JPH0889272A - ミルベマイシン系化合物及びその製造法 - Google Patents
ミルベマイシン系化合物及びその製造法Info
- Publication number
- JPH0889272A JPH0889272A JP23535794A JP23535794A JPH0889272A JP H0889272 A JPH0889272 A JP H0889272A JP 23535794 A JP23535794 A JP 23535794A JP 23535794 A JP23535794 A JP 23535794A JP H0889272 A JPH0889272 A JP H0889272A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- milbemycin
- present
- formula
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた駆虫作用を有する新規なミルベマイシ
ン系化合物及び該化合物の製造方法を提供する。 【構成】 【化１】 式（Ｉ）に示す新規なミルベマイシン系化合物及びスト
レプトミセス属に属し本発明化合物を生産する能力を有
する微生物を培養し、その培養液から式（Ｉ）に記載の
新規なミルベマイシン系化合物を採取する。
ン系化合物及び該化合物の製造方法を提供する。 【構成】 【化１】 式（Ｉ）に示す新規なミルベマイシン系化合物及びスト
レプトミセス属に属し本発明化合物を生産する能力を有
する微生物を培養し、その培養液から式（Ｉ）に記載の
新規なミルベマイシン系化合物を採取する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は駆虫作用を示す新規なミ
ルベマイシン系化合物及びその製造法に関するものであ
る。
ルベマイシン系化合物及びその製造法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、微生物が生産する各種の生理活性物質が、医薬品、
農薬、食品等の分野で広く利用されてきた。例えば殺虫
活性を有する物質としては、マクロライド系のミルベマ
イシン［ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオテイック
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ），第３３巻，１１２０頁（１９８０年）等］、
アベルメクチン［アンチミクロバイアル・エイジェンツ
・アンド・ケモセラピイ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ），
第１５巻，３６１頁（１９７９年）］等が知られてい
る。しかし抗生物質に代表されるこれらの生理活性物質
は、薬剤耐性の問題をいかに克服するかが大きな課題で
あり、そうした理由からも常に新規な物質の出現が望ま
れていた。
り、微生物が生産する各種の生理活性物質が、医薬品、
農薬、食品等の分野で広く利用されてきた。例えば殺虫
活性を有する物質としては、マクロライド系のミルベマ
イシン［ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオテイック
ス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ），第３３巻，１１２０頁（１９８０年）等］、
アベルメクチン［アンチミクロバイアル・エイジェンツ
・アンド・ケモセラピイ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ），
第１５巻，３６１頁（１９７９年）］等が知られてい
る。しかし抗生物質に代表されるこれらの生理活性物質
は、薬剤耐性の問題をいかに克服するかが大きな課題で
あり、そうした理由からも常に新規な物質の出現が望ま
れていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、駆虫作用
を有する新規な物質を提供することを目的として、種々
の土壌及び落葉落枝等より微生物を分離し、その培養物
中に産生される駆虫活性物質の探索を進めてきた。その
結果、ある植物の根より分離したストレプトマイセス属
に属する微生物の培養上清中に駆虫作用を有する新規な
物質を見い出し、本発明を完成するに至った。
を有する新規な物質を提供することを目的として、種々
の土壌及び落葉落枝等より微生物を分離し、その培養物
中に産生される駆虫活性物質の探索を進めてきた。その
結果、ある植物の根より分離したストレプトマイセス属
に属する微生物の培養上清中に駆虫作用を有する新規な
物質を見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００４】すなわち本発明の要旨は、下記（Ｉ）式で
