JPH08501102A

JPH08501102A - １，５−イミノ糖類の２−および３−イオウ誘導体

Info

Publication number: JPH08501102A
Application number: JP6507408A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．コスジク，フランシス; エー．ムーラー，リチャード
Original assignee: ジー．ディー．サールアンドカンパニー
Priority date: 1992-09-09
Filing date: 1993-09-08
Publication date: 1996-02-06
Anticipated expiration: 2017-11-11
Also published as: EP0659180A1; ATE161008T1; ES2110119T3; DE69315698T2; JP3342490B2; US5268482A; DE69315698D1; EP0659180B1; WO1994005635A1; CA2140930A1; DK0659180T3; GR3026003T3; AU4843093A

Abstract

(57)【要約】Ｃ−２またはＣ−３にチオまたはスルフィニル置換基を有する、１−デオキシノジリマイシンの新規誘導体が開示される。これらの化合物は、ヴィスナウイルスやヒト免疫不全ウイルスのようなレンチウイルス類の有用な阻害剤である。これらの誘導体とその中間体の化学合成方法も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】１，５−イミノ糖類の２−および３−イオウ誘導体発明の背景本発明は、Ｃ−２および／またはＣ−３にチオまたはスルフィニル置換基を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールの新規誘導体、およびさらに詳しくは、これらの誘導体とその中間体の化学合成に関する。これらの化合物は、グリコシダーゼ酵素の阻害およびレンチウイルス（lentivirus）などのウイルスの阻害に有用である。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール（デオキシノジリマイシン（deoxynojirimycin）、すなわちＤＮＪ）とそのＮ−アルキルおよびＯ− アシル化誘導体は、グリコシダーゼ酵素の公知の阻害剤であり、またヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）のようなウイルスの阻害剤である。例えば合衆国特許４，８４９，４３０号；５，００３，０７２号；５，０３０，６３８号およびＰＣＴ国際出願ＷＯ８７／０３９０３号を参照。これらの誘導体の幾つかはまた、合衆国特許４，９５７，９２６号に開示されているように、ＨＳＶやＣＭＶのような他のウイルスに対しても有効である。ある場合には、合衆国特許５，０１１，８２９号に記載されているように、ＤＮＪ誘導体と他の抗ウイルス剤（例えばＡＺＴ）との組み合わせにより、抗ウイルス活性が増強される。種々のこれらＤＮＪ誘導体化合物は、そのグリコシダーゼ阻害剤としての活性に基づく抗高血糖症剤である。例えば合衆国特許４，１８２，７６３号、４，５３３，６６８号および４，６３９，４３６号を参照。ＤＮＪの２−アセトアミド誘導体も、フリート(F leet) ら、Chem．Lett．７、１０５１−１０５４（１９８６）；およびキソ(kis o)ら、J．Carbohydr．Chem．１０、２５−４５（１９９１）により、強力なグリコシダーゼ阻害剤であると報告されている。前記の事実にもかかわらず、新規な改良された抗ウイルス化合物の発見と新規な合成法の探索のための研究は続いている。発明の簡単な説明本発明により、Ｃ−２および／またはＣ−３にチオまたはスルフィニル置換基を有する１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールの新規誘導体が提供される。これら新規ＤＮＪ誘導体化合物と種々のその中間体は、グリコシダーゼ酵素の有用な阻害剤であり、そしてまたレンチウイルスに対して示されるように有用な抗ウイルス活性を有する。本発明の化合物はまた、抗ウイルス化合物の合成の有用な中間体である。本発明の別の実施態様により、これらの化合物とその中間体の化学合成の新規な方法が提供される。１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールの新規なＣ−２および／またはＣ−３チオまたはスルフィニル置換誘導体は、下記の一般構造式Ｉおよび式IIで表される。式Ｉの化合物はグルコ立体化学配置であり、一方式IIの化合物はアルトロ(alt ro) 立体化学配置である：式ＩおよびIIにおいて、Ｒ₁はＣ₁−Ｃ₆アルキル基、アリールアルキル基、アリール、置換アリール、置換アリールアルキルであり；Ｒ₃はＨまたはＣ₁− Ｃ₈分岐鎖または非分岐鎖アルキル基、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、あるいはアルキルアシル、アルケニルアシル、アルキニルアシル、アリールアシル、置換アリールアシル、アリールアルキルアシル、置換アリールアルキルアシル、カルボニルなどのアシルであり；そしてＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇は独立にＨまたはCOR₂（ここでＲ₂＝Ｃ₁ −Ｃ₆分岐鎖または非分岐鎖アルキル基を有するアルキル、アリール、またはアルキルアリール）である。式Ｉの好適な化合物は下記のものである：ＤＮＪの２−イオウ誘導体１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−メチル−２−チオ−Ｄ−グルシトール１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−２−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ− Ｄ−グルシトール１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ− フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−Ｄ−グルシトール三酢酸１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２− チオ−Ｄ−グルシトール１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−スルフィニル−Ｄ−グルシトール式IIの好適な化合物は下記のものである：ＤＮＪの３−イオウ誘導体１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−メチル−３−チオ−Ｄ−アルトリトール１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−フェニル−３−チオ−Ｄ−アルトリトール１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−３−Ｓ−メチル−３−チオ− Ｄ−アルトリトール式ＩおよびIIの化合物の新規な合成法は、ＤＮＪのＣ２とＣ３での構造修飾の形成と、Ｎ−カルボアルコキシ−２，３−アンヒドロ−ＤＮＪの求核開裂よりなる。出発物質のＮ−カルボアルコキシ−２，３−アンヒドロ−ＤＮＪは、１９９２年４月１日に本出願と共に出願中の出願番号０７／８６１，６９６に記載されるように、下記の反応概略図Ａ（１）とＡ（２）に示される４つの反応工程により化学合成できる。反応概略図Ａ（１）：Ｎ−カルボアルコキシ−２，３−アンヒドロ−ＤＮＪの一般合成反応概略図Ａ（２）：Ｎ−カルボアルコキシ−２，３−アンヒドロ−ＤＮＪの合成前記の反応概略Ａは、下記の一般反応工程よりなる：（ａ）出発物質ＤＮＪ（Ｉ）をアシル化剤でＮ−アシル化して、ＤＮＪのカルバミン酸誘導体（II）を形成する；（ｂ）Ｃ−４とＣ−６のヒドロキシルをヒドロキシル保護剤でアセタール化またはケタール化により保護して、アセタールまたはケタール（III）を形成する；（ｃ）Ｃ−２のヒドロキシルをスルホニル化剤で位置選択的（regionselecive）スルホニル化によりＣ−２を保護して、２−スルホニル化中間体（IV）を得る；（ｄ）Ｃ−２とＣ−３のエポキシド化により２，３−アンヒドロ誘導体を形成して、エポキシド中間体（Ｖ）を与え得る。工程（ａ）でのＤＮＪ（Ｉ）のＮ−アシル化は、当業者には周知の従来のＮ− アシル化方法により行うことができる。アミンのアシル化のための適切な一般的方法は、合衆国特許５，００３，０７２号；マーチ，Ｊ（March，J.）のAdvance d Organic Chemistry、ウィリー出版（Wiley）、ニューヨーク、１９８５年；パタイ，Ｓ(Patai, S)（編）のThe Chemistry of Amides 、ウィリー出版（Wiley）、ニューヨーク、１９７０年に記載されている。ＤＮＪは、例えば種々の試薬（例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ビニル、クロロギ酸ベンジルなどのクロロギ酸類、または例えば、ジ−tert−ブチルジカーボネートなどのジカーボネート類）を使用してＮ−アシル化されて、カルバミン酸またはチオカルバミン酸を形成する。ＤＮＪ（Ｉ）の酸無水物、クロロギ酸またはジカーボネートとの反応は、優先的には１つまたはそれ以上の極性プロトン性または二極性非プロトン性溶媒（例えば水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、またはジメチルスルホキシド）に溶解して、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン）の存在下で行われる。Ｎ−アシル化は、優先的にはＤＭＦまたは重炭酸ナトリウム水溶液のような溶媒中で２０−５０℃で、ＤＮＪ（Ｉ）をクロロギ酸アルキルまたはアリールと反応させて、生成物（II）を得ることにより行われる。