JPH08507293A

JPH08507293A - 新規な材料

Info

Publication number: JPH08507293A
Application number: JP6516842A
Authority: JP
Inventors: ジエレミー・コリンラツセル，; スチーブン・アレクサンダーチヤールズ，; リチヤード・ニール・テンプラーフリーマン，; ジユデイス・エリザベスブラウン，
Original assignee: バイオコンパテイブルズ・リミテツド
Priority date: 1993-01-28
Filing date: 1994-01-28
Publication date: 1996-08-06
Also published as: ATE182797T1; EP0682535A1; US5717047A; WO1994016748A1; EP0682535B1; DE69419902D1; GB9301702D0

Abstract

(57)【要約】本発明は−Ｂ−基が同一であるか又は相異なり、好ましくは同一であり、そして各々が−ＣＨ₂−又は−Ｃ（＝Ｏ）−、好ましくは−ＣＨ₂−であり、Ｒ¹が水素、１個〜１２個、好ましくは１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はリガンドに結合し得るもしくは結合され得る基であり、或いはＲ¹が重合性の、好ましくはエチレン性の不飽和基であり、そしてＺが双性イオン基である、式（Ｉ）の側基を有する表面を含んでなる材料に関する。通常Ｂ基の両方は同一であり、そして式（Ｉ）の化合物がアキラルであるように同一の基に結合している。新規な化合物はアキラルなグリセリルホスファチジルコリン類似体である。その表面に基（Ｉ）を有する表面は改良された生物適合性を有し、そして低減されたフィブリノーゲン吸着、低減された血小板活性化、低減された微生物付着を示し、そして身体流体の体外循環、種々のタイプの膜の処理、コンタクトレンズに関しての移植片又は人工補綴物の製造に有用である。化合物はまたリポソームを形成するために使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】新規な材料本発明は双性イオン側基を有する表面を含む新規な材料、材料の製造方法、そのような材料を供給しそして生物適合性を改良するための化合物の使用並びにそのような表面を有する装置に関する。また本発明はそのような材料を提供するのに有用な新規な化合物にも関する。我々の先の特許出願である国際公開第９２／０６７１９号、欧州特許出願公開第３２６２２号及び国際公開第９２／２１３８６号には表面にコーティングした天然及び合成のリン脂質が未処理の表面に比較して改良された生物適合性、特に血液適合性を示すことが開示されている。従って、そのようなリン脂質でコーティングされた材料は、タンパク質吸着及び／又は血小板の活性化を低減するために、それらが血液のような体液又はタンパク質含有体液に接触する用途における使用に好適であると一般に提案されている。従って、これら材料は身体中に移植される装置、或いは生体外でそのような体液に接触する装置、例えば分離装置、特に分離膜を取扱うために使用できる。またそのような化合物は欧州特許出願公開第３２６２２号及び同第１６１７５９号に記載されているようなリポソームを形成するために使用でき、これらは例えばこれらの内部に被包された物質を投与するために使用できる。上記出願に開示されている化合物は下記に示すグリセロール型構造を含むリン脂質である：式中２個のＡ基は長鎖アシル基であり、そしてＰＣはホスホリルコリン基又はその類似体である。しかしながら、化合物はキラル炭素原子を有するため、化合物の精製が困難になる。さらに、Ａ基へのエーテル性酸素結合は第１級及び第２級アルコール基から誘導される。これら２個のヒドロキシル基の反応性の相違により化合物の効率的な調製に関して問題が生じる。また他のグリセロホスファチジルコリン（ＧＰＣ）誘導体は生物適合性製品を製造するための多数の技術に使用されてきており、例えば、国際公開第８６／０２９３３号及び同第８８／００９５６号にはコモノマーの１つとしてＧＰＣ誘導体を用いて共重合してそれぞれ得られるポリウレタン及びポリエステルが開示されている。他のそのような重合性誘導体は国際公開第９２／０７８８５号に開示され、これにはコンタクトレンズを作製する用途に好適な、そのような誘導体の架橋コポリマーが開示されている。国際公開第９３／０１２２１号には表面処理剤としての用途に好適なそのような誘導体のコポリマーが開示され、そして我々の未公開の出願ＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８０号には表面処理剤としての用途に好適なそのような誘導体のグラフトポリマーが開示されている。さらに、国際公開第９１／１３６３９号には表面に共有結合するためにＧＰＣの活性誘導体を用いる表面の処理が開示されている。最後に、国際公開第８７／０２８４号には熱重合体用の添加剤としてのＧＰＣ誘導体の使用、そして誘導体がポリマーを生物適合性にすることが開示されている。また我々は、ホスホリルコリン基を含む化合物も表面における細菌、酵母、藻類及び糸状菌類のような微生物、特に細菌、の付着又は増殖を低減できることを見出した。これにより、そのような基を含む化合物を使用することが、そのような微生物の増殖が望ましくない種々の状況下で有利になる。米国特許第４６１０９７９号明細書には喘息治療用の製薬学的活性成分として使用される合成リン脂質類似体が記載されている。製薬学的組成物の具体的な詳細については何ら記載されていないが、該化合物を含む組成物は経腸的、経口的、直腸及び非経口ルートで投与される。 ”P1ate1et Activating Factor-INSERM Symposium No.23”eds Benvenisite J and Arnoux B，（1983）pp49-56，Leeらには、血小板活性化因子の類似体、１ −Ｏ−オクタデシル−２−デオキシ−２−（２’−オキソプロピル）−ｒａｃ− グリセロ−３−ホスホリルコリンが記載されている。類似体の水性溶液は静脈投与され、化合物の気管支収縮性が測定される。本発明は、式（Ｉ）式中、−Ｂ−基は同一であるか又は相異なり、好ましくは同一であり、そして各々が−ＣＨ₂−又は−Ｃ（＝Ｏ）−、好ましくは−ＣＨ₂−であり、Ｒ¹は水素、１個〜１２個、好ましくは１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はリガンドに結合し得るもしくは結合され得る基であるか、或いはＲ¹は重合性の、好ましくはエチレン性の不飽和基であり、そしてＺは双性イオン基である、の側基を有する表面を含んでなる材料に関する。好ましくは、式（Ｉ）の基において、Ｒ¹はアルキル基、より好ましくはメチルである。また本発明は表面の生物適合性を改良するための式（Ｉ）の基を含む化合物の使用を提供する。従って、本発明は式（Ｉ）の側基を有する表面を提供することを含んでなる表面の生物適合性の改良方法に関する。式（Ｉ）の基はグリセロール−型構造に基づくのではなくむしろ中心の、好ましくは第４級の炭素原子を有するトリオールから誘導可能である。そのような基を含む化合物は、中心炭素原子上のＢ基が占める位置が等しいため、そのような化合物を調製しそして精製することが容易になるという利点を有する。特に、２つのＢ基が酸素原子に結合している場合にはこれら基は両方とも第１級アルコール基から誘導される。これにより、そのような基を含む化合物の合成が、第１級及び第２級ヒドロキシル基があるグリセロールから誘導される化合物の合成よりも容易になる。さらに、Ｂを介して中心炭素原子に結合する２つの基が同一である式（Ｉ）の基を含む化合物は、それらがアキラルであるため、対応するグリセロールに基づく誘導体よりも精製が容易であるという点で有利である。また、Ｂ基がエーテル結合している場合には式（Ｉ）の基を含む化合物はアシル類似体よりもより少なく加水分解を受ける。式（Ｉ）の基は通常のホスホリルコリン双性イオン基又は別の双性イオン基を含むことができ、またＺ基の定義で具体的に説明されているように所望の生物適合性を示す。そのような基を含む化合物は、例えば表面をコーティングするのに使用できるＧＰＣの類似体、重合されて又は共重合されてバルク物質として又は表面処理剤として使用できるポリマーを提供するＧＰＣの類似体である重合性化合物であり得る。従って、本発明は式（Ｉ）の基を含む化合物の重合又は共重合により得られるポリマーをさらに提供する。そのようなポリマーは、特に、Ｂ基がヒドロキシル基に又は好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するヒドロキシルアルキル基に結合している式（Ｉ）の基を含む化合物の残基を含むポリエステル類又はポリウレタン類であり得る。式（Ｉ）の基を含む化合物の残基を含む他のタイプのポリマーも調製できそしてバルク材料として使用できる。さらに、そのようなポリマーは、少なくとも１個のＢ基に結合した、アクリレート、アクリルアミド、アルクアクリレート、例えばメタクリレート、アルクアクリクアミド、例えばメタクリルアミド、スチレン又はビニル基などのようなエチレン性不飽和重合性基を含む、式（Ｉ）の基を含む化合物の残基を含むことができる。そのようなポリマーは表面処理剤としての使用に特に好適である。そのようなポリマーは、あるいは、Ｒ¹が重合性基である式（Ｉ）の基を含む化合物の残基を含んでいてもよい。そのような場合、Ｒ¹は、重合性基に結合した１個〜１２個、好ましくは２個〜４個の炭素原子を有するアルキレンなどのようなスペーサー基を含んでいてもよい。好適な重合性基にはビニル、スチレン、アクリレート、アルクアクリレート、アクリルアミド及びアルクアクリルアミド基が含まれる。これらのうち、好適な基にはスチレン、アクリレート、アルキル基中に１個〜４個の炭素原子を有するアルクアクリレート、好ましくはメタクリレート、アクリルアミド、アルキル基中に１個〜４個の炭素原子を有するアルクアクリルアミドが含まれる。あるいは、式（Ｉ）の基を含む化合物は表面に共有結合して生物適合性を改良できるＧＰＣ類似体の活性誘導体であってもよく、そして式（Ｉ）の基を含む化合物はポリマーの生物適合性を改良するためのポリマー用の添加剤として使用できる。式（Ｉ）の基を含むＧＰＣ類似体はまたリポソーム又は単層などのような規則正しい配置を形成するために使用できる。式（Ｉ）の基を含む化合物は表面の生物適合性を改良するために使用できる。それらは、血液適合性を改良するために或いはタンパク質が表面に吸着される傾向を低減するために使用できる。さらに、それらは、細菌、酵母、藻類又は糸状菌類などのような微生物、特に細菌、が表面に吸着する傾向を低減するために使用できる。またそれらはより一般的には表面における細胞吸着を低減するために使用できる。従って、そのような化合物で処理した表面は、血液−接触装置などのような医療分野、コンタクトレンズの処理、並びにまた表面におけるタンパク質又は微生物の付着の低減が望まれるあらゆる場合の家庭又は工業の分野において広範な用途を有する。さらに、式（Ｉ）の基は、リガンドをそのような側基を有する表面に結合するために使用できる。述語「リガンド」は限定されるものではないが、これには特異的な結合剤、例えばイムノグロブリン、及びその会合断片、例えばアフィニティー分離及び診断的用途に有用なもの、感光性及び化学感受性部分、例えば検出器及びセンサー用途に有用なもの、並びに治療剤、例えば臨床的用途に有用なペプチド断片が含まれる。他のリガンドには式（Ｉ）の基に化学的に結合するペプチド断片、例えば細胞付着を誘起しそしてそれ故細胞接種を提供するために使用できる断片が含まれる。リガンドを式（Ｉ）の基に結合することが望まれる場合には、好ましくは式（Ｉ）の基において、Ｒ¹はアミン、ヒドロキシル又はカルボキシル酸（又はその活性誘導体）であるか、或いはＲ¹はスペーサー基により中心炭素から引き離されているそのようなアミン、ヒドロキシル又はカルボキシル酸（又はその活性誘導体）基である。そのようなスペーサー基を用いる場合には、それはＲ¹中の官能基がリガンドと相互作用するのに十分な長さを有するであろう。好適なスペーサー基の例には、好ましくは１個〜１２個、より好ましくは２個〜４個の炭素原子を有するアルキレンが含まれる。Ｒ¹がアミン又はカルボキシル酸を含む場合にはこれは塩の形態を採ることができることが認められるであろう。表面に対するそのようなリガンドの結合部位数を制御することが望まれる場合には、Ｒ¹がリガンド部分に結合できる基である化合物並びにＲ¹が水素又はアルキルである式（Ｉ）の基を化合物を任意の割合で含む、式（Ｉ）の基を化合物の混合物が使用できることが認められるであろう。またリガンドはそのような結合に好適な、式（Ｉ）の基を含む化合物の他の部分にも結合できる。あるいは、式（Ｉ）の基を含む化合物は、リガンドに対して好適な結合部位を提供できる他の化合物と一緒に使用して、リガンドが結合される生物適合性表面を提供できる。さらなる特徴として、本発明はアキラルである式（Ｉ）の基を含む化合物を提供する。そのような化合物において、Ｂ基は同一であり、そして同一の基に結合しているか、或いはＢ基と中心炭素原子とがアキラルな環状構造を形成する単一の基に結合している。本発明の好ましい化合物は式（IA）のものである：式中、Ｒ¹、Ｂ及びＺは上記に記載の通りであり、Ｒ²基は同一であり、そして各々が水素、１個以上のエーテル性酸素原子を場合により含み、そして未置換であるか或いは１個以上のフッ素原子及び／又は反応により表面に共有結合を提供し得る官能基及び／又は重合性基で置換された最高２５個までの炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニルであるか、或いはＲ²基は珪素−酸素− 含有鎖、例えばシロキサン基であり、そしてＹ基は同一でありそして各々が１価の結合或いは −Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ） −、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＨ−及び− ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ− から選択される連結基である。好ましくはＹは１価の結合以外であり、より好ましくは−Ｏ−、−Ｓ −又は−ＮＨ−である。最も好ましくはＹは−Ｏ−である。そのような化合物そして特にＹが−Ｏ−であるものが特に好ましい。というのはそれらはエステル又はアミド結合で上記の先行技術のグリセロールに基づく誘導体よりも加水分解を受けにくいからである。１つの態様においては、Ｒ²は水素である。式（IA）のそのような化合物は式（Ｉ）の基を含む他の化合物、例えばＲ²がアルキル、アルケニル又はアルキニルである式（IA）の化合物の製造における中間体として特に有用である。式（IA）の化合物がジオール又はジアミンであるように、Ｒ²が水素であり、Ｙは−Ｏ−もしくは−ＮＨ−であり、そしてより好ましくはＢが− ＣＨ₂−である場合が好ましい。そのような化合物は、式（Ｉ）の側基を含むポリエステル、ポリウレタン及びポリアミドなどのようなポリマーを形成するために使用できるモノマーとして特に有用である。第２の態様においては、Ｒ²は各々８個〜２０個、より好ましくは１２個〜１８個、最も好ましくは１６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニルである。Ｒ²基がエチレン性不飽和を含む場合にはそれは共役又は非共役のいずれかである１個以上の炭素−炭素二重又は三重結合である。１つの具体的態様においては、Ｒ²基は２個以上の共役三重結合を含み、照射により欧州特許出願公開第３２６２２号に記載されている態様でコーティング内に分子内又は分子間架橋を提供するために使用できる。またそのような化合物は欧州特許出願公開第３２６２２号及び同第１６１７５９号に記載されている方法でリポソームを形成するために特に好適である。別の具体的態様においては、Ｒ²は飽和直鎖アルキル基である。あるいは、Ｒ²は、アミノ、カルボキシレート、イソシアネート、チオール又はヒドロキシ基、或いは表面に対して式（IA）の化合物の共有結合を提供できるその活性誘導体などのような官能基で置換されていてもよい。そのような基は例えばアミノ又はカルボキシレート基であり得る。好ましくは、Ｒ²基は式（Ｉ）の残基と官能基との間のアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基であるスペーサー基を提供する。そのようなスペーサーは好ましくは１個〜１２個、より好ましくは２個〜４個の炭素原子を含み、そして好ましくはアルキレン基である。さらなる選択肢として、Ｒ²は重合性基で置換されていてもよい。そのような重合性基は例えばビニル、スチレン、アクリレート、アルクアクリレート、アクリルアミド及びアルクアクリルアミドである。これらのうちで、好適な基にはスチレン、アクリレート、アルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルクアクリレート、好ましくはメタクリレート、アクリルアミド及びアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルクアクリルアミドが含まれる。好ましくは、Ｒ²基は、式（Ｉ）の残基と重合性基との間のアルキレン、アルケニレン又はアルキニレン基であるスペーサー基を提供する。そのようなスペーサーは好ましくは１個〜１２個、より好ましくは２個〜４個の炭素原子を含み、そして好ましくはアルキレン基である。さらなる態様において、本発明は、Ｒ¹又はＲ²のいずれかが重合性基である式（IA）の化合物の重合又は共重合により得られるポリマー又はコポリマーに関する。双性イオン基式（Ｉ）の化合物中に存在できる双性イオン基Ｚの例としては、アニオンとしてホスフェート、スルホネート、カルボキシレート又はリン酸−エステル（又はリン酸エステルの１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは１価の結合で置換された基）を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムを含む基が挙げられる。Ａタイプ１つの具体的態様において、双性イオン基Ｚは、アニオンとしてリン酸エステル又は１個以上のエステル酸素原子が置換されたその誘導体を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム、好ましくはアンモニウム部分を含む。そのような基は好ましくは式（II）のものである。式中、Ｘ¹及びＸ²部分は同一であるか又は相異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ −又は１価の結合であり、好ましくは−Ｏ−であり、そしてＷはアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム、好ましくはアンモニウム、より好ましくは第４級アンモニウムカチオンを含む基である。Ｗ⁺基は例えば式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃又は −Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂又は−Ｗ¹−Ｈｅｔの基であり得る：式中、Ｗ¹は１個以上のエチレン性不飽和二重又は三重結合、二置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン又はアルキレンアリールアルキレン、二置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン又はアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合により含むアルキレンであり、Ｗ¹基は１個以上のフッ素置換基及び／又は１個以上の官能基を場合により含み；そしてＲ³基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチル、又はフェニルのようなアリールであるか、或いは２個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成し、そしてＲ³基の１個以上が親水性官能基で場合により置換され、そしてＲ^3a基は同一であるか又は相異なり、そして各々がＲ³に関して定義されているものであるか、或いはＯＲ³基であり、式中Ｒ³は上記の通りである；或いはＨｅｔは窒素−、燐−又は硫黄−、好ましくは窒素−含有芳香環、例えばピリジンである。表面に増大された水含量を与えるためには１個以上のＲ³基が親水基で置換されている化合物が特に好適である。好適な官能基にはヒドロキシ、アミン及びカルボキシ基が含まれる。しかしながらＲ³がそのような基で置換されていないことが好ましい。あるいは、Ｗ⁺自体が窒素、燐又は硫黄原子を含む複素環基、例えば５個〜７個の原子を含む、好ましくは第４級化した窒素原子を含む複素環であってもよい。Ｗが−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂又は−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺ 基である場合には、好ましくはＷ¹基は最高２０個までの炭素原子、より好ましくは最高１２個までの炭素原子を含む。１つの態様においては、Ｗ¹は６個以上の炭素原子を含む。好ましくはＷ¹は直鎖のアルキレン基である。１つの具体的態様においては、Ｗ¹は−ＣＨ₂ＣＨ₂−基である。Ｗ¹がシクロアルキル基を含む場合には、シクロアルキル基は環中に好ましくは５個〜７個、より好ましくは６個の炭素原子を含む。Ｗ¹がアリール基を含む場合には、これは、例えば未置換であるか又は例えば１個〜４個の炭素原子を有する１個以上のアルキル基で置換されたフェニルであってもよい。式（II）の基を含む化合物は式（IIA）の基を含む類似化合物の反応により得ることができる。式中、Ｗ¹、Ｘ¹及びＸ²は上記の通りであり、Ｌは上記の式ＮＲ³ ₃、ＰＲ^3a、ＳＲ³ ₂又はＨｅｔで置換可能な離脱基、例えばハロゲン、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシである。反応は、一般にクロロホルム又はアセトニトリルのような有機溶媒中でそして室温乃至１２０℃の温度で、例えば密閉容器中で実施される。式（IIA）の基を含む化合物は、式（III）ＨＸ¹ＣＨ₂Ｃ（Ｒ¹）（Ｂ₂ＹＲ²）₂ （III）式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｂ、Ｘ^l及びＹは上記の通りであるか、或いはＸ¹が１価の結合である場合にはＨＸ¹−の代わりに有機金属基を有する式（III）の化合物の類似体である、の化合物を、式（IV）Ｃｌ₂Ｐ（Ｏ）Ｘ²−Ｗ¹−Ｌ（IV）式中、Ｗ¹、Ｘ²及びＬは上記の通りである、の化合物と反応させて得ることができる。反応は、一般には無水条件で、エーテルなどのような有機溶媒の存在下で、そしてトリエチルアミンなどのような塩基の存在下で行われる。反応は、典型的には室温乃至８０℃の温度で行われる。Ｘ¹が１価の結合である場合には、式（IIA ）の化合物は公知の方法により有機金属誘導体を式（IV）の化合物と反応させて得ることができる。式（III）の化合物及びその有機金属類似体は式（Ｖ）ＨＸ¹ＣＨ₂Ｃ（Ｒ¹）（Ｂ₂ＹＨ）₂ （Ｖ）式中、Ｒ¹、Ｂ、Ｘ¹及びＹは上記の通りであり、好ましくは同一である、の化合物の誘導により得ることができる。式（Ｖ）の化合物は例えば市販されているか或いは標準方法を用いて得られるトリオール類、トリチオール類又はトリアミン類である。また式（IV）の化合物は、標準方法に従ってそして特に実施例で後述される方法で又は類似の方法で得ることができる。別法として、Ｗが−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃である式（II）の基を含む化合物は、誘導により、例えばＷ基の代わりに−Ｗ¹−ＮＲ³ ₂基を含む対応する化合物をアルキルハライドと反応させて得ることができる。反応は、例えば炭酸カリウムのような塩基の存在下でジクロロメタンのような有機溶媒中で０〜５０℃の温度で実施できる。Ｗ¹−ＮＲ³ ₂基を含む化合物は上述の式（IIA）の基を含む化合物を得るために使用した方法と類似の方法で得ることができる。この方法は後述の実施例３で具体的に説明される。Ｗが−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃又は−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ³ ₂である式（II）の基を含む化合物は −Ｗ¹−ＰＲ^3a ₃又は−Ｗ¹−ＳＲ³ ₂基をそれぞれ含む化合物から類似の方法で調製できる。式（II）の基を含む化合物は、あるいは実施例９で後述されるルートと類似のルートで調製できる。Ｂタイプ式（Ｉ）の化合物中に存在し得る双性イオン基Ｚのさらなる例は式（VI）の基である。 −Ｘ³−Ｒ⁴−Ｎ⁺（Ｒ⁵）₂−Ｒ⁶−Ｖ（VI）式中、Ｘ³は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｖはカルボキシレート、スルホネート又はホスフェートアニオンであり；Ｒ⁴は１価の結合（Ｘ³と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくはアルキレン鎖中に１個〜６個の炭素原子を含むものであり；Ｒ⁵基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、或いはＲ⁵基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成し；そしてＲ⁶は１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個、より好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルキレンである。Ｒ⁴及びＸ³がともに１価の結合である式（VI）の基を含む化合物は、式Ｒ⁵ ₂ＮＲ⁶Ｖの化合物を式（III）の化合物或いはＨＸ¹基の代わりに離脱基を含むその誘導体と反応させて得ることができる。Ｒ⁴が１価の結合以外のものである式（V I）の基を含む化合物は標準方法に従いスペーサーケミストリーを使用して、エーテル（又はスルフィド又は第２級アミン）、エステル（チオエステル又はアミド）或いはカーボネート（チオカーボネート又は尿素誘導体）を用いて得ることができる。これにはミカエル（Michael）アクセプター（例えばアクリレート）の使用を含むことができ、これが第２級アミン（例えばＮ−メチルグリシン）と反応して第３級アミンが得られ、次いでこれがアルキル化されて最終生成物が得られる。Ｃタイプ式（Ｉ）の化合物中に存在し得る双性イオン基のさらなる例は式（VII）の基である。式中、Ｘ⁴は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｒ⁷は１価の結合（場合によりＸ⁴と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくは１個〜６個の炭素原子を含むものであり；そしてＲ⁸基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであるか、或いは２個のＲ⁸ 基がそれらが結合する窒素と一緒になって５個〜７個の原子からなる複素環を形成するか、或いは３個のＲ⁸基のすべてがそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環中に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成する。式（VII）の基を含む化合物は式（III）の化合物を式（VIIA）の化合物と反応させて得ることができる。Ｌ¹−Ｘ⁴−Ｒ⁷−ＣＨ（Ｎ⁺ＲＲ⁸ ₃）ＣＯ₂ ^- （VIIA）式中、Ｘ⁴、Ｒ⁷及びＲ⁸は式（VII）に関して規定された通りであり、そしてＬ¹ はカルボン酸基又はその活性誘導体である。Ｄタイプ式（Ｉ）の化合物中に存在し得る双性イオン基Ｚのさらなる例は式（VIII）の基である。 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｗ²⁺ （VIII）式中、Ｘ⁵は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）− 又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一であるか又は相異なり、そして各々が１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｕはカルボキシレート、ホスフェート、スルフェート又はオキシムであり、そしてＷ²はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムであり、好ましくはアンモニウム基である。好ましくはＸ⁵は−ＯＣ（Ｏ）、−ＮＨＹＣ（Ｏ）又は−ＳＣ（Ｏ）であり、より好ましくは−ＯＣ（Ｏ）−である。式（VIII）の基を含む化合物は、アミン、ホスフィン又はスルフィドと式（VI IIA）の基を含む対応する化合物を反応させて得ることができる。 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｈａｌ（VIIIA）式中、Ｘ⁵、Ｕ、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は上記の通りであり、そしてＨａｌはハロゲンである。Ｕがオキシムである式（VIIIA）の基を含む化合物はＵ基の代わりにカルボニル基を含む対応する化合物から得ることができ、そしてＵがホスフェート又はスルフェートである化合物は、Ｕ基の代わりにヒドロキシル基を含む対応する化合物をオキシ塩化リン又はスルホニルクロリドと反応させ、そしてその後に加水分解して得ることができる。Ｕ基の代わりにヒドロキシル又はカルボニルを含む化合物は式（III）の化合物からの反応で得ることができる。式（Ｉ）の側基を有する表面を含む材料は、改良された生物適合性、血液適合性及び／又は眼適合性を有する表面を提供するために使用できる。特にそのような材料は血液、尿、涙液膜又は組織流体のような生物系と最小の相互作用を示すことができる。そのような表面は、例えばタンパク質付着又は表面における血小板のような血液細胞との相互作用が低減する傾向を示し、或いは細菌のような微生物による吸着が低減する傾向を示す。そのような表面は、表面を式（Ｉ）の基を含む化合物で処理、例えばコーティングすることにより、或いは式（Ｉ）の基を含むバルク材料を提供することにより提供できる。１つの態様においては、本発明は、（a）基材の表面を式（Ｉ）の基を含む化合物で処理するか、或いは（b）式（Ｉ）の基を含む化合物を用いて、材料の表面において及びバルク中に式（Ｉ）の側基を含む材料を製造することを含んでなる本発明の材料の製造方法を提供する。そのような表面処理法は、化合物の溶液又は分散液を使用して行うことができる。使用できる好ましい溶媒にはメタノール、エタノール及びｉｓｏ− 又はｎ−プロパノールなどのような低級アルカノール類、クロロホルムなどのようなハロゲン化アルカン類、並びにそれらの混合物が含まれる。コーティング後に、通常の技術で、例えば蒸発、ガス流中の減圧又は周囲圧で、及び／又は高温で、溶媒を除去できる。溶媒を注意深く選択して、化合物の濃度及びコーティングの厚さを制御できる。所望であれば、基材の表面は、コーティングで用いた溶媒と同一であるか又は相異なる好適な溶媒を用いて予備洗浄してもよい。シリル化による表面の予備処理又は他の手段が使用できる。必要な場合には処理に先立ち、基材の表面を官能化してもよい。適当な表面官能性を導入する公知のエッチング又は誘導技術、例えばプラズマ放電（例えば” ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＰｏｌｙｍｅｒｓ”Ｅｄ．Ｅ．Ｍ．Ｆｅｔｔｅｓ，１９６４，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｌｏｎｄｏｎ参照）でこれが遂行できる。材料は、浸漬コーティング、吹付コーティング、ウェブ・コーティング又はスピン・コーティングなどのような公知技術でコーティングできる。材料の表面とバルクの両方に式（Ｉ）の基を含む材料を二次加工する場合には、これは、そのような材料の二次加工についての公知の常法、例えば式（Ｉ）の基を含む重合性化合物の重合又は共重合により、そして場合により公知の成形及び造形技術を用いて行うことができる。式（Ｉ）の基を含む表面を有する材料は、特に、特許出願、国際公開第０２９３３号、同第８７／０２８４号、同第８８／００９５６号、同第９１／１３６３９号、同第９２／０７８８５号、同第９３／０１２２１号又はＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８０号に記載されているようなＧＰＣ誘導体を使用する方法と類似の方法で得ることができ、該出願の内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。これら出願のいずれかに記載されている方法と類似する方法を行うことにより、式（Ｉ）の基を含む重合又は非重合化合物で処理された表面を含む材料、或いは式（Ｉ）の基を含むバルク材料を得ることができる。式（Ｉ）の基を含む表面を有する材料は、人体又は動物体用の移植片又は人工補綴物の構築材料として、特にこれら移植片又は人工補綴物が血液と物理的に直接接触する場合並びに生物適合性、特に血液適合性が要求される場合、例えば心臓弁の構築材料に使用できる。またそれらは膜、並びに生体外で血液又は他の身体流体と接触する他の装置、例えば心臓−肺器械又は人工腎臓の構築に使用できる。さらに本発明の材料は、加工用途に、例えば分離膜並びに加工装置及びチューブに使用できる。それらは、特に、膜がタンパク質、多糖類、脂肪、そして全細胞でさえも含む複雑な生物学的溶液と直接に接触する場合における、バイオリアクター及び発酵システムの生物瀘過膜の表面性質を改質するために使用できる。また本発明は式（Ｉ）の側基を有する表面を含む材料から製品を成形することを含む成形品の製造方法に関する。さらに本発明は式（Ｉ）の側基を含む表面を有する材料を含む成形品にも関する。さらに、本発明は完成移植片、人工補綴物、膜、カテーテル、コンタクトレンズ、眼内レンズ、並びに式（Ｉ）の側基を有する表面を含みそれ故製品に生物適合性を付与する他の装置を提供するために使用できる。従って、また本発明は式（Ｉ）の基を含む表面を含む完成装置を提供する。本発明の材料が完成装置の構築に用いられる場合には、表面が傷つかないようなそして完成装置が製造される前に処理の有効性が低減されないような予防策を採る必要があるかもしれない。そのような装置は公知の常法で作製できる。以下、本発明を下記の実施例により具体的に説明する。実施例本発明に従う化合物のコーティングを評価するために以下のアッセイを用いた。酵素イムノアッセイを用いるタンパク質吸着アッセイにより表面におけるヒト・フィブリノーゲンの吸着を測定する。このタンパク質は表面に典型的に吸着されるタンパク質の典型である。他のタンパク質の吸着を測定するためにこのアッセイは容易に改変できる。ポリエチレンチューブをサンプルでコーティングし、そしてヒト血漿（５ｍｌ）をワトソン−マーロー（Ｗａｔｓｏｎ−Ｍａｒｌｏｗ）多頭蠕動ポンプ（最低に設定）を用いてチューブを通してポンプ輸送した。次いでリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）（ｘ２）をポンプ輸送してチューブを洗浄した。次いでヒト・フィブリノーゲンに特異的な抗体（５ｍｌ）を含む溶液をポンプ輸送し、その後さらにＰＢＳ（ｘ２）で洗浄した。セイヨウワサビ・ペルオキシダーゼと第１のフィブリノーゲン−特異的抗体に特異的な第２の抗体（５ｍｌ）とのコンジュゲートを通過させ、その後さらにＰＢＳ（ｘ２）で洗浄した。リン酸−クエン酸緩衝溶液（５ｍｌ）中のｏ−フェニレンジアミン（０．８ｍｇ／ｍｌ）を通過させて、そして４５０ｎｍにおける吸着をマイクロプレートリーダーで読取った。ポリエチレンチューブの未処理サンプルと比較した場合の４５０ｎｍにおける吸着の低減率として結果を算出する。サンプルに対する抗体の非特異的結合に関する対照として、各サンプルをまた非特異的抗体と一緒にインキュベートした。活性化血小板研究血液の最初の５ｍｌを捨てる二重注射針法（ｄｏｕｂｌｅｓｙｒｉｎｇｅｍｅｔｈｏｄ）を用いて健康な成人志願者から血液を採取した。クエン酸三ナトリウム（３２ｇ／１）が入っているプラスチックチューブ中にクエン酸塩１容量に対して９容量の割合となるように血液を採取した。使用時までサンプルをリボンブレンダー上に室温で保持した。ポリエチレンリボンのサンプルを下記のようなサンプル化合物で処理し、そして未処理ポリエチレンリボンを対照として用いた。試験サンプルの半分をクエン酸処理血液（２００μｌ）を用いてインキュベートし、残りをフェーズ（ｐｈａｓｅ）振盪機上で３０分間ＥＤＴＡ−処理血液を用いてインキュベートし、その後にＰＢＳで４回洗浄した。生物材料の表面上のこの血小板活性化マーカーの存在を検出するために、ＧＭＰ１４０に対する抗体を用いて、酵素イムノアッセイでタンパク質を検出する上記の方法と同様の方法で血小板活性を測定した。血小板内部からカルシウムを抽出するＥＤＴＡの存在下では、活性化が阻害されるので、ＥＤＴＡ−処理血液を用いるインキュベーションが活性化に関して非特異的な対照として働き、非特異的な抗体中でのインキュベーションの必要性が回避される。Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）結合アッセイＣ反応性タンパク質は単離されたリン酸エステルアンモニウム基、例えば表面に結合したホスホリルコリン基に特異的に結合するタンパク質である。サンプル化合物で処理したポリエチレンリボンのサンプル及び未処理のリボン（対照としての）を、ＨＥＰＥＳ−緩衝食塩水中のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（４０ｍｇ／ｍｌ）及びＣＲＰ（０．０１２ｍｇ／ｍｌ）からなりそして塩化カルシウム（１ｍＭ）を含むタンパク質溶液中で、周囲温度で１０分間インキュベートした。インキュベートした後、サンプルをリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）で洗浄し、次いで抗−ＣＲＰヒト抗体を含む溶液中で３０分間インキュベートした。ＰＢＳで洗浄した後、サンプルをＰＢＳ中でセイヨウワサビ・ペルオキシダーゼとコンジュゲートした抗−ＩｇＧ抗体でインキュベートした。サンプルを上記と同様にＰＢＳ中で３回洗浄しそして新たなマイクロプレートに移した。リン酸−クエン酸緩衝液中のｏ−フェニレンジアミン（ＯＰＤ、０．４ｍｇ／ｍｌ）の溶液を添加し、そして反応を１０分間進行させた。この時点で、各々のウエル（ｗｅｌｌ）中の混合物のアリコートを新たなウエルに移し、そして溶液の吸光度を自動プレートリーダーを用いて４５０ｎｍで、ＯＰＤ溶液をブランクとして測定した。