表されることを特徴とするミルベマイシン系化合物及び
その製造法に存する。
表されることを特徴とするミルベマイシン系化合物及び
その製造法に存する。
【０００５】
【化２】
【０００６】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明のミルベマイシン系化合物（以下、「本発明化合物」
と略記する）は、たとえば本発明化合物を生産する能力
を有するストレプトミセス属に属する微生物を培養し、
その培養液から採取することができる。かかる微生物と
してはストレプトミセス属に属し、本発明化合物を生産
する能力を有するものであれば特に制限はされない。具
体的には本発明者らが植物の根より分離し、工業技術院
生命工学工業技術研究所に生命研菌寄第１６５１号（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１４５５０）として寄託されているストレ
プトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）Ａ３４９３号
菌（以下、「Ａ３４９３号菌」または「本菌株」と略記
することがある）等が挙げられる。本菌株の微生物学的
性状は以下のとおりである。
明のミルベマイシン系化合物（以下、「本発明化合物」
と略記する）は、たとえば本発明化合物を生産する能力
を有するストレプトミセス属に属する微生物を培養し、
その培養液から採取することができる。かかる微生物と
してはストレプトミセス属に属し、本発明化合物を生産
する能力を有するものであれば特に制限はされない。具
体的には本発明者らが植物の根より分離し、工業技術院
生命工学工業技術研究所に生命研菌寄第１６５１号（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１４５５０）として寄託されているストレ
プトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）Ａ３４９３号
菌（以下、「Ａ３４９３号菌」または「本菌株」と略記
することがある）等が挙げられる。本菌株の微生物学的
性状は以下のとおりである。
【０００７】１．形態的性質 ＩＳＰ［インターナショナル・ストレプトマイセス・プ
ロジェクト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｊｅｃｔ）］規定の寒天培地
上、２８℃、１４日間培養後顕微鏡観察を行った。Ａ３
４９３号菌の基生菌糸は分枝してよく伸張し、分断は見
られない。気菌糸もよく発達し単純分枝を示す。また各
培地上で気菌糸先端に５〜７回の密なラセン状胞子鎖を
形成する。個々の胞子の輪郭は不明瞭で、胞子表面はイ
ボ状（ｗａｒｔｙ）〜粗面状（ｒｕｇｏｓｅ）を示す。
その他菌糸の融合、胞子のうなどは観察されなかった。
ロジェクト（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｊｅｃｔ）］規定の寒天培地
上、２８℃、１４日間培養後顕微鏡観察を行った。Ａ３
４９３号菌の基生菌糸は分枝してよく伸張し、分断は見
られない。気菌糸もよく発達し単純分枝を示す。また各
培地上で気菌糸先端に５〜７回の密なラセン状胞子鎖を
形成する。個々の胞子の輪郭は不明瞭で、胞子表面はイ
ボ状（ｗａｒｔｙ）〜粗面状（ｒｕｇｏｓｅ）を示す。
その他菌糸の融合、胞子のうなどは観察されなかった。
【０００８】２．培養的性質 各種培地上、２８℃、１４日間培養後の性状を、下記表
１に示す。表中、Ｇは生育状態を、ＲＣはコロニー裏面
の色を、ＡＭは気菌糸の状態を、ＳＰは可溶性色素の有
無を示す。
１に示す。表中、Ｇは生育状態を、ＲＣはコロニー裏面
の色を、ＡＭは気菌糸の状態を、ＳＰは可溶性色素の有
無を示す。
【０００９】
【表１】 ──────────────────────────────────── 培 地 項目 本菌株（Ａ３４９３号菌） ──────────────────────────────────── Ｇ 極めて良好、うす黄茶 イースト・麦芽寒天 ＲＣ 白〜にぶ橙 （ＩＳＰ２） ＡＭ 中程度、粉状、白〜灰味茶 ＳＰ 黄、ｐＨで変化せず ──────────────────────────────────── Ｇ 極めて良好、うす黄茶 オートミール寒天 ＲＣ うす黄 （ＩＳＰ３） ＡＭ 豊富、粉状、白〜明るい茶灰 ＳＰ 産生せず ──────────────────────────────────── Ｇ 極めて良好、にぶ黄 スターチ・無機塩寒天 ＲＣ にぶ黄 （ＩＳＰ４） ＡＭ 豊富、粉状、白〜灰味オリーブ ＳＰ 産生せず ──────────────────────────────────── Ｇ 極めて良好、うす黄茶 グリセロール・アスパラギン寒天 ＲＣ 黄 （ＩＳＰ５） ＡＭ 豊富、粉状、灰味オリーブ ＳＰ 黄、ｐＨで変化せず ────────────────────────────────────
