素であるグルタチオニンパーオキシダーゼ酵素の重要
な部分を形成する。それと共に、ビタミンＣとＥ、それ
にグルタチオニンパーオイシダーゼはフリーラジカルに
よる損傷に対する体内の重要な保護機構の一部を形成す
る。抗酸化剤ビタミンＣはまた前記の酸化を受けた脂質
のような幼児食配合物中にすでに存在するフリーラジカ
ルと酸素活性の生成物のあるものの作用を排除する。こ
のような抗酸化剤はまた、幼児に蓄積された過剰のホモ
システインによるフリーラジカル障害の危険を減じてい
る。したがって、本発明では、好ましくは本発明による
製剤中への抗酸化剤の組み込み、特にｄ）ビタミンＣ、
ｅ）ビタミンＥ（例えば、酢酸トコフェロールとして）
およびｆ）セレン（例えば、セレン酵母として）の１ま
たはそれ以上の物質を組み込み、更に好ましくは、次に
示す幼児一人あたりの１日投与量で組み込まれる： ｄ）１０−１００ｍｇ、好ましくは２０−８０ｍｇ、よ
り好ましくは４０−７０ｍｇ、例えば５６ｍｇ ｅ）０.１−２０ｍｇ、好ましくは０.５−１５ｍｇ、よ
り好ましくは１−１０ｍｇ、例えば４ｍｇ ｆ）１−８０μｇ、好ましくは３−２０μｇ、より好ま
しくは５−１５μｇ。 これから、例えばビタミンＢ6に対する適当な比率範囲
を計算することができる。本発明の目的に合う代替また
は添加する抗酸化剤として、カロチン（好ましくはβ-
カロチン）、ユビキノンおよびビタミンＡが含まれる。
は、母乳の４倍以上のメチオニンを含むのに加えて、更
に６倍弱のセレン、２-３倍弱のビタミンＥ、４-６倍弱
のビタミンＣ、３倍弱のビタミンＡおよび２-３倍弱の
ニコチン酸をも含むことを発見した。本発明の状況下で
は、ビタミンＣとＥは重要な抗酸化剤であり、直接フリ
ーラジカルと反応する能力をもっている。他方、セレン
は、生理学的に発生した過酸化物の化学分解を触媒する
酵素であるグルタチオニンパーオキシダーゼ酵素の重要
な部分を形成する。それと共に、ビタミンＣとＥ、それ
にグルタチオニンパーオイシダーゼはフリーラジカルに
よる損傷に対する体内の重要な保護機構の一部を形成す
る。抗酸化剤ビタミンＣはまた前記の酸化を受けた脂質
のような幼児食配合物中にすでに存在するフリーラジカ
ルと酸素活性の生成物のあるものの作用を排除する。こ
のような抗酸化剤はまた、幼児に蓄積された過剰のホモ
システインによるフリーラジカル障害の危険を減じてい
る。したがって、本発明では、好ましくは本発明による
製剤中への抗酸化剤の組み込み、特にｄ）ビタミンＣ、
ｅ）ビタミンＥ（例えば、酢酸トコフェロールとして）
およびｆ）セレン（例えば、セレン酵母として）の１ま
たはそれ以上の物質を組み込み、更に好ましくは、次に
示す幼児一人あたりの１日投与量で組み込まれる： ｄ）１０−１００ｍｇ、好ましくは２０−８０ｍｇ、よ
り好ましくは４０−７０ｍｇ、例えば５６ｍｇ ｅ）０.１−２０ｍｇ、好ましくは０.５−１５ｍｇ、よ
り好ましくは１−１０ｍｇ、例えば４ｍｇ ｆ）１−８０μｇ、好ましくは３−２０μｇ、より好ま
しくは５−１５μｇ。 これから、例えばビタミンＢ6に対する適当な比率範囲
を計算することができる。本発明の目的に合う代替また
は添加する抗酸化剤として、カロチン（好ましくはβ-
カロチン）、ユビキノンおよびビタミンＡが含まれる。
【００１５】辺地に住む幼児、特に人工栄養で育った幼
児の亜鉛欠落が広がっている。驚くべきことに、出願人
は、この原因は主に牛乳および専用の幼児食からは亜鉛
の吸収が乏しいことによることを見いだした。本発明に
よれば、この問題は製剤中に、幼児の亜鉛吸収を増強し
可能にする基質の存在下で、亜鉛を含ませることにより
克服可能である。本発明によれば、ビタミンＣおよび／
またはクエン酸塩はこの目的に好適であり、したがって
ビタミンＣに加えてクエン酸亜鉛を組み込むことは本発
明をより好ましく完全にするものである。亜鉛（クエン
酸亜鉛の形で）は１日投与量（亜鉛換算）として、０.