アセタールまたはケタール誘導体（III）を与える工程（ｂ）のＣ−４とＣ− ６のヒドロキシル基の保護は、例えば合衆国特許５，００３，０７２号およびグリーン，T．W．(Greene，T．W.) とワッツ，P．G．M．(Wuts，P．G．M.）のProt ective Groups in Organic Synthesis、ウィリー出版 (Wiley)、ニューヨーク、１９９１年に記載されているような従来のヒドロキシル保護方法により行うことができる。この環状アセタールとケタールは、酸触媒の存在下での４，６−ジヒドロキシ化合物（II）の、アルデヒドまたはケトンとの反応により形成される。この反応に有用なカルボニル（またはジメチルアセタールまたはジメチルケタールのようなカルボニル同等物）化合物の例としては、アセトン、アセトアルデヒド、メチルフェニルケトン、ベンズアルデヒド、４−メトキシベンズアルデヒド、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド、２−ニトロベンズアルデヒド、２，２，２−トリクロロアセトアルデヒド（クロラール）およびアセトフェノンがある。この反応に適切な酸触媒は、例えばパラートルエンスルホン酸、触媒HCl 、触媒硫酸、FeCl₃、ZnCl₂、SnCl₂およびBF₃−エーテルがあり、反応は非プロトン性溶媒（例えば塩化メチレン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはジメチルスルホキシド）の存在下で行われる。こうしてパラートルエンスルホン酸を、有機媒体（例えばジメチルホルムアミド）中のベンズアルデヒドジメチルアセタールの溶液に添加して、Ｎ−アシル−ＤＮＪ（II）と２０− ６５℃で反応させて生成物（III）を得る。工程（ｃ）での化合物（III）のＣ−２でのヒドロキシ基の選択的保護は、位置選択的なスルホニル化によりスルホン酸塩（IV）を得ることにより行うことができる。便利には例えば、化合物（III ）を溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メタノールまたはエタノールなど）中で酸化ジブチルスズと共に還流して、均一な溶液を形成する。次にスタニレン（stannylene）中間体を塩化ｐ− トルエンスルホニルと反応させてトシル化物（IV）を得る。他の塩化スルホニル（例えば塩化ベンゼンスルホニル、塩化４−ブロモベンゼンスルホニル、塩化４ −ニトロベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化２，６−ジメチルベンゼンスルホニル、塩化１−ナフチレンスルホニル、および塩化２−ナフチレンスルホニル）もまたこの反応に使用できる。エポキシド中間体（Ｖ）は、非プロトン性または二極性非プロトン性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジブチルエーテルおよびtert−ブチルメチルエーテル）を使用して、スルホン酸塩（IV )を塩基（例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムおよびカリウムtert−ブトキシド）で処理することにより工程（ｄ）で容易に調製される。本発明の好適な実施態様によれば、式ＩおよびIIの化合物は、下記の一般的イオウ反応概略図（Sulfur Reaction Schemes）Ｂ、ＣおよびＤ（式中、例として、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は独立にＣ₁−Ｃ₄アルキル基またはフェニルであり、Ｒ₅はOR₆であり、Ｒ₆はCH₂CH₂OCH₃であり、ＷはOCH₂PhまたはOMe であり、ＸはＨであり、そしてＶはOC(CH₃)₃である）に示される一連の反応により化学合成できる。あるいは、反応概略図ＢのＶは、例えば下記のいずれかであってよい：ｔ−ブチルオキシカルボニル、９−フルオレニルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、ピペリジンオキシカルボニルなどのカルバミン酸類；ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｓ−ブチリル、フェニルアセチル、クロロアセチル、およびアセトアセチルなどのアシル；トリフルオロアセチル；またはｐ−トルエンスルホニルなどのアリール−またはアルキルスルホニル。反応概略図Ｂ：２−および３−チア（Thia）置換１，５−イミノ糖類の合成反応概略図Ｃ：２−および３−チア置換１，５−イミノ糖類の合成反応概略図Ｄ：２−および３−チア置換１，５−イミノ糖類の合成反応条件の例反応概略図Ｂ−Ｄの合成工程を実施するための反応条件の例を下記に示す：化合物１の窒素アシル基は、約４０°から１００℃の温度で塩基加水分解による工程で脱離して、新規化合物２を与える。この反応に適切な塩基の例は、有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、エチレングリコール、アセトニトリルおよびジオキサン）の存在下または非存在下での、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムまたは水酸化カリウム水溶液である。このカルバミン酸類はまた、他の試薬（例えばイオウ求核剤（例えばナトリウムチオメトキシドおよびリチウムチオプロポキシド）、ヨードトリメチルシラン、過酸化リチウム、またはヒドラジン）によっても開裂できる。カルバミン酸ベンジルまたは置換ベンジルは、上記の塩基加水分解により、または１から５０気圧で貴金属触媒（例えばパラジウムまたはプラチナ）の存在下で、単一のまたは混合した溶媒（例えばエタノール、酢酸エチル、トルエン、またはテトラヒドロフラン）中で、水素雰囲気で触媒水素化により、あるいは不活性雰囲気で水素供与体（例えばシクロヘキセン、シクロヘキサジエン、またはギ酸アンモニウム）の存在下で、エタノールまたはメタノールのような溶媒または上記の溶媒と上記の貴金属触媒を使用する水素化により、脱離できる。必要なら、例えばハロゲン化アシル（例えば塩化アセチル、臭化プロピオニル、塩化ベンゾイルまたは塩化ブチリル）、酸無水物（例えば無水酢酸、無水プロピオン酸または無水酪酸）、クロロギ酸類（例えばクロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ビニル、クロロギ酸ベンジル、クロロギ酸３，３，３−トリクロロエチル）、またはジカーボネート（例えばジ−ｔ−ブチルジカーボネート）などの種々の試薬を使用して、２のアシル化によりアミド、カルバミン酸、ウレタン、またはチオカルバミン酸を形成することにより３を与える工程ｂで、異なる窒素保護基を導入することができる。アミンのアシル化のための適切な一般的方法は、マーチ，Ｊ（March, J.）のAdvanced Organic Chemistry、ウィリー出版（Wiley）、ニューヨーク、１９８５年；パタイ，Ｓ（Patai, S）（編）のTheChemistry of Amides、ウィリー出版（Wiley）、ニューヨーク、１９７０年に記載されている。これらの反応は、非極性の非プロトン性溶媒（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエチレンなどのハロゲン化溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサンなどの炭化水素溶媒）、または非プロトン性二極性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド）中で、塩基（例えばピリジン、２，６−ルチジン（２，６−lutidine）、トリエチルアミン、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム水溶液、炭酸リチウム、炭酸セシウム、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８− ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデク−７−エン）の存在下で行うことができる。Ｎ−アシル化は、優先的には化合物２を、溶媒としてピリジン中で約−２０゜から８０゜でジカーボネートと反応させて、生成物３を得ることにより行われる。工程ｃに示されるグルコおよびアルトロ生成物４と５を与える３のエポキシド環の開裂（反応概略図Ｂ）は、水酸基含有溶媒（例えばエタノール、メタノール、イソプロパノール、または２−メトキシ−エタノール）、または二極性非プロトン性溶媒（ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド）中で、約２５ ℃から１２５℃の温度で、アルカリ金属チオアルコキシドまたはアリールチオキシド（例えばナトリウムチオメトキシド、リチウムチオメトキシド、カリウムチオメトキシド、カルシウムチオメトキシド、ナトリウムチオフェノキシド）と反応させることにより達成される。必要ならこのアルカリ金属チオール塩は前もって形成することもまたはその場で生成することもできる。このような反応は、例えばChemical Communications、７０６（１９６８）に記載されているように文献で公知である。