【００１０】３．生理学的性質 Ａ３４９３号菌の生理学的性質を以下に示した。 （１）生育温度範囲 １５〜４０℃ （２）ゼラチンの液化 陽性 （３）スターチの加水分解 陽性 （４）スキムミルクのペプトン化 陽性 スキムミルクの凝固 陰性 （５）メラニン様色素の生成 チロシン寒天 陰性 ペプトン・イーストエキス・鉄寒天 陰性 トリプトン・イーストエキス寒天 陰性 （６）炭素源の利用（プリドハム・ゴトリーブ寒天培地
上で２８℃、１４日間培養）
上で２８℃、１４日間培養）
【００１１】Ａ３４９３号菌は炭素源無添加の対照培地
でも若干の生育が見られたため、対照を―とした相対的
な資化性を表２に示した。ここで、＋は利用するを、±
は弱く利用するを、−は利用しないを示す。
でも若干の生育が見られたため、対照を―とした相対的
な資化性を表２に示した。ここで、＋は利用するを、±
は弱く利用するを、−は利用しないを示す。
【００１２】
【表２】
【００１３】４．化学分類学的性質 Ａ３４９３号菌の化学分類学的性質を以下に示した。 （１）細胞壁ペプチドグリカンの二塩基アミノ酸：Ｌ，Ｌ−ジアミノピメリン酸 （細胞壁タイプＩ型） （２）全菌体加水分解物中の還元糖組成 ：特徴的なパターンなし （３）メナキノン ：ＭＫ−９（Ｈ６）
【００１４】５．分類学的考察 以上のような形態的及び化学分類学的特徴から、本菌株
はストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属
に属する放線菌であることが判明した。さらに野々村ら
によって提案されている、ストレプトマイセス属ＩＳＰ
菌種検索表［ジャーナル・オブ・ファーメンテーション
・テクノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＦｅｒｍｅｎｔ
ａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），５２巻，７８〜
９２頁（１９７４）］から種レベルの検索を行った。Ａ
３４９３号菌は、１）コロニー色調は灰色を呈する、
２）ラセン状の胞子鎖を形成し、胞子表面はイボ状〜粗
面状である、３）メラニン様色素を生成しない、４）特
徴的な可溶性色素を産生しないなどの特徴を有する。こ
れらの特徴を基に検索した結果、最も近縁の種としてス
トレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）が挙げら
れた。Ａ３４９３号菌は、ＩＳＰ記載［インターナショ
ナル・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリ
オロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ），２２巻，３０７〜３１１頁（１９７２）］の
ストレプトマイセス・ハイグロスコピカスとは培養後期
における気菌糸の湿潤化、シュクロース及びラムノース
の資化性の点で異なっていた。しかし、ストレプトマイ
セス・ハイグロスコピカスの最も大きな特徴である、胞
子鎖及び胞子表面の形態が非常によく一致したため、本
菌株をストレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）
と同定した。
はストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属
に属する放線菌であることが判明した。さらに野々村ら
によって提案されている、ストレプトマイセス属ＩＳＰ
菌種検索表［ジャーナル・オブ・ファーメンテーション
・テクノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＦｅｒｍｅｎｔ
ａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ），５２巻，７８〜
９２頁（１９７４）］から種レベルの検索を行った。Ａ
３４９３号菌は、１）コロニー色調は灰色を呈する、
２）ラセン状の胞子鎖を形成し、胞子表面はイボ状〜粗
面状である、３）メラニン様色素を生成しない、４）特
徴的な可溶性色素を産生しないなどの特徴を有する。こ
れらの特徴を基に検索した結果、最も近縁の種としてス
トレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）が挙げら
れた。Ａ３４９３号菌は、ＩＳＰ記載［インターナショ
ナル・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリ
オロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ），２２巻，３０７〜３１１頁（１９７２）］の
ストレプトマイセス・ハイグロスコピカスとは培養後期
