JPH09136811A - 美白用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 メラニン生成抑制作用を有し、しみ、そばか
す及び日焼け後などの肌への色素沈着を防止する等の皮
膚美白効果に優れた美白用製剤、特に美白用化粧料を提
供する。 【解決手段】 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンを
有効成分として含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、メラニン生成抑制作用
を有し、しみ、そばかす及び日焼け後などの肌への色素
沈着を防止する等の皮膚美白効果に優れた美白用製剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみ、そばかす及び日焼け後の肌
への色素沈着などの発生機序については一部不明な点も
あるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線
の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが
皮膚内に異常沈着するものと考えられている。このよう
な、しみ、そばかす、日焼け後の肌への色素沈着などの
治療法には、メラニンの生成を抑制する物質、例えば、
ビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注
射する方法、あるいはコウジ酸、システイン等を軟膏、
クリ−ム、ロ−ションなどの形態にして、局所に塗布す
るなどの方法がとられている。また、欧米ではハイドロ
キノン製剤が医薬品として用いられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一
方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、こ
れも物質自体の安全性（刺激性、感作性）に問題がある
ため一般には使用が制限されている。このような事情に
鑑み、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、２，４−ジ
ヒドロキシベンゾフェノンがハイドロキノン以上に美白
効果を発揮することを認め、本発明を完成するに至っ
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンを有効成分として
含有することを特徴とする美白用製剤である。

【０００５】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係る２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンは公知
の物質であり、レゾルシンとベンゾイルクロリドとのフ
リーデルクラフツ（Friedel-Crafts）反応あるいはレゾ
ルシンのモノベンゾイルエステルのフリース（Fries）
転位反応等により製造することができる。また市販品と
しては、和光純薬工業株式会社、関東化学株式会社等か
ら販売されており、容易に入手することができる。本化
合物が紫外線吸収作用を有することは公知であり、化粧
品の分野においても、紫外線吸収剤として化粧品種別許
可基準等に収載されている。しかしながら、本化合物の
美白作用についての報告は全くなく、美白用製剤への応
用も全く知られていない。

【０００６】また、化粧品分野においては、本化合物以
外にも、ベンゾフェノン誘導体である２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テ
トラヒドロキシベンゾフェノン、２、２’−ジヒドロキ
シ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン等の化合物が
紫外線吸収剤として利用され、あるいは化粧品種別許可
基準等に収載されているが、これらの化合物には美白作
用は全く認められない。

【０００７】本発明の美白用製剤は、２，４−ジヒドロ
キシベンゾフェノンを有効成分として含有し、その配合
量は美白用製剤全量中、０．００１〜２０．０重量％、
好ましくは０．０１〜１０．０重量％、特に好ましくは
０．１〜７．０重量％である。０．００１重量％未満で
は皮膚美白効果に乏しく、２０．０重量％を越えて配合
しても効果の増加は望めない。

【０００８】本発明の美白用製剤は外用剤としての使用
が好ましく、特に美白用化粧料としての使用が好まし
い。本発明の美白用製剤は、常法により種々の形態に調
製することができるが、一般にはクリーム状、軟膏状、
ゲル状、ローション状、乳液状、スティック状、パック
状、有機溶媒による溶液状等にすることが好ましい。

【０００９】本発明の美白用製剤は、上記した必須構成
成分の他に、通常化粧料に用いられる他の成分、例え
ば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、
高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコー
ン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界
面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子
化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封
鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ
酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、ｐＨ調整
剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助
剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合することができ
る。これらの成分はそれぞれ一種を用いてもよいし、二
種以上を用いてもよい。

【００１０】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。

【００１１】実施例に先立ち、本発明の成分による、メ
ラニン生成に不可欠な酵素であるチロシナーゼの活性阻
害試験を行った。 （１）チロシナーゼ活性阻害試験 （試験方法） ［試薬の調製］ Ｌ−ＤＯＰＡ溶液 １０ｍｇのＬ−ＤＯＰＡ（試薬特級）をのリン酸緩衝
液２０ｍｌで用時溶解し、０．０５％のＬ−ＤＯＰＡ溶
液とした。 チロシナーゼ溶液 マッシュルームチロシナーゼ（５０，０００単位／１
１．７ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＩＧＭＡ製）１１．７
ｍｇを２５ｍｌの蒸留水で溶解し、２，０００単位／ｍ
ｌ溶液とした。 ０．１Ｍリン酸緩衝液 常法によりｐＨ６．８に調製した。 ［試料溶液の調製］表１に示した各試料を３水準の濃度
にエタノールで希釈し、試料溶液とした。