ホスホリパーゼＣの低減率ガラス瓶中で、研究中の化合物（０．００１ミリモル）をエーテル（２ｍｌ）に溶解し、そして塩化カルシウム（１０ｍＭ）を含むトリス酢酸緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ７．４、１ｍｌ）を添加した。ホスホリパーゼＣ０［タイプXIV、Ｃ．パーフリンゲン（Ｃ．Ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）由来、２単位］を酢酸／塩化カルシウム緩衝液（０．１１４ｍｌ）中の溶液として添加し、反応容器を密閉し、そして３７℃で１６時間激しく振盪した。層を澄ませ、そして有機抽出物をクロロホルム：メタノール：アンモニア水（２５％）（６９０：２７０：６４）で溶離する薄層クロマトグラフィーにより分析した。スポットを燐モリブデン酸噴霧を用いて発色させ、そして加水分解の程度についての半定量値を同一の処理に付したジパルミトイルホスファチジルコリンとの比較により求めた。ホスホリパーゼＤの低減率ガラス瓶中で、研究中の化合物（０．００１ミリモル）に、酢酸ナトリウム緩衝液（０．４Ｍ、ｐＨ８．０、０．２ｍｌ）、塩化カルシウム水溶液（０．２Ｍ、０．２ｍｌ）並びに酢酸緩衝液（０．０２ｍｌ）中の溶液としてのホスホリパーゼＤ［タイプVI、Ｃ．ストレプトミセス・クロムロモフスカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃｈｒｏｍｒｏｍｏｆｕｓｃｕｓ）由来、３１単位］を添加した。エーテル（０．５ｍｌ）を添加し、そして混合物を３０℃で１６時間インキュベートした。塩酸（１Ｍ、０．１ｍｌ）を添加して反応を抑止し、続いてエーテル：エタノール（４：１）の混合物を添加した。有機層をクロロホルム：メタノール：アンモニア水（２５％）（６９０：２７０：６４）で溶離する薄層クロマトグラフィー処理により分析した。スポットを燐モリブデン酸噴霧を用いて発色させ、そして加水分解の程度についての半定量値を同一の処理に付したジパルミトイルホスファチジルコリンとの比較により求めた。実施例１１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパン水素化ナトリウム（石油エーテルで洗浄、６０％分散液、２０ｇ、０．５モル）を乾燥ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶解した。トリス（ヒドロキシメチル）エタン（３０ｇ、０．２５モル）を添加し、そして混合物を１時間攪拌した後、１−ブロモヘキサデカン（１６８ｇ、０．５５モル）を添加し、そして５０℃に温めた後、４４時間攪拌した。室温に冷却した後、混合物をジクロロメタン及び水の間に分配させた。有機層を水、塩酸（０．１Ｍ）及びブラインで連続的に洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させて粗製の蝋質固体１５０ｇを得た。この物質を必要に応じて石油エーテル（４０−６０）：酢酸エチル（９：１）で溶離する２０ｇのバッチで精製した。所望の化合物を含む画分を併合し、そして蒸発させて純粋な１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル） −２−メチルプロパン（以下実施例中で「化合物Ａ」という）を得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（９Ｈ，ｍ）、１.３０（５２Ｈ，ｍ）、１.５５（４Ｈ，ｍ）、３.２（１Ｈ，ｔ）、３.５（８Ｈ，ｍ）、３.５５（２Ｈ，ｄ）。実施例２１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチルー｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタミニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパンブロモエタノール（蒸留、９．５ｇ、７６ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）中のオキシ塩化リン（１１．１ｇ、７６ミリモル）に窒素下で３０分間かけて滴下した。混合物を室温で窒素下で１６時間室温で攪拌した。混合物を蒸発させて減圧乾燥し、粗製の［２−ブロモエチル］ジクロロホスフェートを得て、これを減圧蒸留して純粋な化合物４．４ｇ、２１ミリモルを収率２８％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、３.６５（２Ｈ，ｔ）、４.６０（２Ｈ，ｍ）。化合物Ａ（０．５ｇ、０．８８ミリモル）を無水エーテル（１０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（１５２ｍｇ、１．５ミリモル）を添加した。１分間かけて［２−ブロモエチル］ジクロロホスフェート（３３８ｍｇ、１．５ミリモル）を添加し、そして１６時間還流した。トリエチルアミン（３０４ｍｇ、３ミリモル）を水（２ｇ、１１１ミリモル）と一緒に添加し、そして混合物を５０ ℃で２時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧除去し、そして残渣をベンゼンと一緒に共沸した。残渣をエーテルに溶解し、そして混合物を瀘過して固体残渣を除去した。エーテル溶液を蒸発乾固し、残渣をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解しそしてアセトニトリル（１５ｍｌ）中のトリメチルアミン（１．５ｇ、２５ミリモル）の溶液に添加し、６０℃で１６時間加熱した。冷却後、溶媒を−２０℃で３０分間放置した時点で白色固体を瀘過した。これはｔｌｃ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：２５％ＮＨ₃、６９０：２７０：６４）によると粗製生成物を含んでいた。この生成物をクロロホルムからクロロホルム：メタノール：２５％アンモニア、６９０：２７０：６４に変動する溶媒で溶離するシリカゲル（３０ｇ）によりクロマトグラフ処理した。生成物を含む画分を併合し、そして蒸発させて白色固体を得て、これをベンゼンと共沸し、そして五酸化リンで減圧乾燥して、１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチルー｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］ −Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタミニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン、２４０ｍｇ、０．３ミリモルを収率３８％で得た。１^H−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９３（３Ｈ，ｓ）、１.２６（５２Ｈ，ｍ）、１.５０（４Ｈ，ｍ）、３.２６（４Ｈ，ｓ）、３.３４（４Ｈ，ｔ）、３.４２（９Ｈ，ｓ）、３.６８（２Ｈ，ｍ）、３.８４（２Ｈ，ｍ）、４.２９（２Ｈ，ｍ）。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコールマトリックス）Ｍ＋１＝７３４。この化合物は、実施例７で述べる方法に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率９４％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた場合には血小板活性化低減率１００％を示したがＣ反応性タンパク質との相互作用は示さなかった。トリメチルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて類似の方法を行うことにより、Ｍｅ₃Ｎ⁺−基がＭｅ₂ＨＮ⁺−基で置換された類似化合物を調製した。この化合物は、ポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率８８％を示した。実施例３１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［１−ヒドロキシホスホリル）オキシ］３［Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアミニウム］フェニルヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパンジクロロメタン中の３−ジメチルアミノフェノール（２ｇ、１４．６ミリモル）をジクロロメタン中のオキシ塩化リン（２．２４ｇ、１４．６モル）に３０分間かけて添加した。混合物を窒素下で１６時間攪拌し、その時点でさらなるオキシ塩化リン（２．２４ｇ、１４．６ミリモル）を添加した。２時間後に、反応混合物を蒸発乾固し、そしてベンゼンと共沸した後（ｘ１）、高真空下乾燥して粗製ジクロロホスフェートを得た。トリエチルアミン（０．３６ｇ、３．５ミリモル）及びジクロロホスフェート（１．８９ｇ、７．４ミリモル）をクロロホルム（エタノールを除去した）中の化合物Ａ（１ｇ、１．７５ミリモル）に添加した。混合物を５０℃で１６時間攪拌した。水（１．８９ｇ、１０５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．３６ｇ、３．５ミリモル）を添加し、そして混合物を２時間還流した。冷却後、水性層を除去し、そして有機層を蒸発乾固し、ベンゼンと共沸し、そして減圧乾燥した。粗製物質をクロロホルム：メタノール（５：１、痕跡量の酢酸を含む）で溶離するカラムクロマトグラフィーにかけて部分的に精製し、上記の中間第３級アミン（０．１８ｇ）を得た。炭酸カリウム（４５ｍｇ、０．３ミリモル）及び１８−クラウン−６（８５ｍｇ、０．３ミリモル）をジクロロメタン（４ｍｌ）中で２０分間攪拌した。これに、ジクロロメタン中の上記で製造した第３級アミン（０．１８ｇ）を添加し、続いてヨードメタン（０．１８ｇ、１．２ミリモル）を添加し、窒素下で密閉し、そして周囲温度で一夜攪拌した。混合物を水中に注ぎ、クロロホルム中に抽出した（ｘ３）。乾燥（硫酸ナトリウム）後、混合物を瀘過し、そして蒸発させて粗製残渣を得て、これをクロロホルムからクロロホルム：メタノール（１：１）に変動する溶媒で溶離するシリカゲルによりクロマトグラフ処理して、１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［１−ヒドロキシホスホリル）オキシ］３［Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアミニウム］フェニルヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン、５０ｍｇ、０．０６４ミリモルを収率４％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.９０（９Ｈ，ｍ）、１.２６（５２Ｈ，ｍ）、１.５０（４Ｈ，ｍ）、３.２６（４Ｈ，ｓ）、３.３５（４Ｈ，ｔ）、３.７０（９Ｈ，ｓ）、３.９（２Ｈ，ｄ）、７.２−７.４（３Ｈ，ｍ）、３ .８５（１Ｈ，ｓ）。¹³ Ｃ−ｎｍｒ（５０ＭＨｚ）：１４.１、１７.１、２２.７、２６.２、２６.４、２９.３、２９.５、２９.７、２９.９、３０.３、３１.９、４０.７、４０.８、５７.２、６９.０１、６９.１、７２.９、７３.１、１１２.４、１２２.６、１３０.６、１４７.３、１５５.４、１５５.５。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコールマトリックス）Ｍ＋１＝７８２。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率８９％を示した。ホスホリパーゼＤと一緒にインキュベートした場合にこの化合物は常用のリン脂質と同様の加水分解性を示した。実施例４１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］Ｎ−ピリジニウム−２−エチルヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパントリエチルアミン（１．４４ｇ、１４．２ミリモル）及び［ブロモエチル］− ジクロロホスフェート（３ｇ、１４．２ミリモル）（これは実施例２で述べたようにして調製できる）を２分間かけて窒素下で乾燥エーテル（４０ｍｌ）中の化合物Ａ（２．３８ｇ、４．２ミリモル）に滴下した。混合物を６０℃に窒素下で１６時間加熱した後、トリエチルアミン（１．４ｇ、１４．２ミリモル）及び水（９．８ｍｌ）を添加し、そして加熱をさらに２時間維持した。冷却後、水性層を除去し、そして残渣を蒸発乾固しそしてベンゼンと共沸した（ｘ３）。残渣をエーテルに溶解し、瀘過し、そして蒸発させて粗製生成物３．５ｇを得た。混合物をクロロホルム：メタノール：２５％アンモニア（６９０：２７０：６４）で溶離するシリカゲルによりクロマトグラフ処理した。部分的に精製した物質を含む画分を併合し、そして蒸発させて、上記の式に示す中間ブロモ−化合物、２．２ｇ、２．９ミリモルを収率６９％で得た。ピリジン（６．３ｇ、７９ミリモル）を、乾燥クロロホルム（１５ｍｌ）中のこのように調製した中間体（２ｇ、２．６ミリモル）に添加した。混合物を６０℃で１６時間加熱した後に、それを冷却し、そして溶媒を減圧蒸発させた。残渣をクロロホルム：メタノール（３：１）乃至クロロホルム：メタノール：水（６５：２５：４）で溶離するシリカゲルによりクロマトグラフ処理した。所望の化合物を含む画分を併合し、そして減圧蒸発させて１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］Ｎ−ピリジニウム−２−エチルヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン、１４０ｍｇ、０．１９ミリモルを収率７％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.９０（９ｈ，ｍ）、１.１−１. ７（５６Ｈ，ｍ）、３.２５（４Ｈ，５）、３.３５（４Ｈ，ｔ）、３.６５（２Ｈ，ｄ）、４.２５（２Ｈ，ｍ）、４.８０（２Ｈ，ｍ）、８.０５（２Ｈ，ｔ）、８.４５（１Ｈ，ｔ）、８.９５（２Ｈ，ｄ）。¹³ Ｃ＝ｎｍｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）１４.０、１６.９、２２. ６、２６.１、２８.７、２９.７、３１.９、４０.５、４０.７、４８.７、４９. ２、４９.６、６２.２、６３.３、６８.５、６８.６、７１.６、７２.８、７６. ４、７７.０、７７.７、１２８.１、１４５.２、１４５.５。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコール）Ｍ＋１＝７５４。このようにして得た生成物は、実施例７で述べる方法でポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率７７％を示した。実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた場合には血小板活性化低減率９８％を示した。ピリジンの代わりにキヌクリジンを用いて類似の方法を行うことにより、上記の化合物のピリジン基がキヌクリジン基で置換された類似化合物を得た。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率３１％を示した。ピリジンの代わりにトリフェニルホスフィンをそしてブロモエタノールの代わりに６−ブロモヘキサン−１−オールを用いて類似の方法を行うことにより、ピリジンの代わりにトリフェニルホスフィン基を有しそしてイオン間にヘキシルスペーサーを有する化合物を収率１％で単離した。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率２８％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた場合（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）には血小板活性化低減率６６％を示した。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（９Ｈ，ｍ）、１.２５−１.７０（６４Ｈ，ｍ）、３.２７（４Ｈ，ｓ）、３.２９（４Ｈ，ｔ）、３.５６（２Ｈ，ｍ）、３.６６（２Ｈ，ｄ）、３.８１（２Ｈ，ｄ）、７.７０ −７.８０（１５Ｈ，ｍ）。³¹ Ｐ−ｎｍｒ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、−０.９９（１Ｐ，ｓ）、２５.０１（１Ｐ，ｓ）。実施例５１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルヘキサンアミニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の６−ブロモヘキサン−１−オール（５．９０ｇ、３２．６１ミリモル）を乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のオキシ塩化リン（５．００ｇ、３２．６１ミリモル）に滴下した。窒素を４時間反応混合物を通して泡立てた。溶媒をロータリー蒸発して除去し、粗製６−ブロモヘキシル−１−ジクロロホスフェート（９．７０ｇ、３２．５６ミリモル）を収率１００％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、１.４８（４Ｈ，ｍ）、１.８５（４Ｈ，ｍ）、３.４１（２Ｈ，ｔ）、４.３１、４.３８（２Ｈ，ｄｔ）。乾燥エーテル（３０ｍｌ）中の粗製６−（ブロモヘキシル）−１−ジクロロホスフェート（１．０５ｇ、３．５２ミリモル）を、室温で窒素雰囲気下で攪拌されているトリエチルアミン（０．３５６ｇ、３．５２ミリモル）含有乾燥エーテル（３０ｍｌ）中の化合物Ａ（１．００ｇ、１．７６ミリモル）に添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。トリエチルアミン（０．３５６ｇ、３．５２ミリモル）及び水（１ｍｌ）を反応混合物に添加し、次いで３時間還流した。冷却後、水性層をエーテルで抽出した（５ｍｌｘ３）。併合したエーテル層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発して除去して固体を得て、これを減圧乾燥した。固体を乾燥クロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、そしてアセトニトリル（２０ｍｌ）中のトリメチルアミン（１．５０ｇ、２５．４２ミリモル）を添加し、そして反応混合物を８０℃で密閉容器中、窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。冷却後、溶媒をロータリー蒸発で除去し、そして残渣をクロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水（６９０：２７０：６４）を用いて溶離するカラムクロマトグラフィー処理により精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固して１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］ −Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルヘキサンアミニウムヒドロキシド、内部塩｝）２− メチルプロパン（２３１ｍｇ、０．２９ミリモル）を収率１７％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９４（３Ｈ，ｓ）、１.２６（５２Ｈ，ｍ）、１.５２（８Ｈ，ｍ）、１.６４（２Ｈ，ｍ）、１.８２（２Ｈ，ｍ）、３.２６（４Ｈ，ｓ）、３.３１（９Ｈ，ｓ）、３.３４（４Ｈ，ｔ）、３.５７（２Ｈ，ｍ）、３.７２（２Ｈ，ｄ）、３.９１（２Ｈ，ｍ）。¹³ Ｃ−ｍｎｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、１４.１、１７.３、２２.１、２２. ７、２４.５、２５.１、２６.２、２９.５、３１.９、４０.６、５３.１、６４. ３、６６.１、６８.０、７１.６、７３.０。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコールマトリックス）Ｍ＋１＝７９１。このようにして得た生成物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率９２％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた場合には血小板活性化低減率８９％を示した。６−ブロモヘキサン−オールの代わりに式ＨＯ（ＣＨ₂）_nＢｒ（ここにｎ＝３、５、８、９、１０、１１及び１２）の化合物を用いて、第４級アンモニウム部分及びホスフェート部分間の鎖長が異なる類似化合物を得た。化合物Ｂ（実施例９で述べられる）を式ＨＯ（ＣＨ₂）_nＢｒの関連化合物と処理し、続いてトリメチルアミンと処理しそして上記の方法と類似の方法で精製することにより、ｎ＝４又は１６である類似体を調製した。これら化合物を用いて実施例７に従い処理したポリエチレンチューブ上のフィブリノーゲン吸着低減率及び血小板活性化低減率を、ホスホリパーゼ消化の値とともに下記に示す。実施例６１，３ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ、トリメチルアルカノールアミニウム、内部塩｝）２−メチルプロパントリエチルアミン（０．２８１ｇ、２．７７ミリモル）及び（２−クロロエチル）リン酸ジクロリド（０．５０３ｇ、２．７７ミリモル）を乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の化合物Ａ（１．５０ｇ、２．６４ミリモル）に添加した。反応混合物を窒素雰囲気下、室温で４８時間攪拌した。トリエチルアミン（０．２８１ｇ、２．７７ミリモル）及び水（３ｍｌ）を反応混合物に添加し、室温でさらに１２時間攪拌した。水性層を除去し、そしてジクロロメタン（５ｍｌｘ３）で洗浄した。併合した有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発して除去して固体を得て、これを減圧乾燥した。固体を乾燥クロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、そしてアセトニトリル（２０ｍｌ）中のトリメチルアミン（１．５０ｇ、２５．４２ミリモル）を添加した。反応混合物を８０℃で密閉容器中、窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。冷却後、溶媒をロータリー蒸発して除去し、そして残渣をクロロホルム：メタノール：水（６５：２５：４）で溶離するカラムクロマトグラフィー処理により精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固して、１，３ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ、トリメチルエタノールアミニウム、内部塩｝）２−メチルプロパン（０．３４０ｇ、０．４７４ミリモル）を収率１８％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９６（３Ｈ，ｓ）、１.２６（５２Ｈ，ｍ）、１.５３（４Ｈ，ｍ）、１.９６（２Ｈ，ｍ）、３.１１（９Ｈ，ｓ）、３.２３（４Ｈ，ｓ）、３.３８（４Ｈ，ｔ）、３.５６（２Ｈ，ｍ）、３.１１（９Ｈ，ｓ）、３.２３（４Ｈ，ｓ）、３.３８（４Ｈ，ｔ）、３.５６（２Ｈ，ｍ）、３.７４（２Ｈ，ｍ）。¹³ Ｃ−ｎｍｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、１４.３、１７.３、２０.３、２２. ８、２６.５、２９.７、２９.９、３２.０、４１.２、５３.１、６３.９、６７. ４、６７.４、７１.７、７２.９。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコールマトリックス）Ｍ＋１＝７１９。このようにして得た生成物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率２０％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた場合には血小板活性化低減率５８％を示した。６．２類似の方法で、（３−クロロプロピル）リン酸ジクロリドを化合物Ａと反応させ、次にトリメチルアミンと処理して、１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル−プロパノールアミニウム、内部塩｝）２−メチルプロパンを収率２９％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９４（３Ｈ，ｓ）、１.２５（５２Ｈ，ｍ）、１.５１（４Ｈ，ｍ）、１.６８（２Ｈ，ｍ）、２.０３（２Ｈ，ｍ）、３.２０（９Ｈ，ｓ）、３.２６（４Ｈ，ｓ）、３.３６（４Ｈ，ｔ）、３.５４（２Ｈ，ｍ）、３.７２（２Ｈ，ｄ）。Ｂ．ＨｅｌｆｅｒｉｃｈａｎｄＵ．ＣｕｒｔｉｕｓｉｎＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｄ．，６５５，５９（１９６２）に記載されている方法を用いて、クロロプロピルジブチルホスホネートをクロロプロピルホスホン酸に転化し、続いて酸クロリドに変換することにより、（３−クロロプロピル）ホスホン酸ジクロリドを調製した。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率８９％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合には血小板活性化低減率１００％を示した。