における気菌糸の湿潤化、シュクロース及びラムノース
の資化性の点で異なっていた。しかし、ストレプトマイ
セス・ハイグロスコピカスの最も大きな特徴である、胞
子鎖及び胞子表面の形態が非常によく一致したため、本
菌株をストレプトマイセス・ハイグロスコピカス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）
と同定した。
【００１５】本発明化合物は、ストレプトマイセス属に
属する本発明化合物生産菌を通常の微生物が利用し得る
栄養物を含む培地で培養し、その培養物中から得ること
ができる。かかる培地としては、炭素源としてグルコー
ス、水あめ、デキストリン、シュークロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等が使用でき、また窒素源として
は大豆粉、コーンスチープリカー、魚粕、酵母エキス、
肉エキス、ペプトン、その他無機窒素源たとえばアンモ
ニウム塩等が用いられる。また一般に菌の発育または抗
生物質の生産を促進する重金属イオンやその他の微量促
進物質等を添加してもよい。
属する本発明化合物生産菌を通常の微生物が利用し得る
栄養物を含む培地で培養し、その培養物中から得ること
ができる。かかる培地としては、炭素源としてグルコー
ス、水あめ、デキストリン、シュークロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等が使用でき、また窒素源として
は大豆粉、コーンスチープリカー、魚粕、酵母エキス、
肉エキス、ペプトン、その他無機窒素源たとえばアンモ
ニウム塩等が用いられる。また一般に菌の発育または抗
生物質の生産を促進する重金属イオンやその他の微量促
進物質等を添加してもよい。
【００１６】上記のような培地により、ｐＨ６．０〜
９．０、１５〜３０℃、好ましくはｐＨ６．５〜７．
５、２０〜２７℃で数日、好気的に培養される。本発明
化合物は、上記微生物の培養物中からその性状を利用し
た通常の分離手段、たとえば溶媒抽出、吸着または分配
カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィ
ー等を適宜組み合わせて、単離・精製することができ
る。
９．０、１５〜３０℃、好ましくはｐＨ６．５〜７．
５、２０〜２７℃で数日、好気的に培養される。本発明
化合物は、上記微生物の培養物中からその性状を利用し
た通常の分離手段、たとえば溶媒抽出、吸着または分配
カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィ
ー等を適宜組み合わせて、単離・精製することができ
る。
【００１７】かくして得られる本発明化合物は、後述の
試験例に示すように、優れた駆虫活性を有する。従っ
て、本発明化合物の精製物、粗精製物、或いは本発明化
合物を含有する微生物菌体を、常法に従い、適当な増量
剤、賦形剤、希釈剤、水和剤等と共に、粉末状、ペレッ
ト状、カプセル状、アンプル状等に製剤化することによ
り、ヒト或いは牛、山羊、豚、馬、イヌ、ネコ、ウサ
ギ、マウス、ラット等の動物に駆虫薬として投与するこ
とができる。投与量としては、本発明化合物をおおむね
１日当たり０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ程度投与するする
のが好ましいが、その投与量は、年齢、症状、体重等を
考慮に入れて、適宜調整される。また投与形態は、１日
当たり１回もしくは数回に分けて投与するのが好まし
い。
試験例に示すように、優れた駆虫活性を有する。従っ
て、本発明化合物の精製物、粗精製物、或いは本発明化
合物を含有する微生物菌体を、常法に従い、適当な増量
剤、賦形剤、希釈剤、水和剤等と共に、粉末状、ペレッ
ト状、カプセル状、アンプル状等に製剤化することによ
り、ヒト或いは牛、山羊、豚、馬、イヌ、ネコ、ウサ
ギ、マウス、ラット等の動物に駆虫薬として投与するこ
とができる。投与量としては、本発明化合物をおおむね
１日当たり０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ程度投与するする
のが好ましいが、その投与量は、年齢、症状、体重等を
考慮に入れて、適宜調整される。また投与形態は、１日
当たり１回もしくは数回に分けて投与するのが好まし
い。
【００１８】
【発明の効果】本発明のミルベマイシン系化合物は、寄
生虫に対して優れた駆虫活性を有しており、人用或いは
動物用の医薬品としての利用が期待される。
生虫に対して優れた駆虫活性を有しており、人用或いは
動物用の医薬品としての利用が期待される。
【００１９】
【実施例】以下に本発明を実施例により詳細に説明する
が、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に限