イオウ置換１，５−イミノ糖類を与えるエポキシド開裂反応に使用するのに適切な、他のアルカリ金属チオール塩は下記の化合物である：ベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩２，４−ジクロロベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩３，４−ジクロロベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｐ−メトキシベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｏ−メチルベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｍ−メチルベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｐ−メチルベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｏ−ニトロベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｍ−ニトロベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩ｐ−ニトロベンゼンメタンチオール，ナトリウム塩４−クロロベンゼンメタンチオール，カリウム塩ナトリウムｐ−クロロチオフェノキシドナトリウム４−ブロモチオフェノキシドナトリウムｐ−ｔ−ブチルチオフェノキシドナトリウム４−フルオロチオフェノキシドナトリウムｐ−ヒドロキシチオフェノキシドナトリウム４−メトキシチオフェノキシドナトリウムｍ−トリフルオロメチルチオフェノキシドシクロヘキシルメルカプタン，ナトリウム塩シクロペンチルメルカプタン，ナトリウム塩アリルメルカプタン，ナトリウム塩ｎ−ブチルメルカプタン，ナトリウム塩 sec −ブチルメルカプタン，ナトリウム塩ｔ−ブチルメルカプタン，ナトリウム塩２−クロロアリルメルカプタン，ナトリウム塩ｎ−ヘキシルメルカプタン，ナトリウム塩イソプロピルメルカプタン，ナトリウム塩１−メルカプト−２−プロパノール，ナトリウム塩メタリルメルカプタン，ナトリウム塩ｎ−プロピルメルカプタン，ナトリウム塩２−ナフタレンチオール，ナトリウム塩２−フェニルエチルメルカプタン，ナトリウム塩各々グルコおよびアルトロ生成物２５と２６を与える２（反応概略図Ｃ）のような窒素非置換化合物のエポキシド環の開裂は、化合物３についての上記のように行うことができる。窒素保護基Ｖ−Ｃ＝Ｏ（反応概略図Ａ）（ここでＶ−Ｃ＝Ｏ基は、例えばｔ− ブチルオキシカルボニルまたは３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルのように酸に不安定である）の脱保護との、化合物４と５のヒドロキシル基の同時脱保護は、無水エタノールまたはメタノールあるいは前記の他の溶媒のような溶媒中で、有機または無機酸（例えばｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸）との酸加水分解により達成される。２０を与える１９（ここでＲ₃は酸に不安定ではない）のような化合物のヒドロキシル基の選択的脱保護は、工程ｎで酸加水分解（ここで酸と溶媒は化合物４と５の脱保護について上記したとおりである）により達成される。保護基が酸に不安定ではない２０のような化合物の窒素の脱保護は、エタノール、メタノール、エチレングリコール、ジオキサン、またはテトラヒドロフランなどの共溶媒を随時含有する水中で、あるいは水の非存在下で塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、過酸化リチウム、水酸化カリウム）などを含有する１つまたは複数の上記の溶媒中で、加水分解により達成される。保護基が例えばｐ−トルエンスルホニルである時、脱保護は液体アンモニア中のナトリウムを使用することにより行うことができる。ホルミルおよびアセトアセチルのような基は、例えばヒドロキシルアミンまたはフェニルヒドラジンを用いる処理により脱離できる。クロロアセチル基は、前記のような適切な溶媒中で、チオ尿素を用いて脱離できる。化合物７を与える反応概略図Ａの工程ｅに示される化合物６の窒素のアルキル化は、還元剤（例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボランピリジン複合体、ボランテトラヒドロフラン複合体など）の存在下で、水の存在下または非存在下の溶媒（例えばエタノール、メタノール、酢酸、トリフルオロ酢酸、またはテトラヒドロフラン）中で、アルデヒドを使用して６の還元的アミノ化により達成される。さらに、アルキル化は、触媒（例えばヨウ化テトラアルキルアンモニウムまたは銀塩）の存在下または非存在下で、塩基（例えば炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミンなど）の存在下で、溶媒（例えばアセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、またはエタノールまたはメタノールのようなアルコール、あるいは二極性非プロトン性溶媒（例えばジメチルホルムアミドあるいはジメチルスルホキシド））中で、ハロゲン化アルキル（例えば塩化アルキル、臭化アルキル、またはヨウ化アルキル）との反応により達成される。さらに窒素上のアルキル化は、溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、エタノール、メタノール）中で、またはこのような溶媒の混合物中で、還元剤（例えば水素化アルミニウムリチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ボランピリジン複合体、ボランテトラヒドロフラン複合体、ボランジメチルスルホキシド複合体など）を使用して、４（ここでＶ＝アルキル、アリール、アルキルアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキルなど）のようなアミド化合物の還元により達成される。過アシル化、または随時部分的にアシル化された８のような化合物を与える、反応概略図Ａの工程ｆに示される化合物７のヒドロキシル基のアシル化は、酸塩化物、酸無水物、およびクロロギ酸類を使用して、エステル（例えば酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、メトキシ酢酸、フェノキシ酢酸、４− クロロ酢酸、イソ酪酸、ピバロン酸、安息香酸、プロピオン酸、酪酸などのエステル）、およびカーボネート（例えばメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、イソブチル、ビニル、アリル、フェニル、ベンジルなどのカーボネート）を形成する、化合物７とアシル化試薬との反応により実施される。アシル化はまた、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、３−（Ｎ，Ｎ −ジメチルアミノプロピル）エチルカルボジイミド）の存在下で、さらに随時活性化試薬（例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミド）の存在下で、カルボン酸を使用しても実施しうる。アシル化反応は、非極性非プロトン溶媒（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテルなどのエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエチレンなどのハロゲン化溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキサンなどの炭化水素溶媒）、または非プロトン性二極性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド）中で、塩基（例えばピリジン、２，６− ルチジン（２，６−lutidine）、トリエチルアミン、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム水溶液、炭酸リチウム、炭酸セシウム、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク− ７−エン）の存在下で行うことができる。スルホキシドのエピマー混合物９を与える、反応概略図Ａの工程ｇに示される８のイオウ原子の酸化は、溶媒（例えばアセトン、酢酸、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、２−アルコキシエタノール、および水）中で、スルフィド８を１当量の酸化剤（例えばｍ−クロロパーオキシ安息香酸、過酢酸、パーオキシモノ硫酸カリウム、過酸化水素、および例えばTetrahedron 、１９８６、４２、５４５９に開示されている他の方法）で処理することにより、実施される。上記の（およびTetrahedron 、１９８６、４２、５４５９に記載されている）オキシダントと溶媒を用いた過剰の酸化剤（４当量以上）を用いる化合物８の酸化は、工程ｉに示されるようにスルホンＮ−オキシド１１を与える。化合物９のＯ−アシル基は、塩基性または酸性条件で加水分解により脱離されて、工程ｈに示されるように遊離のトリオール１０を与える。このＯ−アシル基の開裂は、この化合物を水またはアルコールまたは水とアルコールの混合物中で水酸化ナトリウム、リチウム、またはカリウムに暴露するか、あるいはアルコール中でナトリウムアルコキシドの溶液に暴露するか、あるいは水またはアルコールまたは水とアルコールの混合物中で有機塩基（例えばトリエチルアミンまたは４級水酸化アンモニウム）の溶液に暴露するか、あるいは上記の溶媒（例えば塩酸または硫酸）中で酸に暴露することにより行われる。工程ｊに示される１２を与える１１のＮ−オキシドの脱酸素化は、例えばAnge wandte Chemie 、６８、４８０（１９５６）に記載されているように、溶媒(例えば酢酸) 中で約２５℃から１２０℃の温度で、Ｎ−オキシドを三置換ホスフィン（例えばトリフェニルホスフィンまたはトリ−ｐ−トリルホスフィン、トリ− ｎ−ブチルホスフィン）で処理することにより達成される。工程ｋに記載されている１３を与える化合物１２のＯ−アシル基の開裂は、化合物９についての前記のとおり達成される。反応概略図Ｂ−Ｄの合成を実施するための前記の反応条件は、さらに下記の特定の実施例５−２７に例示される：実施例５−実施例４の生成物のＮ−カルボベンゾキシ基は、例えばシクロヘキセンによる開裂により脱離する。実施例６−実施例５の生成物は、例えばジ−tert−ブチル−ジカーボネートなどのジカーボネートによりＮ−アシル化される。実施例７−実施例６の生成物のエポキシドは、アルカリ金属チオメトキシドとの反応により開裂して、チオ−置換アルコールの異性体混合物を与える。実施例８−実施例４の生成物は、アルカリ金属チオメトキシドと反応して、チオ−置換化合物（１，２，３および４）の混合物を与える。