JPH089595B2 - ２‐ヒドロキシピリジンの製造方法 - Google Patents
２‐ヒドロキシピリジンの製造方法Info
- Publication number
- JPH089595B2 JPH089595B2 JP1106105A JP10610589A JPH089595B2 JP H089595 B2 JPH089595 B2 JP H089595B2 JP 1106105 A JP1106105 A JP 1106105A JP 10610589 A JP10610589 A JP 10610589A JP H089595 B2 JPH089595 B2 JP H089595B2
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- Japan
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- reaction
- chloropyridine
- hydroxypyridine
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- aqueous alkaline
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は２−ヒドロキシピリジン又は２−（1H）−ピ
リジンの新規製造方法に関する。
リジンの新規製造方法に関する。
この化合物は医薬、たとえばペニシリン及びセファロ
スポリン誘導体の製造に於いて重要な中間体として使用
される。
スポリン誘導体の製造に於いて重要な中間体として使用
される。
これは米国特許第1,778,874号明細書に従って２−ク
ロルピリジンを濃塩酸中で150℃で加圧下に加水分解し
て製造される。この著しい反応条件にもかかわらず数時
間の反応で24％の収率しか得られない。その改良として
J.Chem.Soc.,B（1968）,492によれば２−クロルピリジ
ンとカリウムエチラートとを反応させ、次いで形成され
た２−メトキシピリジンを酸性水性溶液中で加水分解す
ることが行われている。それによれば70％まで収率の上
昇が得られるが、反応は２段階工程で行われる。
ロルピリジンを濃塩酸中で150℃で加圧下に加水分解し
て製造される。この著しい反応条件にもかかわらず数時
間の反応で24％の収率しか得られない。その改良として
J.Chem.Soc.,B（1968）,492によれば２−クロルピリジ
ンとカリウムエチラートとを反応させ、次いで形成され
た２−メトキシピリジンを酸性水性溶液中で加水分解す
ることが行われている。それによれば70％まで収率の上
昇が得られるが、反応は２段階工程で行われる。
したがってこの反応工程を簡略化し、２−ヒドロキシ
ピリジンの収率を増加させることが課題である。
ピリジンの収率を増加させることが課題である。
この課題の解決は、請求項１−５に記載した方法によ
って行われる。
って行われる。
本発明者は、２−クロルピリジンを第三アルコールの
存在下にアルカリ性水性溶液と反応させた場合、２−ヒ
ドロキシピリジンを２−クロルピリジンから一段階反応
で高純度でかつ良好な収率で製造することができること
を見い出した。
存在下にアルカリ性水性溶液と反応させた場合、２−ヒ
ドロキシピリジンを２−クロルピリジンから一段階反応
で高純度でかつ良好な収率で製造することができること
を見い出した。
第三アルコールが存在しないと濃苛性カリ溶液と煮沸
しても対応する反応が全く行われないことは驚くべきこ
とである。
しても対応する反応が全く行われないことは驚くべきこ
とである。
第三アルコールとして反応条件（80−120℃）下で液
状であるすべての第三アルコールを使用することができ
る。特に第三ブチル−及びアミルアルコールが適する。
使用される第三アルコールの量は、使用される水性アル
カリ性溶液の0.5−５倍量の範囲にある。
状であるすべての第三アルコールを使用することができ
る。特に第三ブチル−及びアミルアルコールが適する。
使用される第三アルコールの量は、使用される水性アル
カリ性溶液の0.5−５倍量の範囲にある。
アルカリ性、水性溶液は水酸化アルカリ、アンモニ
ア、第一、第二又は第三アルキルアミンの又はアルカリ
土類の水酸化物の水性溶液である。この際本発明による
反応がますます良好に進行すると、溶液はより一層アル
カリ性になる。したがって濃アルカリ溶液、特に苛性カ
リ溶液が好ましいアルカリ性水性溶液である。
ア、第一、第二又は第三アルキルアミンの又はアルカリ
土類の水酸化物の水性溶液である。この際本発明による
反応がますます良好に進行すると、溶液はより一層アル
カリ性になる。したがって濃アルカリ溶液、特に苛性カ
リ溶液が好ましいアルカリ性水性溶液である。
アルカリ量は、塩素の分解及びクロリドとして中和し
た後にまだ反応媒体の明白なアルカリ性反応を生じる様
に調節されねばならない。クロルピリジンに対して1.5
〜３倍等モル量のアルカリ性物質を使用するのが好まし
い。
た後にまだ反応媒体の明白なアルカリ性反応を生じる様
に調節されねばならない。クロルピリジンに対して1.5
〜３倍等モル量のアルカリ性物質を使用するのが好まし
い。
本発明による反応は、高められた温度で、好ましくは
反応混合物の沸騰範囲の温度で行われる。したがって反
応混合物を、好ましくは還流下に大気圧で加熱する。設
備のととのった装置が与えられた場合、反応を高められ
た圧力かつ高められた温度でも行うことができる。
反応混合物の沸騰範囲の温度で行われる。したがって反
応混合物を、好ましくは還流下に大気圧で加熱する。設
備のととのった装置が与えられた場合、反応を高められ
た圧力かつ高められた温度でも行うことができる。
反応を行った後に、反応混合物を公知の方法で後処理
する。第三アルコールを回収し、過剰の苛性アルカリ溶
液を中和し、形成された塩から所望の２−ヒドロキシピ
リジンを分離する。
する。第三アルコールを回収し、過剰の苛性アルカリ溶
液を中和し、形成された塩から所望の２−ヒドロキシピ
リジンを分離する。
本発明を次の例によって詳述する： 例 ｔ−アミルアルコール600ml及び水酸化カリウム（約9
0％）330g（約5.3モル）から成る混合物を還流加熱（11
8℃）する。次いで1.5時間以内で２−クロルピリジン22
7g（２モル）を滴下し（底部温度は118℃から105℃に下
