JPH05178898A - ペプタイド系物質並びにそれを有効成分とする動物用医薬品および飼料添加剤 - Google Patents
ペプタイド系物質並びにそれを有効成分とする動物用医薬品および飼料添加剤Info
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- JPH05178898A JPH05178898A JP3315018A JP31501891A JPH05178898A JP H05178898 A JPH05178898 A JP H05178898A JP 3315018 A JP3315018 A JP 3315018A JP 31501891 A JP31501891 A JP 31501891A JP H05178898 A JPH05178898 A JP H05178898A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K4/00—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
- C07K4/06—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof from fungi
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- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
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- A23K20/10—Organic substances
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungal isolates
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 バーティシモノスポリウム属に属する微生物
の培養物中から抗寄生虫活性および抗線虫活性を有する
新規物質ＭＢＡ０９０−１８を分離し、その理化学的性
質を決定した。また該ＭＢＡ０９０−１８、グラミシジ
ンＤ、アンチアモエビン及びアラメチシン等の直鎖ペプ
タイド物質が飼料効率改善剤として有用であることを見
出した。 【効果】 新規物質ＭＢＡ０９０−１８は駆虫薬として
有用であり、該ＭＢＡ０９０−１８等の直鎖ペプタイド
物質を用いれば毒性が低く、かつ活性の高い飼料効率改
善剤が得られる。
の培養物中から抗寄生虫活性および抗線虫活性を有する
新規物質ＭＢＡ０９０−１８を分離し、その理化学的性
質を決定した。また該ＭＢＡ０９０−１８、グラミシジ
ンＤ、アンチアモエビン及びアラメチシン等の直鎖ペプ
タイド物質が飼料効率改善剤として有用であることを見
出した。 【効果】 新規物質ＭＢＡ０９０−１８は駆虫薬として
有用であり、該ＭＢＡ０９０−１８等の直鎖ペプタイド
物質を用いれば毒性が低く、かつ活性の高い飼料効率改
善剤が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はペプタイド系物質並びに
それを有効成分とする動物用医薬および飼料添加物に関
し、詳細には駆虫薬として有用なペプタイド系物質ＭＢ
Ａ０９０−１８、更に、該物質をはじめとする直鎖ペプ
タイド系物質を有効成分とする飼料添加剤に関する。
それを有効成分とする動物用医薬および飼料添加物に関
し、詳細には駆虫薬として有用なペプタイド系物質ＭＢ
Ａ０９０−１８、更に、該物質をはじめとする直鎖ペプ
タイド系物質を有効成分とする飼料添加剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、微生物が生産する駆虫薬として、アベルメクチン、
ハイグロマイシンＢ等が知られている。アベルメクチン
はマクロライド系の抗生物質で、下記〔Ｉ〕式で表わさ
れる構造を有しており、ハイグロマイシンＢはデストマ
イシン群に属する抗生物質で下記〔II〕式で表わされる
構造を有する。
来、微生物が生産する駆虫薬として、アベルメクチン、
ハイグロマイシンＢ等が知られている。アベルメクチン
はマクロライド系の抗生物質で、下記〔Ｉ〕式で表わさ
れる構造を有しており、ハイグロマイシンＢはデストマ
イシン群に属する抗生物質で下記〔II〕式で表わされる
構造を有する。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【表１】 ────────────────────────────── アベルメクチン Ｒ1 Ｒ2 Ｒ3 ────────────────────────────── Ａ1 ａ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 Ａ1 ｂ ＣＨ3 ＣＨ3 Ａ2 ａ ＯＨ Ｃ2 Ｈ5 ＣＨ3 Ａ2 ｂ ＯＨ ＣＨ3 ＣＨ3 Ｂ1 ａ Ｃ2 Ｈ5 Ｈ Ｂ1 ｂ ＣＨ3 Ｈ Ｂ2 ａ ＯＨ Ｃ2 Ｈ5 Ｈ Ｂ2 ｂ ＯＨ ＣＨ3 Ｈ ────────────────────────────── Ｒ1 が空欄のところは二重結合となる。
【０００５】糖はともにα−Ｌ−オレアンドロースであ
る。
る。
【０００６】
【化２】
【０００７】しかしながら、これらの駆虫剤は効果が弱
かったり、毒性が強い等の問題を有しており、新しい駆
虫剤の開発が望まれていた。また、従来より飼料効率改
善剤として種々の抗生物質が実用化されている。そして
その代表例としては、イオノフォア活性を有するポリエ
ーテル系抗生物質のモネンシン（下記〔III 〕式）、サ
リノマイシン（下記〔IV〕式）等が挙げられる。
かったり、毒性が強い等の問題を有しており、新しい駆
虫剤の開発が望まれていた。また、従来より飼料効率改
善剤として種々の抗生物質が実用化されている。そして
その代表例としては、イオノフォア活性を有するポリエ
ーテル系抗生物質のモネンシン（下記〔III 〕式）、サ
リノマイシン（下記〔IV〕式）等が挙げられる。
【０００８】
【化３】
【０００９】
【化４】
【００１０】これらのポリエーテル系抗生物質は、例え
ば反すう動物の第一胃内プロピオン酸産生比を増加さ
せ、またエネルギー損失の一要因であるメタン発生を抑
制することにより飼料効率改善剤として作用し、また同
様の理由から、その有効性は、豚、馬、ウサギといった
盲腸、大腸の発達が大きい単胃動物にも認められる。
ば反すう動物の第一胃内プロピオン酸産生比を増加さ
せ、またエネルギー損失の一要因であるメタン発生を抑
制することにより飼料効率改善剤として作用し、また同
様の理由から、その有効性は、豚、馬、ウサギといった
盲腸、大腸の発達が大きい単胃動物にも認められる。
【００１１】しかしながら、上記のポリエーテル系抗生
物質は毒性が強いことから劇物に指定されており、従っ
てその使用は極めて限定された条件下においてのみ許可
されているのが現状であった。
物質は毒性が強いことから劇物に指定されており、従っ
てその使用は極めて限定された条件下においてのみ許可
