JPH08504761A

JPH08504761A - ヘテロ芳香族ヒドロキシ化合物を製造するための方法

Info

Publication number: JPH08504761A
Application number: JP6510596A
Authority: JP
Inventors: シュロッサー，フベルト; ヴィンゲン，ライナー; マネロ，ハヴィエル
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1992-10-26
Filing date: 1993-10-06
Publication date: 1996-05-21
Also published as: DE4236102A1; WO1994010153A1; KR950704267A; EP0665837A1

Abstract

(57)【要約】５−ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類からの５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４−および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシピリダジン類の製造方法であって、該方法が、触媒量のイオウを用いて、大気圧で、ハロゲン化合物を、溶剤中、金属水酸化物と反応させることを含む方法。本反応は、立体選択的、かつ、化学選択的に高収率で進行する。副生物（特に、ハロゲン原子の水素による置換）は、発生しない。

Description

【発明の詳細な説明】ヘテロ芳香族ヒドロキシ化合物を製造するための方法芳香族およびヘテロ芳香族ハロゲン化合物の金属水酸化物との反応は、対応する芳香族およびヘテロ芳香族ヒドロキシ化合物の製造のための有機合成の多くの要において長いこと使用されてきた（例えば、Houben-Weyl，Methoden der Orga nischen Chemie[Method of Organic Chemistry]，Volume 6/1c，Georg Thieme V erlag，Stuttgart，and Alan R．Katrizky，Charles W．Rees，Comprehensive H eterocyclic Chemistry，Volume 2 and 3 Pergamon Press，Franfurt）。特に、リング窒素原子に対してオルト位をハロゲン化された６員環窒素ヘテロ環（例えば、ピリジン類、ピリダジン類、ピリミジン類、ピラジン類およびトリアジン類）の場合には、ハロゲン置換基に対するヒドロキシ置換基の置換は、温和な条件下、金属水酸化物を使用して行うことができ、かなりの収率をあげる（例えば、Alan R．Katrizky，Charles，W．Rees，Comprehensive Heterocyclic C hemistry，Volume 2 and 3 Pergamon Press，Franfurt参照）。対照的に、６員環リング窒素ヘテロ環がリング窒素原子に対してメタおよびパラ位をハロゲン化されている場合には、この置換反応は、通常、成功しない（比較実施例１およびAlan R．Katrizky，Charles W．Rees，Comprehensive Heteroc yclic Chemistry，Volume 2 and 3 Pergamon Press，Franfurt参照）。２−ｔ−ブチル−、２−シクロプロピル−および２−（１−メチルエチル）− ５−クロロ−または−５−ブロモピリミジンの場合には、ピリミジン環の５−位におけるハロゲン置換基に対するヒドロキシ置換基の置換は、パーボンブ（Parr bomb）内、１５０〜２２０℃の温度で、メタノール中、２−ピコリンＮ−オキシド、ジ−ｎ−ブチルジスルフィドおよび／または元素状のイオウを触媒として使用し、アルカリ金属メトキシドを用いて行うことができる（US 4,379,930およびEP-97 451）。しかし、この方法は、専ら、上記ピリミジン誘導体に限られており、使用される反応温度および触媒に応じて、常に、所望される５−ヒドロキシピリミジン誘導体のみならず、（アルカリ金属メトキシドを使用するので、）副生物として、種々の量比で、対応する５−メトキシ誘導体および５Ｈ−ピリミジン誘導体を生じる（US 4,379,930参照）。US 4,379,930およびEP 97 451に記載された方法のさらなる欠点は、反応温度１５０〜２２０℃での、必要とされる溶剤、メタノールとの組み合わせにあり、かかる条件は、圧力安定な反応容器（例えば、パーボンブ、オートクレーブ、ボンブチューブ）内で高圧での作業によってのみ実現することができ、かくして、装置および安全性の尺度において追加の出費を必要とする。したがって、本発明の目的は、５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４−および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシビリダジン類をそれに対応するハロゲン化合物から直接製造可能とし、５−ハロピリミジン誘導体に対しての上記した方法の欠点を有しない方法を見いだすことである。驚くべきことに、触媒量のイオウを用いる５−ハロピリミジン類、３−、４− および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類の金属水酸化物との反応において、著しい収率で、５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４ −および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシビリダジン類を得ることが可能であることが見いだされた。したがって、本発明は、５−ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類からの５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４−および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシピリダジン類の直接製造方法であって、該方法が、触媒量のイオウの存在下、大気圧で、ハロゲン化合物を、溶剤中、金属水酸化物と反応させることを含む方法に係る。この方法で得られる５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４−および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシピリダジン類は、公知なものもあれば、新規なものもある。置換反応は、立体選択的、かつ、化学選択的（Chemoselectively）に、高収率で起こる。US 4,379,930に記載されているような、副生物（特に、ハロゲン原子に対する水素による置換生成物）は、発生しない。その沸点が本発明に従う方法に対して必要とされる温度に等しいかそれより高い不活性溶剤を選択することによって、大気圧で反応を行うことが可能であり、かくして、装置および安全性の尺度から追加の出費となる圧力安定な反応容器の使用を回避することができる。本発明に従う方法を実施するためには、５−ハロピリミジン類または３−、４ −もしくは５−ハロピリジン類または４−もしくは５−ハロピリダジン類と触媒量のイオウとを、好ましくは、不活性溶剤中に入れ、温度５０℃〜３００℃、好ましくは、７０℃〜２７０℃、特に好ましくは、１００℃〜２５０℃、さらに特に好ましくは、１３０℃〜２３０℃に加熱する。