１-２０ｍｇ、好ましくは０.５-１０ｍｇ、より好まし
くは１-８ｍｇ、例えば４ｍｇを用いるのが都合がよ
い。
児の亜鉛欠落が広がっている。驚くべきことに、出願人
は、この原因は主に牛乳および専用の幼児食からは亜鉛
の吸収が乏しいことによることを見いだした。本発明に
よれば、この問題は製剤中に、幼児の亜鉛吸収を増強し
可能にする基質の存在下で、亜鉛を含ませることにより
克服可能である。本発明によれば、ビタミンＣおよび／
またはクエン酸塩はこの目的に好適であり、したがって
ビタミンＣに加えてクエン酸亜鉛を組み込むことは本発
明をより好ましく完全にするものである。亜鉛（クエン
酸亜鉛の形で）は１日投与量（亜鉛換算）として、０.
１-２０ｍｇ、好ましくは０.５-１０ｍｇ、より好まし
くは１-８ｍｇ、例えば４ｍｇを用いるのが都合がよ
い。
【００１６】母乳（牛乳ではない）は人にとって大切な
プロスタグランジン１-系の前駆体であるγ-リノレン酸
（ＧＬＡ）を実質的な量含んでいる。出願人は、何人か
の幼児、特に早熟児で、天然の前駆体からＧＬＡを作る
に必要な酵素が未成熟であることを見付けた。したがっ
て、本発明ではＧＬＡを製剤に組み込むことに加えて、
ＧＬＡを１日に２-２０ｍｇ、好ましくは６-１０ｍｇの
量を投与することを提案する。
プロスタグランジン１-系の前駆体であるγ-リノレン酸
（ＧＬＡ）を実質的な量含んでいる。出願人は、何人か
の幼児、特に早熟児で、天然の前駆体からＧＬＡを作る
に必要な酵素が未成熟であることを見付けた。したがっ
て、本発明ではＧＬＡを製剤に組み込むことに加えて、
ＧＬＡを１日に２-２０ｍｇ、好ましくは６-１０ｍｇの
量を投与することを提案する。
【００１７】最後に、人工栄養で育った幼児では、しば
しば食物アレルギーが起こるために、本発明ではアレル
ギー抑圧物質を製剤に組み込むことを提案する。煎じ薬
用アスパラタス・コンタミネイタス・ドゥリュース（ｈ
ｅｒｂ ｔｅａ ｐｌａｎｔＡｓｐａｌａｔｕｓ ｃｏｎ
ｔａｍｉｎａｔｕｓ Ｄｒｕｃｅ）またはこの目的に合
った類似植物の微砕物質からの抽出物は、本製剤の上記
原料類に匹敵するばかりでなく、この効果は製剤原料に
よって強められる。これは１日投与量が１-２０ｍｇ、
好ましくは８-１２ｍｇで用いられる。
しば食物アレルギーが起こるために、本発明ではアレル
ギー抑圧物質を製剤に組み込むことを提案する。煎じ薬
用アスパラタス・コンタミネイタス・ドゥリュース（ｈ
ｅｒｂ ｔｅａ ｐｌａｎｔＡｓｐａｌａｔｕｓ ｃｏｎ
ｔａｍｉｎａｔｕｓ Ｄｒｕｃｅ）またはこの目的に合
った類似植物の微砕物質からの抽出物は、本製剤の上記
原料類に匹敵するばかりでなく、この効果は製剤原料に
よって強められる。これは１日投与量が１-２０ｍｇ、
好ましくは８-１２ｍｇで用いられる。
【００１８】本発明による製剤の個々の原料の一般的な
薬理学的および毒物学的性質は当業界ではよく証明され
ており、更に記載の必要はない。本発明による投与速度
は許容される毒性レベル以下である。
薬理学的および毒物学的性質は当業界ではよく証明され
ており、更に記載の必要はない。本発明による投与速度
は許容される毒性レベル以下である。
【００１９】クレームされた高レベルホモシステインを
下げるための組み合わせの有効性は上記の同時係属出願
に記されたように成人で試験した。この試験の結果は幼
児に外挿できよう。本発明で教示された組み合わせの効
果は単に個々の原料を加えた効果よりも大きい。
下げるための組み合わせの有効性は上記の同時係属出願