されているのが現状であった。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは新規で毒性
の低い動物用医薬または飼料添加物として有用な化合物
につき探索を行った結果、落葉落枝より分離されたＤ１
５２８株の培養菌体および培養上清中にかかる性質を有
する新規ペプタイド系物質を見いだし、更に、該物質を
はじめとする直鎖ペプタイド系物質が飼料添加物として
有用であることを見いだし本発明を完成するに至った。
の低い動物用医薬または飼料添加物として有用な化合物
につき探索を行った結果、落葉落枝より分離されたＤ１
５２８株の培養菌体および培養上清中にかかる性質を有
する新規ペプタイド系物質を見いだし、更に、該物質を
はじめとする直鎖ペプタイド系物質が飼料添加物として
有用であることを見いだし本発明を完成するに至った。
【００１３】即ち本発明の要旨は、下記の理化学的性質
を有する新規ペプタイド系物質ＭＢＡ０９０−１８並び
にそれを有効成分とする動物用医薬および該物質をはじ
めとする直鎖ペプタイド系物質を有効成分とする飼料添
加物に存する。 （ａ）物質の性状：淡褐色の粉末状物質 （ｂ）比旋光度：〔α〕25 D ＝−８．３°（ｃ＝０．
２，メタノール） （ｃ）融点：１９２〜１９４（℃） （ｄ）元素分析値：（実測値） 炭素 ４９．８６％ 水素 ６．７９％ 酸素 １３．６３％ （ｅ）分子量：１９９９〜２００１ （水素原子の原子量を１、他の元素の原子量は原子番号
の２倍として計算した場合、１９９９） （ｆ）紫外線吸収スペクトル：２２０nm以上に特徴的な
吸収を示さない （ｇ）赤外線吸収スペクトル：KBr ディスクで測定した
赤外吸収スペクトルは、次の主な吸収を示す。 ３３００，２９９０，２９３０，１６６０，１５４０，
１４５０，１３８０，１３００，１２００，１１８０，
１１４０（cm-1） （ｈ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した。次
の主なケミカルシフトを示す（５００MHz ） １．０１，１．０９，１．４６〜１．６３，１．８８， ２．１０，１．９０〜２．４０，２．６０，２．８０， ２．９６，３．２０〜３．４０，３．４９，３．６７， ３．６８，３．７８，３．８３，３．９２， ３．９３〜４．２９，４．３９，４．５０，４．６２， ７．０〜７．４ （ｉ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した。次
の主なケミカルシフトを示す（１２５MHz ） １６．７，１６．９，１７．１，１９．４， ２０．９，２３．１，２３．２，２３．３， ２３．４，２３．５，２３．６，２３．７， ２４．１，２４．２，２４．３，２６．３， ２６．５，２６．７，２６．９，２７．０， ２７．１，２７．２，２７．３，２７．６， ２７．７，２９．９，３０．２，３２．５， ３２．６，３２．９，３７．９，３９．４， ４５．８，４８．３，５０．３，５０．８， ５１．６，５３．８，５３．９，５４．２， ５７．１，５７．２，５７．３，５７．４， ５７．５，５７．６，５７．７，５７．８， ５７．９，５８．０，５８．１，５８．２， ５９．６，６４．６，６５．１，６５．２， １２７．７，１２７．８，１２９．３，１２９．４， １３０．４，１３０．６，１３８．０，１３８．５， １７２．１，１７３．１，１７４．１，１７５．０， １７５．１，１７５．４，１７５．５，１７５．６， １７６．６，１７６．８，１７６．９，１７７．０， １７７．２，１７７．３，１７７．４，１７７．７， １７８．１，１７８．２，１７８．３，１７８．４， １７８．５，１７８．７，１７８．８，１７８．９ （ｊ）溶解性：水、メタノール、エタノールに可溶アセ
トン、クロロホルム、酢酸エチルに難溶または不溶 （ｋ）呈色反応：ニンヒドリンに陰性
を有する新規ペプタイド系物質ＭＢＡ０９０−１８並び
にそれを有効成分とする動物用医薬および該物質をはじ
めとする直鎖ペプタイド系物質を有効成分とする飼料添
加物に存する。 （ａ）物質の性状：淡褐色の粉末状物質 （ｂ）比旋光度：〔α〕25 D ＝−８．３°（ｃ＝０．
２，メタノール） （ｃ）融点：１９２〜１９４（℃） （ｄ）元素分析値：（実測値） 炭素 ４９．８６％ 水素 ６．７９％ 酸素 １３．６３％ （ｅ）分子量：１９９９〜２００１ （水素原子の原子量を１、他の元素の原子量は原子番号
の２倍として計算した場合、１９９９） （ｆ）紫外線吸収スペクトル：２２０nm以上に特徴的な
吸収を示さない （ｇ）赤外線吸収スペクトル：KBr ディスクで測定した
赤外吸収スペクトルは、次の主な吸収を示す。 ３３００，２９９０，２９３０，１６６０，１５４０，
１４５０，１３８０，１３００，１２００，１１８０，
１１４０（cm-1） （ｈ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した。次
の主なケミカルシフトを示す（５００MHz ） １．０１，１．０９，１．４６〜１．６３，１．８８， ２．１０，１．９０〜２．４０，２．６０，２．８０， ２．９６，３．２０〜３．４０，３．４９，３．６７， ３．６８，３．７８，３．８３，３．９２， ３．９３〜４．２９，４．３９，４．５０，４．６２， ７．０〜７．４ （ｉ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中、
内部基準にテトラメチルシランを使用して測定した。次
の主なケミカルシフトを示す（１２５MHz ） １６．７，１６．９，１７．１，１９．４， ２０．９，２３．１，２３．２，２３．３， ２３．４，２３．５，２３．６，２３．７， ２４．１，２４．２，２４．３，２６．３， ２６．５，２６．７，２６．９，２７．０， ２７．１，２７．２，２７．３，２７．６， ２７．７，２９．９，３０．２，３２．５， ３２．６，３２．９，３７．９，３９．４， ４５．８，４８．３，５０．３，５０．８， ５１．６，５３．８，５３．９，５４．２， ５７．１，５７．２，５７．３，５７．４， ５７．５，５７．６，５７．７，５７．８， ５７．９，５８．０，５８．１，５８．２， ５９．６，６４．６，６５．１，６５．２， １２７．７，１２７．８，１２９．３，１２９．４， １３０．４，１３０．６，１３８．０，１３８．５， １７２．１，１７３．１，１７４．１，１７５．０， １７５．１，１７５．４，１７５．５，１７５．６， １７６．６，１７６．８，１７６．９，１７７．０， １７７．２，１７７．３，１７７．４，１７７．７， １７８．１，１７８．２，１７８．３，１７８．４， １７８．５，１７８．７，１７８．８，１７８．９ （ｊ）溶解性：水、メタノール、エタノールに可溶アセ
トン、クロロホルム、酢酸エチルに難溶または不溶 （ｋ）呈色反応：ニンヒドリンに陰性
【００１４】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明の新規ペプタイド系化合物（以下、「ＭＢＡ０９０−
１８物質」と略記する）は、例えばＭＢＡ０９０−１８
物質を生産する能力を有するバーティシィモノスポリウ