実施例９−実施例８の生成物化合物１のＣ４とＣ６のヒドロキシル保護基は、アセタールまたはケタールの酸開裂により脱離する。実施例１０−実施例９の生成物のＮ−カルバミン酸基は、塩基性開裂により脱離する。実施例１１−実施例１０の生成物は、例えばブチルアルデヒドなどでＮ−アルキル化される。実施例１２−実施例７の生成物化合物２のＣ−４とＣ−６のヒドロキシ保護基とＮ−ＢＯＣ基は、酸開裂により脱離する。実施例１３−実施例１２のアルトリトール生成物は、例えばブチルアルデヒドなどでＮ−アルキル化される。実施例１４−実施例５の生成物は、チオメトキシドと反応して２−および３− チオ−置換化合物の混合物を与える。実施例１５−実施例４の生成物は、チオフェノールと反応して４チオ−置換化合物（１，２，３および４）の混合物を与える。実施例１６−実施例１５の生成物化合物１のＣ４とＣ６のヒドロキシル保護基は、アセタールまたはケタールの酸開裂により脱離する。実施例１７−実施例１６の生成物のＮ−カルバミン酸基は塩基性開裂により脱離する。実施例１８−実施例１７の生成物は、例えばブチルアルデヒドなどでＮ−アルキル化される。実施例１９−実施例６の生成物のエポキシドは、アルカリ金属チオフェノキシドとの反応により開裂し、チオ−置換異性体アルコール１と２の混合物を与える。実施例２０−実施例１９の生成物化合物１のＮ−ブチルオキシカルビノール基は、酸開裂により脱離する。実施例２１−実施例１１の生成物は、例えば無水酢酸により遊離ヒドロキシル基でＯ−アシル化される。実施例２２−実施例２１の２−チオ−置換生成物は、約１当量のｍ−クロロパーオキシ安息香酸との反応により、対応する２−スルフィニル−置換化合物に変換される。実施例２３−実施例２２の生成物のＯ−アシル基は、トリエチルアミンによる開裂により脱離する。実施例２４−実施例２１の２−チオ−置換生成物は、約４当量のｍ−クロロパーオキシ安息香酸との反応により２−スルホニル−置換化合物に変換される。実施例２５−実施例２４の生成物のＮ−ブチルイミノ、−オキシド基は、トリフェニルホスフィンとの反応によりＮ−ブチルイミノ基に変換される。実施例２６−実施例２５の生成物のＯ−アシル化基は、トリエチルアミンによる開裂により脱離する。実施例２７−実施例１５の生成物化合物４のＣ４とＣ６でのヒドロキシル保護基は、アセタールまたはケタールの開裂により脱離する。標準的生物学的試験で、本発明の新規化合物は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対して、および／またはヴィスナウイルス（visna virus）に対して、および／またはグルコシダーゼ酵素に対して阻害活性を有することが示された。ＨＩＶ−１に対する阻害活性は、シンシチウム感受性の易感染性ヒト宿主細胞を、ウイルスと一緒におよびウイルスなしでマイクロカルチャープレートに塗布し、種々の濃度の試験化合物を添加し、このプレートを９日間（この間に感染された、非薬剤処理の対照細胞は、ウイルスにより大部分または全部が死滅する）インキュベートし、そして次に比色定量終点で生存細胞の残数を測定する試験により証明された。ヴィスナウイルスに対する阻害活性は、従来法のプラーク減少測定法により証明された。遺伝学的にＡＩＤＳウイルスに非常に似ているレンチウイルスであるヴィスナウイルスは、ヒツジとヤギの病原体である。ソニゴ（Sonigo）らのCell ４２、３６９−３８２（１９８５）；ハース (Haase)のNature ３２２、１３０−１３６（１９８６）を参照。ＨＩＶの有用なモデルとしてのヴィスナウイルスのインビトロ複製の阻害と試験化合物によるその阻害は、フランク(Frank)らのAntimicrobial Agents and Chemotherapy ３１（９）、１３６９−１３７４（１９８７）に記載されている。 αおよびβ−グルコシダーゼ酵素に対する阻害活性は、合衆国特許４，９７３，６０２号に記載されているように、これらの酵素の従来法のインビトロ測定法により測定された。この測定法は、試験化合物の存在下および非存在下で、基質のｐ−ニトロフェニルグリコシドからのｐ−ニトロフェノールの放出の分光光度的測定と、この酵素の公知の阻害剤を含有する対照標準に対しての比較よりなる。発明の詳細な説明下記の詳細な実施例は本発明をさらに説明するが、本発明はこれらの特定の実施例またはそこに記載される細部に制限されないと理解すべきである。実施例１１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕 −Ｄ−グルシトール（２）の調製：飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０００ml）中の１−デオキシノジリマイシン（１）（１００ｇ、０．６１モル）の撹拌溶液に、クロロギ酸ベンジル（９５％、１２１ｇ、０．６７モル）を室温で滴下により添加した。室温で１８時間撹拌後、この溶液を塩化メチレン（３００ml）で１回抽出して、未反応のクロロギ酸ベンジルを除去した。次に水層を数回酢酸エチルで抽出して、全部で２．５−３リットルの抽出物を得た。次にこの有機層を乾燥し（Na₂SO₄）、濾過し濃縮して、白色の固体の（２）（９８．５７ｇ、５４％）を得た。融点１０１−２℃、分析C₁₄H₁₉NO₆の計算値Ｃ、５６．５６、Ｈ、６．４４、Ｎ、４．７１、実測値Ｃ、５６．３３、Ｈ、６．３８、Ｎ、４．５８、 ¹ＨＮＭＲ (CD₃OD)７．２− ７．４（ｍ、５Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０５（ｂｒｄ．、Ｊ＝８Hz、１Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝６、４Hz、１Ｈ）、３．７８−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｂｒｄ、Ｊ＝８Hz、１Ｈ）。実施例２１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕 −４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール（３）の調製：丸底フラスコ中の（２）（９８．５ｇ、０．３３モル）、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（６５．５ｇ、０．４３モル）およびｐ−トルエンスルホン酸 (１ｇ) の混合物を、ジメチルホルムアミド（４００ml）に溶解した。このフラスコを水アスピレーターにつなぎ、反応物を４時間６０−６５℃に加熱した。この反応混合物を室温まで冷却して、重炭酸ナトリウム（１４ｇ）を含有する撹拌氷水（１２００ml）中に注ぎ入れた。形成された白色の固体を濾過し、冷水で洗浄し乾燥した。ヘキサン／酢酸エチルを使用して再結晶して、純粋な白色の固体として３（９６．２ｇ、５４％）を得た。融点１４７−４８℃、分析 C₂₁H₂₃NO₆ の計算値Ｃ、６５．４４、Ｈ、６．０２、Ｎ、３．６３、実測値Ｃ、６５．１５、Ｈ、５．９３、Ｎ、３．４９。赤外吸収（KBr ）３４２０、１７１５、１４５０、１４２５、１３９５、１３８０、１３６５、１０９０cm^-1；¹ ＨＮＭＲ（CD₃OD）７．２８−７．５３（ｍ、１０Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１、４．６Hz、１Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝１１Hz、１Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、４．２Hz、１Ｈ）、３．５−３．７（コンプレックスｍ、３Ｈ）、３．３５（ｔｄ、Ｊ＝１１、４．６Hz）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、９．３Hz、１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（CD₃OD）１５６．７、１３９．４、１３８．０、１２９．９、１２９．７、１２９．３、１２９．２、１２９．１、１２７．６、１０２．８、８１．９、７７．５、７１．５、７０．６、６８．６、５５．９および５０．５；質量分析（CI、NH₃、ｍ／ｅ）３８６（Ｍ＋１）。実施例３１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕 −４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−グルシトール，２−（４−メチルベンゼンスルホン酸）（４）の調製：メタノール（３００ml）中のジオール３（４６．３ｇ、０．１２mol ）と酸化ジ−ｎ−ブチルスズ（３１．１ｇ、０．１２５mol ）の混合物を２時間還流した。メタノールを除去して、トルエンを添加し真空下で除去した。残渣を塩化メチレン（３００ml）とトリエチルアミン（２０ml、０．１４４mmol）に溶解した。０℃まで冷却後、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２５．２ｇ、０．１３２mmol）を添加した。この反応物を０℃で３０分間撹拌して、次に２０℃に加温した。３時間撹拌後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して反応を停止させた。有機層を分離して、順に水、０．５ＭのKHSO₄及び水で洗浄した。有機層を乾燥（Na₂S O₄）し、濾過して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、７／３のヘキサン／酢酸エチル）に付して、白色の固体として純粋な４（５０．２７ｇ、７７％）を得た。融点１１５−１７℃、分析 C₂₈H₂₉NO₈Sの計算値Ｃ、６２．３２、Ｈ、５．４２、Ｎ、２．６６、実測値Ｃ、６２．６５、Ｈ、５．４０、Ｎ、２．６２。¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）７．８２（ｄ、Ｊ＝７．８Hz、２Ｈ）、７．３５−７．５０（ｍ、１０Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Hz、２Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、４．