に記されたように成人で試験した。この試験の結果は幼
児に外挿できよう。本発明で教示された組み合わせの効
果は単に個々の原料を加えた効果よりも大きい。
【００２０】実施例 速やかに溶解する錠剤を次のように処方した：− １錠剤当たり ピリドキサール（ピリドキサール塩酸塩として） ０.１０ｍｇ ピリドキシン（ピリドキシン塩酸塩として） ０.０５ｍｇ リボフラビン（リボフラビンリン酸ナトリウムとして） ０.１０ｍｇ アスコルビン酸 ２５.０ｍｇ ビタミンＥ（ｄ-α-トコフェノール酢酸として） ２.０ｍｇ 葉酸 ０.０２ｍｇ シアノコバラミン ０.０００５５ｍｇ 亜鉛（クエン酸亜鉛として） ２.０ｍｇ セレン（セレン化酵母として） ５.０μｇ アビセル ４５ ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０.０５ｍｇ アエロジル ０.０５ｍｇ 錠剤は通常の方法で調製された。１個の錠剤が１日に２
回、食事の直前に幼児の人工栄養食に加えられる。 合計一日投与量：２錠 本発明で用いられるすべての活性物質の薬理学および毒
物学はおのずと既知であり、記載の必要はない。これら
の原料間の共同薬効果の証明については、引照として南
アフリカ特許出願第９２／６９９０号の優先権を主張し
ているわれわれの同時係属出願に用意されている。
回、食事の直前に幼児の人工栄養食に加えられる。 合計一日投与量：２錠 本発明で用いられるすべての活性物質の薬理学および毒
物学はおのずと既知であり、記載の必要はない。これら
の原料間の共同薬効果の証明については、引照として南
アフリカ特許出願第９２／６９９０号の優先権を主張し
ているわれわれの同時係属出願に用意されている。
【００２１】幼児処方に関する臨床試験 Ａ）次のものは種々の幼児の血清中のビタミン状況を測
定した結果である。表中の添字“Ｓ”は血清を意味す
る。
定した結果である。表中の添字“Ｓ”は血清を意味す
る。
【００２２】
【表２】
【００２３】Ｂ）本発明による栄養供給を受けた早熟児
の血液ＰＬレベルは次の通り： 平均懐胎年令： ２７週間 ２群、各ｎ＝７ どちらの群も、通常の病院の食事プログラムにより早熟
児用の人工栄養を受けていた。実験群の方は、加えて本
発明の速やかに溶解するＰＬ含有錠剤（０.１ｍｇＰＬ
／錠）を２日あたり２錠受けた。いずれの群も母乳は一
切もらっていない。 結果（平均値） Ｓ-ＰＬＰ(ｎｍｏｌ／ｌ) 開始時 ２ ５ ７ １４ 日 比較群 ２４＊ １１ ７ ７.５ ８ 実験群 ２７＊ １０ ９ ６ ７ Ｓ-ＰＬ（ｎｍｏｌ／ｌ） 比較群 １９０ １８１ １９６ １９１ １７４ 実験群 １８１ １９６ ２２１ ２２９ ２４６ ＊）誕生後すぐ：最初の３日間に速やかに低下
の血液ＰＬレベルは次の通り： 平均懐胎年令： ２７週間 ２群、各ｎ＝７ どちらの群も、通常の病院の食事プログラムにより早熟
児用の人工栄養を受けていた。実験群の方は、加えて本
発明の速やかに溶解するＰＬ含有錠剤（０.１ｍｇＰＬ
／錠）を２日あたり２錠受けた。いずれの群も母乳は一
切もらっていない。 結果（平均値） Ｓ-ＰＬＰ(ｎｍｏｌ／ｌ) 開始時 ２ ５ ７ １４ 日 比較群 ２４＊ １１ ７ ７.５ ８ 実験群 ２７＊ １０ ９ ６ ７ Ｓ-ＰＬ（ｎｍｏｌ／ｌ） 比較群 １９０ １８１ １９６ １９１ １７４ 実験群 １８１ １９６ ２２１ ２２９ ２４６ ＊）誕生後すぐ：最初の３日間に速やかに低下
【００２４】ｃ）倫理的理由により、広範な臨床試験中
に幼児から繰り返し血液を採取することは不可能であっ
た。したがって信頼性は、南アフリカ特許出願第９２／
６９９０号の優先権をクレームしている同時係属出願中
で報告している成人で行った試験に基づいており、そこ
には、血漿中の高システインレベル（しばしばメチオニ
ンレベルと平行している）を下げるために行った、すべ
ての年令群の人に対しての統計値が示してあり、次のと
おりである：− ＰＬの補充のみ：成功率１８.８％ ビタミンＢ12の補充のみ：成功率３１.３％ 葉酸塩の補充のみ：成功率６２.５％ ３種すべてを組み合わせて補充：６週間後、成功率９
１.７％ ８週間後、成功率１００％ ３成分の間には共同薬効果を示す明確な証拠が見られ
た。
に幼児から繰り返し血液を採取することは不可能であっ
た。したがって信頼性は、南アフリカ特許出願第９２／
６９９０号の優先権をクレームしている同時係属出願中
で報告している成人で行った試験に基づいており、そこ
には、血漿中の高システインレベル（しばしばメチオニ
ンレベルと平行している）を下げるために行った、すべ
ての年令群の人に対しての統計値が示してあり、次のと
おりである：− ＰＬの補充のみ：成功率１８.８％ ビタミンＢ12の補充のみ：成功率３１.３％ 葉酸塩の補充のみ：成功率６２.５％ ３種すべてを組み合わせて補充：６週間後、成功率９
１.７％ ８週間後、成功率１００％ ３成分の間には共同薬効果を示す明確な証拠が見られ
た。
【００２５】臨床による発見の要旨 １．健康な幼児では、血漿中のＰＬレベルは成人よりも
ずっと高い。幼児の血漿中のＰＬ／ＰＬＰ比は成人のほ
ぼ１０倍あるいはそれ以上である。このことは血漿中の
ＰＬは幼児にとって基本的に重要であることを示してい
る。 ２．血漿中のＰＬ／ＰＬＰ比が低いことはしばしば幼児
の異常に高い血漿ホモシステインレベルと関係づけられ
る。 ３．他の幼児では血漿中のホモシステインレベルが高い
ことは、血清中のＢ12および／または葉酸塩の低いレベ
ルと関係づけられる。 ４．幼児、特に早熟児にＰＬを補充することにより血漿
中のＰＬと細胞内のＰＬＰレベルが増加する、しかし血
漿中のＰＬＰは増加しない〔後者はレイタン、レイノル
ズら（アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニカル・ナ
トリション（Ａｍ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｎｕｔｒ.）１９９１
年、第５３号、第７８-８３頁）によっても見いだされ
ている〕。血漿ＰＬＰは幼児では重要ではない。 ５．早熟幼児では（懐胎年令３０週またはそれ以下）一
般に効果的にＰＮをＰＬに変換することができない。そ
のような変換能は懐胎年令および誕生後の年令につれて
（非常に広い範囲で変わりうる）改善するが、２０％は
変換能が乏しいまま成人となる。これを補償するために
従来技術ではＰＮを大量投与することは不可能であり、
危険な副作用を生じている。 ６．成人に関する臨床試験Ｃ）に基づいて、Ａ）とＢ）
による臨床的発見を正しく適用して、幼児用の処方を確
立した。
ずっと高い。幼児の血漿中のＰＬ／ＰＬＰ比は成人のほ
ぼ１０倍あるいはそれ以上である。このことは血漿中の
ＰＬは幼児にとって基本的に重要であることを示してい
る。 ２．血漿中のＰＬ／ＰＬＰ比が低いことはしばしば幼児
の異常に高い血漿ホモシステインレベルと関係づけられ
る。 ３．他の幼児では血漿中のホモシステインレベルが高い
ことは、血清中のＢ12および／または葉酸塩の低いレベ
ルと関係づけられる。 ４．幼児、特に早熟児にＰＬを補充することにより血漿