ム（Ｖｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ）に属する
微生物の培養物中から採取することができる。かかる菌
株の例としては、本発明者らにより落葉落枝から分離さ
れたＤ１５２８菌株（以下「本菌株」と略記することが
ある。）が挙げられる。Ｄ１５２８菌株の微生物学的性
状は以下の通りである。
明の新規ペプタイド系化合物（以下、「ＭＢＡ０９０−
１８物質」と略記する）は、例えばＭＢＡ０９０−１８
物質を生産する能力を有するバーティシィモノスポリウ
ム（Ｖｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ）に属する
微生物の培養物中から採取することができる。かかる菌
株の例としては、本発明者らにより落葉落枝から分離さ
れたＤ１５２８菌株（以下「本菌株」と略記することが
ある。）が挙げられる。Ｄ１５２８菌株の微生物学的性
状は以下の通りである。
【００１５】（１）形態学的特徴 コロニーはＰＤＡ培地上、２週間で直径３．５cmに至
る、表面は白色、裏面は黄味白色を呈す。コロニー外観
はビロード状。基底菌糸と気菌糸はよく発達し、分枝す
る、隔壁を有する。分生子柄は気菌糸より生じる。長さ
１００〜２００μｍ、巾１．５〜３．０μｍ、隔壁を有
す、隔壁形式部位で分節して脱落する。分生子形成細胞
は主軸より３〜７本輪生して生じる。トックリ状で基部
は明瞭にふくらみ、先端に向かって細まる。８〜１２．
６〜（２５）×２．６〜３．６μｍ、分生子はアレウロ
型分生子、だ円形、６〜８．３×３〜４μｍ、無色、平
滑。
る、表面は白色、裏面は黄味白色を呈す。コロニー外観
はビロード状。基底菌糸と気菌糸はよく発達し、分枝す
る、隔壁を有する。分生子柄は気菌糸より生じる。長さ
１００〜２００μｍ、巾１．５〜３．０μｍ、隔壁を有
す、隔壁形式部位で分節して脱落する。分生子形成細胞
は主軸より３〜７本輪生して生じる。トックリ状で基部
は明瞭にふくらみ、先端に向かって細まる。８〜１２．
６〜（２５）×２．６〜３．６μｍ、分生子はアレウロ
型分生子、だ円形、６〜８．３×３〜４μｍ、無色、平
滑。
【００１６】（２）生理的性質 最適生育条件 最適pH：５〜７（ＬＣＡ液体培地中、２週間の培養） 最適温度：２０〜２７℃（ＰＤＡ培地上、２週間の培
養） 生育の範囲 pH範囲：pH３〜９（ＬＣＡ液体培地中、２週間の培養） 最適温度：１５〜３０℃で育成、３７℃では生育せず
（ＰＤＡ培地上、２週間の培養）
養） 生育の範囲 pH範囲：pH３〜９（ＬＣＡ液体培地中、２週間の培養） 最適温度：１５〜３０℃で育成、３７℃では生育せず
（ＰＤＡ培地上、２週間の培養）
【００１７】（３）分類学的考察 本菌株（Ｄ１５２８菌株）は１）分生子柄が隔壁形成部
位で分節して脱落する性質を有す、２）分生子形成細胞
は主軸より輪生して生じる、３）分生子はアレウロ型分
生子、４）分生子は楕円形の特徴を有す。これらの菌学
的性状はＭａｔｓｕｓｈｉｍａ（１９７５）の“Ｉｃｏ
ｎｅｓ Ｍｉｃｒｏｆｕｎｇｏｒｕｍａ Ｍａｔｓｕｓ
ｈｉｍａ Ｌｅｃｉｏｒｕｍ”Ｐ１６２に記載されてい
るＶｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅｌｌｉｐ
ｔｉｃｕｍ（バーティシィモノスポリウム・エリプティ
クム）の特徴によく合致した。よって本菌株（Ｄ１５２
８菌株）はＶｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅ
ｌｌｉｐｔｉｃｕｍと同定された。Ｖｅｒｔｉｃｉｍｏ
ｎｏｓｐｏｒｉｕｍ属菌には、Ｖ．ｅｌｌｉｐｔｉｃｕ
ｍとＶ．ｄｉｆｆｒａｃｔｕｍの２種が知られている。
Ｖ．ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｍは楕円形の分生子を持ち、一
方Ｖ．ｄｉｆｆｒａｃｔｕｍは球形の分生子を有する点
において明瞭に区別出来る。
位で分節して脱落する性質を有す、２）分生子形成細胞
は主軸より輪生して生じる、３）分生子はアレウロ型分
生子、４）分生子は楕円形の特徴を有す。これらの菌学
的性状はＭａｔｓｕｓｈｉｍａ（１９７５）の“Ｉｃｏ
ｎｅｓ Ｍｉｃｒｏｆｕｎｇｏｒｕｍａ Ｍａｔｓｕｓ
ｈｉｍａ Ｌｅｃｉｏｒｕｍ”Ｐ１６２に記載されてい
るＶｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅｌｌｉｐ
ｔｉｃｕｍ（バーティシィモノスポリウム・エリプティ
クム）の特徴によく合致した。よって本菌株（Ｄ１５２
８菌株）はＶｅｒｔｉｃｉｍｏｎｏｓｐｏｒｉｕｍ ｅ
ｌｌｉｐｔｉｃｕｍと同定された。Ｖｅｒｔｉｃｉｍｏ
ｎｏｓｐｏｒｉｕｍ属菌には、Ｖ．ｅｌｌｉｐｔｉｃｕ
ｍとＶ．ｄｉｆｆｒａｃｔｕｍの２種が知られている。
Ｖ．ｅｌｌｉｐｔｉｃｕｍは楕円形の分生子を持ち、一
方Ｖ．ｄｉｆｆｒａｃｔｕｍは球形の分生子を有する点
において明瞭に区別出来る。
【００１８】なお、本菌株（Ｄ１５２８菌株）は、工業
技術院微生物工業技術研究所に微工研条寄第３６６３号
（ＦＥＲＭ ＢＰ−３６６３）として寄託されている。
本発明においては前記の菌を通常の微生物が利用し得る
栄養物を含有する培地で培養する。炭素源としてはグル
コース、水アメ、デキストリン、シュークロース、デン
プン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。
技術院微生物工業技術研究所に微工研条寄第３６６３号
（ＦＥＲＭ ＢＰ−３６６３）として寄託されている。
本発明においては前記の菌を通常の微生物が利用し得る
栄養物を含有する培地で培養する。炭素源としてはグル
コース、水アメ、デキストリン、シュークロース、デン
プン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。
【００１９】また窒素源としては大豆粉、コーンスティ
ープリカー、魚粕、酵母エキス、肉エキス、ペプトン、
その他無機窒素源たとえばアンモニウム塩等が用いられ
る。また一般に菌の発育または抗生物質の生産を促進す
る無機塩ごとに重金属イオンやその他の微量促進物質を
添加してもよい。上記のような培地により、pH６．０〜
９．０，１５〜３０℃、好ましくはpH６．５〜７．５，
２０〜２７℃で数日、好気的に培養される。
ープリカー、魚粕、酵母エキス、肉エキス、ペプトン、
その他無機窒素源たとえばアンモニウム塩等が用いられ
る。また一般に菌の発育または抗生物質の生産を促進す
る無機塩ごとに重金属イオンやその他の微量促進物質を
添加してもよい。上記のような培地により、pH６．０〜
９．０，１５〜３０℃、好ましくはpH６．５〜７．５，
２０〜２７℃で数日、好気的に培養される。
【００２０】本発明のＭＢＡ０９０−１８物質は前記Ｄ
１５２８菌株の培養物中から常法に従い、溶媒抽出、晶
析、カラムクロマトグラフィー等により処理して単離精
製することができる。本発明において飼料効率改善剤と
して使用される直鎖ペプタイド系物質としては、ペプチ
ド結合によりアミノ酸が直鎖状に結合されたものであれ
ば特に制限はされないが、好ましくは前記のＭＢＡ０９