定されるものではない。 実施例１ １）培養 水あめ２．０％、大豆油０．３％、大豆粉１．２％、小
麦胚芽１．２％、硫酸ナトリウム０．０２％、炭酸カル
シウム０．１％、微量の硫酸第一鉄（７水和物）および
塩化コバルト（６水和物）を含有する培地（ｐＨ７．
０）を４０ｍｌずつ２００ｍｌ三角フラスコ１０本に分
注し、１２１℃において２０分間高圧滅菌した。これに
本菌株（Ａ３４９３号菌）を１白金耳ずつ植菌し、２７
℃において３日間振とう培養した。
が、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例に限
定されるものではない。 実施例１ １）培養 水あめ２．０％、大豆油０．３％、大豆粉１．２％、小
麦胚芽１．２％、硫酸ナトリウム０．０２％、炭酸カル
シウム０．１％、微量の硫酸第一鉄（７水和物）および
塩化コバルト（６水和物）を含有する培地（ｐＨ７．
０）を４０ｍｌずつ２００ｍｌ三角フラスコ１０本に分
注し、１２１℃において２０分間高圧滅菌した。これに
本菌株（Ａ３４９３号菌）を１白金耳ずつ植菌し、２７
℃において３日間振とう培養した。
【００２０】得られた培養物をコーンスティープリカー
（ＣＳＬ）１．５％、サングレイン０．５％、コーンス
ターチ３．０％、ファーマメデイア １．５％、麦芽エ
キス３．５％、炭酸カルシウム０．３％を含有する培地
（ｐＨ７．０）を８０ｍｌずつ５００ｍｌ三角フラスコ
１００本に分注し、１２１℃において２０分間高圧滅菌
したものに４ｍｌずつ添加した。これを２７℃において
７日間、２１０回転にて振とう培養した。得られた培養
物を遠心分離して６リットルの培養上清を得た。
（ＣＳＬ）１．５％、サングレイン０．５％、コーンス
ターチ３．０％、ファーマメデイア １．５％、麦芽エ
キス３．５％、炭酸カルシウム０．３％を含有する培地
（ｐＨ７．０）を８０ｍｌずつ５００ｍｌ三角フラスコ
１００本に分注し、１２１℃において２０分間高圧滅菌
したものに４ｍｌずつ添加した。これを２７℃において
７日間、２１０回転にて振とう培養した。得られた培養
物を遠心分離して６リットルの培養上清を得た。
【００２１】２）精製 上記１）で得られた培養液に酢酸エチル６Ｌを加え、本
発明化合物を含む活性画分を抽出した。酢酸エチル層を
減圧下濃縮し、茶褐色粉末７ｇを得た。この茶褐色粉末
を５０％メタノールに懸濁し、ＯＤＳ樹脂を充填したカ
ラムに付し、メタノール／水にて展開して活性画分１ｇ
を得た。
発明化合物を含む活性画分を抽出した。酢酸エチル層を
減圧下濃縮し、茶褐色粉末７ｇを得た。この茶褐色粉末
を５０％メタノールに懸濁し、ＯＤＳ樹脂を充填したカ
ラムに付し、メタノール／水にて展開して活性画分１ｇ
を得た。
【００２２】この画分を酢酸エチルに溶解し、シリカゲ
ルを充填したカラムに付し、ｎーヘキサン／酢酸エチル
にて展開して活性画分５００ｍｇを得た。この画分を９
０％メタノールを展開溶媒とする逆相高速液体クロマト
グラフィー（ＹＭＣ−ＯＤＳ、２０×２５０ｍｍ）に付
し、分取クロマトグラフィーを行って本発明化合物を含
む画分を得、これを減圧乾固し５０ｍｇの白色粉末を得
た。
ルを充填したカラムに付し、ｎーヘキサン／酢酸エチル
にて展開して活性画分５００ｍｇを得た。この画分を９
０％メタノールを展開溶媒とする逆相高速液体クロマト
グラフィー（ＹＭＣ−ＯＤＳ、２０×２５０ｍｍ）に付
し、分取クロマトグラフィーを行って本発明化合物を含
む画分を得、これを減圧乾固し５０ｍｇの白色粉末を得
た。
【００２３】この画分を８５％アセトニトリルを展開溶
媒とする逆相高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｏ
ＤＳ、２０×２５０ｍｍ）に付し、分取クロマトグラフ
ィーを行って本発明化合物を含む画分を得、これを減圧
乾固し、本発明化合物を白色粉末として１０ｍｇ得た。
本発明化合物の物理化学的性状を以下に示す。
媒とする逆相高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−Ｏ
ＤＳ、２０×２５０ｍｍ）に付し、分取クロマトグラフ
ィーを行って本発明化合物を含む画分を得、これを減圧
乾固し、本発明化合物を白色粉末として１０ｍｇ得た。
本発明化合物の物理化学的性状を以下に示す。
【００２４】（ａ）物質の性状：白色の粉末 （ｂ）比旋光度 ：［α］25Ｄ＝＋６１．９°（ｃ＝
０．４，メタノール） （ｃ）分子量 ：６５６（ＨＲＦＡＢ−ＭＳによる） （ｄ）分子式 ：Ｃ38Ｈ56Ｏ9 （ｅ）紫外吸収スペクトル：λMAX ＝２４４ｎｍ （ｅ
＝８７４０），２３８ｎｍ （ｅ＝８３７０） （ｆ）赤外吸収スペクトル：３４３０，２９５０，１７
４０，１１７０ｃｍ-1 （ｇ） 1Ｈ−ＮＭＲ：重クロロホルム中、５００ＭＨｚ 0.84(3H,d), 0.88(2H,m), 0.90(3H,d), 0.90(3H,d), 1.