がる。）、24時間還流煮沸する。
0％）330g（約5.3モル）から成る混合物を還流加熱（11
8℃）する。次いで1.5時間以内で２−クロルピリジン22
7g（２モル）を滴下し（底部温度は118℃から105℃に下
がる。）、24時間還流煮沸する。
その後ｔ−アミルアルコールを留去する。次いで水10
00mlを加え、残留物が冷たい状態でまだ撹拌できる限り
再び蒸留する（約600ml留出）。
00mlを加え、残留物が冷たい状態でまだ撹拌できる限り
再び蒸留する（約600ml留出）。
混合物を冷却し、冷却下に濃HC1約340mlでpH5−６に
調整し、残りの水を留去する。残留物を60℃に冷却し、
徐々にメタノール700mlを加え、再び室温まで冷却し、
沈殿した無機塩を吸引取し、数回メタノール100mlで
洗滌する。
調整し、残りの水を留去する。残留物を60℃に冷却し、
徐々にメタノール700mlを加え、再び室温まで冷却し、
沈殿した無機塩を吸引取し、数回メタノール100mlで
洗滌する。
一緒にされたメタノール層を蒸発し、残留物を減圧蒸
留する。生成物は174〜178℃/14mmで移行する。
留する。生成物は174〜178℃/14mmで移行する。
収量:176.5g＝理論値の92％ 含有率:99.7％
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウオルフガング・ウアイッス ドイツ連邦共和国、ネッカールハウゼン、 ケルテルウエーク、３ (72)発明者 ハンス・ウエルネル・クレフネル ドイツ連邦共和国、バッテンベルク、パノ ラマストラーセ、13 (56)参考文献 特開 昭64−75468（ＪＰ，Ａ) 米国特許3355456（ＵＳ，Ａ)
Claims (5)
- 【請求項１】２−クロルピリジンを第三アルコールの存
在下に水性アルカリ性溶液と反応させることを特徴とす
る２−クロルピリジンから２−ヒドロキシピリジンを製
造する方法。 - 【請求項２】水性アルカリ性溶液として濃苛性アルカリ
溶液を使用する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】クロルピリジンに対してアルカリ1.5〜３
倍等モル量を使用する請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】反応を反応混合物の沸点の温度で大気圧下
に実施する請求項１ないし３のいずれかに記載した方
法。 - 【請求項５】使用される第三アルコールの量は水性アル
カリ性溶液の0.5〜５倍量の範囲にある請求項１ないし
４のいずれかに記載した方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3814358.5 | 1988-04-28 | ||
| DE3814358A DE3814358A1 (de) | 1988-04-28 | 1988-04-28 | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxypyridin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313462A JPH01313462A (ja) | 1989-12-18 |
| JPH089595B2 true JPH089595B2 (ja) | 1996-01-31 |
Family
ID=6353094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1106105A Expired - Fee Related JPH089595B2 (ja) | 1988-04-28 | 1989-04-27 | ２‐ヒドロキシピリジンの製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4942239A (ja) |
| JP (1) | JPH089595B2 (ja) |
| DE (1) | DE3814358A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9704795D0 (en) * | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9819235D0 (en) * | 1998-09-03 | 1998-10-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3355456A (en) | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1778784A (en) * | 1930-10-21 | Gesellschaft | ||
| DE406208C (de) * | 1922-08-16 | 1924-11-15 | A E Tschitschibabin Dr | Verfahren zur Darstellung von Oxyderivaten des Pyridins, Chinolins, ihrer Homologen und anderer pyridinkernhaltiger Basen |
-
1988
- 1988-04-28 DE DE3814358A patent/DE3814358A1/de not_active Ceased
-
1989
- 1989-03-01 US US07/317,537 patent/US4942239A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-27 JP JP1106105A patent/JPH089595B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3355456A (en) | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01313462A (ja) | 1989-12-18 |
| DE3814358A1 (de) | 1989-11-09 |
| US4942239A (en) | 1990-07-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |