JPH0881457A - ニトロフェノール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 化１ 【化１】 〔式中、ＸおよびＹは、同一または相異なり、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、Ｒ₁ およびＲ
₂ は同一または相異なり、反応に不活性な基または原子
を示す。〕で表されるハロゲン化合物を非プロトン性極
性溶媒中銅系触媒の存在下に亜硝酸塩と反応させた後、
水で処理することを特徴とする、一般式 化２ 【化２】 〔式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は前記と同じ意味を表わす。〕
で示されるニトロフェノール誘導体の製造法。 【効果】 一般式 化２で示されるニトロフェノール誘
導体を効率よく製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、農薬等の製造中間体等
として有用なある種のニトロフェノール誘導体の製造法
に関するものである。

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、特開平 5-301860 号公報に式 化３

【化３】 で示されるある種のベンズイミダゾール化合物が優れた
殺菌活性を有すること、および、その製造中間体として
５−クロロ−１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ニ
トロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランが有用である
こと等が記載されており、該製造中間体化合物の有利な
製造法が望まれていた。

【０００２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な状況下、該製造中間体化合物等に容易に導くことので
きる下記一般式 化４

【化４】 〔式中、ＸおよびＹは、同一または相異なり、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、Ｒ₁ およびＲ
₂ は同一または相異なり、反応に不活性な基または原子
を示す。〕で示されるニトロフェノール誘導体の製造法
について種々検討した結果、一般式化５

【化５】 〔式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は前記と同じ意味を表わす。〕
で示されるハロゲン化合物を非プロトン性極性溶媒中銅
系触媒の存在下に亜硝酸塩と反応させた後、水で処理す
ることにより、一般式 化４で示されるニトロフェノー
ル誘導体が効率よく得られることを見い出し、本発明を
完成させた。

【０００３】即ち、本発明は、（工程ａ） 一般式 化
５で示されるハロゲン化合物を、非プロトン性極性溶媒
中、銅系触媒の存在下に、亜硝酸塩と反応させた後、
（工程ｂ） 水で処理することを特徴とする、一般式
化４で示されるニトロフェノール誘導体の製造法を提供
する。本発明の方法によれば、比較的低い反応温度で比
較的短時間で収率よく目的物を得ることができる。一般
式 化４において、Ｒ₁ 、Ｒ₂ としては、例えば、水素
原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されてい
てもよいアルキルカルボニル基、、置換されていてもよ
いアルキルスルホニル基、置換されていてもよいハロア
ルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換され
ていてもよいアリールカルボニル基、置換されていても
よいアリールスルホニル基等があげられる。上記におい
て、「アルキル」とは、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、 sec−ブチル、tert−ブチ
ルなどのＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基等を表わし、「アリー
ル」とは、例えばフェニル、α−ナフチル、β−ナフチ
ルなどを表わし、置換されていてもよいアルキル基、置
換されていてもよいアルキルカルボニル基、置換されて
いてもよいアルキルスルホニル基、置換されていてもよ
いハロアルキル基における置換基としては、例えばＣ₁
〜Ｃ₄ アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基
等）があげられ、置換されていてもよいアリール基、置
換されていてもよいアリールカルボニル基、置換されて
いてもよいアリールスルホニル基における置換基として
は、例えばＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル基（例えば、メチル基、
エチル基等）、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルコキシ基（例えば、メト
キシ基、エトキシ基等）があげられる。

【０００４】本発明に用いる原料化合物である一般式
化５で示されるハロゲン化合物としては、例えば下記の
ものがあげられる。 １，１，３，３−テトラフルオロ−５，６−ジクロロ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフラン １，１，３，３−テトラフルオロ−５，６−ジブロモ−
１，３−ジヒドロイソベンゾフラン １，１，３，３−テトラフルオロ−４−エチル−５，６
−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン １，１，３，３−テトラフルオロ−４，７−ジエチル−
５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン １，１，３，３−テトラフルオロ−４，７−ジアセチル
−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ン １，１，３，３−テトラフルオロ−４−ベンゾイル−
５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン

【０００５】次に、工程ａについて説明する。銅系触媒
としては、通常Ｃｕ，Ｃｕ（Ｉ）塩またはＣｕ（II) 塩
が用いられ、より具体的には、例えば銅粉；塩化第一銅
（ＣｕＣｌ）、塩化第二銅（ＣｕＣｌ ₂ ）、臭化第一銅
（ＣｕＢｒ）、酸化第一銅（Ｃｕ₂ Ｏ）等が用いられ
る。用いられる非プロトン性極性溶媒としては、例えば
Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリドン及びそれらの混合物等があげられるが、本
発明においては、これらの非プロトン性極性溶媒にさら
にトルエン等の非極性溶媒を添加することもできる。用
いられる亜硝酸塩としては、例えば亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム等の亜硝酸のアルカリ金属塩等があげら
れる。反応は、通常２〜１０時間かけて、通常７０〜２
００℃の範囲内で行われ、好ましくは１２０〜１５０℃
の範囲の温度で行われる。用いられる試剤の量比は、一
般式 化５で示されるハロゲン化合物１モルに対して、
亜硝酸塩は通常２〜１０モルの割合望ましくは４〜５モ
ルの割合、銅系触媒は通常 0.1〜0.5 モルの割合であ
る。次に、工程ｂについて説明する。通常、工程ａの反
応混合物を過剰の水（一般式 化５で示されるハロゲン
化合物１モルに対して１モル以上の割合の水）と室温で
瞬時〜１時間混合または攪拌するだけで目的を達成する
ことができるが、酸やアルカリの共存下で反応させても
よい。反応終了後の反応液は、そのまま有機溶媒抽出、
濃縮等の通常の後処理を行うか、あるいは、必要に応
じ、目的物の精製のため、例えば、希アルカリ水に注加
しトルエンなどの水と混合しない有機溶媒で洗浄し水層
を酸でｐＨ２〜４に調整した後、水と混合しない有機溶
媒で抽出、濃縮等の後処理を行い、目的とする一般式
化４で示されるニトロフェノール誘導体を単離すること
ができる。

【０００６】

【実施例】以下、本発明を実施例等によりさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるも
のではない。尚、得られた生成物の収率は、単離した生
成物の重量から求めた。 実施例１ ５０ml三ツ口フラスコに、１，１，３，３−テトラフル
オロ−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン 2.0ｇ、亜硝酸カリウム2.62ｇ、塩化第一銅（Ｃ
ｕＣｌ）0.16ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｇを仕込み、窒素気流下１２５℃で約６時間激しく攪
拌した。その後、反応液をトルエン２０ｇおよび１０％
ＮａＯＨ水溶液３０ｇに注加し、分液した。水層をトル
エン２０ｇで２回洗浄後、水層を塩酸でｐＨ２〜４に
し、トルエン４０ｇで抽出した。抽出液を濃縮し、目的
とする１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキ
シ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン
1.5ｇ（収率７７％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：1.61(1H,brs)、7.4
9(1H,s)、8.49(1H,s) mass（FD）：ｍ／ｅ、親ピーク ２５３ 実施例２ ５０ml三ツ口フラスコに、１，１，３，３−テトラフル
オロ−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン 1.0ｇ、亜硝酸ナトリウム1.31ｇ、銅粉0.12ｇお
よびＮ−メチルピロリドン１０ｇを仕込み、窒素気流下
１２５℃で約６時間激しく攪拌した。その後、実施例１
と同様に後処理を行い、目的とする１，１，３，３−テ
トラフルオロ−５−ヒドロキシ−６−ニトロ−１，３−
ジヒドロイソベンゾフラン0.62ｇ（収率６４％）を得
た。

【０００７】次に、参考比較例として、本発明の製造法
において銅系触媒を使用しない場合の例を示す。 参考比較例１ ５０ml三ツ口フラスコに、１，１，３，３−テトラフル
オロ−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン 2.0ｇ、亜硝酸カリウム2.62ｇおよびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド２０ｇを仕込み、窒素気流下１６５
℃で約１６時間激しく攪拌した。その後、実施例１と同
様に後処理を行い、１，１，３，３−テトラフルオロ−
５−ヒドロキシ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフラン0.41ｇ（収率２１％）を得た。 参考比較例２ ５０ml三ツ口フラスコに、１，１，３，３−テトラフル
オロ−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾ
フラン 1.0ｇ、亜硝酸ナトリウム0.53ｇおよびジメチル
スルホキシド１０ｇを仕込み、窒素気流下１３０℃で３
時間激しく攪拌した。ガスクロマトグラフィーによる分
析で目的の１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒド
ロキシ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンは検出されず、原料化合物のみが検出されたので、さ
らに１６５℃で３時間激しく攪拌したが、同様の分析で
目的の１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキ
シ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランは
検出されず、原料化合物のみが検出された。冷却した反
応混合物を、水および酢酸エチルを用いた抽出操作に付
し、原料化合物である１，１，３，３−テトラフルオロ
−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラ
ンを回収した。