00(3H,dd),1.02(3H,d), 1.35(1H,m), 1.35(2H,m), 1.35
(2H,m), 1.50(2H,m),1.50(2H,m), 1.54(2H,m), 1.54(3
H,s), 1.56(1H,m), 1.65(2H,m),1.66(2H,m), 1.82(2H,
m), 1.88(2H,m), 2.02(2H,dd), 2.19(2H,m),2.24(2H,
t), 2.36(2H,t), 2.42(1H,m), 3.10(1H,td), 3.32(1H,
t),3.59(1H,m), 4.00(1H,d), 4.48(1H,d), 4.72(2H,d),
4.72(2H,m),4.75(2H,d), 4.98(1H,t), 5.42(1H,m), 5.
42(1H,m), 5.75(1H,m),5.75(1H,m), 5.82(1H,m) （ｈ）13Ｃ-ＮＭＲ：重クロロホルム中、１２５ＭＨｚ 10.11, 15.54, 17.77, 22.23, 22.23, 22.28, 25.70, 2
7.67, 27.86,32.30, 33.68, 34.24, 34.69, 35.62, 35.
97, 36.70, 41.28, 45.62,48.50, 64.32, 64.73, 67.4
6, 68.65, 68.86, 76.01, 79.06, 80.37,97.38, 120.6
6, 120.87, 121.94, 123.33, 136.53, 136.98, 139.13,
143.21, 173.10, 173.88 （ｉ）溶解性 ：クロロホルム、メタノールに可溶 水に難溶
０．４，メタノール） （ｃ）分子量 ：６５６（ＨＲＦＡＢ−ＭＳによる） （ｄ）分子式 ：Ｃ38Ｈ56Ｏ9 （ｅ）紫外吸収スペクトル：λMAX ＝２４４ｎｍ （ｅ
＝８７４０），２３８ｎｍ （ｅ＝８３７０） （ｆ）赤外吸収スペクトル：３４３０，２９５０，１７
４０，１１７０ｃｍ-1 （ｇ） 1Ｈ−ＮＭＲ：重クロロホルム中、５００ＭＨｚ 0.84(3H,d), 0.88(2H,m), 0.90(3H,d), 0.90(3H,d), 1.
00(3H,dd),1.02(3H,d), 1.35(1H,m), 1.35(2H,m), 1.35
(2H,m), 1.50(2H,m),1.50(2H,m), 1.54(2H,m), 1.54(3
H,s), 1.56(1H,m), 1.65(2H,m),1.66(2H,m), 1.82(2H,
m), 1.88(2H,m), 2.02(2H,dd), 2.19(2H,m),2.24(2H,
t), 2.36(2H,t), 2.42(1H,m), 3.10(1H,td), 3.32(1H,
t),3.59(1H,m), 4.00(1H,d), 4.48(1H,d), 4.72(2H,d),
4.72(2H,m),4.75(2H,d), 4.98(1H,t), 5.42(1H,m), 5.
42(1H,m), 5.75(1H,m),5.75(1H,m), 5.82(1H,m) （ｈ）13Ｃ-ＮＭＲ：重クロロホルム中、１２５ＭＨｚ 10.11, 15.54, 17.77, 22.23, 22.23, 22.28, 25.70, 2
7.67, 27.86,32.30, 33.68, 34.24, 34.69, 35.62, 35.