０−１８物質、グラミシジンＤ、アンチアモエビンまた
はアラメチシン等が挙げられる。ＭＢＡ０９０−１８物
質のように、微生物の培養物中から採取される物質は、
精製物に限定されず、粗製物、更には、当該物質を含有
する菌体であってもよい。また、ペプタイド系物質を単
独使用しても、常法に従い、例えば、適当な増量剤、賦
形剤または希釈剤と共に、粉末状、ペレット状、カプセ
ル状に製造化して使用してもよい。
１５２８菌株の培養物中から常法に従い、溶媒抽出、晶
析、カラムクロマトグラフィー等により処理して単離精
製することができる。本発明において飼料効率改善剤と
して使用される直鎖ペプタイド系物質としては、ペプチ
ド結合によりアミノ酸が直鎖状に結合されたものであれ
ば特に制限はされないが、好ましくは前記のＭＢＡ０９
０−１８物質、グラミシジンＤ、アンチアモエビンまた
はアラメチシン等が挙げられる。ＭＢＡ０９０−１８物
質のように、微生物の培養物中から採取される物質は、
精製物に限定されず、粗製物、更には、当該物質を含有
する菌体であってもよい。また、ペプタイド系物質を単
独使用しても、常法に従い、例えば、適当な増量剤、賦
形剤または希釈剤と共に、粉末状、ペレット状、カプセ
ル状に製造化して使用してもよい。
【００２１】また、ペプタイド系物質の投与方法は、粉
末状、ペレット状、カプセル状にした製剤を経口的に投
与する方法、または、水和剤として飲水に混合して投与
する方法であってもよいが、一般的には、ペプタイド系
物質を飼料または飲水に混合して投与する方法が望まし
い。ペプタイド系物質を飼料中に混合する場合は、適当
な公知の増量剤または希釈剤を併用し、０．１〜５０重
量％の濃度に調製したのち飼料に混合して所定の濃度範
囲で使用する。そして、この場合、例えば、脱脂米ぬ
か、大豆粕、とうもろこし、小麦粉などの一般的な飼料
原料が使用され、また、デンプン、ブドウ糖、乳糖、砂
糖等も使用することができる。
末状、ペレット状、カプセル状にした製剤を経口的に投
与する方法、または、水和剤として飲水に混合して投与
する方法であってもよいが、一般的には、ペプタイド系
物質を飼料または飲水に混合して投与する方法が望まし
い。ペプタイド系物質を飼料中に混合する場合は、適当
な公知の増量剤または希釈剤を併用し、０．１〜５０重
量％の濃度に調製したのち飼料に混合して所定の濃度範
囲で使用する。そして、この場合、例えば、脱脂米ぬ
か、大豆粕、とうもろこし、小麦粉などの一般的な飼料
原料が使用され、また、デンプン、ブドウ糖、乳糖、砂
糖等も使用することができる。
【００２２】ペプタイド系物質の投与量は、飼料に混合
して投与する場合は、一般的に、飼料中１〜１０００pp
m 程度にするのが好ましい。また、飲水に混合して投与
する場合は、例えば、水に溶解し、または、ショ糖脂肪
酸エステル等の乳化剤で乳化するなどして水和剤とし、
飲水１リットル当たり、通常１〜１０００mg程度を溶解
して投与する。１日あたりの投与量は、使用されるペプ
タイド系物質及び動物により異なるが、通常、動物の体
重１kgあたり、０．０５〜５０mgである。
して投与する場合は、一般的に、飼料中１〜１０００pp
m 程度にするのが好ましい。また、飲水に混合して投与
する場合は、例えば、水に溶解し、または、ショ糖脂肪
酸エステル等の乳化剤で乳化するなどして水和剤とし、
飲水１リットル当たり、通常１〜１０００mg程度を溶解
して投与する。１日あたりの投与量は、使用されるペプ
タイド系物質及び動物により異なるが、通常、動物の体
重１kgあたり、０．０５〜５０mgである。
【００２３】本発明の飼料添加物を好適に適用し得る動
物としては、牛、緬羊、山羊などの反すう動物および
豚、馬、ウサギなどの単胃動物が挙げられる。これらの
動物には連続的に投与することができるが、離乳後、す
なわち、反すう動物では第一胃、単胃動物では盲腸およ
び大腸が発達した後に投与することが望ましい。本発明
の飼料添加物は飼料効率改善作用を有する。
物としては、牛、緬羊、山羊などの反すう動物および
豚、馬、ウサギなどの単胃動物が挙げられる。これらの
動物には連続的に投与することができるが、離乳後、す
なわち、反すう動物では第一胃、単胃動物では盲腸およ
び大腸が発達した後に投与することが望ましい。本発明
の飼料添加物は飼料効率改善作用を有する。
【００２４】本発明でいう「飼料効率」とは、飼料の吸
収利用の程度を指すものであり、従って、飼料効率が改
善されるということは少ない飼料の摂取で体重を増量さ
せることができることを意味する。具体的には、後述の
実施例に示すように、反すう動物のエネルギー源である
プロピオン酸の産生比および産生量を増加させ、エネル
ギーロスに係わりのあるメタンの産生を抑制することに
より、動物の飼料効率を改善する。
収利用の程度を指すものであり、従って、飼料効率が改
善されるということは少ない飼料の摂取で体重を増量さ
せることができることを意味する。具体的には、後述の
実施例に示すように、反すう動物のエネルギー源である
プロピオン酸の産生比および産生量を増加させ、エネル
ギーロスに係わりのあるメタンの産生を抑制することに
より、動物の飼料効率を改善する。
【００２５】すなわち、反すう動物の主たるエネルギー
源は、第一胃内で産生される低級脂肪酸（以下「ＶＦ
Ａ」と略す）であり、特に、そのＶＦＡのうちのプロピ
オン酸が最も効率よく反すう動物のエネルギー源として
利用される。従って、反すう動物の第一胃内におけるＶ
ＦＡ中のプロピオン酸産生比を増加させることにより、
エネルギー効率は増加し、飼料効率は改善される。そし
て、ペプタイド系物質は、反すう動物の第一胃内におい
てプロピオン酸産生比を増加させるのみならず、プロピ
オン酸の絶対量をも増加させる効果を有する。
源は、第一胃内で産生される低級脂肪酸（以下「ＶＦ
Ａ」と略す）であり、特に、そのＶＦＡのうちのプロピ
オン酸が最も効率よく反すう動物のエネルギー源として
利用される。従って、反すう動物の第一胃内におけるＶ
ＦＡ中のプロピオン酸産生比を増加させることにより、
エネルギー効率は増加し、飼料効率は改善される。そし
て、ペプタイド系物質は、反すう動物の第一胃内におい
てプロピオン酸産生比を増加させるのみならず、プロピ
オン酸の絶対量をも増加させる効果を有する。
【００２６】また、反すう動物の第一胃内においてはメ
タン産生が行われ、これが曖気として体外に排泄される
ことにより、反すう動物が摂取する全エネルギーの８〜
１０％が損出されると言われているが、ペプタイド系物
質は、このメタン産生も抑制して飼料効率の改善に寄与
する。豚、馬、ウサギ等の盲腸や大腸が発達した単胃動
物においても、盲腸、大腸における反すう家畜の第一胃
と類似のＶＦＡ産生あるいはメタン産生が認められてい
る。従って、上記と同様の理由により、ペプタイド系物
質には、反すう動物ほどではないにしろ、単胃動物に対
してもその飼料効率改善効果が期待できる。
タン産生が行われ、これが曖気として体外に排泄される
ことにより、反すう動物が摂取する全エネルギーの８〜
１０％が損出されると言われているが、ペプタイド系物