５Hz、１Ｈ）、４．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝９．３、７．６、４．８Hz、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、９．５Hz、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、４．８Hz、１Ｈ）、３．７８（ｄｔ、Ｊ＝２．６、９．４Hz、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝９．４Hz、１Ｈ）、３．２６（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、９．４、４．５Hz、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、９．３Hz、１Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝２．６Hz、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（CDCl₃）１５４．８、１４５．２、１３７．０、１３５．８、１３３．２、１２９．８、１２９．３、１２８．７、１２８．４、１２８．３、１２８．１、１２６．２、１０１．８、７９．９、７８．１、７３．９、６９．２、６７．８、５４．２、４７．１および２１．７；質量分析（ｍ／ｅ）５４６（Ｍ＋Li）。実施例４２，３−アンヒドロ−１，５−ジデオキシ−１，５−〔｛（フェニルメトキシ）カルボニル｝イミノ〕−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−Ｄ−マンニトール（５）の調製：水素化ナトリウム（２．７９ｇ、鉱物油中の６０％分散液、６９．６６mol）をアルゴン下でフラスコに入れて、無水ヘキサンで３回洗浄した。残渣を無水ＴＨＦ（３００ｍｌ）に懸濁して、ここにＴＨＦ（１００ml）中の４（３７．６ｇ、６９．６６mmol）の溶液をゆっくり添加した。１８時間攪拌後、水を添加して反応を停止させた。有機層を酢酸エチルで抽出して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した。乾燥（硫酸ナトリウム）と濾過の後、有機層を濃縮して、シクロヘキサンを用いて再結晶して、白色の固体として純粋な５（１９．２ｇ、７５％）を得た。融点１０４−５℃、分析 C₂₁H₂₁NO₅の計算値Ｃ、６８．６４、Ｈ、５．７７、Ｎ、３．８１、実測値Ｃ、６８．２１、Ｈ、５．８４、Ｎ、３．６７。¹ＨＮＭＲ（CDCl₃）７．５３−７．６７（ｍ、１０Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、４．７６（広いｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１５Hz、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝１０Hz、１Ｈ）、４．０２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、４Hz、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５、０．９Hz、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝３Hz、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝３Hz、１Ｈ）、３．１０（ｄｔ、Ｊ＝４、１０Hz、１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（CDCl₃）１５６．２、１３７．８、１３６．６、１２９．７、１２９．１、１２８．９、１２８．８、１２８．５、１２６．６、１０２．８、７３．０、７０．４、６８．０、５６．０、５４．７、５０．４および４６．６；質量分析（CI、NH₃、ｍ／ｅ）３６８（Ｍ＋Ｈ）。実施例５２，３−アンヒドロ−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−４，６−Ｒ−フェニルメチレン−Ｄ−マンニトールの調製２０ｍｌの９：１無水エタノール−シクロヘキセン中の５００mg（１．３６mm ol）の実施例４の標題のCbz −保護アミン化合物の溶液に、１００mgの１０％の Pd／Ｃを添加した。混合物をＮ₂下で２時間、還流しながら撹拌した。冷却後、混合物を濾過し、溶媒を蒸発させて、３２４mgの標題の化合物を得た（１００％）。構造はＮＭＲにより支持された。実施例６２，３−アンヒドロ−１，５−ジデオキシ−１，５−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）イミノ〕−４，６−Ｒ−フェニルメチレン−Ｄ−マンニトールの調製１０mlのピリジン中の３２４mg（１．３６mmol）の実施例５の標題の生成物と３２６mg（１．５０mmol、１．１当量）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートの溶液を、室温で２．０時間撹拌した。溶媒の蒸発後、残渣を酢酸エチル／硫酸銅の１０％水溶液間に分配して、有機相を硫酸銅の１０％水溶液、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を２５％の酢酸エチル／ヘキサンを溶出液として用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題の化合物１４４mg（３１％）を得た。構造はＮＭＲにより支持された。実施例７１，５−ジデオキシ−１，５−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）イミノ〕−２−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール１と１，５−ジデオキシ−１，５−〔（２−メチル− ２−プロピルオキシカルボニル）イミノ〕−３−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ −フェニルメチレン）−３−チオ−Ｄ−アルトリトール２の調製５mlの２−メトキシエタノール中の１４２mg（０．４２６mmol）の実施例６の標題の生成物と１４９mg（２．１３mmol、５．０当量）のナトリウムチオメトキシドの溶液を、還流しながら０．５時間撹拌した。冷却後、混合物を酢酸エチル／水間に分配して、水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルの円形（radial）クロマトグラフィー（層の厚み２mm、２５％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して、７６mgのグルシトール生成物１（４７％）と４３mgのアルトリトール生成物２（２６％）を得た（全収率＝７３％）。構造はＮＭＲにより支持された。実施例８１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−２−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ −グルシトール１の調製１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−３−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−３−チオ−Ｄ −アルトリトール２の調製１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール３の調製１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−３−チオ−Ｄ−アルトリトール４の調製２０mlの２−メトキシエタノール中の１．５３ｇ（４．１５mmol）の実施例４の標題の化合物と１．４６ｇ（２０．８mmol）のナトリウムチオメトキシドの溶液を、１．０時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチル／水間に分配し、水層をさらに２部の酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、残渣を５０−７０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、４１０mg（２６％）の標題の化合物１と２９mg（１．８％）の標題の化合物２を得、次に１０％のメタノール／酢酸エチルで溶出して、２８６ｇ（２４％）の標題の化合物３と３５mg（３％）の標題の化合物４を得た。構造はＮＭＲにより支持された。化合物３：C₁₄H₁₉NO₃S（分子量２８１．３８）の分析：計算値：Ｃ、５９．７７；Ｈ、６．８１；Ｎ、４．９８。実測値：Ｃ、５９．６５：Ｈ、６．８５；Ｎ、５．００。化合物４：C₁₄H₁₉NO₃S・１／８H₂O （分子量２８３．６３）の分析：計算値：Ｃ、５９．３１：Ｈ、６．８４：Ｎ、４．９４。実測値：Ｃ、５９．１５；Ｈ、６．８６；Ｎ、４．９２。実施例９１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−２−Ｓ−メチル−２−チオ−Ｄ−グルシトールの調製１８mlのエタノール中の４００mg（１．０４mmol）の実施例８の標題の化合物１と４０mg（０．２１mmol、２０モル％）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液を、一晩還流した。冷却して０．２５mlのトリエチルアミンを添加後、５％のメタノール／酢酸エチルを溶出液として用いて、混合物を直接にシリカゲルから溶出して、標題の化合物２６０mg（８５％）を得た。構造はＮＭＲにより支持された。実施例１０１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−メチル−２−チオ−Ｄ−グルシトールの調製１０mlのメタノール中の２６０mg（０．