97, 36.70, 41.28, 45.62,48.50, 64.32, 64.73, 67.4
6, 68.65, 68.86, 76.01, 79.06, 80.37,97.38, 120.6
6, 120.87, 121.94, 123.33, 136.53, 136.98, 139.13,
143.21, 173.10, 173.88 （ｉ）溶解性 ：クロロホルム、メタノールに可溶 水に難溶
【００２５】上記の理化学的性状から、本願化合物は、
前記（Ｉ）式で表されるミルベマイシン誘導体であるこ
とが確認された。なお上記の培養物中には、ミルベマイ
シンα1 、α2 、α3 、β1 ［ザ・ジャーナル・オブ・
アンチバイオテイックス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），第３３巻，１１２０頁
（１９８０年）］、ＫＳＢ−１９３９Ｈ5 （特開平１−
２９３７９号公報）、Ｓ5 （特開平１−１９７４８８号
公報）も生産されていた。 試験例 ラット駆虫試験 ラットに寄生虫、オリエントストロンギルス・エゾエン
シスを感染させ、本発明化合物の駆虫試験を行った。
前記（Ｉ）式で表されるミルベマイシン誘導体であるこ
とが確認された。なお上記の培養物中には、ミルベマイ
シンα1 、α2 、α3 、β1 ［ザ・ジャーナル・オブ・
アンチバイオテイックス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ），第３３巻，１１２０頁
（１９８０年）］、ＫＳＢ−１９３９Ｈ5 （特開平１−
２９３７９号公報）、Ｓ5 （特開平１−１９７４８８号
公報）も生産されていた。 試験例 ラット駆虫試験 ラットに寄生虫、オリエントストロンギルス・エゾエン
シスを感染させ、本発明化合物の駆虫試験を行った。
【００２６】感染および投薬は、ラット用金属製ゾンデ
を用いてエーテル麻酔下、強制経口投与にて行った。感
染用仔虫は、感染ラットの糞便より分離した虫卵を７日
間以上バクト アガ−上で培養して完全に第３期幼虫に
なったものを使用した。強制経口感染より１０日後から
毎日糞便中の虫卵排泄（ＥＰＧ）を観察し、感染成立を
確認した。感染後、１３日目に投薬を行い、投薬開始後
５日後に解剖し小腸上部１／４中の成虫数を計数した。
比較のために、ミルベマイシン オキシム（ミルベマイ
シンＡ3 （＝α1 ）、Ａ4 （＝α3 ）のオキシム体）を
用いた。結果を表３に示す。
を用いてエーテル麻酔下、強制経口投与にて行った。感
染用仔虫は、感染ラットの糞便より分離した虫卵を７日
間以上バクト アガ−上で培養して完全に第３期幼虫に
なったものを使用した。強制経口感染より１０日後から
毎日糞便中の虫卵排泄（ＥＰＧ）を観察し、感染成立を
確認した。感染後、１３日目に投薬を行い、投薬開始後
５日後に解剖し小腸上部１／４中の成虫数を計数した。
比較のために、ミルベマイシン オキシム（ミルベマイ
シンＡ3 （＝α1 ）、Ａ4 （＝α3 ）のオキシム体）を
用いた。結果を表３に示す。
【００２７】
【表３】 ───────────────────────────────── 化 合 物 投与量 ＥＰＧ減少率 駆虫率 （ｍｇ／ｋｇ） （％） （％） ───────────────────────────────── 本発明化合物 １０ ９４ ９４ １ ４４ ５４ ───────────────────────────────── ミルベマイシン オキシム １ ０ ４ ─────────────────────────────────
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 指田 玲子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 下記（Ｉ）式で表されることを特徴とす
るミルベマイシン系化合物。 【化１】 - 【請求項２】 ストレプトミセス属に属し請求項１記載
のミルベマイシン系化合物を生産する能力を有する微生
物を培養し、その培養物から当該化合物を取得すること
を特徴とする請求項１記載のミルベマイシン系化合物の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23535794A JPH0889272A (ja) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | ミルベマイシン系化合物及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23535794A JPH0889272A (ja) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | ミルベマイシン系化合物及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0889272A true JPH0889272A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=16984894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23535794A Pending JPH0889272A (ja) | 1994-09-29 | 1994-09-29 | ミルベマイシン系化合物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0889272A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016155567A1 (zh) * | 2015-03-27 | 2016-10-06 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种链霉菌及其生产米尔贝霉素a4的方法 |
| JP2018512845A (ja) * | 2015-03-27 | 2018-05-24 | 浙江海正薬業股▲ふん▼有限公司Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｈｉｓｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＣＯ．，ＬＴＤ． | ストレプトマイセスおよびそれを用いてミルベマイシンａ３を製造する方法 |