続いて、この温度で、不活性溶剤に溶解した金属水酸化物を、３０分間〜６時間、好ましくは、４５分間〜５時間、特に好ましくは、１時間〜４時間、さらに特に好ましくは、１．５時間〜３時間かけて加える。金属水酸化物の添加が完了したら、同温度で転化が完了するまで、５０分間〜２４時間、好ましくは、３０分間〜２０時間、特に好ましくは、４５分間〜１５時間、さらに特に好ましくは、１時間〜１０時間、反応を継続させる。続いて、５−ヒドロキシピリミジン類または３−、４−もしくは５−ヒドロキシピリジン類あるいは４−もしくは５−ヒドロキシピリダジン類を単離し、当業者公知および特定の生成物に適当な方法によって精製する。本発明に従う方法において、イオウは、ヘテロ環ハロゲン化合物基準で、量比０．１〜２０mol％、好ましくは、０．３〜１５mol％、特に好ましくは、０．５〜１０mol％、さらに特に好ましくは、１〜８mol％使用される。本発明に従う方法に適当な溶剤の例は、エーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジエチレングリコールジブチルエーテル、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジエチレングリコールモノブチルエーテル、炭化水素類、例えば、ヘキサン、イソヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびメジチレン、水、ならびに、これら溶剤の混合物である。好ましい溶剤は、エーテル類、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、アルコール類、例えば、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよび水ならびにこれら溶剤の混合物である。特に好ましい溶剤は、アルコール類、例えば、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテルおよび水ならびにこれらの混合物である。エチレングリコールおよびジエチレングリコールならびにこれらの混合物が特に好ましい。本発明に従う方法で使用される好ましい金属水酸化物は、アルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物である。アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、ならびに、アルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウムおよび水酸化バリウムが特に好ましい。アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムがさらに特に好ましい。本発明に従う方法において、金属水酸化物は、ヘテロ環ハロゲン化合物基準で、量比１００〜２０００mol％、好ましくは、１００〜１５００mol％、特に好ましくは、１００〜１０００mol％、さらに特に好ましくは、１００〜６００mol％使用される。本発明に従う方法に対する出発化合物は、５−ハロピリミジン類、３−、４− および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類、好ましくは、式Ｉ−ＩＶ：［式中、置換基Ｒは、互いに独立であり、Ｒ¹（−Ａ¹）_k（−Ｍ¹）_l（−Ａ²）_m （−Ｍ²）_n（−Ａ³）_o（−Ｍ³）_p｛式中、Ｒ¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｍ¹、Ｍ²、Ｍ³ 、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、以下のように：Ｒ¹は、ベンジルオキシ、Ｈ、または、直鎖もしくは分岐（不整炭素原子を有するかまたは有しない）１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、それは、１〜２個の非隣接ＣＨ₂基が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡ＣＡ¹、Ａ²およびＡ³は、各々、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン−２，５−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４ −ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン−２，５−ジイル、トランス−１，２−シクロヘキシレン、トランス−１，３ −シクロヘキシレン、トランス−１，４−シクロヘキシレンであり、これらにおいて、１〜２個の非隣接−ＣＨ₂基は、−Ｏ−または−Ｓ−によって置換されていてもよく、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール−２，４−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，３−ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チオフェン−３，４−ジイル、ピペラジン−２，５−ジイル、ピペリジン−１，４− ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイル、１，３−ジオキサボリナン−２，５−ジイルまたはトランス−デカリン−２，６−ジイルであり、Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、各場合に、互いに独立に、０または１であり、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。｝で定義される。］で表される５−ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類である。Ｒ¹は、好ましくは、ベンジルオキシ、Ｈ、または、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル基であり、それは、また、１〜２個の非隣接Ｃで置換されていてもよい。Ｒ¹は、特に好ましくは、ベンジルオキシ、Ｈ、または、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル基であり、１〜２個の非隣接ＣＨ₂基が− Ｏ−で置換されていてもよい。Ａ¹、Ａ²およびＡ³は、好ましくは、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン２，５−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４− ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン−２，５−ジイル、トランス−１，２−シクロヘキシレン、トランス−１，３−シクロヘキシレン、トランス−１，４シクロヘキシレンであり、これらにおいて、１〜２個の非隣接−ＣＨ₂基は、−Ｏ−によって置換されていてもよく、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジイル、１，３−ジオキサボリナン−２，５−ジイルまたはトランス−デカリン−２，６−ジイルである。