中のＰＬと細胞内のＰＬＰレベルが増加する、しかし血
漿中のＰＬＰは増加しない〔後者はレイタン、レイノル
ズら（アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニカル・ナ
トリション（Ａｍ.Ｊ.Ｃｌｉｎ.Ｎｕｔｒ.）１９９１
年、第５３号、第７８-８３頁）によっても見いだされ
ている〕。血漿ＰＬＰは幼児では重要ではない。 ５．早熟幼児では（懐胎年令３０週またはそれ以下）一
般に効果的にＰＮをＰＬに変換することができない。そ
のような変換能は懐胎年令および誕生後の年令につれて
（非常に広い範囲で変わりうる）改善するが、２０％は
変換能が乏しいまま成人となる。これを補償するために
従来技術ではＰＮを大量投与することは不可能であり、
危険な副作用を生じている。 ６．成人に関する臨床試験Ｃ）に基づいて、Ａ）とＢ）
による臨床的発見を正しく適用して、幼児用の処方を確
立した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 7431−4Ｃ 31/525 ＡＤＪ 7431−4Ｃ 33/30 ＡＤＤ 8314−4Ｃ 35/78 ＡＢＦ Ｃ 7167−4Ｃ //(Ａ６１Ｋ 31/44 31:505 7431−4Ｃ 31:68 31:525） 7431−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 31/44 31:505 7431−4Ｃ 31:68 31:525 7431−4Ｃ 31:375 7431−4Ｃ 31:355 7431−4Ｃ 33:30） 8314−4Ｃ
Claims (12)
- 【請求項１】 ａ）少なくとも一部がピリドキサール
（ＰＬ）または酸化酵素あるいは酸素の介在なしに体内
で容易にＰＬを放出する化合物である、ビタミンＢ6そ
のものまたは医薬的に許容できる酸の塩の形をしたビタ
ミンＢ6 ｂ）葉酸塩または体内で葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆
体、および ｃ）内因子があってもよいビタミンＢ12を ａ）：ｂ）が１：２５から１０,０００：１ ｂ）：ｃ）が１：１ から５０,０００：１ の割合で含み、非経口用、特にインフュージョン用にガ
レヌス的に、または幼児食事に添加用の補給物として、
小児科用滴剤の形態または特に小児科用の他の投与形態
で製剤されることを特徴とする幼児の血液の高ホモシス
テインレベル症状および／または高メチオニンレベル症
状およびそれに関連した病理学的異常を治療しまたは予
防するための医薬製剤または栄養製剤。 - 【請求項２】 ａ）少なくとも一部がピリドキサール
（ＰＬ）または酸化酵素または酸素の介在なしに体内で
容易にＰＬを放出する化合物である、ビタミンＢ6その
ものまたは医薬的に許容できる酸の塩の形をしたビタミ
ンＢ6 ｂ）葉酸塩または体内で葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆
体、および ｃ）内因子があってもよいビタミンＢ12を ａ）：ｂ）が１：２５から１０,０００：１ ｂ）：ｃ）が１：１ から５０,０００：１ の割合で含む製剤にして、幼児の血液の高ホモシステイ
ンレベルおよび／または高メチオニンレベル症状および
それに関連した病理学的異常を治療しまたは予防するた
めの医薬製剤または栄養製剤の製造のために供される物
質の使用法。 - 【請求項３】 ａ）少なくとも一部がピリドキサール