８８１mmol）の実施例９の標題の化合物と４００mgの水酸化カリウムの溶液を、一晩還流した。２５％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／７２．５％の酢酸エチルを溶出液として用いて、混合物を直接シリカゲルクロマトグラフィーに付して、標題の化合物９６mg（５６％）を得た。C₇H₁₅NO₃S・３／４H₂O （分子量２０６．７８）の分析：計算値：Ｃ、４０．６６；Ｈ、８．０４；Ｎ、６．８０。実測値：Ｃ、４０．４６；Ｈ、７．６５；Ｎ、６．９９。¹³ＣＮＭＲ（D₂O）ｄ７４．８２、７１．９５、６０．４７、６０．３４、４７．７５、４７．２３、１１．９８。¹ＨＮＭＲ（４００MHz ）（D₂O）ｄ４．８４（HOD）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１、Ｊ＝４、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝１２、Ｊ＝４、１Ｈ）、３．４１（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。実施例１１１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−チオ− Ｄ−グルシトールの調製１．６mlのメタノールと７９mlの酢酸中の９３mg（０．４８２mmol）の実施例１０の標題の化合物、８５mlのブチルアルデヒド、および２５０mgの活性化４Å モレキュラーシーブの混合物に、３２mgのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。室温で一晩撹拌後、混合物をセライト（Celite）で濾過して濃縮した。５０／５０のメタノール／酢酸エチルを溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。適切な分画を濃縮し、５０／５０のトリフルオロ酢酸／水に溶解し、次に溶媒を蒸発させた。５０／５０のメタノール／水中のこの残渣を、塩基性イオン交換カラムに流して５０／５０のメタノール／水で溶出し、次に酸性イオン交換カラムに流して、最初に水で洗浄して次に５０／５０のメタノール／水、０．５Ｍの水酸化アンモニウムで溶出した。濃縮後、残渣を酢酸エチルで粉砕して、白色の結晶性固体として標題の化合物７６mg（６３％）を得た。C₁₁H₂₃NO₃S（分子量２４９．３８）の分析：計算値：Ｃ、５２．９７；Ｈ、９．２９；Ｎ、５．６２。実測値：Ｃ、５２．６９；Ｈ、９．３０；Ｎ、５．５７。実施例１２１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−メチル−３−チオ−Ｄ−アルトリトールの調製６０mlの９５％エタノール中の実施例７の第２の標題の化合物２（８４０mg、２．９９mmol）と６８２mg（３．５９mmol）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液を、一晩還流した。さらに１３６mg（０．７１６mmol）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物を添加して、還流を６時間続けた。冷却後、塩基性イオン交換樹脂を添加し、混合物を数分間撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノールから結晶化して、融点１８２℃の白色の結晶性固体として標題の化合物３６５mgを得た。分析：C₇H₁₅NO₃S（分子量１９３．２７）の計算値：Ｃ、４３．５０；Ｈ、７．８２；Ｎ、７．２５。実測値：Ｃ、４３．４１；Ｈ、８．０１；Ｎ、７．２６。実施例１３１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−３−Ｓ−メチル−３−チオ− Ｄ−アルトリトールの調製２．５mlのメタノールと１２０μｌの酢酸中の１４１mg（０．７３１mmol）の実施例１２の標題のアミン化合物、１０９ml（１０５mg、１．４６mmol、２．０当量）のブチルアルデヒド、および５００mgの４Åシーブの溶液に、４８mg（０．７６mmol、１．０４当量）のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。室温で一晩撹拌後、混合物をセライトで濾過して濃縮した。１０％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／８７．５％の酢酸エチルを溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題の化合物１０１mg（６４％）を得た。C₁₁H₂₃NO₃S・１／４H₂O （分子量２５３．８８）の分析：計算値：Ｃ、５２．０３；Ｈ、９．３３；Ｎ、５．５２０。実測値：Ｃ、５１．９０；Ｈ、９．３０；Ｎ、５．４２。実施例１４１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール１の調製および１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−メチル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−３−チオ−Ｄ−アルトリトール２の調製２１mlの２−メトキシエタノール中の４８６mg（２．０９mmol）の実施例５の標題の化合物と７３２mg（１０．５mmol、５．０当量）のナトリウムチオメトキシドの溶液を、１．０時間還流しながら撹拌した。冷却後、混合物を酢酸エチル／水間に分配して、水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。０−１０％のメタノール／酢酸エチルの勾配を溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、５０mg（８．５％）の標題の化合物１、および２１０mg（３６％）の標題の化合物２を得た。構造はＮＭＲにより確認された。実施例１５１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−２−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ−フェニルメチレン）−２−チオ− Ｄ−グルシトール１の調製１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−３−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ＝フェニルメチレン）−３−チオ− Ｄ−アルトリトール２の調製１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ− フェニルメチレン）−２−チオ−Ｄ−グルシトール３の調製Ｉ，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−フェニル−４，６−Ｏ−（Ｒ− フェニルメチレン）−３−チオ−Ｄ−アルトリトール４の調製５０mlの２−メトキシエタノール中の１．２０ｇ（５２．２mmol）のNaの溶液に、５．１ml（４９．７mmol）のチオフェノールを添加して、この溶液を短時間還流させ、冷却することにより、ナトリウムチオフェノキシドをその場で作成した。この溶液に３．０５ｇ（８．３１mmol）の実施例４の標題のエポキシド化合物（５）を添加して、生じた混合物を１．０時間還流した。冷却後、混合物を酢酸エチル／水間に分配し、水層を酢酸エチルで２回抽出して、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。５０／５０の酢酸エチル／ヘキサンを溶出液として用いて、シリカゲルのクロマトグラフィーに付して、白色の固体として標題の化合物１、１．０４ｇ（２８％）を得、７５％の酢酸エチルを溶出液として用いて、白色の泡沫として標題の化合物２、３１５mg（８．５％）を得、酢酸エチルを溶出液として用いて、白色の固体として標題の化合物３、４４３mg（１６％）を得、そして２５％のMeOH／酢酸エチルを溶出液として用いて、白色の固体として標題の化合物４、６４７mg（２３％）を得た。１−C₂₃H₂₇NO₆S（分子量４４５．５４）の分析：計算値：Ｃ、６２．０２；Ｈ、６．１１；Ｎ、３．１４。実測値：Ｃ、６１．９７；Ｈ、６．２７；Ｎ、３．１４。３−C₁₉H₂₁NO₃S（分子量３４３．４５）の分析：計算値：Ｃ、６６．４３；Ｈ、６．１６；Ｎ、４．０８。実測値：Ｃ、６６．２２；Ｈ、６．１６；Ｎ、４．１４。標題の化合物２と４の構造はＮＭＲにより支持された。実施例１６１，５−ジデオキシ−１，５−〔〔（２−メトキシエトキシ）カルボニル〕イミノ〕−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−Ｄ−グルシトールの調製３８mlのエタノール中の１．０４ｇ（２．３３mmol）の実施例１５の標題の化合物１と８９mg（２０モル％）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液を、３時間還流した。冷却後、溶液を濃縮して、５％のメタノール／酢酸エチルを溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、７５５mg（９５％）の標題の化合物を得た。 C₁₆H₂₃NO₆S（分子量３５７．４３）の分析：計算値：Ｃ、５３．７８；Ｈ、６．４９；Ｎ、３．９２。実測値：Ｃ、５４．０８；Ｈ、６．６０；Ｎ、３．９５。実施例１７１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−Ｄ−グルシトールの調製６mlのメタノール中の２２７mg（０．６３６mmol）の実施例１６の標題の化合物と２８２mgの水酸化カリウムの溶液を、４．０時間還流した。冷却後、１mlの酢酸を添加して、溶媒を除去した。２５％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／７２．