Ａ¹、Ａ²およびＡ³は、特に好ましくは、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン２，５−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−，２，６，−ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン−２，５−ジイル、トランス−１，４シクロヘキシレン、１，３，４チアジアゾール−２，５ −ジイルまたはナフタレン−２，６−ジイルである。Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、好ましくは、−Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−である。Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、特に好ましくは、−Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂ −および−ＣＨ₂ＣＨ₂−である。Ｘは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである。Ｘは、特に好ましくは、ＣｌまたはＢｒである。以下に式Ｉ１〜式Ｉ８および式ＩＩ１〜式ＩＩ８：［式中、Ｒ¹は、ベンジルオキシ、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルおよびまたメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシおよびペンタデシルオキシであり、Ｘは、臭素および塩素である。］で表される５−ハロピリミジン類および５−ハロピリジン類が特に好ましい。５−ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類、好ましくは、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶのそれらのものは、公知であるか、または、例えば、Alan R．Katrizky，Charle s W．Rees，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，Volume 2 and 3 Pergamon Press，Franfurtに記載されているような公知の方法によって製造することができる。例えば、ヘテロ芳香族ハロゲン化合物は、対応するハロゲン類との反応によって得ることができる［例えば、D．G．Crosby，R．V．Berthold in J．Org．Che m． 25（1960）p．1916 ff．参照］。さらに、ヘテロ芳香族ハロゲン化合物は、ジアゾニウム基をフッ素、塩素、臭素またはヨウ素で置換する時に形成される［例えば、R．A．Abramowitch，R．B．Rogers in J．Org．Chem．39（1974），p． 1802 ff．参照］。式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＶの化合物の大多数は、同様に、芳香族硼酸（aromatic boronic acids）の芳香族ハロゲン化合物類またはパーフルオロアルキルスルホネート類とのクロスカップリングを意図し、“Process for the cr oss-coupling of aromatic boronic acids with aromatic halogen compounds o r perfluoroalkylsulfonates”と題するドイツ特許出願P 42 36 103.6において提案された方法によって製造することができる。この方法において、出発化合物は、塩基、触媒量の金属パラジウムの存在で、カップリングされ、所望とあらば、支持体物質および触媒量の配位子が使用され、本発明に従う化合物を与える。本発明に従う方法の生成物は、５−ハロピリミジン類、３−、４−および５− ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類である。本発明に従う方法によって得られる好ましい生成物は、式Ｖ〜式ＶＩＩＩ：［式中、置換基Ｒは、互いに独立であり、Ｒ¹（−Ａ¹）_k（−Ｍ¹）_l（−Ａ²）_m （−Ｍ²）_n（−Ａ³）_o（−Ｍ³）_p｛式中、Ｒ¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｍ¹、Ｍ²、Ｍ³ 、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、以下のように：Ｒ¹は、ベンジルオキシ、Ｈ、または、直鎖もしくは分岐（不整炭素原子を有するかまたは有しない）１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、それは、１〜２個の非隣接ＣＨ₂基が，−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡ＣＡ¹、Ａ²およびＡ³は、各々、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン−２，５−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４ −ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン− ２，５−ジイル、トランス−１，２−シクロヘキシレン、トランス−１，３−シクロヘキシレン、トランス−１，４−シクロヘキシレンであり、これらにおいて、１〜２個の非隣接−ＣＨ₂基は、−Ｏ−または−Ｓ−によって置換されていてもよく、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール− ２，４−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，３− ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チオフェン−３，４−ジイル、ピペラジン−２，５−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４− ジイル、１，３−ジオキサボリナン−２，５−ジイルまたはトランス−デカリン −２，６−ジイルであり、Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、各場合に、互いに独立に、０または１である。｝によって定義される。］で表される化合物である。Ｒ¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｍ¹、Ｍ²、Ｍ³、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐの好ましいおよび特に好ましい変形例は、式Ｉ〜式ＩＶの下に上記されたものである。本発明に従う方法の特に好ましい生成物は、以下の式Ｖ１〜式Ｖ８および式ＶＩ１〜式ＶＩ８：［式中、Ｒ¹は、ベンジルオキシ、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルおよびまたメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシおよびペンタデシルオキシである。］で表される５−ヒドロキシピリミジン類および５−ヒドロキシピリジン類である。式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩおよび式ＶＩＩＩの化合物は、それらの添加剤も含め、液晶、医薬品、化粧品、殺菌剤、除草剤、殺虫剤、染料、洗剤およびポリマー類のための前駆体として使用することができる。以下に記載する実施例によって本発明をさらに詳細に例示するが、これは、本発明を限定するものではない。実施例１２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−ヒドロキシピリミジンエチレングリコール３００ml、５−ブロモ−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］ピリミジン４０．００g（０．１１３mol）およびイオウ０．００５９２ molを合わせて、光を遮蔽し、Ｎ₂雰囲気下で、４リットルの四径フラスコに入れ、１８０℃に加熱する。続いて、１００mlのエチレングリコールに溶解させた水酸化カリウム２６．２４g（０．４７０mol）を２時間かけて滴下する。反応混合物を１８０℃で３時間撹拌した後、それを高温のまま１７００mlの氷水に撹拌しつつ注ぎ、３７％強の塩酸４０ml（０．４８０mol）で酸性化する。続いて、混合物を室温で１５分間撹拌し、ついで、沈殿した粗生成物を吸引濾過によって分離し、水湿潤状態（water-moist state）で４００mlのメタノールに入れ、混合物を、還流下、３０分間撹拌する。メタノール溶液を高温のままひだつきフィルター上で透明とし、濾液を室温で１５時間放置して、生成物を結晶化する。続いて、生成物をＧ４フリット（G4 frit）を介して吸引濾過することによって単離し、デシケータ中、パラフィンチップ（paraffin chips）およびシカペント（Si capent）上、室温、５ミリバールで３時間乾燥する。５−ヒドロキシ−２−［４ −（ベンジルオキシ）フェニル］ピリミジン２３．０２ｇ（０．０７９mol）が得られる。 m.p.：１８７〜１８９℃比較実施例１：５−ブロモ−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］ピリミジン４．０４g （１０．６０mmol）および２０mlエチレングリコール中の水酸化カリウム２．９７g（５３．００mmol）を、実施例１に記載したように反応させるが、イオウを添加しない。２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］ピリミジン１．７２gが得られる。実施例２〜２６実施例１と同様に操作し、イオウ５mol％（ブロモヘテロ環基準）を用いて、エチレングリコール中で、２−（Ｒ¹−Ａ¹−Ａ²−）−５−ブロモピリミジンまたは２−（Ｒ¹−Ａ¹−Ａ²−）−５−ブロモピリジンを水酸化カリウムと反応させると、以下の表に掲示するような化合物２−（Ｒ¹−Ａ¹−Ａ²−）−５−ヒドロキシピリミジンまたは２−（Ｒ¹−Ａ¹−Ａ²−）−５−ヒドロキシピリジンが得られる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年１１月２２日【補正内容】補正箇所：請求の範囲を以下の通り補正する。１．ハロゲン化合物基準で０．１〜２０mol％のイオウを触媒として用い、５ −ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４−および５−ハロピリダジン類からの５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４−および５ −ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシピリダジン類を製造するための方法であって、該方法が、大気圧、温度１００〜２５０℃で、ハロゲン化合物を、不活性溶剤中、金属水酸化物と反応させることを含む方法。２．式Ｉ〜式ＩＶ：［式中、置換基Ｒは、互いに独立であり、Ｒ¹（−Ａ¹）_k（−Ｍ¹）_l（−Ａ²）_m （−Ｍ²）_n（−Ａ³）_o（−Ｍ³）_p｛式中、Ｒ¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｍ¹、Ｍ²、Ｍ³ 、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、以下のように：Ｒ¹は、ベンジルオキシ、Ｈ、または、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐（不整炭素原子を有するかまたは有しない）アルキル基であり、それは、１〜２個の非隣接ＣＨ₂基が，−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡ＣＡ¹、Ａ²およびＡ³は、各々、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン２，５−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４− ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン −２，５−ジイル、トランス−１，２−シクロヘキシレン、トランス−１，３− シクロヘキシレン、トランス−１，４シクロヘキシレンであり、これらにおいて、１〜２個の非隣接−ＣＨ₂基は、−Ｏ−または−Ｓ−によって置換されていてもよく、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール− ２，４−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，３− ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チオフェン−３，４−ジイル、ピペラジン−２，５−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４− ジイル、１，３−ジオキサボリナン−２，５−ジイルまたはトランス−デカリン −２，６−ジイルであり、Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、各場合に、互いに独立に、０または１であり、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。｝で定義される。］で表される化合物が反応して、式Ｖ〜式ＶＩＩＩ：［式中、置換基Ｒは、上記定義した通りである。］で表される化合物を与える、請求項１に記載の方法。４方法が、エーテル類、アルコール類、炭化水素類および水からなる群からの少なくとも一つの化合物を含む溶剤または溶剤混合物で実施される、請求項１〜２の一以上に記載の方法。５．金属水酸化物が、ヘテロ環ハロゲン化合物基準で、量比１００〜２０００ mol％使用される、請求項１〜４の一以上に記載の方法。６．請求項１〜５の一以上に記載の方法によって製造される化合物の、それらの添加剤を含め、液晶、医薬品、化粧品、殺菌剤、除草剤、殺虫剤、染料、洗剤およびポリマー類の合成における中間体としての使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者マネロ，ハヴィエルドイツ連邦共和国デー―65931 フランクフルト・アム・マイン，ズィントリンガー・バーンシュトラーセ 163