質は、このメタン産生も抑制して飼料効率の改善に寄与
する。豚、馬、ウサギ等の盲腸や大腸が発達した単胃動
物においても、盲腸、大腸における反すう家畜の第一胃
と類似のＶＦＡ産生あるいはメタン産生が認められてい
る。従って、上記と同様の理由により、ペプタイド系物
質には、反すう動物ほどではないにしろ、単胃動物に対
してもその飼料効率改善効果が期待できる。
【００２７】
【実施例】以下に本発明を実施例によってさらに詳細に
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実
施例によって限定されるものではない。 実施例１
説明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の実
施例によって限定されるものではない。 実施例１
【００２８】１）培養 コーンスターチ２．０％、グルコース０．５％、大豆油
５．０％、ファーマメディア２．０％、大豆粉２．０
％、スタミノール０．２％、炭酸カルシウム１．０％を
含有する培地（pH６．０）を８０mlずつ５００ml三角フ
ラスコ１００本に分注し、１２１℃において２０分間高
圧減菌する。これにＭＢＡ０９０−１８物質生産菌バー
ティシモノスポリウム属Ｄ１５２８株を１白金耳ずつ植
菌し、２７℃において７日間、２１０回転にて振とう培
養する。得られた培養物を遠心分離して培養菌体と培養
上清液を得た。ＭＢＡ０９０−１８物質は培養菌体およ
び培養上清液中に生産されるが、その含有量は著しく培
養菌体中に多いため、精製は培養菌体のみを用いた。
５．０％、ファーマメディア２．０％、大豆粉２．０
％、スタミノール０．２％、炭酸カルシウム１．０％を
含有する培地（pH６．０）を８０mlずつ５００ml三角フ
ラスコ１００本に分注し、１２１℃において２０分間高
圧減菌する。これにＭＢＡ０９０−１８物質生産菌バー
ティシモノスポリウム属Ｄ１５２８株を１白金耳ずつ植
菌し、２７℃において７日間、２１０回転にて振とう培
養する。得られた培養物を遠心分離して培養菌体と培養
上清液を得た。ＭＢＡ０９０−１８物質は培養菌体およ
び培養上清液中に生産されるが、その含有量は著しく培
養菌体中に多いため、精製は培養菌体のみを用いた。
【００２９】２）単離精製 上記１）で得られた培養菌体にアセトン２リットルを添
加、撹拌した後、遠心分離して菌体アセトン抽出液を得
た。この抽出液を減圧下で１リットルまで濃縮した後、
１リットルの酢酸エチルで洗浄して水層をとり、混入し
ている酢酸エチルを減圧下で溜去した。酢酸エチル溜去
後の体積はほぼ０．７リットルになる。これを１Ｎ塩酸
でpH４．０にし、０．７リットルの１−ブタノールを加
えて振とう分液した。このブタノール層をとり、減圧下
で約０．３５リットルになるまで濃縮した。溶液が濁
り、沈殿物が出始めた点で濃縮をやめ、ｎ−ヘキサン１
０mlを徐々に加えて晶析を行った。
加、撹拌した後、遠心分離して菌体アセトン抽出液を得
た。この抽出液を減圧下で１リットルまで濃縮した後、
１リットルの酢酸エチルで洗浄して水層をとり、混入し
ている酢酸エチルを減圧下で溜去した。酢酸エチル溜去
後の体積はほぼ０．７リットルになる。これを１Ｎ塩酸
でpH４．０にし、０．７リットルの１−ブタノールを加
えて振とう分液した。このブタノール層をとり、減圧下
で約０．３５リットルになるまで濃縮した。溶液が濁
り、沈殿物が出始めた点で濃縮をやめ、ｎ−ヘキサン１
０mlを徐々に加えて晶析を行った。
【００３０】この懸濁液をろ過し、ろ液と沈殿に分け
た。ろ液を集めて１−ブタノール−ｎ−ヘキサン混液を
減圧下で溜去し、乾固させて褐色粉末約３ｇを得た。こ
の粉末を０．１％トリフルオロ酢酸を含むメタノール−
水混液（３：１）を展開溶媒とする高速液体クロマトグ
ラフィーＹＭＣ−ＴＭＳカラム（山村化学社製、２０×
２５０mm）に付し、分取クロマトグラムを行い、ＭＢＡ
０９０−１８物質を含む画分を得、これを減圧乾固させ
てＭＢＡ０９０−１８物質の粉末約１．３ｇを得た。
た。ろ液を集めて１−ブタノール−ｎ−ヘキサン混液を
減圧下で溜去し、乾固させて褐色粉末約３ｇを得た。こ
の粉末を０．１％トリフルオロ酢酸を含むメタノール−
水混液（３：１）を展開溶媒とする高速液体クロマトグ
ラフィーＹＭＣ−ＴＭＳカラム（山村化学社製、２０×
２５０mm）に付し、分取クロマトグラムを行い、ＭＢＡ
０９０−１８物質を含む画分を得、これを減圧乾固させ
てＭＢＡ０９０−１８物質の粉末約１．３ｇを得た。
【００３１】本物質のＵＶ吸収スペクトル、ＩＲ吸収ス
ペクトル、 1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲおよびマススペ
クトルの測定結果は次のとおりであった。 ＵＶ吸収スペクトル：図１に示すように２２０nm以上に
特徴的な吸収を示さない ＩＲ吸収スペクトル：図２に示すようにKBr ディスクで
測定したＩＲ吸収スペクトルは次の主な吸収を示す ３３００，２９９０，２９３０，１６６０，１５４０，
１４５０，１３８０，１３００，１２００，１１８０，
１１４０ cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ：重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定した。図３参照。13 Ｃ−ＮＭＲ：重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定した。図４参照。 ＦＡＢ−ＭＳスペクトル：ｍ／ｚ ２０００（Ｍ＋Ｈ）+ ２０２２（Ｍ＋Ｎａ）+ ２０３８（Ｍ＋Ｋ）+
ペクトル、 1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲおよびマススペ
クトルの測定結果は次のとおりであった。 ＵＶ吸収スペクトル：図１に示すように２２０nm以上に
特徴的な吸収を示さない ＩＲ吸収スペクトル：図２に示すようにKBr ディスクで
測定したＩＲ吸収スペクトルは次の主な吸収を示す ３３００，２９９０，２９３０，１６６０，１５４０，
１４５０，１３８０，１３００，１２００，１１８０，
１１４０ cm-1 1 Ｈ−ＮＭＲ：重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定した。図３参照。13 Ｃ−ＮＭＲ：重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定した。図４参照。 ＦＡＢ−ＭＳスペクトル：ｍ／ｚ ２０００（Ｍ＋Ｈ）+ ２０２２（Ｍ＋Ｎａ）+ ２０３８（Ｍ＋Ｋ）+
【００３２】試験例１土壌自活性線虫Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅ
ｇａｎｓを用いた抗線虫活性試験 土壌自活性線虫Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅ
ｇａｎｓを減菌水に懸濁し、これにアッセイに供するサ
ンプルを加える。
ｇａｎｓを用いた抗線虫活性試験 土壌自活性線虫Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅ
ｇａｎｓを減菌水に懸濁し、これにアッセイに供するサ
ンプルを加える。
【００３３】２０℃下で１週間Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓを飼
育し、運動性、発育状態を観察してサンプルの抗線虫活
性を評価した。ポジティブコントロールにはアベルメク
チン１２．５ppm 、ハイグロマイシンＥ１２．５ppm を
用い、−，±，＋，＋＋，＋＋＋の５段階で抗線虫活性
を評価した。表１に本物質を評価した結果を示す。
育し、運動性、発育状態を観察してサンプルの抗線虫活
性を評価した。ポジティブコントロールにはアベルメク
チン１２．５ppm 、ハイグロマイシンＥ１２．５ppm を
用い、−，±，＋，＋＋，＋＋＋の５段階で抗線虫活性
を評価した。表１に本物質を評価した結果を示す。
【００３４】
【表２】
【００３５】試験例２毛様線虫Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉ
を用いた抗寄生虫試験 反すう家畜に寄生する毛様線虫Ｔ
ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉをスナネズ
ミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｌａｔｕｓ）に強
制感染させて継代し、Ｔ．ａｘｅｉに対するＭＢＡ０９
０−１８のｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を調べたところ、５０
ppm で抗寄生虫活性を示した。
を用いた抗寄生虫試験 反すう家畜に寄生する毛様線虫Ｔ
ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ａｘｅｉをスナネズ
ミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｇｕｉｃｌａｔｕｓ）に強
制感染させて継代し、Ｔ．ａｘｅｉに対するＭＢＡ０９
０−１８のｉｎ ｖｉｔｒｏ活性を調べたところ、５０
ppm で抗寄生虫活性を示した。
【００３６】試験例３ ＭＢＡ０９０−１８物質を雄マウス５匹に経口投与した
場合の急性毒性試験の結果を表２に示す。
場合の急性毒性試験の結果を表２に示す。
【００３７】
【表３】
【００３８】以上の毒性試験例より、ＭＢＡ０９０−１
８物質の急性毒性値は、市販の対象薬剤に比してかなり
低く、従って、安全性がより高いことがうかがえる。 実施例２ 体重約２０kg（第一胃フィスチュラ装着）の日本在来種
山羊より第一胃内容物を採取した。この採取液をガーゼ
ろ過し、そのろ液の１０mlを下記に示す基礎培地５０ml
を加え、ＣＯ2 通気嫌気状態で密栓し、３７℃，２１時
間の培養を行った。培養終了後、直ちに液中の低級揮発
性脂肪酸（ＶＦＡ）の総量および個々のＶＦＡ量を測定
した。また、発酵終了後、発生メタンガス量を測定し、
更に、生存プロトゾア数を計測した。結果を表３に示
す。
８物質の急性毒性値は、市販の対象薬剤に比してかなり
低く、従って、安全性がより高いことがうかがえる。 実施例２ 体重約２０kg（第一胃フィスチュラ装着）の日本在来種
山羊より第一胃内容物を採取した。この採取液をガーゼ
ろ過し、そのろ液の１０mlを下記に示す基礎培地５０ml
を加え、ＣＯ2 通気嫌気状態で密栓し、３７℃，２１時
間の培養を行った。培養終了後、直ちに液中の低級揮発
性脂肪酸（ＶＦＡ）の総量および個々のＶＦＡ量を測定
した。また、発酵終了後、発生メタンガス量を測定し、
更に、生存プロトゾア数を計測した。結果を表３に示
す。
【００３９】
【表４】 表−３ ＭＢＡ０９０−１８ モネンシン ─────────────────────────────────── 添加量 0 12.5 25 50 100 5 （μｇ／ml） ＶＦＡ総生産量 113 105 109 104 89 101 （mmol／ｌ） ＶＦＡ比率（％） 酢酸 49 53 50 41 44 51 プロピオン酸 21 28 32 43 45 28 酪酸 23 15 14 14 9 18 その他 7 4 4 2 2 3 プロピオン酸／酢酸 0.43 0.53 0.64 1.05 1.02 0.55 （産生比） メタン生産量 10.1 7.5 5.1 1.5 0.3 6.5 （mmol／ｌ） プロトゾア数 15 11 8 6 6 6 （×１０4 ／ml） ───────────────────────────────────
【００４０】基礎培地は、次の組成（ｇ／ｌ）とし、Ｃ
Ｏ2 通気後、炭酸ソーダにてpH６．９に調節して使用し
た。 グルコース：１．０ セルビオース：１．０ マルトース：１．０ ペプトン：２．０ イーストエキス：１．０ ミネラル混合物：３．０ 表３に示すように、ＭＢＡ０９０−１８物質の添加によ
り、酢酸産生比は減少し、逆に、プロピオン酸産生比が
顕著に増加している。また、同じくメタン産生も抑制さ
れ、プロピオン酸産生比の増加と共に飼料効率の改善に
寄与している。
Ｏ2 通気後、炭酸ソーダにてpH６．９に調節して使用し
た。 グルコース：１．０ セルビオース：１．０ マルトース：１．０ ペプトン：２．０ イーストエキス：１．０ ミネラル混合物：３．０ 表３に示すように、ＭＢＡ０９０−１８物質の添加によ
り、酢酸産生比は減少し、逆に、プロピオン酸産生比が
顕著に増加している。また、同じくメタン産生も抑制さ
れ、プロピオン酸産生比の増加と共に飼料効率の改善に
寄与している。
【００４１】また、反すう家畜の代表的生理病であるケ
トーシスは、一般的には、酪酸に由来するケトン体の血
中濃度増加とプロピオン酸供給不足によって起こるが、
その予防および治療にプロピオン酸またはその塩類を投
与することはよく知られていることである。従って、Ｍ
ＢＡ０９０−１８物質の使用により第一胃内のプロピオ
ン酸産生比率を高めることは、ケトーシスの予防ないし
は治療にもつながることになる。
トーシスは、一般的には、酪酸に由来するケトン体の血
中濃度増加とプロピオン酸供給不足によって起こるが、
その予防および治療にプロピオン酸またはその塩類を投
与することはよく知られていることである。従って、Ｍ
ＢＡ０９０−１８物質の使用により第一胃内のプロピオ
ン酸産生比率を高めることは、ケトーシスの予防ないし
は治療にもつながることになる。
【００４２】実施例３ 実施例２において、基礎培地３０ml、培養時間を２４時
間とした他は同様にして、各種の直鎖状ペプタイド物質
について評価を行った。結果を表４に示す。
間とした他は同様にして、各種の直鎖状ペプタイド物質
について評価を行った。結果を表４に示す。
【００４３】
【表５】
【００４４】実施例４ 体重約２０kg（第一胃フィスチュラ装着）の日本在来種
山羊より第一胃内容物を採取した。この採取液を直ちに
３０００rpm の条件下に１０分間遠心分離して飼料片お
よびプロトゾアを除去し、第一胃内細菌液を調製した。
上記の液１０mlに実施例２で示した基礎培地５０ml及び