ホスホリパーゼＣ又はＤとともにインキュベートされた場合には有意の加水分解は認められなかった。実施例７狭径ポリエチレンチューブ上へのコーティング。ポリエチレンチューブ（１．６ｘ３００ｍｍ）試料片をエタノール（２μ ｍフィルターを通過、４００μｌ６０℃で）で１分間洗浄した。エタノールをデカントした後、エタノール（０．３０ｍｌ）中の実施例４で調製した化合物（１０．８５ｍｇ／ｍｌ、１３．３μモル／ｍｌ）溶液を６０℃でチューブに入れた。１分間放置した後、溶液を除去し、そしてチューブを窒素下で乾燥した。類似の方法で、サンプルを他の実施例で調製した化合物でコーティングした。実施例８ポリエチレンリボン上へのコーティング。ポリエチレンリボン・ストリップ（１０２ｘ２５．５ｍｍ）を２０℃でエタノールで洗浄した。これらストリップをＰＶＣチューブ（１０ｍｍｘ６０ｍｍ）試料片に接着し、これを実施例４で調製した化合物［１０．８５ｍｇ／ｍｌ、１３．３０μモル／ｍｌ、エタノール（１２．９ｍｌに溶解）］を含む６５ ℃の浴中に機械的に下降し（２５ｍｍ秒^-1）、１分間放置し、次に４ｍｍ／秒の速度で除去した。サンプルを層流テント中で乾燥した。類似の方法で、サンプルを他の実施例で調製した化合物でコーティングした。実施例９１，３−ジヘキサデシルオキシ−２（ヒドロキシメチル）−｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ、トリアルキルエタニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン９．１乾燥ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパン（１ｇ、１．７５ミリモル）をオキシ塩化リン（０．２７ｇ、１．７５ミリモル）に添加した。窒素流を、攪拌されている混合物を通して１６時間通過させた。さらにオキシ塩化リン（０．５４ｇ、３．５０ミリモル）を添加し、そして窒素流をさらに４０時間維持した。溶媒を減圧蒸発して粗製ジクロロホスフェート（化合物Ｂ）を得た。アセトニトリル（２５ｍｌ）中のヒドロキシエチルトリエチルアンモニウムブロミド（０．１８０ｇ、１．２３ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１２５ｇ、１．２３ミリモル）を粗製ジクロロホスフェート（０．８４ｇ、１．２３ミリモル）に添加した。混合物を５０℃で１６時間加熱した。冷却後、水（１．３３ｍｌ、７４ミリモル）及びトリエチルアミン（０．１２５ｇ、１．２３ミリモル）を添加し、そして混合物を２時間還流した。溶媒を蒸発して除去し、そして残渣をベンゼンと共沸した後、クロロホルム：メタノール（５：２）乃至クロロホルム：メタノール：アンモニア水（６９０：２７０：６４）で溶離するシリカゲル（８０ｇ）によりクロマトグラフ処理した。生成物を含む画分を併合し、蒸発し、そして減圧乾燥して、１，３−ジヘキサデシルオキシ−２（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ、トリエチルエタニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン、１４ｍｇ、０．０２ミリモルを収率２％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.９０（９Ｈ，ｍ）、１.０５−１ .７０（６５Ｈ，ｍ）、３.２６（４Ｈ，ｓ）、３.３５（４Ｈ，ｔ）、３.５３（４Ｈ，ｍ）、３.７０（４Ｈ，ｍ）、４.３０（２Ｈ，ｍ）。ヒドロキシエチルトリエチルアンモニウムブロミドを以下のようにして得た。ブロモエタノール（蒸留、２ｇ、１６ミリモル）及びトリエチルアミン（１．６２ｇ、１６ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍｌ）中で４０℃で１６時間加熱した。冷却後、沈殿物を瀘過し、そして五酸化リンで乾燥し、ヒドロキシエチルトリエチルアンモニウムブロミド、１．４７ｇ，６．５ミリモルを白色粉末として収率４１％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）、１.６２（９Ｈ，ｍ）、３.４０（８Ｈ，ｍ）、４.００（２Ｈ，ｓ）。９．２トリエチルアミンの代わりにヘキシルジメチルアミンをそしてブロモエタノールの代わりに２−（１−ヒドロキシエチル）トシレートを用いて類似の方法を行うことにより、トリエチルアンモニウム基の代わりにヘキシルジメチルアミノ基を有する化合物を収率２％で単離した。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合にはフィブリノーゲン吸着低減率８６％を示した。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８−０.９５（１２Ｈ，ｍ）、１.２５（５８Ｈ，ｍ）、１.５１（４Ｈ，ｍ）、１.６５（２Ｈ，ｍ）、３.１５（６Ｈ，ｓ）、３.２０（４Ｈ，ｓ）、３.２７（６Ｈ，ｍ）、３. ６０（２Ｈ，ｍ）、３.７０（２Ｈ，ｍ）、４.２３（２Ｈ，ｍ）。実施例１０１，１−ビス（ヒドロキシメチル）１−（メチルオキシ（トリメチルアンモニウム）ホスフェート、内部塩）エタンアセトン（５０ｍｌ）中のｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．２７ｇ、３５ミリモル）を乾燥アセトン（２００ｍｌ）中のトリス（ヒドロキシメチル）エタン（４．２１ｇ、３５ミリモル）及びトリエチルアミン（３．５６ｇ、３５ミリモル）に添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を瀘過し、そして溶媒をロータリー蒸発して除去した。残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、そして水（１００ｍｌｘ２）、０．１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発して除去した。残渣をジクロロメタン乃至ジクロロメタン：アセトン（２：１）の範囲にわたる溶媒を用いるカラムクロマトグラフィー処理により精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固して、｛１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）（１−ヒドロキシメチル）｝１−エタン（２．１ｇ、６．０３ミリモル、収率１７％）を得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.１０（１２Ｈ，ｓ）、０.８５（３Ｈ，ｓ）、０.９１（１８Ｈ，ｓ）、３.６２（６Ｈ，ｍ）、４.９０（１Ｈ，ｓ）。トリエチルアミン（０．６１ｇ、６．０３ミリモル）及びブロモエチルジクロロホスフェート（１．４６ｇ、６．０３ミリモル）を、乾燥エーテル（３０ｍｌ）中で窒素下、室温で攪拌されている｛１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）（１−ヒドロキシメチル）｝１− エタンに添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。トリエチルアミン（０．１６ｇ、６．０３ミリモル）及び水（１ｍｌ）を添加し、そして反応混合物を室温で３時間攪拌した。水性層をエーテル（１ｍｌｘ３）で抽出した。併合したエーテル層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発して除去してガム状体を得て、これを減圧乾燥した。ガム状体を乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、そして乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）中のトリメチルアミン（１．５０、２５．４２ミリモル）を添加し、そして反応混合物を８０ ℃で密閉容器中、窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。冷却後、溶媒をロータリー蒸発して除去し、そして残渣をクロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水（６９０：２７０：６４）で溶離するカラムクロマトグラフィー処理により精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固して、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）１−（メチルオキシ（トリメチルアンモニウムエチル）ホスフェート、内部塩）エタン（０．２４０ｇ、０．４８１ミリモル、収率８％）を得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）−０.０２（１２Ｈ，ｓ）、０.８１（２１Ｈ，ｓ）、３.３２（９Ｈ，ｓ）、３.３９（４Ｈ，ｓ）、３.６１（２Ｈ，ｍ）、３.７２（２Ｈ，ｍ）、４.２２（２Ｈ，ｍ）。¹³ Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）−５.５、１６.３、１８.２、２５.８、４１.９、５４.２、５９.０、６４.５、６８.３。１Ｎテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．４４ｍｌ、１．４４ミリモル）をジクロロメタン（２０ｍｌ）及びメタノール（５ｍｌ）中の１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）１−（メチルオキシ（トリメチルアンモニウムエチル）ホスフェート、内部塩）エタン（０．２４ｇ、０．４８１ミリモル）に添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒をロータリー蒸発して除去し、そして残渣をジクロロメタン（２０ｍｌｘ４）と水（１５ｍｌ）及び酢酸（５ｍｌ）中の臭化水素酸溶液との間に分配させた。水性層を集め、そして溶媒をロータリー蒸発して除去し、そしてベンゼン（２０ｍｌｘ３）と共沸した後、減圧乾燥した。得られた固体をエタノール（５ｍｌｘ５）で抽出した。有機層を瀘過し、そして溶媒をロータリー蒸発し、そして残渣を高真空下で乾燥して、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）１−（メチルオキシ（トリメチルアンモニウム）ホスフェート、内部塩）エタンを得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）、０.８８（３Ｈ，ｓ）、３.１５（９Ｈ，ｓ）、３.５１（４Ｈ，ｓ）、３.６６（２Ｈ，ｍ）、３.７４（２Ｈ，ｍ）、４. ２９（２Ｈ，ｍ）。実施例１１１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）−｛［（ヒドロキシホスフィニル）アミノ］−Ｎ、Ｎ、Ｎ、トリメチルエタニニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパン乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）及びアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合液中の化合物Ｂ（０．６０４ｇ、０．８８ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルエチルアミン（７８ｍｇ、０．８８ミリモル）及びトリエチルアミン（８９ｍｇ、０．８８ミリモル）と一緒に窒素下で５０℃で１６時間インキュベートした。さらにトリエチルアミン（８９ｍｇ、０．８８ミリモル）及び水（１ｍｌ）を添加しそしてその温度を２時間維持した。溶媒を蒸発して除去し、そして粗中間体を乾燥ベンゼン（６０ｍｌ）中の炭酸カリウム（１．３９ｇ）及び１８−クラウン−６（２．２ｇ）の従前に調製した混合物に添加し、２０分間攪拌した。ヨードメタン（１ｍｌ）を添加し、そして混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をアセトンで２回粉砕した後、乾燥し、クロロホルムに溶解し、そして瀘過して無機残渣を除去した。クロロホルム溶液を蒸発して粗製生成物を得て、これをクロロホルム乃至クロロホルム：メタノール：アンモニア水（２５％）（６９０：２７０：６４）で溶離するシリカゲル（２５ｇ）にかけてクロマトグラフ処理した。画分をｔｌｃで分析しそして生成物を含む画分を併合し、そして蒸発して標題化合物、８９ｍｇ、０．１１ミリモルを収率１３％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５（５２Ｈ，ｍ）、１.５１（４Ｈ，ｍ）、３.２８（１３Ｈ，ｍ）、３.３６（４Ｈ，ｔ）、３.５０−３.９９（６Ｈ，ｍ）。