（ＰＬ）または酸化酵素または酸素の介在なしに体内で
容易にＰＬを放出する化合物である、ビタミンＢ6その
ものまたは医薬的に許容できる酸の塩の形をしたビタミ
ンＢ6 ｂ）葉酸塩または体内で葉酸塩を放出する葉酸塩の前駆
体、および ｃ）内因子があってもよいビタミンＢ12を ａ）：ｂ）が１：２５から１０,０００：１ ｂ）：ｃ）が１：１ から５０,０００：１ の割合で組み合わせて含む製剤にして、幼児の血液の高
ホモシステインレベルおよび／または高メチオニンレベ
ル症状およびそれに関連した病理学的異常を治療および
予防のために補給される幼児の人工栄養製剤。 - 【請求項４】 請求項１に記載の製剤を人工栄養製剤に
加えることにより幼児に人工栄養製剤を補給する方法。 - 【請求項５】 成分ａ）、ｂ）およびｃ）が ａ）：ｂ）が２：５から１５０：１ ｂ）：ｃ）が２：１から４,０００：１ 好ましくは ａ）：ｂ）が１３：１から１００：１ ｂ）：ｃ）が１０：１から１,０００：１ さらに好ましくは ａ）：ｂ）が１５：２ ｂ）：ｃ）が４００：１１ の割合であることを特徴とする請求項１から４のいずれ
かに記載の製剤。 - 【請求項６】 製剤が経口用に処方されていることを特
徴とする請求項１から５のいずれかに記載の製剤 - 【請求項７】 製剤中にＰＬに加えて、ピリドキシン
（ＰＮ）またはＰＮの前駆体を、ＰＮ：ＰＬの比が１
０：１から１：１０、好ましくは４：１から１：６、さ
らに好ましくは２：１から１：３、例えば１：２として
含有することを特徴とする請求項１から６のいずれかに
に記載の製剤。 - 【請求項８】 リボフラビンを、ＰＮの量の０.５から
５倍、例えば２倍含むことを特徴とする請求項７に記載
の製剤。 - 【請求項９】 抗酸化剤として、ｄ）ビタミンＣ ｅ）
ビタミンＥ（例えば酢酸トコフェノールとして）および
ｆ）セレン（例えばセレン化酵素として）のひとつまた
はそれ以上を含み、より詳細には、１日投与量として ｄ）を１０-１００ｍｇ、好ましくは２０-８０ｍｇ、さ
らに好ましくは４０-７０ｍｇ、例えば５０ｍｇ ｅ）を０.１-２０ｍｇ、好ましくは０.５-１５ｍｇ、さ
らに好ましくは１-１０ｍｇ、例えば４ｍｇ ｆ）を１-８０μｇ、好ましくは３-２０μｇ、さらに好
ましくは５-１５μｇ含むことを特徴とする請求項１か
ら８のいずれかに記載の製剤。 - 【請求項１０】 １日投与量として２-２０ｍｇ、好ま
しくは６-１０ｍｇのγ-リノレン酸（ＬＡ）を含むこと
を特徴とする請求項１から９のいずれかひとつまたはそ
れ以上に記載の製剤。 - 【請求項１１】 好ましくは１日投与量に比例して、亜
鉛を０.１-２０ｍｇ、好ましくは０.５-１０ｍｇ、より
好ましくは１-８ｍｇ、例えば４ｍｇを含むことを特徴
とする請求項１から１０のいずれかひとつまたはそれ以
上に記載の製剤。 - 【請求項１２】 例えば煎じ薬用アスパラタス・コンタ
ミナタス・ドゥリュース（ｈｅｒｂ ｔｅａ ｐｌａｎｔ
Ａｓｐａｌａｔｕｓ ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｕｓ Ｄｒ
ｕｃｅ）から、または本目的に適した類似植物から得ら
れるアレルギー抑制物質を含むことを特徴とする請求項
１から１１のいずれかひとつまたはそれ以上に記載の製
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ZA926989 | 1992-09-14 | ||
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