JPH0340010B2

JPH0340010B2 -

Info

Publication number: JPH0340010B2
Application number: JP56010654A
Authority: JP
Priority date: 1981-01-26
Filing date: 1981-01-26
Publication date: 1991-06-17
Also published as: JPS57126420A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は動物及びヒトの食欲増進剤に関する。従来、dl−カルニチンの生理作用に関しては近
年多様の実験が行なわれて来たが、その主なもの
としては消化器の運動亢進、消化液分泌亢進、骨
発育促進作用等が挙げられている。しかしなが
ら、dl−カルニチンでは動物に対しては上記のよ
うな作用は期待できないかあるいは無効であり、
またヒトに対しては十分に満足のできるような効
果がないのが現状である。本発明は食欲不振に悩む患者はもちろん健康な
人、更には動物に対してもすぐれた改善作用を有
する薬剤を提供することを目的としてなされたも
のである。上記目的はｌ−カルニチン、アシル−ｌ−カル
ニチン及びこれらの生理学的に許容し得る塩より
選ばれた少なくとも一種以上を有効成分とするこ
とにより達成される。本発明において有効成分とするカルニチンは
1905年、グレウイツシユ（Gulewitsch）、グリム
ベルグ（Krimberg）及びクツシヤー
（Kutscher）により、肉エキスから発見された化
合物である。1947年、フラエンケル（Fraenkel）
とルレウエツト（Rlewett）は茶色コメゴミムシ
ダマシの発育に酵母または肝蔵抽出液に含まれて
いる未知物質が必須であることを発見し、これに
ビタミンBrと命名した。その後、1952年にカル
ター（Carter）等は上記ビタミンBr活性を有す
る結晶を分離し、これがカルニチンと同一物質で
あることを確認した。カルニチンはヒトから微生
物に至る広範囲の生物に分布しており、特に筋肉
や膵液中には多量に含まれていることが知られて
いる。また、その生理的、生化学的意義に関して
はフリツツ（Frits）等による一連の研究が報告
されている（Frits 1.B.et al，J.Lipid.Res.4 279
1963）。カルニチン〔（CH₃）₃N⁺CH₂CH（OH）
CH₂COO^-〕は生体細胞に存在するミトコンドリ
アでの脂肪酸のβ−酸化において活性型脂肪酸で
あるAcyl−CoAのミトコンドリア内への取込み
を促進する。即ち、カルニチンはAcyl−CoAを
Acyl−CoAカルニチントランスフエラーゼの作
用を介してAcyl−カルニチンとかえ、バリヤー
（Barrier）を速やかに通過させて内膜系でのβ−
酸化に関与させ、エネルギーの産生を助けると言
われている。従つてカルニチンはその生理作用を
利用して種々の薬理効果が期待できるが、未だ本
発明の有効成分を用いて実際に食欲不振等を予防
及び治療した報告例は皆無である。本発明はｌ−カルニチン、アシル−ｌ−カルニ
チン並びにその生理学的に許容し得る塩を有効成
分とする薬剤が、食欲不振にあるヒトにこれを投
与することにより上記症状をみごとに予防及び治
療できることを見い出し完成されたものである。本発明において有効成分とする上記カルニチン
は生理学的に許容し得る塩の形態とすることがで
きる。次に本発明に用いられるｌ−カルニチン、アシ
ル−ｌ−カルニチンの毒性について表により説明
する。急性毒性（LD₅₀）