５％の酢酸エチルを溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、淡黄色の固体として標題の化合物４５mg（２６％）を得た。C₁₂H₁₇NO₃S・H₂O （分子量２７３．３６）の分析：計算値：Ｃ、５２．７８；Ｈ、７．００；Ｎ、５．１２。実測値：Ｃ、５２．５０；Ｈ、６．６１；Ｎ、５．３８。実施例１８１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ −Ｄ−グルシトールの調製１７０mg（０．６６７mmol）の実施例１７の標題の化合物、９６mg（１．３mm ol、２．０当量）のブチルアルデヒド、３００mgの４Åモレキュラーシーブ、２．２mlのメタノール、および１１０μｌの酢酸の混合物に、４４mg（０．６９ mmol、１．０４当量）のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加して、生じた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をセライトで濾過して、濃縮し、次にシリカゲルのクロマトグラフィーに付して２５％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／７２．５％の酢酸エチルで溶出した。適切な分画を濃縮して、残渣を５０／５０のトリフルオロ酢酸／水に分取し、次に溶媒を蒸発させた。塩基性樹脂のイオン交換クロマトグラフィーに付して２５％のメタノール／水で溶出し、続いて塩基性樹脂に２５％のメタノール／０．５Ｍの水酸化アンモニウム水溶液で溶出し、次に凍結乾燥して、白色の結晶性固体として標題の化合物４８mg（２３％）を得た。C₁₆H₂₅NO₃S・１／４H₂O （分子量３１５．９５）の分析：計算値：Ｃ、６０．８３；Ｈ、８．１４；Ｎ、４．４３。実測値：Ｃ、６０．４４；Ｈ、７．９２；Ｎ、４．５５。実施例１９ナトリウムチオホキシドの溶液（２０mlの２−メトキシエタノール中の２３０ mg（１０．０mmol）のナトリウムの溶液に、１．１０ｇ（１０．０mmol）のチオフェノールを添加して、続いて室温で１５分間撹拌することにより調製される）に、６６６mg（２．００mmol）の実施例６の標題のエポキシド化合物を固体として添加して、混合物を還流しながら１．０時間撹拌した。冷却後、混合物を酢酸エチル／水間に分配し、水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮して、２５−５０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配を溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、４９０mg（５５％）の１と３６０mg（４１％）の２を得た（全収率＝９６％）。構造はＮＭＲにより支持された。実施例２０１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−Ｄ−グルシトールの調製２０mlのエタノール中の４３０mg（０．９６８mmol）の実施例１９の１つの標題の化合物１と２２１mg（１．１６mmol、１．２モル％）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液を、３．０時間還流した。冷却後、１mlのトリエチルアミンを添加して、混合物を濃縮した。この残渣を４０％のメタノール／水に分取して、塩基性イオン交換カラムに流した。溶媒を蒸発して、白色の固体として標題の化合物２５２mg（１０２％）を得た。構造は、ＮＭＲと実施例１７の標題の生成物との比較により支持された。実施例２１三酢酸１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２− チオ−Ｄ−グルシトールの調製５０mlのピリジンと２０mlの無水酢酸中の１．８０ｇ（７．２３mmol）の実施例１１の標題の化合物の溶液を、１５分間還流した。冷却後、混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルに分取し、硫酸銅水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濃縮して、３０％の酢酸エチル／ヘキサンを溶出液として用いて、シリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題の化合物１．７２ｇ（６３％）を得た。C₁₇H₂₉NO₆S（分子量３７５．４９）の分析：計算値：Ｃ、５４．３８：Ｈ、７．７８；Ｎ、３．７３。実測値：Ｃ、５４．２２；Ｈ、７．５７６；Ｎ、３．８３。実施例２２三酢酸１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２− スルフィニル−Ｄ−グルシトールの調製２４mlのジクロロメタン中の実施例２１の標題の化合物の氷冷した撹拌溶液に、２８５mg（１．３２mol、１．１当量）の８５％のｍ−クロロパーオキシ安息香酸を個体として添加した。この混合物を室温まで加温しながら一晩撹拌して、次に直接シリカゲルのマトログラフィーに付して、１０％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／８７．５％の酢酸エチルでスルホキシドを溶出して、続いて５％の２−プロパノール／２．５％の水酸化アンモニウム／９２．５％のクロロホルムを溶出液として用いて、第２のシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、油として標題の化合物１２３mg（２６％）を得た。C₁₇H₂₉NO₇S（分子量３９１．４９）の分析：計算値：Ｃ、５２．１６；Ｈ、７．４７；Ｎ、３．５８。実測値：Ｃ、５２．１８；Ｈ、７．５２；Ｎ、３．Ｉ４。実施例２３１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−スルフィニル−Ｄ−グルシトールの調製８mlのメタノール、１mlの水、および１mlのトリエチルアミンの混合物中の６７mg（０．１７１mmol）の実施例２２の標題の化合物の溶液を、室温で一晩撹拌した。この溶液から溶媒を蒸発して、標題の化合物４３mg（９６％）を得た。C₁ ₁ H₂₃NO₄S（分子量２６５．３８）の分析：計算値：Ｃ、４９．７７；Ｈ、８．７３：Ｎ、５．２８。実測値：Ｃ、４９．５８；Ｈ、８．７１：Ｎ、５．１６。実施例２４三酢酸１，５−〔ブチル（ヒドロキシイミノ）〕−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ −メチル−２−スルホニル−Ｄ−グルシトールの調製２４mlのジクロロメタン中の４５０mg（１．２０mmol）の実施例２１の標題の化合物の氷冷溶液に、８３０mg（４．８０mmol、４．０当量）の８５％のｍ−クロロパーオキシ安息香酸を固体として１度に添加した。この混合物を室温まで加温させて一晩撹拌した。１０％の２−プロパノール／２％の水酸化アンモニウム／８７．５％のクロロホルムを溶出液として用いて、直接シリカゲルのクロマトグラフィーに付して、淡黄褐色の固体として標題の化合物（１８０mg）を得た。この生成物をさらにこのまま直接反応させた。構造はＮＭＲにより支持された。実施例２５三酢酸１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２− スルホニル−Ｄ−グルシトールの調製７mlの酢酸中の２６３mg（０．６３１mmol）の実施例２４の標題の化合物と１８２mg（０．６９４mmol、１．１当量）のトリフェニルホスフィンの混合物を、還流しながら１．０時間撹拌した後、冷却した。トルエンとの共沸蒸発により溶媒を除去後、残渣を５５％の酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題の化合物１７７mg（７０％）を得た。構造はＮＭＲにより支持された。実施例２６１，５−（ブチルイミノ）−１，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−スルホニル−Ｄ−グルシトールの調製１０mlの８：１：１のメタノール／水／トリエチルアミン中の１３７mg（０．３３７mmol）の実施例２５の標題の化合物の溶液を、室温で一晩保持した。溶媒を蒸発後、１０％のメタノール／２．５％の水酸化アンモニウム／８７．５％の酢酸エチルを溶出液として用いて、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルで生成物を粉砕して、白色の結晶性固体として４５mg（４７％）を得た。C₁₁H₂₃NO₅S（分子量２８１．３７）の分析：計算値：Ｃ、４６．９４；Ｈ、８．２４；Ｎ、４．９８。実測値：Ｃ、４６．７７；Ｈ、８．１６；Ｎ、４．９５。実施例２７１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−３−Ｓ−フェニル−３−チオ−Ｄ−アルトリトールの調製６mlのエタノール中の１００mg（０．２９２mmol）の実施例１５の標題の化合物４と６７mg（０．３５mmol、１．２当量）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の溶液を、一晩還流した。冷却後、この混合物を濃縮して、次に２５％のメタノール／水を溶出液として用いて、塩基性イオン交換カラムに流した。適切な分画をヘキサンで洗浄し、次に濃縮して白色の固体として生成物を得た。C₁₂H₁₇NO₂S ・１／4H₂O （分子量２５９．８９）の分析：計算値：Ｃ、５５．４７；Ｈ、６．７９；Ｎ、５．３９。実測値：Ｃ、５５．０８；Ｈ、６．６３；Ｎ、５．２５。実施例２８上記で合成した種々の例示化合物を、プラーク減少測定法でインビトロのヴィスナウイルスの阻害について（方法Ａ）、または組織培養で増殖するウイルスに感染したシンシチウム感受性Leu −３ａ−陽性ＣＥＭ細胞で細胞変性効果の減少を測定する試験でＨＩＶ−１の阻害について（方法Ｂ）、以下のとおり試験した。