Claims

【特許請求の範囲】１．５−ハロピリミジン類、３−、４−および５−ハロピリジン類ならびに４ −および５−ハロピリダジン類からの５−ヒドロキシピリミジン類、３−、４− および５−ヒドロキシピリジン類ならびに４−および５−ヒドロキシピリダジン類の製造方法であって、該方法が、触媒量のイオウを用いて、大気圧で、ハロゲン化合物を、不活性溶剤中、金属水酸化物と反応させることを含む方法。２．式Ｉ〜式ＩＶ：［式中、置換基Ｒは、互いに独立であり、Ｒ¹（−Ａ¹）_k（−Ｍ¹）_l（−Ａ²）_m （−Ｍ²）_n（−Ａ³）_o（−Ｍ³）_p｛式中、Ｒ¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、Ｍ¹、Ｍ²、Ｍ³ 、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、以下のように：Ｒ¹は、ベンジルオキシ、Ｈ、または、１〜１８個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐（不整炭素原子を有するかまたは有しない）アルキル基であり、それは、１〜２個の非隣接ＣＨ₂基が，−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡ＣＡ¹、Ａ²およびＡ³は、各々、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ピラジン２，５−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，６−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，６−ジイル、ピリジン−３，４− ジイル、ピリジン−３，５−ジイル、ピリミジン−２，４−ジイル、ピリミジン −２，５−ジイル、トランス−１，２−シクロヘキシレン、トランス−１，３− シクロヘキシレン、トランス−１，４シクロヘキシレンであり、これらにおいて、１〜２個の非隣接−ＣＨ₂基は、−Ｏ−または−Ｓ−によって置換されていてもよく、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、１，３−チアゾール− ２，４−ジイル、１，３−チアゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，３− ジイル、チオフェン−２，４−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、チオフェン−３，４−ジイル、ピペラジン−２，５−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４− ジイル、１，３−ジオキサボリナン−２，５−ジイルまたはトランス−デカリン −２，６−ジイルであり、Ｍ¹、Ｍ²およびＭ³は、各々、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＯＣＨ₂− 、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−であり、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏおよびｐは、各場合に、互いに独立に、０または１であり、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。｝で定義される。］で表される化合物が反応して、式Ｖ〜式ＶＩＩＩ：［式中、置換基Ｒは、上記定義した通りである。］で表される化合物を与える、請求項１に記載の方法。３．方法が、温度５０℃〜３００℃で行われる、請求項１または２に記載の方法。４．イオウが、ヘテロ環ハロゲン化合物基準で、量比０．１〜２０mol％使用される請求項１〜３の一以上に記載の方法。５．方法が、エーテル類、アルコール類、炭化水素類および水からなる群からの少なくとも一つの化合物を含む溶剤または溶剤混合物で実施される、請求項１〜４の一以上に記載の方法。６．金属水酸化物が、ヘテロ環ハロゲン化合物基準で、量比１００〜２０００ mol％使用される、請求項１〜５の一以上に記載の方法。７．請求項１〜８の一以上に記載の方法によって製造される化合物の、それらの添加剤を含め、液晶、医薬品、化粧品、殺菌剤、除草剤、殺虫剤、染料、洗剤およびポリマー類の合成における中間体としての使用。