【表】またその薬理効果については後の実施例によつ
て詳述するが、上記カルニチンの適当量を投与す
ることにより、食欲亢進が目立つようになり、日
常生活も快適に過ごせるようになることを実証す
ることができた。かかる顕著な効果が発現される
理由は現在明確ではないが、投与された上記カル
ニチン又はその塩が、遊離塩酸の上昇、胃液酸度
上昇を促す作用を有することと関連するものと考
えられる。いずれにせよ上記カルニチン又はその塩は食欲
不振の予防及び治療に優れた効果を発揮し、さら
に安全性の指標である毒性も極めて弱く、投与に
よる副作用も認められず食欲増進剤として極めて
有効である。尚、上記カルニチン又はその塩は、
体重増加不良の患者、あるいは成長不足あるいは
成長促進の必要な家畜等の動物におけるこれら症
状の予防及び治療にも優れた効果を発揮する。本発明の食欲増進剤は通常有効成分化合物と共
に製剤的担体を利用して、投与方法に応じた製剤
組成物の形態とされる。担体としては使用形態に
応じた薬剤を調製するのに通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の稀釈剤あるいは賦形剤を使用でき
る。また投与方法としては特に制限はなく、経口
投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与等の各
種の方法をいずれも採用できるが、経口投与によ
るのが最も好ましい。この経口投与に適した製剤
形態としては例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、顆
粒剤、カプセル剤、ドリンク剤等を例示できる。
また静脈内投与等に適した製剤形態としては水溶
液、懸濁液等の注射剤とするのが好ましい。投与単位形態に製剤化された製剤組成物中の有
効成分量は特に限定されず広範囲に適宜選択され
るが、通常全組成物中１〜70重量％とするのがよ
い。また各製剤の投与量は種々の条件例えば患者
の年令、性別、体重、疾患の重篤度等及び投与方
法等に依存するが通常経口投与の場合通常の成人
では各投与回毎に有効成分を５mg〜100mg好まし
くは10mg〜50mgの範囲で含有する製剤組成物を投
与すればよく、投与回数は、１日３回を目安とし
て患者の重篤度に応じて増減すればよい。次に本発明薬剤の製剤化のための実施例を示す
が、必ずしも下記の組成に限定されるものではな
い。実施例１結晶セルロース 266mg カルボキシメチルセルロース 266mg 軽質無水ケイ酸 50mg マクロゴール6000 50mg からなる添加剤にｌ−カルニチン、アシル−ｌ−
カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくと
も一種以上を20〜500mg含有せしめ、顆粒、細粒、
散剤を製造する。実施例２結晶セルロース 100mg ステアリン酸マグネシウム４mg タルク８mg からなる添加剤にｌ−カルニチン、アシル−ｌ−
カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくと
も一種以上を50〜500mg含有せしめカプセル剤を
製造する。実施例３結晶セルロース 44mg カルボキシメチルセルロース 44mg 乳糖 89mg ステアリン酸マグネシウム３mg タルク５mg からなる添加剤にｌ−カルニチン、アシル−ｌ−
カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくと
も一種以上を20〜50mg含有せしめ錠剤（素錠、フ
イルムコーテイング錠、糖衣錠）を製造する。実施例４クエン酸２mg/ml ブドウ糖 100mg/ml からなる添加剤にｌ−カルニチン、アシル−ｌ−
カルニチン又はこれらの塩より選ばれた少なくと
も一種以上を100〜500mg/ml含有せしめ充分量の
滅菌精製水を加えて10〜100mlのアンプル、ガラ
スびん又は合成樹脂容器入り経口用液剤を製造す
る。実施例５生理食塩液又はリンゲル液にｌ−カルニチン、
アシル−ｌ−カルニチン又はこれらの塩より選ば
れた少なくとも一種以上を５〜250mg/ml含有せし
め10〜500mlのアンプル、バイアルびん又は輸液
用プラスチツク容器入り注射剤を製造する。次に本発明の具体的効果について実験例を挙げ
て詳細に説明する。１臨床実験例対象は、食欲不振と体重増加不良を訴えた者
（男７名、女16名）年令は２カ月〜10才の間で、
乳児、年少幼児11名、学童12名である。薬剤は
10〜25mg/Kgを１日量とし２〜３回に分けて１
カ月間投与した。判定、食欲に及ぼす効果、母親又は看護婦の
観察、あるいは残飯量より判断した。体重につ
いては、投与後１カ月間の体重増加（１日量）
が投与前より10ｇ上回つているものを有効
（＋）、50ｇ以上を上回つているものを著効（＋
＋）とした。その結果を第１表に示した。

【表】

【表】参考例動物はウイスター系ラツテを使用した。体重45
ｇ前後の雄性仔ラツテを１週間試験飼育し、体重
増加の同程度のものを２群に組分け、５匹宛１群
とした。対照群には下記の各種飼料を与え、ｌ−
カルニチン、アシル−ｌ−カルニチン群には更に
これらを10〜45mg/Kgを連日投与した。飼育期間
は26日〜43日間であり、この間、隔日に体重測定
を行なつた。飼育終了日にはエーテル麻酔の下に
剖検し血清蛋白量（日立蛋白計）、A/G比（吉
川、斎藤氏法）、肝重量、肝水分量、肝脂肪量
（Soxhlet脂肪抽出器）、肝糖原量、（Somogyi氏
法）、肝空素量（Kjeldahl−Nessler法）、肝核酸
像（Brachet氏染色）等を測定観察した。その結
果を第２〜４表に記した。飼料：基本固型食オリエンタル固型食基本合成食カゼイン15％、大豆油５％、
馬鈴しよ澱粉74％、マツカラ
ム塩５％、パンビタン１％

【表】

【表】上記第２〜４表から明らかな如く本発明のもの
は対照群に比し、著しい体重増加が見られ、極め
て有意な発育上の差異が確認できた。

Claims

【特許請求の範囲】

１ｌ−カルニチン、アシル−ｌ−カルニチン及
びこれらの生理学的に許容し得る塩より選ばれた
少なくとも一種を有効成分として含有することを
特徴とする食欲増進剤。