【０００８】次に、本発明に用いる原料化合物である一
般式 化５で示されるハロゲン化合物の製造例を示す。 参考製造例１ ４，５−ジクロロフタル酸９０ｇ、無水酢酸５８ｇおよ
びトルエン８１０ｇを約２時間加熱還流後、減圧下で濃
縮することにより、４，５−ジクロロフタル酸無水物8
2.8ｇ（収率９９％）を白色固体として得た。¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：8.11(2H,s) ４，５−ジクロロフタル酸無水物82.8ｇおよびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド４１４ｇを仕込み、そこへＮａＢ
Ｈ₄ 28.8ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３３１ｇに
溶解した溶液を内温２５〜５０℃の範囲内でゆっくり滴
下した。その後、６５℃で約２時間攪拌した。その後、
室温まで冷却し、１０％塩酸水を３３１ｇ滴下した後、
１００℃で１時間攪拌した。冷却後、析出した固体を濾
別乾燥して、４，５−ジクロロフタリド62.8ｇ（収率８
１％）を得た。¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：5.29(2H,s)、7.63
(1H,s)、8.00(1H,s) ４，５−ジクロロフタリド１４ｇを１，２−ジクロロエ
タン１５０ｇ中に加え、これに三塩化リン28.4ｇを加え
た後、５０℃まで昇温させた。この液中に塩素ガス15.2
ｇを約１時間かけて吹き込んだ。反応熱により反応液の
温度は７０℃前後まで上昇した。塩素ガス吹き込み終了
後は、反応液の温度を７５〜８０℃に保ちながらさらに
１時間攪拌した。反応液を冷却後、氷水２００ｇに徐々
に注加し、分液した。この油層と、水層を１，２−ジク
ロロエタン１００ｇで抽出した。油層を合わせて、１％
炭酸水素ナトリウム水溶液１５０ｇおよび水１５０ｇで
順次洗浄した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
１，２−ジクロロエタンを減圧下に留去し、白色結晶の
１，１，３，３，５，６−ヘキサクロロ−１，３−ジヒ
ドロイソベンゾフラン 20.78ｇ¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：7.8(2H,s) mass（FD）：ｍ／ｅ、親ピーク ３２４ １，１，３，３，５，６−ヘキサクロロ−１，３−ジヒ
ドロイソベンゾフラン56.3ｇおよび１，４−ジオキサン
５６３ｇを仕込み、これに三フッ化アンチモン（ＳｂＦ
₃ ）１１０ｇを添加し、１５０℃まで昇温し、１，４−
ジオキサンを除いた。１５０℃で約３０分攪拌後、冷却
したクロロホルム２００ｇで希釈して、セライト濾過し
た。得られた濾液を減圧下に濃縮後、そのまま減圧下で
得られた生成物を昇華させて、１，１，３，３−テトラ
フルオロ−５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフラン３１ｇ（収率７１％）を白色固体として得
た。¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：7.79(2H,s) 本発明において用いられるその他の原料化合物について
は、１，１，３，３−テトラフルオロ−５，６−ジクロ
ロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランと、例えばアセ
チルクロリド、ベンゾイルクロリド、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリドまたはエチルブロマイドなどとＡｌＣｌ
₃ を用いて、Friedel-Crafts反応等を行うこと等により
得ることができる。

【０００９】次に、本発明の方法で製造される１，１，
３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−６−ニトロ
−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを５−クロロ−
１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ニトロ−１，３
−ジヒドロイソベンゾフランに導く方法の例を示す。 参考製造例２ １，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−６
−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン３．７２
ｇを塩化チオニル２２．５ｇに加え、これにＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド２．８９ｇを攪拌下、３０℃以下に
冷却しながら加えた。その後、８５〜８７℃で３時間攪
拌し、次に、過剰の塩化チオニルを留去した後、冷却し
た。これにトルエン１００ｇおよび水１００ｇを加え、
抽出、分液し、トルエン層を７％炭酸水素ナトリウム水
溶液１００ｇおよび水１００ｇで順次洗浄した。トルエ
ン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、トルエンを減圧
下留去し、茶褐色結晶の５−クロロ−１，１，３，３−
テトラフルオロ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベ
ンゾフラン４．０３ｇを得た。¹ H-NMR(CDCl₃ ／TMS) δ値(ppm) ：8.1(1H,s) 、7.9
(1H,s) mass（FD）：ｍ／ｅ、親ピーク ２７１

【００１０】

【発明の効果】本発明により、一般式 化４で示される
ニトロフェノール誘導体を効率よく製造することができ
る。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（工程ａ） 一般式 化１ 【化１】 〔式中、ＸおよびＹは、同一または相異なり、塩素原
   子、臭素原子またはヨウ素原子を表わし、Ｒ₁ およびＲ
   ₂ は同一または相異なり、反応に不活性な基または原子
   を示す。〕で表されるハロゲン化合物を、非プロトン性
   極性溶媒中、銅系触媒の存在下に、亜硝酸塩と反応させ
   た後、（工程ｂ） 水で処理することを特徴とする、一
   般式 化２ 【化２】 〔式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は前記と同じ意味を表わす。〕
   で示されるニトロフェノール誘導体の製造法。
2. 【請求項２】銅系触媒がＣｕ、Ｃｕ（Ｉ）塩またはＣｕ
   （II) 塩である請求項１記載の製造法。
3. 【請求項３】銅系触媒が銅粉または塩化第一銅（ＣｕＣ
   ｌ）である請求項１記載の製造法。
4. 【請求項４】ＸおよびＹが共に塩素原子である請求項１
   記載の製造法。
5. 【請求項５】Ｒ₁ およびＲ₂ が共に水素原子である請求
   項１記載の製造法。