【００１２】［試験方法］チロシナーゼの活性測定はＰ
ｏｍｅｒａｎｔｚの方法に若干の変更を加え、基質とし
てＬ−ＤＯＰＡ（試薬特級）を用い、反応生成物である
ドーパクロムに基づく４７５ｎｍの吸光度を測定するこ
とにより行った。すなわち、Ｌ−ＤＯＰＡ溶液１．０ｍ
ｌとリン酸緩衝液１．８ｍｌをとり、これに試料溶液
０．１ｍｌを添加した。次いで、チロシナーゼ溶液を
０．１ｍｌ加えて混合し、室温で１．５分間反応させ
た。分光光度計（日立製作所製Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔ
ｏｍｅｔｅｒ ２２０Ａ型）を用いて４７５ｎｍにおけ
る吸光度を測定し、その値をＴとした。また試薬ブラン
クとしてＬ−ＤＯＰＡ溶液のかわりに蒸留水１．０ｍｌ
を用い、これにリン酸緩衝液１．８ｍｌおよび試料溶液
０．１ｍｌを加えて混合し、以下同様に操作して吸光度
を測定し、その値をＴ’とした。コントロールは、Ｌ−
ＤＯＰＡ溶液１．０ｍｌとリン酸緩衝液１．８ｍｌに、
試料溶液のかわりにエタノールを０．１ｍｌ添加し、以
下同様にしてその値をＣとした。コントロールの試薬ブ
ランクはＬ−ＤＯＰＡ溶液のかわりに蒸留水１．０ｍｌ
を用い、これにリン酸緩衝液１．８ｍｌとエタノール
０．１ｍｌを添加し、以下同様にして、その値をＣ’と
した。各試料濃度におけるチロシナーゼ活性阻害率を次
式により計算し、片対数グラフの横軸に試料濃度（対
数）、縦軸に活性阻害率をとり、このグラフからチロシ
ナーゼ活性５０％阻害濃度（ＩＣ ５０）を求めた。な
お、Ｔ、Ｔ’、Ｃ、Ｃ’は３回測定し、それぞれの平均
値を用いた。

【００１３】

【数１】チロシナーゼ活性阻害率（％）＝１００×［１
−（Ｔ−Ｔ’）／（Ｃ−Ｃ’）］

【００１４】（評価方法）各薬剤のＩＣ ５０により、
下記の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） ◎：ＩＣ ５０が１０ｍＭ未満。 ○：ＩＣ ５０が１０ｍＭ以上、１００ｍＭ未満。 △：ＩＣ ５０が１００ｍＭ以上、１Ｍ未満。 ×：ＩＣ ５０が１Ｍ以上あるいは阻害なし。

【００１５】

【表１】 ────────────────────────────────── 薬剤（化合物名） チロシナーゼ活性阻害効果 ────────────────────────────────── ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ◎ ────────────────────────────────── ハイドロキノン ○ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン × 2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン △ 2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン × ──────────────────────────────────

【００１６】表１より明らかなように、２，４−ジヒド
ロキシベンゾフェノンは極めて低濃度でチロシナーゼの
活性を阻害することが認められた。

【００１７】実施例１〜３，比較例１〜５ アルコール相 ９５％エチルアルコール ２５．０ 重量％ ポリオキシエチレン(25モル)硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表２記載） 表２記載の量 水相 グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。

【００１８】

【表２】 ─────────────────────────────────── 薬剤（化合物名） 配合量（重量％） ─────────────────────────────────── 実施例１ 2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン １．０ 実施例２ 2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン ０．０１ 実施例３ 2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン １０．０ ─────────────────────────────────── 比較例１ 無 − 比較例２ ハイドロキノン １．０ 比較例３ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン １．０ 比較例４ 2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン １．０ 比較例５ 2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン １．０ ───────────────────────────────────

【００１９】（１）美白効果試験１ （試験方法）夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者１６０名の上腕内側部皮膚を対象と
して太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回
ずつ８週間塗布した。パネルを１群20名に分けて８群と
し、上記の実施例１〜３，比較例１〜５の各試料につい
て試験を行った。

【００２０】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有効：色素沈着が非常にうすくなった。 やや有効：色素沈着がうすくなった。 無効：変化なし。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０以
上、８０％未満。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０以
上、５０％未満。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満。

【００２１】

【表３】 ────────────────────────────────── 実施例 比較例 ──────── ───────────── １ ２ ３ １ ２ ３ ４ ５ ────────────────────────────────── 美白効果 ◎ ○ ◎ × △ × × × ──────────────────────────────────

【００２２】表３より明らかなように、太陽光に晒され
た後の美白効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメ
ラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防するこ
とが認められた。

【００２３】（２）美白効果試験２ （試験方法）色黒、しみ、そばかす等に悩む被験者１６
０名を対象として、各試料を朝夕１回ずつ、３ヵ月間、
毎日顔面に塗布した。パネルを１群２０名に分けて８群
とし、上記の実施例１〜３，比較例１〜５の各試料につ
いて試験を行った。

【００２４】（評価方法）３カ月後の淡色化効果を下記
の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有効：色素沈着が非常にうすくなった。 やや有効：色素沈着がうすくなった。 無効：変化なし。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０以
上、８０％未満。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０以
上、５０％未満。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満。

【００２５】

【表４】 ────────────────────────────────── 実施例 比較例 ──────── ───────────── １ ２ ３ １ ２ ３ ４ ５ ────────────────────────────────── 美白効果 ◎ ○ ◎ × △ × × × ──────────────────────────────────

【００２６】表４より明らかなように、色黒、しみ、そ
ばかす等に対する美白効果は比較例に比べて実施例の方
が優れていることが認められた。

【００２７】 実施例４ クリーム ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ２０．０ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２８】 実施例５ クリーム ステアリン酸 ６．０ 重量％ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ プロピレングリコール １０．０ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ７．０ グリセリントリオクタノエート １０．０ スクワレン ５．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加
え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２９】 実施例６ クリーム ステアリルアルコール ７．０ 重量％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ０．００１ 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３０】 実施例７ 乳液 ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコ−ル１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ カルボキシビニルポリマー ０．０５ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３１】 実施例８ 乳液 （油相部） ステアリルアルコール １．５ 重量％ スクワレン ２．０ ワセリン ２．５ 脱臭液状ラノリン １．５ 月見草油 ２．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．０ グリセリンモノオレート ２．０ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ２．０ 酢酸トコフェロール ０．０５ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ０．１ 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ グリセリン ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．２ 水酸化カリウム ０．２ 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。

【００３２】 実施例９ ゼリー ９５％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（50モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン １．０ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方９５％エタノールに２，４−ジヒドロ
キシベンゾフェノン、ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加す
る。次いで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ
−アルギニンで中和させ増粘する。

【００３３】 実施例１０ 美容液 （Ａ相） エタノール（９５％） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール １．０ メチルパラベン ０．１５ パントテニールエチルエーテル ０．１ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ０．０５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いで、Ｂ相を加えた後充填を
行う。

【００３４】 実施例１１ パック （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン １．０ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェノール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000） １３．０ エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いで、これをＣ相に加
えた後充填を行う。

【００３５】 実施例１２ 軟膏 ポリオキシエチレン（30モル）セチルエーテル ２．０ 重量％ グリセリンモノステアレート １０．０ 流動パラフィン １０．０ ワセリン ４０．０ セタノール ６．０ メチルパラベン ０．１ ブチルパラベン ０．１ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン ５．０ プロピレングリコール １０．０ イオン交換水 残余 香料 適量 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃
にて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、
ホモミキサーで均一に乳化し、冷却後充填を行う。

【００３６】本発明で得られた美白用製剤はいずれも実
施例１で行ったのと同様の美白効果試験において効果が
認められた。

【００３７】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る２，
４−ジヒドロキシベンゾフェノンを有効成分として含有
する美白用製剤はチロシナーゼ活性阻害に基づくメラニ
ン生成抑制効果を有し、しみ、そばかす及び日焼け後な
どの肌への色素沈着を防止、および／または改善する等
の優れた皮膚美白効果を有するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 藤原 由美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 田中 直美 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンを
   有効成分として含有することを特徴とする美白用製剤。
2. 【請求項２】 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンの
   配合量が０．００１〜２０．０重量％である請求項１記
   載の美白用製剤。
3. 【請求項３】 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンを
   有効成分として含有することを特徴とする美白用化粧
   料。
4. 【請求項４】 ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンの
   配合量が０．００１〜２０．０重量％である請求項３記
   載の美白用化粧料。