セルロースパウダー０．４ｇ、ビタミン混合物６mgを加
え、ＣＯ2 通気嫌気状態で密栓し、３７℃の条件下に３
日間の培養を行った。培養終了後、直ちにセルロースの
消化率を測定した。結果を表５に示す。
山羊より第一胃内容物を採取した。この採取液を直ちに
３０００rpm の条件下に１０分間遠心分離して飼料片お
よびプロトゾアを除去し、第一胃内細菌液を調製した。
上記の液１０mlに実施例２で示した基礎培地５０ml及び
セルロースパウダー０．４ｇ、ビタミン混合物６mgを加
え、ＣＯ2 通気嫌気状態で密栓し、３７℃の条件下に３
日間の培養を行った。培養終了後、直ちにセルロースの
消化率を測定した。結果を表５に示す。
【００４５】
【表６】 表−５ ＭＢＡ０９０−１８ モネンシン ─────────────────────────────────── 添加量（μｇ／ml） 0 12.5 25 5 セルロースの消化率（％） 72 70 72 10 ───────────────────────────────────
【００４６】表５から明らかなように、ＭＢＡ９０−１
８物質は、モネンシンのようにセルロースの消化率を大
幅に低下させることはなく、無添加対照区とほぼ同等の
消化率を維持している。このことからも、ＭＢＡ０９０
−１８物質は、モネンシンに比し安全性が高いと言え
る。
８物質は、モネンシンのようにセルロースの消化率を大
幅に低下させることはなく、無添加対照区とほぼ同等の
消化率を維持している。このことからも、ＭＢＡ０９０
−１８物質は、モネンシンに比し安全性が高いと言え
る。
【００４７】実施例５ 体重約２５kg（第一胃フィスチュラ装着）の日本在来種
山羊を用い、飼料にＭＢＡ０９０−１８，グラミシジン
Ｄを混合して与え、その効果を確かめた。薬剤の投与
期間は８日間とし、飼料は３４０ｇ／回を１日に２回の
制限給与とした。この山羊の反すう胃液を採取し、実施
例２，３と同様に液中のＶＦＡの総量およびプロピオン
酸／酢酸の産生比を測定した（無添加時の数値を１００
とした）。結果を表６に示す。
山羊を用い、飼料にＭＢＡ０９０−１８，グラミシジン
Ｄを混合して与え、その効果を確かめた。薬剤の投与
期間は８日間とし、飼料は３４０ｇ／回を１日に２回の
制限給与とした。この山羊の反すう胃液を採取し、実施
例２，３と同様に液中のＶＦＡの総量およびプロピオン
酸／酢酸の産生比を測定した（無添加時の数値を１００
とした）。結果を表６に示す。
【００４８】
【表７】 表−６ 無添加 ＭＢＡ０９０−１８ グラミシジンＤ ─────────────────────────────────── 添加量（mg／日） 0 160 80 ─────────────────────────────────── 低級脂肪酸生産量（％） 100 125 103 Ｃ3 ／Ｃ2 比（％） 100 116 125 プロトゾア生存数（％） 100 82 76 ───────────────────────────────────
【００４９】表６から明らかなように、ＭＢＡ０９０−
１８やグラミシジンＤのような直鎖ペプチド系物質はｉ
ｎ ｖｉｖｏにおいても、プロピオン酸産生比を増加さ
せることができる。
１８やグラミシジンＤのような直鎖ペプチド系物質はｉ
ｎ ｖｉｖｏにおいても、プロピオン酸産生比を増加さ
せることができる。
【００５０】
【発明の効果】以上説明した本発明のＭＢＡ０９０−１
８物質は、抗寄生虫活性および抗線虫活性を有し、駆虫
薬として有用である。また、該物質をはじめとする直鎖
状ペプタイド物質は、毒性が低く、且つ、前記のイオノ
ファア活性を有するポリエーテル系抗生物質と同等以上
の効果を有し、飼料効率改善剤として有用である。
８物質は、抗寄生虫活性および抗線虫活性を有し、駆虫
薬として有用である。また、該物質をはじめとする直鎖
状ペプタイド物質は、毒性が低く、且つ、前記のイオノ
ファア活性を有するポリエーテル系抗生物質と同等以上
の効果を有し、飼料効率改善剤として有用である。
【図１】ＭＢＡ０９０−１８物質の紫外線吸収スペクト
ルを示す。
ルを示す。
【図２】ＭＢＡ０９０−１８物質の赤外線吸収スペクト
ルを示す（KBr ディスク法）。
ルを示す（KBr ディスク法）。
【図３】ＭＢＡ０９０−１８物質の 1Ｈ−核磁気共鳴ス
ペクトルを示す（重メタノール中で測定）。
ペクトルを示す（重メタノール中で測定）。
【図４】ＭＢＡ０９０−１８物質の13Ｃ−核磁気共鳴ス
ペクトルを示す（重メタノール中で測定）。
ペクトルを示す（重メタノール中で測定）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 21/00 Ａ 8214−4Ｂ //(Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 21/00 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 ▲吉▼川 展司 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 三川 隆 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内
Claims (11)
- 【請求項１】 下記の理化学的性質を有するペプタイド
系物質ＭＢＡ０９０−１８。 （ａ）物質の性状：淡褐色の粉末状物質 （ｂ）比旋光度：〔α〕25 D ＝−８．３°（ｃ＝０．
２，メタノール） （ｃ）融点：１９２〜１９４（℃） （ｄ）元素分析値：（実測値） 炭素 ４９．８６％ 水素 ６．７９％ 酸素 １３．６３％ （ｅ）分子量：１９９９〜２００１ （水素原子の原子量を１、他の元素の原子量は原子番号
の２倍として計算した場合、１９９９） （ｆ）紫外線吸収スペクトル：２２０nm以上に特徴的な
吸収を示さない （ｇ）赤外線吸収スペクトル：次の主な吸収を示す（KB
r ディスク法で測定） ３３００，２９９０，２９３０，１６６０，１５４０，
１４５０，１３８０，１３００，１２００，１１８０，
１１４０（cm-1） （ｈ） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：次の主なケミカル
シフトを示す（重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定） （５００MHz ） １．０１，１．０９，１．４６〜１．６３，１．８８， ２．１０，１．９０〜２．４０，２．６０，２．８０， ２．９６，３．２０〜３．４０，３．４９，３．６７， ３．６８，３．７８，３．８３，３．９２， ３．９３〜４．２９，４．３９，４．５０，４．６２， ７．０〜７．４ （ｉ）13Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：次の主なケミカル