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率６４％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合には血小板活性化低減率９９％を示した。ホスホリパーゼＤとともにインキュベートした場合には、標準リン脂質と比較して約５０％の化合物が加水分解された。ホスホリパーゼＣの場合には加水分解は認められなかった。実施例１２１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛２’−［トリメチルアンモニウム］マロネート｝半エステル四塩化炭素（３０ｍｌ）中の塩化マロニル（７．０５ｇ、５０ミリモル）をＮ −ブロモスクシンイミド（１０．７ｇ、ミリモル）に添加し、続いて臭化水素酸（４０％、４滴）を添加した。混合物を７０℃で１０分間、そして８５℃で９０分間加熱した。冷却後、溶媒を蒸発して暗色の残渣を得て、これを乾燥エーテル（約１００ｍｌ）に溶解し、瀘過し、そして再蒸発した。残渣を減圧下で蒸留して、２−ブロモマロニルクロリド（１Ｈ−ｎｍｒ（単一、５．５２））、３ｇ、１４ミリモルを、収率２７％を含む最初の画分を得た。また第２の画分も単離した。化合物Ａ（５００ｍｇ、０.８８ミリモル）を乾燥エーテル（１５ml）に溶解し、そして２−ブロモマロニルクロリド（４８３ｍｇ、２．２０ミリモル）及びトリエチルアミン（２２３ｍｇ、２．２０ミリモル）で連続的に処理した。混合物を室温で１６時間撹拌し、瀘過して固体を除去し、そして蒸発して着色ガム状体を得た。これをクロロホルム（５０ｍｌ）に再溶解し、そして等容量の飽和炭酸水素ナトリウム溶液と一緒に１時間撹拌した。層を分離し、そして有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固し、ジクロロメタン及びアセトニトリルの混合物（１：１）（６０ｍｌ）に再溶解した。これをトリメチルアミン（２．６ｇ）で処理し、そして密閉容器中で７０℃ で１６時間加熱した。得られた固体を除去し、そして液体を蒸発乾固し、クロロホルム（３０ｍｌ）に再溶解し、そして水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発し、そして残渣をクロロホルム乃至クロロホルム：メタノール：アンモニア（２５％）（６９０：２７０：６４）で溶離するシリカクロマトグラフィー処理により精製した。生成物を含む画分を併合し、蒸発し、ベンゼン（ｘ２）と共沸し、そして２時間減圧乾燥して、標題化合物、４５ｍｇ、０．０６ミリモルを収率７％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５（５２Ｈ，ｍ）、１.５１（４Ｈ，ｍ）、３.１０ −３.４５（１９Ｈ，ｍ）、４.７０（１Ｈ，ｄ）。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率７１％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合には血小板活性化低減率８６％を示した。実施例１３１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ−メチルピリジニル−２−ヒドロキシド、内部塩｝）２ −メチルプロパン３−ヒドロキシピリジン（０．５ｇ、５．２ミリモル）及びメチルトシレート（１．４７ｇ、７．８９ミリモル）を乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、そして５０℃で１６時間加熱した。得られた沈殿物を焼結ガラスロートを通して瀘過し、そして五酸化リンで４８時間減圧乾燥した。生成物を乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、そしてアンバーライト４０１イオン交換樹脂［５ｇ、予備活性化されそして水酸化ナトリウム（１Ｍ、１ｌ）、水（１ｌ）及びアセトン（１ｌ）を用いた連続的な処理で洗浄された］と一緒に渦巻状に攪拌した。混合物を瀘過し、そして瀘液を蒸発し、そして減圧乾燥して、Ｎ−メチル−２− オキシピリジニウム内部塩を得た。Ｎ−メチル−２−オキシ−ピリジニウム内部塩（０．２８ｇ、２．５９ミリモル）並びに乾燥アセトニトリル（５ｍｌ）及びエーテル（５ｍｌ）中のトリエチルアミン（０．１７ｇ、１．７３ミリモル）に、乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）中の化合物Ｂ（１．１８ｇ、１．７３ミリモル）溶液を滴下した。混合物を４０℃で１６時間加熱した。水（１．８７ｇ）及びトリメチルアミン（０．１７ｇ、１．７３ミリモル）を添加し、そして混合物を４０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発して除去し、残渣をベンゼンと共沸し、そして減圧乾燥して粗製生成物を得た。粗製生成物を最初にクロロホルム乃至クロロホルム：メタノール：水（６５：２５：４）でそして後にクロロホルム：メタノール：アンモニア水（２５％）（６９０：２７０：６４）で溶離するシリカゲルカラムに連続的にかけた。純粋な生成物を含む画分を併合し、そして蒸発乾固し、そして減圧乾燥し、標題化合物、２４２ｍｇ、０．３３ミリモル、２４２ｍｇ，０．３３ミリモルを化合物Ｂからの収率１９％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８９（６Ｈ，ｔ）、０.９７（３Ｈ，ｓ）、１.３０（５２Ｈ，ｍ）、１.５５（４Ｈ，ｍ）、３.２７（４Ｈ，ｓ）、３.３４（４Ｈ，ｔ）、３.８８（２Ｈ，ｄ）、４.４５（３Ｈ，ｓ）、６.２０（１Ｈ，ｄ）、６.２８（１Ｈ，ｄ）、６.８８（１Ｈ，ｓ）、７. ８０（１Ｈ，ｍ）。¹³ Ｃ−ｎｍｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、１４.０、１７.０、２２ .６、２６.１、２９.３、２９.６、３１.８、４０.６、４０.９、４８.６、６９ .５、７１.６、７２.７、１２７.９、１３５.７、１３７.８、１３８.２、１５４.１。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコールマトリックス）Ｍ＋１＝７４０。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率７１％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合には血小板活性化低減率９４％を示した。ホスホリパーゼＣとともにインキュベートされた場合には加水分解は認められなかったが、ホスホリパーゼＤとともにインキュベートされた場合には、天然リン脂質と比較してほとんど完全な加水分解（９５％）が見られた。実施例１４１，３−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル｛［（ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｓ、Ｓ−ジメチルエチルスルホニウムヒドロキシド、内部塩｝）２−メチルプロパンメチルチオエタノール（０．５ｇ、５．４２ミリモル）及びメチルトシレート（２．０ｇ、１０．８５ミリモル）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、そして３０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を蒸発し、そして得られた固体を石油エーテルを用いて粉砕し、瀘過し、そして五酸化リンを用いて４時間減圧乾燥してジメチルチオエタノールトシレート塩（１．２８ｇ、４．５９ミリモル、収率８５％）を得た。この化合物（０．４９ｇ、１．７５ミリモル）を乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）中のトリエチルアミン（０．１８ｇ、１．７５ミリモル）と混合し、そして乾燥エーテル（２０ｍｌ）中の化合物Ｂ（１．２ｇ、１．７５ミリモル）溶液に添加し、そして５０℃で１６時間攪拌した。混合物を冷却し、そして蒸発乾固した。溶液をクロロホルム：メタノール：アンモニア水（６９０：２７０：６４）の混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーからの２回の連続的な溶離により精製した。純粋な生成物を含む画分を併合し、蒸発乾固し、ベンゼンと共沸し、そして固体をヘキサン及びアセトンを用いて粉砕した後、減圧乾燥して標題化合物、４０ｍｇ、０．０５４ミリモルを収率３％で得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５（５２Ｈ，ｍ）、１.４９（４Ｈ，ｍ）、３.０４（６Ｈ，ｓ）、３.２８（４Ｈ，ｓ）、３.３５（４Ｈ，ｔ）、３.５８（２Ｈ，ｍ）、３.７１（２Ｈ，ｄ）、４.２６（２Ｈ，ｍ）。¹³ Ｃ−ｎｍｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、１４.０、１７.０、２２ .９、２６.５、２７.０、３０.０、３０.３、３３.０、４１.２、４６.４、５９ .４、６９.０、７２.３、７３.５。この化合物は、実施例７に従いポリエチレンチューブ上にコーティングされた場合にはフィブリノーゲン吸着低減率３１％を示し、そして実施例８に従いポリエチレンリボン上にコーティングされた（但し０．００４ミリモル／ｍｌの溶液から）場合には血小板活性化低減率７７％を示した。実施例１５１，２−ジヘキサデシルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）｛２’−カルボキシ −４’［トリメチルアンモニウム］ブタノエート｝乾燥エーテル（２０ｍｌ）中の化合物Ａ（５００ｍｇ、０．８８ミリモル）にトリエチルアミン（８９ｍｇ、０．８８ミリモル）及び塩化マロニル（６２０ｍｇ、４．４ミリモル）を添加した。混合物を周囲温度で２時間攪拌した後、沈殿物を瀘過して除去し、さらに乾燥エーテル及びジクロロメタンで洗浄し、そして併合した瀘液及び洗浄液を蒸発乾固した。残渣を５０℃で９０分間高真空下で乾燥し酸クロリドエステルを得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５−１.７０（５６Ｈ，ｍ）、３.２５（４Ｈ，ｓ）、３.３０− ３.４０（６Ｈ，ｍ）、４.１０（２Ｈ，ｓ）。これを乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（８９ｍｇ、０．８８ミリモル）及びブロモエタノール（１１０ｍｇ、０．８８ミリモル）で連続的に処理した後、室温で６時間攪拌した。混合物をジクロロメタン（９０ｍｌ）で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発して粗製生成物、０．６ｇを得て、これをジクロロメタンで溶離するシリカゲル（２５ｇ）によりクロマトグラフィー処理して精製した。生成物を含む画分を蒸発して単離して、化合物Ａのビスエステルの共溶離で汚染されたブロモエチルエーテル、０．２１ｇを得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５−１.７５（５６Ｈ，ｍ）、３.２５（４Ｈ，ｓ）、３.３０−３.４５（６Ｈ，ｍ）、３.５０（２Ｈ，ｙ）、４.１０（２Ｈ，ｓ）、４.４５（２Ｈ，ｔ）。乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液としての混合物を４０℃でジイロプロピルアミドリチウム（シクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液、０．１４ｍｌ、０．２１６ミリモル）で処理した。攪拌しながら９０分間かけて混合物を周囲温度まで温めた。溶媒を蒸発し、そしてｎｍｒにより残渣がラクトンを含むことが示された。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｘ，ＣＤＣｌ₃）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｔ）、１.２５−１.６５（５６Ｈ，ｍ）、２.６５（２Ｈ，ｍ）、３.２０−３.５０（１２Ｈ，ｍ）、４.００（１Ｍ，ｍ）、４.４０（２Ｈ，ｔ）。残渣をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、そして瀘過して固体を除去し、さらにジクロロメタン（３ｍｌ）で洗浄した。併合した瀘液及び洗浄液を乾燥アセトニトリル（６０ｍｌ）中のトリメチルアミン（６．４ｇ、１０８ミリモル）で処理し、そして混合物を密閉したフラスコ中で８０℃で１６時間加熱した。混合物を瀘過し、そして瀘液を濃縮した後、クロロホルム／メタノール（４：１）で溶離するシリカカラム処理により精製した。生成物を含む画分を濃縮して、生成物を含む白色固体を得た。¹ Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ）、０.８８（６Ｈ，ｔ）、０.９５（３Ｈ，ｓ）、１.２５−１.５３（５８Ｈｍ）、３.０４（９Ｈ，ｓ）、３.２５−３.６０（１２Ｈ，ｍ）、４.４０−４.６０（１Ｈ，ｍ）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｆ 9/09 Ｖ 9450−4Ｈ 9/24 Ｚ 9450−4Ｈ 9/58 Ｚ 9450−4ＨＣ０８Ｆ 30/02 ＭＮＳ 8619−4Ｊ (72)発明者チヤールズ，スチーブン・アレクサンダーイギリス国オクソンオーエツクス６０ワイキユー・ビセスター・ローンズウツド・ラベンクロフト54 (72)発明者フリーマン，リチヤード・ニール・テンプラーイギリス国ミドルセツクスユービー８３ピーキユー・アクスブリツジ・キングストンレイン・ブルネルサイエンスパーク（番地なし）・バイオコンパテイブルズリミテツド内 (72)発明者ブラウン，ジユデイス・エリザベスイギリス国ミドルセツクスユービー８３ピーキユー・アクスブリツジ・キングストンレイン・ブルネルサイエンスパーク（番地なし）・バイオコンパテイブルズリミテツド内