-
1994
- 1994-09-29 JP JP23535794A patent/JPH0889272A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016155567A1 (zh) * | 2015-03-27 | 2016-10-06 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种链霉菌及其生产米尔贝霉素a4的方法 |
| JP2018512845A (ja) * | 2015-03-27 | 2018-05-24 | 浙江海正薬業股▲ふん▼有限公司Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｈｉｓｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＣＯ．，ＬＴＤ． | ストレプトマイセスおよびそれを用いてミルベマイシンａ３を製造する方法 |
| US10287545B2 (en) | 2015-03-27 | 2019-05-14 | Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. | Streptomyces and method for producing milbemycin A3 using same |
| US10526668B2 (en) | 2015-03-27 | 2020-01-07 | Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. | Streptomyces and method for producing milbemycin A4 using same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR900004066B1 (ko) | 생물학적으로 활성인 ws 6049의 제조방법 | |
| US4954641A (en) | Novel antitumor antibiotic substance and a method for production thereof | |
| US4264607A (en) | A40A Efrotomycin-like antibiotic in fermentation broth | |
| RU2077534C1 (ru) | Тиомаринол, обладающий антибактериальными свойствами, штамм микроорганизма alteromonas rava sank-73390 - продуцент тиомаринола и способ получения антибиотика тиомаринола | |
| JPH0889272A (ja) | ミルベマイシン系化合物及びその製造法 | |
| JP5283927B2 (ja) | 新規化合物アミコラマイシン、その製造方法及びその用途 | |
| US4375542A (en) | Kijanimicin antibiotics and derivatives thereof | |
| WO2010122669A1 (ja) | 新規化合物アミコラマイシン、その製造方法及びその用途 | |
| JPH0746996B2 (ja) | 抗生物質１０３８１ｂ、その製法、および該抗生物質を含有する動物成長促進用組成物 | |
| US4301248A (en) | Fermentation process for making rachelmycin | |
| US5126350A (en) | Polycyclic aromatic antifungal compounds | |
| US4615975A (en) | Purified culture of Actinomadura verrucaspora subspecies veractimyces | |
| JPH0368583A (ja) | 新規微生物変換物質 | |
| US4262002A (en) | Discovery of A73A, a new efrotomycin-like antibiotic in fermentation broth | |
| CA1202924A (en) | Antibiotics | |
| JPH0912550A (ja) | ２， ２’ −ビピリジン誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する抗腫瘍剤 | |
| JPH08239379A (ja) | 新規物質ｋｒ２８２７誘導体、その製造法および使用 | |
| US6017894A (en) | Actinomadura fulva subsp uruguayensis and antimicrobial complex and antimicrobial compounds isolated therefrom | |
| US4304859A (en) | Process for producing A73A, a new Efrotomycin-like antibiotic in fermentation broth | |
| US5192748A (en) | Antibiotics unphenelfamycin and phenelfamycins A-D | |
| JPS62434A (ja) | 新規化合物ｓｓ７３１３ａ及びその製造法並びにこれを含有する免疫調節剤 | |
| JPH05178898A (ja) | ペプタイド系物質並びにそれを有効成分とする動物用医薬品および飼料添加剤 | |
| JPH05194571A (ja) | 新規抗生物質ｎｋ３７４１８６ａ、ｎｋ３７４１８６ｂ、ｎｋ３７４１８６ｂ３及びｎｋ３７４１８６ｃ３、その製造法及びその用途 | |
| JPH0631280B2 (ja) | Ｗｓ７７３９物質およびその製造法 | |
| JPS6127400B2 (ja) |