シフトを示す（重メタノール中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して測定） （１２５MHz ） １６．７，１６．９，１７．１，１９．４， ２０．９，２３．１，２３．２，２３．３， ２３．４，２３．５，２３．６，２３．７， ２４．１，２４．２，２４．３，２６．３， ２６．５，２６．７，２６．９，２７．０， ２７．１，２７．２，２７．３，２７．６， ２７．７，２９．９，３０．２，３２．５， ３２．６，３２．９，３７．９，３９．４， ４５．８，４８．３，５０．３，５０．８， ５１．６，５３．８，５３．９，５４．２， ５７．１，５７．２，５７．３，５７．４， ５７．５，５７．６，５７．７，５７．８， ５７．９，５８．０，５８．１，５８．２， ５９．６，６４．６，６５．１，６５．２， １２７．７，１２７．８，１２９．３，１２９．４， １３０．４，１３０．６，１３８．０，１３８．５， １７２．１，１７３．１，１７４．１，１７５．０， １７５．１，１７５．４，１７５．５，１７５．６， １７６．６，１７６．８，１７６．９，１７７．０， １７７．２，１７７．３，１７７．４，１７７．７， １７８．１，１７８．２，１７８．３，１７８．４， １７８．５，１７８．７，１７８．８，１７８．９ （ｊ）溶解性：水、メタノール、エタノールに可溶であ
り、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに難溶または
不溶 （ｋ）呈色反応：ニンヒドリンに陰性 - 【請求項２】 バーティシモノスポリウム属に属するＭ
ＢＡ０９０−１８物質を生産する菌株を培養し、その培
養物からＭＢＡ０９０−１８物質を採取することを特徴
とする請求項１記載の物質の製造方法。 - 【請求項３】 バーティシモノスポリウム属に属するＭ
ＢＡ０９０−１８物質を生産する菌株がバーティシモノ
スポリウム エリプティクム Ｄ１５２８（ＦＥＲＭ
ＢＰ−３６６３）である請求項２記載の物質の製造方
法。 - 【請求項４】 バーティシモノスポリウム エリプティ
クム Ｄ１５２８（ＦＥＲＭ ＢＰ−３６６３）。 - 【請求項５】 請求項１記載の物質からなる駆虫薬。
- 【請求項６】 抗寄生虫活性を有する請求項５記載の駆
虫薬。 - 【請求項７】 抗線虫活性を有する請求項５記載の駆虫
薬。 - 【請求項８】 直鎖ペプタイド系物質を有効成分とする
飼料効率改善剤。 - 【請求項９】 飼料効率改善作用が胃内のプロピオン酸
産生比を増加させることを特徴とする請求項８記載の飼
料効率改善剤。 - 【請求項１０】 飼料効率改善作用が胃内のメタンガス
の産生を抑制することを特徴とする請求項８記載の飼料
効率改善剤。 - 【請求項１１】 直鎖ペプタイド系物質がＭＢＡ０９０
−１８物質、グラミシジンＤ、アンチアモエビンまたは
アラメチシンであることを特徴とする請求項８記載の飼
料効率改善剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32842490 | 1990-11-28 | ||
| JP2-328424 | 1991-03-07 | ||
| JP3-67988 | 1991-03-07 | ||
| JP6798891 | 1991-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05178898A true JPH05178898A (ja) | 1993-07-20 |
Family
ID=26409231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3315018A Pending JPH05178898A (ja) | 1990-11-28 | 1991-11-28 | ペプタイド系物質並びにそれを有効成分とする動物用医薬品および飼料添加剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0488224A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05178898A (ja) |
| AU (2) | AU645372B2 (ja) |
| BR (1) | BR9105164A (ja) |
| CA (1) | CA2056222A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100406516B1 (ko) * | 1994-11-24 | 2004-06-24 | 니혼노야쿠가부시키가이샤 | Mk7634물질,그제조법및mk7634물질을함유한구충제 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR8305206A (pt) * | 1982-09-28 | 1984-05-02 | Sds Biotech Corp | Processo e preparacao para promover o crescimento e melhorar o rendimento da alimentacao de animais |
| NZ225898A (en) * | 1987-08-24 | 1990-12-21 | Pitman Moore Inc | Anthelmintic composition comprising fk-565, and method of treating helmintic parasites therewith |
-
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- 1991-11-26 CA CA002056222A patent/CA2056222A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-27 AU AU88224/91A patent/AU645372B2/en not_active Ceased
- 1991-11-27 EP EP19910120285 patent/EP0488224A3/en not_active Withdrawn
- 1991-11-27 BR BR919105164A patent/BR9105164A/pt unknown
- 1991-11-28 JP JP3315018A patent/JPH05178898A/ja active Pending
-
1994
- 1994-04-12 AU AU59399/94A patent/AU5939994A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5939994A (en) | 1994-06-09 |
| EP0488224A2 (en) | 1992-06-03 |
| CA2056222A1 (en) | 1992-05-29 |
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| AU8822491A (en) | 1992-06-04 |
| BR9105164A (pt) | 1992-06-23 |
| EP0488224A3 (en) | 1993-02-24 |
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