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）式中、−Ｂ−基は同一であるか又は相異なり、好ましくは同一であり、そして各々が−ＣＨ₂−又は−Ｃ（＝Ｏ）−、好ましくは−ＣＨ₂−であり、Ｒ¹は水素、１個〜１２個、好ましくは１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はリガンドに結合し得るもしくは結合され得る基であるか、或いはＲ¹は重合性の、好ましくはエチレン性の不飽和基であり、そしてＺは双性イオン基である、の側基を有する表面を含んでなる材料。２．Ｂ基が相互に同一である請求の範囲第１項記載の材料。３．Ｂ基が同一の基に結合している請求の範囲第２項記載の材料。４．Ｂ基の各々が酸素原子に、好ましくはエーテル結合で、結合する請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。５．双性イオン基のアニオン部分がホスフェート、スルホネート又はリン酸エステル及びカルボキシレート基、好ましくはリン酸エステル及びカルボキシレート基から選択される請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。６．双性イオン基のカチオン部分が第４級アンモニウム基、ホスホニウム基及びスルホニウム基、好ましくは第４級アンモニウム基から選択される請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。７．双性イオン基のアニオン基が該アニオン基よりも式Ｉの基の中心炭素原子に近い請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。８．リガンドが特異的な結合剤、感光性及び化学感受性部分、好ましくはペプチド部分から選択される請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。９．Ｂ基が同一であり、そして同一の基或いは単一の基に結合して該Ｂ基及び中心炭素原子と一緒になってアキラルな環状構造を形成し、アキラルである請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の基を含んでなる化合物。１０．式（IA）式中、Ｒ¹、Ｂ及びＺは請求の範囲第１項に記載の通りであり、Ｒ²基は同一であり、そして各々が水素、１個以上のエーテル性酸素原子を場合により含み、そして未置換であるか或いは１個以上のフッ素原子及び／又は反応により表面に共有結合を提供し得る官能基及び／又は重合性基で置換された最高２５個までの炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニルであるか、或いはＲ²基は珪素−酸素−含有鎖、例えばシロキサン基であり、そしてＹ基は同一でありそして各々が１価の結合或いは −Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ） −、−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＨ−及び-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ− から選択される連結基である、を有する請求の範囲第９項記載の化合物。１１．Ｙが１価の結合以外であり、好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−、より好ましくは−Ｏ−である請求の範囲第１０項記載の化合物。１２．Ｒ²が水素であり、そして各Ｂが好ましくは−ＣＨ₂−である請求の範囲第１０項又は好ましくは第１１項記載の化合物。１３．Ｒ²が最高２０個までの炭素原子を有するアルキル、アルケニル及びアルキニルから選択される請求の範囲第１０項又は第１１項記載の化合物。１４．Ｒ²が１２個〜１８個の炭素原子を有し、１個以上の炭素−炭素多重結合を場合により含み、該多重結合が好ましくは２個以上の共役三重結合である請求の範囲第１３項記載の化合物。１５．Ｒ²が１個〜１２個、好ましくは２個〜４個の炭素原子を有し、そしてアミノ、カルボキシレート、イソシアネート、チオール及びヒドロキシ基並びにその活性誘導体、好ましくはアミノ又はカルボキシレート基から選択される基で置換された請求の範囲第１４項記載の化合物。１６．Ｒ²が好ましくはビニル、スチレン、（アルク）アクリレート及び（アルク）アクリルアミド基から選択されるエチレン性不飽和重合性基を含む請求の範囲第１３項記載の化合物。１７．双性イオン基Ｚが、アニオンとして１個以上のエステル酸素原子が置換されたリン酸エステル又はその誘導体を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム、好ましくはアンモニウム部分を含む請求の範囲第１０〜１６項のいずれかに記載の化合物。１８．Ｚ基が式（II）式中、Ｘ¹及びＸ²部分は同一であるか又は相異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ −又は１価の結合であり、好ましくは−Ｏ−であり、そしてＷはアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム、好ましくはアンモニウム、より好ましくは第４級アンモニウムカチオンを含む基である、を有する請求の範囲第１７項記載の化合物。１９．Ｗ⁺が式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃又は−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ³ ₂或いは−Ｗ¹ −Ｈｅｔの基である：式中、Ｗ¹は１個以上のエチレン性不飽和二重又は三重結合、二置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン又はアルキレンアリールアルキレン、二置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン又はアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合により含むアルキレンであり、Ｗ¹基は１個以上のフッ素置換基及び／又は１個以上の官能基を場合により含み；そしてＲ³基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチル、又はフェニルのようなアリールであるか、或いは２個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成し、そしてＲ³基の１個以上が親水性官能基で場合により置換され、そしてＲ^3a基は同一であるか又は相異なり、そして各々がＲ³に関して定義されたものであるか或いはＯＲ³基であり、式中Ｒ³は上記の通りである；或いはＨｅｔは窒素−、燐−又は硫黄−、好ましくは窒素−含有芳香環、例えばピリジンである、請求の範囲第１８項記載の化合物。２０．Ｒ³が未置換のＣ_1-4アルキル又はフェニルである請求の範囲第１９項記載の化合物。２１．Ｗ¹が最高２０個までの炭素原子、より好ましくは最高１２個までの炭素原子、好ましくは６以上の炭素原子を含むか、或いはＷ¹が−ＣＨ₂ＣＨ₂−基である請求の範囲第１９項又は第２０項記載の化合物。２２．Ｚ基が下記の基から選択される請求の範囲第９〜１６項のいずれかに記載の化合物：ａ）式（VI）の基 −Ｘ³−Ｒ⁴−Ｎ⁺（Ｒ⁵）₂−Ｒ⁶−Ｖ（VI）式中、Ｘ³は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｖはカルボキシレート、スルホネート又はホスフェートアニオンであり；Ｒ⁴は１価の結合（Ｘ³と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくはアルキレン鎖中に１個〜６個の炭素原子を含むものであり；Ｒ⁵基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、或いはＲ⁵基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成し；そしてＲ⁶は１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個、より好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルキレンである；ｂ）式（VII）の基式中、Ｘ⁴は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｒ⁷は１価の結合（場合によりＸ⁴と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくは１個〜６個の炭素原子を含むものであり：そしてＲ⁸基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであるか、或いは２個のＲ⁸基がそれらが結合する窒素と一緒になって５個〜７個の原子からなる複素環を形成するか、或いは３個のＲ⁸基のすべてがそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環中に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成する；並びにｃ）式（VIII）の基 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｗ²⁺ （VIII）式中、Ｘ⁵は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一であるか又は相異なり、そして各々が１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｕはカルボキシレート、ホスフェート、スルホネート又はオキシムであり、そしてＷ²はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムであり、好ましくはアンモニウム基である。２４．請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載の式（Ｉ）の基を含む化合物の重合又は共重合で得られるポリマー。２５．Ｂ基がヒドロキシル基又は好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するヒドロキシルアルキル基に結合している式（Ｉ）の基を含む化合物の残基を含むポリエステル又はポリウレタンである請求の範囲第２４項記載のポリマー。２６．式（Ｉ）の基、並びに好ましくは（アルク）アクリレート、（アルク）アクリルアミド、ビニル及びスチレン基から選択されるエチレン性不飽和重合性基（該エチレン性不飽和基はＲ₁中にあるか或いはＢに結合している）を含むモノマーから形成された請求の範囲第２４項記載のポリマー。２７．請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の側基を有する表面を提供することを含んでなる表面の生物適合性の改良方法。２８．予備成形された表面を処理して、好ましくは請求の範囲第９〜２３項のいずれかに記載の化合物或いは請求の範囲第２４〜２６項のいずれかに記載のポリマーで該表面をコーティングして、該表面に式Ｉの基を導入する請求の範囲第２７項記載の方法。２９．請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の材料又は請求の範囲第２４〜２６項のいずれかに記載のポリマーを形成して、表面を作る請求の範囲第２７項記載の方法。３０．好ましくはタンパク質を含む液体、より好ましくは血液又は涙液膜から選択される生物学的流体に、該表面を接触させる請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の材料又は請求の範囲第２７〜２９項のいずれかに記載の生成物の使用。