方法Ａ細胞とウイルス増殖ヒツジ脈絡膜叢（ＳＣＰ）細胞をアメリカ微生物寄託機関（American TypeCul ture Collection）（ＡＴＣＣ）カタログ番号ＣＲＬ１７００から入手して、通常通りインビトロで２０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）を添加したダルベッコー改変イーグル（Dulbecco's Modified Eagles）（ＤＭＥ）培地に移した。ＳＣＰ細胞は週に１回１：２または１：３の分割比で移し替えた。ヴィスナを６ウェルのプレートでプラーク測定法により力価測定した。ウイルスのプールは−７０℃で保存した。プラーク減少測定法ＳＣＰ細胞を６ウェルのプレートでコンフルエントになるまで培養した。ウェルを無血清の最小必須培地（Minimal Essential Medium）（ＭＥＭ）で２回洗浄してＦＢＳを除去した。ウェル当り０．２mlのウイルスを、４mMのグルタミンとゲンタマイシンを補足したＭＥＭ中で添加した。１時間の吸着後、ウイルスを各ウェルから吸引した。２％の子羊血清、４mMのグルタミン、０．５％のアガロースおよびゲンタマイシンを補足した５mlの培地１９９（Medium １９９）（Ｍ− １９９）中の適切な濃度の各化合物を、各ウェルに添加した。５％のCO₂で加湿したインキュベーターで、培養物を３７℃で３−４週間インキュベートした。試験を終わらせるために、培養物を１０％のホルマリンで固定し、寒天培地を除去し、単層を１％のクリスタルバイオレットで染色し、プラークを数えた。各化合物の濃度を３重測定で行った。対照のウェル（ウイルスなし）は各試験の終わりに化合物の毒性について観察して、形態学的に０から４の等級付けをした。０は毒性が観られず、一方４は細胞の単層が全部溶解しているものである。９６ウェルプレートの測定法９６ウェルプレートの測定法は、上記のプラーク測定法に修飾を加えて同様に行った。ＳＣＰ細胞を、ウェル当り１×１０⁴細胞に０．１mlのＤＭＥ培地で接種した。コンフルエントになった時、ウェルを無血清のＭＥＭで洗浄して、２５ μｌのウイルスを、２％の子羊血清を補足したＭ−１９９に添加した。１時間後、試験化合物を含有する７５μｌの培地を、ウイルスを含有する各ウェルに添加した。２−３週間のインキュベーションの後、生体染色によりウイルスの細胞変性効果を測定した。細胞の生存は、９６ウェルプレートリーダーを使用して染色密度を測定することにより求めた。ウイルスなしの対照のウェルは、化合物の毒性を測定するために行った。方法Ｂ組織培養プレートを、加湿した５％のCO₂雰囲気中で３７℃でインキュベートして、毒性および／または細胞変性効果（ＣＰＥ）について顕微鏡観察した。感染の１時間前に、各試験物質を凍結保存原料から準備して、２０μｌ量の各希釈物（１０×濃度として調製）を、感染した細胞と未感染細胞の両方の適切なウェルに添加した。測定は９６ウェルの組織培養プレートで行った。ＣＥＭ細胞を２μｇ／mlの濃度のポリブレンで処理して、８０μｌ量の細胞（１×１０⁴細胞）を各ウェルに分注した。１００μｌ量の各試験物質の希釈物（２×濃度として調製）を５ウェルの細胞に添加して、この細胞を３７℃で１時間インキュベートした。ＨＩＶ− １（ＨＴＶＬ−ＩＩＩ_Bの株）の凍結培養物を培地に５×１０⁴ＴＣＩＤ₅₀／ml の濃度に希釈して、２０μ１量（１０³ＴＣＩＤ₅₀のウイルスを含有する）を、各試験物質の濃度について３つのウェルに添加した。これにより、ＨＩＶ−１感染検体の感染多重度は０．１となった。２０μｌ量の標準培地を残りのウェルに添加して、細胞毒性の評価に供した。各プレートは、６ウェルの未処理で未感染の細胞対照試料と、６ウェルの未処理の、感染した、ウイルス対照試料を含有した。感染後９日目に、各ウェルの細胞を再懸濁して、各細胞懸濁液から１００μｌの試料をＭＴＴ測定法に使用するため取り出した。２０μｌ量の臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ）の５mg／ml溶液を、各１００μｌの細胞懸濁液に添加して、この細胞を３７℃で５％のCO₂下で４時間インキュベートした。このインキュベーションの間に、ＭＴＴは生細胞により代謝されて減少し、着色したホルマザン生成物が生成する。１００μｌ量の、０．０１Ｎの塩酸中の１０％のドデシル硫酸ナトリウムの溶液を各試料に添加して、この試料を一晩インキュベートした。モレキュラー・デバイスＶ_max（Molecular Device V_max）マイクロプレートリーダーを使用して、各試料の５９０nmの吸光度を測定した。この測定法では、生存細胞によるＭＴＴ−ホルマザンの生成を測定することにより、ウイルスによるＣＰＥの薬剤誘導性の抑制ならびに薬剤の細胞毒性を検出する。下記の表１は、前記の実施例で調製した例示化合物による、ヴィスナウイルス阻害とＨＩＶ阻害についての前記の測定法の結果を示す。実施例１０と１７の化合物はまた、合衆国特許４，９７３，６０２号に記載されているこれらの酵素の従来の測定法により測定したところ、濃度１mMで、グルコシダーゼ酵素を各々２０％と６４％と効果的に阻害した。本明細書に記載した抗ウイルス剤は、従来法により、好ましくは薬剤として許容される希釈剤および担体との処方により、ウイルス（例えばヴィスナウイルス）に感染した哺乳動物宿主に投与のために、またはインビトロでヒト免疫不全ウイルスに使用することができる。これらの物質は、遊離アミン型またはその塩の形で使用されてよい。薬剤として許容される塩誘導体は、例えばHCl 塩である。投与される活性剤の量は必ず有効量であり、すなわち医学的に有利な量であり、その使用による利点よりも大きな毒性が表れない量である。ヒト成人の投与量は、普通約１mg／kg／日の活性化合物以上の範囲であると予想される。好ましい投与経路は、カプセル、錠剤、シロップ剤、エリキシル剤などの形の経口投与であるが、非経口投与も使用することができる。治療投薬形中の薬剤として許容される希釈剤と担体中の活性化合物の適切な処方は、当該分野の一般的なテキスト（例えばRemington's Pharmaceutical Sciences 、サーサー・オーソル（SrthurOs ol）編、１６版、１９８０年、マック出版社（Mack Publishing Co．）、イーストン、ペンシルバニア州）を参照することにより調製される。本開示を読了した当業者には、本発明の意図と範囲から逸脱することなく種々の他の例が明白であろう。全てのこのような他の例が、添付した請求の範囲に含まれると企図される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者ムーラー，リチャードエー. アメリカ合衆国 60022 イリノイ州グレンコウ，ストーンゲイトテラス 562

Claims

【特許請求の範囲】 1. 下記の式ＩまたはII：（式中、Ｒ₁はＣ₁−Ｃ₆アルキル基、アリールアルキル基、アリール、置換アリール、置換アリールアルキルであり；Ｒ₃はＨまたはＣ₁−Ｃ₈分岐鎖または非分岐鎖アルキル基、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、あるいはアルキルアシル、アルケニルアシル、アルキニルアシル、アリールアシル、置換アリールアシル、アリールアルキルアシル、置換アリールアルキルアシル、カルボニルなどのアシルであり；そしてＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇は独立にＨまたはCOＲ2 （ここでＲ₂＝Ｃ₁−Ｃ₆の分岐鎖または非分岐鎖アルキル基を有するアルキル、アリール、またはアルキルアリール）である）の化合物。 2. 式Ｉの構造を有する請求項１に記載の化合物。 3. Ｒ₁はメチルであり、そしてＲ₃、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇ は各々Ｈである、請求項２に記載の化合物。 4. Ｒ₁はフェニルであり、そしてＲ₃、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は各々Ｈである、請求項２に記載の化合物。 5. Ｒ₁はメチルであり、Ｒ₃はブチルであり、そしてＲ₅、Ｒ₆よびＲ₇は各々酢酸である、請求項２に記載の化合物。 6. 式IIの構造を有する請求項１に記載の化合物。 7. Ｒ₁はメチルであり、そしてＲ₃、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は各々Ｈである、請求項６に記載の化合物。 8. Ｒ₁はフェニルであり、そしてＲ₃、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は各々Ｈである、請求項６に記載の化合物。 9. Ｒ₁はメチルであり、Ｒ₃はブチルであり、そしてＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇ は各々Ｈである、請求項６に記載の化合物。 10．式：（式中、Ｒ＝Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはフェニルであり、Ｒ′〓ＨまたはCOOCH₂ CH₂OCH₃である）の化合物。 11．Ｒはメチルであり、そしてＲ′はＨである、請求項１０に記載の化合物。 12．Ｒはフェニルであり、そしてＲ′はＨである、請求項１０に記載の化合物。 13．Ｒはフェニルであり、そしてＲ′はCOOCH₂CH₂OCH₃である、請求項１０に記載の化合物。 14．式：（式中、Ｒ＝Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはフェニルであり、Ｒ′〓Ｈまたはブチルである）の化合物。 15．Ｒはメチルであり、そしてＲ′はブチルである、請求項１４に記載の化合物。 16．レンチウイルスに感染した宿主細胞のレンチウイルスを阻害する方法であって、該宿主細胞をレンチウイルス阻害有効量の請求項１に記載の化合物で処理することよりなる上記方法。 17．レンチウイルスに感染した宿主細胞のレンチウイルスを阻害する方法であって、該宿主細胞をレンチウイルス阻害有効量の請求項１０に記載の化合物で処理することよりなる上記方法。 18．レンチウイルスに感染した宿主細胞のレンチウイルスを阻害する方法であって、該宿主細胞をレンチウイルス阻害有効量の請求項１４に記載の化合物で処理することよりなる上記方法。